Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Вакцина (значения) .

Вакцина
Вакцина против оспы.jpg
Вакцина против оспы и оборудование для введения его.
MeSHD014612

Вакцина представляет собой биологический препарат , который обеспечивает активный приобретенный иммунитет к конкретной инфекционной болезни . [1] [2] Вакцина обычно содержит биологический препарат из болезнетворных микроорганизмов или, с начала 21 века, синтетический препарат , напоминающий его. Этот препарат часто состоит из ослабленных или убитых форм микроба, его токсинов или одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознавать агент как угрозу и начинает вырабатывать антитела.против него, чтобы в дальнейшем распознавать и уничтожать любые микроорганизмы, связанные с этим агентом, с которыми он может столкнуться в будущем. Вакцины могут быть профилактическими (для предотвращения или смягчения последствий будущей инфекции естественным или «диким» патогеном ) или терапевтическими (для борьбы с уже возникшим заболеванием, например, раком ). [3] [4] [5] [6]

Введение вакцины называется вакцинацией . Вакцинация - самый эффективный метод профилактики инфекционных заболеваний; [7] широкое распространение иммунитета за счет вакцинации в значительной степени ответственна за всемирной ликвидации от оспы и ограничение заболеваний , таких как полиомиелит , корь и столбняк от большей части мира. Эффективность вакцинации широко изучена и проверена; [8] , например, вакцины , которые оказались эффективными , включают вакцины против гриппа , [9] вакцина против ВПЧ , [10] ивакцина против ветряной оспы . [11] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает , что лицензированные вакцины в настоящее время доступны в течение двадцати пяти различных предотвратимых инфекций . [12]

Термины « вакцина» и « вакцинация» происходят от Variolae Vacinae ( коровья натуральная оспа), термина, изобретенного Эдвардом Дженнером (который разработал концепцию вакцин и создал первую вакцину) для обозначения коровьей оспы . Он использовал эту фразу в 1798 году для длинного названия своего исследования Variolae Vacinae, известного как коровья оспа , в котором он описал защитный эффект коровьей оспы против натуральной оспы . [13] В 1881 году в честь Дженнера Луи Пастер предложил расширить сроки, чтобы охватить разрабатываемые тогда новые защитные прививки. [14]

Инфекционные заболевания до и после введения вакцины. Вакцинация оказывает прямое влияние на уменьшение количества случаев и косвенно способствует уменьшению количества смертей.

Последствия

Ребенок, заболевший корью, заболеванием, которое можно предотвратить с помощью вакцин [15]

Существует огромное научное мнение о том, что вакцины - это очень безопасный и эффективный способ борьбы с инфекционными заболеваниями и их искоренения. [16] [17] [18] [19] иммунная система распознает агент вакцин , как иностранные, разрушает их, и "запоминает" их. Когда встречается вирулентная версия агента, организм распознает белковую оболочку вируса и, таким образом, готов к ответным действиям, сначала нейтрализуя целевой агент, прежде чем он сможет проникнуть в клетки, а во-вторых, распознавая и уничтожая инфицированные клетки до того, как этот агент. может размножаться до огромных чисел.

Тем не менее, ограничения их эффективности существуют. [20] Иногда защита не срабатывает из-за сбоя, связанного с вакциной, такого как сбой в ослаблении вакцины, схем вакцинации или введения, или сбой, связанный с хозяином, из-за того, что иммунная система хозяина просто не отвечает адекватно или вообще. Отсутствие реакции обычно является следствием генетики, иммунного статуса, возраста, состояния здоровья или питания. [21] Он также может потерпеть неудачу по генетическим причинам, если иммунная система хозяина не включает в себя штаммы В-клеток, которые могут генерировать антитела, подходящие для эффективной реакции и связывания с антигенами, связанными с патогеном .

Даже если у хозяина вырабатываются антитела, защиты может быть недостаточно; иммунитет может развиваться слишком медленно, чтобы быть эффективным со временем, антитела могут не выводить патоген полностью из строя, или может существовать несколько штаммов патогена, не все из которых одинаково восприимчивы к иммунной реакции. Однако даже частичный, поздний или слабый иммунитет, например, возникающий в результате перекрестного иммунитета к штамму, отличному от штамма-мишени, может смягчить инфекцию, что приведет к более низкой смертности , более низкой заболеваемости и более быстрому выздоровлению. [ необходима цитата ]

Адъюванты обычно используются для усиления иммунного ответа, особенно у пожилых людей (50–75 лет и старше), чей иммунный ответ на простую вакцину мог ослабеть. [22]

Эффективность или эффективность вакцины зависит от ряда факторов:

  • сама болезнь (от некоторых болезней вакцинация проходит лучше, чем от других)
  • штамм вакцины (некоторые вакцины специфичны или, по крайней мере, наиболее эффективны против определенных штаммов заболевания) [23]
  • соблюдался ли график вакцинации должным образом.
  • идиосинкразический ответ на вакцинацию; некоторые люди «не отвечают» на определенные вакцины, что означает, что они не вырабатывают антитела даже после правильной вакцинации.
  • различные факторы, такие как этническая принадлежность, возраст или генетическая предрасположенность.

Если у вакцинированного человека действительно развивается болезнь, против которой была сделана вакцинация ( прорывная инфекция ), болезнь, вероятно, будет менее вирулентной, чем у невакцинированных жертв. [24]

Следующие важные факторы влияют на эффективность программы вакцинации: [25]

  1. тщательное моделирование для прогнозирования влияния кампании иммунизации на эпидемиологию заболевания в среднесрочной и долгосрочной перспективе
  2. постоянный надзор за соответствующей болезнью после внедрения новой вакцины
  3. поддержание высоких показателей иммунизации, даже если болезнь стала редкой.

В 1958 году насчитывалось 763,094 случаев кори в Соединенных Штатах ; В результате погибло 552 человека. [26] [27] После внедрения новых вакцин число случаев заболевания упало до менее 150 в год (в среднем 56). [27] В начале 2008 г. было 64 случая подозрения на корь. Пятьдесят четыре из этих инфекций были связаны с завозом из другой страны, хотя фактически только 13% были инфицированы за пределами Соединенных Штатов; 63 из 64 человек либо никогда не были вакцинированы против кори, либо не были уверены, были ли они вакцинированы. [27]

Вакцины привели к искоренению оспы - одного из самых заразных и смертельных заболеваний человека. [28] Другие болезни, такие как краснуха, полиомиелит , корь, эпидемический паротит, ветряная оспа и брюшной тиф , не так распространены, как сто лет назад, благодаря широким программам вакцинации. Пока подавляющее большинство людей вакцинировано, вспышка болезни может возникнуть, не говоря уже о распространении. Этот эффект называется коллективным иммунитетом . Полиомиелит, который передается только от человека, является объектом обширной кампании по искоренению, в ходе которой эндемический полиомиелит был ограничен лишь некоторыми частями трех стран ( Афганистан, Нигерия и Пакистан ). [29] Однако из-за сложности охвата всех детей, а также из-за культурных недоразумений предполагаемая дата искоренения несколько раз пропускалась.

Вакцины также помогают предотвратить развитие устойчивости к антибиотикам. Например, за счет значительного снижения заболеваемости пневмонией, вызываемой Streptococcus pneumoniae , программы вакцинации значительно снизили распространенность инфекций, устойчивых к пенициллину или другим антибиотикам первого ряда. [30]

По оценкам, вакцина против кори предотвращает 1 миллион смертей ежегодно. [31]

Побочные эффекты

Прививки детям, подросткам или взрослым в целом безопасны. [32] [33] Побочные эффекты, если таковые имеются, обычно умеренные. [34] Частота побочных эффектов зависит от вакцины, о которой идет речь. [34] Некоторые общие побочные эффекты включают жар, боль вокруг места инъекции и мышечные боли. [34] Кроме того, у некоторых людей может быть аллергия на ингредиенты вакцины. [35] Вакцина MMR редко вызывает фебрильные судороги . [33]

Связанные с хозяином («вакцинированным») детерминанты, которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика , состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или аллергия ), иммунная компетентность , возраст и экономические последствия или культурная среда могут быть первичные или вторичные факторы, влияющие на тяжесть инфекции и реакцию на вакцину. [36] Пожилые (старше 60 лет), гиперчувствительные к аллергенам и тучные люди склонны к нарушению иммуногенности., что предотвращает или подавляет эффективность вакцины, возможно, требуя отдельных технологий вакцины для этих конкретных групп населения или повторных бустерных вакцинаций для ограничения передачи вируса . [36]

Серьезные побочные эффекты возникают крайне редко. [33] Вакцина против ветряной оспы редко вызывает осложнения у лиц с иммунодефицитом , а вакцины против ротавируса умеренно связаны с инвагинацией . [33]

По крайней мере, 19 стран имеют программы компенсации без вины, чтобы обеспечить компенсацию тем, кто страдает от серьезных побочных эффектов вакцинации. [37] Программа Соединенных Штатов известна как Национальный закон о детских вакцинах , а в Соединенном Королевстве применяется компенсация ущерба от вакцинации .

Типы

Вакцина
Разработка вакцины против птичьего гриппа методами обратной генетики .

Вакцины обычно содержат мертвые или инактивированные организмы или очищенные продукты, полученные из них.

Есть несколько типов вакцин. [38] Они представляют собой различные стратегии, используемые для снижения риска заболевания при сохранении способности вызывать положительный иммунный ответ.

Инактивировано

Основная статья: Инактивированная вакцина

Некоторые вакцины содержат инактивированные, но ранее вирулентные микроорганизмы, уничтоженные химическими веществами, нагреванием или радиацией. [39] Примеры включают IPV вакцину против полиомиелита , вакцину против гепатита A , вакцину против бешенства и большинство вакцин против гриппа . [40]

Ослабленный

Основная статья: Аттенуированная вакцина

Некоторые вакцины содержат живые ослабленные микроорганизмы. Многие из них являются активными вирусами , которые культивировались в условиях, лишающих их вирулентных свойств, или в которых используются близкородственные, но менее опасные организмы для создания широкого иммунного ответа. Хотя большинство аттенуированных вакцин являются вирусными, некоторые из них имеют бактериальную природу. Примеры включают вирусные заболевания, желтую лихорадку , корь , эпидемический паротит и краснуху , а также бактериальный тиф . Живая вакцина против Mycobacterium tuberculosis, разработанная Кальметтом и Гереном, не изготовлена ​​из заразногоштамм, но содержит вирулентно модифицированный штамм, называемый « БЦЖ », используемый для индукции иммунного ответа на вакцину. Живая аттенуированная вакцина, содержащая штамм Yersinia pestis EV, используется для иммунизации против чумы. У ослабленных вакцин есть некоторые преимущества и недостатки. Ослабленные или живые, ослабленные вакцины обычно вызывают более стойкие иммунологические ответы. Но они могут быть небезопасными для использования у людей с ослабленным иммунитетом и в редких случаях видоизменяются в вирулентную форму и вызывают заболевание. [41]

