Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Оспа - это инфекционное заболевание, вызываемое одним из двух вариантов вируса , Variola major и Variola minor . [7] Последний случай естественного происхождения был диагностирован в октябре 1977 года, а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подтвердила полное искоренение болезни в 1980 году. [10] Риск смерти после заражения этой болезнью составлял около 30%, причем выше. ставки среди младенцев. [6] [11] Часто у тех, кто выжил, были обширные рубцы на коже, а некоторые остались слепыми. [6]

Первоначальные симптомы заболевания включали жар и рвоту. [5] За этим последовало образование язв во рту и кожная сыпь . [5] Через несколько дней кожная сыпь превратилась в характерные пузыри, наполненные жидкостью, с вмятиной в центре. [5] Затем шишки покрылись корками и отпали, оставив шрамы. [5] Заболевание передавалось от человека к человеку или через зараженные предметы . [6] [12] Профилактика была достигнута в основном за счет вакцины против оспы . [9] После того, как болезнь разовьется, некоторыепротивовирусные препараты могли помочь. [9]

Происхождение оспы неизвестно; [13] однако самые ранние свидетельства болезни датируются III веком до н.э. в египетских мумиях . [13] Заболевание исторически возникало вспышками . [10] По оценкам, в Европе 18-го века от этой болезни умирало 400 000 человек в год, и что одна треть всех случаев слепоты была вызвана оспой. [10] [14] По оценкам, оспа убила до 300 миллионов человек в 20 веке [15] [16] и около 500 миллионов человек за последние 100 лет своего существования [17], а также шесть монархов . [10] [14]Еще в 1967 году ежегодно происходило 15 миллионов случаев. [10]

Прививки от оспы, по-видимому, начались в Китае примерно в 1500-х годах. [18] [19] Европа переняла эту практику из Азии в первой половине 18 века. [20] В 1796 году Эдвард Дженнер представил современную противооспенную вакцину. [21] [22] В 1967 году ВОЗ активизировала усилия по ликвидации болезни. [10] оспа является одним из двух инфекционных заболеваний, были уничтожены, другой чумы крупного рогатого скота в 2011 году [23] [24] Термин «оспа» был впервые использован в Великобритании в начале 16 - го века , чтобы отличить болезнь от сифилиса , который тогда был известен как «сильная оспа». [25][26] Другие исторические названия болезни включают оспу, крапчатый монстр и красную чуму. [3] [4] [26]

Классификация

Существовали две формы вируса оспы. Variola major была тяжелой и наиболее частой формой с более обширной сыпью и высокой температурой. Это могло привести к сливной оспе, смертность от которой составляла около 30%. Малая натуральная оспа была менее распространенным проявлением, вызывая менее тяжелое заболевание, как правило, отдельную оспу, с историческим уровнем смертности 1% или меньше. [28] Были отмечены субклинические ( бессимптомные ) инфекции вирусом натуральной оспы, но нечасто. [29] Кроме того, у вакцинированных людей обычно наблюдалась форма, называемая вирусом натуральной оспы (натуральная оспа без сыпи). Эта форма была отмечена лихорадкой, возникшей после обычногоинкубационный период и может быть подтвержден только исследованиями антител или, в редких случаях, вирусной культурой . [29] Кроме того, существовало два очень редких типа оспы, злокачественная и геморрагическая, которые обычно приводили к летальному исходу.

Признаки и симптомы

У ребенка сыпь из-за обыкновенной оспы (натуральной оспы).

Первоначальные симптомы были аналогичны другим вирусным заболеваниям, которые все еще существуют, таким как грипп и простуда : лихорадка не менее 38,3 ° C (101 ° F), мышечные боли , недомогание , головная боль и усталость. Поскольку обычно поражался пищеварительный тракт , часто возникали тошнота, рвота и боли в спине. Ранняя продромальная стадия обычно длилась 2–4 дня. К 12-15 дням первые видимые поражения - маленькие красноватые пятна, называемые энантемой, - появились на слизистых оболочках рта, языка, неба и горла, а температура упала до почти нормальной. Эти поражения быстро увеличивались и разрывались, выделяя большое количество вируса в слюну.[30]

Вирус оспы имел тенденцию атаковать клетки кожи, вызывая характерные прыщики или пятна , связанные с заболеванием. Сыпь появилась на коже через 24–48 часов после появления поражений на слизистых оболочках. Обычно пятна сначала появляются на лбу, затем быстро распространяются на все лицо, проксимальные части конечностей, туловище и, наконец, на дистальные части конечностей. Процесс длился не более 24–36 часов, после чего новых очагов не появлялось. [30] На этом этапе основная инфекция натуральной оспы могла протекать по нескольким очень разным направлениям, что привело к четырем типам оспы по классификации Рао: [31]обычная, модифицированная, злокачественная (или плоская) и геморрагическая оспа. Исторически сложилось так, что общая смертность от обычной оспы составляла около 30%, а злокачественные и геморрагические формы обычно приводили к летальному исходу. [32] Инкубационный период между сжатием и первыми очевидными симптомами заболевания был около 12 дней.

Обычный

Девяносто и более процентов случаев оспы среди непривитых лиц были обычными. [29] При этой форме болезни ко второму дню появления сыпи пятна превратились в приподнятые папулы . К третьему или четвертому дню папулы наполнились опалесцирующей жидкостью и превратились в пузырьки . Эта жидкость стала непрозрачной и мутной в течение 24–48 часов, что привело к образованию пустул .

К шестому или седьмому дню все кожные поражения превратились в пустулы. Между семью и десятью днями пустулы созрели и достигли максимального размера. Пустулы резко выпуклые, обычно круглые, напряженные и твердые на ощупь. Пустулы были глубоко вросли в дерму, создавая ощущение небольшой бусинки на коже. Жидкость медленно вытекла из пустул, и к концу второй недели пустулы сдулись и начали высыхать, образуя корки или струпья. К 16–20 дням на всех поражениях образовались струпья, которые начали отслаиваться, оставляя депигментированные рубцы. [33]

Обычная оспа обычно вызывала дискретную сыпь, при которой пустулы выделялись на коже отдельно. Наиболее густо сыпь была распределена на лице, на конечностях гуще, чем на туловище, и на дистальных отделах конечностей, чем на проксимальных. В большинстве случаев поражались ладони рук и подошвы стоп. Иногда волдыри сливались в листы, образуя сливную сыпь, которая начинала отделять внешние слои кожи от подлежащей плоти. Пациенты с сливной оспой часто оставались больными даже после того, как на всех поражениях образовались струпья. В одной серии случаев летальность от сливной оспы составила 62 процента. [29]

Изменено

Что касается характера высыпания и скорости его развития, модифицированная оспа встречалась в основном у ранее вакцинированных людей. У невакцинированных людей это заболевание встречается редко, в 1-2% случаев происходит изменение по сравнению с примерно 25% у вакцинированных людей. В этой форме продромальное заболевание все еще продолжалось, но могло быть менее тяжелым, чем при обычном типе. Во время развития сыпи обычно не было лихорадки. Поражения кожи, как правило, были меньше и развивались быстрее, были более поверхностными и могли не проявлять единообразных характеристик более типичной натуральной оспы. [33] Измененная оспа редко, если вообще когда-либо, была смертельной. Эту форму натуральной оспы легче спутать с ветряной оспой . [29]

Злокачественный

При оспе злокачественного типа (также называемой плоской оспой) очаги поражения оставались почти на одном уровне с кожей в то время, когда при обычном типе образовывались выпуклые везикулы. Неизвестно, почему некоторые люди разработали этот тип. Исторически на его долю приходилось 5–10 процентов случаев, большинство из которых (72 процента) приходилось на детей. [3] Злокачественная оспа сопровождалась тяжелой продромальной фазой, которая длилась 3–4 дня, продолжительной высокой лихорадкой и тяжелыми симптомами виремии . Продромальные симптомы сохранялись даже после появления сыпи. [3] Сыпь на слизистых оболочках ( энантема) был обширным. Поражения кожи созревали медленно, обычно были сливными или полуконфлюэнтными, а к седьмому или восьмому дню они стали плоскими и, казалось, были погружены в кожу. В отличие от обычной оспы, везикулы содержали мало жидкости, были мягкими и бархатистыми на ощупь и могли содержать кровоизлияния. Злокачественная оспа почти всегда заканчивалась смертельным исходом. Часто за день или два до смерти поражения становились пепельно-серыми, что, наряду с вздутием живота, было плохим прогностическим признаком. [3] Если человек выздоравливает, поражения постепенно исчезают и не образуют шрамов или корок. [34]

Геморрагический

Мужчина с тяжелой формой оспы геморрагического типа (Бангладеш, 1975 г.)
Рисунок 1; Глаз при геморрагической оспе; Рис. 2; Сыпь при черной натуральной оспе

Геморрагическая оспа - тяжелая форма, сопровождающаяся обширным кровотечением на коже, слизистых оболочках, желудочно-кишечном тракте и внутренних органах . Эта форма развивается примерно в 2% случаев инфекций и встречается в основном у взрослых. [29] Пустулы обычно не образуются при геморрагической оспе. Вместо этого, кровотечение происходит под кожей, что делает его выглядеть обугленный и черный, [29] , следовательно , эта форма заболевания также называют натуральной оспы негра или «черной оспой.» [35] Геморрагическая оспа очень редко вызывается Variola minor . [36] Хотя кровотечение может возникнуть в легких случаях и не повлиять на исход, [37]геморрагическая оспа обычно заканчивается летальным исходом. [38]

Рано

Ранняя или молниеносная форма геморрагической оспы (называемая вариолозной пурпурой ) начинается с продромальной фазы, характеризующейся высокой температурой, сильной головной болью и болью в животе. [39] Кожа становится тусклой и эритематозной, и это быстро сопровождается развитием петехий и кровотечений на коже, конъюнктиве и слизистых оболочках. Вскрытие выявляет петехии и кровотечение в селезенке, почках, серозных оболочках , скелетных мышцах, перикарде., печень, гонады и мочевой пузырь. Смерть часто наступает внезапно между пятым и седьмым днем ​​болезни, когда присутствуют лишь несколько незначительных кожных поражений. Некоторые люди выживают на несколько дней дольше, в течение которых кожа отслаивается и под ней скапливается жидкость, разрываясь при малейшей травме. [36] Исторически это состояние часто неправильно диагностировалось, а правильный диагноз ставился только при вскрытии. [36] Это более вероятно у беременных женщин, чем у населения в целом (примерно 16% случаев у невакцинированных беременных женщин были ранней геморрагической оспой по сравнению с примерно 1% у небеременных женщин и взрослых мужчин). [38] Летальность от ранней геморрагической оспы приближается к 100%. [38]

Поздно

Существует также более поздняя форма геморрагической оспы (называемая плоской или поздней геморрагической оспой или геморрагической вариолозной пустулой ). Продромальный период тяжелый и подобен тому, который наблюдается при ранней геморрагической оспе, и лихорадка сохраняется на протяжении всего заболевания. [3] Кровотечение появляется в раннем периоде высыпания (но позже, чем при вариолозной пурпуре ), а сыпь часто бывает плоской и не выходит за пределы везикулярной стадии. [29] Иногда сыпь образует пустулы, которые кровоточат у основания, а затем подвергаются тому же процессу, что и при обычной оспе. Для этой формы болезни характерно снижение всех элементов каскада свертывания и увеличение циркулирующейантитромбин . [30] Эта форма оспы встречается от 3 до 25 процентов смертельных случаев, в зависимости от вирулентности штамма оспы. [32] Большинство людей с поздней формой болезни умирают в течение 8–12 дней после болезни. [36] У немногих выздоравливающих геморрагические поражения постепенно исчезают после длительного периода выздоровления. [3] Летальность от поздней геморрагической оспы составляет 90 процентов или выше. [38]

Причина

Оспа была вызвана инфицированием вирусом натуральной оспы , который принадлежит к семейству Poxviridae , подсемейству Chordopoxvirinae и роду Orthopoxvirus .

Эволюция

Дата появления оспы не установлена. Скорее всего, он произошел от вируса наземных африканских грызунов между 68000 и 16000 лет назад. [40] Широкий диапазон дат обусловлен разными записями, используемыми для калибровки молекулярных часов . Одной из кладов был штамм Variola major (наиболее клинически тяжелая форма оспы), распространившийся из Азии между 400 и 1600 годами назад. Вторая клада включала как Alastrim minor (фенотипически легкая оспа), описанная с американских континентов, так и изоляты из Западной Африки, которые произошли от предкового штамма между 1400 и 6300 годами до настоящего времени. Эта клада далее разделилась на две субклада, по крайней мере, 800 лет назад. [41]

Согласно второй оценке, оспа отделилась от татерапокса ( ортопоксвируса некоторых африканских грызунов, в том числе песчанок ) от 3000 до 4000 лет назад. [42] Это согласуется с археологическими и историческими данными о появлении натуральной оспы как болезни человека, которые предполагают относительно недавнее происхождение. Если предположить, что частота мутаций аналогична частоте мутаций герпесвирусов , датой расхождения вируса натуральной оспы и татерапокса считается 50 000 лет назад. [42]Хотя это согласуется с другими опубликованными оценками, это предполагает, что археологические и исторические свидетельства очень неполны. Необходимы более точные оценки частоты мутаций в этих вирусах.

