Рецептор эстрогена альфа ( ERα ), также известный как NR3A1 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 1), является одним из двух основных типов рецепторов эстрогена , ядерного рецептора, который активируется половым гормоном эстрогеном . У человека ERα кодируется геном ESR1 (рецептор EStrogen 1). [5] [6] [7]
ESR1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ESR1 , ER, ESR, ESRA, ESTRR, Era, NR3A1, рецептор эстрогена 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 133430 MGI : 1352467 HomoloGene : 47906 GeneCards : ESR1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 6: 151.66 - 152.13 Мб | Chr 10: 4.61 - 5.01 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Состав
Рецептора эстрогены (ER) представляет собой лиганд -активированного фактор транскрипции состоит из нескольких доменов , важных для связывания гормона, связывание ДНК и активации в транскрипции . [8] Альтернативный сплайсинг приводит к нескольким транскриптам мРНК ESR1 , которые различаются, прежде всего, их 5-первичными нетранслируемыми участками . Переведенные рецепторы менее изменчивы. [9] [10]
Лиганды
Агонисты
Неселективный
- Эндогенные эстрогены (например, эстрадиол , эстрон , эстриол , эстетрол )
- Природные эстрогены (например, конъюгированные конские эстрогены )
- Синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиол , диэтилстильбестрол )
Селективный
Агонисты ERα, селективные по сравнению с ERβ, включают:
- Пропилпиразолетриол (PPT)
- 16α-LE 2 (Cpd1471)
- 16α-IE 2
- ЭРА-63 (ORG-37663)
- SKF-82958 - также D 1 -подобных рецепторов полный агонист
- (R, R) -Тетрагидрохризен ((R, R) -THC) - на самом деле не селективен по отношению к ERβ, а скорее является антагонистом вместо агониста ERβ
Смешанный
- Фитоэстрогены (например, куместрол , даидзеин , генистеин , мироэстрол )
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен , кломифен , ралоксифен )
Антагонисты
Неселективный
- Антиэстрогены (например, фулвестрант , ICI-164384 , этамокситрифетол )
Селективный
Антагонисты ERα, избирательные по сравнению с ERβ, включают:
- Метилпиперидинопиразол (MPP)
Родство
Лиганд | Другие названия | Относительное сродство связывания (RBA,%) a | Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a | Действие | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
Эстетрол | E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1.3 | Метаболит |
2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 год | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Метаболит |
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
энт- эстрадиол | 1-эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Эстроген |
17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
Δ 8 -эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
Δ 8 -Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 год | ? | ? | Эстроген |
Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
Бензэстрол (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
Хлортрианизен | ТАСЕ | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15.4 | SERM |
Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Наоксидин | U-11000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Ралоксифен | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Ласофоксифен | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Базедоксифен | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
Фулвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Антиэстроген |
Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα |
16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
СЕРБА-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
Куместрол | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
Геништейн | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
Биоханин А | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
Кемпферол | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Нарингенин | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кверцетин | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Иприфлавон | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Мироэстрол | - | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Дезоксимироэстрол | - | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-ситостерин | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Ресвератрол | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
α-Зеараленол | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-Зеараленол | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Бисфенол А | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 год | Ксеноэстроген |
Эндосульфан | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кепоне | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
о, р ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
р, р ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Метоксихлор | п, п ' -Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
HPTE | Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Андроген |
Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Андроген |
Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
Дегидроэпиандростерон | DHEA; Прастерон | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
4-Андростендиол | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
4-Андростендион | A4; Андростендион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
Андростандион | 5α-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0,0001 | ? | ? | ? | Андроген |
Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Эстроген |
Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
Прогестерон | P4; 4-прегненедион | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Прогестаген |
Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Прогестаген |
Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
Δ 4 -Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Прогестаген |
3α-гидрокситиболон | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
3β-гидрокситиболон | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Распределение и функция тканей
ERα играет роль в физиологическом развитии и функционировании различных систем органов в разной степени, включая репродуктивную , центральную нервную , скелетную и сердечно-сосудистую системы . [11] Соответственно, ERα широко экспрессируется во всем организме, включая матку и яичник , мужские репродуктивные органы , молочную железу , кости , сердце , гипоталамус , гипофиз , печень , легкие , почки , селезенку и жировую ткань. [11] [12] [13] Развитие и функция этих тканей нарушены в моделях животных, лишенных активных генов ERα, таких как мыши с нокаутом ERα (ERKO), что дает предварительное понимание функции ERα в конкретных органах- мишенях . [11] [14]
Матка и яичник
ERα необходим для созревания женского репродуктивного фенотипа . В отсутствие ERα у мышей ERKO развивается матка взрослого человека , что указывает на то, что ERα не может опосредовать начальный рост матки. [11] [12] Однако ERα играет роль в завершении этого развития и последующей функции ткани. [14] Известно, что активация ERα запускает пролиферацию клеток в матке. [13] матки из самок мышей Erko является гипоплазии , предполагая , что ERα опосредует митоза и дифференциации в матке в ответ на эстроген стимуляции. [12]
