Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с вакцины против ВИЧ )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Различные подходы к разработке вакцины против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ может быть профилактической вакцины или терапевтической вакцины, которая означает , что он будет либо защищать людей от заражения ВИЧ или лечения ВИЧ-инфицированных лиц. И он может либо вызывать иммунный ответ против ВИЧ (активный подход к вакцинации), либо состоять из предварительно сформированных антител против ВИЧ (подход пассивной вакцинации). [1]

В настоящее время на рынке нет лицензированной вакцины против ВИЧ, но многочисленные исследовательские проекты пытаются найти эффективную вакцину. Данные наблюдаются у людей , показывают , что вакцина может быть возможной: Некоторые из них , но , конечно , не все, ВИЧ-инфицированные , естественно производят широко нейтрализующие антитела , которые держат вирус подавлено, и эти люди остаются бессимптомными в течение многих десятилетий . Потенциальные нейтрализующие антитела широкого спектра действия были клонированы в лаборатории (моноклональные антитела) и проходят клинические испытания пассивной вакцинации .

Многие испытания не показали эффективности, но было показано, что одна схема вакцинации против ВИЧ, RV 144 , предотвращает ВИЧ у некоторых людей в Таиланде.

Актуальность поиска вакцины против ВИЧ обусловлена ​​тем, что с 1981 года число погибших от СПИДа составило более 35 миллионов человек [2]. В 2002 году СПИД стал основной причиной смерти от инфекционного агента в Африке . [3]

Существуют альтернативные методы лечения вакцины. Было продемонстрировано, что для лечения ВИЧ-инфицированных лиц высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) обеспечивает множество преимуществ для ВИЧ-инфицированных, включая улучшение здоровья, увеличение продолжительности жизни, контроль виремии и предотвращение передачи инфекции младенцам и партнерам. Чтобы ВААРТ была эффективной, она не может вылечить ВИЧ. Варианты профилактики ВИЧ-инфекции у ВИЧ-неинфицированных людей включают безопасный секс (например, использование презервативов), антиретровирусные стратегии (доконтактная профилактика [4] и постконтактная профилактика) и медицинское мужское обрезание. [5]Вакцинация оказалась мощным инструментом общественного здравоохранения в борьбе с другими болезнями, и вакцина против ВИЧ обычно считается наиболее вероятным и, возможно, единственным способом остановить пандемию ВИЧ. Однако ВИЧ остается сложной мишенью для вакцины.

Трудности в разработке [ править ]

В 1984 году, после подтверждения этиологического агента СПИДа учеными Национального института здравоохранения США и Института Пастера , министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер заявила, что вакцина будет доступна в течение двух лет. [6] Тем не менее, классический подход к вакцинации, успешно применяемый в борьбе с другими вирусными заболеваниями, - заставляющий адаптивный иммунитет распознавать белки вирусной оболочки - не работал против ВИЧ. Многие факторы отличают разработку вакцины против ВИЧ от других классических вакцин: [7]

  • Классические вакцины имитируют естественный иммунитет против повторного заражения, наблюдаемый у людей, переболевших инфекцией; выздоровевших больных СПИДом почти нет. [ необходима цитата ]
  • Большинство вакцин защищают от болезней, а не от инфекции; ВИЧ-инфекция может оставаться латентной в течение длительного времени, прежде чем вызвать СПИД.
  • Наиболее эффективными вакцинами являются цельнубитые или живые аттенуированные организмы; убитый ВИЧ-1 не сохраняет антигенность, и использование живой ретровирусной вакцины вызывает вопросы безопасности.

Структура ВИЧ [ править ]

Цикл структуры ВИЧ zh

В эпитопах вирусной оболочки более изменчивы , чем у многих других вирусов. Кроме того, функционально важные эпитопы белка gp120 маскируются гликозилированием , тримеризацией и конформационными изменениями , вызванными рецептором, что затрудняет блокирование нейтрализующими антителами.

Неэффективность ранее разработанных вакцин в первую очередь связана с двумя взаимосвязанными факторами:

  • Во-первых, ВИЧ очень изменчив. Из-за способности вируса быстро реагировать на избирательное давление, оказываемое иммунной системой, популяция вируса у инфицированного человека обычно развивается так, что он может уклоняться от двух основных ветвей адаптивной иммунной системы; гуморальный ( опосредованный антителами ) и клеточный (опосредованный Т-клетками ) иммунитет.
  • Во-вторых, изоляты ВИЧ сами по себе очень изменчивы. ВИЧ можно разделить на несколько подтипов с высокой степенью генетической дивергенции. Следовательно, иммунный ответ, вызываемый любой вакциной, должен быть достаточно широким, чтобы учесть эту вариабельность. Любая вакцина, не имеющая такой широты, вряд ли будет эффективной.