Анатоксин

Основная статья: Токсоид

Вакцины анатоксина производятся из инактивированных токсичных соединений, которые вызывают болезнь, а не микроорганизмы. [42] Примеры вакцин на основе токсоидов включают столбняк и дифтерию . Анатоксиновые вакцины известны своей эффективностью. [40] Не все токсоиды предназначены для микроорганизмов; например, токсоид Crotalus atrox используется для вакцинации собак от укусов гремучих змей . [43]

Субъединица

Основная статья: Субъединичная вакцина

Вместо того, чтобы вводить инактивированный или ослабленный микроорганизм в иммунную систему (которая будет представлять собой вакцину «цельного агента»), субъединичная вакцина использует его фрагмент для создания иммунного ответа. Одним из примеров является субъединичная вакцина против вируса гепатита В , которая состоит только из поверхностных белков вируса (ранее извлекаемых из сыворотки крови хронически инфицированных пациентов, но теперь получаемых путем рекомбинации вирусных генов в дрожжи ). [44] Другой пример - вакцины из съедобных водорослей , такие как вакцина на основе вирусоподобных частиц (VLP) против вируса папилломы человека.(HPV), который состоит из главного вирусного капсидного белка. [45] Другим примером являются субъединицы гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа. [40] Субъединичная вакцина используется для иммунизации против чумы. [46]

Конъюгировать

Основная статья: Конъюгированная вакцина

У некоторых бактерий есть полисахаридная внешняя оболочка, которая слабо иммуногенна . Связывая эти внешние оболочки с белками (например, токсинами), иммунную систему можно заставить распознавать полисахарид, как если бы он был белковым антигеном. Этот подход используется в гриппе Haemophilus вакцины B типа . [47]

Гетеротипический

Основная статья: Гетерологичная вакцина

Гетерологичные вакцины, также известные как «вакцины Дженнера», представляют собой вакцины, которые являются патогенами других животных, которые либо не вызывают заболевания, либо вызывают легкое заболевание в организме, подвергаемом лечению. Классический пример - использование Дженнером коровьей оспы для защиты от оспы. Текущий пример - использование вакцины БЦЖ из Mycobacterium bovis для защиты от туберкулеза . [48]

РНК

Основная статья: РНК-вакцина

МРНК-вакцина (или РНК-вакцина ) - это новый тип вакцины, который состоит из РНК нуклеиновой кислоты, упакованной в вектор, такой как липидные наночастицы. [49] Среди вакцин против COVID-19 есть ряд РНК-вакцин, которые разрабатываются для борьбы с пандемией COVID-19, и некоторые из них получили разрешение на экстренное использование . [50] [51] [52]

Экспериментальный

Система электропорации для доставки экспериментальной «ДНК-вакцины».

Ряд инновационных вакцин также находится в разработке и используется:

  • Вакцины на основе дендритных клеток объединяют дендритные клетки с антигенами, чтобы представить антигены лейкоцитам организма, тем самым стимулируя иммунную реакцию. Эти вакцины показали некоторые положительные предварительные результаты при лечении опухолей головного мозга [53], а также протестированы при злокачественной меланоме. [54]
  • ДНК-вакцинация  . Предлагаемый механизм - это внедрение и экспрессия вирусной или бактериальной ДНК в клетках человека или животных (усиленная с помощью электропорации ), запускающая распознавание иммунной системой. Некоторые клетки иммунной системы, распознающие экспрессируемые белки, будут атаковать эти белки и клетки, экспрессирующие их. Поскольку эти клетки живут очень долго, если патоген, который обычно экспрессирует эти белки, встретится позже, они будут немедленно атакованы иммунной системой. Одним из потенциальных преимуществ ДНК-вакцин является то, что их очень легко производить и хранить.
  • Рекомбинантный вектор - сочетая физиологию одного микроорганизма и ДНК другого, можно создать иммунитет против болезней, которые имеют сложные инфекционные процессы. Примером может служить вакцина RVSV-ZEBOV, лицензированная для компании Merck, которая используется в 2018 году для борьбы с лихорадкой Эбола в Конго . [55]
  • Пептидные вакцины Т-клеточного рецептора разрабатываются для нескольких заболеваний с использованием моделей лихорадки долины , стоматита и атопического дерматита . Было показано, что эти пептиды модулируют продукцию цитокинов и улучшают клеточно-опосредованный иммунитет.
  • Нацеливание на идентифицированные бактериальные белки, которые участвуют в ингибировании комплемента, нейтрализует ключевой механизм бактериальной вирулентности. [56]
  • Использование плазмид было подтверждено в доклинических исследованиях в качестве защитной стратегии вакцины против рака и инфекционных заболеваний. Однако в исследованиях на людях этот подход не принес клинически значимой пользы. Общая эффективность иммунизации плазмидной ДНК зависит от повышения иммуногенности плазмиды, а также от коррекции факторов, участвующих в специфической активации иммунных эффекторных клеток. [57]

В то время как большинство вакцин создается с использованием инактивированных или аттенуированных соединений микроорганизмов, синтетические вакцины состоят в основном или полностью из синтетических пептидов, углеводов или антигенов.

Валентность

Вакцины могут быть одновалентными (также называемыми одновалентными ) или поливалентными (также называемыми поливалентными ). Моновалентная вакцина предназначена для иммунизации против одного антигена или одного микроорганизма. [58] Мультивалентная или поливалентная вакцина предназначена для иммунизации против двух или более штаммов одного и того же микроорганизма или против двух или более микроорганизмов. [59] Валентность поливалентной вакцины может быть обозначена греческим или латинским префиксом (например, четырехвалентная или четырехвалентная ). В некоторых случаях моновалентная вакцина может быть предпочтительнее для быстрого развития сильного иммунного ответа. [60]

Когда две или более вакцины смешиваются вместе в одном составе, эти две вакцины могут мешать. Чаще всего это происходит с живыми аттенуированными вакцинами, где один из компонентов вакцины более устойчив, чем другие, и подавляет рост и иммунный ответ на другие компоненты. Этот феномен был впервые отмечен в трехвалентной вакцине против полиомиелита Сэбина , где количество вируса серотипа 2 в вакцине должно было быть уменьшено, чтобы он не мешал «захвату» вирусов серотипа 1 и 3 в вакцине. [61] Это явление также оказалось проблемой для вакцин против денге, которые в настоящее время исследуются, [ когда? ]где было обнаружено, что серотип DEN-3 преобладает и подавляет ответ на серотипы DEN-1, -2 и -4. [62]

Другое содержание

Адъюванты

Основная статья: Иммунологический адъювант

Вакцины обычно содержат один или несколько адъювантов , используемых для усиления иммунного ответа. Например, столбнячный анатоксин обычно адсорбируется на квасцах . Это представляет антиген таким образом, чтобы оказывать большее действие, чем простой водный столбнячный анатоксин. Людям, у которых наблюдается неблагоприятная реакция на адсорбированный столбнячный анатоксин, можно сделать простую вакцину, когда придет время для ревакцинации. [63]

При подготовке к кампании 1990 года в Персидском заливе цельноклеточная коклюшная вакцина использовалась в качестве адъюванта против сибирской язвы . Это вызывает более быстрый иммунный ответ, чем введение только вакцины против сибирской язвы, что дает определенные преимущества, если заражение может быть неизбежным. [64]

Консерванты

Вакцины также могут содержать консерванты для предотвращения заражения бактериями или грибками . До недавнего времени консервант тиомерсал (также известный как тимеросал в США и Японии) использовался во многих вакцинах, не содержащих живого вируса. По состоянию на 2005 год единственная детская вакцина в США, которая содержит тиомерсал в количествах, превышающих следовые, - это вакцина против гриппа [65], которая в настоящее время рекомендуется только для детей с определенными факторами риска. [66]Однодозовые вакцины против гриппа, поставляемые в Великобританию, не содержат тиомерсала в составе. Консерванты могут использоваться на различных этапах производства вакцин, и самые сложные методы измерения могут обнаружить их следы в готовом продукте, как и в окружающей среде и среди населения в целом. [67]

Многие вакцины нуждаются в консервантах для предотвращения серьезных побочных эффектов, таких как инфекция стафилококка , от которой в 1928 году погибло 12 из 21 ребенка, вакцинированного дифтерийной вакциной, в которой отсутствовал консервант. [68] Доступно несколько консервантов, включая тиомерсал, феноксиэтанол и формальдегид . Тиомерсал более эффективен против бактерий, имеет более длительный срок хранения и улучшает стабильность, эффективность и безопасность вакцины; но в США, Европейском союзе и некоторых других богатых странах он больше не используется в качестве консерванта в детских вакцинах в качестве меры предосторожности из-за содержания в нем ртути . [69]Хотя высказывались противоречивые утверждения о том, что тиомерсал способствует развитию аутизма , убедительные научные данные не подтверждают эти утверждения. [70] Кроме того, 10–11-летнее исследование 657 461 ребенка показало, что вакцина MMR не вызывает аутизма и фактически снижает риск аутизма на 7 процентов. [71] [72]

Вспомогательные вещества

Помимо самой активной вакцины, в препаратах вакцины присутствуют или могут присутствовать следующие вспомогательные вещества и остаточные производственные соединения: [73]

  • Соли или гели алюминия добавляют в качестве адъювантов . Добавляются адъюванты, чтобы способствовать более раннему, более сильному и более стойкому иммунному ответу на вакцину; они позволяют снизить дозировку вакцины.
  • К некоторым вакцинам добавляют антибиотики , чтобы предотвратить рост бактерий во время производства и хранения вакцины.
  • Яичный белок присутствует в вакцине гриппа и вакцины против желтой лихорадки , как они готовятся с использованием куриных яиц. Могут присутствовать другие белки.
  • Формальдегид используется для инактивации бактериальных продуктов для анатоксиновых вакцин. Формальдегид также используется для инактивации нежелательных вирусов и уничтожения бактерий, которые могут заразить вакцину во время производства.
  • Глутамат натрия (MSG) и 2- феноксиэтанол используются в качестве стабилизаторов в некоторых вакцинах, чтобы помочь вакцине оставаться неизменной при воздействии тепла, света, кислотности или влажности.
  • Тиомерсал - это ртутьсодержащий противомикробный препарат, который добавляют во флаконы с вакциной, содержащие более одной дозы, для предотвращения заражения и роста потенциально вредных бактерий. Из-за разногласий вокруг тиомерсала он был исключен из большинства вакцин, за исключением вакцины против гриппа многоразового использования, где он был снижен до уровня, при котором разовая доза содержала менее 1 микрограмма ртути, что соответствует уровню потребления 10 г консервированного тунца. . [74]

Номенклатура

Были разработаны различные достаточно стандартизированные сокращения названий вакцин, хотя стандартизация отнюдь не является централизованной или глобальной. Например, названия вакцин, используемые в Соединенных Штатах, имеют общепринятые сокращения, которые также широко известны и используются в других странах. Их обширный список, представленный в виде сортируемой таблицы и находящийся в свободном доступе, доступен на веб-странице Центров США по контролю и профилактике заболеваний . [75] На странице поясняется, что «Аббревиатуры [в] этой таблице (столбец 3) были стандартизированы совместно сотрудниками Центров по контролю и профилактике заболеваний, Рабочими группами ACIP , редактором Еженедельного отчета о заболеваемости и смертности (MMWR), редакторЭпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (Розовая книга), члены ACIP и организации, поддерживающие связь с ACIP » [75].