Точно так же у самок мышей ERKO в препубертатном возрасте развиваются яичники , которые почти неотличимы от яичников их собратьев дикого типа . Однако по мере созревания мышей ERKO прогрессивно проявляется аномальный фенотип яичников как в физиологии, так и в функциях. [12] [14] В частности, у самок мышей ERKO развиваются увеличенные яичники, содержащие геморрагические фолликулярные кисты , которые также лишены желтого тела и, следовательно, не овулируют . [11] [12] [14] Этот фенотип яичников у взрослых предполагает, что в отсутствие ERα эстроген больше не может выполнять отрицательную обратную связь с гипоталамусом , что приводит к хроническому повышению уровня ЛГ и постоянной стимуляции яичников . [12] Эти результаты определить ключевую роль для ERα в гипоталамусе , в дополнении к его роли в эстрогене управляемого общества созревания через теки и интерстициальные клетки из яичника . [12]
Мужские репродуктивные органы
ERα также важен для созревания и поддержания мужского репродуктивного фенотипа , так как самцы мышей ERKO бесплодны и имеют низкорослые семенники . [11] [14] Целостность семенников структур из Erko мышей, таких как семенных канальцах этих семенников и семенных эпителия , снижается с течением времени. [11] [12] Кроме того, репродуктивная способность мышей-самцов ERKO затруднена нарушениями сексуальной физиологии и поведения , такими как нарушение сперматогенеза и потеря реакции на интромиссию и эякуляцию . [11] [12]
Молочная железа
Известно, что эстрогеновая стимуляция ERα стимулирует пролиферацию клеток в ткани груди. [13] ERα, как полагают, отвечает за пубертатное развитие взрослого фенотипа посредством опосредования реакции молочных желез на эстрогены. [14] Эта роль согласуется с аномалиями самок мышей ERKO: эпителиальные протоки самок мышей ERKO не могут вырасти за пределы своей допубертатной длины, и лактационные структуры не развиваются. [12] В результате функции молочной железы, включая лактацию и высвобождение пролактина, у мышей ERKO сильно нарушены. [14]
Кость
Хотя его экспрессия в кости умеренная, известно, что ERα отвечает за поддержание целостности кости . [13] [14] Предполагается, что стимуляция ERα эстрогеном может вызвать высвобождение факторов роста , таких как эпидермальный фактор роста или инсулиноподобный фактор роста-1 , которые, в свою очередь, регулируют развитие и поддержание костей . [14] [12] Соответственно, самцы и самки мышей ERKO демонстрируют уменьшенную длину и размер костей . [14] [12]
Мозг
Передача сигналов эстрогена через ERα, по-видимому, отвечает за различные аспекты развития центральной нервной системы , такие как синаптогенез и синаптическое ремоделирование . [14] В головном мозге, ERα находится в гипоталамусе , и преоптические , и дугообразное ядро , все три из которых были связаны с репродуктивным поведением , а также маскулинизация из мозга мыши - видимому, происходит через функцию ERα. [11] [14] Кроме того, исследования на моделях психопатологии и состояний нейродегенеративных заболеваний показывают, что рецепторы эстрогена опосредуют нейропротекторную роль эстрогена в головном мозге. [11] [13] Наконец, ERα, по-видимому, опосредует положительные эффекты обратной связи эстрогена на секрецию мозгом GnRH и LH , увеличивая экспрессию кисспептина в нейронах дугообразного ядра и антеровентрального перивентрикулярного ядра . [15] [16] Хотя классические исследования предположили , что негативные обратная связь эффекты эстрогена также действуют через ERα, самок мышей не хватает ERα в kisspeptin -expressing нейроны продолжают демонстрировать степень отрицательной обратной связи. [17]
Клиническое значение
Синдром нечувствительности к эстрогенам - очень редкое состояние, характеризующееся дефектным ERα, нечувствительным к эстрогенам. [18] [19] [20] [21] Клинические проявления у женщин включали отсутствие развития груди и других женских вторичных половых признаков в период полового созревания , гипоплазию матки , первичную аменорею , увеличенные поликистозные яичники и связанную с ними боль внизу живота , легкая гиперандрогения (проявляющаяся кистозными угрями ) и задержка созревания костей, а также повышенная скорость обновления костной ткани . [21] Клинические проявления у мужчин включали отсутствие закрытия эпифиза , высокий рост , остеопороз и низкую жизнеспособность сперматозоидов . [20] Оба человека были совершенно нечувствительны к лечению экзогенными эстрогенами, даже в высоких дозах. [20] [21]
Генетический полиморфизм в гене, кодирующем ERα, был связан с раком груди у женщин, гинекомастией у мужчин [22] [23] и дисменореей. [24]
Коактиваторы
Коактиваторы ER-α включают:
- SRC-1 [25] [26]
- AIB1 - усилен в груди 1 [27]
- BCAS3 - амплифицированная последовательность 3 карциномы молочной железы [28]
- PELP-1 - белок 1, богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином [29]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор эстрогена альфа взаимодействует с:
- AKAP13 [30]
- AHR [31] [32]
- BRCA1 [33] [34] [35] [36]
- CAV1 [37]
- CCNC [38]
- CDC25B [39]
- CEBPB [40] [41]
- COBRA1 [42]
- COUP-TFI [43]
- CREBBP [36] [44]
- CRSP3 [38]
- Циклин D1 [45]
- DDX17 [46]
- DDX5 [46] [47]
- DNTTIP2 [48]
- EP300 [36] [38] [49]
- ESR2 [50] [51]
- FOXO1 [52]
- GREB1 [53]
- GTF2H1 [54]
- HSP90AA1 [55] [56]
- ISL1 [57]
- JARID1A [58]
- MVP [59]
- MED1 [38] [60]
- MED12 [38]
- MED14 [38]
- MED16 [38]
- MED24 [38] [60]
- MED6 [38]
- MGMT [61]
- MNAT1 [62]
- MTA1 [63] [64]
- NCOA6 [65] [66]
- NCOA1 [38] [44] [46] [67] [68]
- NCOA2 [46] [60] [69] [70] [71]
- NCOA3 [46] [72] [73]
- NRIP1 [74] [75] [76]
- PDLIM1 [77]
- POU4F1 [78]
- POU4F2 [78]
- PRDM2 [79]
- PRMT2 [80]
- RBM39 [81]
- RNF12 [77]
- SAFB [82] [83]
- SAFB2 [84]
- SHC1 [85]
- SHP [86] [87]
- SMARCA4 [67] [88]
- SMARCE1 [89]
- SRA1 [46]
- Src [61] [90] [91] [92]
- TR2 [93]
- TR4 [94]
- TDG [95]
- TRIM24 [75] [96] и
- XBP1 . [97]
- Hsp70-1 и Hsc70 [98]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000091831 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019768 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Entrez: рецептор 1 эстрогена ESR1» .
- ^ Уолтер П., Грин С., Грин Дж., Краст А., Борнерт Дж. М., Йелч Дж. М., Стауб А., Дженсен Е., Скрейс Дж., Уотерфилд М. (декабрь 1985 г.). «Клонирование кДНК рецептора эстрогена человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (23): 7889–93. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7889W . DOI : 10.1073 / pnas.82.23.7889 . PMC 390875 . PMID 3865204 .
- ^ Грин Г.Л., Джилна П., Уотерфилд М., Бейкер А., Хорт Y, Шайн Дж. (Март 1986 г.). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК рецептора эстрогена человека». Наука . 231 (4742): 1150–4. Bibcode : 1986Sci ... 231.1150G . DOI : 10.1126 / science.3753802 . PMID 3753802 .
- ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, Maggi A, Muramatsu M, Parker MG, Gustafsson JA (декабрь 2006 г.). «Международный фармакологический союз. LXIV. Рецепторы эстрогенов». Pharmacol. Ред . 58 (4): 773–81. DOI : 10,1124 / pr.58.4.8 . PMID 17132854 . S2CID 45996586 .
- ^ «Ген Entrez: ингибитор связывания диазепама DBI (модулятор рецептора ГАМК, связывающий белок ацил-кофермента А)» .
- ^ Кос М., Рид Дж., Денгер С., Ганнон Ф. (декабрь 2001 г.). «Мини-обзор: геномная организация промоторной области человеческого гена ERalpha». Мол. Эндокринол . 15 (12): 2057–63. DOI : 10,1210 / me.15.12.2057 . PMID 11731608 .