Исследование штамма, датируемого с. 1650 обнаружил, что этот штамм был базальным по отношению к другим штаммам, секвенированным в настоящее время. [43] Скорость мутации этого вируса хорошо моделируется молекулярными часами. Диверсификация штаммов произошла только в 18-19 веках.

Вирусология

Variola - это большой вирус в форме кирпича размером приблизительно от 302 до 350 нанометров, от 244 до 270 нм [44] с одиночным линейным двухцепочечным геномом ДНК размером 186 пар нуклеотидов (т.п.н.) и содержащим шпильку на каждом конце. [45] [46] Две классические разновидности натуральной оспы - это большая и малая натуральная оспа.

Четыре Ортопоксвирусов вызывают инфекции у людей: Variola, осповакцины , коровья оспу и оспу обезьян . В природе оспа поражает только людей, хотя приматы и другие животные были инфицированы в экспериментальных условиях. Вирусы оспы, коровьей оспы и оспы обезьян могут инфицировать как людей, так и других животных в природе. [29]

Жизненный цикл поксвирусов усложнен наличием нескольких инфекционных форм с разными механизмами проникновения в клетки. Поксвирусы уникальны среди ДНК-вирусов тем, что они реплицируются в цитоплазме клетки, а не в ядре . Для репликации поксвирусы продуцируют ряд специализированных белков, не продуцируемых другими ДНК-вирусами , наиболее важным из которых является ДНК-зависимая РНК-полимераза, связанная с вирусами .

И вирионы с оболочкой и без оболочки являются инфекционными. Оболочка вируса состоит из модифицированных мембран Гольджи, содержащих специфичные для вируса полипептиды, включая гемагглютинин . [45] Заражение либо большой, либо малой натуральной оспой дает иммунитет против другого. [30]

Передача инфекции

Передача произошла при вдыхании переносимого по воздуху вируса натуральной оспы , обычно в виде капель, выделяемых через слизистую оболочку полости рта, носа или глотки инфицированного человека. Он передавался от одного человека к другому в основном при длительном личном контакте с инфицированным человеком, обычно на расстоянии 1,8 м (6 футов), но также мог передаваться через прямой контакт с инфицированными жидкостями организма или зараженными предметами ( fomites ), например, постельное белье или одежда. В редких случаях оспа передавалась вирусом, который переносился по воздуху в закрытых помещениях, таких как здания, автобусы и поезда. [28] Вирус может проникать через плаценту , но частота врожденныхоспа была относительно низкой. [30] Оспа не была особенно заразной в продромальном периоде, и выделение вируса обычно откладывалось до появления сыпи, которая часто сопровождалась поражениями во рту и глотке. Вирус может передаваться на протяжении всего заболевания, но чаще всего это происходило в течение первой недели появления сыпи, когда большинство кожных поражений оставались неповрежденными. [29] Инфекция снизилась через 7-10 дней, когда на пораженных участках образовались струпья, но инфицированный человек был заразным до тех пор, пока не отпал последний струп оспы. [47]

Оспа была очень заразной, но обычно распространялась медленнее и менее широко, чем некоторые другие вирусные заболевания, возможно, потому, что передача инфекции требовала тесного контакта и происходила после появления сыпи. На общую скорость инфицирования также повлияла непродолжительность инфекционной стадии. В регионах с умеренным климатом количество заражений оспой было самым высоким зимой и весной. В тропических регионах сезонные колебания были менее очевидны, и болезнь присутствовала в течение всего года. [29] Возрастное распределение инфекций оспы зависело от приобретенного иммунитета . Иммунитет к вакцинации со временем снизился и, вероятно, был утрачен в течение тридцати лет. [30]Не было известно, что оспа передается насекомыми или животными, и не было бессимптомного носительства . [29]

Механизм

При вдыхании вирус натуральной оспы проник через слизистые оболочки рта, горла и дыхательных путей. Оттуда он переместился в регионарные лимфатические узлы и начал размножаться. В начальной фазе роста вирус, казалось, перемещался от клетки к клетке, но примерно к 12-му дню произошел широкомасштабный лизис инфицированных клеток, и вирус можно было обнаружить в кровотоке в большом количестве - состояние, известное как виремия . Это привело ко второй волне умножения в селезенке , костном мозге и лимфатических узлах.

Диагностика

Клиническое определение обычной оспы - это заболевание с острым началом лихорадки, равной или превышающей 38,3 ° C (101 ° F), с последующим появлением сыпи, характеризующейся плотными, глубоко расположенными везикулами или пустулами на той же стадии развития без каких-либо других явных проявлений. причина. [29] Когда наблюдался клинический случай, оспа была подтверждена с помощью лабораторных тестов.

Микроскопически поксвирусы продуцируют характерные цитоплазматические тельца включения , наиболее важные из которых известны как тельца Гварниери , и являются местами репликации вируса . Тела Гуарньери легко идентифицируются в биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, и выглядят как розовые пятна. Они обнаруживаются практически при всех поксвирусных инфекциях, но отсутствие тел Гуарнери не может быть использовано для исключения оспы. [48] Диагноз ортопоксвирусной инфекции также можно быстро поставить с помощью электронно-микроскопического исследования гнойничковой жидкости или струпьев. Все ортопоксвирусы обнаруживают идентичные вирионы кирпичной формы при электронной микроскопии. [30]Если будут видны частицы с характерной морфологией герпесвирусов , это устранит оспу и другие ортопоксвирусные инфекции.

Окончательная лабораторная идентификация вируса натуральной оспы включала выращивание вируса на хориоаллантоисной мембране (часть куриного эмбриона ) и исследование образовавшихся ямок при определенных температурных условиях. [49] Штаммы были охарактеризованы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Серологические тесты и иммуноферментные анализы (ELISA), которые измеряют специфический иммуноглобулин и антиген вируса натуральной оспы, также были разработаны для помощи в диагностике инфекции. [50]

Ветряную оспу обычно путали с оспой сразу после ликвидации. Ветряную оспу и оспу можно отличить несколькими способами. В отличие от натуральной оспы, ветряная оспа обычно не поражает ладони и подошвы. Кроме того, пустулы ветряной оспы имеют разный размер из-за различий во времени прорезывания пустул: все пустулы оспы имеют почти одинаковый размер, поскольку вирусный эффект распространяется более равномерно. Для выявления ветряной оспы при оценке подозреваемых на нее случаев были доступны различные лабораторные методы. [29]

  • Поражения вирусом оспы на хориоаллантоисной мембране развивающегося цыпленка.

  • В отличие от сыпи при оспе, при ветряной оспе сыпь возникает в основном на туловище и реже распространяется на конечности.

  • Пациентка из Италии с оспой, кожа которой имела характеристики сливающихся пятнисто-папулезных рубцов на поздней стадии, 1965 год.

Профилактика

Компоненты современного набора для вакцинации против оспы , включая разбавитель , флакон вакцины Dryvax Vacinia и раздвоенную иглу .

Самой ранней процедурой, используемой для предотвращения оспы, была прививка малой оспы (известная как вариоляция после введения противооспенной вакцины, чтобы избежать возможной путаницы), которая, вероятно, имела место в Индии, Африке и Китае задолго до того, как эта практика распространилась в Европе. [11] Идея о том, что прививка возникла в Индии, подверглась сомнению, поскольку некоторые из древних санскритских медицинских текстов описывали процесс прививки. [51] Сообщения о прививках от оспы в Китае можно найти еще в конце 10 века, и эта процедура широко практиковалась в 16 веке, во времена династии Мин . [52] В случае успеха прививка дает прочныйневосприимчивость к оспе. Поскольку человек был инфицирован вирусом натуральной оспы , это могло привести к серьезной инфекции, и человек мог передать оспу другим людям. Вариация имела коэффициент смертности 0,5–2%, что значительно меньше, чем уровень смертности от болезни 20–30%. [29] Королевское общество в Лондоне в 1700 году получило два отчета о китайской практике прививки ; один доктор Мартин Листер , получивший отчет от сотрудника Ост-Индской компании в Китае, а другой - Клоптон Хейверс . [53]

Леди Мэри Уортли Монтегю наблюдала прививку от оспы во время своего пребывания в Османской империи , писала подробные отчеты об этой практике в своих письмах и с энтузиазмом продвигала эту процедуру в Англии по возвращении в 1718 году. [54] Согласно Вольтеру (1742), турки заимствовали прививку из соседней Черкесии . Вольтер не размышляет о том, откуда черкесы взяли свою технику, хотя он сообщает, что китайцы практиковали ее «эти сто лет». [55] В 1721 году Коттон Мэзер и его коллеги спровоцировали споры в Бостоне, сделав прививки сотням. В 1796 году Эдвард Дженнер , врач вБеркли, графство Глостершир , сельская Англия, обнаружил, что иммунитет к оспе может быть получен путем прививки человеку материала, пораженного коровьей оспой. Коровья оспа относится к тому же семейству, что и натуральная оспа. Дженнер назвал материал, используемый для прививки вакциной, от корневого слова vacca , что в переводе с латыни означает корова. Эта процедура была намного безопаснее, чем вариоляция, и не предполагала риска передачи оспы. Вскоре во всем мире начали практиковать вакцинацию от оспы. В 19 веке вирус коровьей оспы, используемый для вакцинации против оспы, был заменен вирусом оспы. Вакцина относится к тому же семейству, что и коровья оспа и оспа, но генетически отличается от обеих. Происхождение вируса коровьей оспы и то, как он оказался в вакцине, неизвестны. [29]

Карикатура 1802 года на тему ранней полемики вокруг теории вакцинации Эдварда Дженнера, показывающая, что использование его вакцины против оспы, полученной из коровьей оспы, заставляет скот выходить из пациентов.

Текущий состав противооспенной вакцины представляет собой живой вирусный препарат вируса осповакцины. Вакцина вводится с помощью разветвленной (двусторонней) иглы, которую погружают в раствор вакцины. Игла используется для укола кожи (обычно плеча) несколько раз за несколько секунд. В случае успеха через три-четыре дня на месте вакцинации появляется красная и зудящая шишка. В первую неделю шишка превращается в большой волдырь (так называемый «пузырек Дженнера»), который заполняется гноем и начинает стекать. На второй неделе волдырь начинает подсыхать и образуется струп. Струп отпадает на третьей неделе, оставляя небольшой шрам. [56]

Эти антитела , индуцированные вакциной коровьей являются кросс-защитные для других ортопоксвирусами, таких как, обезьяньей коровьей оспы и натуральной оспы (оспы) вирусов. Нейтрализующие антитела выявляются через 10 дней после первой вакцинации и через 7 дней после ревакцинации. Исторически вакцина была эффективной в предотвращении заражения оспой у 95 процентов вакцинированных. [57]Вакцинация против оспы обеспечивает высокий уровень иммунитета на срок от трех до пяти лет и впоследствии снижает иммунитет. Если позже сделать повторную вакцинацию, иммунитет сохраняется еще дольше. Исследования случаев оспы в Европе в 1950-х и 1960-х годах показали, что уровень смертности среди лиц, вакцинированных менее чем за 10 лет до заражения, составил 1,3 процента; она составляла 7 процентов среди вакцинированных за 11–20 лет до заражения и 11 процентов среди вакцинированных за 20 или более лет до заражения. Напротив, 52 процента непривитых умерли. [58]

Демонстрация медицинского персонала использования раздвоенной иглы для доставки вакцины против оспы, 2002 г.