Трудности стимулирования надежного ответа антител привели к попыткам разработать вакцину, которая стимулирует ответ цитотоксическими Т-лимфоцитами . [8] [9]

Другой ответ на этот вызов заключался в создании единственного пептида, который содержит наименее вариабельные компоненты всех известных штаммов ВИЧ. [10]

Модель животного [ править ]

2006-12-09 Chipanzees D Bruyere

Типичной животной моделью для исследования вакцины является обезьяна, часто макака . Обезьяны могут быть заражены SIV или химерным SHIV в исследовательских целях. Однако хорошо зарекомендовавший себя путь попытки вызвать нейтрализующие антитела с помощью вакцинации застопорился из-за больших трудностей со стимуляцией антител, которые нейтрализуют гетерологичные первичные изоляты ВИЧ. [11] Некоторые вакцины на основе вирусной оболочки защищают шимпанзе или макак от заражения гомологичным вирусом [12], но в клинических испытаниях люди, иммунизированные аналогичными конструкциями, инфицировались после более позднего контакта с ВИЧ-1. [13]

Между SIV и ВИЧ есть некоторые различия, которые могут затруднить использование модели на животных. Модель животного может быть чрезвычайно полезным , но иногда спорными. [14]

Существует новая модель на животных, сильно напоминающая модель ВИЧ у человека. Обобщенная активация иммунной системы как прямой результат уничтожения активированных CD4 + Т-лимфоцитов у мышей открывает новые способы тестирования поведения в связи с ВИЧ. [15] [16]

Исследование SIV, финансируемое NIAID, показало, что введение обезьянам вакцины против SIV на основе цитомегаловируса (CMV) приводит к сдерживанию вируса. Обычно репликация и распространение вируса происходит в течение нескольких дней после заражения, тогда как активация Т-клеток, индуцированная вакциной, и привлечение их к участкам репликации вируса занимают недели. Исследователи предположили, что вакцины, предназначенные для поддержания активированных эффекторных Т-клеток памяти, могут нарушать репликацию вируса на самой ранней стадии. [ необходима цитата ]

Клинические испытания [ править ]

Несколько вакцин-кандидатов находятся на разных этапах клинических испытаний .

Фаза I [ править ]

Большинство первоначальных подходов было сосредоточено на белке оболочки ВИЧ . По крайней мере, тринадцать различных кандидатов для конвертов gp120 и gp160 были оценены в США, преимущественно через Группу оценки вакцины против СПИДа. Большинство исследований было сосредоточено на gp120, а не на gp41 / gp160, поскольку последний, как правило, труднее производить и изначально не предлагал каких-либо явных преимуществ перед формами gp120. В целом, они были безопасными и иммуногенными в различных популяциях, индуцировали нейтрализующие антитела почти у 100% реципиентов, но редко индуцировали CD8 + цитотоксические Т-лимфоциты.(CTL). Препараты оболочки млекопитающих были лучшими индукторами нейтрализующих антител, чем кандидаты, продуцируемые дрожжами и бактериями. Хотя процесс вакцинации включал множество повторных « бустерных » инъекций, было сложно индуцировать и поддерживать высокие титры антител против gp120, необходимые для любой надежды на нейтрализацию контакта с ВИЧ. [ необходима цитата ]

Доступность нескольких рекомбинантных векторов вируса оспы канареек дала интересные результаты, которые могут оказаться применимыми к другим вирусным векторам . Увеличение сложности векторов оспы канареек за счет включения большего количества генов / эпитопов увеличило процент добровольцев, у которых обнаруживаются CTL, в большей степени, чем увеличило дозу вирусного вектора. CTL добровольцев были способны убивать мононуклеарные клетки периферической кровиинфицированы первичными изолятами ВИЧ, что позволяет предположить, что индуцированные CTL могут иметь биологическое значение. Кроме того, клетки по крайней мере некоторых добровольцев смогли убить клетки, инфицированные ВИЧ из других клад, хотя модель распознавания не была единообразной среди добровольцев. Вектор против канареек представляет собой первую вакцину-кандидат от ВИЧ, которая вызывает функциональные CTL-ответы с перекрестной кладкой. Первая фаза испытаний вакцины-кандидата в Африке была начата в начале 1999 года с участием добровольцев из Уганды. Исследование определило степень, в которой у угандийских добровольцев есть CTL, которые активны против подтипов ВИЧ, распространенных в Уганде, A и D. В 2015 году испытание фазы I под названием HVTN 100 под председательством двух южноафриканских исследователей протестировало комбинацию вектор Canarypox ALVAC и белок gp120, адаптированный для ВИЧ подтипа C, распространенного в Африке к югу от Сахары,с адъювантом MF59. Те, кто получил схему вакцинации, вызвали сильный иммунный ответ на раннем этапе, и схема была безопасной.[17]

