Геномная нестабильность (англ. genomic instability) (также «генетическая нестабильность» (англ. genetic instability) или «нестабильность генома» (англ. Genome instability)) определяется высокой частотой мутаций в геноме клеточной линии. Эти мутации могут включать в себя изменения в последовательности нуклеиновых кислот, хромосомные перестройки или анеуплоидию. Геномная нестабильность является центральным фактором канцерогенеза[1], но также фактором некоторых нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз или нервно-мышечное заболевание миотоническая дистрофия[англ.] .
Источники геномной нестабильности только недавно были выяснены. Высокая частота внешне причиняемого ущерба ДНК[2] может быть одним из источников геномной нестабильности, так как повреждения ДНК могут привести к неточному синтезу сквозь повреждения или ошибкам репарации, приводящим к мутации. Еще одним источником геномной нестабильности может быть эпигенетическое или мутационное снижение экспрессии генов репарации ДНК. Поскольку эндогенные (вызванные (метаболизмом) повреждения ДНК очень часты, в геномах клеток человека происходят в среднем более чем 60.000 раз в день, любое снижение репарации ДНК, вероятно, является важным источником геномной нестабильности.
Как правило, все клетки индивидуума данного вида (растения или животного) представляют постоянное число хромосом, которые образуют то, что известно как кариотип, определяющий этот вид, хотя некоторые виды представляют собой весьма высокую изменчивость кариотипа. В организме человека мутации, которые изменили бы аминокислоту белка в кодирующей области генома происходит в среднем лишь 0,35 поколения (менее одного мутантного белка на поколение)[3].
Иногда, в видах со стабильным кариотипом, могут наблюдаться случайные изменения, которые изменяют нормальное число хромосом. В других случаях, есть структурные изменения (хромосомные транслокации, делеции …), которые изменяют стандартный хромосомный набор. В этих случаях, указывается, что пострадавший организм демонстрирует геномную нестабильность (также генетическую нестабильность , или даже хромосомную нестабильность ). Процесс геномной нестабильности часто приводит к ситуации анеуплоидии, в которой клетки имеют количество хромосом выше или ниже нормального для вида.