Есть побочные эффекты и риски, связанные с вакциной против оспы. В прошлом около 1 из 1000 человек, вакцинированных впервые, испытывали серьезные, но не опасные для жизни реакции, включая токсическую или аллергическую реакцию в месте вакцинации ( мультиформная эритема ), распространение вируса коровьей оспы среди других частям тела и другим людям. Потенциально опасные для жизни реакции возникали у 14–500 человек из каждого миллиона человек, вакцинированных впервые. Основываясь на прошлом опыте, считается, что 1-2 человека из 1 миллиона (0,000198 процентов), получивших вакцину, могут умереть в результате, чаще всего в результате поствакциниального энцефалита или тяжелого некроза.в области вакцинации (так называемая прогрессирующая вакцинация ). [57]

Учитывая эти риски, поскольку оспа была эффективно искоренена, а число естественных случаев заболевания упало ниже числа болезней и смертей, вызванных вакцинацией, плановая вакцинация детей была прекращена в Соединенных Штатах в 1972 году и от нее отказались в большинстве европейских стран в начале 1970-х годов. . [10] [59] Плановая вакцинация медицинских работников была прекращена в США в 1976 году, а среди новобранцев - в 1990 году (хотя военнослужащие, направляющиеся на Ближний Восток и в Корею, все еще проходят вакцинацию [60] ). К 1986 г. плановая вакцинация была прекращена во всех странах. [10] В настоящее время он в первую очередь рекомендуется для лабораторных работников, подверженных риску профессионального облучения. [29]Однако возможность использования вируса оспы в качестве биологического оружия возродила интерес к разработке новых вакцин. [61]

Уход

Вакцинация против оспы в течение трех дней после заражения предотвратит или значительно уменьшит тяжесть симптомов оспы у подавляющего большинства людей. Вакцинация через четыре-семь дней после заражения может обеспечить некоторую защиту от болезни или может изменить ее тяжесть. [57] Помимо вакцинации, лечение оспы в первую очередь носит поддерживающий характер, например, уход за ранами и инфекционный контроль, жидкостная терапия и, возможно, помощь вентилятора . Плоский и геморрагический типы оспы лечат теми же методами лечения, которые используются для лечения шока , такими как жидкостная реанимация . Люди с полуконфлюэнтным и сливным типами оспы могут иметь терапевтические проблемы, аналогичные пациентам с обширными ожогами кожи .[62]

В июле 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило тековиримат , первый препарат, одобренный для лечения оспы. [63] Противовирусное лечение улучшилось со времени последней крупной эпидемии оспы, и исследования показывают, что противовирусный препарат цидофовир может быть полезным в качестве терапевтического средства. Препарат необходимо вводить внутривенно , так как он может вызвать серьезную токсичность для почек . [64]

ACAM2000 - это противооспенная вакцина, разработанная Acambis. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в FDA США 31 августа 2007 г. Он содержит живой коровьей вирус, клонированный из того же штамма , используемого в более ранней вакцине , Dryvax . В то время как вирус Dryvax культивировали на коже телят и лиофилизировали, вирус ACAM2000s культивировали в эпителиальных клетках почек ( клетках Vero ) африканской зеленой обезьяны . Эффективность и частота побочных реакций аналогичны Dryvax. [61] Вакцина обычно недоступна для населения США; однако он используется в вооруженных силах и поддерживается вСтратегический национальный запас . [65]

Прогноз

Мужчина с рубцами на лице и слепотой из-за оспы

Смертность от малой натуральной оспы составляет примерно 1%, а от основной оспы - около 30%. [66]

Обычный тип сливающейся сыпи приводит к летальному исходу примерно в 50–75 процентов времени, полуконфлюэнтный тип обычного типа - примерно в 25–50 процентах случаев, в случаях, когда сыпь является дискретной, летальность составляет менее 10 процентов. Общая летальность среди детей младше 1 года составляет 40–50 процентов. Геморрагический и плоский типы имеют самые высокие показатели летальности. Смертность от плоской или поздней геморрагической оспы составляет 90 процентов или больше, и почти 100 процентов наблюдается в случаях ранней геморрагической оспы. [38] Летальность от малой натуральной оспы составляет 1 процент или меньше. [33] Нет данных о хронической или рецидивирующей инфекции вирусом натуральной оспы . [33]В случаях плоской оспы у вакцинированных людей заболевание было крайне редким, но менее летальным: в одной серии случаев смертность составила 66,7%. [3]

В смертельных случаях обычной оспы смерть обычно наступает между десятым и шестнадцатым днями болезни. Причина смерти от оспы не ясна, но теперь известно, что инфекция поражает несколько органов. Циркулирующие иммунные комплексы , подавляющая виремия или неконтролируемый иммунный ответ могут быть способствующими факторами. [29] При ранней геморрагической оспе смерть наступает внезапно примерно через шесть дней после развития лихорадки. Причина смерти в ранних геморрагических случаях обычно связана с сердечной недостаточностью и отеком легких . В случаях поздней геморрагии в качестве причин смерти часто называли высокую и устойчивую виремию, тяжелую потерю тромбоцитов и слабый иммунный ответ. [3]При плоской оспе способы смерти аналогичны таковым при ожогах, с потерей жидкости , белка и электролитов и бурным сепсисом. [62]

Осложнения

Осложнения оспы чаще всего возникают в дыхательной системе и варьируются от простого бронхита до пневмонии со смертельным исходом . Респираторные осложнения обычно развиваются примерно на восьмой день болезни и могут иметь вирусное или бактериальное происхождение. Вторичная бактериальная инфекция кожи - относительно редкое осложнение оспы. Когда это происходит, температура обычно остается повышенной. [29]

Другие осложнения включают энцефалит (1 из 500 пациентов), который чаще встречается у взрослых и может вызвать временную нетрудоспособность; постоянные шрамы с ямками, особенно на лице; и осложнения, связанные с глазами (2% всех случаев). Пустулы могут образовываться на веке, конъюнктиве и роговице , приводя к таким осложнениям, как конъюнктивит , кератит , язва роговицы , ирит , иридоциклит и атрофия зрительного нерва. В результате слепоты примерно от 35 до 40 процентов глаз страдают кератитом и язвой роговицы. Геморрагическая оспа может вызывать субконъюнктивальную и ретинальнуюкровоизлияния. У 2–5 процентов маленьких детей, больных оспой, вирионы достигают суставов и костей, вызывая вариолозный остеомиелит . Поражения костей симметричны, чаще всего встречаются в локтях, ногах и, как правило, вызывают расслоение эпифиза и выраженные периостальные реакции. Опухшие суставы ограничивают подвижность, а артрит может привести к деформации конечностей, анкилозу , деформации костей, суставов цепа и коротких пальцев. [30]

От 65 до 80% выживших имеют глубокие ямчатые шрамы (оспины), наиболее заметные на лице.

История

Возникновение болезни

Статуя Сопоны , бога йоруба, который считал причиной болезни

Самые ранние достоверные клинические доказательства оспы находятся в описаниях оспоподобных заболеваний в медицинских трудах древней Индии (уже 1500 г. до н.э.), [67] [68] и Китая (1122 г. до н.э.), [69], а также изучение египетской мумии из Рамзеса V , который умер более чем 3000 лет назад (1145 г. до н.э.). [68] [70] Было высказано предположение, что египетские торговцы завезли оспу в Индию в 1-м тысячелетии до нашей эры, где она оставалась эндемической болезнью человека в течение как минимум 2000 лет. Оспа, вероятно, была занесена в Китай в I веке нашей эры с юго-запада, а в VI веке была занесена из Китая в Японию. [3]В Японии эпидемия 735–737 лет, как полагают, унесла жизни одной трети населения. [14] [71] По крайней мере семь религиозных божеств были специально посвящены оспе, например, бог Сопона в религии йоруба в Западной Африке. В Индии индуистской богине оспы Шитале поклонялись в храмах по всей стране. [72]

Другая точка зрения состоит в том, что оспа возникла в 1588 году нашей эры, и ранее зарегистрированные случаи были ошибочно идентифицированы как натуральная оспа. [73] [74]

Сроки появления оспы в Европе и Юго-Западной Азии менее ясны. Оспа четко не описана ни в Ветхом, ни в Новом Заветах Библии, а также в литературе греков или римлян. Хотя некоторые идентифицировали афинскую чуму,  которая, как утверждается, возникла в « Эфиопии » и Египте, или чуму, снявшую осаду Карфагена 396 г. до н. Э. В Сиракузах,  - с оспой [3], многие ученые согласны с тем, что это очень маловероятно. болезнь как большая оспа не описывалась бы Гиппократом, если бы она существовала в Средиземноморском регионе при его жизни. [37]

Хотя чума Антонина , охватившая Римскую империю в 165–180 гг. Н. Э., Возможно, была вызвана оспой, [75] святой Никасий Реймский стал покровителем жертв оспы за то, что предположительно выжил в схватке в 450 г. [3], а святой Грегори Турский зарегистрировал аналогичную вспышку болезни во Франции и Италии в 580 году, когда впервые был использован термин натуральная оспа ; [3] другие историки предполагают, что арабские армии впервые занесли оспу из Африки в Юго-Западную Европу в VII и VIII веках. [3] В 9 - м веке персидский врач , Рази, предоставил одно из наиболее точных описаний оспы и был первым, кто отличил оспу от кори и ветрянки в своей книге «Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах» ( «Книга оспы и кори» ). [76] В средние века в Европе произошло несколько вспышек оспы. Однако оспа не прижилась там до тех пор, пока рост населения и мобильность, отмеченные крестовыми походами, не позволили ей это сделать. К 16 веку оспа распространилась по большей части Европы [3].где уровень смертности достигал 30 процентов. Это эндемичное явление оспы в Европе имеет особое историческое значение, поскольку последовательные исследования и колонизация европейцами имели тенденцию распространять болезнь на другие страны. К 16 веку оспа стала преобладающей причиной заболеваемости и смертности во многих странах мира. [3]

Рисунок сопроводительного текста в книге XII Флорентийского кодекса XVI века (составлен в 1555–1576 годах), показывающий науа из центральной Мексики эпохи завоеваний , заболевших оспой.

До западных исследований европейцами в 15 веке нашей эры в Америке не существовало достоверных описаний оспы . [41] Оспа была завезена на Карибский остров Эспаньола в 1509 году, а на материк - в 1520 году, когда испанские поселенцы из Эспаньолы прибыли в Мексику, случайно неся с собой оспу. Поскольку коренное население индейцев не имело иммунитета к этой новой болезни, их народы были уничтожены эпидемиями. Такие разрушения и потери населения были важным фактором в завоевании испанцами ацтеков и инков . [3]Точно так же английское поселение на восточном побережье Северной Америки в 1633 году в Плимуте, штат Массачусетс, сопровождалось опустошительными вспышками оспы среди коренных американцев [77], а затем и среди коренных колонистов. [78] Показатели летальности во время вспышек среди коренных американцев достигли 80–90%. [79] Оспа была завезена в Австралию в 1789 г. и снова в 1829 г .; [3] хотя колониальные хирурги, которые к 1829 году пытались отличить оспу от ветряной оспы (которая могла быть почти одинаково смертельной для аборигенов), разделились во мнениях относительно того, была ли эпидемия 1829–1830 годов ветрянкой или оспой. [80]Хотя оспа никогда не была эндемической на континенте, [3] она была описана как основная причина смерти аборигенов в период с 1780 по 1870 год [81].

Человек, заболевший оспой, в США, 1912 год.

К середине 18 века оспа была основным эндемическим заболеванием во всем мире, кроме Австралии и небольших островов, не затронутых исследованиями извне. В Европе 18 века оспа была основной причиной смерти, убивая примерно 400 000 европейцев каждый год. [82] Каждый год до 10 процентов шведских младенцев умирают от оспы [14], а уровень смертности младенцев в России мог быть даже выше. [69] Широкое использование вариоляциив некоторых странах, особенно в Великобритании, ее североамериканских колониях и Китае, во второй половине XVIII века несколько снизили воздействие оспы среди богатых классов, но реального снижения ее заболеваемости не произошло, пока вакцинация не стала обычная практика к концу 19 века. Улучшенные вакцины и практика повторной вакцинации привели к значительному сокращению случаев заболевания в Европе и Северной Америке, но оспа практически не контролировалась повсюду в мире. К середине 20 века малая натуральная оспа встречалась вместе с большой оспой в различных пропорциях во многих частях Африки. Пациенты с малой натуральной оспой имеют лишь легкое системное заболевание, часто амбулаторныена протяжении всего заболевания и, следовательно, способны более легко распространять болезнь. Заражение v. Minor вызывает иммунитет против более смертоносной формы натуральной оспы . Таким образом, когда v. Minor распространилась по США, в Канаду, страны Южной Америки и Великобританию, она стала доминирующей формой оспы, что еще больше снизило уровень смертности. [3]

Искоренение

Десятилетие, в течение которого оспа перестала распространяться в каждой стране
Вакцинация в рамках программы ликвидации оспы и борьбы с корью в Нигере , февраль 1969 г.