Другие стратегии, которые перешли в фазу I испытаний на неинфицированных людях, включают пептиды, липопептиды , ДНК , ослабленный вектор Salmonella , p24 и т. Д. В частности, ведется поиск вакцин-кандидатов, которые индуцируют одно или несколько из следующих:

  • нейтрализующие антитела, активные против широкого спектра первичных изолятов ВИЧ;
  • цитотоксические Т-клеточные ответы у подавляющего большинства реципиентов;
  • сильный иммунный ответ слизистых оболочек . [18]

В 2011 году исследователи из Национального биотехнологического центра в Мадриде обнародовали данные фазы I клинических испытаний своей новой вакцины MVA-B . Вакцина вызвала иммунологический ответ у 92% здоровых людей. [19]

В 2016 году были опубликованы результаты первого этапа I клинических испытаний убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 на людях SAV001 . ВИЧ, используемый в вакцине, был нейтрализован химическим и физическим действием посредством радиации. Испытание, проведенное в Канаде в 2012 году, продемонстрировало хороший профиль безопасности и выявило антитела к ВИЧ-1. [20] По словам доктора Чиль-Yong Kang из Западного Университета «ы Шулихи школы медицины и стоматологии в Канаде, разработчик этой вакцины, антитело против gp120 и р24 увеличено до 8 раз и 64 раз соответственно после вакцинации. [21]

Фаза II [ править ]

Профилактические вакцины против ВИЧ

  • Рекомбинантная вакцина против ВИЧ от аденовируса 5 (V520) была протестирована в двух исследованиях фазы 2b, Phambili и STEP. 13 декабря 2004 г. они начали набор участников для исследования STEP , клинического испытания второй фазы новой вакцины против ВИЧ с участием 3000 человек , в лабораториях в Северной Америке, Южной Америке, Карибском бассейне и Австралии. [22] Исследование финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), который является подразделением Национальных институтов здравоохранения (NIH), и фармацевтической компанией Merck & Co.Компания Merck разработала V520 для стимуляции ВИЧ-специфического клеточного иммунитета, который побуждает организм вырабатывать Т-клетки, убивающие ВИЧ-инфицированные клетки. В предыдущих небольших испытаниях эта вакцина была признана безопасной из-за отсутствия побочных эффектов для участников. Вакцина показала индуцированный клеточный иммунный ответ против ВИЧ более чем у половины добровольцев. [2] V520 содержит ослабленный аденовирус, который служит носителем для трех генов ВИЧ подтипа B ( gag, pol и nef ). Подтип B является наиболее распространенным подтипом ВИЧ в регионах, где проводятся исследования. Аденовирусы являются одной из основных причин заболеваний верхних дыхательных путей, таких как простуда.. Поскольку вакцина содержит только три гена ВИЧ, заключенных в ослабленном аденовирусе, участники исследования не могут заразиться ВИЧ или получить респираторную инфекцию от вакцины. В сентябре 2007 года было объявлено, что испытание V520 будет остановлено после того, как будет установлено, что вакцинация V520, по всей видимости, связана с повышенным риском заражения ВИЧ у некоторых реципиентов. [23] Основная проблема, с которой сталкивается использованный рекомбинантный аденовирус, - это высокая распространенность аденовирус-специфических антител в результате предшествующего контакта с аденовирусом. Аденовирусные векторы и многие другие вирусные векторы, используемые в настоящее время в вакцинах против ВИЧ, будут вызывать быстрый иммунный ответ памяти против вектора. Это приводит к препятствованию развитию Т-клеточного ответа на вставленный антиген (антигены ВИЧ).[24] Результаты испытания побудили пересмотреть стратегии разработки вакцин. [25]
  • HVTN 505 , исследование фазы IIb, было начато в 2009 году, но остановлено в 2013 году из-за выполнения требований бесполезности. Несмотря на то, что другие участники не были вакцинированы, исследование все еще находится в стадии наблюдения.
  • В мае 2016 года Лоуренс Кори и Майрон Коэн из Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и Сети испытаний по профилактике ВИЧ (HPTN), соответственно, объединились для запуска глобального испытания опосредованной антителами профилактики (AMP) (HVTN 703 и HVTN 704), первого этапа. IIb испытание моноклональных антител для профилактики ВИЧ. Моноклональные антитела (mAb) - это стратегия пассивной вакцинации. HVTN 703 и HVTN 704 тестируют VRC01, mAb, нацеленное на сайт связывания CD4. [26]
  • В 2017 году Janssen и HVTN начали испытание фазы IIb под названием HVTN 705 / Imbokodo, тестируя мозаичную векторную вакцину Ad26.Mos4.HIV и вакцины Clade C gp140 с адъювантом фосфата алюминия, которые предназначены для предотвращения инфицирования всех подтипов ВИЧ в мире. Мир. [27]

