Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Истирание рук
Истирание рук - 32 минуты после травмы.JPGИстирание рук - 2 дня 22 часа 12 минут после травмы.JPGИстирание рук - 17 дней 11 часов 30 минут после травмы.JPGИстирание рук - 30 дней 4 часа 43 минуты после травмы.JPG
Примерные дни после травмы
031730

Заживление ран относится к замене живым организмом разрушенной или поврежденной ткани вновь образованной тканью. [1]

В этой статье, посвященной людям, заживление ран изображено на дискретной временной шкале физических атрибутов (фаз), составляющих процесс восстановления после травмы. В неповрежденной коже эпидермис (поверхностный слой) и дерма (более глубокий слой) образуют защитный барьер от внешней среды. Когда барьер разрушен, регулируемая последовательность биохимических событий приводится в действие, чтобы исправить повреждение. [1] [2] Этот процесс делится на предсказуемые фазы: свертывание крови ( гемостаз ), воспаление , рост тканей ( пролиферация клеток ) и ремоделирование тканей (созревание и дифференцировка клеток).). Свертывание крови можно рассматривать как часть стадии воспаления, а не как отдельную стадию. [3]

Глубокая рана на голени со швами заживает в течение пяти недель

Процесс заживления ран не только сложен, но и непрочен, и он подвержен прерыванию или сбою, что приводит к образованию незаживающих хронических ран . Факторами, которые способствуют незаживающим хроническим ранам, являются диабет, заболевания вен или артерий, инфекции и нарушение обмена веществ в пожилом возрасте. [4]

Уход за раной способствует и ускоряет заживление ран за счет очистки и защиты от повторных травм или инфекции. В зависимости от потребностей каждого пациента, он может варьироваться от простейшей первой помощи для целых сестринских специальностей , таких как раны, стома и недержания уход и ожогового центр помощи.

Этапы [ править ]

  • Гемостаз (свертывание крови): в течение первых нескольких минут после травмы тромбоциты в крови начинают прилипать к поврежденному месту. Они принимают аморфную форму, более подходящую для свертывания, и испускают химические сигналы, способствующие свертыванию. Это приводит к активации фибрина , который образует сетку и действует как «клей» для связывания тромбоцитов друг с другом. В результате образуется сгусток, который закрывает разрыв кровеносного сосуда, замедляя / предотвращая дальнейшее кровотечение. [5] [6]
  • Воспаление: во время этой фазы удаляются поврежденные и мертвые клетки, а также бактерии и другие патогены или мусор. Это происходит в процессе фагоцитоза , когда белые кровяные тельца поглощают мусор и разрушают его. Факторы роста, полученные из тромбоцитов, попадают в рану, что вызывает миграцию и деление клеток во время фазы пролиферации.
  • Пролиферация (рост новой ткани): на этой фазе происходят ангиогенез , отложение коллагена , образование грануляционной ткани , эпителизация и сокращение раны. [7] При ангиогенезе эндотелиальные клетки сосудов образуют новые кровеносные сосуды. [8] При фиброплазии и образовании грануляционной ткани фибробласты растут и образуют новый временный внеклеточный матрикс (ВКМ), выделяя коллаген и фибронектин . [7] Одновременно происходит реэпителизация эпидермиса, при которой эпителиальные клетки пролиферируют и «ползут» по ложу раны, обеспечивая прикрытие для новой ткани.[9] При сокращении раны миофибробласты уменьшают размер раны, захватывая края раны и сокращаясь, используя механизм, напоминающий механизм гладкомышечных клеток. Когда роли клеток близки к завершению, ненужные клетки подвергаются апоптозу . [7]
  • Созревание (ремоделирование): во время созревания и ремоделирования коллаген перестраивается по линиям напряжения, и клетки, которые больше не нужны, удаляются путем запрограммированной гибели клеток или апоптоза .
Приблизительное время различных фаз заживления ран в логарифмической шкале [10] с блеклыми интервалами, обозначающими существенные различия, в основном в зависимости от размера раны и условий заживления, но изображение не включает серьезные нарушения, которые вызывают хронические раны .

Время и повторная эпителизация [ править ]

Время очень важно для заживления ран. Критически важно, время реэпителизации раны может решить исход заживления. [11] Если эпителизация ткани на обнаженной области идет медленно, рубец образуется в течение многих недель или месяцев; [12] [13] Если эпителизация раны происходит быстро, заживление приведет к регенерации. [13]

Ранняя и клеточная фаза [ править ]

Флуоресцентная микрофотография клеток в дрозофилы личинок целебных после колотой раны. Стрелка указывает на клетки, которые слились в синцитии , а стрелки указывают на клетки, которые ориентированы лицом к ране. [14]

Заживление ран классически делится на гемостаз , воспаление, разрастание и ремоделирование. Несмотря на то, что эта модель является полезной конструкцией, отдельные фазы значительно перекрываются. Недавно была описана дополнительная модель [1], в которой более четко очерчены многие элементы заживления ран. Важность этой новой модели становится все более очевидной благодаря ее полезности в областях регенеративной медицины и тканевой инженерии (см. Раздел «Исследования и разработки» ниже). В этой конструкции процесс заживления ран разделен на две основные фазы: ранняя фаза и клеточная фаза : [1]

Ранняя фаза, которая начинается сразу после повреждения кожи, включает в себя каскадные молекулярные и клеточные события, ведущие к гемостазу и формированию раннего импровизированного внеклеточного матрикса, который обеспечивает структурную стадию клеточного прикрепления и последующей клеточной пролиферации.

Клеточная фаза включает несколько типов клеток, работающих вместе, чтобы вызвать воспалительную реакцию, синтезировать грануляционную ткань и восстановить эпителиальный слой. [1] Подразделения клеточной фазы:

  1. Макрофаги и воспалительные компоненты (в течение 1-2 дней)
  2. Эпителиальное - мезенхимальное взаимодействие: повторная эпителизация ( Фенотип изменения в течение нескольких часов, миграция начинается в день 1 или 2)
  3. Фибробласты и миофибробласты : прогрессивное выравнивание, выработка коллагена и сокращение матрикса (между 4-м и 14-м днями)
  4. Эндотелиальные клетки и ангиогенез (начинается на 4-й день)
  5. Кожный матрикс: элементы изготовления (начинается на 4-й день, длится 2 недели) и изменения / ремоделирования (начинается после 2-й недели, длится от нескольких недель до месяцев - в зависимости от размера раны). [1]

Воспалительная фаза [ править ]

Непосредственно перед началом воспалительной фазы происходит каскад свертывания для достижения гемостаза или остановки кровопотери за счет фибринового сгустка. После этого высвобождаются различные растворимые факторы (включая хемокины и цитокины) для привлечения клеток , фагоцитирующих дебрис, бактерии и поврежденные ткани, в дополнение к высвобождению сигнальных молекул, которые инициируют пролиферативную фазу заживления ран.

Каскад свертывания [ править ]

Основная статья: Коагуляция

Когда ткань впервые ранена, кровь вступает в контакт с коллагеном , заставляя тромбоциты выделять воспалительные факторы. [15] Тромбоциты также экспрессируют липкие гликопротеины на своих клеточных мембранах, которые позволяют им агрегировать , образуя массу. [7]

Фибрин и фибронектин сшиваются вместе и образуют пробку, которая улавливает белки и частицы и предотвращает дальнейшую потерю крови. [16] Эта фибрин-фибронектиновая пробка также является основной структурной опорой раны до тех пор, пока не откладывается коллаген. [7] Мигрирующие клетки используют эту пробку как матрицу для ползания, а тромбоциты прилипают к ней и выделяют факторы. [7] Сгусток в конечном итоге лизируется и замещается грануляционной тканью, а затем коллагеном.

Тромбоциты, клетки, присутствующие в наибольшем количестве вскоре после возникновения раны, выделяют в кровь медиаторы, включая цитокины и факторы роста . [15] Факторы роста стимулируют клетки к ускорению скорости деления. Тромбоциты выпустить другие факторы , такие как провоспалительный серотонин , брадикинина , простагландины , простациклины , тромбоксан и гистамин , [3] , которые служат несколько целей, в том числе увеличения пролиферации и миграции клеток в области и вызывая кровеносные сосуды , чтобы стать расширено и пористым. Во многих отношениях экстравазированные тромбоциты при травме выполняют ту же функцию, что и тканевые макрофаги и тучные клетки, подвергшиеся воздействию микробных молекулярных сигнатур при инфекции : они активируются и выделяют молекулярные медиаторы - вазоактивные амины, эйкозаноиды и цитокины, которые запускают воспалительный процесс.

Сужение сосудов и расширение сосудов [ править ]

Сразу после разрыва кровеносного сосуда разорванные клеточные мембраны высвобождают воспалительные факторы, такие как тромбоксаны и простагландины, которые вызывают спазм сосуда, чтобы предотвратить потерю крови и собрать воспалительные клетки и факторы в этой области. [3] Это вазоконстрикция длится от пяти до десяти минут и сопровождается расширением сосудов , расширением кровеносных сосудов, которое достигает пика примерно через 20 минут после ранения. [3] Расширение сосудов - это конечный результат воздействия факторов, выделяемых тромбоцитами и другими клетками. Основным фактором, вызывающим расширение сосудов, является гистамин . [3] [15]Гистамин также заставляет кровеносные сосуды становиться пористыми, позволяя ткани становиться отечными, потому что белки из кровотока попадают во внесосудистое пространство, что увеличивает его осмолярную нагрузку и втягивает воду в эту область. [3] Повышенная пористость кровеносных сосудов также способствует проникновению воспалительных клеток, таких как лейкоциты, в место раны из кровотока . [17] [18]

Полиморфноядерные нейтрофилы [ править ]

В течение часа после ранения полиморфноядерные нейтрофилы (ПЯН) достигают места раны и становятся преобладающими клетками в ране в течение первых двух дней после травмы, с особенно высокими числами на второй день. [19] Их привлекают фибронектин, факторы роста и такие вещества, как кинины . Нейтрофилы фагоцитируют мусор и убивают бактерии, высвобождая свободные радикалы, что называется « респираторным взрывом» . [20] [21] Они также очищают рану, выделяя протеазы.которые разрушают поврежденные ткани. Функциональные нейтрофилы на участке раны имеют продолжительность жизни только около 2 дней, поэтому они обычно подвергаются апоптозу после того, как выполнили свои задачи и были поглощены и разложены макрофагами . [22]

Другие лейкоциты, попадающие в эту область, включают хелперные Т-клетки , которые секретируют цитокины, заставляя больше Т-клеток делиться и увеличивать воспаление, а также увеличивать расширение сосудов и проницаемость сосудов. [17] [23] Т-клетки также увеличивают активность макрофагов. [17]

