Сэр Грегори Пол Винтер CBE FRS FMedSci (родился 14 апреля 1951 г.) [6] [7] - британский молекулярный биолог, лауреат Нобелевской премии, наиболее известный своей работой по терапевтическому использованию моноклональных антител . Его исследовательская карьера была почти полностью основана на Лаборатории молекулярной биологии MRC и Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, Англия.
Сэр Грегори Винтер CBE FRS FMedSci | |
---|---|
Родившийся | Грегори Пол Винтер 14 апреля 1951 г. |
Гражданство | Великобритания |
Образование | Королевская гимназия, Ньюкасл-апон-Тайн |
Альма-матер | Тринити-колледж, Кембридж ( магистр , доктор философии ) |
Известен | Cambridge Antibody Technology Domantis [1] Велосипед Therapeutics [2] Антитело инженерия |
Награды | Медаль Колворта (1986) Член EMBO (1987) [3] Премия Луи-Жанте в области медицины (1989) [4] Рыцарь-бакалавр (2004) Королевская медаль (2011) Премия принца Махидола (2016) [5] Нобелевская премия по химии (2018) ) |
Научная карьера | |
Поля | Биохимия |
Учреждения | Лаборатория молекулярной биологии Кембриджского университета, Имперский колледж Лондона |
Тезис | Аминокислотная последовательность триптофанил тРНК синтетазы из Bacillus stearothermophilus (1977) |
Докторант | Брайан С. Хартли |
Веб-сайт | Веб-страница ЛКМ |
Ему приписывают изобретенные методы как для гуманизации (1986), так и, позднее, для полной гуманизации с использованием фагового дисплея , антител для терапевтического использования. [2] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Ранее антитела получали от мышей, что затрудняло их использование в терапии человека, поскольку иммунная система человека имела антимышиные реакции на их. [6] [14] [15] [16] [17] [18] За эти разработки Винтер был удостоен Нобелевской премии по химии 2018 года вместе с Джорджем Смитом и Фрэнсис Арнольд . [19] [20]
Он является членом Тринити - колледжа в Кембридже и был назначен мастер Тринити - колледж, Кембридж на 2 октября 2012 года С 2006 по 2011 год он был заместителем директора Лаборатории молекулярной биологии , Совет по медицинским исследованиям , и.о. директора с 2007 по 2008 год и Глава отдела химии белков и нуклеиновых кислот с 1994 по 2006 год. Он также был заместителем директора MRC Center for Protein Engineering с 1990 года до его закрытия в 2010 году. [21] [22]
Образование
Уинтер получил образование в Королевской гимназии Ньюкасл-апон-Тайн . [6] Он продолжал изучать естественные науки в Кембриджском университете, окончив Тринити-колледж в Кембридже в 1973 году. Ему была присуждена докторская степень в Лаборатории молекулярной биологии MRC за исследование аминокислотной последовательности триптофанил тРНК синтетазы. из бактерии Bacillus stearothermophilus в 1977 г. [23] под наблюдением Брайана С. Хартли . [24] Позже Винтер закончил один срок постдокторской стажировки в Имперском колледже Лондона и еще один в Институте генетики Кембриджского университета. [25]
Карьера и исследования
Получив докторскую степень, Винтер завершил постдокторское исследование в Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже. [26] [27] Он продолжал специализироваться на секвенировании белков и нуклеиновых кислот и стал руководителем группы в Лаборатории молекулярной биологии MRC в 1981 году. Его заинтересовала идея, что все антитела имеют одинаковую базовую структуру с небольшими изменениями. делая их специфичными для одной цели. Жорж Келер и Сезар Мильштейн получили Нобелевскую премию 1984 года за свою работу в Лаборатории молекулярной биологии за открытие метода выделения и воспроизводства индивидуальных или моноклональных антител из множества различных белков антител, которые иммунная система заставляет искать. и уничтожить чужих захватчиков, атакующих тело. [28] Однако эти моноклональные антитела имели ограниченное применение в медицине человека, поскольку мышиные моноклональные антитела быстро инактивируются иммунным ответом человека, что не позволяет им оказывать долгосрочную пользу.
