Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из факторов транскрипции Zinc finger )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цинк факторы транскрипции пальца или ZF-ИЕ , являются факторы транскрипции , состоящие из цинка пальца - связывающий домен и любые из множества транскрипции фактора эффекторных доменовкоторые оказывают свое модулирующее действие в непосредственной близости от любой последовательностик которой домен белка связывается. [1]

Факторы транскрипции белка цинкового пальца могут кодироваться генами, достаточно маленькими, чтобы вместить несколько таких генов в один вектор., позволяя медицинское вмешательство и контроль экспрессии нескольких генов и инициирование сложного каскада событий. В этом отношении также возможно нацелить последовательность, которая является общей для нескольких (обычно функционально связанных) генов, чтобы контролировать транскрипцию всех этих генов с помощью одного фактора транскрипции. Кроме того, можно воздействовать на семейство родственных генов путем нацеливания и модуляции экспрессии эндогенных факторов транскрипции, которые их контролируют. У них также есть то преимущество, что целевая последовательность не обязательно должна быть симметричной, в отличие от большинства других ДНК-связывающих мотивов, основанных на естественных факторах транскрипции, которые связываются как димеры. [1]

Приложения [ править ]

Направляя ZF-TF на конкретную последовательность ДНК и присоединяя необходимый эффекторный домен, можно снижать или повышать экспрессию рассматриваемого гена (ов) при использовании того же ДНК-связывающего домена. [2] Экспрессия гена также может быть подавлена ​​путем блокирования удлинения РНК-полимеразой (без необходимости в эффекторном домене) в кодирующей области или, альтернативно, сама РНК также может быть мишенью. [1] [3] Помимо очевидной разработки инструментов для исследования функции генов, сконструированные ZF-TF обладают терапевтическим потенциалом, включая коррекцию аномальных профилей экспрессии генов (например, сверхэкспрессии erbB-2 в аденокарциномах человека ) [4][5] и антиретровирусные препараты (например, ВИЧ-1 [6] ).

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Gommans WM, Haisma HJ, Rots MG (2005). «Разработка факторов транскрипции белка цинкового пальца: терапевтическое значение включения или выключения экспрессии эндогенных генов по команде» (PDF) . J. Mol. Биол . 354 (3): 507–19. DOI : 10.1016 / j.jmb.2005.06.082 . PMID  16253273 .
  2. ^ Беерли R, Барбас CF (2002). «Инженерные факторы транскрипции полидактильных цинковых пальцев». Природа Биотехнологии . 20 (2): 135–141. DOI : 10.1038 / nbt0202-135 . PMID 11821858 . S2CID 12685879 .  
  3. Перейти ↑ Wu H, Yang WP, Barbas CF (1995). «Создание цинковых пальцев путем отбора: к терапевтическому применению» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (2): 344–8. Bibcode : 1995PNAS ... 92..344W . DOI : 10.1073 / pnas.92.2.344 . PMC 42736 . PMID 7831288 .  
  4. ^ Беерли RR, Дрейер B, Барбас CF (2000). «Положительная и отрицательная регуляция эндогенных генов с помощью сконструированных факторов транскрипции» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (4): 1495–500. Bibcode : 2000PNAS ... 97.1495B . DOI : 10.1073 / pnas.040552697 . PMC 26462 . PMID 10660690 .  
  5. ^ Беерли RR, Segal DJ, Дрейер B, Барбас CF (1998). «На пути к произвольному контролю экспрессии генов: специфическая регуляция промотора erbB-2 / HER-2 с использованием белков полидактильного цинкового пальца, сконструированных из модульных строительных блоков» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (25): 14628–33. Bibcode : 1998PNAS ... 9514628B . DOI : 10.1073 / pnas.95.25.14628 . PMC 24500 . PMID 9843940 .  
  6. ^ Segal DJ, Gonçalves J, Eberhardy S и др. (2004). «Ослабление репликации ВИЧ-1 в первичных клетках человека с помощью разработанного фактора транскрипции цинкового пальца» . J. Biol. Chem . 279 (15): 14509–19. DOI : 10.1074 / jbc.M400349200 . PMID 14734553 .