Дэвид Д. Сабатини

Дэвид Доминго Сабатини является аргентинским -американским клеточным биологом и Фредерик Л. Эрман почётного профессора клеточной биологии в Департаменте клеточной биологии в Нью - Йоркский университет медицины , ^[1] , которую он возглавлял с 1972 по основным научным интересам 2011. Сабатиньте в были на механизмах, ответственных за структурную сложность эукариотической клетки. На протяжении всей своей карьеры Сабатини получил признание за свои усилия по продвижению науки в Латинской Америке. ^[2]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Сабатини - уроженец Аргентины , учился в медицинской школе в Росарио при Национальном университете Литорала . Свою исследовательскую карьеру он начал в Университете Буэнос-Айреса , в лаборатории Эдуардо де Робертиса, основателя современной клеточной биологии, где он развил навыки электронной микроскопии . В 1961 году в качестве научного сотрудника Фонда Рокфеллера он отправился в Соединенные Штаты, сначала на шесть месяцев в Йельском университете, чтобы работать с гистохимиком Расселом Барнеттом, а затем для работы с Джорджем Паладе и Филипом Сикевицем в ИнститутеРокфеллеровский университет . В Йельском университете он представил глутаральдегид в качестве фиксатора для электронной микроскопии и цитохимии. ^[3] Через год в качестве стипендиата в Рокфеллер, Сабатини поступил в аспирантуру программу Рокфеллера , из которого он получил степень доктора философии в 1966 году для проведения исследований по трансляции белка с помощью рибосом , прикрепленных к эндоплазматического ретикулума мембраны. ^{[4] [5]}

Обзор исследования [ править ]

Исследование Сабатини было сосредоточено на механизмах , с помощью которых белки являются целевыми для различных органелл внутри клетки . Его ранняя работа изучала ко- трансляционное нацеливание рибосом на эндоплазматический ретикулум и помогла установить гипотезу о том, что сигнальные пептиды направляют трафик белков в клеточные компартменты. ^[6] Позже он сосредоточился на перемещении из аппарата Гольджи в секреторные пузырьки и плазматическую мембрану.и, в частности, механизмы, которые адресуют мембранные белки к различным поверхностным доменам эпителиальных клеток, для которых он использовал инфицированные вирусом эпителиальные монослои. ^[7]

Академическая карьера [ править ]

После получения докторской степени Сабатини поступил на факультет Рокфеллера и в своей собственной лаборатории продолжил исследования по торговле белками в ER. Вместе с группой молодых сотрудников (Ника Боргезе, Марк Адельман и Герт Крейбич), сотрудничая с Гюнтером Блобелем, он продолжил исследования механизма, обеспечивающего совместную транслокацию и векторную разгрузку возникающих полипептидов в мембрану эндоплазматического ретикулума и через нее. В экспериментах in vitro они обнаружили, что микросомальная мембрана защищает N-концевую часть растущих полипептидов, синтезируемых в связанных с мембраной рибосомах, от протеолитической атаки экзогенных ферментов. ^{[8] [9] [10] [11]} Эти исследования в значительной степени вовлекли N-концевые части растущих полипептидов в установление и поддержание ассоциации связанных рибосом с мембранами ER.

Во многом на основе этих результатов в 1971 г. Блобель и Сабатини предложили умозрительную модель ^[12], которая позже стала известна как «сигнальная гипотеза». Обсуждение происхождения и эволюции гипотезы сигналов см. В LaBonte, 2017 ^[13].В статье 1971 года Блобель и Сабатини предположили, что «все мРНК, которые должны транслироваться на связанных рибосомах, имеют общую черту, такую ​​как несколько кодонов около их 5'-конца, которых нет в мРНК, которые должны транслироваться на свободных рибосомах» и что « результирующая общая последовательность аминокислот около N-концов растущих цепей или ее модификация будет затем распознаваться фактором, опосредующим связывание с мембраной ». Они предположили, что« этот фактор связывания может быть растворимым белком. , который распознает как сайт на большой субъединице рибосомы, так и сайт на мембране ». ^[14] Десять лет спустя Уолтер и Блобель продемонстрировали существование белка распознавания сигналов (SRP), который обеспечивает связывание рибосомы и сигнальной последовательности в формирующейся цепи с мембраной. ^[15][16] В 1982 году родственный рецептор для частицы распознавания сигнала (SRP) был обнаружен и охарактеризован в мембране ER. ^{[17] [18] [19]}

В 1972 году Сабатини переместил свою лабораторию в Медицинскую школу Нью-Йоркского университета, чтобы возглавить кафедру клеточной биологии ^[20], где он собрал группу, которая сосредоточилась на изучении биогенеза мембран и органелл. ^[21] Первоначально в этой работе основное внимание уделялось выявлению структурных особенностей секреторных, лизосомных ^[22] и интегральных мембранных белков ^[23] , которые синтезируются на мембраносвязанных рибосомах, адресации их к определенным субклеточным местоположениям и определения их расположения внутри мембраны. .

В конце 1970-х годов в сотрудничестве с Марселино Серейидо ^[24] он представил широко используемую сейчас систему культивирования клеток MDCK для изучения полярности эпителиальных клеток и вместе с Энрике Родригес-Буланом сообщил об историческом открытии асимметричного почкования определенных вирусов в оболочке из разные поверхности эпителиальных клеток. ^{[25] [26]}

Почести и награды [ править ]

Сабатини был избран членом Американской академии искусств и наук в 1980 году ^[27] и стал членом Национальной академии наук США в 1985 году. ^[28] В 1986 году вместе с Гюнтером Блобелем он получил медаль Э.Б. Вильсона. высшая награда Американского общества клеточной биологии, президентом которого он был в 1978-79 гг. ^[29] Он был выбран, чтобы прочитать лекцию Кейта Р. Портера ASCB в 1983 году. ^{[30] [31]}

Он является членом Национальной медицинской академии США, членом Американского философского общества и иностранным сотрудником Французской академии наук. Он был награжден премией Шарля Леопольда Майера (1986) и Grand Médaille d'Or (2003) Французской академией наук, а в 2006 году он был удостоен звания Кавалера почетного легиона.

Личная жизнь [ править ]

Жена Сабатини Зулема также из Аргентины, врач, специализирующийся на патологии. Два сына пары являются MD-PhD научных исследований ученые и исследователи Медицинского института Говарда Хьюза: Дэвид М. Сабатини является клеточный биолог в Массачусетском технологическом институте и Бернардо Л. Сабатини является невролог в Гарвардской медицинской школе . ^[32]

Ссылки [ править ]