Поселение получило от одноименной реки Исса, гидроним же предположительно является финно-угорского происхождения, которое переводится как «большой, великий»[2]. Следует обратить также на марийское слово икса «ветвь, протока», которое по мокшанским диалектным нормам могло произноситься без «к»: иса. А также на буртасское ис в значении – «вода, река».[источник не указан 4430 дней]
Посёлок расположен в 100 км к северу от города Пенза, в 10 км от железнодорожной станции Булычёво на линии Пенза – Рузаевка, на реке Иссе (притоке Мокши).
Поселение основано в конце XVII века помещиками. В начале XVIII века – село Спасское, в составе Саранского уезда, принадлежало сибирскому губернатору князю Матвею Гагарину. В 1717 году выжжено во время «кубанского погрома», причем убито 15, уведено в плен 98 крестьян. После казни Матвея Гагарина отписано на царя Петра I, затем отказано графу Роману Илларионовичу Воронцову (1707—1783). Здесь находилась одна из крупнейших их вотчин. Благодаря расположению на Московской дороге многие жители занимались извозом, торговлей и ремеслами. В 1764 построена деревянная церковь во имя Христа Спасителя (отсюда название села Спасское); каменный храм построен в 1820–1838. В 1774 иссинцы участвовали в Крестьянской войне на стороне отрядов Пугачёва; правительственные войска сожгли село, жестоко расправившись с участниками восстания.
С 1780 года село входило в состав Инсарского уезда Пензенской губернии. В 1785 году показано за графом Семеном Романовичем Воронцовым (1744-1832), у него здесь 1333 ревизских души с крестьянами д. Симанской. В конце XVIII века в селе Иссе находился большой конный завод и обойная фабрика (Щекатов, Словарь). Крестьяне участвовали в аграрном движении также в 1864 и 1905 годах. В начале XIX века у Воронцова в Иссе имелись конный завод, а также фабрика, на которой работали только дети под присмотром «крестьянской девки», выпускавшие ковры высокого качества из шерсти овец черкасской породы, специально разводимых для этого.