Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дэвид М. Сабатини
Родившийся( 1968-01-27 )27 января 1968 г. (53 года)
Нью-Йорк , США
НациональностьАмериканец
ГражданствоСоединенные Штаты
Альма-матерМедицинская школа Джонса Хопкинса при Университете Брауна
ИзвестенОткрытие и изучение mTOR
Научная карьера
ПоляБиохимия
Клеточная биология
УчрежденияИнститут Уайтхеда
Массачусетский технологический
институт Институт Броуда
ДокторантСоломон Х. Снайдер

Дэвид М. Сабатини - американский ученый и профессор биологии Массачусетского технологического института, а также член Института биомедицинских исследований Уайтхеда . Он был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза с 2008 года и был избран членом Национальной академии наук в 2016 году. Он известен своим важным вкладом в области передачи сигналов клеток и метаболизма рака, в первую очередь открытия и изучения mTOR. , протеинкиназа, которая является важным регулятором роста клеток и организма, который не регулируется при раке, диабете, а также в процессе старения.

Биография [ править ]

Дэвид М. Сабатини родился и вырос в Нью-Йорке в семье д-ра Дэвида Д. Сабатини и д-ра Зулема Сабатини, аргентинских иммигрантов из Буэнос-Айреса . Он получил степень бакалавра в Университете Брауна, а затем докторскую и докторскую степень. в Медицинской школе Джонса Хопкинса в Балтиморе , штат Мэриленд, где он работал в лаборатории Соломона Х. Снайдера . Он присоединился к Институту Уайтхеда в качестве научного сотрудника Уайтхеда в 1997 году, в том же году, когда он поступил в университет Джонса Хопкинса. [1] В 2002 году он стал доцентом Массачусетского технологического института и членом Института Уайтхеда. В 2006 году он стал штатным профессором.

Сабатини в настоящее время живет в Кембридже, штат Массачусетс, и заядлый байкер и садовник. Его отец, Дэвид Д. Сабатини , является клеточным биологом и профессором Нью-Йоркского университета . Его младший брат Бернардо Л. Сабатини - нейробиолог и профессор Гарвардской медицинской школы . [1] [2]

Сабатини является научным основателем компаний Navitor, [3] Raze Therapeutics [4] и KSQ Therapeutics. [5]

Научный вклад [ править ]

Будучи аспирантом лаборатории Соломона Снайдера в Университете Джона Хопкинса, Сабатини начал работать над пониманием молекулярного механизма рапамицина ; макролидный антибиотик, обнаруженный в почве острова Пасхи , обладающий мощными противогрибковыми, иммунодепрессивными и противоопухолевыми свойствами. [1] Хотя в 1993 г. были идентифицированы гены TOR / DRR, которые придают устойчивость к рапимицину у почкующихся дрожжей , прямая мишень рапамицина и его механизм действия у млекопитающих были неизвестны. [6] [7] В 1994 году Сабатини использовал рапамицин и его связывающий партнер FKBP12.чтобы очистить механистический белок-мишень рапамицина (mTOR) из мозга крысы, показывая, что он является прямой мишенью рапамицина у млекопитающих и гомолог дрожжевых генов TOR / DRR. [1]

С момента открытия собственной лаборатории в Институте Уайтхеда в 1997 году Сабатини внес большой вклад в понимание функции, регуляции и важности mTOR при таких заболеваниях, как рак . [8] Например, его лаборатория обнаружила мультибелковые комплексы mTORC1 [9] и mTORC2 [10], сигнальный путь Rag GTPase перед mTORC1, [11], а также прямые сенсоры аминокислот Sestrin [12] [ 13] и КАСТОР. [14] [15]

Сигнальный путь mTOR. [1]

В последние годы исследовательские интересы Сабатини расширились, включив в него метаболизм рака, а также разработку технологий, связанных с использованием высокопроизводительных генетических скринингов в человеческих клетках, в первую очередь за счет использования РНК-интерференции [16] и системы CRISPR-Cas9 . [17] По состоянию на 2016 год Сабатини является автором более 250 публикаций и имеет индекс Хирша, равный 100.

Избранные награды и награды [ править ]

  • Премия Пола Марка 2009 года за исследования рака
  • Премия NAS 2014 в области молекулярной биологии
  • Премия Лурье в области биомедицинских наук 2017 г.
  • Премия Луизы Гросс Хорвиц 2019 [18]
  • Премия Фонда BBVA Frontiers of Knowledge в области биологии и биомедицины 2020
  • Премия Неммерса в области медицины 2020

Избранные публикации [ править ]