Некоторыми примерами являются "DTaP" для анатоксинов дифтерии и столбняка и бесклеточной коклюшной вакцины, "DT" для анатоксинов дифтерии и столбняка и "Td" для токсоидов столбняка и дифтерии. На своей странице о вакцинации против столбняка [76] CDC далее поясняет, что «заглавные буквы в этих сокращениях обозначают полные дозы токсоидов дифтерии (D) и столбняка (T) и коклюшной вакцины (P). d и p обозначают сниженные дозы дифтерии и коклюша, используемые в составах для подростков / взрослых. «a» в DTaP и Tdap означает «бесклеточный», что означает, что компонент коклюша содержит только часть организма коклюша. " [76]

Другой список установленных сокращений вакцин находится на странице CDC под названием «Акронимы и аббревиатуры вакцин», с сокращениями, используемыми в записях об иммунизации в США. [77] В системе названий вакцины США есть некоторые соглашения о порядке слов в названиях вакцин: сначала заглавные существительные ставятся, а прилагательные - после них . Вот почему USAN для OPV означает «живая оральная вакцина против полиовируса», а не «оральная вакцина против полиовируса».

Лицензирование

Лицензирование вакцины происходит после успешного завершения программы клинических испытаний через этапы I-III , демонстрирующие безопасность, иммуногенность при определенной дозе, эффективность в предотвращении инфекции в целевых группах населения и непреходящих профилактический эффект. [78] В рамках многонационального лицензирования вакцины Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по биологической стандартизации разработал руководящие принципы международных стандартов для производства и контроля качества вакцин, процесс, предназначенный в качестве платформы для национальных регулирующих органов, чтобы подать заявку на получение собственных процесс лицензирования. [78]Производители вакцин не получают лицензию до тех пор, пока полный клинический пакет не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность после научного обзора многонациональной или национальной регулирующей организацией, такой как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) или Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (FDA). [79] [80]

После принятия развивающимися странами руководящих принципов ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин, каждая страна несет свою ответственность за выдачу национальной лицензии, а также за управление, развертывание и мониторинг вакцины на протяжении ее использования в каждой стране. [78] Укрепление доверия и признания лицензированной вакцины среди населения является задачей правительства и медицинского персонала для обеспечения беспрепятственного проведения кампании вакцинации, спасения жизней и восстановления экономики. [81] [82] Когда вакцина лицензируется, она изначально будет в ограниченном количестве из-за различных факторов производства, распределения и логистики, требующих плана распределения для ограниченных поставок и того, какие сегменты населения должны быть приоритетными для получения вакцины в первую очередь. .[81]

Всемирная организация здоровья

Вакцины, разработанные для международного распространения через Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), требуют предварительной квалификации со стороны ВОЗ, чтобы гарантировать международные стандарты качества, безопасности, иммуногенности и эффективности для принятия во многих странах. [78]

Этот процесс требует согласованности производства в лабораториях, работающих по контракту с ВОЗ, в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP). [78] Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают посредством 1) выдачи регистрационного удостоверения и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведение постмаркетингового наблюдения , включая записи о побочных эффектах после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга инспекций производственных предприятий и дистрибьюторов на соответствие требованиям GMP и регулирующего надзора. [78]

Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других богатых странах, но такие закупки обычно дороже и могут не иметь ресурсов для распространения, подходящих для местных условий в развивающихся странах. [78]

Евросоюз

В Европейском союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп , лицензируются на всей территории ЕС, где все государства- члены соблюдают требования («централизованные»), лицензируются только для некоторых государств-членов («децентрализованные») или лицензируются на индивидуальном национальном уровне. [79] Как правило, все государства ЕС следуют нормативным требованиям и клиническим программам, определенным Европейским комитетом по лекарственным препаратам для человека (CHMP), научной комиссией Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), ответственной за лицензирование вакцин. [79] CHMP поддерживается несколькими группами экспертов, которые оценивают и отслеживают прогресс вакцины до и после лицензирования и распространения. [79]

Соединенные Штаты

Согласно FDA, процесс доказательства клинической безопасности и эффективности вакцины такой же, как и процесс утверждения рецептурных лекарств . [83] В случае успеха на стадиях клинической разработки, за процессом лицензирования вакцины следует подача заявки на получение лицензии на биологический препарат.который должен предоставить группе научных экспертов (из различных дисциплин, таких как врачи, статистики, микробиологи, химики) исчерпывающую документацию для вакцины-кандидата, имеющей эффективность и безопасность на протяжении всей ее разработки. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяется экспертами на соответствие требованиям GMP, и этикетка должна иметь соответствующее описание, чтобы медицинские работники могли определить конкретное использование вакцины, включая его возможные риски, для передачи вакцины населению и ее доставки. . [83]После получения лицензии мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжается до тех пор, пока производитель сохраняет свою лицензию, что может включать дополнительные представления в FDA тестов на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины. . [83]

Постмаркетинговое наблюдение

Пока вакцина не используется для населения в целом, все потенциальные побочные эффекты вакцины могут быть неизвестны, что требует от производителей проведения исследований фазы IV для постмаркетингового надзора за вакциной, пока она широко используется в обществе. [78] [83] ВОЗ работает с государствами-членами ООН над внедрением постлицензионного надзора. [78] FDA полагается на Систему сообщений о побочных эффектах вакцины, чтобы отслеживать опасения по поводу безопасности вакцины во время ее использования среди населения США. [83]

График

Основная статья: График вакцинации
Информацию о политике и практике вакцинации для конкретных стран см. В разделе Политика вакцинации .
Доля детей, получивших ключевые вакцины в 2016 г. [84]

Для обеспечения наилучшей защиты детям рекомендуется делать прививки, как только их иммунная система станет достаточно развитой, чтобы реагировать на определенные вакцины, с дополнительными «бустерными» прививками, часто необходимыми для достижения «полного иммунитета». Это привело к разработке сложных графиков вакцинации. В Соединенных Штатах Консультативный комитет по практике иммунизации , который рекомендует добавление в расписание Центров по контролю и профилактике заболеваний , рекомендует плановую вакцинацию детей против [85] гепатита A , гепатита B , полиомиелита, паротита, кори, краснухи, дифтерии , коклюш , столбняк , HiB, ветряная оспа, ротавирус , грипп , менингококковая инфекция и пневмония . [86]

Большое количество рекомендованных вакцин и бустеров (до 24 инъекций к двум годам) привело к проблемам с достижением полного соблюдения. Для борьбы со снижением показателей соблюдения были введены различные системы уведомления, и в настоящее время продается ряд комбинированных инъекций (например, пневмококковая конъюгированная вакцина и вакцина MMRV ), которые обеспечивают защиту от множества заболеваний.

Помимо рекомендаций по вакцинации младенцев и ревакцинации, многие специальные вакцины рекомендуются для других возрастов или для повторных инъекций на протяжении всей жизни - чаще всего от кори, столбняка, гриппа и пневмонии. Беременные женщины часто проходят скрининг на стойкость к краснухе. Папилломы человеческой вакцины рекомендуется в США (по состоянию на 2011 г.) [87] и Великобритании (по состоянию на 2009 г.). [88] Рекомендации по вакцинам для пожилых людей сосредоточены на пневмонии и гриппе, которые более опасны для этой группы. В 2006 году была введена вакцина против опоясывающего лишая - заболевания, вызываемого вирусом ветряной оспы, которое обычно поражает пожилых людей.

Экономика развития

Основная статья: Экономика вакцин

Одна из проблем в разработке вакцин носит экономический характер: многие болезни, требующие вакцинации, в том числе ВИЧ , малярия и туберкулез, существуют в основном в бедных странах. Фармацевтические фирмы и биотехнологические компании не имеют большого стимула разрабатывать вакцины от этих болезней, потому что потенциальные доходы невелики. Даже в более богатых странах финансовая отдача обычно минимальна, а финансовые и другие риски велики. [89]

Большинство разработок вакцин до настоящего времени основывались на «проталкивающем» финансировании со стороны правительства, университетов и некоммерческих организаций. [90] Многие вакцины оказались очень рентабельными и полезными для общественного здравоохранения . [91] За последние десятилетия количество фактически вводимых вакцин резко возросло. [92] Это увеличение, особенно количества различных вакцин, вводимых детям перед поступлением в школу, может быть связано с правительственными мандатами и поддержкой, а не с экономическими стимулами. [93]

Патенты

Подачу патентов на процессы разработки вакцин также можно рассматривать как препятствие на пути разработки новых вакцин. Из-за слабой защиты, обеспечиваемой патентом на конечный продукт, защита инноваций, касающихся вакцин, часто обеспечивается за счет патентования процессов, используемых при разработке новых вакцин, а также защиты секретности . [94]

По данным Всемирной организации здравоохранения, самым большим препятствием для местного производства вакцин в менее развитых странах были не патенты, а существенные финансовые, инфраструктурные и кадровые требования, необходимые для выхода на рынок. Вакцины представляют собой сложные смеси биологических соединений, и, в отличие от лекарств, настоящих генерических вакцин не существует. Вакцина, произведенная на новом предприятии, должна пройти полное клиническое испытание на безопасность и эффективность, аналогичное тому, которое было проведено вакциной, произведенной первоначальным производителем. Для большинства вакцин запатентованы определенные процессы. Их можно обойти с помощью альтернативных методов производства, но для этого требовалась инфраструктура НИОКР и квалифицированная рабочая сила. В случае нескольких относительно новых вакцин, таких как вакцина против вируса папилломы человека,патенты могут создать дополнительный барьер.[95]

Производство

Двое рабочих проделывают отверстия в куриных яйцах, готовясь к производству противокоревой вакцины.