- ^ Б с д е е г ч я J Бондессон М., Хао Р., Линь С.Й., Уильямс С., Густафссон Дж. (Февраль 2015 г.). «Передача сигналов рецептора эстрогена во время развития позвоночных» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов . 1849 (2): 142–51. DOI : 10.1016 / j.bbagrm.2014.06.005 . PMC 4269570 . PMID 24954179 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Curtis Hewitt S, Couse JF, Korach KS (2000). "Транскрипция и трансактивация рецептора эстрогена: Мыши с нокаутом рецептора эстрогена: что их фенотипы говорят о механизмах действия эстрогена" . Исследование рака груди . 2 (5): 345–52. DOI : 10.1186 / bcr79 . PMC 138656 . PMID 11250727 .
- ^ а б в г д Патерни I, Гранчи С., Катценелленбоген Дж. А., Минутоло Ф (ноябрь 2014 г.). «Рецепторы эстрогена альфа (ERα) и бета (ERβ): подтип-селективные лиганды и клинический потенциал» . Стероиды . 90 : 13–29. DOI : 10.1016 / j.steroids.2014.06.012 . PMC 4192010 . PMID 24971815 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Ли HR, Ким TH, Чой KC (июнь 2012 г.). «Функции и физиологические роли двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, идентифицированных у мышей с нокаутом рецепторов эстрогена» . Лабораторные исследования на животных . 28 (2): 71–6. DOI : 10.5625 / lar.2012.28.2.71 . PMC 3389841 . PMID 22787479 .
- ^ Кларксон Дж (апрель 2013 г.). «Влияние эстрадиола на нейроны кисспептина во время полового созревания». Границы нейроэндокринологии . 34 (2): 120–31. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2013.02.002 . PMID 23500175 . S2CID 26118271 .
- ^ Moenter SM, Chu Z, Christian CA (март 2009 г.). «Нейробиологические механизмы, лежащие в основе регуляции эстрадиола с отрицательной и положительной обратной связью нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона» . Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 327–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2009.01826.x . PMC 2738426 . PMID 19207821 .
- ^ Завод ТМ (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось» . Журнал эндокринологии . 226 (2): T41–54. DOI : 10.1530 / JOE-15-0113 . PMC 4498991 . PMID 25901041 .
- ^ Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (Февраль 2015 г.). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Health Sciences. С. 238–. ISBN 978-0-323-32195-2.
- ^ Корач К.С., Коус Дж.Ф., Кертис С.В., Уошберн Т.Ф., Линдзи Дж., Кимбро К.С., Эдди Э.М., Миглиаччио С., Снедекер С.М., Любан Д.Б., Шомберг Д.В., Смит Э.П. «Нарушение гена рецептора эстрогена: молекулярная характеристика, экспериментальные и клинические фенотипы». Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 51 : 159–86, обсуждение 186–8. PMID 8701078 .
- ^ а б в Смит Е.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М., Спекер Б., Уильямс Т.С., Любан ДБ, Корач К.С. (октябрь 1994 г.). «Устойчивость к эстрогенам, вызванная мутацией в гене рецептора эстрогена у человека». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (16): 1056–61. DOI : 10.1056 / NEJM199410203311604 . PMID 8090165 .
- ^ а б в Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA, Layman LC (июль 2013 г.). «Задержка полового созревания и резистентность к эстрогену у женщины с вариантом рецептора эстрогена α» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 164–71. DOI : 10.1056 / NEJMoa1303611 . PMC 3823379 . PMID 23841731 .
- ^ Джахандуст С., Фархангиан П., Аббаси С. (2017). «Влияние рецепторов половых белков и полиморфизмов генов половых стероидных гормонов на риск рака груди». J Natl Med Assoc . 109 (2): 126–138. DOI : 10.1016 / j.jnma.2017.02.003 . PMID 28599754 .
- ^ Эрен Э., Эдгунлу Т., Коркмаз Х.А., Чакир Э.Д., Демир К., Цетин Э.С., Челик С.К. (2014). «Генетические варианты рецепторов эстрогена бета и лептина могут вызвать гинекомастию у подростков». Джин . 541 (2): 101–6. DOI : 10.1016 / j.gene.2014.03.013 . PMID 24625355 .
- ^ Ву Х.Й., Ким К.Х., Лим С.В. (2009). «Гены рецептора эстрогена 1, глутатион-S-трансферазы P1, глутатион-S-трансферазы M1 и глутатион-S-трансферазы T1 с дисменореей у корейских девушек-подростков». Корейский J Lab Med . 30 (1): 76–83. DOI : 10.3343 / kjlm.2010.30.1.76 . PMID 20197727 .
- ^ Шан Й, Браун М. (2002). «Молекулярные детерминанты тканевой специфичности SERM». Наука . 295 (5564): 2465–8. Bibcode : 2002Sci ... 295.2465S . DOI : 10.1126 / science.1068537 . PMID 11923541 . S2CID 30634073 .
- ^ Смит С.Л., О'Мэлли Б.В. (2004). «Функция корегулятора: ключ к пониманию тканевой специфичности селективных модуляторов рецепторов» . Endocr Rev . 25 (1): 45–71. DOI : 10.1210 / er.2003-0023 . PMID 14769827 .
- ^ Анзик С.Л., Кононен Дж., Уокер Р.Л., Азорса Д.О., Таннер М.М., Гуан XY, Заутер Дж., Каллиониеми О.П., Трент Дж. М., Мельцер П.С. (1997). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиленный при раке груди и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. DOI : 10.1126 / science.277.5328.965 . PMID 9252329 .
- ^ Гурурадж А.Е., Пэн С., Вадламуди Р.К., Кумар Р. (август 2007 г.). «Эстроген индуцирует экспрессию BCAS3, нового коактиватора рецептора эстрогена-альфа, через пролин-, глутаминовую кислоту и белок-1, богатый лейцином (PELP1)» . Мол. Эндокринол . 21 (8): 1847–60. DOI : 10.1210 / me.2006-0514 . PMID 17505058 .
- ^ Вадламуди Р.К., Ван Р.А., Мазумдар А., Ким Й., Шин Дж., Сахин А., Кумар Р. (2001). «Молекулярное клонирование и характеристика PELP1, нового корегулятора рецептора эстрогена альфа человека» . J. Biol. Chem . 276 (41): 38272–9. DOI : 10.1074 / jbc.M103783200 . PMID 11481323 .
- ^ Рубино Д., Дриггерс П., Арбит Д., Кемп Л., Миллер Б., Косо О, Пальяи К., Грей К., Гуткинд С., Сегарс Дж. (Май 1998 г.). «Характеристика Brx, нового члена семейства Dbl, который модулирует действие рецепторов эстрогена» . Онкоген . 16 (19): 2513–26. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201783 . PMID 9627117 . S2CID 20906586 .