  • Сабатини, Д.М. (2017). «Двадцать пять лет mTOR: обнаружение связи между питательными веществами и ростом» . Proc Natl Acad Sci USA . 114 (45): 11818–11825. DOI : 10.1073 / pnas.1716173114 . PMC  5692607 . PMID  29078414 .
  • Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH (1994). «RAFT1: белок млекопитающих, который связывается с FKBP12 рапамицин-зависимым образом и гомологичен дрожжевым TOR». Cell . 78 (1): 35–43. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90570-3 . PMID  7518356 . S2CID  33647539 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Виегас, Дженнифер (26 декабря 2017 г.). "Профиль Дэвида М. Сабатини" . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (3): 438–440. DOI : 10.1073 / pnas.1721196115 . PMC 5777013 . PMID 29279397 .  
  2. ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови» . Бюллетень HHMI . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 5 апреля 2017 года .
  3. ^ "Navitor Pharmaceuticals" . Архивировано из оригинала на 2017-11-14 . Проверено 12 сентября 2015 .
  4. ^ Raze Therapeutics
  5. ^ Kendall Square Therapeutics
  6. ^ Кунца Дж, Хенрикез R, U Шнайдер, Дойтер-Райнхард М, Movva Н. Р., М. Н. Холл (1993 г.). «Мишень рапамицина в дрожжах, TOR2, является важным гомологом фосфатидилинозитолкиназы, необходимым для прогрессирования G1». Cell . 73 (3): 585–96. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90144-ф . PMID 8387896 . S2CID 42926249 .  
  7. ^ Cafferkey R, Young PR, McLaughlin MM, Бергсма DJ, Koltin Y, Sathe GM, Faucette L, Eng WK, Джонсон Р., Ливи П. (1993). «Доминирующие миссенс-мутации в новом дрожжевом белке, связанном с фосфатидилинозитол-3-киназой млекопитающих и VPS34, отменяют цитотоксичность рапамицина» . Мол. Клетка. Биол . 13 (10): 6012–23. DOI : 10.1128 / mcb.13.10.6012 . PMC 364661 . PMID 8413204 .  
  8. ^ Saxton RA, Сабатини, DM (2017). «Сигнализация mTOR при росте, метаболизме и болезнях» . Cell . 169 (2): 361–371. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.03.035 . PMID 28388417 . 
  9. ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М. и др. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует механизмам роста клеток». Cell . 110 (2): 163–75. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00808-5 . PMID 12150925 . S2CID 4656930 .  
  10. ^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х. и др. (2004). «Rictor, новый связывающий партнер mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, регулирующий цитоскелет». Curr. Биол . 14 (14): 1296–302. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.06.054 . PMID 15268862 . S2CID 4658268 .  
  11. ^ Sancak Y, Peterson TR, Shaul YD и др. (2008). «ГТФазы Rag связываются с хищником и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1» . Наука . 320 (5882): 1496–501. Bibcode : 2008Sci ... 320.1496S . DOI : 10.1126 / science.1157535 . PMC 2475333 . PMID 18497260 .  
  12. ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Сестрин2 - датчик лейцина для пути mTORC1» . Наука . 351 (6268): 43–8. Bibcode : 2016Sci ... 351 ... 43W . DOI : 10.1126 / science.aab2674 . PMC 4698017 . PMID 26449471 .  
  13. ^ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL и др. (2016). «Структурная основа восприятия лейцина по пути Sestrin2-mTORC1» . Наука . 351 (6268): 53–8. Bibcode : 2016Sci ... 351 ... 53S . DOI : 10.1126 / science.aad2087 . PMC 4698039 . PMID 26586190 .  
  14. ^ Чантранупонг Л., Скария С.М., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Белки CASTOR являются сенсорами аргинина для пути mTORC1» . Cell . 165 (1): 153–64. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.02.035 . PMC 4808398 . PMID 26972053 .  
  15. ^ Saxton RA, Chantranupong L, Knockenhauer KE, Шварц TU, Сабатини DM (2016). «Механизм восприятия аргинина CASTOR1 перед mTORC1» . Природа . 536 (7615): 229–33. Bibcode : 2016Natur.536..229S . DOI : 10,1038 / природа19079 . PMC 4988899 . PMID 27487210 .  
  16. ^ Моффат Дж, Грюнеберг Д.А., Ян Х и др. (2006). «Библиотека лентивирусных РНКи для генов человека и мыши, примененная к массивному вирусному экрану с высоким содержанием». Cell . 124 (6): 1283–98. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.01.040 . PMID 16564017 . S2CID 630641 .  
  17. Перейти ↑ Wang T, Wei JJ, Sabatini DM, Lander ES (2014). «Генетический скрининг в клетках человека с использованием системы CRISPR-Cas9» (PDF) . Наука . 343 (6166): 80–4. Bibcode : 2014Sci ... 343 ... 80W . DOI : 10.1126 / science.1246981 . PMC 3972032 . PMID 24336569 .   
  18. ^ Премия Луизы Гросс Хорвиц 2019

Внешние ссылки [ править ]

  • http://sabatinilab.wi.mit.edu
  • http://www.hhmi.org/news/sabatinid_bio.html