Затем Винтер разработал метод «гуманизации» мышиных моноклональных антител; метод, который был использован при разработке Campath-1H лабораторией молекулярной биологии и учеными Кембриджского университета. [29] Это антитело выглядит многообещающим для лечения рассеянного склероза. Гуманизированные моноклональные антитела составляют большинство препаратов на основе антител, представленных сегодня на рынке, и включают несколько антител-блокбастеров, таких как Кейтруда , которые работают с вашей иммунной системой, помогая бороться с некоторыми видами рака.
Винтер основал Cambridge Antibody Technology в 1989 году [30] [31] и Bicycle Therapeutics. [32] [33] Он работал в Научно-консультативном совете Covagen , [34] [35] (ныне часть Cilag ), а также является председателем Научно-консультативного совета Biosceptre International Limited.
В 1989 году Винтер был основателем Cambridge Antibody Technology , одной из первых коммерческих биотехнологических компаний, занимавшихся разработкой антител. Одним из наиболее успешных разработанных препаратов на основе антител был HUMIRA ( адалимумаб ), который был открыт Cambridge Antibody Technology как D2E7 и разработан и продан на рынок Abbott Laboratories . HUMIRA, антитело к TNF-альфа , было первым в мире полностью человеческим антителом [36], которое впоследствии стало самым продаваемым фармацевтическим препаратом в мире с продажами более 18 миллиардов долларов в 2017 году. [37] Компания Cambridge Antibody Technology была приобретена AstraZeneca в 2006 году для 702 млн фунтов стерлингов. [38]
В 2000 году Винтер основал Domantis, чтобы первым использовать доменные антитела, которые используют только активную часть полноразмерного антитела. Domantis была приобретена фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в декабре 2006 года за 230 миллионов фунтов стерлингов. [1] [39]
Впоследствии Винтер основал другую компанию, Bicycle Therapeutics Limited, в качестве начинающей компании, которая разрабатывает очень маленькие имитаторы белков на основе ковалентно связанных гидрофобных ядер . [40]
Награды и награды
Винтер был избран членом Королевского общества (FRS) в 1990 г. [41] и награжден Королевской медалью в 2011 г. «за новаторскую работу в области белковой инженерии и терапевтических моноклональных антител, а также за его вклад в качестве изобретателя и предпринимателя». [42] Он был удостоен премии Шееле в 1994 году.
В 1995 году Винтер получил несколько международных наград, в том числе Международную премию короля Фейсала в области медицины (молекулярная иммунология), а в 1999 году - премию Института онкологических исследований имени Уильяма Б. Коули . Зима была ранее Объединенный руководитель отдела белка и нуклеиновых кислот химии-биотехнологии, и является заместителем директора, [43] в Лаборатории молекулярной биологии , Кембридж, учреждение финансируется Великобритании Совет по медицинским исследованиям . Он также был заместителем директора Центра белковой инженерии MRC до его поглощения Лабораторией молекулярной биологии. Он является членом Консультативного совета Кампании по науке и технике . [44] Винтер был назначен главнокомандующим Ордена Британской Империи (CBE) в 1997 году и рыцарем-бакалавром в 2004 году. С 2012 по 2019 год он служил магистром Тринити-колледжа в Кембридже. [45] [46] В 2015 году он получил награду Медаль Вильгельма Экснера . [47]
Уинтер был удостоен Нобелевской премии по химии 3 октября 2018 года за свою работу по фаговым дисплеям для антител вместе с Джорджем Смитом и Фрэнсис Арнольд . [19] В 2020 году он был включен в « Список научных авторитетов» The Times . [48]
Рекомендации
- ^ a b «GSK покупает Domantis, чтобы перейти в сферу биотехнологий» . Независимый . 9 декабря 2006 г.
- ^ a b The Scientific Founders. Архивировано 13 сентября 2011 г. в Wayback Machine компании Bicycle Therapeutics Ltd. - Кристиан Хейнис и сэр Грег Винтер, ФРС.
- ^ "ЧЛЕН EMBO: Грегори П. Винтер" . people.embo.org .
- ^ "Доктор Грегори П. ЗИМА | Жанте" . 1 октября 2017 г.
- ^ «Объявление о премии принца Махидола 2016» . princemahidolaward.org. Архивировано из оригинального 14 ноября 2017 года . Дата обращения 13 июня 2017 .