Макрофаги [ править ]

Одна из ролей макрофаг является фагоцитируют другие израсходованных фагоциты , [24] бактерии и поврежденные ткани, [19] , и они также предотвращать поврежденные ткани, выпуская протеаз. [25]

Макрофаги участвуют в регенерации [26] [27] и необходимы для заживления ран. [19] Они стимулируются низким содержанием кислорода в окружающей их среде для выработки факторов, которые вызывают и ускоряют ангиогенез [20], а также они стимулируют клетки, которые реэпителизируют рану, создают грануляционную ткань и закладывают новый внеклеточный матрикс . [28] Выделяя эти факторы, макрофаги способствуют переходу процесса заживления ран на следующую фазу. Они заменяют PMN как преобладающие клетки в ране через два дня после травмы. [24]

Селезенка содержит половину моноцитов организма в запасе готового к развертыванию в поврежденную ткань. [29] [30] Привлекаемые к ране факторами роста, высвобождаемыми тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока попадают в эту область через стенки кровеносных сосудов. [31] Количество моноцитов в ране достигает максимума через 1-2 дня после травмы. [23] Попав в рану, моноциты созревают и превращаются в макрофаги. Макрофаги также секретируют ряд факторов, таких как факторы роста и другие цитокины, особенно в течение третьего и четвертого дней после ранения. Эти факторы привлекают в область клетки, участвующие в стадии заживления. [15]

При заживлении ран, которое приводит к неполному заживлению, происходит сокращение рубца, вызывая различные степени структурных недостатков, деформаций и проблем с гибкостью. [32] Макрофаги могут сдерживать фазу сокращения. [27] Ученые сообщили, что удаление макрофагов из саламандры привело к отказу от типичной регенерационной реакции (регенерация конечностей), вместо этого к восстановлению (рубцеванию). [33] [34]

Спад воспалительной фазы [ править ]

По мере стихания воспаления выделяется меньше воспалительных факторов, разрушаются существующие и уменьшается количество нейтрофилов и макрофагов в месте раны. [19] Эти изменения указывают на то, что воспалительная фаза заканчивается и пролиферативная фаза продолжается. [19] Доказательства in vitro, полученные с использованием модели кожного эквивалента , предполагают, что присутствие макрофагов фактически задерживает сокращение раны и, таким образом, исчезновение макрофагов из раны может иметь важное значение для последующих фаз. [27]

Поскольку воспаление играет роль в борьбе с инфекцией, очищении от мусора и стимулировании фазы распространения, оно является необходимой частью заживления. Однако воспаление может привести к повреждению тканей, если оно длится слишком долго. [7] Таким образом, уменьшение воспаления часто является целью в терапевтических целях. Воспаление длится до тех пор, пока в ране есть мусор. Таким образом, если иммунная система человека нарушена и не может очистить рану от мусора и / или если в ране присутствует чрезмерный детрит, омертвевшая ткань или микробная биопленка , эти факторы могут вызвать длительную фазу воспаления и предотвратить рану. от правильного начала фазы заживления. Это может привести к хронической ране .

Пролиферативная фаза [ править ]

Примерно через два или три дня после возникновения раны фибробласты начинают попадать в место раны, отмечая начало пролиферативной фазы даже до того, как воспалительная фаза закончилась. [35] Как и на других этапах заживления ран, этапы пролиферативной фазы не происходят последовательно, а частично перекрываются во времени.

Ангиогенез [ править ]

Дополнительная информация: Ангиогенез

Также называемый неоваскуляризацией, процесс ангиогенеза происходит одновременно с пролиферацией фибробластов, когда эндотелиальные клетки мигрируют в область раны. [36] Поскольку активность фибробластов и эпителиальных клеток требует кислорода и питательных веществ, ангиогенез необходим для других стадий заживления ран, таких как миграция эпидермиса и фибробластов. Ткань, в которой произошел ангиогенез, обычно выглядит красной ( эритематозной ) из-за наличия капилляров . [36]

Ангиогенез происходит в перекрывающихся фазах в ответ на воспаление:

  1. Латентный период: во время гемостатической и воспалительной фазы процесса заживления раны вазодилатация и проницаемость позволяют экстравазации лейкоцитов, фагоцитарной обработки и обеззараживания области раны. Набухание ткани способствует более позднему ангиогенезу за счет расширения и разрыхления существующего коллагенового внеклеточного матрикса.
  2. Активация эндотелия : когда раневые макрофаги переключаются с воспалительного режима на режим заживления, они начинают секретировать эндотелиальные хемотаксические факторы и факторы роста, чтобы привлечь соседние эндотелиальные клетки. Активированные эндотелиальные клетки реагируют втягиванием и сокращением межклеточных соединений, освобождая себя от встроенного эндотелия. Обычно активированные эндотелиальные клетки показывают увеличенные ядрышки.
  3. Разрушение базальной мембраны эндотелия : раневые макрофаги, тучные клетки и сами эндотелиальные клетки секретируют протеазы для разрушения существующей базальной пластинки сосудов.
  4. Прорастание сосудов : при разрушении базальной мембраны эндотелия отслоившиеся эндотелиальные клетки из уже существующих капилляров и посткапиллярных венул могут делиться и хемотаксически перемещаться к ране, закладывая при этом новые сосуды. Разрастанию сосудов может способствовать гипоксия и ацидоз в раневой среде, поскольку гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции, фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), для трансактивации ангиогенных генов, таких как VEGF и GLUT1. Разросшиеся сосуды могут самоорганизовываться в морфологии просвета, а слияние слепых каналов дает начало новым капиллярным сетям.
  5. Созревание сосудов : эндотелий сосудов созревает, откладывая новый эндотелиальный внеклеточный матрикс, с последующим образованием базальной пластинки. Наконец, на сосуде образуется слой перицита.

Стволовые клетки из эндотелиальных клеток , происходящих из частей неповрежденных кровеносных сосудов, развитие псевдоподии и протолкнуть ECM в месте раны , чтобы создать новые кровеносные сосуды. [20]

Эндотелиальные клетки притягиваются к области раны фибронектином, обнаруженным на струпе фибрина, и хемотаксически ангиогенными факторами, высвобождаемыми другими клетками [37], например, макрофагами и тромбоцитами в среде с низким содержанием кислорода. Рост и пролиферация эндотелия также напрямую стимулируются гипоксией и присутствием молочной кислоты в ране. [35] Например, гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции, фактор , индуцируемый гипоксией (HIF), для трансактивации набора пролиферативных генов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и переносчик глюкозы 1. (GLUT1).

Для миграции эндотелиальным клеткам необходимы коллагеназы и активатор плазминогена, чтобы разрушить сгусток и часть внеклеточного матрикса. [3] [19] Цинк- зависимые металлопротеиназы переваривают базальную мембрану и ВКМ, обеспечивая миграцию, пролиферацию и ангиогенез клеток. [38]

Когда макрофаги и другие клетки, продуцирующие фактор роста, больше не находятся в гипоксической среде, заполненной молочной кислотой, они перестают продуцировать ангиогенные факторы. [20] Таким образом, при адекватной перфузии ткани миграция и пролиферация эндотелиальных клеток снижается. В конце концов кровеносные сосуды, которые больше не нужны, умирают из-за апоптоза . [37]

Формирование фиброплазии и грануляционной ткани [ править ]

Одновременно с ангиогенезом в месте раны начинают накапливаться фибробласты . Фибробласты начинают попадать в место раны через два-пять дней после ранения, когда заканчивается воспалительная фаза, и их количество достигает максимума через 1-2 недели после ранения. [19] К концу первой недели фибробласты становятся основными клетками раны. [3] Фиброплазия заканчивается через две-четыре недели после ранения.

В качестве модели механизм фиброплазии может быть концептуализирован как процесс, аналогичный ангиогенезу (см. Выше) - только вовлеченный тип клеток - это фибробласты, а не эндотелиальные клетки. Первоначально существует скрытая фаза, когда рана подвергается экссудации плазмы, воспалительной дезактивации и санации раны. Отек увеличивает гистологическую доступность раны для последующей миграции фибропластов. Во-вторых, по мере того, как воспаление приближается к завершению, макрофаги и тучные клетки высвобождают факторы роста фибробластов и хемотаксические факторы для активации фибробластов из прилегающих тканей. Фибробласты на этой стадии отделяются от окружающих клеток и внеклеточного матрикса. Фагоциты дополнительно высвобождают протеазы, которые разрушают ECM соседней ткани, освобождая активированные фибробласты для пролиферации и миграции к ране.Разница между прорастанием сосудов и пролиферацией фибробластов заключается в том, что первое усиливается гипоксией, а второе ингибируется гипоксией. Депонированная фибробластная соединительная ткань созревает, секретируя ECM во внеклеточное пространство, образуя грануляционную ткань (см. Ниже). Наконец, коллаген откладывается в ECM.

В первые два-три дня после травмы фибробласты в основном мигрируют и размножаются, а позже они являются основными клетками, которые откладывают коллагеновый матрикс в месте раны. [3] Считается, что эти фибробласты происходят из соседней неповрежденной кожной ткани (хотя новые данные свидетельствуют о том, что некоторые из них происходят из циркулирующих с кровью стволовых клеток / предшественников взрослых). [39] Первоначально фибробласты используют волокна, сшивающие фибрин (хорошо сформированные к концу воспалительной фазы), чтобы перемещаться по ране, а затем прикрепляться к фибронектину. [37] Затем фибробласты откладывают основное вещество в ложе раны, а затем коллаген, к которому они могут прикрепиться для миграции. [15]

Грануляционная ткань функционирует как рудиментарная ткань и начинает появляться в ране уже во время воспалительной фазы, через два-пять дней после ранения, и продолжает расти, пока не будет покрыто раневое ложе. Грануляционная ткань состоит из новых кровеносных сосудов, фибробластов, воспалительных клеток, эндотелиальных клеток, миофибробластов и компонентов нового временного внеклеточного матрикса (ЕСМ). Предварительный ECM отличается по составу от ECM в нормальной ткани, и его компоненты происходят из фибробластов. [28] Такие компоненты включают фибронектин, коллаген, гликозаминогликаны , эластин , гликопротеины и протеогликаны . [37]Его основные компоненты - фибронектин и гиалуронан , которые создают очень гидратированный матрикс и облегчают миграцию клеток. [31] Позже эта временная матрица заменяется внеклеточным матриксом, который более похож на матрицу, обнаруженную в неповрежденной ткани.