Лечебные вакцины против ВИЧ

Компания Biosantech разработала терапевтическую вакцину Tat Oyi, которая нацелена на белок tat ВИЧ. Он был протестирован во Франции в рамках двойного слепого исследования фазы I / II с 48 ВИЧ-положительными пациентами, которые достигли вирусной супрессии на высокоактивной антиретровирусной терапии, а затем прекратили прием антиретровирусных препаратов после введения внутрикожной вакцины Tat Oyi. [28]

Фаза III [ править ]

Профилактические вакцины против ВИЧ

Пока еще нет пассивных профилактических вакцин против ВИЧ для достижения фазы III, но некоторые активные профилактические вакцины-кандидаты вошли в фазу III.

  • В феврале 2003 г. компания VaxGen объявила, что их вакцина AIDSVAX B / E потерпела неудачу в Северной Америке, поскольку не было статистически значимого снижения ВИЧ-инфекции в исследуемой популяции.
  • AIDSVAX B / E был одним из компонентов, наряду с ALVAC, в испытании вакцины против RV 144 в Таиланде, которое показало частичную эффективность в предотвращении ВИЧ. Вакцины AIDSVAX B / E и ALVAC нацелены на часть gp120 оболочки ВИЧ. В исследовании приняли участие 16 395 человек, не инфицированных ВИЧ, 8197 из которых прошли курс лечения, состоящий из двух экспериментальных вакцин против ВИЧ типов B и E.которые распространены в Таиланде, а 8198 человек получали плацебо. Участники проходили тестирование на ВИЧ каждые шесть месяцев в течение трех лет. Спустя три года уровень инфицирования ВИЧ в группе вакцинированных снизился примерно на 30% по сравнению с таковыми в группе плацебо. Однако с учетом семи человек, которые уже были ВИЧ-инфицированы до вакцинации (двое в группе плацебо, пять в группе вакцинированных), разница составила 26%. [29] Было обнаружено , что участники , получающие вакцины в исследовании RV 144 , который произвел IgG антител против петли V2 из внешней оболочки ВИЧ были 43% меньше шансов заразиться , чем те , кто не сделал этого , в то время как IgAпродуцирование было связано с повышенным риском инфицирования на 54% по сравнению с теми, кто не продуцировал антитела (но не хуже, чем плацебо). Вирусы, собранные от вакцинированных участников, имели мутации в области V2. Испытания вакцины против SIV на обезьянах выявили большую устойчивость к SIV у животных, продуцирующих антитела против этой области. Поэтому ожидается, что дальнейшие исследования будут сосредоточены на создании вакцин, предназначенных для провоцирования реакции IgG против петли V2. [30]
  • В 2020 году испытание фазы IIb-III HVTN 702 / "Uhambo" показало, что вакцинация ALVAC / gp120 / MF59 безопасна и не причиняет вреда, но не эффективна для профилактики ВИЧ в Южной Африке . Вакцинация с использованием схемы вакцинации Ухамбо началась в конце 2016 г. и прекратилась в начале 2020 г. [31]
  • В 2020 году схема вакцины Ad26.Mos4.HIV плюс адъювантная вакцина clade C gp140 вошла в фазу III испытания под названием HVTN 706 / "Mosaico". Схема представляет собой комбинацию аденовирусной векторной вакцины, разработанной против множества глобальных штаммов ВИЧ, и белковой вакцины. [32]

Лечебные вакцины против ВИЧ

Ни один из кандидатов на терапевтическую вакцину против ВИЧ еще не прошел тестирование фазы 3.

Экономика [ править ]

Согласно отчету Рабочей группы по отслеживанию ресурсов вакцин и микробицидов против ВИЧ за июль 2012 года, в 2011 году в исследования вакцины против ВИЧ было инвестировано 845 миллионов долларов [33].