- ^ Вормке М., Стоунер М., Сэвилл Б., Уокер К., Абдельрахим М., Бургхардт Р., Сейф С. (март 2003 г.). «Рецептор арильных углеводородов опосредует деградацию рецептора эстрогена α посредством активации протеасом» . Мол. Клетка. Биол . 23 (6): 1843–55. DOI : 10.1128 / MCB.23.6.1843-1855.2003 . PMC 149455 . PMID 12612060 .
- ^ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (январь 2000 г.). «Арилуглеводородный рецептор взаимодействует с рецептором эстрогена альфа и сиротскими рецепторами COUP-TFI и ERRalpha1». Arch. Biochem. Биофиз . 373 (1): 163–74. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1552 . PMID 10620335 .
- ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (август 2001 г.). «BRCA1 опосредует лиганд-независимую репрессию транскрипции рецептора эстрогена» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 (17): 9587–92. Bibcode : 2001PNAS ... 98.9587Z . DOI : 10.1073 / pnas.171174298 . PMC 55496 . PMID 11493692 .
- ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (январь 2001 г.). «Роль прямого взаимодействия BRCA1 в ингибировании активности рецепторов эстрогена» . Онкоген . 20 (1): 77–87. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204073 . PMID 11244506 . S2CID 24657209 .
- ^ Каваи Х., Ли Х., Чун П., Авраам С., Авраам Х. К. (октябрь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между BRCA1 и рецептором эстрогена регулирует транскрипцию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака груди» . Онкоген . 21 (50): 7730–9. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205971 . PMID 12400015 . S2CID 32740995 .
- ^ а б в Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (январь 2002 г.). «p300 Модулирует ингибирование BRCA1 активности рецептора эстрогена». Cancer Res . 62 (1): 141–51. PMID 11782371 .
- ^ Шлегель А., Ван С., Пестелл Р.Г., Лисанти депутат (октябрь 2001 г.). «Лиганд-независимая активация рецептора эстрогена альфа кавеолином-1» . Biochem. Дж . 359 (Pt 1): 203–10. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3590203 . PMC 1222136 . PMID 11563984 .
- ^ Б с д е е г ч я J Кан Ю.К., Гермах М., Юань С.Х., Родер Р.Г. (март 2002 г.). «Коактиваторный комплекс TRAP / медиатор напрямую взаимодействует с рецепторами эстрогена α и β через субъединицу TRAP220 и напрямую усиливает функцию рецептора эстрогена in vitro» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 (5): 2642–7. Bibcode : 2002PNAS ... 99.2642K . DOI : 10.1073 / pnas.261715899 . PMC 122401 . PMID 11867769 .
- ^ Ма Ц.К., Лю Ц., Нган Е.С., Цай С.Ю. (декабрь 2001 г.). «Cdc25B действует как новый коактиватор стероидных рецепторов» . Мол. Клетка. Биол . 21 (23): 8056–67. DOI : 10.1128 / MCB.21.23.8056-8067.2001 . PMC 99972 . PMID 11689696 .
- ^ Борук М., Савори Дж. Г., Хаче Р. Дж. (Ноябрь 1998 г.). «AF-2-зависимое усиление бета-опосредованной активации транскрипции связывающего энхансер CCAAT белка с помощью глюкокортикоидного рецептора» . Мол. Эндокринол . 12 (11): 1749–63. DOI : 10.1210 / mend.12.11.0191 . PMID 9817600 .
- ^ Штейн Б., Ян MX (сентябрь 1995 г.). «Репрессия промотора интерлейкина-6 рецептором эстрогена опосредуется NF-каппа B и C / EBP бета» . Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4971–9. DOI : 10,1128 / MCB.15.9.4971 . PMC 230744 . PMID 7651415 .
- ^ Aiyar SE, Sun JL, Blair AL, Moskaluk CA, Lu YZ, Ye QN, Yamaguchi Y, Mukherjee A, Ren DM, Handa H, Li R (сентябрь 2004 г.). «Ослабление транскрипции, опосредованной рецептором эстрогена, посредством стимулированного эстрогеном рекрутирования отрицательного фактора удлинения» . Genes Dev . 18 (17): 2134–46. DOI : 10,1101 / gad.1214104 . PMC 515291 . PMID 15342491 .
- ^ Métivier R, Gay FA, Hübner MR, Flouriot G, Salbert G, Gannon F, Kah O, Pakdel F (июль 2002 г.). «Образование комплекса hERα-COUP-TFI усиливает hERα AF-1 за счет фосфорилирования Ser118 с помощью MAPK» . EMBO J . 21 (13): 3443–53. DOI : 10,1093 / emboj / cdf344 . PMC 126093 . PMID 12093745 .
- ^ а б Шеппард HM, Харрис JC, Hussain S, Bevan C, Heery DM (январь 2001 г.). «Анализ интерфейса взаимодействия коактиватора стероидного рецептора 1 (SRC1) -CREB с белком и его значение для функции SRC1» . Мол. Клетка. Биол . 21 (1): 39–50. DOI : 10.1128 / MCB.21.1.39-50.2001 . PMC 86566 . PMID 11113179 .
- ^ Zwijsen RM, Wientjens E, Klompmaker R, van der Sman J, Bernards R, Michalides RJ (февраль 1997 г.). «CDK-независимая активация рецептора эстрогена циклином D1». Cell . 88 (3): 405–15. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81879-6 . hdl : 1874/21074 . PMID 9039267 . S2CID 16492666 .
- ^ а б в г д е Ватанабэ М., Янагисава Дж., Китагава Х., Такэяма К., Огава С., Арао Й., Сузава М., Кобаяси Й., Яно Т., Йошикава Х., Масухиро И, Като С. (март 2001 г.). «Подсемейство РНК-связывающих белков DEAD-бокса действует как коактиватор рецептора эстрогена α через N-концевой домен активации (AF-1) с коактиватором РНК, SRA» . EMBO J . 20 (6): 1341–52. DOI : 10.1093 / emboj / 20.6.1341 . PMC 145523 . PMID 11250900 .
- ^ Эндох Х., Маруяма К., Масухиро Й., Кобаяши Й., Гото М., Тай Х., Янагисава Дж., Мецгер Д., Хашимото С., Като С. (август 1999 г.). «Очистка и идентификация РНК-геликазы p68, действующей в качестве транскрипционного коактиватора, специфичного для функции активации 1 рецептора эстрогена человека α» . Мол. Клетка. Биол . 19 (8): 5363–72. DOI : 10,1128 / MCB.19.8.5363 . PMC 84379 . PMID 10409727 .
- ^ Бу Х, Каширедди П., Чанг Дж., Чжу Ю. Т., Чжан З., Чжэн В., Рао С. М., Чжу Ю. Дж. (Апрель 2004 г.). «ERBP, новый связывающий рецептор эстрогена белок, усиливающий активность рецептора эстрогена». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 317 (1): 54–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.02.179 . ISSN 0006-291X . PMID 15047147 .
