Чувствительность анализа - это свойство клинического исследования, определяемое как способность исследования отличать эффективное лечение от менее эффективного или неэффективного вмешательства. [1] Без чувствительности анализа исследование не имеет внутренней валидности и не может сравнивать эффективность двух вмешательств.
Важность
Отсутствие чувствительности анализа имеет разные последствия для испытаний, предназначенных для демонстрации разницы больше нуля между вмешательствами (испытания на превосходство) и испытаниями, предназначенными для демонстрации не меньшей эффективности. Испытания не меньшей эффективности пытаются исключить некоторую границу неполноценности между тестом и контрольным вмешательством, т.е. исключить, что тестовое вмешательство не хуже контрольного вмешательства на выбранную величину.
Если испытанию, предназначенному для демонстрации эффективности путем демонстрации превосходства тестового вмешательства над контролем, не хватает чувствительности анализа, оно не сможет показать, что тестовое вмешательство лучше, и не приведет к выводу об эффективности.
Напротив, если испытание, предназначенное для демонстрации эффективности путем демонстрации того, что тестовое вмешательство не уступает активному контролю, не имеет чувствительности теста, испытание может найти неэффективное вмешательство как не меньшее и может привести к ошибочному заключению об эффективности. [2]
Когда показано, что два вмешательства в рамках исследования имеют разную эффективность (т. Е. Когда одно вмешательство превосходит другие), это непосредственно демонстрирует, что исследование имело чувствительность анализа (при условии, что результат не связан со случайной или систематической ошибкой). Напротив, исследование, демонстрирующее не меньшую эффективность двух вмешательств, или неудачное исследование превосходства, как правило, не содержит таких прямых доказательств чувствительности анализа. Однако идея о том, что исследованиям не меньшей эффективности не хватает чувствительности анализа, оспаривается. [3] [4]
Различия в чувствительности
Чувствительность анализа для исследования не меньшей эффективности может зависеть от выбранной границы неполноценности, исключенной в ходе исследования, и дизайна запланированного исследования не меньшей эффективности. Выбранный предел неполноценности в исследовании не меньшей эффективности не может быть больше, чем наибольшая величина эффекта, которую контрольное вмешательство надежно и воспроизводимо демонстрирует по сравнению с плацебо или отсутствием лечения в прошлых испытаниях на превосходство. Например, если есть надежные и воспроизводимые доказательства из предыдущих испытаний превосходства размера эффекта 10% для контрольного вмешательства по сравнению с плацебо, надлежащим образом спланированное испытание не меньшей эффективности, предназначенное для исключения того, что тестовое вмешательство может быть целым 5 % менее эффективным, чем контроль, имел бы чувствительность анализа. С другой стороны, с теми же данными исследование не меньшей эффективности, разработанное для исключения того, что тестовое вмешательство может быть на 15% менее эффективным, чем контроль, может не иметь чувствительности теста, так как это исследование не гарантирует, что тестовое вмешательство будет правильным. любой более эффективный, чем плацебо, учитывая, что исключенный эффект больше, чем эффект контроля по сравнению с плацебо. [5] Выбор маржи иногда бывает проблематичным в исследованиях не меньшей эффективности. Учитывая, что исследователи желают выбрать больший запас, чтобы уменьшить размер выборки, необходимый для проведения испытания, выбранный запас иногда превышает размер эффекта контроля по сравнению с плацебо. Кроме того, полноценное исследование не меньшей эффективности невозможно в ситуациях, когда отсутствуют данные, демонстрирующие надежный и воспроизводимый эффект контроля по сравнению с плацебо.
В дополнение к выбору предела, основанному на достоверных прошлых доказательствах, чтобы иметь чувствительность анализа, запланированное испытание не меньшей эффективности должно быть спланировано таким же образом, как и предыдущие испытания, которые продемонстрировали эффективность контроля по сравнению с плацебо, так называемое " предположение постоянства ». Таким образом, исследования не меньшей эффективности имеют общую черту с исследованиями с внешним (историческим) контролем. Это также означает, что исследования не меньшей эффективности подвержены некоторым из тех же предубеждений, что и исследования с историческим контролем; то есть эффект препарата в прошлом испытании может быть не таким же, как в текущем испытании, с учетом изменений в медицинской практике, различий в определениях болезни или изменений естественного течения болезни, различий в сроках и определениях результатов, использовании сопутствующие препараты и др. [6]
Обнаружение «разницы» или «отсутствия разницы» между двумя вмешательствами не является прямой демонстрацией внутренней валидности исследования, если другой внутренний контроль не подтвердит, что методы исследования способны показать разницу, если таковая существует, в пределах диапазона. представляющих интерес (т. е. исследование включает третью группу, получающую плацебо). Поскольку большинство клинических испытаний не содержат внутреннего «отрицательного» контроля (т. Е. Группу плацебо) для внутренней валидации испытания, данные для оценки валидности испытания берутся из прошлых испытаний, внешних по отношению к текущему испытанию.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Чуанг-Штайн, Кристи (2014), «Чувствительность анализа» , Wiley StatsRef: Статистический справочник в Интернете , Американское онкологическое общество, DOI : 10.1002 / 9781118445112.stat07119 , ISBN 978-1-118-44511-2, дата обращения 21.01.2020
- ^ Снапинн, С.М. (2000). «Испытания не меньшей эффективности» . Текущие контролируемые испытания в сердечно-сосудистой медицине . 1 (1): 19–21. DOI : 10,1186 / МВО-1-1-019 . PMC 59590 . PMID 11714400 .
- ^ Ховик, Дж (2009). «Ставить под сомнение методологическое превосходство« плацебо »над« активными »контролируемыми испытаниями». Американский журнал биоэтики . 9 (9): 34–48. DOI : 10.1080 / 15265160903090041 . PMID 19998192 . S2CID 41559691 .
- ^ Андерсон, Дж. А. (2006). «Этика и наука плацебо-контролируемых испытаний: чувствительность анализа и тезис Дюгема – Куайна». Журнал медицины и философии . 31 (1): 65–81. DOI : 10.1080 / 03605310500499203 . PMID 16464770 .
- ^ Темпл, Роберт Дж (19 февраля 2002 г.). «Исследования неэффективности активного контроля: теория, чувствительность анализа, выбор маржи» . Проверено 16 сентября 2007 .
- ^ Международная конференция по руководству по гармонизации E-10 (2000 г.). «Выбор контрольной группы и смежные вопросы в клинических исследованиях» . Архивировано из оригинала на 2005-02-16 . Проверено 21 октября 2007 .