Производство вакцины проходит в несколько этапов. Во-первых, генерируется сам антиген. Вирусы выращивают либо на первичных клетках, таких как куриные яйца (например, для гриппа), либо на непрерывных клеточных линиях, таких как культивируемые клетки человека (например, для гепатита A ). [96] Бактерии выращивают в биореакторах (например, Haemophilus influenzae типа b). Аналогичным образом рекомбинантный белок, полученный из вирусов или бактерий, может быть получен в дрожжах, бактериях или культурах клеток. [97] [98]

После образования антигена его выделяют из клеток, использованных для его генерации. Может потребоваться инактивировать вирус, возможно, без дополнительной очистки. Рекомбинантные белки требуют множества операций, включая ультрафильтрацию и колоночную хроматографию. Наконец, вакцина создается путем добавления адъюванта, стабилизаторов и консервантов по мере необходимости. Адъювант усиливает иммунный ответ на антиген, стабилизаторы увеличивают срок хранения, а консерванты позволяют использовать многодозовые флаконы. [97] [98] Комбинированные вакцины труднее разрабатывать и производить из-за потенциальной несовместимости и взаимодействия между антигенами и другими вовлеченными ингредиентами. [99]

Заключительный этап производства вакцины перед распространением - это заполнение и завершение , то есть процесс наполнения флаконов вакцинами и их упаковки для распространения. Хотя это концептуально простая часть процесса производства вакцины, она часто является узким местом в процессе распределения и введения вакцин. [100] [101] [102]

Технологии производства вакцин развиваются. Ожидается, что культивируемые клетки млекопитающих будут приобретать все большее значение по сравнению с традиционными вариантами, такими как куриные яйца, из-за большей продуктивности и низкой частоты проблем с загрязнением. Ожидается, что технология рекомбинации, которая производит генетически детоксифицированную вакцину, станет все более популярной для производства бактериальных вакцин, в которых используются токсоиды. Ожидается, что комбинированные вакцины уменьшат количество содержащихся в них антигенов и тем самым уменьшат нежелательные взаимодействия за счет использования молекулярных структур, связанных с патогенами . [99]

Производители вакцин

В 2012 году была отмечена возрастающая роль индийских и китайских производителей вакцин в удовлетворении мирового спроса на дозы вакцин. [103] институт сывороток Индии в тот момент крупнейшим в мире производителем вакцин против кори и краснухи , а также сочетание DTP вакцин . Индийский институт сыворотки заработал себе репутацию разработчика вакцин, когда запустил в производство свою противокоревую вакцину с использованием культуры клеток MRC-5 вместо куриных яиц, что позволило повысить производительность на 10-20% по сравнению с Merck Group и GlaxoSmithKline. В 2012 году было подсчитано, что двое из трех вакцинированных детей во всем мире были иммунизированы с использованием вакцины, произведенной Институтом сыворотки Индии. В 2012 году Китай занял первое место в мире по производству вакцин: 46 зарегистрированных производителей вакцин сосредоточились на удовлетворении внутренних потребностей Китая в дозах вакцины. 90% доз для Китайской национальной программы иммунизации были поставлены государственной Китайской национальной фармацевтической группой . [104]

Системы доставки

Женщина, получающая прививку от краснухи , Бразилия, 2008 г.

Одним из наиболее распространенных методов доставки вакцины в организм человека является инъекция .

Разработка новых систем доставки вселяет надежду на вакцины, которые будут более безопасными и более эффективными для доставки и введения. Направления исследований включают липосомы и ISCOM (иммуностимулирующий комплекс). [105]

Заметные достижения в технологиях доставки вакцин включают оральные вакцины. Ранние попытки применения пероральных вакцин показали различную степень обещания, начало в начале 20 - го века, в то время , когда сама возможность эффективной пероральной антибактериальной вакцины была противоречивой. [106] К 1930-м годам возрос интерес к профилактической ценности пероральной вакцины против брюшного тифа, например. [107]

Вакцина полиомиелита оказалась эффективным , когда прививки были введены добровольцем сотрудники без формального обучения; результаты также продемонстрировали повышенную легкость и эффективность введения вакцин. Эффективные пероральные вакцины имеют много преимуществ; например, нет риска заражения крови. Вакцины, предназначенные для перорального введения, не обязательно должны быть жидкими, а в твердом виде они обычно более стабильны и менее подвержены повреждению или порче в результате замораживания при транспортировке и хранении. [108] Такая стабильность снижает потребность в « холодовой цепи »: ресурсы, необходимые для содержания вакцин в ограниченном температурном диапазоне от стадии производства до точки введения, что, в свою очередь, может снизить стоимость вакцин.

Подход с использованием микроигл, который все еще находится в стадии разработки, использует «заостренные выступы, изготовленные в виде массивов, которые могут создавать пути доставки вакцины через кожу». [109]

Экспериментальная система доставки вакцины без иглы [110] проходит испытания на животных. [111] [112] Пластырь размером с штамп, похожий на лейкопластырь, содержит около 20 000 микроскопических выступов на квадратный сантиметр. [113] Такое кожное введение потенциально увеличивает эффективность вакцинации, но требует меньше вакцины, чем инъекции. [114]

Ветеринария

См. Также: Вакцина против гриппа § Вакцина против гриппа для животных и Вакцинация собак.
Вакцинация коз от оспы овец и плевральной пневмонии

Вакцинация животных используется как для предотвращения заражения ими болезней, так и для предотвращения передачи болезней людям. [115] Обычно вакцинируются как животные, содержащиеся в качестве домашних животных, так и животные, выращиваемые в качестве домашнего скота. В некоторых случаях можно вакцинировать дикие популяции. Иногда это достигается с помощью вакцинированной пищи, распространяемой в районах, подверженных болезням, и используется для борьбы с бешенством у енотов .

В случае возникновения бешенства по закону может потребоваться вакцинация собак от бешенства. Другие вакцины собачьихов включают собачьи смуты , собачий парвовирус , инфекционный собачий гепатит , аденовирус-2 , лептоспироз , Bordatella , собачий вирус парагриппы и болезнь Лайма , среди других.

Были задокументированы случаи применения ветеринарных вакцин для людей, будь то преднамеренные или случайные, с некоторыми случаями результирующего заболевания, особенно с бруцеллезом . [116] Однако сообщения о таких случаях редки, и очень мало было изучено о безопасности и результатах такой практики. С появлением аэрозольной вакцинации в ветеринарных клиниках, вероятно, увеличилось в последние годы воздействие на человека патогенов, которые не переносятся естественным путем у людей, таких как Bordetella bronchiseptica . [116] В некоторых случаях, особенно в случае бешенства , ветеринарная вакцина против патогена может быть на несколько порядков более экономичной, чем вакцина для человека.

DIVA вакцины

Вакцины DIVA (дифференциация инфицированных от вакцинированных животных), также известная как вакцины SIVA (отделение инфицированных от вакцинированных животных), позволяют различать инфицированных и вакцинированных животных.

Вакцины DIVA содержат по крайней мере на один эпитоп меньше, чем эквивалентный дикий микроорганизм. Сопутствующий диагностический тест, который выявляет антитела против этого эпитопа, помогает определить, было ли животное вакцинировано или нет.

Первые вакцины DIVA (ранее называемые маркерными вакцинами, а с 1999 г. - вакцины DIVA) и сопутствующие диагностические тесты были разработаны Дж. Т. ван Оиршотом и его коллегами из Центрального ветеринарного института в Лелистаде, Нидерланды. [117] [118] Они обнаружили, что некоторые существующие вакцины против псевдобешенства (также называемого болезнью Ауески) имели делеции в вирусном геноме (среди которых был ген gE). Моноклональные антитела были получены против этой делеции и отобраны для разработки ELISA, который продемонстрировал антитела против gE. Кроме того, были созданы новые генно-инженерные gE-отрицательные вакцины. [119]В том же духе были разработаны вакцины DIVA и сопутствующие диагностические тесты против инфицирования вирусом герпеса 1 крупного рогатого скота. [118] [120]

Стратегия DIVA применялась в разных странах и успешно искоренила вирус псевдобешенства. Популяции свиней были интенсивно вакцинированы и контролировались с помощью сопутствующего диагностического теста, после чего инфицированные свиньи были удалены из популяции. Вакцины DIVA от вируса герпеса 1 крупного рогатого скота также широко используются на практике.

Ученые приложили и продолжают прилагать большие усилия для применения принципа DIVA к широкому кругу инфекционных заболеваний, таких как, например, классическая чума свиней, [121] птичий грипп [122] Actinobacillus pleuropneumonia [123] и инфекции сальмонеллы. у свиней. [124]

История

Сравнение 1802 г. прививок оспы (слева) и коровьей (справа) через 16 дней после введения.

До внедрения вакцинации с использованием материалов, полученных от случаев коровьей оспы (гетеротипическая иммунизация), натуральную оспу можно было предотвратить с помощью преднамеренной вариации вирусом оспы. Самые ранние намеки на практику вариоляции оспы в Китае относятся к 10 веку. [125] Китайцы также практиковали древнейшее документированное использование вариоляции, относящееся к пятнадцатому веку. Они применили метод «назальной инсуффляции », вводя в ноздри порошкообразный материал оспы, обычно струпья. Различные техники инсуффляции были зарегистрированы на протяжении шестнадцатого и семнадцатого веков в Китае. [126] : 60 Два отчета о китайской практике вакцинации.были приняты Королевским обществом в Лондоне в 1700 году; один Мартин Листер , получивший отчет от сотрудника Ост-Индской компании в Китае, а другой - Клоптон Хейверс . [127]

Мультфильм 1808 года, на котором Дженнер, Томас Димсдейл и Джордж Роуз провожают противников противников вакцинации .

Мэри Уортли Монтегю , которая была свидетелем вариоляции в Турции , сделала вариацию своей четырехлетней дочери в присутствии врачей Королевского двора в 1721 году по возвращении в Англию. [126] Позже в том же году Чарльз Мейтленд провел экспериментальное обследование шести заключенных в тюрьме Ньюгейт в Лондоне. [128] Эксперимент удался, и вскоре вариоляция привлекла внимание королевской семьи, которая помогла продвинуть эту процедуру. Однако через несколько дней после того, как принцу Великобритании Октавию сделали прививку, он умер в 1783 году. [129] В 1796 году врач Эдвард Дженнервзял гной из руки доярки, больной коровьей оспой , поцарапал им руку 8-летнего мальчика Джеймса Фиппса , а через шесть недель изменил мальчика на оспу, после чего заметил, что он не заболел оспой. [130] [131] Дженнер расширил свои исследования и в 1798 году сообщил, что его вакцина безопасна для детей и взрослых и может передаваться из рук в руки, что снижает зависимость от ненадежных запасов от инфицированных коров. [132] Поскольку вакцинация от коровьей оспы была намного безопаснее, чем прививка от натуральной оспы [133], последняя, ​​хотя и по-прежнему широко практикуется в Англии, была запрещена в 1840 году. [134]

Французская гравюра 1896 года, посвященная столетию вакцины Дженнера

Исходя из работы Дженнера, второе поколение вакцин была введена в 1880 - х годах Луи Пастера , которые разработали вакцины для куриной холеры и сибирской язвы , [14] и с конца девятнадцатого века вакцин рассматривались вопрос национального престижа. Была принята национальная политика вакцинации и приняты законы об обязательной вакцинации. [130] В 1931 году Элис Майлз Вудрафф и Эрнест Гудпастур задокументировали, что вирус оспы птиц может быть выращен в курином яйце с эмбрионом.. Вскоре ученые культивировали в яйцах другие вирусы. Яйца использовались для размножения вируса при разработке вакцины против желтой лихорадки в 1935 году и вакцины против гриппа в 1945 году. В 1959 году ростовые среды и культура клеток заменили яйца в качестве стандартного метода размножения вирусов для вакцин. [135]

В двадцатом веке появилось несколько успешных вакцин, в том числе против дифтерии , кори , эпидемического паротита и краснухи . Основные достижения включали разработку вакцины против полиомиелита в 1950-х годах и ликвидацию оспы в 1960-х и 1970-х годах. Морис Хиллеман был самым плодовитым из разработчиков вакцин в двадцатом веке. По мере того как вакцины стали более распространенными, многие люди стали воспринимать их как должное. Однако вакцины по-прежнему недоступны для многих важных заболеваний, включая простой герпес , малярию , гонорею и ВИЧ.. [130] [136]

Поколения вакцин

Флаконы с сибирской язвой вакцины и вакцины против оспы .