- ^ Фахас Л., Эглер В., Райтер Р., Хансен Дж., Кристиансен К., Дебрил М.Б., Миард С., Ауверкс Дж. (Декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластома-гистондеацетилаза 3 ингибирует PPARgamma и дифференцировку адипоцитов». Dev. Cell . 3 (6): 903–10. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00360-X . PMID 12479814 .
- ^ Огава С., Иноуэ С., Ватанабэ Т., Хирои Х., Оримо А., Хосой Т., Оучи И., Мурамацу М. (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура человеческого рецептора эстрогена бета (hER бета) и его гетеродимеризация с ER альфа in vivo и in vitro». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 243 (1): 122–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7893 . ISSN 0006-291X . PMID 9473491 .
- ^ Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (март 2000 г.). «Специфическая ассоциация рецептора эстрогена β с белком контрольной точки сборки веретена клеточного цикла, MAD2» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 (6): 2836–9. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2836P . DOI : 10.1073 / pnas.050580997 . PMC 16016 . PMID 10706629 .
- ^ Schuur ER, Loktev AV, Sharma M, Sun Z, Roth RA, Weigel RJ (сентябрь 2001 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие рецептора эстрогена-альфа с членами семейства факторов транскрипции вилки» . J. Biol. Chem . 276 (36): 33554–60. DOI : 10.1074 / jbc.M105555200 . PMID 11435445 . S2CID 11652289 .
- ^ Дешен Дж, Бурдо В., Уайт Дж. Х., Мадер С. (июнь 2007 г.). «Регуляция транскрипции GREB1 альфа-рецептором эстрогена с помощью многочастичного энхансера, распространяющегося на 20 т.п.н. фланкирующих последовательностей, расположенных выше по течению» . J. Biol. Chem . 282 (24): 17335–17339. DOI : 10.1074 / jbc.C700030200 . PMID 17463000 . S2CID 24262059 .
- ^ Chen D, Riedl T., Washbrook E, Pace PE, Coombes RC, Egly JM, Ali S. (июль 2000 г.). «Активация рецептора эстрогена альфа фосфорилированием S118 включает лиганд-зависимое взаимодействие с TFIIH и участие CDK7» . Мол. Cell . 6 (1): 127–37. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00014-9 . PMID 10949034 .
- ^ Nair SC, Toran EJ, Rimerman RA, Hjermstad S, Smithgall TE, Smith DF (декабрь 1996 г.). «Путь взаимодействия нескольких шаперонов, общий для различных регуляторных белков: рецептора эстрогена, тирозинкиназы Fes, фактора транскрипции теплового шока Hsf1 и рецептора арилуглеводородов» . Шапероны клеточного стресса . 1 (4): 237–50. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (1996) 001 <0237: APOMCI> 2.3.CO; 2 . PMC 376461 . PMID 9222609 .
- ^ Ли МО, Ким Е.О., Квон Х.Дж., Ким Й.М., Кан Х.Д., Кан Х., Ли Дж.Э. (фев 2002). «Радицикол подавляет транскрипционную функцию рецептора эстрогена, подавляя стабилизацию рецептора белком теплового шока 90». Мол. Клетка. Эндокринол . 188 (1–2): 47–54. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00753-5 . PMID 11911945 . S2CID 37933406 .
- ^ Гей F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (октябрь 2000 г.). «LIM / гомеодоменный белок islet-1 модулирует функции рецептора эстрогена» . Мол. Эндокринол . 14 (10): 1627–48. DOI : 10,1210 / me.14.10.1627 . PMID 11043578 .
- ^ Chan SW, Hong W (июль 2001 г.). «Связывающий ретинобластому белок 2 (Rbp2) усиливает транскрипцию, опосредованную рецептором ядерного гормона» . J. Biol. Chem . 276 (30): 28402–12. DOI : 10.1074 / jbc.M100313200 . PMID 11358960 . S2CID 22993127 .
- ^ Abbondanza C, Rossi V, Roscigno A, Gallo L, Belsito A, Piluso G, Medici N, Nigro V, Molinari AM, Moncharmont B, Puca GA (июнь 1998 г.). «Взаимодействие частиц Vault с рецептором эстрогена в раковой клетке молочной железы MCF-7» . J. Cell Biol . 141 (6): 1301–10. DOI : 10.1083 / jcb.141.6.1301 . PMC 2132791 . PMID 9628887 .
- ^ а б в Китагава Х, Фудзики Р., Йошимура К., Мезаки И, Уэмацу Й, Мацуи Д., Огава С., Унно К., Окубо М, Токита А, Накагава Т, Ито Т, Ишими И, Нагасава Х, Мацумото Т, Янагисава Дж, Като С. (Июнь 2003 г.). «Ремоделирующий хроматин комплекс WINAC нацелен на ядерный рецептор промоторов и нарушается при синдроме Вильямса» . Cell . 113 (7): 905–17. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00436-7 . PMID 12837248 . S2CID 18686879 .
- ^ а б Тео А.К., О, Гонконг, Али РБ, Ли Б.Ф. (октябрь 2001 г.). «Модифицированный фермент репарации ДНК человека O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза является отрицательным регулятором транскрипции, опосредованной эстрогеновым рецептором, при повреждении ДНК алкилированием» . Мол. Клетка. Биол . 21 (20): 7105–14. DOI : 10.1128 / MCB.21.20.7105-7114.2001 . PMC 99886 . PMID 11564893 .
- ^ Талукдер А.Х., Мишра С.К., Мандал М., Баласентил С., Мехта С., Сахин А.А., Барнс С.Дж., Кумар Р. (март 2003 г.). «MTA1 взаимодействует с MAT1, циклин-зависимым фактором безымянного пальца, активирующим киназу, и регулирует функции трансактивации рецептора эстрогена» . J. Biol. Chem . 278 (13): 11676–85. DOI : 10.1074 / jbc.M209570200 . PMID 12527756 . S2CID 25527041 .
- ^ Кумар Р., Ван Р., Мазумдар А., Талукдер А. Х., Мандал М., Ян З., Багери-Ярманд Р., Сахин А., Хортобаджи Г., Адам Л., Барнс С. Дж., Вадламуди Р. К. (август 2002 г.). «Встречающийся в природе вариант MTA1 изолирует рецептор эстрогена-альфа в цитоплазме». Природа . 418 (6898): 654–7. Bibcode : 2002Natur.418..654K . DOI : 10,1038 / природа00889 . PMID 12167865 . S2CID 4355677 .
- ^ Мазумдар А., Ван Р., Мишра С.К., Адам Л., Багери-Ярманд Р., Мандал М., Вадламуди Р.К., Кумар Р. (январь 2001 г.). «Репрессия транскрипции рецептора эстрогена с помощью корепрессора белка 1, связанного с метастазами». Nat. Cell Biol . 3 (1): 30–7. DOI : 10.1038 / 35050532 . PMID 11146623 . S2CID 23477845 .