Факторы роста ( PDGF , TGF-β ) и фибронектин стимулируют пролиферацию, миграцию в ложе раны и продукцию молекул ECM фибробластами. Фибробласты также секретируют факторы роста, которые привлекают эпителиальные клетки к месту раны. Гипоксия также способствует пролиферации фибробластов и выведению факторов роста, хотя слишком мало кислорода будет препятствовать их росту и отложению компонентов внеклеточного матрикса и может привести к чрезмерному фиброзному рубцеванию.

Отложение коллагена [ править ]

Одна из важнейших функций фибробластов - выработка коллагена . [36]

Отложение коллагена важно, потому что оно увеличивает прочность раны; до того, как он будет заложен, единственное, что удерживает рану закрытой, - это фибрин-фибронектиновый сгусток, который не оказывает большого сопротивления травматическому повреждению . [20] Кроме того, клетки, участвующие в воспалении, ангиогенезе и строительстве соединительной ткани, прикрепляются, растут и дифференцируются на коллагеновой матрице, заложенной фибробластами. [40]

Коллаген III типа и фибронектин обычно начинают вырабатываться в заметных количествах примерно через 10 часов [41] и 3 дня [37], в основном в зависимости от размера раны. Пик их отложения составляет от одной до трех недель. [28] Они являются преобладающими растяжимыми веществами до более поздней фазы созревания, на которой они заменяются более сильным коллагеном I типа .

Несмотря на то, что фибробласты производят новый коллаген, коллагеназы и другие факторы его разрушают. Вскоре после ранения синтез превышает деградацию, поэтому уровни коллагена в ране повышаются, но позже продукция и деградация становятся равными, так что нет чистого прироста коллагена. [20] Этот гомеостаз сигнализирует о начале более поздней фазы созревания. По окончании работы грануляция постепенно прекращается, и количество фибробластов в ране уменьшается. [42] В конце фазы грануляции фибробласты начинают совершать апоптоз, превращая грануляционную ткань из среды, богатой клетками, в среду, состоящую в основном из коллагена. [3]

Эпителизация [ править ]

Формирование грануляционной ткани в открытой ране позволяет наступить фазе реэпителизации, поскольку эпителиальные клетки мигрируют через новую ткань, образуя барьер между раной и окружающей средой. [37] Базальные кератиноциты краев раны и придатков кожи, таких как волосяные фолликулы , потовые и сальные железы, являются основными клетками, ответственными за фазу эпителизации при заживлении ран. [42] Они продвигаются листом через место раны и разрастаются по его краям, прекращая движение, когда встречаются посередине. В заживлении, которое приводит к образованию рубца, потовых желез, волосяных фолликулов [43] [44]и нервы не образуются. Из-за отсутствия волосяных фолликулов, нервов и потовых желез, рана и образовавшийся в результате заживляющий рубец представляют собой проблему для организма в отношении контроля температуры. [44]

Кератиноциты мигрируют без предварительной пролиферации. [45] Миграция может начаться уже через несколько часов после ранения. Однако эпителиальным клеткам требуется жизнеспособная ткань для миграции, поэтому, если рана глубокая, ее сначала нужно заполнить грануляционной тканью. [46] Таким образом, время начала миграции варьируется и может произойти примерно через день после ранения. [47] Клетки на краях раны пролиферируют на второй и третий день после ранения, чтобы предоставить больше клеток для миграции. [28]

Если базальная мембрана не повреждена, эпителиальные клетки заменяются в течение трех дней путем деления и восходящей миграции клеток базального слоя таким же образом, как это происходит в неповрежденной коже. [37] Однако, если базальная мембрана повреждена в месте раны, реэпителизация должна происходить от краев раны и от придатков кожи, таких как волосяные фолликулы, потовые и сальные железы, которые входят в дерму и выстланы жизнеспособными кератиноцитами. [28] Если рана очень глубокая, придатки кожи также могут быть повреждены, и миграция может происходить только по краям раны. [46]

Миграция кератиноцитов по месту раны стимулируется отсутствием торможения контакта и такими химическими веществами, как оксид азота . [48] Прежде чем они начнут мигрировать, клетки должны растворить свои десмосомы и гемидесмосомы , которые обычно прикрепляют клетки промежуточными филаментами в их цитоскелете к другим клеткам и к ЕСМ. [23] Трансмембранные рецепторные белки, называемые интегринами , которые состоят из гликопротеинов и обычно прикрепляют клетку к базальной мембране с помощью ее цитоскелета., высвобождаются из промежуточных филаментов клетки и перемещаются к актиновым филаментам, чтобы служить в качестве прикреплений к ЕСМ для псевдоподий во время миграции. [23] Таким образом, кератиноциты отделяются от базальной мембраны и могут проникать в ложе раны. [35]

Перед тем, как начать миграцию, кератиноциты меняют форму, становясь длиннее и более плоскими, расширяя клеточные отростки, такие как ламеллиподии и широкие отростки, похожие на рюши. [31] Актиновые филаменты и псевдоподии . [35] Во время миграции интегрины на псевдоподе прикрепляются к ЕСМ, и актиновые филаменты в проекции тянут клетку за собой. [23] Взаимодействие с молекулами ЕСМ через интегрины дополнительно способствует образованию актиновых филаментов, ламеллиподий и филоподий . [23]

Эпителиальные клетки перелезают друг через друга, чтобы мигрировать. [42] Этот растущий слой эпителиальных клеток часто называют эпителиальным языком. [45] Первые клетки, прикрепляющиеся к базальной мембране, образуют базальный слой . Эти базальные клетки продолжают мигрировать через ложе раны, а эпителиальные клетки над ними также скользят. [45] Чем быстрее произойдет миграция, тем меньше останется шрамов. [49]

Фибрин , коллаген и фибронектин в ЕСМ могут дополнительно сигнализировать клеткам о делении и миграции. Подобно фибробластам, мигрирующие кератиноциты используют фибронектин, сшитый с фибрином, который откладывается при воспалении, в качестве места прикрепления, по которому можно ползать. [25] [31] [42]

Струп, покрывающий заживающую рану

По мере того, как кератиноциты мигрируют, они перемещаются по грануляционной ткани, но остаются под струпом, тем самым отделяя струп от подлежащей ткани. [42] [47] Эпителиальные клетки обладают способностью фагоцитировать мусор, такой как мертвые ткани и бактериальные вещества, которые в противном случае препятствовали бы их пути. Поскольку они должны растворять любую образовавшуюся корку, миграция кератиноцитов лучше всего усиливается влажной средой, так как сухая приводит к образованию более крупной и жесткой корки. [25] [37] [42] [50] Чтобы пройти через ткань, кератиноциты должны растворить сгусток, мусор и части внеклеточного матрикса, чтобы пройти. [47] [51] Они секретируют активатор плазминогена , который активируетплазминоген , превращая его в плазмин для растворения струпа. Клетки могут мигрировать только по живой ткани [42], поэтому они должны выделять коллагеназы и протеазы, такие как матриксные металлопротеиназы (MMP), чтобы растворять поврежденные части ECM на своем пути, особенно в передней части мигрирующего листа. [47] Кератиноциты также растворяют базальную мембрану, используя вместо этого новый ECM, создаваемый фибробластами для ползания. [23]

Поскольку кератиноциты продолжают мигрировать, на краях раны должны формироваться новые эпителиальные клетки, чтобы заменить их и предоставить больше клеток для продвигающегося листа. [25] Пролиферация за мигрирующими кератиноцитами обычно начинается через несколько дней после ранения [46] и происходит со скоростью, которая на этой стадии эпителизации в 17 раз выше, чем в нормальных тканях. [25] До тех пор, пока не будет восстановлена ​​вся поверхность раны, единственные эпителиальные клетки, которые могут пролиферировать, находятся на краях раны. [45]

Факторы роста, стимулируемые интегринами и ММП, вызывают пролиферацию клеток по краям раны. Сами кератиноциты также производят и секретируют факторы, включая факторы роста и белки базальной мембраны, которые помогают как в эпителизации, так и в других фазах заживления. [52] Факторы роста также важны для врожденной иммунной защиты кожных ран за счет стимуляции производства антимикробных пептидов и хемотаксических цитокинов нейтрофилов в кератиноцитах.

Кератиноциты продолжают мигрировать через ложе раны до тех пор, пока клетки с обеих сторон не встретятся посередине, и в этот момент контактное торможение заставит их перестать мигрировать. [31] По окончании миграции кератиноциты секретируют белки, образующие новую базальную мембрану. [31] Клетки обращают вспять морфологические изменения, которым они подверглись, чтобы начать миграцию; они восстанавливают десмосомы и гемидесмосомы и снова закрепляются на базальной мембране. [23] Базальные клетки начинают делиться и дифференцироваться так же, как и в нормальной коже, чтобы восстановить слои, обнаруженные в реэпителизированной коже. [31]

Сокращение [ править ]

Сокращение - ключевая фаза заживления ран. Если сокращение продолжается слишком долго, это может привести к обезображиванию и потере функции. [32] Таким образом, существует большой интерес к пониманию биологии сокращения раны, которая может быть смоделирована in vitro с использованием анализа сокращения коллагенового геля или модели кожного эквивалента . [27] [53]

Сокращение начинается примерно через неделю после ранения, когда фибробласты дифференцировались в миофибробласты . [54] В полнослойных ранах сокращение достигает максимума через 5-15 дней после ранения. [37] Сокращение может длиться несколько недель [46] и продолжается даже после полной реэпителизации раны. [3] Большая рана может уменьшиться на 40–80% после сжатия. [31] [42] Раны могут сокращаться со скоростью до 0,75 мм в день, в зависимости от того, насколько рыхлая ткань в области ранения. [37] Сокращение обычно не происходит симметрично; скорее, у большинства ран есть «ось сокращения», которая обеспечивает большую организацию и выравнивание клеток с коллагеном. [54]

Сначала сокращение происходит без вовлечения миофибробластов. [55] Позже фибробласты, стимулируемые факторами роста, дифференцируются в миофибробласты. Миофибробласты, похожие на гладкомышечные клетки, ответственны за сокращение. [55] Миофибробласты содержат тот же вид актина, что и в гладкомышечных клетках. [32]

Миофибробласты привлекаются фибронектином и факторами роста, и они перемещаются по фибронектину, связанному с фибрином во временном ECM, чтобы достичь краев раны. [25] Они образуют связи с ECM на краях раны, и они прикрепляются друг к другу и к краям раны десмосомами . Кроме того, в области адгезии, называемой фибронексусом , актин в миофибробласте связан через клеточную мембрану с молекулами внеклеточного матрикса, такими как фибронектин и коллаген. [55] Миофибробласты имеют много таких спаек, что позволяет им тянуть ВКМ при сокращении, уменьшая размер раны. [32] В этой части сокращения закрытие происходит быстрее, чем в первой, независимой от миофибробластов части.[55]

Когда актин в миофибробластах сокращается, края раны стягиваются. Фибробласты откладывают коллаген, чтобы укрепить рану по мере сокращения миофибробластов. [3] Стадия сокращения при пролиферации заканчивается, когда миофибробласты перестают сокращаться и совершают апоптоз. [32] Разрушение временного матрикса приводит к снижению уровня гиалуроновой кислоты и увеличению содержания хондроитинсульфата, что постепенно заставляет фибробласты прекращать миграцию и пролиферацию. [19] Эти события сигнализируют о начале стадии созревания раны.