Экономические проблемы, связанные с разработкой вакцины против СПИДа, включают необходимость заблаговременных обязательств по закупке (или предварительных рыночных обязательств ), поскольку после разработки вакцины против СПИДа правительства и НПО могут иметь возможность снизить цену до предельных издержек . [34]

Классификация возможных вакцин [ править ]

Теоретически любая возможная вакцина против ВИЧ должна подавлять или останавливать цикл репликации вириона ВИЧ. [35] Целями вакцины могут быть следующие стадии цикла вириона ВИЧ:

  • Этап I. Свободное состояние.
  • II этап. Вложение
  • III стадия. Проникновение
  • IV этап. Без покрытия
  • Этап V. Репликация.
  • Этап VI. Сборка
  • VII этап. Освобождение

Таким образом, следующий список включает возможные в настоящее время подходы к вакцине против ВИЧ:

Фильтрация вирионов из крови (этап I) [ править ]

  • Биологические, химические и / или физические подходы к удалению вирионов ВИЧ из крови.

Подходы к отлову вириона (I-III, VI, VII этапы) [ править ]

  • Фагоцитоз вирионов ВИЧ.
  • Химический или органический захват (создание любой кожи или дополнительной мембраны вокруг вириона) вирионов ВИЧ
  • Химические или органические присоединения к вириону

Подходы к разрушению или повреждению вириона или его частей (Стадия I-VII) [ править ]

Здесь «повреждение» означает ингибирование или прекращение способности вириона обрабатывать любую фазу II-VII . Вот различные классификации методов:

  • По характеру метода:
    • Физические методы ( I-VII этапы )
    • Химико-биологические методы ( I-VII этапы )
  • Повреждая мишень структуры вириона ВИЧ : [36] [37]
    • Повреждение стыковочного гликопротеина gp120 [38] ( стадии I-III, VI, VII )
    • Повреждение трансмембранного гликопротеина gp41 [39] ( стадии I-III, VI, VII )
    • Повреждение матрицы вириона ( I-III, VI, VII стадии )
    • Повреждение капсида вириона ( I-III, VI, VII стадии )
    • Повреждение обратной транскриптазы ( стадия I-VII )
    • Повреждение РНК ( I-VII этапы )

Блокирование репликации (этап V) [ править ]

  • Введение в кровь химических или органических соединений, которые связываются с gp120 . Гипотетически это могут быть фрагменты мембран клеток CD4 с рецепторами. Также можно использовать любую химическую и органическую альтернативу (со способностью связывать gp120 ) этих рецепторов.
  • Введение в кровь химических или органических соединений, которые связываются с рецепторами клеток CD4.

Биологические, химические или физические подходы к подавлению фазового процесса [ править ]

  • Биологический, химический или физический подход к подавлению прикрепления, проникновения, снятия покрытия, интеграции, репликации, сборки и / или высвобождения.

Подавление функциональности инфицированных клеток (Стадия VI-VII) [ править ]

Подавление жизненных функций инфицированных клеток:

  • Подавление метаболизма инфицированных клеток
  • Подавление энергообмена инфицированных клеток

Будущая работа [ править ]

Были сообщения о том, что пациенты с ВИЧ, коинфицированные вирусом GBV-C, также называемым вирусом гепатита G, могут выжить дольше, чем пациенты без GBV-C, но пациенты могут отличаться по другим параметрам. GBV-C потенциально может быть полезен при разработке вакцины против ВИЧ в будущем. [40]

Живые аттенуированные вакцины очень эффективны против полиомиелита, ротавируса и кори, но не тестировались на ВИЧ на людях. Возвращение к живому вирусу было теоретической проблемой безопасности, которая до настоящего времени препятствовала клинической разработке живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. Ученые исследуют новые стратегии для разработки невирулентной живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. Например, была создана генетически модифицированная форма ВИЧ, в которой кодоны вируса (последовательность из трех нуклеотидов , образующих генетический код) изменяются, чтобы полагаться на неприродную аминокислоту для правильной трансляции белка, что позволяет ему реплицироваться. Поскольку эта аминокислота чужеродна для человеческого организма, вирус не может воспроизводиться. [41]

См. Также [ править ]

  • Каботегравир
  • COVID-19 вакцина
  • Сеть испытаний вакцины против ВИЧ
  • Всемирный день вакцины против СПИДа

Ссылки [ править ]