Первое четкое упоминание о прививке от оспы было сделано китайским автором Ван Цюань (1499–1582) в его « Dòuzhěn xīnf» (痘疹 心法), опубликованном в 1549 году [83], с самыми ранними намеками на эту практику в Китае в 10 веке. [84] В Китае порошкообразные струпья оспы взорвали нос здоровым. Тогда у людей разовьется легкая форма болезни, и с тех пор у них будет иммунитет к ней. Смертность при использовании этого метода составляла 0,5–2,0%, но это было значительно меньше, чем уровень смертности от самого заболевания 20–30%. В 1700 году Королевское общество в Лондоне получило два отчета о китайской практике прививки ; один доктор Мартин Листеркоторый получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании, находящегося в Китае, а другой - от Клоптона Хейверса . [85] Вольтер (1742) сообщает, что китайцы практиковали прививку от оспы «эти сто лет». [55] вариоляцию также был свидетелем в Турции от леди Мэри Wortley Монтегю , который позже введен его в Великобритании. [86]

Раннее упоминание о возможности искоренения оспы было сделано в связи с работой Johnnie Notions , вакцинации-самоучки из Шетландских островов , Шотландия. Понятия добились успеха в лечении людей, по крайней мере, с конца 1780-х годов с помощью метода, изобретенного им самим, несмотря на отсутствие формального медицинского образования. [87] [88] Его метод заключался в том, чтобы подвергать гнойную оспу воздействию торфяного дыма, закапывать его в землю с камфорой на срок до 8 лет, а затем вводить вещество в кожу человека с помощью ножа и закрывать разрез капустным листом . [89] Считалось, что он не потерял ни одного пациента. [89] Артур Эдмонстонв трудах по технике Нойсз, опубликованных в 1809 г., говорится: «Если бы каждый практикующий был так же успешен в лечении болезни, как и он сам, оспа могла быть изгнана с лица земли, не нанося вреда системе, или оставляя какие-либо сомнения относительно этого факта ". [90]

Английский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал эффективность коровьей оспы для защиты людей от натуральной оспы в 1796 году, после чего были предприняты различные попытки ликвидировать оспу в региональном масштабе. В России в 1796 году первому ребенку, получившему такое лечение, Екатерина Великая дала имя «Вакцинов», и он получил образование за счет государства. [91] Введение вакцины в Новый Свет произошло в Тринити, Ньюфаундленд, в 1800 году доктором Джоном Клинчем , другом детства и медицинским коллегой Дженнера. [92] Еще в 1803 году испанская корона организовала экспедицию Бальмиса для перевозки вакцины в испанские колонии.в Америке и на Филиппинах и наладить там программы массовой вакцинации. [93] Конгресс США принял Закон о вакцинации 1813 , чтобы гарантировать , что безопасная вакцина от оспы будет доступна для американской общественности. Примерно к 1817 году в Голландской Ост-Индии существовала очень солидная программа вакцинации . [94] В Британской Индии была запущена программа по распространению вакцинации против оспы с помощью индийских вакцинаторов под наблюдением европейских чиновников. [95]Тем не менее, британским усилиям по вакцинации в Индии и, в частности, в Бирме препятствовали местные жители, предпочитающие вакцинацию, и недоверие к вакцинации, несмотря на жесткое законодательство, повышение эффективности вакцины и консерванта для вакцины на местах, а также просветительские усилия. [96] К 1832 году федеральное правительство Соединенных Штатов учредило программу вакцинации коренных американцев от оспы . [97] В 1842 году Великобритания запретила вакцинацию, а затем перешла на обязательную вакцинацию . Британское правительство ввело обязательную вакцинацию от оспы парламентским актом 1853 г. [98]В Соединенных Штатах с 1843 по 1855 год вакцинация от оспы требовалась сначала в Массачусетсе, а затем в других штатах. Хотя некоторым не нравились эти меры, [69] скоординированные усилия по борьбе с оспой продолжались, и заболеваемость продолжала уменьшаться в богатых странах. В Северной Европе к 1900 году в ряде стран была ликвидирована оспа, а к 1914 году заболеваемость в большинстве промышленно развитых стран снизилась до сравнительно низкого уровня. Вакцинация продолжалась в промышленно развитых странах как защита от реинтродукции до середины-конца 1970-х годов. Австралия и Новая Зеландия - два заметных исключения; ни один из них не болел эндемической оспой и никогда широко не вакцинировался, вместо этого полагаясь на дистанционную защиту и строгий карантин. [99]

Постановление о карантине оспы, Калифорния, c. 1910 г.

Первые в масштабах всего полушария усилия по искоренению оспы были предприняты в 1950 году Панамериканской организацией здравоохранения . [100] Кампания была успешной в ликвидации оспы во всех странах Америки, за исключением Аргентины, Бразилии, Колумбии и Эквадора. [99] В 1958 г. профессор Виктор Жданов , заместитель министра здравоохранения СССР , призвал Всемирную ассамблею здравоохранения выступить с глобальной инициативой по искоренению оспы. [101] Предложение (резолюция WHA11.54) было принято в 1959 г. [101]На тот момент ежегодно от оспы умирали 2 миллиона человек. В целом прогресс в деле искоренения был неутешительным, особенно в Африке и на Индийском субконтиненте . В 1966 году под руководством американца Дональда Хендерсона была сформирована международная группа специалистов по борьбе с оспой . [102] В 1967 году Всемирная организация здравоохранения активизировала глобальную ликвидацию оспы, ежегодно выделяя 2,4 миллиона долларов на эти усилия, и приняла новый метод эпидемиологического надзора, продвигаемый чешским эпидемиологом Карелом Рашкой . [103]

Три-летний Рахима Бану Бангладеша ( на фото) был последним человеком , инфицированный естественным Variola майор , в 1975 году.

В начале 1950-х годов в мире ежегодно регистрировалось около 50 миллионов случаев оспы. [10] Чтобы искоренить оспу, необходимо было предотвращать распространение каждой вспышки путем изоляции заболевших и вакцинации всех, кто жил поблизости. Этот процесс известен как «кольцевая вакцинация». Ключом к этой стратегии был мониторинг случаев в сообществе (известный как наблюдение) и сдерживание. Первоначальной проблемой, с которой столкнулась группа ВОЗ, была неадекватная отчетность о случаях оспы, поскольку многие случаи не были доведены до сведения властей. Тот факт, что люди являются единственным резервуаром инфекции оспы и что переносчикине существовало, сыграла значительную роль в искоренении оспы. ВОЗ создала сеть консультантов, которые помогали странам в организации мероприятий по надзору и локализации. Вначале вакцины в дар предоставлялись в основном Советским Союзом и США, но к 1973 году более 80 процентов всей вакцины производилось в развивающихся странах. [99] Советский Союз предоставил полтора миллиарда доз в период с 1958 по 1979 год, а также медицинский персонал. [104]

Последняя крупная вспышка оспы в Европе произошла в 1972 году в Югославии , после того как паломник из Косово вернулся с Ближнего Востока, где он заразился вирусом. Эпидемия заразила 175 человек, в результате чего погибло 35 человек. Власти объявили военное положение , принудительный карантин и предприняли повсеместную повторную вакцинацию населения, заручившись помощью ВОЗ. Через два месяца вспышка закончилась. [105] До этого в мае – июле 1963 года в Стокгольме , Швеция, была вспышка оспы , перенесенная с Дальнего Востока шведским моряком; Это было решено карантинными мерами и вакцинацией местного населения. [106]

К концу 1975 г. оспа сохранялась только в районе Африканского Рога . Условия были очень тяжелыми в Эфиопии и Сомали, где было мало дорог. Гражданская война, голод и беженцы еще больше усложнили задачу. В начале и середине 1977 г. в этих странах была проведена интенсивная программа эпиднадзора, сдерживания и вакцинации под руководством австралийского микробиолога Фрэнка Феннера . По мере того, как кампания приближалась к своей цели, Феннер и его команда сыграли важную роль в проверке уничтожения. [107] Последний естественный случай местной натуральной оспы ( Variola minor ) был диагностирован 26 октября 1977 года у Али Маоу Маалин , повара больницы в Мерка, Сомали . [29]Последний естественный случай более смертоносной Variola major был обнаружен в октябре 1975 года у трехлетней девочки из Бангладеш Рахима Бану . [35]

Глобальное искоренение оспы было подтверждено на основе интенсивных проверок комиссией видных ученых 9 декабря 1979 г. и впоследствии одобрено Всемирной ассамблеей здравоохранения 8 мая 1980 г. [10] [108] Первые два предложения резолюции читать:

Рассмотрев развитие и результаты глобальной программы искоренения оспы, инициированной ВОЗ в 1958 году и активизировавшейся с 1967 года… Торжественно заявляет, что мир и его народы добились свободы от оспы, которая была самой разрушительной болезнью, распространяющейся в форме эпидемии во многих странах с незапамятных времен, оставляя за собой смерть, слепоту и обезображивание, и которые всего десять лет назад были широко распространены в Африке, Азии и Южной Америке. [109]

Затраты и преимущества

Стоимость усилий по искоренению с 1967 по 1979 год составила около 300 миллионов долларов США. Примерно треть прибыла из развитых стран, которые в значительной степени искоренили оспу десятилетиями ранее. Соединенные Штаты, крупнейший спонсор программы, по сообщениям, окупали эти инвестиции каждые 26 дней, поскольку деньги не были потрачены на (а) вакцинацию и (б) затраты на заболеваемость. [110]

После искоренения

Трое бывших директоров Глобальной программы ликвидации оспы прочитали новость о том, что оспа была искоренена во всем мире, 1980 год.

Последний случай оспы в мире произошел во время вспышки болезни в Соединенном Королевстве в 1978 году . [111] Медицинский фотограф, Джанет Паркер, заразилась этой болезнью в Медицинской школе Университета Бирмингема и умерла 11 сентября 1978 года. Хотя остается неясным, как Паркер заразился, источником инфекции был выращенный вирус оспы. для исследовательских целей в лаборатории Медицинской школы. [112] [113] Все известные запасы оспы во всем мире были впоследствии уничтожены или переданы в две назначенные ВОЗ справочные лаборатории с оборудованием BSL-4 - Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и России.Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии ВЕКТОР . [114]

ВОЗ впервые рекомендовала уничтожить вирус в 1986 году, а позже установила дату уничтожения 30 декабря 1993 года. Это было перенесено на 30 июня 1999 года. [115] Из-за сопротивления со стороны США и России в 2002 году Всемирная ассамблея здравоохранения согласилась с этим. разрешить временное хранение запасов вирусов для конкретных исследовательских целей. [116] Уничтожение существующих запасов снизило бы риск, связанный с текущими исследованиями оспы; запасы не нужны для борьбы со вспышкой оспы. [117] Некоторые ученые утверждали, что эти запасы могут быть полезны при разработке новых вакцин, противовирусных препаратов и диагностических тестов; [118]В обзоре 2010 года, проведенном группой экспертов в области общественного здравоохранения, назначенных ВОЗ, сделан вывод о том, что США и Россия, продолжая сохранять запасы вирусов, не служат основным целям общественного здравоохранения. [119] Последнее мнение часто поддерживается в научном сообществе, особенно среди ветеранов Программы ВОЗ по ликвидации оспы. [120]

В марте 2004 года корки от оспы были обнаружены внутри конверта в книге по медицине гражданской войны в Санта-Фе, Нью-Мексико . [121] Конверт был помечен как содержащий струпья от вакцинации и дал ученым из CDC возможность изучить историю вакцинации против оспы в Соединенных Штатах.

1 июля 2014 года шесть запечатанных стеклянных флаконов с оспой, датированных 1954 годом, а также флаконы с образцами других патогенов были обнаружены в холодном помещении лаборатории FDA в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд . Затем флаконы с оспой были переданы Центру контроля заболеваний в Атланте, где вирус, взятый по крайней мере из двух флаконов, оказался жизнеспособным в культуре. [122] [123] После проведения исследований Центр контроля заболеваний уничтожил вирус под наблюдением ВОЗ 24 февраля 2015 г. [124]

В 2017 году канадские ученые воссоздали вымерший вирус оспы лошадей, чтобы продемонстрировать, что вирус оспы может быть воссоздан в небольшой лаборатории за сумму около 100000 долларов США группой ученых без специальных знаний. [125] Это делает спор о сохранении спорным, поскольку вирус можно легко воссоздать, даже если все образцы будут уничтожены. Хотя ученые проводили исследования, чтобы помочь в разработке новых вакцин, а также проследить историю оспы, возможность использования этих методов в гнусных целях была немедленно признана, что подняло вопросы об исследованиях двойного использования и нормах. [126] [127]

В сентябре 2019 года в российской лаборатории, хранящей образцы оспы, произошел взрыв газа, в результате которого один рабочий пострадал. Этого не произошло рядом с местом хранения вирусов, и никакие образцы не были скомпрометированы, но инцидент побудил пересмотреть риски для сдерживания. [128]

Общество и культура

Биологическая война

Британцы использовали оспу в качестве боевого биологического агента при осаде форта Питт во время французской и индийской войн (1754–1763) против Франции и ее союзников из числа коренных американцев . [129] [130] [131] [132] Британские офицеры, в том числе высшие британские командующие генералы, приказывали, санкционировали, оплачивали и проводили применение оспы против коренных американцев. Как описывают историки, «нет сомнений в том, что британские военные власти одобряли попытки распространить оспу среди врага», и «это была сознательная политика Великобритании, чтобы заразить индейцев оспой». [133]24 июня 1763 года Уильям Трент, местный торговец и командир ополчения форта Питт, написал: «Из нашего уважения к ним мы дали им два одеяла и носовой платок из больницы оспы. желаемый эффект." [134] [129] Эффективность этой попытки распространить болезнь неизвестна. Также есть сведения о том, что оспа использовалась как оружие во время войны за независимость США (1775–1783). [135] [136]