Созревание и реконструкция [ править ]

Когда уровни выработки и деградации коллагена уравновешиваются, считается, что началась фаза созревания восстановления тканей. [20] Во время созревания коллаген III типа , который преобладает во время пролиферации, заменяется коллагеном I типа. [17] Первоначально неорганизованные волокна коллагена переупорядочены, сшиты и выровнены по линиям натяжения . [31] Начало фазы созревания может сильно различаться в зависимости от размера раны и от того, была ли она изначально закрыта или оставлена ​​открытой [28], в диапазоне от примерно 3 дней [41] до 3 недель. [56] Фаза созревания может длиться год или дольше, в зависимости от типа раны.[28]

По мере того, как фаза прогрессирует, прочность раны на разрыв увеличивается. [28] Коллаген достигает примерно 20% своей прочности на разрыв через 3 недели, а к 12-й неделе увеличивается до 80%. Максимальная прочность рубца составляет 80% от прочности неповрежденной кожи. [57] Поскольку активность на участке раны снижается, рубец теряет свой красный цвет, поскольку кровеносные сосуды , которые больше не нужны, удаляются путем апоптоза . [20]

Фазы заживления ран обычно проходят предсказуемо и своевременно; в противном случае заживление может происходить ненадлежащим образом для хронической раны [7], такой как венозная язва, или патологического рубца, такого как келоидный рубец . [58] [59]

Факторы, влияющие на заживление ран [ править ]

Многие факторы, контролирующие эффективность, скорость и способ заживления ран, делятся на два типа: местные и системные факторы. [2]

Местные факторы [ править ]

  • Влага; поддержание раны влажной, а не сухой, ускоряет заживление раны, снижает боль и рубцевание [60]
  • Механические факторы
  • Отек
  • Ионизирующего излучения
  • Неправильная техника ушивания раны
  • Ишемия и некроз
  • Инородные тела. Острые мелкие инородные тела могут проникнуть через кожу, оставив небольшую поверхностную рану, но вызывая внутреннюю травму и внутреннее кровотечение. Для стеклянного инородного тела «часто невинная кожная рана маскирует обширный характер повреждений под ней». [61] Для восстановления после травмы нерва первой степени требуется от нескольких часов до нескольких недель. [62] Если инородное тело проходит мимо нерва и вызывает повреждение нерва первой степени во время проникновения, то ощущение инородного тела или боли из-за внутренней раны может быть отсрочено на несколько часов или несколько недель после проникновения. Внезапное усиление боли в течение первых нескольких недель заживления раны может быть признаком восстановленного нерва, сообщающего о внутренних повреждениях, а не недавно развившейся инфекции.
  • Низкое давление кислорода
  • Перфузия

Системные факторы [ править ]

  • Воспаление
  • Диабет - люди с диабетом демонстрируют пониженную способность заживлять острые раны. Кроме того, диабетики предрасположены к развитию хронических диабетических язв стопы, серьезного осложнения диабета, которым страдают 15% людей с диабетом и на долю которого приходится 84% всех связанных с диабетом ампутаций голени. [63] Нарушение способности к заживлению диабетиков с язвами диабетической стопы и / или острыми ранами связано с множеством патофизиологических механизмов. [64] Это нарушение заживления включает гипоксию, дисфункцию фибробластов и эпидермальных клеток, нарушение ангиогенеза и неоваскуляризации, высокий уровень металлопротеаз, повреждение от активных форм кислорода и AGE (конечных продуктов гликирования), снижение иммунной резистентности хозяина и невропатию.[64]
  • Питательные вещества - недоедание или дефицит питательных веществ оказывают заметное влияние на заживление ран после травм или хирургического вмешательства. [65] Питательные вещества, включая белки, углеводы, аргинин, глутамин, полиненасыщенные жирные кислоты, витамин A, витамин C, витамин E, магний, медь, цинк и железо, играют важную роль в заживлении ран. [64] Жиры и углеводы обеспечивают большую часть энергии, необходимой для заживления ран. Глюкоза является наиболее важным источником топлива и используется для создания клеточного АТФ, обеспечивающего энергию для ангиогенеза и отложения новых тканей. [64]Поскольку потребности в питании каждого пациента и связанной с ним раны сложны, предполагается, что индивидуальная нутритивная поддержка будет способствовать заживлению как острых, так и хронических ран. [64]
  • Метаболические заболевания
  • Иммуносупрессия
  • Соединительная ткань расстройство
  • Курение. Курение замедляет заживление ран, особенно в пролиферативной и воспалительной фазах. Это также увеличивает вероятность некоторых осложнений, таких как разрыв раны, некроз раны и лоскута, снижение прочности раны и инфекция. [64] Пассивное курение также препятствует правильному процессу заживления ран. [66]
  • Возраст - пожилой возраст (старше 60 лет) является фактором риска нарушения заживления ран. [64] Признано, что у пожилых людей с хорошим здоровьем в целом эффекты старения вызывают временную задержку заживления, но не вызывают серьезного ухудшения качества заживления. [67] Отсроченное заживление ран у пациентов пожилого возраста связано с измененной воспалительной реакцией; например, замедленная инфильтрация раны Т-клетками с изменениями в продукции хемокинов и снижение фагоцитарной способности макрофагов. [68]
  • Алкоголь. Употребление алкоголя ухудшает заживление ран, а также увеличивает вероятность заражения. Алкоголь влияет на пролиферативную фазу заживления. Одна единица алкоголя отрицательно влияет на реэпителизацию, закрытие ран, выработку коллагена и ангиогенез. [64]

В 2000-х годах были предложены первые математические модели процесса заживления, основанные на упрощенных предположениях и на системе дифференциальных уравнений, решаемых через MATLAB . Данные предоставили экспериментальное свидетельство того, что «скорость процесса заживления», по-видимому, «сильно зависит от активности и размера самой травмы, а также от активности заживляющего агента». [69]

Исследования и разработки [ править ]

Примерно до 2000 года классическая парадигма заживления ран, включающая стволовые клетки, ограниченные органоспецифическими клонами, никогда не подвергалась серьезным испытаниям. С тех пор представление о взрослых стволовых клетках, обладающих клеточной пластичностью или способностью дифференцироваться в клетки, не относящиеся к клону, появилось в качестве альтернативного объяснения. [1] Чтобы быть более конкретным, гематопоэтические клетки-предшественники (которые дают начало зрелым клеткам в крови) могут обладать способностью обратно дифференцироваться в гематопоэтические стволовые клетки и / или трансдифференцироваться в клетки, не относящиеся к клону, например фибробласты. [39]

Стволовые клетки и клеточная пластичность [ править ]

Мультипотентные взрослые стволовые клетки обладают способностью к самообновлению и дают начало различным типам клеток. Стволовые клетки дают начало клеткам-предшественникам, которые не являются самообновляющимися, но могут генерировать несколько типов клеток. Степень вовлечения стволовых клеток в заживление кожных (кожных) ран сложна и до конца не изучена.

Считается , что эпидермис и дерма восстанавливают с помощью митотически активных стволовых клеток , которые находятся на вершине RETE гребней (базальные стволовые клетки или BSC), выпуклость волосяных фолликулов (волос фолликулярная стволовых клеток или HFSC) и сосочковый слой дермы ( дермальные стволовые клетки). [1] Кроме того, костный мозг может также содержать стволовые клетки, которые играют важную роль в заживлении кожных ран. [39]

В редких случаях, таких как обширное кожное повреждение, самообновляющиеся субпопуляции в костном мозге побуждаются к участию в процессе заживления, в результате чего они создают клетки, секретирующие коллаген, которые, по-видимому, играют роль во время заживления ран. [1] Эти две самообновляющиеся субпопуляции представляют собой (1) мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (MSC) и (2) гемопоэтические стволовые клетки (HSC). Костный мозг также содержит субпопуляцию предшественников ( эндотелиальные клетки-предшественники или EPC), которые в аналогичных условиях мобилизуются для помощи в реконструкции кровеносных сосудов. [39] Более того, он полагал, что обширное повреждение кожи также способствует раннему перемещению уникального подкласса лейкоцитов.(циркулирующие фиброциты ) в поврежденную область, где они выполняют различные функции, связанные с заживлением ран. [1]

Заживление ран против регенерации [ править ]

Травма - это нарушение морфологии и / или функциональности данной ткани. После травмы структурная ткань заживает с неполной или полной регенерацией. [70] [71] Ткань без нарушения морфологии почти всегда полностью регенерирует. Примером полной регенерации без нарушения морфологии является неповрежденная ткань, например кожа. [72] В неповрежденной коже происходит постоянная замена и регенерация клеток, что всегда приводит к полной регенерации. [72]

Есть тонкое различие между «ремонтом» и «регенерацией». [1] [70] [71] Ремонт означает неполное восстановление . [70] Ремонт или неполная регенерация относится к физиологической адаптации органа после травмы с целью восстановления непрерывности без точного замещения утраченной / поврежденной ткани. [70] регенерация тканей Правды или полная регенерация , [71] относится к замене утраченной / поврежденной ткани с «точного» копировать, таким образом, что как морфология и функциональные возможности полностью восстановлены. [71] Хотя после травмы млекопитающие могут полностью самопроизвольно регенерировать, они обычно не регенерируют полностью. Примером ткани, полностью регенерирующей после нарушения морфологии, является эндометрий ; эндометрий после процесса разрушения во время менструального цикла заживает с полной регенерацией. [72]

В некоторых случаях после пробоя ткани, например, в коже, регенерация ближе к полной регенерации может быть вызвано использованием биоразлагаемого ( коллаген - glycoaminoglycan ) каркасов. Эти каркасы структурно аналогичны внеклеточному матриксу (ЕСМ), обнаруженному в нормальной / неповрежденной дерме. [73] Фундаментальные условия, необходимые для регенерации тканей, часто противоречат условиям, которые способствуют эффективному заживлению ран, включая ингибирование (1) активации тромбоцитов, (2) воспалительной реакции и (3) сокращения раны. [1]Помимо поддержки прикрепления фибробластов и эндотелиальных клеток, биоразлагаемые каркасы ингибируют сокращение раны, тем самым позволяя процессу заживления идти по пути с большей регенерацией / меньшим рубцеванием. Были исследованы фармацевтические агенты, которые могут отключать дифференцировку миофибробластов . [74]