  1. ^ Серый GE, Laher F, Lazarus E, Ensoli B, Corey L (апрель 2016). «Подходы к профилактическим и лечебным вакцинам против ВИЧ» . Текущее мнение в вирусологии . 17 : 104–109. DOI : 10.1016 / j.coviro.2016.02.010 . PMC  5020417 . PMID  26985884 .
  2. ^ a b Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу ( ЮНЭЙДС ) (декабрь 2005 г.). "Обновление эпидемии СПИДа" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 22 апреля 2014 .
  3. ^ ЮНЭЙДС (2004) Отчет о глобальной эпидемии СПИДа, июль 2004 г.
  4. ^ "Новости 1 октября" . Клинические инфекционные болезни . 55 (7): i – ii. Октябрь 2012 г. doi : 10.1093 / cid / cis674 . PMID 23126012 . 
  5. ^ Серый GE, Laher Р, Т Доэрти, Карим Абдул S, S Молот, Mascola Дж, Бейрер С, Кори л (март 2016). «Какие новые медицинские технологии нам нужны, чтобы положить конец ВИЧ / СПИДу?» . PLOS Биология . 14 (3): e1002372. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1002372 . PMC 4774984 . PMID 26933962 .  
  6. ^ Шилтс, Рэнди (1987). И группа играет: Политика, люди и эпидемия СПИДа (изд. 2007 г.). Пресса Св. Мартина. п. 451 . ISBN 978-0-312-24135-3.
  7. ^ Фауси А.С. (1996). «Вакцина против ВИЧ: ломая парадигмы». Proc. Являюсь. Доц. Phys . 108 (1): 6–13. PMID 8834058 . 
  8. ^ Kim D, Elizaga M, Дюрр A (март 2007). «Испытания эффективности вакцины против ВИЧ: к будущему профилактики ВИЧ». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 21 (1): 201–17, х. DOI : 10.1016 / j.idc.2007.01.006 . PMID 17502236 . 
  9. ^ Уоткинс Д.И. (март 2008 г.). «Надежда на вакцину против ВИЧ, основанную на индукции CD8 + Т-лимфоцитов - обзор» . Memórias do Instituto Oswaldo Cruz . 103 (2): 119-29. DOI : 10.1590 / S0074-02762008000200001 . PMC 2997999 . PMID 18425263 .  
  10. ^ ЛеТорно S, Im Е.Ю., Mashishi Т, Бреретон С, Бриджменом А, Ян Н, Дорреллы л, Дон Т, Корбер В, МакМайкл AJ, Ханка Т (октябрь 2007 г.). Никсон Д. (ред.). «Разработка и доклиническая оценка универсальной вакцины против ВИЧ-1» . PLOS ONE . 2 (10): e984. Bibcode : 2007PLoSO ... 2..984L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0000984 . PMC 1991584 . PMID 17912361 .  
  11. ^ Poignard P, Sabbe R, Picchio GR, Wang M, Gulizia RJ, Katinger H и др. (Апрель 1999 г.). «Нейтрализующие антитела имеют ограниченное влияние на контроль установленной инфекции ВИЧ-1 in vivo». Иммунитет . 10 (4): 431–8. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80043-6 . PMID 10229186 . 
  12. ^ Берман П.В., Грегори Т.Дж., Риддл Л., Накамура Г.Р., Чампе М.А., Портер Дж. П. и др. (Июнь 1990 г.). «Защита шимпанзе от заражения ВИЧ-1 после вакцинации рекомбинантным гликопротеином gp120, но не gp160». Природа . 345 (6276): 622–5. Bibcode : 1990Natur.345..622B . DOI : 10.1038 / 345622a0 . PMID 2190095 . S2CID 4258128 .  
  13. ^ Коннор Р.И., Корбер Б.Т., Грэм Б.С., Хан Б.Х., Хо Д.Д., Уокер Б.Д. и др. (Февраль 1998 г.). «Иммунологические и вирусологические анализы людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, при участии в испытаниях рекомбинантных субъединичных вакцин gp120» . Журнал вирусологии . 72 (2): 1552–76. DOI : 10,1128 / JVI.72.2.1552-1576.1998 . PMC 124637 . PMID 9445059 .  
  14. ^ Морган C, Мартас M, Миллер C, Duerr A, Cheng-Mayer C, Desrosiers R и др. (Август 2008 г.). «Использование нечеловеческих моделей приматов в разработке вакцины против ВИЧ» . PLOS Medicine . 5 (8): e173. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0050173 . PMC 2504486 . PMID 18700814 .  
  15. ^ Маркес Р., Уильямс А., Эксмонд Ю., Вулларт А., Киллин Н., Паспаракис М. и др. (2009). «Общая иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4 + Т-клеток» . Журнал биологии . 8 (10): 93. DOI : 10,1186 / jbiol194 . PMC 2790834 . PMID 19943952 .  
