Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено Брюсом А. Бейтлером )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Брюс Бейтлер
Б. BEUTLER.jpg
Чикаго, Иллинойс, 2014 г. Фотография Кеннета Резника
Рожденный( 1957-12-29 )29 декабря 1957 г. (63 года)
Чикаго, Иллинойс
НациональностьАмериканец
Альма-матерЧикагский университет , Университет Калифорнии, Сан - Диего
Супруг (а)Барбара Ланцл (ок. 1979-1988; в разводе; трое детей)
НаградыНобелевская премия по физиологии и медицине 2011 г.
Научная карьера
ПоляИммунология
УчрежденияЮго-западный медицинский центр Техасского университета

Брюс Алан Бойтлера ( / б ɔɪ т л ər / BOYT -lər , родился 29 декабря 1957) является американский иммунолог и генетик. [1] Вместе с Жюлем А. Хоффманном он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета» (другая половина досталась Ральфу М. Штейнману за «его открытие»). дендритной клетки и ее роль в адаптивном иммунитете »). [2]

Бейтлер в настоящее время является директором Центра генетики защиты хозяев при Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе , штат Техас . [3]

Образование [ править ]

С 1959 по 1977 год Бейтлер жил в Южной Калифорнии. Он получил среднее образование в Политехнической школе в Пасадене, Калифорния. Он учился в колледже на Университете Калифорнии, Сан - Диего , который окончил в возрасте 18 лет в 1976 году он поступил в медицинскую школу при Университете Чикаго в 1977 году и получил его степень доктора медицины в 1981 году в возрасте 23. [ править ]

В детстве и раннем подростковом возрасте Бейтлер неизменно проявлял интерес к биологической науке. Некоторые из его формирующих опытов в биологии включали исследования в лаборатории его отца, а затем в лаборатории Города надежды Сусуму Оно , генетика млекопитающих, известного своими работами по эволюции, структуре генома и дифференциации пола. Кроме того, он работал в лабораториях Абрахама Брауде , эксперта в области биологии липополисахаридов (ЛПС), также известного как эндотоксин , и Патрисии Спир , специалиста по вирусу простого герпеса . [4]Позже Бейтлер должен был провести обширное исследование как ЛПС, так и герпесвирусов, направленное главным образом на понимание врожденной устойчивости хозяина к инфекционным заболеваниям, часто называемым врожденным иммунитетом . [ необходима цитата ]

Академические должности [ править ]

Бойтлер изучал биологию в Калифорнийском университете в Сан-Диего , который окончил в 1976 году в возрасте 18 лет. Он учился в медицинской школе Чикагского университета. С 1981 по 1983 год Бейтлер продолжал свое медицинское образование в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас, в качестве стажера в отделении внутренней медицины и ординатора на отделении неврологии. Между 1983 и 1985 годами он работал докторантом в Рокфеллеровском университете в лаборатории Энтони Керами . Он стал доцентом в Университете Рокфеллера в 1985 году. Он также был младшим врачом в больнице Рокфеллерского университета в период с 1984 по 1986 год.

Бойтлер вернулся в Даллас в 1986 году в качестве доцента кафедры внутренней медицины Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и младшего следователя в Медицинском институте Говарда Хьюза , где он оставался на этой должности в течение следующих 14 лет. Он стал адъюнкт-профессором и младшим исследователем HHMI в 1990 году и профессором в 1996 году.

В 2000 году Бейтлер перешел в Исследовательский институт Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния, в качестве профессора кафедры иммунологии. В 2007 году он стал председателем недавно созданного отдела генетики Scripps Research. В 2011 году Бойтлер вернулся в Юго-западный медицинский центр UT, чтобы стать директором Центра генетики защиты хозяев.

4 октября 2011 года Бейтлер был назначен профессором-регентом Системы Техасского университета . [5]

Научный вклад [ править ]

Жюль А. Хоффманн , Йоран К. Ханссон (председатель Нобелевского комитета по физиологии и медицине ) и Бейтлер