Новый образ мышления, основанный на представлении о том, что гепарансульфаты играют ключевую роль в гомеостазе тканей: процессе, который заставляет ткань заменять мертвые клетки идентичными. В области ран гомеостаз тканей теряется, поскольку гепарансульфаты разлагаются, предотвращая замену мертвых клеток идентичными. Аналоги гепарансульфата не могут разлагаться всеми известными гепараназами и гликаназами и связываться со свободными пятнами связывания сульфата гепарина на ECM, таким образом сохраняя нормальный гомеостаз ткани и предотвращая рубцевание. [75] [76] [77]

Ремонт или регенерация в отношении индуцируемого гипоксией фактора 1-альфа (HIF-1a). В нормальных условиях после повреждения HIF-1a расщепляется пролилгидроксилазами (PHD). Ученые обнаружили, что простая активация HIF-1a с помощью ингибиторов PHD восстанавливает потерянные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть репаративный ответ; и продолжающееся подавление Hif-1a приводит к заживлению с ответом рубцевания у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF-1a может либо выключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [78] [79]

Исцеление без рубцов [ править ]

Безрубцовое заживление ран - это концепция, основанная на заживлении или восстановлении кожи (или других тканей / органов) после травмы с целью заживления с субъективно и относительно меньшим количеством рубцовой ткани, чем обычно ожидается. Заживление без рубцов иногда путают с концепцией заживления без рубцов , то есть заживления ран, в результате которого абсолютно не образуется рубцов ( без рубцов). Однако это разные концепции.

Обратной стороной к безрубцовому заживлению ран является скарификация (заживление ран до рубцов). Исторически сложилось так, что некоторые культуры считают скарификацию привлекательной; [80] однако в современном западном обществе этого не происходит, поскольку многие пациенты обращаются в клиники пластической хирургии с нереалистичными ожиданиями. В зависимости от типа рубца лечение может быть инвазивным (внутриочаговые инъекции стероидов, хирургическое вмешательство ) и / или консервативным ( компрессионная терапия , местный силиконовый гель , брахитерапия , фотодинамическая терапия ). [81]Клиническая оценка необходима, чтобы успешно сбалансировать потенциальные преимущества различных доступных методов лечения с вероятностью плохого ответа и возможных осложнений, возникающих в результате этих методов лечения. Многие из этих методов лечения могут иметь только эффект плацебо , а доказательная база для использования многих современных методов лечения оставляет желать лучшего. [82]

С 1960-х годов понимание основных биологических процессов, участвующих в заживлении ран и регенерации тканей , расширилось благодаря достижениям клеточной и молекулярной биологии . [83] В настоящее время основной целью лечения ран является быстрое закрытие раны функциональной тканью с минимальным эстетическим рубцеванием. [84] Однако конечная цель биологии заживления ран - вызвать более совершенную реконструкцию области раны. Безрубцовое заживление ран происходит только в тканях плода млекопитающих [85], а полная регенерация ограничивается низшими позвоночными, такими как саламандры и беспозвоночные . [86]У взрослых людей, поврежденная ткань восстанавливается с помощью коллагена осаждения, коллаген ремоделирования и формирования в конечном итоге рубцов, где плод заживление раны , как полагает, больше регенеративного процесс с минимальным или без образования рубцов. [85] Таким образом, заживление ран плода можно использовать для создания доступной модели оптимального заживления в тканях взрослого человека для млекопитающих. Подсказки относительно того, как этого можно достичь, получены из исследований заживления ран у эмбрионов, где восстановление происходит быстро и эффективно и приводит к практически идеальной регенерации любой утраченной ткани.

Этимология термина «заживление ран без рубца» имеет долгую историю. [87] [88] [89] В печати устаревшая концепция лечения без рубцов была поднята в начале 20-го века и появилась в статье, опубликованной в London Lancet. Этот процесс включал резку под хирургическим углом, а не под прямым углом…; это было описано в различных газетах. [87] [88] [89]

Рак [ править ]

После воспаления восстановление целостности и функции нормальной ткани сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами. Нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности ткани и позволяет злокачественной опухоли ускользнуть от иммунной системы. [90] [91] Пример важности реакции на заживление ран внутри опухолей проиллюстрирован в работе Говарда Чанга и его коллег из Стэнфордского университета, изучающих рак груди . [8]

Пищевые добавки с коллагеном [ править ]

Предварительные результаты многообещающие для краткосрочного и долгосрочного использования пероральных добавок коллагена для заживления ран и старения кожи. Пищевые добавки коллагена также повышают эластичность, гидратацию и плотность кожного коллагена. Добавки коллагена, как правило, безопасны, о побочных эффектах не сообщается. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения медицинского применения при заболеваниях кожного барьера, таких как атопический дерматит, и для определения оптимальных режимов дозирования. [92]

Повязки для ран [ править ]

Современные раневые повязки, способствующие заживлению ран, в последние годы претерпели значительные исследования и разработки. Ученые стремятся разработать перевязочные материалы для ран, которые имеют следующие характеристики: [93]

  • Обеспечьте защиту ран
  • Удалите лишний экссудат
  • Антимикробные свойства
  • Поддерживайте влажную среду
  • Обладают высокой проницаемостью для кислорода
  • Легко удаляется с места раны
  • Непро- анафилактические характеристики

Повязки из хлопковой марли были стандартом ухода, несмотря на их сухие свойства, которые могут прилипать к поверхности раны и вызывать дискомфорт при снятии. Недавние исследования были направлены на улучшение повязок из хлопковой марли, чтобы приблизить их к ряду для достижения современных свойств перевязки ран, путем покрытия повязки из хлопковой марли нанокомпозитом хитозан / Ag / ZnO . Эта обновленная повязка обеспечивает повышенную водопоглощаемость и улучшенную антибактериальную эффективность . [93]

Моделирование заживления ран с точки зрения роста [ править ]

Значительные усилия были направлены на понимание физических взаимосвязей, управляющих заживлением ран и последующим рубцеванием, с математическими моделями и симуляциями, разработанными для выяснения этих взаимосвязей. [94] Рост ткани вокруг раны является результатом миграции клеток и отложения ими коллагена. Выравнивание коллагена описывает степень рубцевания; Плетеная ориентация коллагена характерна для нормальной кожи, тогда как выровненные коллагеновые волокна приводят к значительному рубцеванию. [95] Было показано, что рост ткани и степень образования рубцов можно контролировать, регулируя нагрузку на участок раны. [96]

Рост ткани можно смоделировать, используя вышеупомянутые зависимости с биохимической и биомеханической точки зрения. Биологически активные химические вещества, которые играют важную роль в заживлении ран, моделируются с помощью диффузии Фика для создания профилей концентрации. Уравнение баланса для открытых систем при моделировании заживления ран учитывает рост массы за счет миграции и пролиферации клеток. Здесь используется следующее уравнение:

D t ρ 0 = Div (R) + R 0 ,

где ρ представляет собой массовую плотность, R представляет поток массы (от миграции клеток), а R 0 представляет источник массы (от пролиферации, деления или увеличения клеток). [97] Подобные отношения могут быть включены в основанные на агентах модели , где может быть проверена чувствительность к отдельным параметрам, таким как начальное выравнивание коллагена, свойства цитокинов и скорость пролиферации клеток. [98]

Намерения закрыть рану[ редактировать ]

Успешное заживление ран зависит от различных типов клеток, молекулярных медиаторов и структурных элементов. [99]

Первичное намерение [ править ]

Первичная цель - заживление чистой раны без потери тканей. [99] В этом процессе края раны сводятся вместе, так что они примыкают друг к другу (повторная аппроксимация). Ушивание раны выполняется швами (швами), скобами, скотчем или клеем.

Первичное намерение может быть реализовано только в том случае, если рана является точной и имеется минимальное повреждение местной ткани и базальной эпителиальной мембраны, например, хирургические разрезы. [100]

Этот процесс быстрее, чем исцеление вторичным намерением. [99] Также меньше рубцов, связанных с первичным натяжением, так как нет больших потерь ткани, которые необходимо заполнить грануляционной тканью. [99] (Первичное намерение действительно требует образования некоторой грануляционной ткани.)

  • Примеры первичного натяжения включают: хорошо зашитые рваные раны , хорошо уменьшенные переломы костей , заживление после лоскутной хирургии .
  • Раннее снятие повязки с чистых или загрязненных ран действительно влияет на первичное заживление ран. [101]

Вторичное намерение [ править ]

  • Вторичное намерение реализуется, когда первичное намерение невозможно.
  • Это происходит из-за того, что раны образовались в результате серьезной травмы, при которой произошла значительная потеря ткани или повреждение тканей. [100]
  • Ране дают гранулироваться.
  • Хирург может наложить на рану марлю или использовать дренажную систему.
  • Грануляция приводит к более широкому рубцу.
  • Процесс заживления может быть медленным из-за наличия дренажа от инфекции.
  • Уход за раной необходимо проводить ежедневно, чтобы стимулировать удаление обломков раны и образование грануляционной ткани.
  • Использование антибиотиков или антисептиков для заживления хирургической раны вторичным натяжением вызывает споры. [102]
  • Примеры: гингивэктомия , гингивопластика , удаление лунок зубов , переломы с недостаточной репутацией , ожоги, тяжелые рваные раны, пролежни.
  • Недостаточно доказательств того, что выбор повязок или местных средств влияет на вторичное заживление ран. [103]
  • Отсутствуют доказательства эффективности терапии ран отрицательным давлением при заживлении ран вторичным натяжением. [104]

Третичное намерение [ править ]

(Отсроченное первичное ушивание или вторичный шов):

  • Рану сначала очищают, обрабатывают и осматривают, как правило, за 4 или 5 дней до закрытия.
  • Рана намеренно оставлена ​​открытой.
  • Примеры: заживление ран с помощью тканевых трансплантатов .

Если края раны не сравнять немедленно, происходит замедленное заживление первичной раны. Этот тип заживления может быть желательным в случае зараженных ран. К четвертому дню фагоцитоз загрязненных тканей идет полным ходом, происходят процессы эпителизации, отложения коллагена и созревания. Посторонние материалы отгорожены макрофагами, которые могут превращаться в эпителиоидные клетки, которые окружены мононуклеарными лейкоцитами, образуя гранулемы. Обычно на этом этапе рана закрывается хирургическим путем, и если «очищение» раны не завершено, может развиться хроническое воспаление, приводящее к заметному рубцеванию.