  16. ^ Vrisekoop N, Мандл JN, Germain RN (2009). «Жизнь и смерть как Т-лимфоцит: от иммунной защиты к патогенезу ВИЧ» . Журнал биологии . 8 (10): 91. DOI : 10,1186 / jbiol198 . PMC 2790836 . PMID 19951397 .  
  17. ^ Bekker LG, Moodie Z, Grunenberg N, Laher F, Tomaras GD, Cohen KW и др. (Июнь 2018). «Вакцина против ВИЧ-1 подтипа C ALVAC-HIV и бивалентного подтипа C gp120 / MF59 против ВИЧ-1 у неинфицированных ВИЧ взрослых южноафриканцев: испытание фазы 1/2» . Ланцет. ВИЧ . 5 (7): e366 – e378. DOI : 10.1016 / S2352-3018 (18) 30071-7 . PMC 6028742 . PMID 29898870 .  
  18. ^ Pavot В, Рошро Н, Р Лоуренс, Girard М.П., Генин С, Веррье Б, Пол S (июль 2014). «Недавний прогресс в вакцинах против ВИЧ, вызывающих иммунные реакции слизистых оболочек». СПИД . 28 (12): 1701–18. DOI : 10.1097 / qad.0000000000000308 . PMID 25009956 . S2CID 28618851 .  
  19. ^ «Новая вакцина может превратить ВИЧ в незначительную инфекцию» . Fox News . 2011-09-29 . Проверено 29 сентября 2011 года .
  20. ^ Choi E, Michalski CJ, Choo SH, Kim GN, Banasikowska E, Lee S и др. (Ноябрь 2016 г.). «Первая фаза I клинических испытаний убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 на людях: демонстрация ее безопасности и усиление реакции антител против ВИЧ» . Ретровирология . 13 (1): 82. DOI : 10,1186 / s12977-016-0317-2 . PMC 5126836 . PMID 27894306 .  
  21. ^ «Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной в испытании на людях Фазы 1» . Медицинский ежедневник . Нью-Йорк. 2013-09-04 . Проверено 4 сентября 2013 .
  22. ^ "Места изучения ШАГА" . Архивировано из оригинала на 2008-07-24 . Проверено 4 ноября 2008 .
  23. ^ Результаты Эффективности от STEP Исследования (V520 протокол Меркло 023 / HVTN 502): Фаза II испытаний концептуального Испытания MRKAd5 ВИЧ-1 Затычку / Pol / Nef трехвалентный вакцины Архивированных 2011-07-26 в Wayback Machine
  24. ^ Sekaly RP (январь 2008). «Неудачное исследование вакцины Merck против ВИЧ: шаг назад или отправная точка для разработки вакцины в будущем?» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (1): 7–12. DOI : 10,1084 / jem.20072681 . PMC 2234358 . PMID 18195078 .  
  25. ^ Iaccino E, Скьявоне M, Фиуме G, Квинто I, Scala G (июль 2008). «Последствия испытания вакцины против ВИЧ, проведенной компанией Merck» . Ретровирология . 5 : 56. DOI : 10,1186 / 1742-4690-5-56 . PMC 2483718 . PMID 18597681 .  
  26. ^ Хуанг Y, Каруна S, Карпп Л.Н., Ривз Д., Пегу А., Ситон К. и др. (Апрель 2018). «Моделирование кумулятивной общей эффективности профилактики для испытаний эффективности фазы 2b VRC01» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 14 (9): 2116–2127. DOI : 10.1080 / 21645515.2018.1462640 . PMC 6183277 . PMID 29683765 .  
  27. ^ «Кандидат на новую вакцину против СПИДа переходит к следующему этапу предварительных испытаний - Новости технологий, Firstpost» . Tech2 . 2018-07-08 . Проверено 11 июля 2018 .
  28. ^ Loret EP, Darque A, Jouve E, Loret EA, Nicolino-Brunet C, Morange S и др. (Апрель 2016 г.). «Внутрикожная инъекция терапевтической вакцины против ВИЧ на основе Tat Oyi снижает на 1,5 log копий / мл медиана отскока РНК ВИЧ и отсутствие отскока ДНК ВИЧ после прерывания АРТ в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях фазы I / II» . Ретровирология . 13 : 21. DOI : 10,1186 / s12977-016-0251-3 . PMC 4818470 . PMID 27036656 .  
  29. ^ Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, et al. (Декабрь 2009 г.). «Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (23): 2209–20. DOI : 10.1056 / NEJMoa0908492 . PMID 19843557 . 
  30. ↑ Callaway E (16 сентября 2011 г.). «Появляются ключи к объяснению первого успешного испытания вакцины против ВИЧ». Природа . DOI : 10.1038 / news.2011.541 .