Бейтлер наиболее известен своими новаторскими молекулярными и генетическими исследованиями воспалений и врожденного иммунитета . Он был первым, кто выделил фактор некроза опухоли альфа у мышей (TNF) [6] и продемонстрировал воспалительный потенциал этого цитокина, доказав его важную роль в индуцированном эндотоксином шоке. [7] Впоследствии он изобрел рекомбинантные молекулы, специально предназначенные для нейтрализации TNF, сливающие связывающую часть белков рецептора TNF с тяжелой цепью молекулы иммуноглобулина, чтобы вызвать димеризацию рецептора. [8] Эти молекулы позже широко использовались в качестве препарата этанерцепт при лечении ревматоидного артрита ,Болезнь Крона , псориаз и другие формы воспалений. Заинтересовавшись механизмом, с помощью которого LPS активирует иммунные клетки млекопитающих, Бейтлер использовал продукцию TNF в качестве фенотипической конечной точки для идентификации рецептора LPS. Идентификация рецептора зависела от позиционного клонирования локуса Lps млекопитающих , который был известен с 1960-х годов как ключевой генетический детерминант всех биологических ответов на LPS. [9] Таким образом, Бейтлер обнаружил ключевые сенсоры микробной инфекции у млекопитающих, продемонстрировав, что один из Toll-подобных рецепторов млекопитающих , TLR4, действует как мембранный компонент рецепторного комплекса LPS млекопитающих. [10]В настоящее время широко известно, что TLR (из которых десять, как известно, существуют у людей) действуют в восприятии микробов, каждый из которых обнаруживает сигнатурные молекулы, которые предвещают инфекцию. Эти рецепторы также опосредуют тяжелые заболевания, включая шок и системное воспаление, возникающие в ходе инфекции. Они играют центральную роль в патогенезе стерильных воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка . [11] Исследование TLR принесло ему Нобелевскую премию в 2011 году.

Жюль А. Хоффманн (на заднем плане) и Бейтлер

Позиционное клонирование Lps было завершено в 1998 году. После этого Бейтлер продолжал применять передовой генетический подход к анализу иммунитета у млекопитающих. В этом процессе мутации зародышевой линии, которые изменяют иммунную функцию, создаются случайным образом с использованием алкилирующего агента ENU , обнаруживаются по их фенотипическим эффектам, а затем выделяются с помощью позиционного клонирования. Его работа раскрыла многочисленные важные сигнальные молекулы, необходимые для врожденного иммунного ответа [12] [13] [14], и помогла очертить биохимию врожденного иммунитета.

Мутагенез ENU также использовался Бейтлером и его коллегами для изучения глобального ответа на определенный инфекционный агент. Путем скрининга мутантных мышей на чувствительность к цитомегаловирусу мыши (MCMV) они идентифицировали большое количество генов, которые имеют значение для жизни и смерти во время инфекции, и назвали этот набор генов «резистомом» MCMV. [15] Эти гены подразделяются на «сенсорную», «сигнальную», «эффекторную», «гомеостатическую» и «развивающую» категории, и некоторые из них были совершенно неожиданными. Например, K IR 6.1 АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах из коронарных артерийиграют важную гомеостатическую роль во время заражения этим микробом, а мутации, которые влияют на них, вызывают внезапную смерть во время заражения. [16]

В ходе своей работы, Beutler и его коллеги идентифицированы гены , необходимые для других важных биологических процессов, включая регулирование абсорбции железа , [17] слух , [18] и эмбриональное развитие , [19] , так как их разрушение с помощью ЕНА создано поразительно ненормального видимые фенотипы.

Награды и признание [ править ]

Бойтлер был избран членом многих почетных академических обществ. К ним относятся Национальная академия наук США и Институт медицины . Бейтлер также является ассоциированным членом (иностранным партнером) Европейской организации молекулярной биологии ( EMBO ), а также членом Ассоциации американских врачей и Американского общества клинических исследований .

Другие выдающиеся награды [ править ]

Брюс Бойтлер на пресс-конференции Нобелевской премии в Каролинске, Сольна
  • Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011, совместно с Жюлем А. Хоффманном и Ральфом М. Штейнманом ) [2]
  • Приз Шоу (2011, совместно с Жюлем А. Хоффманном и Русланом М. Меджитовым )
  • Ежегодная премия Института Уилла Роджерса в области исследований (2009 г.)
  • Приз Медицинского центра Олбани (2009, совместно с Чарльзом А. Динарелло и Ральфом М. Стейнманом ) [20]
  • Премия Бальзана за врожденный иммунитет (2007, совместно с Жюлем А. Хоффманном ).
  • Доктор медицинских наук Honoris Causa из Технического университета Мюнхена Германии (2007).
  • Уильям Б. Коли премия из научно - исследовательского института рака , США (2006, совместно с Шиим Akira ).
  • Гран-Шарль Леопольд Майер из Академии наук , Франция (2006).
  • Премия Роберта Коха Фонда Роберта Коха, Германия (2004, совместно с Жюлем А. Хоффманном и Шизуо Акирой ).
  • Институт научной информации внес Бейтлера в список авторитетных исследователей ISI с 2001 года, отметив его как влиятельную фигуру в области иммунологии. Он также был включен Thomson-Reuters в список лауреатов цитирования .
  • Член Немецкой академии наук Леопольдина (2012) [21]
  • Почетный доктор из Норвежского университета науки и технологии , Норвегия (2015). [22]
  • Почетный доктор из университета «Великой Греции» Катандзаро , Италия (2019) [23]