- ^ Ли С.К., Анзик С.Л., Чой Дж.Э., Бубендорф Л., Гуан XY, Юнг Ю.К., Каллиониеми О.П., Кононен Дж., Трент Дж. М., Азорса Д., Джун Б. Х., Чеонг Дж. «Ядерный фактор, ASC-2, как усиленный раком транскрипционный коактиватор, необходимый для лиганд-зависимой трансактивации ядерными рецепторами in vivo» . J. Biol. Chem . 274 (48): 34283–93. DOI : 10.1074 / jbc.274.48.34283 . PMID 10567404 . S2CID 36982011 .
- ^ Ко Л., Кардона Г. Р., Ивасаки Т., Брамлет К. С., Беррис Т. П., Чин В.В. (январь 2002 г.). «Ser-884, смежный с мотивом LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность в отношении ER и TR» . Мол. Эндокринол . 16 (1): 128–40. DOI : 10.1210 / mend.16.1.0755 . PMID 11773444 .
- ^ а б ДиРензо Дж., Шан Й., Фелан М., Сиф С., Майерс М., Кингстон Р., Браун М. (октябрь 2000 г.). «BRG-1 привлекается к эстроген-чувствительным промоторам и взаимодействует с факторами, участвующими в ацетилировании гистонов» . Мол. Клетка. Биол . 20 (20): 7541–9. DOI : 10.1128 / MCB.20.20.7541-7549.2000 . PMC 86306 . PMID 11003650 .
- ^ Калховен Э., Валентин Дж. Э., Хери Д.М., Паркер М.Г. (январь 1998 г.). «Изоформы соактиватора 1 стероидного рецептора различаются по своей способности усиливать транскрипцию рецептором эстрогена» . EMBO J . 17 (1): 232–43. DOI : 10.1093 / emboj / 17.1.232 . PMC 1170374 . PMID 9427757 .
- ^ Варнмарк А, Тройтер Э., Густафссон Я.А., Хаббард Р.Э., Бжозовски А.М., Пайк А.С. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие транскрипционных промежуточных пептидов ядерного рецептора фактора 2 с сайтом связывания коактиватора альфа рецептора эстрогена» . J. Biol. Chem . 277 (24): 21862–8. DOI : 10.1074 / jbc.M200764200 . PMID 11937504 . S2CID 45251979 .
- ^ He B, Wilson EM (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция в рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF» . Мол. Клетка. Биол . 23 (6): 2135–50. DOI : 10.1128 / MCB.23.6.2135-2150.2003 . PMC 149467 . PMID 12612084 .
- ^ Фенне И.С., Хоанг Т., Хауглид М., СП Саген, Льен Е.А., Меллгрен Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Привлечение коактиватора белка 1, взаимодействующего с глюкокортикоидным рецептором, в комплекс транскрипции эстрогенового рецептора регулируется 3 ', 5'-циклической аденозин-5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой» . Эндокринология . 149 (9): 4336–45. DOI : 10.1210 / en.2008-0037 . PMID 18499756 .
- ^ Вонг CW, Komm B, Cheskis BJ (июнь 2001 г.). «Структурно-функциональная оценка взаимодействия ER альфа и бета с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–65. DOI : 10.1021 / bi010379h . PMID 11389589 .
- ^ Тикканен М.К., Картер Д.Д., Харрис А.М., Ле Х.М., Азорса Д.О., Мельцер П.С., Мердок Ф.И. (ноябрь 2000 г.). «Эндогенно экспрессируемый рецептор эстрогена и коактиватор AIB1 взаимодействуют в клетках рака груди человека MCF-7» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 (23): 12536–40. Bibcode : 2000PNAS ... 9712536T . DOI : 10.1073 / pnas.220427297 . PMC 18799 . PMID 11050174 .
- ^ Кавай В., Даууа С., Л'Хорсет Ф., Лопес Дж., Хоар С., Кушнер П.Дж., Паркер М.Г. (август 1995 г.). «Ядерный фактор RIP140 модулирует активацию транскрипции рецептором эстрогена» . EMBO J . 14 (15): 3741–51. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00044.x . PMC 394449 . PMID 7641693 .
- ^ а б Тено С., Анрике С., Рошфор Н., Кавай В. (май 1997 г.). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1» . J. Biol. Chem . 272 (18): 12062–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.18.12062 . PMID 9115274 . S2CID 32098587 .
- ^ L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (ноябрь 1996 г.). «RIP-140 взаимодействует с множеством ядерных рецепторов посредством двух различных сайтов» . Мол. Клетка. Биол . 16 (11): 6029–36. DOI : 10,1128 / MCB.16.11.6029 . PMC 231605 . PMID 8887632 .
- ^ а б Johnsen SA, Güngör C, Prenzel T., Riethdorf S, Riethdorf L, Taniguchi-Ishigaki N, Rau T., Tursun B, Furlow JD, Sauter G, Scheffner M, Pantel K, Gannon F, Bach I (январь 2009 г.). «Регулирование эстроген-зависимой транскрипции с помощью кофакторов LIM CLIM и RLIM при раке молочной железы» . Cancer Res . 69 (1): 128–36. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1630 . PMC 2713826 . PMID 19117995 .
- ^ а б Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (февраль 1998 г.). «Факторы транскрипции POU Brn-3a и Brn-3b взаимодействуют с рецептором эстрогена и дифференцированно регулируют транскрипционную активность через элемент ответа на эстроген» . Мол. Клетка. Биол . 18 (2): 1029–41. DOI : 10.1128 / mcb.18.2.1029 . PMC 108815 . PMID 9448000 .
- ^ Аббонданза С., Медичи Н., Нигро В., Росси В., Галло Л., Пилусо Г., Белсито А., Роскиньо А., Бонтемпо П., Пука А.А., Молинари А.М., Моншармон Б., Пука Г.А. (март 2000 г.). «Взаимодействующий с ретинобластомой белок цинкового пальца RIZ является последующим эффектором действия эстрогена» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 97 (7): 3130–5. DOI : 10.1073 / pnas.050015697 . PMC 16204 . PMID 10706618 .
- ^ Ци С., Чанг Дж., Чжу Й., Елданди А.В., Рао С.М., Чжу Ю.Дж. (август 2002 г.). «Идентификация протеина аргининметилтрансферазы 2 как коактиватора рецептора эстрогена альфа» . J. Biol. Chem . 277 (32): 28624–30. DOI : 10.1074 / jbc.M201053200 . PMID 12039952 . S2CID 25844266 .
- ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового соактиватора активации рецепторов белка-1 и эстрогена» . J. Biol. Chem . 277 (2): 1229–34. DOI : 10.1074 / jbc.M110417200 . PMID 11704680 . S2CID 39443808 .