  31. ^ «Экспериментальная схема вакцины против ВИЧ неэффективна в профилактике ВИЧ» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 3 февраля 2020 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  32. ^ 15 июля 2019 (2019-07-15). «НИЗ и партнеров , чтобы начать испытание эффективности вакцины против ВИЧ , в Северной и Южной Америке и Европе» . Национальные институты здоровья . Проверено 23 июля 2019 года .
  33. ^ «Инвестиции, чтобы положить конец эпидемии СПИДа: новая эра исследований и разработок в области профилактики ВИЧ» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 14 декабря 2012 года . Проверено 13 декабря 2010 .
  34. ^ Berndt ER, Glennerster R, Kremer M, Lee J, Levine R, Weizsacker G и др. (Апрель 2005 г.). «Предварительные обязательства по закупке противомалярийной вакцины: оценка затрат и эффективности». Рабочий документ NBER . DOI : 10.2139 / ssrn.696741 . SSRN 696741 . 
  35. ^ Collier L, Balows A, Сассмен M (1998). Махи Б., Кольер Л. (ред.). Вирусология . Микробиология и микробные инфекции Топли и Вильсона. 1 (девятое изд.). Издательство Hodder Education. С. 75–91. ISBN 978-0-340-66316-5.
  36. ^ Макговерн SL, Caselli E, N Григорьев, Shoichet BK (апрель 2002). «Общий механизм, лежащий в основе беспорядочных связей с ингибиторами виртуального и высокопроизводительного скрининга». Журнал медицинской химии . 45 (8): 1712–22. DOI : 10.1021 / jm010533y . PMID 11931626 . 
  37. ^ По сравнению с обзором в: Фишер, Брюс; Харви, Ричард П .; Чампе, Памела С. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: микробиология (серия иллюстрированных обзоров Липпинкотта). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-8215-5 . Стр. 3 
  38. ^ Фоль В, Leitner Т, Apetrei С, Ханом В, Мизрэчи I, J Mullins, Rambaut А, Волинский S, Корбер В (2017). Сборник последовательностей ВИЧ (отчет). Группа теоретической биологии и биофизики, Лос-Аламосская национальная лаборатория, Нью-Мексико, LA-UR 17-25240.
  39. ^ Малашкевич В.Н., Чан DC, Chutkowski CT, Ким PS (август 1998). «Кристаллическая структура ядра gp41 вируса иммунодефицита обезьян (SIV): консервативные спиральные взаимодействия лежат в основе широкой ингибирующей активности пептидов gp41» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9134–9. Bibcode : 1998PNAS ... 95.9134M . DOI : 10.1073 / pnas.95.16.9134 . PMC 21304 . PMID 9689046 .  
  40. ^ Bagasra O, Bagasra AU, Sheraz M, Pace DG (март 2012). «Возможное применение вируса ГБ типа C в качестве профилактической вакцины против ВИЧ-1». Экспертный обзор вакцин . 11 (3): 335–47. DOI : 10,1586 / erv.11.191 . PMID 22380825 . S2CID 26476119 .  
  41. Перейти ↑ Wang N, Li Y, Niu W, Sun M, Cerny R, Li Q, Guo J (май 2014 г.). «Создание живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1 путем расширения генетического кода» . Angewandte Chemie . 53 (19): 4867–71. DOI : 10.1002 / anie.201402092 . PMC 4984542 . PMID 24715496 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Центр исследования вакцин (VRC) - Информация об исследованиях профилактических вакцин против ВИЧ
  • Сайт вакцины против ВИЧ NIAID ( DAIDS )
  • Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (ГАВИ)
  • Международная инициатива по вакцине против СПИДа (IAVI)
  • Коалиция по защите интересов вакцины против СПИДа (AVAC)
  • Военная программа исследования ВИЧ США (MHRP)
  • Исследование вакцины первого кандидата
  • Be the Generation - Информация о клинических исследованиях вакцины против ВИЧ в 20 американских городах
  • AIDS.gov - Федеральный внутренний ресурс США по ВИЧ / СПИДу
  • HIVtest.org - Найдите ближайший к вам сайт тестирования на ВИЧ
  • Потенциальная вакцина против ВИЧ с использованием векторов аденовирусов
  • Постепенно, ученые расширяют возможности борьбы со СПИДом - The New York Times, 8 марта 2019 г.
  • [1]
  • Genetic Immunity, Inc.