Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фостемсавир
Фостемсавир structure.svg
Мяч и клюшка Фостемсавира model.png
Клинические данные
Торговые наименованияРукобия
Другие названияБМС-663068, ГСК3684934
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620046
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • {3 - [(4-бензоил-1-пиперазинил) (оксо) ацетил] -4-метокси-7- (3-метил-1 Н - 1,2,4-триазол-1-ил) -1 - Н - пиррол [2,3- c ] пиридин-1-ил} метил дигидрофосфат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 26 N 7 O 8 P
Молярная масса583,498  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (c1ccccc1) N5CCN (C (= O) C (= O) c4c2c (c (ncc2OC) n3nc (nc3) C) n (c4) COP (= O) (O) O) CC5
  • InChI = 1S / C25H26N7O8P / c1-16-27-14-32 (28-16) 23-21-20 (19 (39-2) 12-26-23) 18 (13-31 (21) 15-40- 41 (36,37) 38) 22 (33) 25 (35) 30-10-8-29 (9-11-30) 24 (34) 17-6-4-3-5-7-17 / ч3- 7,12-14H, 8-11,15H2,1-2H3, (H2,36,37,38)
  • Ключ: SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N

Фостемсавир , продаваемый под торговой маркой Rukobia , представляет собой антиретровирусный препарат для взрослых, живущих с ВИЧ / СПИДом, которые пробовали несколько лекарств от ВИЧ и чья ВИЧ-инфекция не может быть успешно вылечена другими методами из-за устойчивости, непереносимости или соображений безопасности. [1] [3]

Самая частая побочная реакция - тошнота. [1] [3] [4] Тяжелые побочные реакции включали повышение ферментов печени у участников, также инфицированных вирусом гепатита B или C, и изменения в иммунной системе (синдром восстановления иммунитета). [3]

Фостемсавир является ингибитором проникновения ВИЧ и пролекарством темсавира (BMS-626529). [5] Фостемсавир представляет собой ингибитор gp120-направленного прикрепления вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). [6]

Он был одобрен для медицинского применения в США в июле 2020 года [3] [4] [6] и в Европейском Союзе в феврале 2021 года [2] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый -классные лекарства. [7]

Медицинское использование [ править ]

Фостемсавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1, у которых наблюдается отказ от текущего режима антиретровирусной терапии из-за резистентности, непереносимости или соображений безопасности. [6]

Побочные эффекты [ править ]

Фостемсавир может вызвать серьезное состояние, называемое синдромом восстановления иммунитета, как и другие одобренные препараты для лечения инфекции ВИЧ-1. [4] Это состояние может возникнуть в начале лечения ВИЧ-1, когда иммунная система может окрепнуть и начать бороться с инфекциями, которые были скрыты в организме в течение длительного времени. [4] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с сердечным ритмом из-за удлинения электрической активности сердца (удлинение интервала QT) и повышение уровня ферментов печени у пациентов с коинфекцией вируса гепатита B или C. [4]

История [ править ]

Именно при разработке на ViiV Healthcare / GlaxoSmithKline для использования в лечении ВИЧ - инфекции. Блокируя рецептор gp120 вируса, он предотвращает начальное прикрепление вируса к CD4 + Т-клетке хозяина и проникновение в иммунную клетку хозяина; его метод действия является первым среди препаратов против ВИЧ. [8] Поскольку он нацелен на другой этап жизненного цикла вируса, он предлагает многообещающие перспективы для людей с вирусом, который стал очень устойчивым к другим препаратам против ВИЧ . [9] Поскольку gp120 является высококонсервативной областью вируса, маловероятно, что лекарство будет способствовать развитию устойчивости к самому себе. [10] Исследователи обнаружили, что энфувиртид-резистентные и устойчивые к ибализумабу ВИЧ-оболочки оставались чувствительными к Фостемсавиру. Напротив, устойчивый к фостемсавиру ВИЧ оставался чувствительным ко всем ингибиторам проникновения. Кроме того, изоляты ВИЧ, которым не требуется рецептор CD4 для входа в клетки, также были чувствительны к Фостемсавиру, и вирус не ускользнул от ингибитора прикрепления, став CD4-независимым. Предыдущие исследования in vitro показали, что Фостемсавир ингибирует как CCR5- тропный, так и CXCR4- тропный ВИЧ. [8]

Темсавир (BMS-626529)

Фостемсавир был одобрен для медицинского применения в США в июле 2020 года. [3] [4] [6]