Семья [ править ]

Бейтлер - еврей-ашкенази , сын Эрнеста Бейтлера (генетика) и Бронделл Мэй Флейшер (журналист). Он женился на Барбаре Бейтлер (урожденная Ланцл) в 1980 году и развелся в 1988 году. У Бейтлера трое детей: Дэниел (1983 г.р.), Эллиот (1984 г.р.) и Джонатан (1987 г.р.).

Его отец, Эрнест Бейтлер , гематолог и медицинский генетик, также был профессором и заведующим кафедрой Скриппса. [24]

Бабушка Брюса, Кета Бойтлер , был первым кузеном Курт Розенталя , [25] дедушка Памела Рональда , который открыл первый образец растения рецептора распознавания, XA21 . Семьи Бейтлер и Розенталь бежали из Берлина после прихода Гитлера к власти и воссоединились в Калифорнии после войны.

См. Также [ править ]

  • Список еврейских лауреатов Нобелевской премии

Ссылки [ править ]

  1. ^ http://www.jinfo.org/Nobels_Medicine.html .
  2. ^ a b «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011» (пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
  3. ^ Ravindran, S. (2013). "Профиль Брюса А. Бейтлера" . Труды Национальной академии наук . 110 (32): 12857–8. Bibcode : 2013PNAS..11012857R . DOI : 10.1073 / pnas.1311624110 . PMC 3740904 . PMID 23858464 .  
  4. ^ Bundesen, LQ (16 августа 2004). «Биография Патрисии Г. Спир» . Труды Национальной академии наук . 101 (34): 12411–12413. DOI : 10.1073 / pnas.0405440101 . ISSN 0027-8424 . PMC 515076 . PMID 15314223 .   
  5. ^ http://www.utsouthwestern.edu/newsroom/news-releases/year-2011/internationally-acclaimed-immunologist-to-lead-new-center-at-ut-southwestern.html
  6. ^ Beutler, B .; Greenwald, D .; Hulmes, JD; Chang, M .; Пан, Ю. -CE; Mathison, J .; Улевич, Р .; Керами, А. (1985). «Идентификация фактора некроза опухоли и фактора кахектина, секретируемого макрофагами». Природа . 316 (6028): 552–554. Bibcode : 1985Natur.316..552B . DOI : 10.1038 / 316552a0 . PMID 2993897 . S2CID 4339006 .  
  7. ^ Beutler, B., et al. Пассивная иммунизация против кахектина / фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина. Наука 229 (4716): 869-71, 1985.
  8. ^ Пеппель К. и др. Химерный белок тяжелой цепи IgG рецептора фактора некроза опухоли (TNF) в качестве бивалентного антагониста активности TNF. J.Exp.Med. 174 (6): 1483-9, 1991.
  9. ^ Сульцер, Б.М. Генетический контроль ответа лейкоцитов на эндотоксин. Nature 219 (5160): 1253-4, 1968.
  10. ^ Poltorak, A., et al. Нарушение передачи сигналов LPS у мышей C3H / HeJ и C57BL / 10ScCr: мутации в гене Tlr4. Наука 282 (5396): 2085-8, 1998.
  11. ^ Кристенсен, SR и др. Toll-подобный рецептор 7 и TLR9 определяют специфичность аутоантител и играют противоположную воспалительную и регуляторную роль в мышиной модели волчанки. Иммунитет 25 (3): 417-28, 2006.
  12. ^ Hoebe, K., et al. Идентификация Lps2 как ключевого преобразователя независимой от MyD88 сигнализации МДП. Nature 424 (6950): 743-8, 2003.
  13. ^ Hoebe, K., et al. CD36 - сенсор диацилглицеридов. Nature 433 (7025): 523-7, 2005.
  14. ^ Табета К. и др. Мутация 3d Unc93b1 нарушает презентацию экзогенного антигена и передачу сигналов через Toll-подобные рецепторы 3, 7 и 9. Nature Immunol. 7 (2): 156-64, 2006.