Вакцины первого поколения - это вакцины для всего организма - живые и ослабленные или убитые. [137] Живые аттенуированные вакцины, такие как вакцины против оспы и полиомиелита, способны индуцировать ответы Т- киллеров (T C или CTL), ответы T-хелперов (T H ) и иммунитет к антителам . Однако аттенуированные формы патогена могут превращаться в опасную форму и могут вызывать заболевание у реципиентов вакцины с ослабленным иммунитетом (например, больных СПИДом).). Хотя убитые вакцины не имеют такого риска, они не могут генерировать специфические ответы Т-киллеров и могут вообще не работать при некоторых заболеваниях. [137]

Вакцины второго поколения были разработаны для снижения рисков, связанных с живыми вакцинами. Это субъединичные вакцины, состоящие из специфических белковых антигенов (таких как столбнячный или дифтерийный анатоксин ) или рекомбинантных белковых компонентов (таких как поверхностный антиген гепатита B). Они могут генерировать ответы Т- Н и антител, но не Т-клетки-киллеры. [ необходима цитата ]

РНК-вакцины и ДНК-вакцины являются примерами вакцин третьего поколения. [137] [138] [139] В 2016 году ДНК-вакцина против вируса Зика начала тестироваться в Национальных институтах здравоохранения . Отдельно компании Inovio Pharmaceuticals и GeneOne Life Science начали испытания другой ДНК-вакцины против вируса Зика в Майами. Производство вакцин в больших объемах не было решено по состоянию на 2016 год. [140] Продолжаются клинические испытания ДНК-вакцин для предотвращения ВИЧ. [141] мРНК-вакцины, такие как BNT162b2, были разработаны в 2020 году с помощью операции Warp Speed и массово развернуты для борьбы спандемия коронавируса .

Тенденции

По крайней мере, с 2013 года ученые пытались разработать синтетические вакцины 3-го поколения, реконструируя внешнюю структуру вируса ; надеялись, что это поможет предотвратить устойчивость к вакцинам. [142]

Принципы, регулирующие иммунный ответ, теперь можно использовать в специально разработанных вакцинах против многих неинфекционных заболеваний человека, таких как рак и аутоиммунные заболевания. [143] Например, экспериментальная вакцина CYT006-AngQb была исследована в качестве возможного средства лечения высокого кровяного давления . [144] Факторы, которые влияют на тенденции разработки вакцин, включают прогресс в трансляционной медицине, демографии , нормативной науке , политических, культурных и социальных ответах. [145]

Растения как биореакторы для производства вакцин

Идея производства вакцины с помощью трансгенных растений появилась еще в 2003 году. В такие растения, как табак , картофель , томаты и бананы, могут быть встроены гены, которые заставляют их производить вакцины, пригодные для использования людьми. [146] В 2005 году , бананы были разработаны , которые производят человека вакцины против гепатита . [147] Другим примером является экспрессия слитого белка в трансгенных растениях люцерны для селективного направления к антигенпрезентирующим клеткам, тем самым повышая эффективность вакцины против вируса вирусной диареи крупного рогатого скота (BVDV). [148] [149]

Смотрите также

  • Закон о контроле за биологическими препаратами
  • Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям
  • Летающий шприц
  • Регистр иммунизации
  • Иммунотерапия
  • Список ингредиентов вакцины
  • Список тем о вакцинах
  • Неспецифический эффект вакцин
  • Гипотеза ОПВ о СПИДе
  • Профилактическое здравоохранение
  • Обратная вакцинология
  • TA-CD
  • Сроки вакцины
  • Виросома
  • Побочное действие вакцины (вопросы безопасности)
  • Охладитель вакцин
  • Отказ вакцины
  • Неуверенность в вакцине
  • Вацинов
  • Вирусный вектор
  • Вирусоподобная частица