- ^ а б в «ЗИМА, сэр Грегори (Пол)» . Кто есть кто . ukwhoswho.com . 2016 (онлайн- издательство Oxford University Press ). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. ( требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании ) (требуется подписка)
- ^ «Сэр Грегори П. Винтер - Факты - 2018» . NobelPrize.org . Nobel Media AB. 6 октября 2018 . Проверено 6 октября 2018 года .
- ^ McCafferty, J .; Griffiths, A .; Винтер, Г .; Чизуэлл, Д. (1990). «Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител». Природа . 348 (6301): 552–554. Bibcode : 1990Natur.348..552M . DOI : 10.1038 / 348552a0 . PMID 2247164 . S2CID 4258014 .
- ^ «Тринити-колледж Кембриджа» . Архивировано из оригинала на 6 марта 2012 года.
- ^ Публикации Грегори Винтер индексируется Scopus библиографической базы данных. (требуется подписка)
- ^ Зима, G; Гриффитс, AD; Хокинс, RE; Hoogenboom, HR (1994). «Изготовление антител с помощью технологии фагового дисплея». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 433–455. DOI : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.002245 . PMID 8011287 .
- ^ Гриффитс, AD; Уильямс, Южная Каролина; Хартли, О; Томлинсон, IM; Уотерхаус, П; Кросби, WL; Kontermann, RE; Джонс, PT; Низкий, нм; Эллисон, Т.Дж. (1994). «Выделение высокоаффинных человеческих антител непосредственно из большого синтетического репертуара» . Журнал EMBO . 13 (14): 3245–60. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06626.x . PMC 395221 . PMID 8045255 .
- ^ Hoogenboom, HR; Гриффитс, AD; Джонсон, Канзас; Чизуэлл, диджей; Hudson, P .; Уинтер, Г. (1991). «Многосубъединичные белки на поверхности нитчатого фага: методики для отображения тяжелых и легких цепей антител (Fab)» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (15): 4133–4137. DOI : 10.1093 / NAR / 19.15.4133 . PMC 328552 . PMID 1908075 .
- ^ Анон (2011). «Изобретатель гуманизированных моноклональных антител и соучредитель Cambridge Antibody Technology, Грег Винтер, размышляет о будущем терапии антителами и инновациях в области биологии в Великобритании» . Природа Биотехнологии . 29 (3): 190. DOI : 10.1038 / nbt.1815 . PMID 21390009 . S2CID 205275386 .
- ^ Винтер, Г .; Поля, С .; Браунли, Г.Г. (1981). «Нуклеотидная последовательность гена гемагглютинина подтипа H1 вируса гриппа человека». Природа . 292 (5818): 72–5. Bibcode : 1981Natur.292 ... 72W . DOI : 10.1038 / 292072a0 . PMID 7278968 . S2CID 4312205 .
- ^ Поля, С .; Винтер, Г .; Браунли, Г.Г. (1981). «Структура гена нейраминидазы вируса гриппа человека A / PR / 8/34». Природа . 290 (5803): 213–7. Bibcode : 1981Natur.290..213F . DOI : 10.1038 / 290213a0 . PMID 7010182 . S2CID 8051512 .
- ^ Riechmann, L .; Clark, M .; Waldmann, H .; Уинтер, Г. (1988). «Преобразование человеческих антител для терапии». Природа . 332 (6162): 323–7. Bibcode : 1988Natur.332..323R . DOI : 10.1038 / 332323a0 . PMID 3127726 . S2CID 4335569 .
- ^ Marks, JD; Hoogenboom, HR; Боннерт, Т.П .; McCafferty, J .; Гриффитс, AD; Уинтер, Г. (1991). «Обходная иммунизация». Журнал молекулярной биологии . 222 (3): 581–97. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (91) 90498-U . PMID 1748994 .
- ^ а б «Живой блог: направление эволюции занимает Нобелевская премия по химии» . Проверено 3 октября 2018 года .
- ^ «Нобелевская премия по химии 2018 - в прямом эфире» . Хранитель . 3 октября 2018 . Проверено 3 октября 2018 года .
- ^ «Председатель сэр Грегори Винтер» . Архивировано из оригинального 29 января 2012 года.
- ^ «Грег Винтер получил Нобелевскую премию по химии 2018 - Лаборатория молекулярной биологии MRC» . Лаборатория молекулярной биологии MRC . 3 октября 2018 . Проверено 7 октября 2018 года .