- ^ Таунсон С.М., Кан К., Ли А.В., Эстеррайх С. (июнь 2004 г.). "Структурно-функциональный анализ фактора прикрепления каркаса корепрессора рецептора эстрогена альфа-B1: идентификация мощного домена репрессии транскрипции" . J. Biol. Chem . 279 (25): 26074–81. DOI : 10.1074 / jbc.M313726200 . PMID 15066997 .
- ^ Oesterreich S, Zhang Q, Hopp T, Fuqua SA, Michaelis M, Zhao HH, Davie JR, Osborne CK, Lee AV (март 2000 г.). «Тамоксифен-связанный рецептор эстрогена (ER) сильно взаимодействует с белком ядерного матрикса HET / SAF-B, новым ингибитором ER-опосредованной трансактивации» . Мол. Эндокринол . 14 (3): 369–81. DOI : 10.1210 / mend.14.3.0432 . PMID 10707955 .
- ^ Таунсон С.М., Добжицка К.М., Ли А.В., Эйр М., Дэн В., Канг К., Цзян С., Киока Н., Михаэлис К., Остеррайх С. (май 2003 г.). «SAFB2, новый гомолог фактора прикрепления каркаса и корепрессор рецептора эстрогена» . J. Biol. Chem . 278 (22): 20059–68. DOI : 10.1074 / jbc.M212988200 . PMID 12660241 . S2CID 36827119 .
- ^ Песня RX, Макферсон Р.А., Адам Л., Бао Ю., Шупник М., Кумар Р., Сантен Р.Дж. (январь 2002 г.). «Связь быстрого действия эстрогена с активацией MAPK за счет ассоциации ERalpha-Shc и активации пути Shc». Мол. Эндокринол . 16 (1): 116–27. DOI : 10,1210 / me.16.1.116 . PMID 11773443 .
- ^ Соль В., Ханштейн Б., Браун М., Мур Д.Д. (октябрь 1998 г.). «Ингибирование действия рецептора эстрогена сиротским рецептором SHP (короткий гетеродимерный партнер)» . Мол. Эндокринол . 12 (10): 1551–7. дои : 10,1210 / me.12.10.1551 . PMID 9773978 .
- ^ Klinge CM, Jernigan SC, Risinger KE (март 2002 г.). «Агонистическая активность тамоксифена ингибируется коротким гетеродимерным партнером орфанного ядерного рецептора в раковых клетках эндометрия человека» . Эндокринология . 143 (3): 853–67. DOI : 10.1210 / en.143.3.853 . PMID 11861507 .
- ^ Ichinose H, Garnier JM, Chambon P, Losson R (март 1997 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие между рецептором эстрогена и человеческими гомологами SWI2 / SNF2». Джин . 188 (1): 95–100. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (96) 00785-8 . PMID 9099865 .
- ^ Беландия Б., Орфорд Р.Л., Херст ХК, Паркер М.Г. (август 2002 г.). «Нацеливание комплексов ремоделирования хроматина SWI / SNF на эстроген-чувствительные гены» . EMBO J . 21 (15): 4094–103. DOI : 10,1093 / emboj / cdf412 . PMC 126156 . PMID 12145209 .
- ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M, Barone MV, Ametrano D, Zannini MS, Abbondanza C, Auricchio F (октябрь 2000 г.). «Стероид-индуцированный комплекс рецептора андрогена – рецептора эстрадиола β – Src запускает пролиферацию клеток рака простаты» . EMBO J . 19 (20): 5406–17. DOI : 10.1093 / emboj / 19.20.5406 . PMC 314017 . PMID 11032808 .
- ^ Kim HJ, Yi JY, Sung HS, Moore DD, Jhun BH, Lee YC, Lee JW (сентябрь 1999 г.). «Активирующий сигнальный коинтегратор 1, новый коактиватор транскрипции ядерных рецепторов и его цитозольная локализация в условиях сывороточной депривации» . Мол. Клетка. Биол . 19 (9): 6323–32. DOI : 10.1128 / mcb.19.9.6323 . PMC 84603 . PMID 10454579 .
- ^ Сленц-Кеслер К., Мур Дж. Т., Ломбард М., Чжан Дж., Холлингсворт Р., Вайнер депутат (октябрь 2000 г.). «Идентификация человеческого гена Mnk2 (MKNK2) через взаимодействие белка с бета-рецептором эстрогена». Геномика . 69 (1): 63–71. DOI : 10.1006 / geno.2000.6299 . PMID 11013076 .
- ^ Ху YC, Шир CR, Che W, Mu XM, Kim E, Chang C (сентябрь 2002 г.). «Подавление опосредованной рецептором эстрогена транскрипции и роста клеток путем взаимодействия с орфанным рецептором TR2» . J. Biol. Chem . 277 (37): 33571–9. DOI : 10.1074 / jbc.M203531200 . PMID 12093804 . S2CID 21803067 .
- ^ Шир Ч.Р., Ху Ю.С., Ким Э., Чанг С. (апрель 2002 г.). «Модуляция опосредованной рецептором эстрогена трансактивации сиротским рецептором TR4 в клетках MCF-7» . J. Biol. Chem . 277 (17): 14622–8. DOI : 10.1074 / jbc.M110051200 . PMID 11844790 . S2CID 9875107 .
- ^ Чен Д., Люси М.Дж., Феникс Ф., Лопес-Гарсия Дж., Харт С.М., Лоссон Р., Булувела Л., Кумбес Р.С., Шамбон П., Шер П., Али С. (октябрь 2003 г.). «T: G-специфическая тимин-ДНК-гликозилаза усиливает транскрипцию эстроген-регулируемых генов посредством прямого взаимодействия с альфа-рецептором эстрогена» . J. Biol. Chem . 278 (40): 38586–92. DOI : 10.1074 / jbc.M304286200 . PMID 12874288 . S2CID 41922647 .
- ^ Тено С., Бонне С., Булахтуф А., Маржат Е., Ройе, Калифорния, Боргна Дж. Л., Кавай V (декабрь 1999 г.). «Влияние лиганда и связывания ДНК на взаимодействие между промежуточным фактором транскрипции 1альфа человека и рецепторами эстрогена». Мол. Эндокринол . 13 (12): 2137–50. DOI : 10,1210 / me.13.12.2137 . PMID 10598587 .
- ^ Дин Л., Ян Дж., Чжу Дж., Чжун Х, Лю Цюй, Ван З, Хуан Ц., Е Ц. (сентябрь 2003 г.). «Лиганд-независимая активация рецептора эстрогена α XBP-1» . Nucleic Acids Res . 31 (18): 5266–74. DOI : 10.1093 / NAR / gkg731 . PMC 203316 . PMID 12954762 .