Рекомендации

  1. ^ "Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин" . Министерство здравоохранения Австралии.
  2. ^ «Расширенные стандарты практики» (PDF) . Административный кодекс штата Айова . 2019.
  3. ^ Melief CJ, Ван Холл T, Аренс R, Ossendorp F, ван дер Бург SH (сентябрь 2015). «Лечебные противораковые вакцины» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3401–12. DOI : 10.1172 / JCI80009 . PMC 4588240 . PMID 26214521 .  
  4. ^ Бол KF, Aarntzen EH, Горшки JM, Olde Nordkamp М.А., ван де Rakt МВт, Scharenborg Н.М., де Бур AJ, ван Oorschot Т.Г., Croockewit SA, Blokx WA, Oyen WJ, Boerman OC, Mus RD, ван Россум MM, ван der Graaf CA, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG, de Vries IJ, Schreibelt G (март 2016 г.). «Профилактические вакцины являются мощными активаторами дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и вызывают эффективные противоопухолевые реакции у пациентов с меланомой за счет токсичности» . Иммунология рака, иммунотерапия . 65 (3): 327–39. DOI : 10.1007 / s00262-016-1796-7 . PMC 4779136 . PMID 26861670 .  
  5. ^ Brotherton J (2015). «Профилактические вакцины против ВПЧ: уроки, извлеченные из 10-летнего опыта». Будущая вирусология . 10 (8): 999–1009. DOI : 10.2217 / fvl.15.60 .
  6. ↑ Frazer IH (май 2014 г.). «Разработка и внедрение профилактических вакцин против папилломавируса» . Журнал иммунологии . 192 (9): 4007–11. DOI : 10.4049 / jimmunol.1490012 . PMID 24748633 . 
  7. ^ * Центры США по контролю и профилактике заболеваний (2011). Структура CDC для предотвращения инфекционных заболеваний. Архивировано 29 августа 2017 года на Wayback Machine, доступ ккоторому осуществлен11 сентября 2012 года. «Вакцины - это наши самые эффективные и экономичные инструменты для предотвращения болезней, предотвращения невыразимых страданий и ежегодной экономии десятков тысяч жизней и миллиардов долларов затрат на здравоохранение. "
    • Американская медицинская ассоциация (2000). Вакцины и инфекционные болезни: взгляд в перспективу. Архивировано 5 февраля 2015 г. на Wayback Machine, доступ осуществлен 11 сентября 2012 г. «Вакцины - самый эффективный инструмент общественного здравоохранения из когда-либо созданных».
    • Агентство общественного здравоохранения Канады. Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин. Архивировано 13 марта 2015 года на Wayback Machine, доступ осуществлен 11 сентября 2012 года. «Вакцины по-прежнему являются наиболее эффективным и долговременным методом предотвращения инфекционных заболеваний во всех возрастных группах».
    • Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID). Программа исследований NIAID Biodefense для приоритетных патогенов категорий B и C. Архивировано 4 марта 2016 года на Wayback Machine, доступ осуществлен 11 сентября 2012 года. «Вакцины - самый эффективный метод защиты населения от инфекционных заболеваний».
  8. ↑ Циммер, Карл (20 ноября 2020 г.). «Две компании заявляют, что их вакцины эффективны на 95%. Что это значит? Можно предположить, что 95 из каждых 100 вакцинированных людей будут защищены от Covid-19. Но математика работает не так» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 ноября 2020 года .
  9. Перейти ↑ Fiore AE, Bridges CB, Cox NJ (2009). «Вакцины против сезонного гриппа». Вакцины от пандемического гриппа . Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 333 . С. 43–82. DOI : 10.1007 / 978-3-540-92165-3_3 . ISBN 978-3-540-92164-6. PMID  19768400 .
  10. ↑ Chang Y, Brewer NT, Rinas AC, Schmitt K, Smith JS (июль 2009 г.). «Оценка воздействия вакцин против вируса папилломы человека». Вакцина . 27 (32): 4355–62. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2009.03.008 . PMID 19515467 . 
  11. ^ Liesegang TJ (август 2009). «Вакцины против вируса ветряной оспы: эффективны, но проблемы сохраняются» . Канадский журнал офтальмологии . 44 (4): 379–84. DOI : 10.3129 / i09-126 . PMID 19606157 . S2CID 662998 .  
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения, Глобальный план действий в отношении вакцин на 2011-2020 гг. Архивировано 14 апреля 2014 года на Wayback Machine, Женева, 2012.
  13. ^ Baxby D (январь 1999). "Запрос Эдварда Дженнера; двухсотлетний анализ". Вакцина . 17 (4): 301–7. DOI : 10.1016 / s0264-410x (98) 00207-2 . PMID 9987167 . 
  14. ^ а б Пастер L (1881). «Обращение к теории зародыша». Ланцет . 118 (3024): 271–72. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (02) 35739-8 .
  15. ^ «Корь | Вакцинация | CDC» . 2018-02-05.
  16. ^ Оренштейн WA, Берниер RH, Дондеро TJ, Хинман А.Р., знаки JS, Барт КДж, Сироткин В (1985). «Полевая оценка эффективности вакцины» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 63 (6): 1055–68. PMC 2536484 . PMID 3879673 .  
  17. ^ 11 января, отчет персонала хаба / опубликован; 2017 (2017-01-11). «Наука ясна: вакцины безопасны, эффективны и не вызывают аутизм» . Хаб . Проверено 16 апреля 2019 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Элленберга SS, Chen RT (1997). «Сложная задача мониторинга безопасности вакцины» . Отчеты об общественном здравоохранении . 112 (1): 10–20, обсуждение 21. PMC 1381831 . PMID 9018282 .  
  19. ^ «Безопасность вакцин: факты» . HealthyChildren.org . Проверено 16 апреля 2019 .
  20. ^ Grammatikos AP, Mantadakis E, Falagas ME (июнь 2009). «Мета-анализы педиатрических инфекций и вакцин». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 23 (2): 431–57. DOI : 10.1016 / j.idc.2009.01.008 . PMID 19393917 . 
  21. ^ Видерманн, Урсула; Гарнер-Спитцер, Эрика; Вагнер, Анжелика (январь 2016 г.). «Отказ от первичной вакцины по сравнению с обычными вакцинами: почему и что делать?» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 12 (1): 239–243. DOI : 10.1080 / 21645515.2015.1093263 . PMC 4962729 . PMID 26836329 .  
  22. ^ Neighmond Р (2010-02-07). «Адаптация вакцин для нашей иммунной системы старения» . Утреннее издание . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. Архивировано 16 декабря 2013 года . Проверено 9 января 2014 .
  23. Перейти ↑ Schlegel M, Osterwalder JJ, Galeazzi RL, Vernazza PL (август 1999). «Сравнительная эффективность трех вакцин против эпидемического паротита во время вспышки болезни в Восточной Швейцарии: когортное исследование» . BMJ . 319 (7206): 352. DOI : 10.1136 / bmj.319.7206.352 . PMC 32261 . PMID 10435956 .  
  24. ^ Прециози MP, Халлоран ME (сентябрь 2003). «Влияние вакцинации против коклюша на болезнь: эффективность вакцины в снижении клинической тяжести» . Клинические инфекционные болезни . 37 (6): 772–9. DOI : 10.1086 / 377270 . PMID 12955637 . 
  25. ^ Miller, E .; Беверли, PCL; Солсбери, DM (01.07.2002). «Программы и политика в отношении вакцин» . Британский медицинский бюллетень . 62 (1): 201–211. DOI : 10.1093 / BMB / 62.1.201 . ISSN 0007-1420 . PMID 12176861 .  
  26. ^ Оренштайн WA, Papania MJ, Wharton ME (май 2004). «Ликвидация кори в США» . Журнал инфекционных болезней . 189 Дополнение 1 (Дополнение 1): S1-3. DOI : 10.1086 / 377693 . PMID 15106120 . 
  27. ^ a b c «Корь - США, 1 января - 25 апреля 2008 г.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 57 (18): 494–8. Май 2008 г. PMID 18463608 . Архивировано 11 октября 2017 года. 
  28. ^ "ВОЗ | Оспа" . ВОЗ . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 16 апреля 2019 .
  29. ^ «Регион Юго-Восточной Азии ВОЗ сертифицирован как свободный от полиомиелита» . ВОЗ. 27 марта 2014 года. Архивировано 27 марта 2014 года . Проверено 3 ноября 2014 года .
  30. ^ «19 июля 2017 г. Вакцины продвигаются как ключ к искоренению устойчивых к лекарствам микробов » Иммунизация может остановить устойчивые инфекции до того, как они начнутся, говорят ученые из промышленности и научных кругов. " " . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года.
  31. ↑ Салливан П. (13 апреля 2005 г.). «Морис Р. Хиллеман умер; создал вакцины» . Мыть . Архивировано 20 октября 2012 года . Проверено 9 января 2014 .
  32. ^ Дадли, Мэтью Z; Холзи, Нил А; Омер, Саад Б.; Оренштейн, Вальтер А; О'Лири, Шон Т; Limaye, Rupali J; Лосось, Даниэль А (май 2020 г.). «Состояние науки о безопасности вакцин: систематические обзоры доказательств» . Ланцетные инфекционные болезни . 20 (5): e80 – e89. DOI : 10.1016 / s1473-3099 (20) 30130-4 . ISSN 1473-3099 . PMID 32278359 .  
  33. ^ a b c d Маглионе М.А., Дас Л., Рааен Л., Смит А., Чари Р., Ньюберри С., Шанман Р., Перри Т., Гетц МБ, Гиденджил С. (август 2014 г.). «Безопасность вакцин, используемых для плановой иммунизации детей в США: систематический обзор» . Педиатрия . 134 (2): 325–37. DOI : 10.1542 / peds.2014-1079 . PMID 25086160 . 
  34. ^ a b c «Возможные побочные эффекты от вакцин» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2018-07-12. Архивировано 17 марта 2017 года . Проверено 24 февраля 2014 года .
  35. ^ «Сезонная прививка от гриппа - Сезонный грипп (грипп)» . CDC. 2018-10-02. Архивировано из оригинала на 2015-10-01 . Проверено 17 сентября 2017 .
  36. ^ a b Видерманн U, Гарнер-Спитцер Э, Вагнер А (2016). «Отказ от первичной вакцины по сравнению с обычными вакцинами: почему и что делать?» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические средства . 12 (1): 239–43. DOI : 10.1080 / 21645515.2015.1093263 . ISSN 2164-554X . PMC 4962729 . PMID 26836329 .   
  37. ^ Looker C, Heath K (2011). «Компенсация без вины после неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией: обзор международных программ» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . Слово организации здравоохранения. 89 (5): 371–8. DOI : 10.2471 / BLT.10.081901 . PMC 3089384 . PMID 21556305 .  
  38. ^ "Типы вакцин" . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 2012-04-03. Архивировано 5 сентября 2015 года . Проверено 27 января 2015 .
  39. ^ «Типы вакцин» . Архивировано 29 июля 2017 года . Проверено 19 октября 2017 года .
  40. ^ a b c «Различные типы вакцин | История вакцин» . www.historyofvaccines.org . Проверено 14 июня 2019 .
  41. ^ Синха Дж. К., Бхаттачарья С. Учебник иммунологии (предварительный просмотр книги Google) . Академические издательства. п. 318. ISBN  978-81-89781-09-5. Проверено 9 января 2014 .
  42. ^ "Различные типы вакцин | История вакцин" . www.historyofvaccines.org . Проверено 3 мая 2019 .
  43. ^ «Типы вакцин» . Coastalcarolinaresearch.com . Проверено 3 мая 2019 .
  44. ^ Филадельфия, детская больница (2014-08-18). «Взгляд на каждую вакцину: вакцина против гепатита В» . www.chop.edu . Проверено 14 июня 2019 .
  45. ^ "Вакцина против ВПЧ | Вирус папилломы человека | CDC" . www.cdc.gov . 2019-05-13 . Проверено 14 июня 2019 .
  46. ^ Уильямсон, ED; Eley, SM; Гриффин, К.Ф .; Грин, М .; Russell, P .; Лири, ЮВ; Ойстон, ПК; Истербрук, Т .; Реддин, К.М. (декабрь 1995 г.). «Новая усовершенствованная субъединичная вакцина против чумы: основа защиты» . ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология . 12 (3–4): 223–230. DOI : 10.1111 / j.1574-695X.1995.tb00196.x . ISSN 0928-8244 . PMID 8745007 .  
  47. ^ "Полисахаридные белковые конъюгированные вакцины" . www.globalhealthprimer.emory.edu . Проверено 14 июня 2019 .
  48. ^ Скотт (апрель 2004 г.). «Классификация вакцин» (PDF) . BioProcesses International : 14–23. Архивации (PDF) с оригинала на 2013-12-12 . Проверено 9 января 2014 .
  49. ^ Гард, Дамиан; Фейерштейн, Адам (1 ноября 2020 г.). «Как нанотехнологии помогают мРНК вакцины Covid-19 работать» . СТАТ . Проверено 21 декабря 2020 года .