- ^ Зима, Грегори Пол (1976). Аминокислотная последовательность триптофанил РНК синтетазы bacillus stearothermophilus (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC 500591023 . EThOS uk.bl.ethos.477727 .
- ^ Зима, ГП; Хартли, Б.С. (1977). «Аминокислотная последовательность триптофанил тРНК синтетазы из Bacillus stearothermophilus» . Письма FEBS . 80 (2): 340–342. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (77) 80471-7 . ISSN 0014-5793 . PMID 891985 . S2CID 39202845 .
- ^ "Премия короля Фейсала | Профессор сэр Грегори П. Винтер" . kingfaisalprize.org . Проверено 4 октября 2018 года .
- ^ «Научно-консультативный совет» . Heptares . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ Публикации Грегори Винтера, проиндексированные Google Scholar
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 г.» . NobelPrize.org . Проверено 7 октября 2018 года .
- ^ «Терапевтические антитела - Лаборатория молекулярной биологии MRC» . Лаборатория молекулярной биологии MRC . Проверено 7 октября 2018 года .
- ^ «Грег Винтер» . Лаборатория молекулярной биологии MRC .
- ^ "Сэр Грегори Винтер | Королевское общество" .
- ^ Грегори Винтер (8 мая 2001 г.). «Грегори Винтер: профиль и биография руководителя - Businessweek» . Bloomberg BusinessWeek . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ «www.bicycletherapeutics.com» . biketherapeutics.com. 10 декабря 2012 . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ «Covagen AG | Сентябрь 2011: Сэр Грегори Винтер присоединяется к Научно-консультативному совету Covagen» . Covagen.com. 20 сентября 2011 года Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ "Covagen AG | Научно-консультативный совет" . Covagen.com. Архивировано из оригинального 26 апреля 2012 года . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ Лоуренс, Стейси (2007). «Младенцы на миллиард долларов - биотехнологические препараты в качестве блокбастеров». Природа Биотехнологии . 25 (4): 380–2. DOI : 10.1038 / nbt0407-380 . PMID 17420735 . S2CID 205266758 .
- ^ «Глобальная статистика фармацевтической отрасли за 2017 год» (PDF) . Проверено 3 октября 2018 года .
- ^ http://www.astrazeneca.com/media/latest-press-releases/2006/5266?itemId=3891617 Архивировано 2 января 2010 г. в Wayback Machine
- ^ GSK покупает Domantis - компанию, основанную на открытиях ученых MRC. Архивировано 16 января 2014 года навеб-странице Wayback Machine LMB.
- ^ Heinis, C .; Rutherford, T .; Freund, S .; Уинтер, Г. (2009). «Кодируемые фагом комбинаторные химические библиотеки на основе бициклических пептидов». Природа Химическая биология . 5 (7): 502–507. DOI : 10.1038 / nchembio.184 . PMID 19483697 .
- ^ "Сэр Грегори Винтер CBE FMedSci FRS" . Лондон: Королевское общество . Архивировано из оригинального 17 ноября 2015 года.
- ^ «Королевское общество объявляет лауреатом медали Копли 2011 года» . Королевское общество . Проверено 23 февраля 2012 года .
- ^ «Структура ЛКМ» . Архивировано из оригинального 23 февраля 2008 года.
- ^ «Консультативный совет Кампании за науку и технику» . Архивировано из оригинального 28 августа 2010 года . Проверено 11 февраля 2011 года .
- ^ «Сэр Грегори Винтер CBE FRS назначен магистром Тринити-колледжа Кембриджского университета» . 10 Даунинг-стрит. 16 декабря 2011 . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ^ «Магистр Тринити-колледжа, Кембридж» . Кембриджский университет. Архивировано из оригинального 12 июля 2012 года . Проверено 5 апреля 2013 года .
- ↑ Сэр Грегори Винтер , получено 17 марта 2020 года на сайте Wilhelmexner.org.
- ^ Франклин-Уоллис, Оливер (23 мая 2020 г.). «От пандемий до рака: список сил науки» . The Times . ISSN 0140-0460 . Проверено 26 мая 2020 .
Эта статья включает текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
Внешние ссылки
- Публикации Грегори Винтера, проиндексированные Google Scholar
- Грегори Винтер на Nobelprize.orgвключая Нобелевскую лекцию 8 декабря 2018 г. Использование эволюции для создания лекарств