Пре-B-клеточный рецептор


Пре-B-клеточный рецептор — рецепторный белковый комплекс, который присутствует на плазматической мембране предшественников B-клеток в течение короткого времени и служит сигналом завершения продуктивной соматической рекомбинации генов тяжёлых цепей иммуноглобулинов. Хотя пре-В-клеточный рецептор синтезируется в клетке только в течение короткого промежутка времени, это событие, тем не менее, является важной контрольной точкой в развитии В-лимфоцита. Его присутствие на мембране показывает, что клетки способны синтезировать нормальные тяжёлые цепи иммуноглобулинов, и только такие клетки могут продолжать своё развитие, в противном случае они погибают в результате апоптоза. Синтез пре-B-клеточного рецептора знаменует переход от про-B-клеток к пре-B-клеткам[1].

По своей структуре пре-B-клеточный рецептор близок к B-клеточному рецептору: он состоит из двух копий тяжёлой цепи иммуноглобулина класса μ и двух копий суррогатной лёгкой цепи, которая в свою очередь состоит из двух белков — VpreB и λ-подобного белка (λ5 у мышей). Компоненты суррогатной лёгкой цепи гомологичны обычной лёгкой цепи, входящей в состав B-клеточного рецептора. VpreB имитирует вариабельный участок лёгкой цепи, а λ-подобный белок — константный. Кроме того, в состав пре-В-клеточного рецептора входит вспомогательный белковый гетеродимер Igα/Igβ (CD79a/CD79b). Эти белки содержат ITAM-мотивы (англ. immunoreceptor tyrosine-based activating motif) в цитоплазматической части молекулы, которые необходимы для передачи сигнала от рецептора внутрь клетки[2].

Тяжёлые цепи в составе пре-В-клеточного рецептора человека подвергаются N-гликозилированию по остаткам аспарагина в положениях 46, 207, 270, 277 и 438[3], причём, в отличие от В-клеточного рецептора, большинство молекул несёт гликаны незрелого типа (с высоким содержанием маннозы)[4]. Гликозилирование тяжёлой цепи по положению 46 необходимо для нормальной сборки рецептора и его функционирования[3].

Пре-В-клеточный рецептор локализуется как в плазматической, так и во внутриклеточных мембранах. На поверхности клетки он представлен в несколько раз меньшим количеством молекул, чем В-клеточный рецептор. По данным разных исследователей, это может быть связано с более высокой скоростью интернализации пре-В-клеточного рецептора[5] или с тем, что суррогатные лёгкие цепи синтезируются в меньшем количестве, чем тяжёлые и это лимитирует количество молекул зрелого рецептора вообще[6].