  50. ^ CDC (11 февраля 2020 г.). «COVID-19 и ваше здоровье» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 21 декабря 2020 года .
  51. ↑ Бэнкс, Маркус А. (16 июля 2020 г.). «Что такое мРНК-вакцины и могут ли они работать против COVID-19?» . Смитсоновский журнал . Проверено 21 декабря 2020 года .
  52. ^ Branswell, Хелен (19 декабря 2020). «FDA дает разрешение на вакцину Moderna от Covid-19» . СТАТ . Проверено 21 декабря 2020 года .
  53. ^ Ким W, Liau LM (январь 2010). «Дендритно-клеточные вакцины от опухолей головного мозга» . Клиники нейрохирургии Северной Америки . 21 (1): 139–57. DOI : 10.1016 / j.nec.2009.09.005 . PMC 2810429 . PMID 19944973 .  
  54. ^ Anguille S, Смитс EL, Lion E, ван Tendeloo В.Ф., Berneman ZN (июнь 2014). «Клиническое использование дендритных клеток для лечения рака». Ланцет. Онкология . 15 (7): e257-67. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (13) 70585-0 . PMID 24872109 . 
  55. ↑ Маккензи, Дэвид (26 мая 2018 г.). «Страх и неудача: как Эбола вызвала глобальную революцию в области здравоохранения» . CNN . Проверено 26 мая 2018 .
  56. ^ Meri S, M Jordens, Jarva H (декабрь 2008). «Ингибиторы микробного комплемента как вакцины». Вакцина . 26 Дополнение 8: I113-7. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.11.058 . PMID 19388175 . 
  57. ^ Лоу (2008). «Плазмидная ДНК как профилактические и лечебные вакцины против рака и инфекционных заболеваний» . Плазмиды: текущие исследования и будущие тенденции . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-35-6.
  58. ^ " Моновалент " в Медицинском словаре Дорланда
  59. ^ Поливалентная вакцина на Dorlands Medical Dictionary Архивированного 7 марта 2012, в Wayback Machine
  60. ^ «Вопросы и ответы о моновалентной пероральной вакцине против полиомиелита типа 1 (mOPV1), выпущенной совместно ВОЗ и ЮНИСЕФ » » . Вызов педиатра . 2 (8). 3. Какие преимущества у мОПВ1 перед трехвалентной пероральной вакциной против полиомиелита (тОПВ)? 2005-01-08. Архивировано из оригинала на 2012-02-29.
  61. ^ Саттер RW, Cochi SL, Melnick JL (1999). «Живые аттенуированные вакцины против полиомиелита». В Плоткин С.А., Оренштейн В.А. (ред.). Вакцины . Филадельфия: У. Б. Сондерс. С. 364–408.
  62. ^ Kanesa-thasan N, вс Вт, Ким-Ahn G, Ван Альберт С, Putnak JR, Кинг А, Raengsakulsrach В, Христос-Шмидта Н, Gilson К, Zahradnik JM, Вон DW, Иннис Б.Л., Салуццо ДФ, Хок СН ( Апрель 2001 г.). «Безопасность и иммуногенность аттенуированных вакцин против вируса денге (Aventis Pasteur) для людей-добровольцев». Вакцина . 19 (23–24): 3179–88. CiteSeerX 10.1.1.559.8311 . DOI : 10.1016 / S0264-410X (01) 00020-2 . PMID 11312014 .  
  63. ^ Энглер, Рената JM; Гринвуд, Джон Т .; Pittman, Phillip R .; Грабенштейн, Джон Д. (1 августа 2006 г.). «Иммунизация для защиты вооруженных сил США: наследие, текущая практика и перспективы» . Эпидемиологические обзоры . 28 (1): 3–26. DOI : 10.1093 / epirev / mxj003 . ISSN 0193-936X . PMID 16763072 .  
  64. ^ Сокс, Гарольд С .; Liverman, Catharyn T .; Фулько, Кэролайн Э .; Война, Комитет Медицинского института (США) по последствиям для здоровья, связанным с облучением в Персидском заливе (2000 г.). Вакцины . Национальная академия прессы (США).
  65. ^ "Институт безопасности вакцин - таблица тимеросала" . Архивировано 10 декабря 2005 года.
  66. ^ Wharton, Melinda E .; Национальный консультативный комитет по вакцинам "Национальный план вакцинации США". Архивировано 4 мая 2016 г. в Wayback Machine.
  67. ^ «Измерения негазообразных загрязнителей воздуха> Металлы» . npl.co.uk . Национальная физическая лаборатория. Архивировано из оригинального 29 сентября 2007 года . Проверено 28 июня 2020 .
  68. ^ «Тимеросал в вакцинах» . Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2007-09-06. Архивировано 06 января 2013 года . Проверено 1 октября 2007 .
  69. ^ Bigham М, Копес R (2005). «Тиомерсал в вакцинах: баланс между риском побочных эффектов и риском заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин». Безопасность лекарств . 28 (2): 89–101. DOI : 10.2165 / 00002018-200528020-00001 . PMID 15691220 . S2CID 11570020 .  
  70. ^ Offit PA (сентябрь 2007). «Тимеросал и вакцины - поучительная сказка» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (13): 1278–9. DOI : 10.1056 / NEJMp078187 . PMID 17898096 . S2CID 36318722 .  
  71. ^ 5 марта, обновленное агентство Reuters; 2019 (2019-03-05). «Другое исследование, проведенное среди 657 тысяч детей, обнаружило, что вакцина MMR не вызывает аутизм | Montreal Gazette» . Проверено 13 марта 2019 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  72. ^ Хоффман Дж (2019-03-05). «Еще раз, с большими данными: вакцина против кори не вызывает аутизм» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 13 марта 2019 . 
  73. ^ CDC (2018-07-12). «Ингредиенты вакцин - информационный бюллетень» . Архивировано 17 декабря 2009 года . Проверено 20 декабря 2009 года .
  74. ^ Уровни ртути в таблице, если не указано иное, взяты из: Уровни ртути в промысловой рыбе и моллюсках (1990-2010). Архивировано 03 мая 2015 г. вУправлении по контролю за продуктами и лекарствами США Wayback Machine . По состоянию на 8 января 2012 г.
  75. ^ А б Центры по контролю и профилактике заболеваний, названий вакцин в США , заархивированном от оригинала на 2016-05-26 , извлекаются 2016-05-21 .
  76. ^ А б Центры по контролю и профилактике (2018-08-07) заболеваний, столбняк (Столбняк) Вакцинация , архивируется с оригинала на 2016-05-16 , извлекается 2016-05-21 .
  77. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (02.02.2018), Акронимы и сокращения вакцин [Аббревиатуры, используемые в записях об иммунизации в США] , заархивировано из оригинала 02.06.2017 , получено 22.05.2017 .
  78. ^ a b c d e f g h i «Принципы и рекомендации по добавлению вакцины в национальную программу иммунизации» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 1 апреля 2014 г. архивации (PDF) с оригинала на 29 сентября 2020 года . Дата обращения 17 августа 2020 .
  79. ^ a b c d Вейнанс, Леонур; Вурду, Бетти (11 декабря 2015 г.). «Обзор изменений в лицензировании вакцин против гриппа в Европе» . Грипп и другие респираторные вирусы . 10 (1): 2–8. DOI : 10.1111 / irv.12351 . ISSN 1750-2640 . PMC 4687503 . PMID 26439108 .   
  80. ^ Offit, Пол А. (2020). «Изготовление вакцин: лицензирование, рекомендации и требования» . Детская больница Филадельфии. Архивировано 8 сентября 2020 года . Дата обращения 20 августа 2020 .
  81. ^ a b Тонер E, Barnill A, Krubiner C, Bernstein J, Privor-Dumm L, Watson M и др. (2020). Временные рамки распределения и распределения вакцины против COVID-19 в США (PDF) (Отчет). Балтимор, Мэриленд: Центр безопасности здоровья Джонса Хопкинса. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2020 года . Дата обращения 24 августа 2020 .
  82. ^ Дулинг К, Марин М, Уоллес М, МакКланг Н, Чемберленд М, Ли Г. М., и др. (Декабрь 2020 г.). «Обновленная временная рекомендация Консультативного комитета по практике иммунизации по распределению вакцины COVID-19 - США, декабрь 2020 г.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (5152): 1657–1660. DOI : 10,15585 / mmwr.mm695152e2 . PMID 33382671 . 
  83. ^ a b c d e «Процесс утверждения вакцинного продукта» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 30 января 2020. Архивировано из оригинала 27 сентября 2020 года . Дата обращения 17 августа 2020 .
  84. ^ «Доля детей, получивших ключевые вакцины, в целевых группах» . Наш мир в данных . Дата обращения 5 марта 2020 .
  85. ^ "Домашняя страница рекомендаций по вакцинам ACIP" . CDC. 2013-11-15. Архивировано 31 декабря 2013 года . Проверено 10 января 2014 .
  86. ^ «Таблица статуса вакцины» . Красная книга онлайн . Американская академия педиатрии. 26 апреля 2011 года. Архивировано 27 декабря 2013 года . Проверено 9 января 2013 года .
  87. ^ «Безопасность вакцины против ВПЧ» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2013-12-20. Архивировано 10 ноября 2009 года . Проверено 10 января 2014 .
  88. ^ "Вакцина против ВПЧ в открытом виде" . Выбор NHS . 2009-10-02. Архивировано 10 января 2014 года . Проверено 10 января 2014 .
  89. ^ Гудман JL (2005-05-04). "Заявление Джесси Л. Гудмана, доктора медицины, директора MPH Центра биологических, оценки и исследований, Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, Министерства здравоохранения и социальных служб США о поставках и препаратах против гриппа в США для предстоящего сезона гриппа перед Подкомитетом по надзору и расследованиям Энергетика и торговля Палата представителей Соединенных Штатов " . Архивировано 21 сентября 2008 года . Проверено 15 июня 2008 .
  90. ^ Олезен OF, Лоннрот A, B Маллиган (январь 2009). «Исследование вакцин для человека в Европейском Союзе» . Вакцина . 27 (5): 640–5. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.11.064 . PMC 7115654 . PMID 19059446 .  
  91. ^ Jit M, Newall AT, Beutels P (апрель 2013). «Ключевые вопросы оценки воздействия и экономической эффективности стратегий вакцинации против сезонного гриппа» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 9 (4): 834–40. DOI : 10.4161 / hv.23637 . PMC 3903903 . PMID 23357859 .  
  92. ^ Newall AT, Reyes JF, Wood JG, Макинтайр P, R Мензис, Beutels P (февраль 2014). «Экономические оценки внедренных программ вакцинации: ключевые методологические проблемы ретроспективного анализа». Вакцина . 32 (7): 759–65. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2013.11.067 . PMID 24295806 . 
  93. ^ Розер, Макс; Вандерслотт, Саманта (2013-05-10). «Вакцинация» . Наш мир в данных .
  94. ^ Хардмэн Reis T (2006). «Роль интеллектуальной собственности в глобальной проблеме иммунизации». J World Intellect Prop . 9 (4): 413–25. DOI : 10.1111 / j.1422-2213.2006.00284.x .
  95. ^ "www.who.int" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г.
  96. ^ «Три способа сделать вакцину» (инфографика). Архивировано 23 декабря 2015 года . Источник 2015-08-05в Stein, Роб (24 ноября 2009 г.). «Система вакцин остается устаревшей» . Вашингтон Пост . Архивировано 19 октября 2017 года.
  97. ^ a b Музумдар Дж. М., Клайн Р. Р. (2009). «Предложение, спрос и политика на вакцины: учебник» . Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 49 (4): e87-99. DOI : 10,1331 / JAPhA.2009.09007 . PMC 7185851 . PMID 19589753 .  
  98. ^ a b «Компоненты вакцины» . Архивировано 13 июня 2017 года.
  99. ^ а б Бэ К., Чой Дж, Джанг Й, Ан С., Хур Б. (апрель 2009 г.). «Инновационные технологии производства вакцин: эволюция и ценность технологий производства вакцин». Архив фармакологических исследований . 32 (4): 465–80. DOI : 10.1007 / s12272-009-1400-1 . PMID 19407962 . S2CID 9066150 .  
  100. ^ «Цели целевой группы по вакцинам» (PDF) . assets.publishing.service.gov.uk . 6 апреля 2020 . Проверено 26 июля 2020 .
  101. ^ Паглюси, Соня; Джарретт, Стивен; Хейман, Бенуа; Крейса, Ульрике; Прасад, Саи Д .; Рирс, Мартин; Хонг Тай, Фам; Ву, Кэ; Чжан, Юнь Тао; Пэк, Ён Ок; Кумар, Ананд (июль 2020 г.). «Новые производители участвуют в исследованиях, разработке и поставках вакцины COVID-19» . Вакцина . 38 (34): 5418–5423. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2020.06.022 . PMC 7287474 . PMID 32600908 .  
  102. ^ Миллер, Джо; Кучлер, Ханна (2020-04-28). «Производители лекарств стремятся увеличить производство вакцин» . www.ft.com . Проверено 26 июля 2020 .