Обзор задействованных факторов роста [ править ]

Ниже приведены основные факторы роста, участвующие в заживлении ран:

Фактор ростаСокращениеОсновное происхождениеПоследствия
Фактор эпидермального ростаEGF
  • Активированные макрофаги
  • Слюнные железы
  • Кератиноциты
  • Кератиноциты и фибробласты митоген
  • Миграция кератиноцитов
  • Формирование грануляционной ткани
Преобразование фактора роста-αTGF-α
  • Активированные макрофаги
  • Т-лимфоциты
  • Кератиноциты
  • Разрастание гепатоцитов и эпителиальных клеток
  • Экспрессия антимикробных пептидов
  • Экспрессия хемотаксических цитокинов
Фактор роста гепатоцитовHGF
  • Мезенхимальные клетки
  • Разрастание эпителиальных и эндотелиальных клеток
  • Подвижность гепатоцитов
Фактор роста эндотелия сосудовVEGF
  • Мезенхимальные клетки
  • Сосудистая проницаемость
  • Пролиферация эндотелиальных клеток
Фактор роста тромбоцитовPDGF
  • Тромбоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Гладкомышечные клетки
  • Кератиноциты
  • Гранулоциты , макрофаги, фибробласты и гладкомышечные клетки хемотаксиса
  • Активация гранулоцитов, макрофагов и фибробластов
  • Разрастание фибробластов, эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток
  • Производство матриксной металлопротеиназы , фибронектина и гиалуронана
  • Ангиогенез
  • Ремоделирование ран
  • Регуляция экспрессии интегринов
Фактор роста фибробластов 1 и 2FGF-1, −2
  • Макрофаги
  • Тучные клетки
  • Т-лимфоциты
  • Эндотелиальные клетки
  • Фибробласты
  • Хемотаксис фибробластов
  • Разрастание фибробластов и кератиноцитов
  • Миграция кератиноцитов
  • Ангиогенез
  • Сокращение раны
  • Отложение матрицы (коллагеновых волокон)
Трансформирующий фактор роста-βTGF-β
  • Тромбоциты
  • Т-лимфоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Кератиноциты
  • Гладкомышечные клетки
  • Фибробласты
  • Хемотаксис гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов, фибробластов и гладкомышечных клеток
  • Синтез ТИМП
  • Ангиогенез
  • Фиброплазия
  • Ингибирование продукции матриксных металлопротеиназ
  • Разрастание кератиноцитов
Фактор роста кератиноцитовKGF
  • Кератиноциты
  • Миграция, пролиферация и дифференциация кератиноцитов
Если иное не указано в полях, ссылка будет следующей: [105]

Осложнения заживления ран [ править ]

Основных осложнений много:

  1. Недостаточное образование рубца: приводит к расхождению раны или разрыву раны из-за неадекватного образования грануляционной ткани.
  2. Чрезмерное образование рубца: гипертрофический рубец , келоид , десмоид .
  3. Обильная грануляция ( гордое мясо ).
  4. Недостаточное сокращение (в кожных трансплантатах) или чрезмерное сокращение (при ожогах).
  5. Прочие: дистрофический кальциноз , пигментные изменения, болезненные рубцы, послеоперационная грыжа.

Другие осложнения могут включать инфекцию и язву Марджолина .

Биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы [ править ]

Достижения в клиническом понимании ран и их патофизиологии повлекли за собой значительные биомедицинские инновации в лечении острых, хронических и других типов ран. Многие биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы были разработаны для облегчения заживления ран с помощью различных механизмов. [106] Это включает ряд продуктов под торговыми названиями, такими как Epicel , Laserskin , Transcyte, Dermagraft, AlloDerm / Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, OrCel, GraftJacket и PermaDerm. [107]

См. Также [ править ]

  • Коллективная миграция клеток
  • Перевязочный (медицинский)
  • История ухода за раной
  • Регенерация у человека
  • Подготовка раневого ложа
  • Зализывание ран
  • Исцеление без рубцов