Согласно теории, выдвинутой в Журнале австралийских исследований ( JAS ) независимым исследователем Кристофером Уорреном, британские морские пехотинцы использовали оспу в 1789 году против коренных племен в Новом Южном Уэльсе . [137] Эта теория также рассматривалась ранее в Бюллетене истории медицины [138] и Дэвидом Дэй. [139] Однако это оспаривается некоторыми академиками-медиками, в том числе профессором Джеком Кармоди, который в 2010 году утверждал, что быстрое распространение рассматриваемой вспышки более вероятно свидетельствует о ветряной оспе.- более заразное заболевание, которое в то время даже хирурги часто путали с оспой, и на самом деле оно было смертельно опасным для аборигенов и других народов, не имевших естественного иммунитета. [140] Кармоди отметил, что во время 8-месячного плавания Первого флота и в последующие 14 месяцев среди колонистов не было сообщений об оспе, и что, поскольку инкубационный период оспы составляет 10–12 дней, маловероятно, что это было присутствует в Первом флоте; однако Уоррен утверждал в статье JAS, что вероятным источником были бутылки с вирусом оспы, которыми владели хирурги Первого флота . Йен и Дженнифер Глинн в книге "Жизнь и смерть от оспы", подтверждают, что флаконы с «различными веществами» были доставлены в Австралию для использования в качестве вакцины, но думаю, что вирус вряд ли мог выжить до 1789 года. [81] В 2007 году Кристофер Уоррен представил доказательства того, что британская оспа, возможно, все еще была жизнеспособной. . [141] Однако единственным неаборигеном, умершим во время этой вспышки, был моряк по имени Джозеф Джеффрис, который был зарегистрирован как «индеец американского происхождения». [142]

В.С. Карус, эксперт по биологическому оружию, написал, что есть косвенные доказательства того, что оспа была намеренно занесена среди аборигенов. [143] Однако Кармоди и Бойд Хантер из Австралийского национального университета продолжают поддерживать гипотезу ветряной оспы. [144] В лекции 2013 г. в Австралийском национальном университете «Миф о оспе» в Сиднейской бухте в апреле 1789 г.Кармоди указал, что ветряная оспа, в отличие от оспы, была известна в колонии. Он также предположил, что все определения вспышек оспы на 18-м заседании (и ранее) были сомнительными, потому что: «хирурги. . . не знали бы о различии между оспой и ветряной оспой - последняя традиционно считалась более легкой формой оспы ». [145]

Во время Второй мировой войны , ученые из Великобритании, США и Японии ( Unit 731 в японской императорской армии ) были вовлечены в исследовании в производстве биологического оружия от натуральной оспы. [146] Планы крупномасштабного производства никогда не были реализованы, так как они считали, что это оружие не будет очень эффективным из-за широкой доступности вакцины . [135]

В 1947 году Советский Союз основал завод по производству противооспенного оружия в городе Загорске , в 75 км к северо-востоку от Москвы. [147] вспышка боеприпас оспы произошла во время тестирования на объекте , на острове в Аральском море в 1971 году генерал профессор Питер Burgasov, бывший главный санитарный врач Советской Армии и старшим научным сотрудником в рамках советской программы биологического оружия , описал инцидент:

На острове Возрождения в Аральском море опробовали сильнейшие рецепты оспы. Вдруг мне сообщили, что в Аральске есть загадочные случаи смертности . Научно-исследовательский корабль Аральского флота подошел к острову на расстояние 15 км (приближаться ближе 40 км запрещалось). Лаборант этого корабля дважды в день брал пробы планктона с верхней палубы. Препарат от оспы - 400 гр. из которых был взорван на острове - «достал ее» и она заразилась. Вернувшись домой в Аральск, она заразила несколько человек, в том числе детей. Все они погибли. Я заподозрил причину этого и позвонил начальнику Генштаба Минобороны и попросил запретить остановку Алма-Аты.–Москва поезд в Аральск. В результате эпидемия по стране была предотвращена. Я позвонил Андропову , который в то время был начальником КГБ, и сообщил ему об эксклюзивном рецепте оспы, полученном на острове Возрождения. [148] [149]

Другие утверждают, что первый пациент мог заразиться этим заболеванием во время посещения Уялы или Комсомольска-на-Устюрте , двух городов, где пришвартовалась лодка. [150] [151]

В ответ на международное давление в 1991 году советское правительство разрешило совместной американо-британской инспекционной группе совершить поездку по четырем основным оружейным объектам в Биопрепарате . Инспекторы были встречены уклонениями и отказами со стороны советских ученых, и в конечном итоге им было приказано покинуть объект. [152] В 1992 году советский перебежчик Кен Алибек утверждал, что в рамках советской программы создания биологического оружия в Загорске был произведен большой запас - до двадцати тонн - боеприпасов оспы (возможно, созданной для защиты от вакцин, далее утверждал Алибек), а также охлаждаемые боеголовки для доставки Это. Рассказы Алибека о деятельности бывшей советской программы против оспы никогда не подвергались независимой проверке.

В 1997 году правительство России объявило, что все оставшиеся образцы оспы будут перемещены в Институт вектора в Кольцово . [152] С распадом Советского Союза и безработицей многих ученых оружейной программы официальные лица правительства США выразили обеспокоенность тем, что оспа и знания, необходимые для ее использования в качестве оружия, могли стать доступными другим правительствам или террористическим группам, которые могли пожелать использовать вирус. как средство биологической войны. [153] Конкретные обвинения, выдвинутые против Ирака в этом отношении, оказались ложными. [154]

Некоторые выразили обеспокоенность тем, что искусственный синтез генов может быть использован для воссоздания вируса из существующих цифровых геномов для использования в биологической войне. [155] Вставка синтезированной ДНК оспы в существующие родственные вирусы оспы теоретически может быть использована для воссоздания вируса. [155] Первым шагом к снижению этого риска, как было предложено, должно быть уничтожение оставшихся запасов вируса, чтобы сделать возможным однозначную криминализацию любого обладания вирусом. [156]

Известные случаи

В 1767 году 11-летний композитор Вольфганг Амадей Моцарт пережил вспышку оспы в Австрии , убившую императрицу Священной Римской империи Марию Хосефу , которая стала второй подряд женой императора Священной Римской империи Иосифа II, умершей от болезни, а также эрцгерцогини Марии. Josepha . (См. Моцарт и оспа .)

Известные исторические фигуры , которые заразились оспой включают Лакота главный Сидящий Бык , Рамсес V , [157] в Канси император (выжил), Шуньчжи и Тунчжи Китая, император Комэй Японии (умер от оспы в 1867 году), и Датэ Масамунэ Японии (потерявший глаз из-за болезни). Куитлауак , 10-й тлатоани (правитель) ацтекского города Теночтитлан , умер от оспы в 1520 году, вскоре после ее появления в Америке , и император инков Уайна Капак.умер от него в 1527 году (вызвав гражданскую войну за престол в империи инков и в конечном итоге завоевание испанцами). Среди недавних общественных деятелей - Гуру Хар Кришан , 8-й Гуру сикхов, в 1664 году, Людовик I Испании в 1724 году (умер), Петр II в России в 1730 году (умер), [158] Джордж Вашингтон (выжил), Людовик XV Франция в 1774 г. (умер) и Максимилиан III Иосиф Баварский в 1777 г. (умер).

В известных семьях по всему миру часто было несколько человек, инфицированных и / или умерших от этой болезни. Например, несколько родственников Генриха VIII из Англии пережили болезнь, но получили от нее шрамы. В их число входят его сестра Маргарет , его жена Анна Клевская и две его дочери: Мария I в 1527 году и Елизавета I в 1562 году. Елизавета пыталась замаскировать оспины густым макияжем. Мария, королева Шотландии , заразилась этой болезнью в детстве, но на ней не было видимых рубцов.

В Европе смертность от оспы часто меняла династическую преемственность. Французский Людовик XV стал преемником своего прадеда Людовика XIV в результате серии смертей от оспы или кори среди тех, кто был выше по линии преемственности. Сам он умер от болезни в 1774 году. Петр II в России умер от болезни в 14 лет. Кроме того, прежде чем стать императором, Петр III в России заразился вирусом и сильно пострадал от него. Он остался изуродованным и изуродованным. Его жену, Екатерину Великую , пощадили, но страх перед вирусом явно сказался на ней. Она опасалась за безопасность своего сына Пола., настолько сильно, что она позаботилась о том, чтобы большие толпы не подпадали подальше, и попыталась изолировать его. В конце концов, она решила сделать себе прививку у британского врача Томаса Димсдейла . Хотя в то время это считалось спорным методом, ей это удалось. Позднее была сделана прививка и Павлу. Затем Екатерина попыталась сделать прививки по всей своей империи, заявив: «Моей целью было на моем примере спасти от смерти множество моих подданных, которые, не зная ценности этой техники, и испугавшись ее, остались в опасности». К 1800 году в Российской империи было сделано около 2 миллионов прививок. [159]

В Китае династия Цин имела обширные протоколы по защите маньчжур от эндемической пекинской оспы.

Президенты США Джордж Вашингтон , Эндрю Джексон и Авраам Линкольн заразились и вылечились от болезни. Вашингтон заразился оспой во время визита на Барбадос в 1751 году. [160] Джексон заболел этой болезнью после того, как был взят в плен британцами во время американской революции, и хотя он выздоровел, его брат Роберт этого не сделал. [160] Линкольн заразился этой болезнью во время своего президентства, возможно, от своего сына Тэда, и был помещен на карантин вскоре после того, как дал Геттисбергский адрес в 1863 году. [160]

Известный богослов Джонатан Эдвардс умер от оспы в 1758 году после вакцинации. [161]

Советский лидер Иосиф Сталин заболел оспой в возрасте семи лет. Его лицо было сильно изуродовано болезнью. Позже он отретушировал фотографии, чтобы сделать его оспины менее заметными. [162]

Венгерский поэт Ференц Кёльчи , написавший венгерский государственный гимн, потерял правый глаз из-за оспы. [163]

Традиции и религия

Индусской богине Шитале поклонялись, чтобы предотвратить или вылечить оспу.

Перед лицом разрушения, вызванного оспой, различным богам и богиням оспы поклонялись повсюду в Старом Свете , например, в Китае и Индии. В Китае богиня оспы называлась Тоу-Шен Ньянг-Нианг ( китайский :痘疹 娘娘). [164] Китайские верующие активно работали, чтобы умилостивить богиню и молиться о ее милосердии, например, называя пустулы оспы «красивыми цветами» в качестве эвфемизма, призванного предотвратить оскорбление богини (китайское слово для обозначения оспы -天花) , буквально «небесный цветок»). [165]В родственном новогоднем обычае предписывалось, чтобы дети в доме носили уродливые маски во время сна, чтобы скрыть любую красоту и тем самым не привлечь богиню, которая должна была проходить в ту ночь. [165] Если бы случай оспы действительно случился, в домах жертв устанавливали бы святыни, которым они поклонялись и предлагали их по мере развития болезни. Если жертва выздоравливала, святыни выносили и уносили в специальном бумажном кресле или лодке для сжигания. Если пациент не поправлялся, святыню разрушали и проклинали, чтобы изгнать богиню из дома. [164]

На языке йоруба оспа известна как pná, но также пишется как shakpanna, shopona, hapana и pọn. Это слово представляет собой комбинацию трех слов, глагола án, означающего покрывать или гипсовать (имея в виду гнойнички, характерные для оспы), kpa или pa, что означает убивать, и enia, что означает человека. В грубом переводе это означает «Тот, кто убивает человека, покрывая его пустулами». [166] Среди народа йороба в Западной Африке, а также в религии Дагома , Тринидада и Бразилии божество Сопона , также известное как Обалуайе , является божеством оспы и других смертельных заболеваний (таких как проказа, ВИЧ / СПИД и лихорадка). Одно из самых страшных божествОриша пантеон, оспа рассматривалась Шопона как форма наказания. [167] Поклонение Шопоне строго контролировалось его жрецами, и считалось, что священники также могут распространять оспу, когда злятся. [167] Однако Шопона также считался целителем, который мог лечить болезни, которые он причинял, и его часто призывали свои жертвы, чтобы исцелить их. [168] Британское правительство запретило поклонение богу, потому что считалось, что его жрецы намеренно распространяли оспу среди своих противников. [168] [167]

Первые записи об оспе в Индии можно найти в медицинской книге, датируемой 400 годом нашей эры. В этой книге описывается болезнь, очень похожая на оспу. [165] Индия, как Китай и йороба, создала богиню в ответ на заражение оспой. Индуистской богине Шитале поклонялись и боялись во время ее правления. Считалось, что эта богиня была злой и доброй и имела способность причинять жертвы в гневе, а также успокаивать лихорадку уже страдающих. [169] [170] Портреты богини показывают, что она держит метлу в правой руке, чтобы продолжать переносить болезнь, и горшок с прохладной водой в другой руке, пытаясь успокоить жертв. [165]Были созданы святилища, куда многие уроженцы Индии, здоровые и нездоровые, отправлялись поклоняться и пытались защитить себя от этой болезни. Некоторые индийские женщины, пытаясь отразить нападение Шиталы, ставили тарелки с охлаждающей пищей и кастрюли с водой на крыши своих домов. [171]

В культурах, которые не признавали божество оспы, тем не менее, часто существовала вера в демонов оспы , которых, соответственно, обвиняли в болезни. Такие верования были широко распространены в Японии, Европе, Африке и других частях света. Почти все культуры, которые верили в демона, также считали, что он боится красного цвета. Это привело к изобретению так называемой красной обработки, когда жертвы и их комнаты были украшены красным. Практика распространилась в Европе в 12 - м веке , и практиковалось (среди прочих) Карла V во Франции и Елизаветы I в Англии . [3] Получили научную достоверность благодаря исследованиям Нильса Райберга Финсена, показавшим, что красный свет уменьшает рубцы, [3] это убеждение сохранялось даже до 1930-х годов.