Безопасность и эффективность фостемсавира, принимаемого перорально два раза в день, были оценены в клиническом испытании 371 взрослого участника, интенсивно опытного в лечении, у которых сохранялся высокий уровень вируса (РНК ВИЧ) в крови, несмотря на то, что они принимали антиретровирусные препараты. [3] Двести семьдесят два участника получали лечение в основной группе исследования, а еще 99 участников получали фостемсавир в другой группе исследования. [3] [4] Большинство участников лечились от ВИЧ более 15 лет (71 процент), подвергались пяти или более различным схемам лечения ВИЧ до включения в испытание (85 процентов) и / или болели СПИДом в анамнезе. (86 процентов). [3]Участники основной группы исследования получали либо фостемсавир, либо плацебо два раза в день в течение восьми дней в дополнение к их неудачному режиму антиретровирусной терапии. [3] [4] На восьмой день у участников, получавших фостемсавир, наблюдалось значительно большее снижение уровня РНК ВИЧ в крови по сравнению с участниками, принимавшими плацебо. [3] После восьмого дня все участники получали фостемсавир вместе с другими антиретровирусными препаратами. [3] [4] После 24 недель приема фостемсавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами 53 процента участников достигли подавления РНК ВИЧ, при этом уровни ВИЧ были достаточно низкими, чтобы считаться неопределяемыми. [3] Спустя 96 недель у 60 процентов участников продолжалось подавление РНК ВИЧ.[3]

Клиническое испытание (NCT02362503) проводилось в 108 центрах в 23 странах Северной Америки, Южной Америки, Европы, Австралии, Тайваня и Южной Африки. [4]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на fostemsavir кратчайшем пути , приоритетного рассмотрения и прорывных терапии обозначений. [3] FDA предоставило ViiV Healthcare одобрение Rukobia. [3]

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного препарата Rukobia, предназначенного для лечения нескольких лекарственных препаратов. резистентная инфекция ВИЧ-1. [11] Заявителем данного лекарственного препарата является ViiV Healthcare BV. Фостемсавир был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Рукобиафостемсавир трометамин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением» . DailyMed . 2 июля 2020 . Дата обращения 14 июля 2020 .
  2. ^ a b c "Рукобия EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 декабря 2020 . Проверено 12 февраля 2021 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «FDA одобряет новый метод лечения ВИЧ для пациентов с ограниченными вариантами лечения» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 2 июля 2020 . Дата обращения 2 июля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c d e f g h i j "Снимки испытаний лекарств: Рукобия" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 июля 2020 . Дата обращения 14 июля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ Лай, Йен-Тин; Ван, Дао; О'Делл, Сиджи; Громче, Марк К .; Шен, Арне; Cheung, Crystal SF; Чуанг, Гво-Ю; Друз, Александр; Лин, Боб; Макки, Криша; Пэн, Дунцзюнь (3 января 2019 г.). «Решеточная инженерия позволяет определять молекулярные особенности, позволяющие эффективно ингибировать проникновение ВИЧ-1 с помощью малых молекул» . Nature Communications . 10 (1): 47. Bibcode : 2019NatCo..10 ... 47L . DOI : 10.1038 / s41467-018-07851-1 . ISSN 2041-1723 . PMC 6318274 . PMID 30604750 .   
  6. ^ a b c d «ViiV Healthcare объявляет об одобрении FDA в США препарата Rukobia (фостемсавир), первого в своем классе средства лечения ВИЧ для взрослых с ограниченным количеством доступных вариантов лечения» (пресс-релиз). ViiV Здравоохранение. 2 июля 2020 . Проверено 2 июля 2020 г. - через Business Wire.
  7. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2020" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 . Проверено 17 января 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ a b Ингибитор прикрепления ВИЧ BMS-663068 хорошо выглядит в ранних исследованиях
  9. ^ Ингибитор прикрепления ВИЧ BMS-663068 демонстрирует хорошую безопасность и эффективность в исследовании фазы 2b.
  10. ^ Активность ингибитора прикрепления ВИЧ-1 BMS-626529, активного компонента пролекарства BMS-663068, против CD4-независимых вирусов и оболочек ВИЧ-1, устойчивых к другим ингибиторам проникновения.
  11. ^ "Rukobia: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 11 декабря 2020 . Проверено 11 декабря 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Козал М., Аберг Дж., Пиалу Дж., Кан П., Томпсон М., Молина Дж. М. и др. (Март 2020 г.). «Фостемсавир у взрослых с инфекцией ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью» . N. Engl. J. Med . 382 (13): 1232–1243. DOI : 10.1056 / NEJMoa1902493 . PMID  32212519 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фостемсавир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фостемсавир трометамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT02362503 "Сравнение ингибиторов прикрепления у тяжелых опытных пациентов" на ClinicalTrials.gov