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J K L Нгуен Д.Т., Orgill ДП, Мерфи GT (2009). «4 Патофизиологические основы заживления ран и регенерации кожи» . Биоматериалы для лечения потери кожи . Эльзевир. С. 25–57. Оргилл Д.П., Бланко С. (редакторы). ISBN 978-1-84569-554-5.
  2. ^ а б Ригер S, Чжао Х, Мартин П., Абе К., Лиссе Т.С. (январь 2015 г.). «Роль ядерных рецепторов гормонов в заживлении кожных ран» . Биохимия и функции клетки . 33 (1): 1–13. DOI : 10.1002 / cbf.3086 . PMC 4357276 . PMID 25529612 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l Штадельманн В.К., Дигенис А.Г., Тобин Г.Р. (август 1998 г.). «Физиология и динамика заживления хронических кожных ран». Американский журнал хирургии . 176 (2A Доп.): 26S – 38S. DOI : 10.1016 / S0002-9610 (98) 00183-4 . PMID 9777970 . 
  4. ^ Енох, С. Прайс, П. (2004). Клеточные, молекулярные и биохимические различия в патофизиологии заживления острых ран, хронических ран и ран у пожилых людей. Архивировано 6 июля 2017 г. в Wayback Machine .
  5. ^ Rasche Н (2001). «Гемостаз и тромбоз: обзор» . Дополнения к европейскому кардиологическому журналу . 3 (Приложение Q): Q3 – Q7. DOI : 10.1016 / S1520-765X (01) 90034-3 .
  6. ^ Versteeg HH, Хемскерк JW, Леви M, Reitsma PH (январь 2013). «Новые основы гемостаза» . Физиологические обзоры . 93 (1): 327–58. DOI : 10.1152 / Physrev.00016.2011 . PMID 23303912 . S2CID 10367343 .  
  7. ^ a b c d e f g h Мидвуд К.С., Уильямс Л.В., Шварцбауэр Дж. Э. (июнь 2004 г.). «Ремонт тканей и динамика внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (6): 1031–7. DOI : 10.1016 / j.biocel.2003.12.003 . PMID 15094118 . 
  8. ^ a b Чанг Х.Й., Снеддон Дж. Б., Ализаде А. А., Суд Р., Западный РБ, Монтгомери К. и др. (Февраль 2004 г.). «Сигнатура экспрессии генов сывороточного ответа фибробластов предсказывает прогрессирование рака у человека: сходство между опухолями и ранами» . PLOS Биология . 2 (2): E7. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0020007 . PMC 314300 . PMID 14737219 .  
  9. ^ Garg, HG (2000). Исцеление без рубцов . New York Marcel Dekker, Inc. Электронная книга.
  10. ^ Список ссылок находится на главной странице изображения .
  11. ^ Cubison TC, Папа SA, Parkhouse N (декабрь 2006). «Доказательства связи между временем заживления и развитием гипертрофических рубцов (HTS) при детских ожогах из-за ожоговой травмы». Бернс . 32 (8): 992–9. DOI : 10.1016 / j.burns.2006.02.007 . PMID 16901651 . 
  12. ^ Крафт Дж., Линде С. «Придание ожогов первой, второй и третьей степени - классификация ожогов» . skincareguide.ca. Архивировано 26 декабря 2011 года . Проверено 31 января 2012 года . Образование толстого струпа, медленное заживление (> 1 месяца), явное рубцевание,
  13. ^ a b «ШРАМ ПОСЛЕ ОЖОГА, СВЯЗАННЫЙ С РЕЭПИТЕЛИАЛИЗАЦИЕЙ» . Burnsurgery.org. 2011. Архивировано из оригинального 25 апреля 2012 года . Проверено 16 марта 2011 года . Заживление за 2 недели - минимальный шрам или его отсутствие; Заживление за 3 недели - минимальный рубец или его отсутствие, за исключением случаев образования рубцов с высоким риском; заживление через 4 недели и более - гипертрофия у более чем 50% пациентов
  14. ^ Галько MJ, Красноу MA (август 2004). «Клеточно-генетический анализ заживления ран у личинок дрозофилы» . PLOS Биология . 2 (8): E239. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0020239 . PMC 479041 . PMID 15269788 .  
  15. ^ а б в г е Розенберг Л., де ла Торре Дж. (2006). Заживление ран, факторы роста. Архивировано 21 ноября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  16. ^ Сандман СР, Аллен МС, Лю С, Faragher Р.Г., Ллойд AW (ноябрь 2000 года). «Миграция человеческих кератоцитов в коллагеновые гели снижается по мере старения in vitro». Механизмы старения и развития . 119 (3): 149–57. DOI : 10.1016 / S0047-6374 (00) 00177-9 . PMID 11080534 . S2CID 21115977 .  
  17. ^ а б в г Дили К. (1999). Уход за ранами: Руководство для медсестер . Оксфорд; Молден, штат Массачусетс, Блэквелл Наука. Электронная книга.
  18. ^ Теорет CL (2004). «Актуальная информация о заживлении ран». Клинические методы в коневодстве . 3 (2): 110–122. DOI : 10,1053 / j.ctep.2004.08.009 .
  19. ^ Б с д е е г ч - де - ла - Торре Дж, Шоларь А. (2006). Заживление ран: Хронические раны. Архивировано 29 октября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 20 января 2008 г.
  20. ^ a b c d e f g h Greenhalgh DG (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00058-2 . PMID 9785465 . 
  21. ^ Muller MJ, Hollyoak MA, Moaveni Z, коричневый TL, Herndon DN, Heggers JP (декабрь 2003). «Замедление заживления ран сульфадиазином серебра отменяется алоэ вера и нистатином». Бернс . 29 (8): 834–6. DOI : 10.1016 / S0305-4179 (03) 00198-0 . PMID 14636760 . 
  22. ^ Martin P, Лейбович SJ (ноябрь 2005). «Воспалительные клетки при заживлении ран: хорошее, плохое, уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.09.002 . PMID 16202600 . 
  23. ^ a b c d e f g h Санторо MM, Gaudino G (март 2005 г.). «Клеточные и молекулярные аспекты реэпителизации кератиноцитов при заживлении ран». Экспериментальные исследования клеток . 304 (1): 274–86. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2004.10.033 . PMID 15707592 . 
  24. ^ a b «Фазы заживления кожных ран» (PDF) . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . Издательство Кембриджского университета. 5 . 21 марта 2003 г. Архивировано из оригинального (PDF) 8 марта 2008 г.
  25. ^ a b c d e f Деодхар А. К., Рана Р. Э. (1997). «Хирургическая физиология заживления ран: обзор» . Журнал послевузовской медицины . 43 (2): 52–6. PMID 10740722 . Архивировано 26 февраля 2011 года . Проверено 27 октября 2005 . 
  26. ↑ Овчинников Д.А. (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты». Бытие . 46 (9): 447–62. DOI : 10.1002 / dvg.20417 . PMID 18781633 . S2CID 38894501 . Макрофаги присутствуют практически во всех тканях, начиная с эмбрионального развития, и, помимо их роли в защите хозяина и в очищении от апоптотических клеток, все чаще признаются их трофическая функция и роль в регенерации.  
  27. ^ a b c d Newton PM, Watson JA, Wolowacz RG, Wood EJ (август 2004 г.). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–14. DOI : 10,1023 / Б: IFLA.0000049045.41784.59 . PMID 15673162 . S2CID 9612298 .  
  28. ^ a b c d e f g h Mercandetti M, Cohen AJ (2005). «Заживление ран: лечение и восстановление» . Emedicine.com . Архивировано 21 ноября 2008 года . Проверено 20 января 2008 года .
  29. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, et al. (Июль 2009 г.). «Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления» . Наука . 325 (5940): 612–6. Bibcode : 2009Sci ... 325..612S . DOI : 10.1126 / science.1175202 . PMC 2803111 . PMID 19644120 .  
  30. ↑ Jia T, Pamer EG (июль 2009 г.). «Иммунология. Незаменимо, но не имеет значения» . Наука . 325 (5940): 549–50. Bibcode : 2009Sci ... 325..549J . DOI : 10.1126 / science.1178329 . PMC 2917045 . PMID 19644100 .  
  31. ^ Б с д е е г ч я Lorenz HP, Longaker MT (2003). «Раны: биология, патология и лечение» (PDF) . В Norton JA (ред.). Хирургия . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. С. 191–208. DOI : 10.1007 / 978-0-387-68113-9_10 . ISBN  978-0-387-30800-5. S2CID  83849346 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 августа 2014 года.
  32. ^ a b c d e Hinz B (апрель 2006 г.). «Хозяева и слуги силы: роль матричных спаек в восприятии и передаче силы миофибробластами». Европейский журнал клеточной биологии . 85 (3–4): 175–81. DOI : 10.1016 / j.ejcb.2005.09.004 . PMID 16546559 . 
  33. ^ Souppouris, Аарон (2013-05-23). «Ученые идентифицируют клетку, которая может хранить секрет регенерации конечностей» . the verge.com. Архивировано 31 июля 2017 года . Проверено 18 сентября 2017 . Исследователи определили клетку, которая способствует возобновлению роста конечностей у саламандр. Макрофаги - это тип восстанавливающих клеток, которые пожирают мертвые клетки и патогены и заставляют другие иммунные клетки реагировать на патогены.
  34. ^ Годвин JW, Pinto AR, Rosenthal NA (июнь 2013). «Макрофаги необходимы для регенерации конечностей взрослой саламандры» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . Техасский университет. 110 (23): 9415–20. Bibcode : 2013PNAS..110.9415G . DOI : 10.1073 / pnas.1300290110 . PMC 3677454 . PMID 23690624 .  
  35. ^ а б в г Фаланга В. (2005). Лечение раны. Американская академия дерматологии (AAD).
  36. ^ a b c Kuwahara RT и Rasberry R. 2007. Химические пилинги. Архивировано 25 октября 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 15 сентября 2007 г.
  37. ^ a b c d e f g h i j Ромо Т. и Пирсон Дж. М. 2005. Заживление ран, кожа. Архивировано 7 декабря 2008 г. в Wayback Machine . Emedicine.com. По состоянию на 27 декабря 2006 г.
  38. ↑ Lansdown AB, Sampson B, Rowe A (февраль 2001 г.). «Экспериментальные наблюдения на крысах по влиянию кадмия на заживление кожных ран» . Международный журнал экспериментальной патологии . 82 (1): 35–41. DOI : 10.1046 / j.1365-2613.2001.00180.x . PMC 2517695 . PMID 11422539 .  
  39. ^ a b c d Сонг Дж., Нгуен Д. Т., Пьетрамаджори Дж., Шерер С., Чен Б., Чжан К., Огава Р., Яннас IV, Уэйджерс А. Дж., Оргилл Д. П., Мерфи Г. Ф. (2010). «Использование парабиотической модели в исследованиях заживления кожных ран для определения участия циркулирующих клеток» . Ремонт и регенерация ран . 18 (4): 426–32. DOI : 10.1111 / j.1524-475X.2010.00595.x . PMC 2935287 . PMID 20546556 .  
  40. ^ Ruszczak Z (ноябрь 2003). «Влияние коллагеновых матриц на заживление кожных ран». Расширенные обзоры доставки лекарств . 55 (12): 1595–611. DOI : 10.1016 / j.addr.2003.08.003 . PMID 14623403 . 
  41. ^ a b Рис. 9-1. Клеточная, биохимическая и механическая фазы заживления ран. Поллок Р. Э., Бруникарди ФК, Андерсен Д. К., Биллиар Т. Р., Данн Д., Хантер Дж. Дж., Мэтьюз Дж. Дж. (2009). Принципы хирургии Шварца, девятое издание . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-154769-7.
  42. ^ a b c d e f g h ДиПьетро Л.А., Бернс А.Л., ред. (2003). Заживление ран: методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.
  43. ↑ Fu XB, Sun TZ, Li XK, Sheng ZY (февраль 2005 г.). «Морфологические и распределительные характеристики потовых желез в гипертрофическом рубце и их возможное влияние на регенерацию потовых желез» . Китайский медицинский журнал . 118 (3): 186–91. PMID 15740645 . Архивировано из оригинала на 2018-06-20 . Проверено 18 июня 2014 . 
  44. ^ a b «ОЖОГОВЫЕ ТРАВМЫ» . nationaltraumainstitute.org. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 13 июля +2016 . Когда дерма разрушена, шрамы не восстанавливают волосы, нервы или потовые железы, что создает дополнительные проблемы для контроля температуры тела.
  45. ^ a b c d Bartkova J, Grøn B, Dabelsteen E, Bartek J (февраль 2003 г.). «Белки, регулирующие клеточный цикл, при заживлении ран у человека». Архивы оральной биологии . 48 (2): 125–32. DOI : 10.1016 / S0003-9969 (02) 00202-9 . PMID 12642231 . 
  46. ^ a b c d Малвани М. и Харрингтон А. 1994. Глава 7: Кожная травма и ее лечение . В, Учебник военной медицины: Военная дерматология . Управление Главного хирурга, Департамент армии. Проект виртуального военно-морского госпиталя. Доступ через веб-архив 15 сентября 2007 г.
  47. ^ a b c d Ларджава Х., Койвисто Л. и Хаккинен Л. 2002. Глава 3: Взаимодействие кератиноцитов с фибронектином во время заживления ран. В, Хейно, Дж. И Кахари, В.М. Cell Invasion . Группа медицинской разведки; 33. Джорджтаун, Техас, Остин, Техас, Landes Bioscience, Inc. Электронная книга.
  48. ^ Витте MB, Barbul A (апрель 2002). «Роль оксида азота в заживлении ран». Американский журнал хирургии . 183 (4): 406–12. DOI : 10.1016 / S0002-9610 (02) 00815-2 . PMID 11975928 . 
  49. ^ Сын HJ, Bae HC, Ким HJ, Ли DH, Хан D, Парк J (2005). «Влияние β-глюкана на пролиферацию и миграцию фибробластов». Современная прикладная физика . 5 (5): 468–71. Bibcode : 2005CAP ..... 5..468S . DOI : 10.1016 / j.cap.2005.01.011 .