  15. ^ Beutler, B .; Crozat, K .; Koziol, JA; Георгель, П. (2005). «Генетическое вскрытие врожденного иммунитета к инфекции: модель цитомегаловируса мыши». Текущее мнение в иммунологии . 17 (1): 36–43. DOI : 10.1016 / j.coi.2004.11.004 . PMID 15653308 . 
  16. ^ Croker, B .; Crozat, K .; Berger, M .; Xia, Y .; Sovath, S .; Schaffer, L .; Eleftherianos, I .; Imler, JL; Бейтлер, Б. (2007). «АТФ-чувствительные калиевые каналы обеспечивают выживание во время инфекции у млекопитающих и насекомых». Генетика природы . 39 (12): 1453–1460. DOI : 10.1038 / ng.2007.25 . PMID 18026101 . S2CID 41183715 .  
  17. ^ Du, X .; Она, Е .; Gelbart, T .; Truksa, J .; Lee, P .; Xia, Y .; Khovananth, K .; Mudd, S .; Mann, N .; Moresco, EMY; Beutler, E .; Бейтлер, Б. (2008). «Сериновая протеаза TMPRSS6 необходима для определения дефицита железа» . Наука . 320 (5879): 1088–1092. Bibcode : 2008Sci ... 320.1088D . DOI : 10.1126 / science.1157121 . PMC 2430097 . PMID 18451267 .  
  18. ^ Du, X .; Schwander, M .; Moresco, EMY; Вивиани, П .; Haller, C .; Hildebrand, MS; Pak, K .; Тарантино, Л .; Робертс, А .; Richardson, H .; Koob, G .; Najmabadi, H .; Райан, AF; Смит, RJH; Muller, U .; Бейтлер, Б. (2008). «Катехол-О-метилтрансфераза, которая необходима для слуховой функции у мышей и людей» . Труды Национальной академии наук . 105 (38): 14609–14614. Bibcode : 2008PNAS..10514609D . DOI : 10.1073 / pnas.0807219105 . PMC 2567147 . PMID 18794526 .  
  19. ^ Смит, I .; Du, X .; Тейлор, MS; Джастис, MJ; Beutler, B .; Джексон, Эй Джей (2004). «Ген внеклеточного матрикса Frem1 необходим для нормальной адгезии эмбрионального эпидермиса» . Труды Национальной академии наук . 101 (37): 13560–13565. Bibcode : 2004PNAS..10113560S . DOI : 10.1073 / pnas.0402760101 . PMC 518794 . PMID 15345741 .  
  20. ↑ Грег МакГарри (3 октября 2011 г.). «Пионеры иммунной системы разделили самую большую премию Америки в области медицины» . пресс-релиз . Медицинский центр Олбани.
  21. ^ «Список участников» . www.leopoldina.org . Проверено 8 октября 2017 года .
  22. ^ Кристоффер Fürberg (20 марта 2015). "169 ные НТНУ-доктор хэдрет" . Университетсависа (на норвежском языке).
  23. ^ "Umg, laurea honoris causa al Premio Nobel Bruce Alan Beutler" .
  24. ↑ Генеалогия семьи Бейтлер
  25. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала 5 мая 2012 года . Проверено 11 июня 2012 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный сайт
  • Работы, написанные на тему Брюса Бейтлера в Wikisource

Внешние ссылки [ править ]

  • Брюс А. Бейтлер на сайте Nobelprize.org, включая Нобелевскую лекцию « Как млекопитающие чувствуют инфекцию: от эндотоксина к рецепторам, подобным давлению»
  • Нобелевская премия "Вдохновляющая инициатива"
  • Научные публикации - все публикации статей Брюса А. Бейтлера, перечисленные в PubMed.
  • Как мы чувствуем микробы: генетическое вскрытие врожденного иммунитета у насекомых и млекопитающих - краткий обзор недавней работы, написанной совместно с Жюлем А. Хоффманном.
  • Постоянный изыскатель - доктор медицины. Брюс Бейтлер, Рут Уильямс
  • 2011 Видеопрезентация доктора Брюса Бейтлера в Техасском университете
  • Открытие TLR4 и его Нобелевская премия выставлены в Музее природы и науки Перо в Далласе, штат Техас.