Смотрите также

  • Список эпидемий
  • История популяции коренных народов Америки # Депопуляция от болезней

Рекомендации

  1. Перейти ↑ Barton LL, Friedman NR (2008). Неврологические проявления детских инфекционных заболеваний и синдромов иммунодефицита . Springer Science & Business Media. п. 151. ISBN. 978-1-59745-391-2.
  2. Перейти ↑ Schaller KF (2012). Цветной атлас тропической дерматологии и венерологии . Springer Science & Business Media. п. Глава 1. ISBN 978-3-642-76200-0.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Fenner F, Henderson DA, Arita I, Ježek Z, Ladnyi ID (1988). «История оспы и ее распространения во всем мире» (PDF) . Оспа и ее искоренение . История международного общественного здравоохранения. 6 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 209–44. ЛВП : 10665/39485 . ISBN  978-92-4-156110-5. Проверено 14 декабря 2017 года .
  4. ^ a b Медицина: окончательная иллюстрированная история . Пингвины. 2016. с. 100. ISBN 978-1-4654-5893-3.
  5. ^ a b c d e f g h i «Признаки и симптомы» . CDC . 7 июня 2016 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  6. ^ a b c d e "Что такое оспа?" . CDC . 7 июня 2016 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  7. ^ a b Райан KJ, Рэй CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 525–28. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  8. ^ a b «Диагностика и оценка» . CDC . 25 июля 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  9. ^ a b c «Профилактика и лечение» . CDC . 13 декабря 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  10. ^ a b c d e f g h i j k "Оспа" . Информационный бюллетень ВОЗ . Архивировано из оригинального 21 сентября 2007 года .
  11. ^ a b Riedel S (январь 2005 г.). «Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации» . Ход работы . 18 (1): 21–25. DOI : 10.1080 / 08998280.2005.11928028 . PMC 1200696 . PMID 16200144 .  
  12. ^ Lebwohl М.Г., Хейман WR, Причал-Джонс Дж, Коулсон I (2013). Электронная книга «Лечение кожных заболеваний: комплексные терапевтические стратегии» . Elsevier Health Sciences. п. 89. ISBN 978-0-7020-5236-1.
  13. ^ а б «История оспы» . CDC . 25 июля 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  14. ^ a b c d Hays JN (2005). Эпидемии и пандемии: их влияние на историю человечества . ABC-CLIO. С.  151 –52. ISBN 978-1-85109-658-9.
  15. ^ Копровский H, Олдстоун MB (1996). Охотники за микробами тогда и сейчас . Medi-Ed Press. п. 23. ISBN 978-0-936741-11-6.
  16. Перейти ↑ Henderson DA (декабрь 2011 г.). «Ликвидация оспы - обзор прошлого, настоящего и будущего». Вакцина . 29 Дополнение 4: D7–9. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.06.080 . PMID 22188929 . 
  17. Перейти ↑ Henderson D (2009). Оспа: смерть от болезни . Книги Прометея. п. 12. ISBN 978-1-61592-230-7.
  18. Перейти ↑ Needham J (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 134. ISBN 978-0-521-63262-1. Проверено 30 марта 2020 .
  19. Перейти ↑ Silverstein AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN 978-0080919461..
  20. ^ Стратерн P (2005). Краткая история медицины . Лондон: Робинзон. п. 179. ISBN 978-1-84529-155-6.
  21. Перейти ↑ Wolfe RM, Sharp LK (август 2002 г.). «Антивакциналисты прошлого и настоящего» . BMJ . 325 (7361): 430–32. DOI : 10.1136 / bmj.325.7361.430 . PMC 1123944 . PMID 12193361 .  
  22. ^ "Противооспенные вакцины" . ВОЗ . Проверено 27 марта 2020 года .
  23. ^ Гвидотти TL (2015). Здоровье и устойчивость: введение . Издательство Оксфордского университета. п. Т290. ISBN 978-0-19-932568-9.
  24. ^ Roossinck MJ (2016). Вирус: иллюстрированное руководство по 101 невероятным микробам . Издательство Принстонского университета. п. 126. ISBN 978-1-4008-8325-7.
  25. ^ Харпер Д. «Оспа» . Интернет-словарь этимологии .
  26. ^ a b Баркет Н., Доминго П. (октябрь 1997 г.). «Оспа: торжество над самым страшным из министров смерти». Анналы внутренней медицины . 127 (8 Pt 1): 635–42. CiteSeerX 10.1.1.695.883 . DOI : 10.7326 / 0003-4819-127-8_Part_1-199710150-00010 . PMID 9341063 . S2CID 20357515 .   
  27. ^ Феннер, Фрэнк Хендерсон, Дональд A, Арита, Исао, Езек, Зденек, Ladnyi, Иван Данилович. и другие. (1988). Оспа и ее искоренение / Ф. Феннер… [и др.]. Всемирная организация здоровья. https://apps.who.int/iris/handle/10665/39485
  28. ^ a b «Оспа CDC» . Обзор оспы . Архивировано из оригинального 2 -го апреля 2013 года . Проверено 26 декабря 2007 года .
  29. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Аткинсон В., Хамборски Дж., Макинтайр Л., Вулф С., ред. (2005). «Оспа» (PDF) . Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (Розовая книга) (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения. С. 281–306. Архивировано из оригинального (PDF) 6 марта 2010 года.
  30. ^ a b c d e f g h "Оспа" . Институт патологии Вооруженных Сил: Отделение инфекционных и паразитарных болезней . Архивировано из оригинала 9 октября 2007 года . Проверено 28 октября 2008 года .
  31. ^ Рао AR (1972). Оспа (1-е изд.). Бомбей: Книжный склад Котари. OCLC 723806 . 
  32. ^ Б Hogan CJ, Harchelroad F (22 августа 2018). «ХБРЯ - оспа» . EMedicine . Проверено 23 сентября 2006 года .
  33. ^ a b c d "Болезнь оспы и ее клиническое лечение" (PDF) . Из учебного курса «Оспа: болезнь, профилактика и вмешательство» (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/training/overview) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 мая 2016 года . Проверено 26 декабря 2007 года .
  34. ^ "Клиническая болезнь | Оспа | CDC" . www.cdc.gov . 15 февраля 2019 . Проверено 21 декабря 2019 .
  35. ^ а б Престон Р. (12 июля 1999 г.). «Репортер на свободе: Демон в морозильной камере» . Житель Нью-Йорка . Проверено 3 января 2008 года .
  36. ^ a b c d Дауни А. В., Федсон Д. С., Сент-Винсент Л., Рао А. Р., Кемпе СН (декабрь 1969 г.). «Геморрагическая оспа» . Журнал гигиены . 67 (4): 619–29. DOI : 10.1017 / S0022172400042078 . PMC 2130761 . PMID 4311573 .  
  37. ^ а б Диксон CW (1962). Оспа . Лондон: Черчилль.
  38. ^ a b c d e Lane JM (апрель 2011 г.). «Остальные вопросы о клинической практике оспы» . Возникающие инфекционные заболевания . 17 (4): 676–80. DOI : 10.3201 / eid1704.101960 . PMC 3377426 . PMID 21470458 .  
  39. ^ "Клиническая болезнь | Оспа | CDC" . www.cdc.gov . 15 февраля 2019 . Дата обращения 6 февраля 2020 .
  40. ^ Esposito JJ, Sammons С.А., Frace А.М., Osborne JD, Olsen-Расмуссен М, Чжан М и др. (Август 2006 г.). «Разнообразие геномных последовательностей и ключи к эволюции вируса натуральной оспы» . Наука (Представленная рукопись). 313 (5788): 807–12. Bibcode : 2006Sci ... 313..807E . DOI : 10.1126 / science.1125134 . PMID 16873609 . S2CID 39823899 .  
  41. ^ a b Li Y, Кэрролл Д.С., Гарднер С.Н., Уолш М.С., Виталис Е.А., Дэймон И.К. (октябрь 2007 г.). «О происхождении оспы: сопоставление филогеники натуральной оспы с историческими записями о оспе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (40): 15787–92. Bibcode : 2007PNAS..10415787L . DOI : 10.1073 / pnas.0609268104 . PMC 2000395 . PMID 17901212 .  
  42. ^ a b Hughes AL, Irausquin S, Friedman R (январь 2010 г.). «Эволюционная биология поксвирусов» . Инфекция, генетика и эволюция . 10 (1): 50–59. DOI : 10.1016 / j.meegid.2009.10.001 . PMC 2818276 . PMID 19833230 .  
  43. ^ Дугган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиньяк С., Пойнар Д., Эмери М.В. и др. (Декабрь 2016 г.). «Вирус натуральной оспы века показывает новейшую историю оспы» . Текущая биология . 26 (24): 3407–12. DOI : 10.1016 / j.cub.2016.10.061 . PMC 5196022 . PMID 27939314 .  
  44. ^ Dubochet J, Адриан М, Рихтер К, Гарчес Дж, Wittek Р (март 1994 г.). «Структура внутриклеточного зрелого вируса осповакцины, наблюдаемая с помощью криоэлектронной микроскопии» . Журнал вирусологии . 68 (3): 1935–41. DOI : 10,1128 / JVI.68.3.1935-1941.1994 . PMC 236655 . PMID 8107253 .  
  45. ^ а б Мосс B (2006). «Poxviridae: вирусы и их размножение». В Филдс Б.Н., Книпе Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Области вирусологии . Том 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. С. 2905–46. ISBN 978-0-7817-6060-7.
  46. ^ Дэймон I (2006). «Поксвирусы». В Филдс Б.Н., Книпе Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Области вирусологии . Том 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. С. 2947–76. ISBN 978-0-7817-6060-7.
  47. ^ Хендерсон Д.А., Inglesby TV, Бартлетт JG, Ascher MS, Eitzen E, Jahrling PB и др. (Июнь 1999 г.). «Оспа как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. Рабочая группа по гражданской биозащите». JAMA . 281 (22): 2127–37. DOI : 10,1001 / jama.281.22.2127 . PMID 10367824 . 
  48. Перейти ↑ Riedel S (январь 2005 г.). «Оспа и биологическая война: снова болезнь» . Ход работы . 18 (1): 13–20. DOI : 10.1080 / 08998280.2005.11928026 . PMC 1200695 . PMID 16200143 .  
  49. ^ «Оспа: текущая, исчерпывающая информация о патогенезе, микробиологии, эпидемиологии, диагностике, лечении и профилактике» . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний . Проверено 27 декабря 2007 года .
  50. ^ LeDuc JW, Jahrling PB (2001). «Повышение национальной готовности к оспе: обновленная информация» . Возникающие инфекционные заболевания . 7 (1): 155–57. DOI : 10.3201 / eid0701.010125 . PMC 2631676 . PMID 11266310 .  
  51. ^ Wujastyk D (1995). «Медицина в Индии». Восточная медицина: иллюстрированное руководство по азиатскому искусству врачевания . Лондон: Публикации Serindia. С. 19–38, 29. ISBN 0-906026-36-9.
  52. Перейти ↑ Temple R (1986). Гений Китая: 3000 лет науки, открытий и изобретений . Нью-Йорк: Саймон и Шустер, Inc., стр. 135–37. ISBN 0-671-62028-2. С предисловием Джозефа Нидхема
  53. Перейти ↑ Silverstein AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN 978-0-08-091946-1.
  54. ^ «Справочник по современной истории: леди Мэри Уортли Монтегю (1689–1762): вакцинация против оспы в Турции» . Fordham.edu . Проверено 15 октября 2010 года .
  55. ^ а б Вольтер (1742 г.). «Письмо XI» . Письма на английском .
  56. ^ «Часто задаваемые вопросы о вакцине против оспы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 7 февраля 2007 года Архивировано из оригинала 16 ноября 2015 года . Проверено 28 декабря 2010 года .
  57. ^ a b c «Обзор вакцины» (PDF) . Информационный бюллетень по оспе . Архивировано из оригинального (PDF) 2 января 2008 года . Проверено 2 января 2008 года .
  58. Mack TM (февраль 1972 г.). «Оспа в Европе, 1950–1971». Журнал инфекционных болезней . 125 (2): 161–9. DOI : 10.1093 / infdis / 125.2.161 . PMID 5007552 . 
  59. ^ Pütz М.М., Альберини I, Midgley CM, Manini I, Montomoli E, Smith GL (ноябрь 2005). «Распространенность антител к вирусу осповакцины после вакцинации против оспы в Италии» . Журнал общей вирусологии . 86 (Pt 11): 2955–2960. DOI : 10.1099 / vir.0.81265-0 . PMID 16227216 . 
  60. ^ «Вопросы и ответы» . Программа вакцинации против оспы Министерства обороны США (SVP) . Архивировано из оригинального 16 сентября 2008 года.
  61. ^ a b Мецгер В., Мордмюллер Б.Г. и др. (Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям) (июль 2007 г.). «Вакцины для профилактики оспы» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD004913. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004913.pub2 . PMC 6532594 . PMID 17636779 .  
  62. ^ a b Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита I, Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966» (PDF) . Оспа и ее искоренение . История международного общественного здравоохранения. 6 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. с. 31, 125. ISBN  978-92-4-156110-5.
  63. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Сообщения для прессы - FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . www.fda.gov . Проверено 28 июля 2018 .
  64. Перейти ↑ Bray M, Roy CJ (июль 2004 г.). «Противовирусная профилактика оспы» . Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (1): 1–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkh286 . PMID 15163655 . 
  65. ^ «Готовность к оспе и обновления ответных мер от FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США .
  66. ^ «Оспа» . Биологические препараты: вакцины и иммунизация . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения . 13 января 2014 . Проверено 26 декабря 2020 года .
  67. ^ Щелкунов С.Н. (декабрь 2011). «Возникновение и повторное появление оспы: необходимость разработки противооспенной вакцины нового поколения». Вакцина . 29 Дополнение 4: D49–53. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.05.037 . PMID 22185833 . 
  68. ^ a b Вакцина и зло сыворотки , Герберт М. Шелтон, стр. 5
  69. ^ a b c Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца: оспа в истории . Издательство Чикагского университета. ISBN 978-0-226-35168-1.Первоначально опубликовано как Hopkins DR (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории . ISBN 0-226-35177-7.
  70. ^ Хопкинс Д. "Рамзес V: Самая ранняя известная жертва?" (PDF) . ВОЗ . Проверено 6 июля 2010 года .
  71. Перейти ↑ Thieme HR (2003). Математика в популяционной биологии . Издательство Принстонского университета. п. 285. ISBN 0-691-09291-5.
  72. Перейти ↑ Henderson DA , Preston R (2009). Оспа - смерть от болезни: внутренняя история искоренения всемирного убийцы (1-е изд.). Книги Прометея. п. 334. ISBN 978-1-59102-722-5.
  73. McKenna M (8 декабря 2016 г.). «У детской мумии обнаружен самый старый из известных вирусов оспы» . Национальное географическое общество . Проверено 9 декабря +2016 .
  74. ^ Дугган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиньяк С., Пойнар Д., Эмери М.В. и др. (Декабрь 2016 г.). «Вирус натуральной оспы века показывает новейшую историю оспы» . Текущая биология . 26 (24): 3407–12. DOI : 10.1016 / j.cub.2016.10.061 . PMC 5196022 . PMID 27939314 .  
  75. Мерфи V (7 ноября 2005 г.). «Прошлые пандемии, разорившие Европу» . BBC News .
  76. ^ Отри AM, Singh AD, Dua HS (октябрь 2008). «Абу Бакр Рази». Британский журнал офтальмологии . 92 (10): 1324.
  77. ^ Хокси FE (1996). Энциклопедия индейцев Северной Америки . п. 164. ISBN 0-395-66921-9.
  78. ^ Koplow DA (2003). «Оспа в борьбе с мировым бедствием» . Калифорнийский университет Press. Архивировано из оригинала 7 сентября 2008 года . Проверено 22 февраля 2009 года .
  79. ^ Aufderheide AC, Родригес-Мартин C, Langsjoen O (1998). Кембриджская энциклопедия палеопатологии человека . Издательство Кембриджского университета . п. 205. ISBN 0-521-55203-6.
  80. ^ Питер Дж. Доулинг, «Великая сделка с болезнями»: занесенные болезни среди аборигенов колониальной Юго-Восточной Австралии 1788–1900 , докторская диссертация ANU 1997 года. pp. 60–62, 89. (Более подробное описание дебатов хирургов можно найти на https://en.wikipedia.org/wiki/History_wars#Controversy_over_smallpox_in_Australia ).
  81. ^ а б Глинн I, Глинн Дж. (2004). Жизнь и смерть оспы . Издательство Кембриджского университета. п. 145 . ISBN 978-0-521-84542-7.
  82. ^ Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Хендерсон Д.А., Мосс Б. «Оспа и оспа» . Архивировано из оригинала на 1 июня 2009 года . Проверено 15 октября 2010 года .