  103. ^ Плоткин, Стэнли А .; Оренштейн, Вальтер А .; Оффит, Пол А. (2012). Вакцины . Elsevier Health Sciences. п. 40. ISBN 9781455700905.
  104. ^ Плоткин, Стэнли А .; Оренштейн, Вальтер А .; Оффит, Пол А. (2012). Вакцины . Elsevier Health Sciences. п. 41. ISBN 9781455700905.
  105. ^ Morein В, Х KF, Abusugra I (июнь 2004). «Текущее состояние и возможности применения ISCOM в ветеринарии». Расширенные обзоры доставки лекарств . 56 (10): 1367–82. DOI : 10.1016 / j.addr.2004.02.004 . PMID 15191787 . 
  106. ^ Американская медицина . Издательство "Америкэн-Медицина". 1926 г.
  107. ^ Южноафриканский институт медицинских исследований (1929). Годовой отчет [Ярверслаг] . Южноафриканский институт медицинских исследований - Suid-Afrikaanse Instituut vir Mediese Navorsing.
  108. ^ Хан Ф.А. (2011-09-20). Основы биотехнологии . CRC Press. п. 270. ISBN 978-1-4398-2009-4.
  109. ^ Giudice Е.Л., Кэмпбелл JD (апрель 2006). «Безыгольная доставка вакцины». Расширенные обзоры доставки лекарств . 58 (1): 68–89. DOI : 10.1016 / j.addr.2005.12.003 . PMID 16564111 . 
  110. ^ ВОЗ исследует систему безыгольной доставки Nanopatch | ABC News , 16 сен 2014 г. | «Игла свободной от полиомиелита вакцина а„игра-чейнджер “ » . 2014-09-16. Архивировано 2 апреля 2015 года . Проверено 15 сентября 2015 .
  111. ^ «Австралийские ученые разрабатывают вакцинацию без иглы» . Сидней Морнинг Геральд . 18 августа 2013. Архивировано 25 сентября 2015 года.
  112. ^ "Vaxxas собирает 25 миллионов долларов, чтобы сделать Nanopatch в Брисбене глобальным" . Еженедельный обзор бизнеса . 2015-02-10. Архивировано из оригинала на 2015-03-16 . Проверено 5 марта 2015 .
  113. ^ «Австралийские ученые разрабатывают вакцинацию без иглы» . Индус . Ченнаи, Индия. 28 сентября 2011. Архивировано 1 января 2014 года.
  114. ^ "Безыгольная система доставки вакцины нанопатч" . Новости медицины. 3 августа 2011. Архивировано 11 мая 2012 года.
  115. ^ Patel JR, Heldens JG (март 2009). «Иммунопрофилактика против серьезных вирусных заболеваний лошадей, сельскохозяйственных животных и птиц» . Вакцина . 27 (12): 1797–1810. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.12.063 . PMC 7130586 . PMID 19402200 .  
  116. ^ a b Беркельман Р.Л. (август 2003 г.). «Заболевания человека, связанные с использованием ветеринарных вакцин» . Клинические инфекционные болезни . 37 (3): 407–14. DOI : 10.1086 / 375595 . PMID 12884166 . 
  117. ^ Ван Oirschot JT, Rziha HJ, Моонен PJ, Пол JM, ван Zaane D (июнь 1986). «Дифференциация сывороточных антител от свиней, вакцинированных или инфицированных вирусом болезни Ауески, с помощью конкурентного иммуноферментного анализа» . Журнал общей вирусологии . 67 (Pt 6) (6): 1179–82. DOI : 10.1099 / 0022-1317-67-6-1179 . PMID 3011974 . 
  118. ^ a b van Oirschot JT (август 1999 г.). «Вакцины Diva, снижающие передачу вируса». Журнал биотехнологии . 73 (2–3): 195–205. DOI : 10.1016 / S0168-1656 (99) 00121-2 . PMID 10486928 . 
  119. ^ Ван Oirschot JT, Gielkens AL, Moormann RJ, Berns AJ (июнь 1990). «Маркерные вакцины, анализы вирусных белков-специфических антител и борьба с болезнью Ауески». Ветеринарная микробиология . 23 (1–4): 85–101. DOI : 10.1016 / 0378-1135 (90) 90139-M . PMID 2169682 . 
  120. ^ Kaashoek МДж, Moerman А, Madić Дж, Rijsewijk Ф., Quak Дж, Gielkens А.Л., ван Oirschot JT (апрель 1994 г.). «Традиционно аттенуированный гликопротеин-отрицательный штамм герпесвируса крупного рогатого скота типа 1 - эффективная и безопасная вакцина». Вакцина . 12 (5): 439–44. DOI : 10.1016 / 0264-410X (94) 90122-8 . PMID 8023552 . 
  121. ^ Хюльст М.М., Westra DF, Wensvoort G, Moormann RJ (сентябрь 1993). «Гликопротеин E1 вируса холеры свиней, экспрессируемый в клетках насекомых, защищает свиней от холеры свиней» . Журнал вирусологии . 67 (9): 5435–42. DOI : 10,1128 / JVI.67.9.5435-5442.1993 . PMC 237945 . PMID 8350404 .  
  122. ^ Капуа I, Terregino C, Cattoli G, F Mutinelli, Родригес JF (февраль 2003). «Разработка стратегии DIVA (дифференциация инфицированных от вакцинированных животных) с использованием вакцины, содержащей гетерологичную нейраминидазу, для борьбы с птичьим гриппом». Патология птиц . 32 (1): 47–55. DOI : 10.1080 / 0307945021000070714 . PMID 12745380 . S2CID 22827454 .  
  123. ^ Maas А, Меенс Дж, Балтес N, Генниг-Pauka I, Герлах Ф. (ноябрь 2006 года). «Разработка субъединичной вакцины DIVA против инфекции Actinobacillus pleuropneumoniae». Вакцина . 24 (49–50): 7226–37. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2006.06.047 . PMID 17027123 . 
  124. ^ Лейман B, Бойен F, Ван Парис A, Verbrugghe E, F Haesebrouck, Pasmans F (май 2011). «Мутации LPS Salmonella Typhimurium для использования в вакцинах, позволяющие дифференцировать инфицированных и вакцинированных свиней» . Вакцина . 29 (20): 3679–85. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.03.004 . hdl : 1854 / LU-1201519 . PMID 21419163 . Архивировано 28 октября 2017 года. 
  125. ^ Нидхэм, Джозеф (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 154. ISBN 9780521632621.
  126. ^ а б Уильямс G (2010). Ангел смерти . Бейзингстоук: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN 978-0-230-27471-6.
  127. Перейти ↑ Silverstein, Arthur M. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN 9780080919461.
  128. ^ Феннер, Ф .; Хендерсон, Д.А.; Арита, I .; Jezek, Z .; Ладный, И.Д. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 92-4-156110-6.
  129. ^ Бэксби, Деррик (1984). «Смерть от привитой оспы в английской королевской семье» . Med Hist . 28 (3): 303–07. DOI : 10.1017 / s0025727300035961 . PMC 1139449 . PMID 6390027 .  
  130. ^ a b c Стерн А.М., Маркель Х (2005). «История вакцин и иммунизации: знакомые модели, новые вызовы» . По делам здравоохранения . 24 (3): 611–621. DOI : 10,1377 / hlthaff.24.3.611 . PMID 15886151 . 
  131. Перейти ↑ Dunn PM (январь 1996). «Доктор Эдвард Дженнер (1749-1823) из Беркли и вакцинация против оспы» (PDF) . Архивы болезней детства: фетальное и неонатальное издание . 74 (1): F77-8. DOI : 10.1136 / fn.74.1.F77 . PMC 2528332 . PMID 8653442 . Архивировано из оригинального (PDF) 08.07.2011.   
  132. ^ Бэксби, Деррик (1984). «Смерть от привитой оспы в английской королевской семье» . Med Hist . 28 (3): 303–07. DOI : 10.1017 / s0025727300035961 . PMC 1139449 . PMID 6390027 .  
  133. ^ Van Sant JE (2008). «Вакцинаторы: оспа, медицинские знания и« открытие »Японии». J Hist Med Allied Sci . 63 (2): 276–79. DOI : 10,1093 / jhmas / jrn014 .
  134. ^ Didgeon JA (май 1963 г.). «Разработка противооспенной вакцины в Англии в восемнадцатом и девятнадцатом веках» . Британский медицинский журнал . 1 (5342): 1367–72. DOI : 10.1136 / bmj.1.5342.1367 . PMC 2124036 . PMID 20789814 .  
  135. ^ Лутен, Дженнифер (2016). Основы вирусологии человека . Академическая пресса. С. 134–135. ISBN 9780128011713.
  136. ^ Baarda Б.И., Сикора AE (2015). «Протеомика Neisseria gonorrhoeae: охота за сокровищами для борьбы со старой болезнью» . Границы микробиологии . 6 : 1190. DOI : 10,3389 / fmicb.2015.01190 . PMC 4620152 . PMID 26579097 ; Доступ предоставлен Питтсбургским университетом .  
  137. ^ a b c Аларкон Дж. Б., Уэйн Г. В., Макманус Д. П. (1999). «ДНК-вакцины: технология и применение в качестве антипаразитарных и антимикробных агентов». Успехи в паразитологии Том 42 . Успехи паразитологии. 42 . С. 343–410. DOI : 10.1016 / S0065-308X (08) 60152-9 . ISBN 9780120317424. PMID  10050276 .
  138. ^ Robinson HL, Pertmer TM (2000). ДНК-вакцины от вирусных инфекций: основные исследования и приложения . Достижения в вирусных исследованиях. 55 . С. 1–74. DOI : 10.1016 / S0065-3527 (00) 55001-5 . ISBN 9780120398553. PMID  11050940 .
  139. ^ Нафталис, Крамер Левин; Ройзман, Франкель ЛЛП-Ирена; Пинеда, ре. «Вакцины третьего поколения занимают центральное место в борьбе с COVID-19 | Лексология» . www.lexology.com . Проверено 24 января 2021 года .
  140. ^ Regalado, Антонио. «Правительство США начало испытания своей первой вакцины против вируса Зика на людях» . Проверено 6 августа 2016 .
  141. ↑ Chen Y, Wang S, Lu S (февраль 2014 г.). «Иммунизация ДНК для разработки вакцины против ВИЧ» . Вакцины . 2 (1): 138–59. DOI : 10.3390 / Vacines2010138 . PMC 4494200 . PMID 26344472 .  
  142. ^ Персонал (28 марта 2013 г.). «Более безопасная вакцина создана без вирусов» . The Japan Times . Агентство Франс-Пресс - Jiji Press. Архивировано 30 марта 2013 года . Проверено 28 марта 2013 .
  143. ^ Spohn G, Bachmann MF (февраль 2008). «Использование вирусных свойств для рационального дизайна современных вакцин». Экспертный обзор вакцин . 7 (1): 43–54. DOI : 10.1586 / 14760584.7.1.43 . PMID 18251693 . S2CID 40130001 .  
  144. Перейти ↑ Samuelsson O, Herlitz H (март 2008 г.). «Вакцинация от высокого кровяного давления: новая стратегия». Ланцет . 371 (9615): 788–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60355-4 . PMID 18328909 . S2CID 38323966 .  
  145. ^ Польша Г.А., Якобсон Р.М., Овсянникова И.Г. (май 2009 г.). «Тенденции, влияющие на будущее разработки и доставки вакцин: роль демографии, регуляторной науки, движения против вакцин и вакциномики» . Вакцина . 27 (25–26): 3240–4. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2009.01.069 . PMC 2693340 . PMID 19200833 .  
  146. ^ Sala F, Мануэла Ригано M, Barbante A, B Basso, Walmsley AM, Кастильоне S (январь 2003). «Продукция вакцинного антигена в трансгенных растениях: стратегии, генные конструкции и перспективы». Вакцина . 21 (7–8): 803–8. DOI : 10.1016 / s0264-410x (02) 00603-5 . PMID 12531364 . 
  147. ^ Кумар GB, Ганапати TR, Revathi CJ, Шринивас L, Бапат VA (октябрь 2005). «Экспрессия поверхностного антигена гепатита В в трансгенных растениях банана». Planta . 222 (3): 484–93. DOI : 10.1007 / s00425-005-1556-у . PMID 15918027 . S2CID 23987319 .  
  148. ^ Ostachuk А.И., Chiavenna С.М., Гомес C, Pecora A, Переса-Filgueira MD, Escribano JM, Ardila F, Дус MJ, Сантос AW (2009). «Экспрессия слитого белка ScFv-E2T в клетках CHO-K1 и трансгенных растениях люцерны для селективного направления к антигенпрезентирующим клеткам» . Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 128 (1): 315. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2008.10.224 . Архивировано 01 мая 2018 года.
  149. ^ Перес Aguirreburualde MS, Гомеса MC, Ostachuk A, Wolman F, G Albanesi, Pecora A, Odeon A, F Ardila, Escribano JM, Дус Santos MJ, Wigdorovitz A (февраль 2013). «Эффективность вакцины субъединицы BVDV, произведенной в трансгенных растениях люцерны». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 151 (3–4): 315–24. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2012.12.004 . PMID 23291101 . 

внешняя ссылка

Внешнее видео
значок видео Современное производство и характеристика вакцин и адъювантов , Новости генной инженерии и биотехнологии
  • Вакцины и антисыворотки в Curlie
  • ВОЗ болезни, предотвращаемые с помощью вакцин, и иммунизация
  • Документы с изложением позиции Всемирной организации здравоохранения по вакцинам
  • История вакцин от Колледжа врачей Филадельфии.
    Этот веб-сайт был отмечен журналом Genetic Engineering & Biotechnology News в разделе «Лучшее в Интернете» в январе 2015 года. См. «История вакцин». Лучшее из Интернета. Новости генной инженерии и биотехнологии . 35 (2). 15 января 2015. с. 38.
  • Программа вакцинологии Оксфордского университета: серия коротких курсов по вакцинологии