Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ADPrib_exo_Tox
PDB 1giq EBI.jpg
кристаллическая структура ферментативного компонента йота-токсина Clostridium perfringens с над
Идентификаторы
СимволADPrib_exo_Tox
PfamPF03496
Клан пфамCL0084
ИнтерПроIPR003540
SCOP21giq / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Binary_toxB
PDB 1tzo EBI.jpg
Кристаллическая структура гептамерного препора, защищающего антиген сибирской язвы
Идентификаторы
СимволBinary_toxB
PfamPF03495
ИнтерПроIPR003896
SCOP21acc / SCOPe / SUPFAM
TCDB1.C.42
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Эти токсины AB двухкомпонентные белковые комплексы , секретируемый рядом патогенных бактерий . Их можно отнести к токсинам III типа, поскольку они нарушают внутреннюю функцию клеток. [1] Их называют токсинами AB из-за их компонентов: компонент «A» обычно является «активной» частью, а компонент «B» обычно является «связывающей» частью. [1] [2] Субъединица «А» обладает ферментативной активностью и переносится в клетку- хозяин после конформационного изменения в мембраносвязанной транспортной субъединице «В».[3] Этибелки состоят из двух независимых полипептидов, которые соответствуют субъединицам А / B фрагментов . Компонент фермента (A) проникает в клетку через эндосомы, продуцируемые олигомерным связывающим / транслокационным белком (B), и предотвращает полимеризацию актина посредством ADP-рибозилирования мономерного G-актина. [3] [4] [5]

Примеры компонента «А» токсина AB включают токсин Ia C. perfringens iota, [3] токсин C2 C. botulinum CI, [4] и АДФ-рибозилтрансферазу Clostridium difficile . [5] Другие гомологичные белки были обнаружены у Clostridium spiroforme . [4] [5]

Примером B-компонента токсина AB является белок защитного антигена (PA) Bacillus anthracis , [3] B. anthracis секретирует три фактора токсина: защитный антиген (PA); фактор отека (EF); и летальный фактор (LF). Каждый из них представляет собой термолабильный белок ~ 80 кДа. PA образует часть «B» экзотоксина и позволяет фрагменту «A» (состоящему из EF или LF) проникать в клетки- мишени . Белок PA образует центральную часть полного токсина сибирской язвы и перемещает фрагмент A в клетки- хозяева после сборки в виде гептамера в мембране . [6] [7]

Токсин дифтерии также является токсином AB. Он подавляет синтез белка в клетке-хозяине за счет фосфорилирования фактора элонгации 2 эукариот , который является важным компонентом синтеза белка. Экзотоксина из синегнойной палочки является еще одним примером токсина AB , который нацелен на эукариотический фактор элонгации 2.

В ab5 токсины , как правило , рассматривается как тип токсина AB, характеризуется B пентамеров. Реже термин «токсин AB» используется, чтобы подчеркнуть мономерный характер компонента B.

Двухфазный механизм действия токсинов AB представляет особый интерес в исследованиях терапии рака . Общая идея состоит в том, чтобы модифицировать компонент B существующих токсинов для избирательного связывания со злокачественными клетками. Этот подход сочетает в себе результаты иммунотерапии рака с высокой токсичностью токсинов AB, что приводит к появлению нового класса химерных белковых препаратов, называемых иммунотоксинами . [8]

См. Также [ править ]

  • Токсальбумин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Бактериальный патогенез: бактериальные факторы, которые повреждают хозяина - продуцирующие экзотоксины - токсины AB» . Архивировано из оригинала на 2010-07-27 . Проверено 13 декабря 2008 .
  2. Перейти ↑ De Haan L, Hirst TR (2004). «Холерный токсин: парадигма многофункционального взаимодействия клеточных механизмов (Обзор)». Мол. Membr. Биол . 21 (2): 77–92. DOI : 10.1080 / 09687680410001663267 . PMID 15204437 . S2CID 22270979 .  
  3. ^ a b c d Perelle S, Gibert M, Boquet P, Popoff MR (декабрь 1993 г.). «Характеристика генов йота-токсина Clostridium perfringens и экспрессии в Escherichia coli» . Заразить. Иммун . 61 (12): 5147–56. DOI : 10.1128 / IAI.61.12.5147-5156.1993 . PMC 281295 . PMID 8225592 .  
  4. ^ a b c Fujii N, Kubota T, Shirakawa S, Kimura K, Ohishi I, Moriishi K, Isogai E, Isogai H (март 1996). «Характеристика гена компонента I ботулинического токсина C2 и определение его гена с помощью ПЦР у клостридиальных видов». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 220 (2): 353–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0409 . PMID 8645309 . 
  5. ^ a b c Стаббс С., Рупник М., Гиберт М., Брейзер Дж., Дюрден Б., Попофф М. (май 2000 г.). «Производство актин-специфической АДФ-рибозилтрансферазы (бинарный токсин) штаммами Clostridium difficile» . FEMS Microbiol. Lett . 186 (2): 307–12. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2000.tb09122.x . PMID 10802189 . 
  6. ^ Pezard C, Berche P, Mock M (октябрь 1991). «Вклад отдельных компонентов токсина в вирулентность Bacillus anthracis» . Заразить. Иммун . 59 (10): 3472–7. DOI : 10.1128 / IAI.59.10.3472-3477.1991 . PMC 258908 . PMID 1910002 .  
  7. ^ Welkos SL, Lowe JR, Eden-McCutchan F, M Водкин, Leppla SH, Шмидт JJ (сентябрь 1988). «Последовательность и анализ ДНК, кодирующей защитный антиген Bacillus anthracis» . Джин . 69 (2): 287–300. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (88) 90439-8 . PMID 3148491 . 
  8. ^ Zahaf Н, Шмидт G (2017-07-18). «Бактериальные токсины для лечения рака» . Токсины (Базель) . 9 (8): 236. DOI : 10,3390 / toxins9080236 . PMC 5577570 . PMID 28788054 .  
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR003540
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR003896