- ^ Дхамад, AE; Чжоу, Z; Чжоу, Дж; Du, Y (2016). «Систематическая протеомная идентификация белков теплового шока (Hsp), которые взаимодействуют с рецептором эстрогена альфа (ERα) и биохимическая характеристика взаимодействия ERα-Hsp70» . PLOS ONE . 11 (8): e0160312. Bibcode : 2016PLoSO..1160312D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0160312 . PMC 4970746 . PMID 27483141 .
дальнейшее чтение
- Макдоннелл Д.П., Норрис Д.Д. (2002). «Связи и регуляция рецептора эстрогена человека». Наука . 296 (5573): 1642–4. Bibcode : 2002Sci ... 296.1642M . DOI : 10.1126 / science.1071884 . PMID 12040178 . S2CID 30428909 .
- Симончини Т., Форнари Л., Маннелла П., Вароне Г., Карузо А., Ляо Дж. К., Генаццани А. Р. (2003). «Новые нетранскрипционные механизмы передачи сигналов рецептора эстрогена в сердечно-сосудистой системе. Взаимодействие альфа-рецептора эстрогена с фосфатидилинозитол 3-ОН киназой». Стероиды . 67 (12): 935–9. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00040-5 . PMID 12398989 . S2CID 42656927 .
- Ланниган Д.А. (2003). «Фосфорилирование рецептора эстрогена». Стероиды . 68 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00110-1 . PMID 12475718 . S2CID 23163361 .
- Херрингтон Д.М. (2003). «Роль рецептора эстрогена-альфа в фармакогенетике действия эстрогена». Curr. Opin. Липидол . 14 (2): 145–50. DOI : 10.1097 / 00041433-200304000-00005 . PMID 12642782 . S2CID 74820004 .
- Танака Ю., Сасаки М., Канеучи М., Фудзимото С., Дахия Р. (2004). «Полиморфизм альфа-рецепторов эстрогенов и почечно-клеточная карцинома - возможный риск». Мол. Клетка. Эндокринол . 202 (1–2): 109–16. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (03) 00071-6 . PMID 12770739 . S2CID 34059244 .
- Али С., Кумбс Р.К. (2004). «Рецептор эстрогена альфа при раке груди человека: возникновение и значение». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 5 (3): 271–81. DOI : 10,1023 / A: 1009594727358 . PMID 14973389 . S2CID 23500213 .
- Олссон Х (2004). «Содержание рецепторов эстрогена в злокачественных опухолях молочной железы у мужчин - обзор». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 5 (3): 283–7. DOI : 10,1023 / A: 1009546811429 . PMID 14973390 . S2CID 7342455 .
- Surmacz E, Bartucci M (2005). «Роль рецептора эстрогена альфа в модулировании передачи сигналов рецептора IGF-I и функции при раке груди». J. Exp. Clin. Cancer Res . 23 (3): 385–94. PMID 15595626 .
- Эвинджер А.Дж., Левин Э.Р. (2005). «Требования к локализации и функции альфа-мембранных рецепторов эстрогена». Стероиды . 70 (5–7): 361–3. DOI : 10.1016 / j.steroids.2005.02.015 . PMID 15862818 . S2CID 54297122 .
- Ван Ц.Л., Тан XY, Чен В.К., Су YX, Чжан С.Х., Чен Ю.М. (2007). «Ассоциация полиморфизмов гена рецептора эстрогена альфа с минеральной плотностью костей у китаянок: метаанализ». Osteoporosis International . 18 (3): 295–305. DOI : 10.1007 / s00198-006-0239-2 . PMID 17089081 . S2CID 11168531 .
- Кивени М, Клуг Дж, Гэннон Ф (1992). «Анализ последовательности 5'-фланкирующей области гена рецептора эстрогена человека». ДНК Seq . 2 (6): 347–58. DOI : 10.3109 / 10425179209020816 . PMID 1476547 .
- Пива Р., Гамбари Р., Зорзато Ф., Кумар Л., дель Сенно Л. (1992). «Анализ вышестоящих последовательностей гена рецептора эстрогена человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 183 (3): 996–1002. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 80289-X . PMID 1567414 .
- Риз Дж. К., Катценелленбоген Б. С. (1992). «Характеристика чувствительной к температуре мутации в гормонально-связывающем домене рецептора эстрогена человека. Исследования клеточных экстрактов и интактных клеток и их значение для гормон-зависимой активации транскрипции» . J. Biol. Chem . 267 (14): 9868–73. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 50174-0 . PMID 1577818 .
- Доцлав Х., Алхалаф М., Мерфи Л.С. (1992). «Характеристика мРНК вариантов рецептора эстрогена от рака груди человека». Мол. Эндокринол . 6 (5): 773–85. DOI : 10,1210 / me.6.5.773 . PMID 1603086 .
- Кивени М., Клаг Дж., Доусон М. Т., Нестор П. В., Нейлан Дж. Г., Форд Р. К., Гэннон Ф. (1991). «Доказательства ранее не идентифицированного вышестоящего экзона в гене рецептора эстрогена человека». J. Mol. Эндокринол . 6 (1): 111–5. DOI : 10,1677 / jme.0.0060111 . PMID 2015052 .
- Риз Дж. К., Каценелленбоген Б. С. (1991). «Мутагенез цистеинов в гормонально-связывающем домене рецептора эстрогена человека. Изменения связывания и активации транскрипции путем ковалентного и обратимого присоединения лигандов» . J. Biol. Chem . 266 (17): 10880–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 99101-5 . PMID 2040605 .
- Швабе JW, Neuhaus D, Rhodes D (1991). «Структура раствора ДНК-связывающего домена рецептора эстрогена». Природа . 348 (6300): 458–61. DOI : 10.1038 / 348458a0 . PMID 2247153 . S2CID 4349385 .
- Тора Л., Маллик А., Мецгер Д., Понгликитмонгкол М., Парк I, Шамбон П. (1989). «Клонированный рецептор эстрогена человека содержит мутацию, которая изменяет его свойства связывания гормонов» . EMBO J . 8 (7): 1981–6. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03604.x . PMC 401066 . PMID 2792078 .
- Понгликитмонгкол М, Грин С., Шамбон П. (1989). «Геномная организация гена рецептора эстрогена человека» . EMBO J . 7 (11): 3385–8. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03211.x . PMC 454836 . PMID 3145193 .
- Грин Г.Л., Джилна П., Уотерфилд М., Бейкер А., Хорт Y, Шайн Дж. (1986). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК рецептора эстрогена человека». Наука . 231 (4742): 1150–4. Bibcode : 1986Sci ... 231.1150G . DOI : 10.1126 / science.3753802 . PMID 3753802 .
Внешние ссылки
- FactorBook ERalpha_a
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P03372 (рецептор эстрогена) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .