Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фертильность препараты , также известная как рождаемости наркотики , являются препаратами , которые усиливают репродуктивную плодовитость . У женщин лекарства от бесплодия используются для стимуляции развития фолликулов яичника . [1] Есть очень мало вариантов лечения бесплодия для мужчин. [2]

Агенты, усиливающие активность яичников, можно классифицировать как гонадотропин-рилизинг-гормон , антагонисты эстрогена или гонадотропины . [ требуется медицинская цитата ]

Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, тяжесть лечения (например, частота инъекций и посещения офиса), безопасность и финансовые затраты. [3]

Женский [ править ]

Основные приемы [ править ]

Основные методы лечения бесплодия у женщин:

  • Овуляция индукции , с целью получения одной или двух овуляторные фолликулы для оплодотворения путем полового акта или искусственного оплодотворения
  • Контролируемые гиперстимуляции яичников , который , как правило , часть искусственного оплодотворения , и цель , как правило , чтобы разработать несколько фолликулов (оптимально между 11 и 14 антральными фолликулами измерением 2-8 мм в диаметре), [ медицинская цитация ] с последующим трансвагинальным ооцитом поиском , совместная инкубация с последующим переносом максимум двух эмбрионов за раз. [4]
  • Индукция окончательного созревания фолликулов, также запускающая предсказуемое время овуляции.

Гонадотропин-рилизинг-гормон [ править ]

Основная статья: гонадотропин-рилизинг-гормон

Либо гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), либо любой агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (например, Lupron ) можно использовать в сочетании с лютеинизирующим гормоном (LH) с использованием инфузионного насоса для моделирования выработки эндогенного гормона. ГнРГ стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин, страдающих бесплодием, при этом частота овуляции составляет 90%, а частота наступления беременности - 80% или выше. [ требуется медицинская цитата ]

Антиэстрогены [ править ]

Антиэстрогены подавляют эффекты эстрогена , в том числе селективные модуляторы рецепторов эстрогена ( SERM ) и ингибиторы ароматазы .

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, при этом эстроген оказывает в основном отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ гипофизом .

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена [ править ]

Кломифен - это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). [5] Это наиболее широко используемый препарат от бесплодия. [6] К другим препаратам этого класса относятся тамоксифен и ралоксифен , хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому менее широко используются для лечения бесплодия. [7] Они используются для индукции овуляции , подавляя отрицательную обратную связь эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена подавляется, гипоталамус секретирует GnRh, который, в свою очередь, стимулирует передний гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ, которые помогают в овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдромом поликистозных яичников.(СПКЯ) успешно овулируют в ответ на кломифен с совокупной частотой наступления беременности от 30 до 40%. [8] [9] [10]

Ингибиторы ароматазы [ править ]

Основная статья: ингибитор ароматазы

Хотя в первую очередь для лечения рака груди, ингибиторы ароматазы (дженерик Летрозол) также используются для индукции овуляции . Ингибиторы ароматазы - это распространенное средство лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Мета-анализ, анализирующий коэффициенты живорождения у женщин с СПКЯ, получавших кломифен, по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводит к более высокому уровню живорождений. [11] Тем не менее, индукция овуляции остается неуказанным показателем, влияющим на ее использование.

Гонадотропины [ править ]

Основная статья: препараты гонадотропина

Гонадотропины - это белковые гормоны, которые стимулируют гонады (семенники и яичники). В качестве лекарств они могут быть извлечены из мочи у женщин в постменопаузе или путем генетической модификации и бактериальной рекомбинации . Примерами рекомбинантного ФСГ являются Follistim и Гонал F, в то время как Luveris представляет собой рекомбинантный ЛГ. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемой гиперстимуляции яичников, а также для индукции овуляции . [12]Были некоторые разногласия по поводу эффективности экстрагированного и рекомбинантного ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 исследований с участием 1726 женщин показал, что не было никаких различий в клинической беременности или исходах живорождений. [13]

Химиотерапевтическое лечение у женщин в пременопаузе может нарушить резерв и функцию яичников, вызывая гонадотоксические эффекты от временного до постоянного бесплодия и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) . Предлагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов, приводящее к ишемии . Варианты первой линии для сохранения фертильности включают сохранение эмбрионов и ооцитов перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции гонад. Терапия агонистами ГнРГ связана с относительно низким риском, временем и стоимостью. [14]Имеются данные о том, что совместное химиотерапевтическое лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако это совместное лечение не привело к улучшению показателей беременности. [15]

Человеческий хорионический гонадотропин [ править ]

Основная статья: Человеческий хорионический гонадотропин § Использование в качестве лекарства

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», представляет собой гормон, который обычно вырабатывается во время беременности и играет важную роль в процессе репродукции. [16] Это имеет решающее значение для сохранения беременности, от стадии плацентации до раннего развития эмбриона. [16] Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку его можно использовать для замены ЛГ при индукции окончательного созревания . [16]

Другие лекарства [ править ]

Хотя метформин использовался не по назначению для лечения олигоменореи и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ, в соответствии с Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM) метформин больше не рекомендуется для лечения бесплодия.в 2017 году. Его использование для лечения ановуляторного бесплодия было основано на ассоциации инсулинорезистентности у женщин, не страдающих ожирением, с СПКЯ. Хотя метформин может увеличивать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет данных об увеличении частоты беременностей или живорождений, а комбинированная терапия метформином и цитратом кломифена не дала значительных преимуществ по сравнению с одним цитратом кломифена. Терапией первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ остается антиэстроген цитрат кломифена или ингибитор ароматазы летрозол. [17]

Мужчина [ править ]

Терапия тестостероном (TTh), направленная на восстановление уровня тестостерона до среднего уровня нормы у мужчин с диагнозом гипогонадизм с поздним началом (LOH), является одобренным лечением. [18]

Лечение олигоспермии сосредоточено на основных причинах, таких как эндокринные и систематические нарушения, которые могут вызывать гипогонадизм. [19]

Обычно используются другие вспомогательные репродуктивные технологии . Хотя FDA не указывает на использование ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, было показано , что тестолактон эффективен по сравнению с плацебо. [20]

Хотя FDA не указывает на использование кломифена при мужском бесплодии, его назначают с 1960-х годов. [21] По состоянию на 2013 год, нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие. [21]

Комбинации витаминов и минералов, в том числе селен, кофермент Q10, L-карнитин, фолиевая кислота, цинк, эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), улучшают мужское бесплодие, но из-за низких количеств исследований и участников, необходимы дополнительные клинические исследования. [22] Было показано, что фолиевая кислота в сочетании с добавкой цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо. [23] Имеются данные, указывающие на значительную связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и качеством спермы у мужчин, характеризующейся подвижностью сперматозоидов и прогрессирующей подвижностью. [24]Поскольку на качество мужской спермы влияет генетика, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавление антиоксидантов, таких как пентоксифиллин , повысит мужскую фертильность. [25] [26]

По состоянию на сентябрь 2017 года терапия бесплодия мезенхимальными стволовыми клетками изучалась на животных, но не проходила клинических испытаний. [27] Стволовые клетки, собранные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но для определения эффективности необходимы дополнительные исследования. [27]

Побочные эффекты [ править ]

Рак [ править ]

Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников, для борьбы с ним использовались препараты для лечения бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не известны. [28] По состоянию на 2019 год, были исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме препаратов для лечения бесплодия, однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени наблюдения и других факторов, связанных с этим, риск неясен. . [28] Большинство проведенных исследований показали, что препараты для лечения бесплодия не повышают риск других гинекологических форм рака ( шейки матки и эндометрия ) или других злокачественных опухолей ( щитовидной железы , толстой кишки , меланомы , груди ). [29]На достоверность этих данных могут повлиять систематические ошибки, сообщаемые пациентами, небольшое количество субъектов и другие искажающие переменные. [29]

Синдром гиперстимуляции яичников [ править ]

Антагонисты эстрогенов и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, что приводит к многоплодным родам и возможному синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). [30] Развитие СГЯ зависит от введения ХГЧ и опосредуется фактором роста эндотелия сосудов.(VEGF). СГЯ характеризуется кистозным увеличением яичников. Многоплодные роды особенно опасны из-за сложных рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампизу и повышенный риск неонатальной смертности. Несмотря на то, что число рождений тройней в рамках АРТ сокращается, более 50% рождений в результате ЭКО остается на долю многоплодных. Однако существуют ограничения для измерения, поскольку от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.

Прекращение [ править ]

Основными причинами прекращения лечения на всех этапах лечения бесплодия и лечения бесплодия являются «отсрочка лечения, физическая и психологическая нагрузка, а также проблемы в отношениях и личные проблемы». [31]

См. Также [ править ]

  • Вспомогательные репродуктивные технологии
  • Диэтилстильбестрол

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Crowley F, Martin KA (2020). «Обучение пациентов: бесплодие у женщин». В посте TW (ред.). UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate.
  2. ^ Дробнис EZ, Nangia AK (2017). Влияние лекарств на мужскую фертильность . Чам, Швейцария: Palgrave Macmillan. ISBN 978-3-319-69535-8. Проверено 23 февраля 2019 .
  3. ^ Dancet EA, Fleur Dancet EA, D'Hooghe TM, d'Hooghe TM, van der Veen F, Bossuyt P и др. (Апрель 2014 г.). « « Лечение бесплодия, ориентированное на пациента »: что требуется?». Фертильность и бесплодие . 101 (4): 924–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.12.045 . PMID 24502889 . 
  4. ^ «Проблемы фертильности: оценка и лечение» . Клинические рекомендации NICE CG156 . Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания Великобритании (NICE). Февраль 2013.
  5. ^ Stute Р, Birkhauser М (2015). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) / Selektive Ostrogenrezeptormodulatoren (SERM)». Gynakologische Endokrinologie . 13 (2): 126. DOI : 10.1007 / s10304-015-0003-9 . S2CID 23400904 . 
  6. ^ Fauser BC (декабрь 2014). «Репродуктивная эндокринология: возвращаясь к индукции овуляции при СПКЯ». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (12): 704–5. DOI : 10.1038 / nrendo.2014.156 . PMID 25178733 . S2CID 8380091 .  
  7. ^ Goldstein SR, Сиддханти S, Ciaccia А.В., Plouffe L (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена» . Обновление репродукции человека . 6 (3): 212–24. DOI : 10.1093 / humupd / 6.3.212 . PMID 10874566 . 
  8. ^ Дики RP, Хольткамп DE (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт с цитратом кломифена» . Обновление репродукции человека . 2 (6): 483–506. DOI : 10.1093 / humupd / 2.6.483 . PMID 9111183 . 
  9. ^ Gorlitsky Г.А., Касе Н.Г., Speroff L (март 1978). «Показатели овуляции и беременности с цитратом кломифена». Акушерство и гинекология . 51 (3): 265–9. DOI : 10.1097 / 00006250-197803000-00002 . PMID 628527 . 
  10. ^ Gysler M, март CM, Mishell DR, Bailey EJ (февраль 1982 г.). «Десятилетний опыт индивидуальной схемы лечения кломифеном, включая его влияние на посткоитальный тест». Фертильность и бесплодие . 37 (2): 161–7. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 46033-4 . PMID 7060766 . 
  11. ^ Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C (май 2018). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD010287. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010287.pub3 . PMC 6494577 . PMID 29797697 .  
  12. ^ Conforti A, Esteves SC, Di Rella F, Strina I, De Rosa P, Fiorenza A и др. (Февраль 2019). «Роль рекомбинантного ЛГ у женщин с пониженным ответом на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ» . Репродуктивная биология и эндокринология . 17 (1): 18. DOI : 10,1186 / s12958-019-0460-4 . PMC 6366097 . PMID 30728019 .  
  13. ^ Вайс Н.С., Костова E, Nahuis M, Моль BW, ван - дер - Веен F, ван Вели М (январь 2019). «Гонадотропины для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD010290. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010290.pub3 . PMC 6353048 . PMID 30648738 .  
  14. ^ Хикман LC, Llarena ЧПУ, Валентина Л.Н., Лю Х, Фалькон Т (апрель 2018). «Сохранение функции гонад у женщин, проходящих химиотерапию: систематический обзор и метаанализ потенциальной роли агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (4): 571–581. DOI : 10.1007 / s10815-018-1128-2 . PMC 5949114 . PMID 29470701 .  
  15. ^ Bedaiwy М.А., Abou-Сетта А.М., Десаи N, Херд Вт, Старков D, Эль-Нашар С. А. и др. (Март 2011 г.). «Совместное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона для сохранения функции яичников во время гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и метаанализ». Фертильность и бесплодие . 95 (3): 906–14.e1–4. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2010.11.017 . PMID 21145541 . 
  16. ^ а б в Леао Р., Эстевес СК (2014). «Терапия гонадотропинами при вспомогательной репродукции: эволюционная перспектива от биологии к биотехнологиям» . Клиники (Обзор). 69 (4): 279–93. DOI : 10.6061 / клиники / 2014 (04) 10 . PMC 3971356 . PMID 24714837 .  