  83. Перейти ↑ Needham J (1999). «Часть 6, Медицина». Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 134.
  84. Перейти ↑ Needham J (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 154. ISBN 978-0521632621.
  85. Перейти ↑ Silverstein AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN 978-0080919461..
  86. Перейти ↑ Montagu MW (1997). Гранди I (ред.). Избранные письма . Книги пингвинов. ISBN 978-0-14-043490-3.
  87. Перейти ↑ Smith B (июль 1998 г.). «Камфора, капустные листья и вакцинация: карьера Джони« Нотешнз »Уильямсон из Хамнаво, Эшанесс, Шетландские острова» (PDF) . Труды Королевского колледжа врачей Эдинбурга . Королевский колледж врачей Эдинбурга. 28 (3): 395–406. PMID 11620446 . Дата обращения 12 октября 2019 .  : 400
  88. ^ Conacher ID (ноябрь 2001). «Загадка Джонни» Понятия «Уильямсон». Журнал медицинской биографии . 9 (4): 208–12. DOI : 10.1177 / 096777200100900403 . PMID 11595947 . S2CID 41392514 .  
  89. ^ а б Дишингтон А (1999) [1792]. Синклер SJ (ред.). «Объединенные приходы Среднего и Южного Йелла» . Статистический отчет Шотландии, составленный на основе сообщений министров разных приходов . Эдинбургский университет, Университет Глазго: Эдинбург: Уильям Крич. 2 (50): 569–71. OCLC 1045293275 . Проверено 10 октября 2019 г. - через онлайн-сервис The Statistical Accounts of Scotland. 
  90. ^ Edmondston (1809). Вид на древнее и современное состояние островов Зетланд . II . Эдинбург: Джон Баллантайн и Ко, стр. 83–91. OCLC 213599237 . OL 23529045M - через archive.org.  
  91. Перейти ↑ Ben-Menahem A (2009). Историческая энциклопедия естественных и математических наук . Историческая энциклопедия естественных и математических наук Ари Бен-Менахема. Берлин: Springer . Историческая энциклопедия естественных и математических наук. Springer. п. 1497. Bibcode : 2009henm.book ..... B . ISBN 978-3-540-68831-0. Проверено 31 января 2017 года .
  92. ^ Хэндкок Г. История Троицы . Троица: Историческое общество Троицы. п. 1. ISBN 978-0-9810017-0-8.
  93. ^ Ong WT. «Доктор Франсиско де Бальмис и его миссия милосердия» . Общество истории здоровья Филиппин. Архивировано из оригинала 23 декабря 2004 года . Проверено 14 июля 2015 года .
  94. ^ Шино P (2007). «Несмотря ни на что: победа над оспой в далекой Японии» (PDF) . Информационное письмо МИПИ . Международный институт азиатских исследований (IIAS). 48 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 14 июля 2015 года .
  95. ^ «Контроль и искоренение оспы в Южной Азии» . Йоркский университет. 2015 . Проверено 14 июля 2015 года .
  96. ^ Наоно А. "Состояние вакцинации: борьба с оспой в колониальной Бирме" . ABIM - аннотированная библиография индийской медицины . Хайдарабад: Orient BlackSwan. Архивировано из оригинального 24 июля 2011 года . Проверено 15 октября 2010 года .
  97. ^ «Глава 3 - Индийская программа здоровья» . Индийское руководство по здоровью . Роквилл, Мэриленд: Служба здравоохранения Индии. 1976 . Проверено 8 февраля 2012 года .
  98. ^ Durbach N (2005). Телесные вопросы: движение против вакцинации в Англии, 1853–1907 гг . ISBN 978-0-8223-3423-1.
  99. ^ a b c Оренштейн В.А., Плоткин С.А. (1999). Вакцины (электронная книга) . Филадельфия: ISBN WB Saunders Co.  978-0-7216-7443-8.
  100. ^ Родригес Б.А. (1975). «Ликвидация оспы в Америке». Бюллетень Панамериканской организации здравоохранения . 9 (1): 53–68. PMID 167890 . 
  101. ^ a b Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита I, Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966» (PDF) . Оспа и ее искоренение . История международного общественного здравоохранения. 6 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 366–418. ISBN  978-92-4-156110-5.
  102. ^ Феннер Р, Хендерсон Д. А., Арита я, Ježek Z, Ladnyi идентификатор (1988). «Глава 10: Усиленная программа ликвидации оспы, 1967–1980» (PDF) . Оспа и ее искоренение . История международного общественного здравоохранения. 6 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 422–538. ISBN  978-92-4-156110-5.
  103. Зикмунд V (март 2010 г.). «Карел Рашка: Активный участник программы ликвидации оспы» (PDF) . Центральноевропейский журнал общественного здравоохранения . 18 (1): 55–56. PMID 20586232 .  
  104. ^ Жданов V . "Человек и вирусы (Человек и вирусы)". Наука и человечество (Наука и человечество), 1984 . Москва: Знание (издательство, Москва) (Знание): 44–55.
  105. Flight C (17 февраля 2011 г.). «Оспа: искоренить Плеть» . История BBC . Проверено 28 июля 2015 года .
  106. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (июнь 1996). «Оспа - Стокгольм, Швеция, 1963» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 45 (25): 538–45. PMID 9132571 . 
  107. Grimes W (25 ноября 2010 г.). «Фрэнк Феннер умер в возрасте 95 лет» . NYTimes.com . Проверено 27 ноября 2010 года .
  108. ^ Феннер F (2006). Природа, воспитание и шанс: жизни Фрэнка и Чарльза Феннера . Канберра, ACT 0200: Издательство Австралийского национального университета. ISBN 978-1-920942-62-5.CS1 maint: location ( ссылка )
  109. Перейти ↑ Pennington H (2003). «Оспа и биотерроризм» (PDF) . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 81 (10): 762–67. doi : 10.1590 / S0042-96862003001000014 (неактивен 19 января 2021 г.). ЛВП : 10665/72059 . PMC 2572332 . PMID 14758439 .   CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  110. ^ Джейн Сеймур, Искоренение оспы (PDF) , Центр глобального развития , Wikidata Q99372019  .
  111. ^ Pallen M (2018). Последние дни оспы: трагедия в Бирмингеме . Великобритания: Amazon KDP. ISBN 978-1-9804-5522-6.
  112. Rimmer M (10 августа 2018 г.). «Как оспа стала последней жертвой» . BBC News . Проверено 8 декабря 2019 .
  113. ^ Бехбехани AM (декабрь 1983). «История оспы: жизнь и смерть старой болезни» . Микробиологические обзоры . 47 (4): 455–509. DOI : 10.1128 / mmbr.47.4.455-509.1983 . PMC 281588 . PMID 6319980 .  
  114. Connor S (3 января 2002 г.). «Как терроризм предотвратил исчезновение оспы с лица планеты навсегда» . Независимый . Лондон. Архивировано из оригинального 28 октября 2011 года . Дата обращения 18 мая 2016 .
  115. Altman L (25 января 1996 г.). «Окончательный запас вируса оспы сейчас приближается к исчезновению в лабораториях» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 ноября 2007 года .
  116. MacKenzie D (26 января 2002 г.). «Приостановление казни» . Новый ученый . Проверено 23 ноября 2007 года .
  117. Перейти ↑ Hammond E (апрель 2007 г.). «Следует ли США и России уничтожить свои запасы вируса оспы?» . BMJ . 334 (7597): 774. DOI : 10.1136 / bmj.39155.695255.94 . PMC 1851992 . PMID 17431261 .  
  118. ^ Agwunobi JO (апрель 2007). «Следует ли США и России уничтожить свои запасы вируса оспы?» . BMJ . 334 (7597): 775. DOI : 10.1136 / bmj.39156.490799.BE . PMC 1851995 . PMID 17431262 .  
  119. ^ Комментарии к научному обзору исследований вируса натуральной оспы, 1999–2010 гг. Консультативная группа независимых экспертов для обзора программы исследований натуральной оспы (AGIES), документ ВОЗ WHO / HSE / GAR / BDP / 2010.4
  120. Перейти ↑ Lane JM, Poland GA (апрель 2011 г.). «Почему бы не уничтожить оставшиеся запасы вируса оспы?». Вакцина . 29 (16): 2823–24. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.02.081 . PMID 21376120 . 
  121. ^ "Вековые струпья оспы в конверте NM" . USA Today: Здоровье и поведение . 26 декабря 2003 . Проверено 23 сентября 2006 года .
  122. ^ «Забытые флаконы с оспой, найденные в картонной коробке в лаборатории Мэриленда» . Хранитель . 8 июля 2014 . Проверено 16 июля 2015 года .
  123. ^ «FDA обнаружило больше, чем флаконы с оспой в складском помещении» . Вашингтон Пост . 16 июля 2014 . Проверено 24 февраля 2017 года .
  124. ^ "Отчет группы" Голубая лента "по изучению инцидента с вирусом натуральной оспы (натуральной оспы) 2014 г. в кампусе NIH" (PDF) . Национальные институты здоровья . Проверено 24 февраля 2018 года .
  125. Нойс Р.С., Ледерман С., Эванс Д.Х. (19 января 2018 г.). «Создание вакцины против вируса оспы из химически синтезированных фрагментов ДНК» . PLOS ONE . 13 (1): e0188453. Bibcode : 2018PLoSO..1388453N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0188453 . PMC 5774680 . PMID 29351298 .  
  126. ^ «Как канадские исследователи восстановили вымерший поксвирус за 100 000 долларов, используя ДНК, полученную по почте» . Научный журнал. 6 июля 2017.
  127. Перейти ↑ Noyce RS, Evans DH (октябрь 2018 г.). «Синтетические вирусы оспы и продолжающиеся дискуссии об исследованиях двойного назначения» . PLOS Патогены . 14 (10): e1007025. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1007025 . PMC 6171955 . PMID 30286190 .  
  128. ^ "Взрыв в российской лаборатории поднимает вопрос: следует ли сохранить вирус оспы или уничтожить?" . NPR.org .
  129. ^ а б Дженнингс Ф (1988). «Горнило войны». Империя удачи: короны, колонии и племена в Семилетней войне в Америке . С. 541–42. ISBN 978-0-7351-0021-3.
  130. ^ Пекхи HH (1947). Понтиак и Индийское восстание (1-е изд.). Издательство Принстонского университета. п. 226.
  131. Перейти ↑ Grenier J (сентябрь 2008 г.). Первый способ войны: американские войны на границе, 1607–1814 (1-е изд.). Cambridge University Pres. п. 144. ISBN 978-0-521-73263-5.
  132. ^ Нестер WR (2000). Надменные завоеватели: Амхерст и Великое индийское восстание 1763 года . Издательская группа «Гринвуд». С. 114–15.
  133. Перейти ↑ Dixon D (2005). Никогда не приходи к миру снова: Восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке . Университет Оклахомы Пресс. С. 152–55. ISBN 0-8061-3656-1.
  134. ^ Гилл Jr HB (апрель 2004). «Колониальная бактериальная война» . Журнал колониального Вильямсбурга .
  135. ^ a b Рейс C (17 февраля 2011 г.). «Бесшумное оружие: оспа и биологическая война» . История BBC . Проверено 28 июля 2015 года .
  136. Fenn EA (март 2000 г.). «Биологическая война в Северной Америке восемнадцатого века: за пределами Джеффри Амхерста». Журнал американской истории . 86 (4): 1552–80. DOI : 10.2307 / 2567577 . JSTOR 2567577 . PMID 18271127 .  
  137. ^ Уоррен C (2013). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований . 38 : 68–86. DOI : 10.1080 / 14443058.2013.849750 . S2CID 143644513 . 
  138. ^ Bennett MJ (2009). «Оспа и коровья оспа под Южным Крестом: эпидемия оспы 1789 года и появление вакцинации в колониальной Австралии». Вестник истории медицины . 83 (1): 37–62. DOI : 10.1353 / bhm.0.0167 . PMID 19329841 . S2CID 24057488 .  
  139. День D (2001). Требование континента: новая история Австралии . Сидней: издательство Harper Collins Publishers PTY Limited. п. 42. ISBN 978-0-7322-6976-0.
  140. ^ «Ветряная оспа или оспа в колонии в Сиднейской бухте в апреле 1789 года» . Радио Национальное . 17 сентября 2010 г.].
  141. ^ Уоррен К. "Может ли оспа Первого флота заразить аборигенов? - Примечание" . История аборигенов . 31 : 152–64.
  142. ^ "Джозеф Джеффрис [экипаж" снабжение "1788]" . www.geni.com .
    • "Друзья сайта первого дома правительства - эпидемия оспы" . www.ffghs.org.au .
  143. ^ Кар WS (2015). «История применения биологического оружия: что мы знаем и чего не знаем». Безопасность здоровья . 13 (4): 219–55. DOI : 10.1089 / hs.2014.0092 . PMID 26221997 . 
  144. См. Более полное обсуждение их взглядов и взглядов доктора Дж. Форда в «Исторических войнах: дебаты по оспе» .
  145. См. Также Ветряную оспу, виновную в гибели аборигенов , Том Макилрой, Вашингтон , 8 августа 2013 г.
  146. ^ "Руководство USAMRIID по медицинскому ведению биологических травм" (PDF) . Проверено 18 июля 2015 года .
  147. ^ Алибек K , Хендельман S (1999). Биологическая опасность: леденящая кровь правдивая история о крупнейшей в мире программе тайного создания биологического оружия, рассказанная изнутри человеком, который ее прогнал . Нью-Йорк: Дельта. ISBN 978-0-385-33496-9.
  148. ^ Shoham D, Wolfson Z (2004). «Российская программа биологического оружия: исчезла или исчезла?». Критические обзоры в микробиологии . 30 (4): 241–61. DOI : 10.1080 / 10408410490468812 . PMID 15646399 . S2CID 30487628 .  
  149. ^ «Оспа - неплохое оружие» . Интервью с генералом Бургасовым . Московские новости . Архивировано из оригинального 14 октября 2007 года . Проверено 18 июня 2007 года .
  150. ^ Enserink M (июнь 2002). «Биологическая война. Вызвало ли испытание биологического оружия смертельную вспышку оспы?». Наука . 296 (5576): 2116–17. DOI : 10.1126 / science.296.5576.2116 . PMID 12077372 . S2CID 27029430 .  
  151. ^ Bellomo M, Zelicoff AP (2005). Микроб: готовы ли мы к следующей чуме? . Нью-Йорк: Американская ассоциация менеджмента. п. 101 . ISBN 978-0-8144-0865-0.
  152. ^ а б Престон Р. (2003). Демон в морозилке . Фосетт. С. 105–15. ISBN 978-0-345-46663-1.
  153. ^ "История и эпидемиология глобальной ликвидации оспы" (PDF) . Оспа: болезнь, профилактика и вмешательство. CDC и Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинального (PDF) 15 июля 2007 г. Слайд 16–17.
  154. ^ Burkeman O (19 сентября 2003). «Нет доказательств оспы» . Хранитель . Проверено 10 мая 2012 года .
  155. ^ a b «Генная инженерия оспы. Отступление ВОЗ от искоренения вируса оспы и почему это следует остановить» (PDF) . Солнечный проект . 2002. Архивировано из оригинального (PDF) 3 марта 2016 года. .
  156. ^ Хаммонд Э. "Запасы вируса оспы на 64-й ВАЗ - Осуществление выводов основного обзора" (PDF) . Сеть третьего мира . п. 8. Архивировано из оригинального (PDF) 24 сентября 2015 года.
  157. ^ Koplow D (2003). Оспа: борьба с мировым бедствием . Беркли и Лос-Анджелес: Калифорнийский университет Press. ISBN 978-0-520-23732-2.
  158. ^ «Президент Авраам Линкольн: здоровье и история болезни» . 24 марта 2007 . Проверено 18 июня 2007 года .
  159. ^ Масси РК (2011). Екатерина Великая: Портрет как Женщина . Нью-Йорк: Random House. С. 387–88. ISBN 978-0-679-45672-8.
  160. ^ а б в Oldstone M (2010). Вирусы, чумы и история . Издательство Оксфордского университета. С. 65–71. ISBN 978-0-19-532731-1.
  161. ^ «Биография в Центре Эдвардса в Йельском университете» . Йельский университет . Проверено 13 сентября 2009 года .
  162. Перейти ↑ Montefiore SS (2008). Молодой Сталин . Феникс. п. 61. ISBN 978-1-4072-2145-8.
  163. ^ Szinnyei J (2000). Magyar írók élete és munkái . Будапешт: Arcanum. ISBN 963-86029-9-6.
  164. ^ а б Хопкинс DR (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории . Чикаго, Иллинойс: Издательство Чикагского университета.
  165. ^ а б в г Гиблин Дж. С. (1995). Когда поражает чума: черная смерть, оспа, СПИД . США: HarperCollins Publishers.
  166. ^ Keane АХ (1920). Человек, прошлое и настоящее . Кембридж: Издательство университета.
  167. ^ а б в https://www.cdc.gov/museum/history/shapona.html
  168. ^ a b http://www.africanart.nl/en/pokken-in-afrika-amerika-en-terug-in-afrika/
  169. Перейти ↑ Wiley AS, Allen JS (2009). Медицинская антропология: биокультурный подход . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
  170. ^ Hopkins DR (2002). Величайший убийца: оспа в истории . Издательство Чикагского университета. п. 159 . ISBN 978-0-226-35168-1.
  171. ^ Такер JB (2001). Scourge: когда-то и будущая угроза оспы . Нью-Йорк: Atlantic Monthly Press.