  17. ^ Penzias A, Bendikson K, Butts S, Coutifaris C, Falcone T, Fossum G и др. (Сентябрь 2017 г.). «Роль метформина в индукции овуляции у бесплодных пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): руководство» . Фертильность и бесплодие . 108 (3): 426–441. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2017.06.026 . PMID 28865539 . 
  18. ↑ Rastrelli G, Maggi M, Corona G (апрель 2018 г.). «Фармакологическое лечение гипогонадизма с поздним началом». Обзор клинической фармакологии (Обзор). 11 (4): 439–458. DOI : 10.1080 / 17512433.2018.1445969 . PMID 29505313 . S2CID 205931387 .  
  19. ^ Де Kretser DM (март 1997). «Мужское бесплодие». Ланцет (Обзор). 349 (9054): 787–90. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (96) 08341-9 . PMID 9074589 . S2CID 12928678 .  
  20. ^ Ribeiro М.А., Гамейро Л.Ф., Scarano WR, британец-Джонс C, Капур A, Роза MB, Эль - Диб R (май 2016). «Ингибиторы ароматазы в лечении мужчин с олигозооспермией или азооспермией: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . JBRA Assisted Reproduction (Обзор). 20 (2): 82–8. DOI : 10.5935 / 1518-0557.20160019 . PMID 27244767 . 
  21. ^ a b Виллетс А.Е., Корбо Дж. М., Браун Дж. Н. (июль 2013 г.). «Кломифен для лечения мужского бесплодия». Репродуктивные науки (Обзор). 20 (7): 739–44. DOI : 10.1177 / 1933719112466304 . PMID 23202725 . S2CID 206804686 .  
  22. ^ Buhling K, Шумахер A, Эйленбург CZ, Laakmann E (август 2019). «Влияние пероральных добавок витаминов и минералов на мужское бесплодие: метаанализ и систематический обзор» . Репродуктивная биомедицина в Интернете . 39 (2): 269–279. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2019.03.099 . PMID 31160241 . 
  23. ^ Иранская M, Амирян M, Sadeghi R, Лез JL, Latifnejad Roudsari R (август 2017). «Влияние добавок фолиевой кислоты и фолиевой кислоты плюс цинк на эндокринные параметры и характеристики сперматозоидов у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ». Урологический журнал . 14 (5): 4069–4078. PMID 28853101 . 
  24. ^ Араб А, Хади А, Мусавиан СП, Аскари Г, Насириан М (ноябрь 2019). «Связь между витамином D в сыворотке крови, фертильностью и качеством спермы: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал хирургии . 71 : 101–109. DOI : 10.1016 / j.ijsu.2019.09.025 . PMID 31561004 . 
  25. Перейти ↑ Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Fleischer K, Showell MG (сентябрь 2018 г.). «Антиоксиданты в фертильности: влияние на репродуктивную функцию мужчин и женщин» . Фертильность и бесплодие . 110 (4): 578–580. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2018.05.028 . PMID 30196940 . 
  26. ^ Chehab M, Madala A, Trussell JC (март 2015). «Препараты, отпускаемые по рецепту и не по прямому назначению, используемые для лечения мужского бесплодия». Фертильность и бесплодие (обзор). 103 (3): 595–604. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2014.12.122 . PMID 25660648 . 
  27. ^ a b Fazeli Z, Abedindo A, Omrani MD, Ghaderian SM (февраль 2018 г.). «Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для восстановления фертильности: систематический обзор». Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 14 (1): 1–12. DOI : 10.1007 / s12015-017-9765-х . PMID 28884412 . S2CID 44236281 .  
  28. ^ a b Риццуто I, Беренс РФ, Смит Лос-Анджелес (июнь 2019 г.). «Риск рака яичников у женщин, получающих от бесплодия препаратами, стимулирующими яичники» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD008215. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008215.pub3 . PMC 6579663 . PMID 31207666 .  
  29. ^ Б Kroener л, Dumesic Д Аль-Сафи Z (август 2017 г.). «Использование лекарств от бесплодия и риск рака: обзор и обновление» . Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 29 (4): 195–201. DOI : 10,1097 / GCO.0000000000000370 . PMC 5551049 . PMID 28538003 .  
  30. Перейти ↑ Banker M, Garcia-Velasco JA (2015). «Пересмотр синдрома гиперстимуляции яичников: к клинике, свободной от СГЯ» . J Hum Reprod Sci . 8 (1): 13–7. DOI : 10.4103 / 0974-1208.153120 . PMC 4381376 . PMID 25838743 .  
  31. ^ Гамейро S, Буаве Дж, Peronace л, Verhaak СМ (август 2012). «Почему пациенты прекращают лечение бесплодия? Систематический обзор причин и предикторов прекращения лечения бесплодия» . Обновление репродукции человека . 18 (6): 652–69. DOI : 10.1093 / humupd / dms031 . PMC 3461967 . PMID 22869759 .