дальнейшее чтение

  • Бхаттачарья С. (2006). Устранение оспы: борьба с оспой и ее искоренение в Индии, 1947–1977 гг . Хайдарабад: Ориент Лонгман. ISBN 978-81-250-3018-8.
  • Феннер Ф (1988). Оспа и ее искоренение (История международного общественного здравоохранения, № 6) (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-156110-5.
  • Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца. Оспа в истории . Издательство Чикагского университета. ISBN 978-0-226-35168-1.
  • Келтон П. (2015). Медицина чероки, Колониальные микробы: борьба коренных народов с оспой . Норман, ОК: Университет Оклахомы Press. ISBN 978-0-8061-4688-1.
  • Коплов Д.А. (2003). Оспа: борьба с мировым бедствием . Беркли: Калифорнийский университет Press. ISBN 978-0-520-24220-3.
  • Мак Т. (январь 2003 г.). «Другой взгляд на оспу и вакцинацию». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (5): 460–63. DOI : 10.1056 / NEJMsb022994 . PMID  12496354 .
  • Макнил WH (1977). Чумы и народы . Оксфорд: Бэзил Блэквелл. ISBN 978-0-385-12122-4.
  • Наоно А (2009). Состояние вакцинации: борьба с оспой в колониальной Бирме . Хайдарабад: Восточный Блэксуан. п. 238. ISBN 978-81-250-3546-6.
  • Паллен М (2018). Последние дни оспы: трагедия в Бирмингеме . Великобритания: Amazon KDP. ISBN 978-1-9804-5522-6.
  • Престон Р. (2002). Демон в морозильной камере: правдивая история . Нью-Йорк: Random House. ISBN 978-0-375-50856-1.(Отрывок доступен в The New Yorker )
  • Рейнхардт Б.Х. (2015). Конец глобальной оспы: Америка и искоренение оспы в эпоху холодной войны . Пресса Университета Северной Каролины. С. xviii, 268.
  • Такер Дж. Б. (2001). Scourge: когда-то и будущая угроза оспы . Нью-Йорк: Grove Press. ISBN 978-0-8021-3939-9.
  • Wharncliffe L, Thomas WM, ред. (1861). Письма и работы леди Мэри Уортли Монтегю . 1 . Лондон: Генри Г. Бон.

внешняя ссылка

  • Биобезопасность оспы: веб-сайт об уничтожении запасов вируса оспы
  • Подробный обзор CIDRAP Smallpox
  • Информационный бюллетень об агенте: оспа , Центр биобезопасности
  • Изображения оспы и описание диагноза
  • Ресурс базы данных и анализа вирусных патогенов (ViPR): Poxviridae