  50. ^ Фаланга В (2004). «Хроническая рана: нарушение заживления и решения в контексте подготовки раневого ложа». Клетки крови, молекулы и болезни . 32 (1): 88–94. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2003.09.020 . PMID 14757419 . 
  51. ^ Etscheid М, Н Пиво, Dodt J (декабрь 2005). «Гиалуронансвязывающая протеаза активирует сигнальные пути ERK1 / 2 и PI3K / Akt в фибробластах и ​​стимулирует пролиферацию и миграцию клеток». Сотовая связь . 17 (12): 1486–94. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2005.03.007 . PMID 16153533 . 
  52. ^ Байрам Y, Deveci M, N Imirzalioglu, Soysal Y, Sengezer M (октябрь 2005). «Повязка на основе клеток с живыми аллогенными кератиноцитами в лечении язв стопы: тематическое исследование». Британский журнал пластической хирургии . 58 (7): 988–96. DOI : 10.1016 / j.bjps.2005.04.031 . PMID 16040019 . 
  53. ^ Гриннелл Ф (февраль 1994). «Фибробласты, миофибробласты и сокращение раны» . Журнал клеточной биологии . 124 (4): 401–4. DOI : 10,1083 / jcb.124.4.401 . PMC 2119916 . PMID 8106541 .  
  54. ^ a b Eichler MJ, Carlson MA (февраль 2006 г.). «Моделирование дермальной грануляционной ткани с линейным фибробластом, населенным коллагеновым матриксом: сравнение с моделью круглого матрикса». Журнал дерматологической науки . 41 (2): 97–108. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2005.09.002 . PMID 16226016 . 
  55. ^ a b c d Mirastschijski U, Haaksma CJ, Tomasek JJ, Agren MS (октябрь 2004 г.). «Ингибитор матричной металлопротеиназы GM 6001 ослабляет миграцию кератиноцитов, сокращение и образование миофибробластов в кожных ранах». Экспериментальные исследования клеток . 299 (2): 465–75. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2004.06.007 . PMID 15350544 . 
  56. ^ Worldwounds.com Архивировано 5 июля 2011 г. на Wayback Machine > Рисунок 3 - Временные отношения между различными процессами заживления ран. Архивировано 18 июля 2011 г.в Wayback Machine Грегори С. Шульцем, Гленном Лэдвигом и Аннетт Высоцки - в свою очередь адаптировано из PD Asmussen, Sollner B. Механизм заживления ран. В: Уход за ранами. Учебник из медицинской серии. Штутгарт: Hippokrates Verlag, 1993.
  57. Перейти ↑ Morton LM, Phillips TJ (апрель 2016 г.). «Заживление и лечение ран: Дифференциальная диагностика и оценка хронических ран». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (4): 589–605, викторина 605–6. DOI : 10.1016 / j.jaad.2015.08.068 . PMID 26979352 . 
  58. Перейти ↑ O'Leary R, ​​Wood EJ, Guillou PJ (2002). «Патологические рубцы: стратегические вмешательства». Европейский журнал хирургии = Acta Chirurgica . 168 (10): 523–34. PMID 12666691 . 
  59. ^ Desmoulière А, Chaponnier С, Gabbiani G (2005). «Восстановление тканей, сокращение и миофибробласты» . Ремонт и регенерация ран . 13 (1): 7–12. DOI : 10.1111 / j.1067-1927.2005.130102.x . PMID 15659031 . S2CID 2590702 .  
  60. Перейти ↑ Metzger S (сентябрь 2004 г.). «Клинические и финансовые преимущества лечения влажных ран». Медсестра на дому . 22 (9): 586–90. DOI : 10.1097 / 00004045-200409000-00003 . PMID 15359168 . 
  61. ^ Iconomou TG, Цукер RM, Michelow BJ (1993). «Лечение серьезных проникающих стеклянных повреждений верхних конечностей у детей и подростков». Микрохирургия . 14 (2): 91–6. DOI : 10.1002 / micr.1920140202 . PMID 8469109 . S2CID 25492817 .  
  62. ^ "Нервная травма" . Медицина Джона Хопкинса . Университет Джона Хопкинса, Больница Джона Хопкинса и Система здравоохранения Джона Хопкинса. Архивировано 27 сентября 2016 года . Проверено 2 октября +2016 .
  63. ^ Брем H, Томич-Canic M (май 2007). «Клеточные и молекулярные основы заживления ран при диабете» . Журнал клинических исследований . 117 (5): 1219–22. DOI : 10,1172 / jci32169 . PMC 1857239 . PMID 17476353 .  
  64. ^ a b c d e f g h Guo S, Dipietro LA (март 2010 г.). «Факторы, влияющие на заживление ран» . Журнал стоматологических исследований . 89 (3): 219–29. DOI : 10.1177 / 0022034509359125 . PMC 2903966 . PMID 20139336 .  
  65. ^ Арнольд M, Barbul A (июнь 2006). «Питание и заживление ран» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 117 (7 доп.): 42S – 58S. DOI : 10.1097 / 01.prs.0000225432.17501.6c . PMID 16799374 . S2CID 8658373 .  
  66. ^ Wong LS, зеленый HM, Feugate JE, Ядав М, Nothnagel Е.А., Martins-Green M (апрель 2004). «Влияние« пассивного курения »на структуру и функцию фибробластов, клеток, которые имеют решающее значение для восстановления и ремоделирования тканей» . BMC Cell Biology . 5 (1): 13. DOI : 10,1186 / 1471-2121-5-13 . PMC 400727 . PMID 15066202 .  
  67. ^ Gosain A, Дипьетро LA (март 2004). «Старение и заживление ран». Всемирный журнал хирургии . 28 (3): 321–6. DOI : 10.1007 / s00268-003-7397-6 . PMID 14961191 . S2CID 28491255 .  
  68. Перейти ↑ Swift ME, Burns AL, Gray KL, DiPietro LA (ноябрь 2001 г.). «Возрастные изменения воспалительной реакции на кожное повреждение». Журнал следственной дерматологии . 117 (5): 1027–35. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01539.x . PMID 11710909 . 
  69. ^ Альфредо Паломино I .; Leighton Estrada R .; Хавьер Валериано М .; Серхио Луке М. (24 сентября 2019 г.). «Математическое моделирование процесса заживления травм под действием активного фармацевтического ингредиента (API)» [Modelamiento matemático del processso de sanación de heridas bajo la acción de un ингредиент фармацевтического ингредиента (IFA).]. Selecciones Matemáticas (на английском и испанском языках). 6 (2): 283–288. DOI : 10,17268 / sel.mat.2019.02.14 . ISSN 2411-1783 . OCLC 8469127433 . Архивировано 22 июля 2020 года - через archive.is .  
  70. ^ а б в г Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.3 Неполная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала на 2013-11-10 . Проверено 7 декабря 2012 . Новая ткань - это не то же самое, что ткань, которая была потеряна. После завершения процесса восстановления происходит потеря структуры или функции поврежденной ткани. При этом типе восстановления обычно происходит пролиферация грануляционной ткани (соединительной ткани стромы), чтобы заполнить дефект, созданный некротическими клетками. Затем некротические клетки заменяются рубцовой тканью.
  71. ^ а б в г Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полное перерождение» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала на 2012-12-07 . Проверено 7 декабря 2012 . (1) Полная регенерация: новая ткань такая же, как и ткань, которая была утрачена. После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны.
  72. ^ a b c Мин С., Ван С.В., Орр В. (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полное перерождение» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала на 2012-12-07 . Проверено 10 ноября 2013 . После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны. Этот тип регенерации часто встречается в физиологических ситуациях. Примерами физиологической регенерации являются постоянная замена клеток кожи и восстановление эндометрия после менструации. Полная регенерация может происходить при патологических ситуациях в тканях, обладающих хорошей регенеративной способностью.
  73. ^ Yannas IV, Ли Е, Orgill DP, Skrabut EM, Murphy GF (февраль 1989). «Синтез и характеристика модельного внеклеточного матрикса, который вызывает частичную регенерацию кожи взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (3): 933–7. Bibcode : 1989PNAS ... 86..933Y . DOI : 10.1073 / pnas.86.3.933 . JSTOR 33315 . PMC 286593 . PMID 2915988 .   
  74. ↑ O'Leary R, ​​Ponnambalam S, Wood EJ (сентябрь 2003 г.). «Пиоглитазон-индуцированная гибель клеток миофибробластов: последствия для рубцевания кожи». Британский журнал дерматологии . 149 (3): 665–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05501.x . PMID 14511015 . S2CID 45852269 .  
  75. ^ Тонг М, Тук В, Hekking И.М., Vermeij М, Barritault D, ван шеи JW (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена в заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120» . Ремонт и регенерация ран . 17 (6): 840–52. DOI : 10.1111 / j.1524-475X.2009.00548.x . PMID 19903305 . S2CID 17262546 .  
  76. ^ Barritault D, Caruelle JP (март 2006). «[Регенерирующие агенты (RGTA): новый терапевтический подход]» [Регенерирующие агенты (RGTA): новый терапевтический подход]. Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 64 (2): 135–44. DOI : 10.1016 / S0003-4509 (06) 75306-8 . PMID 16568015 . 
  77. ^ Ван Нек и др., Миметики протеогликана гепарансульфата способствуют регенерации тканей: обзор. В книге Intech под рабочим названием «Регенерация тканей» ISBN 978-953-307-876-2 запланировано на 26 ноября 2011 г. онлайн-публикация " [ необходима страница ] 
  78. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый LIMR проводит исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами» . eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR). Архивировано 4 июля 2015 года . Дата обращения 3 июля 2015 .
  79. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, Messersmith PB, Heber-Katz E. Регенерация, индуцированная лекарствами у взрослых мышей. Sci Transl Med. 2015; 290.
  80. Перейти ↑ Rush, J. (2005). Духовная татуировка: культурная история татуировок, пирсинга, скарификации, брендинга и имплантатов, Frog Ltd.
  81. ^ Brown BC, McKenna SP, Сиддхи K, McGrouther Д.А., Bayat A (сентябрь 2008). «Скрытая стоимость рубцов на коже: качество жизни после рубцевания кожи». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии . 61 (9): 1049–58. DOI : 10.1016 / j.bjps.2008.03.020 . PMID 18617450 . 
  82. ^ Bayat A, McGrouther DA, Фергюсон MW (январь 2003). «Рубцы на коже» . BMJ . 326 (7380): 88–92. DOI : 10.1136 / bmj.326.7380.88 . PMC 1125033 . PMID 12521975 .  
  83. ^ Кларк, Р. (1996). Молекулярная и клеточная биология заживления ран, Springer Us.
  84. ^ Tønnesen MG, Feng X, Кларк Р. (декабрь 2000). «Ангиогенез при заживлении ран». Журнал следственной дерматологии. Материалы симпозиума . 5 (1): 40–6. DOI : 10,1046 / j.1087-0024.2000.00014.x . PMID 11147674 . 
  85. ^ a b Фергюсон М. В., Уитби Д. Д., Шах М., Армстронг Дж., Зиберт Дж. В., Лонгакер М. Т. (апрель 1996 г.). «Образование рубца: спектральная природа заживления ран у плода и взрослого». Пластическая и реконструктивная хирургия . 97 (4): 854–60. DOI : 10.1097 / 00006534-199604000-00029 . PMID 8628785 . 
  86. ^ Броукс JP, Kumar A, Velloso CP (2001). «Регенерация как эволюционная переменная» . Журнал анатомии . 199 (Pt 1–2): 3–11. DOI : 10.1046 / j.1469-7580.2001.19910003.x . PMC 1594962 . PMID 11523827 .  
  87. ^ a b «Исцеление без рубцов» . Звезда . Крайстчерч, Новая Зеландия. 1906-07-07. стр. 4. Архивировано 08.10.2013 . Проверено 2 июля 2013 .
  88. ^ a b «Исцеление без рубцов» . Мальборо Экспресс, Том XXXIX, Выпуск 160 . paperpast.natlib.govt.nz. 1906-07-12. Стр. 1. Архивировано 08.10.2013 . Проверено 2 июля 2013 .
  89. ^ a b «Замечательная новая операция» . Читающий орел . 1906-07-06. Стр. 6. Архивировано 12 марта 2016 года . Проверено 2 июля 2013 .
  90. ^ Karin M, Clevers H (январь 2016). «Репаративное воспаление отвечает за регенерацию тканей» . Природа . 529 (7586): 307–15. Bibcode : 2016Natur.529..307K . DOI : 10.1038 / nature17039 . PMC 5228603 . PMID 26791721 .  
  91. ^ Vlahopoulos SA (август 2017). «Аберрантный контроль NF-κB при раке разрешает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. DOI : 10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .  
  92. ^ J Наркотики Дерматол. 2019; 18 (1): 9-16 .
  93. ^ а б Цзэн, Жуйцзе; Линь, Чуанцян; Линь, Цзехуо; Чен, Хонг; Лу, Вейе; Линь, Чанминь; Ли, Хайхун (2018-11-01). «Подходы к заживлению кожных ран: основы и направления на будущее» . Клеточные и тканевые исследования . 374 (2): 217–232. DOI : 10.1007 / s00441-018-2830-1 . ISSN 1432-0878 . PMID 29637308 . S2CID 4727434 .   
  94. ↑ Cumming BD, McElwain DL, Upton Z (январь 2010 г.). «Математическая модель заживления ран и последующего рубцевания» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 7 (42): 19–34. DOI : 10,1098 / rsif.2008.0536 . PMC 2839370 . PMID 19324672 .  
  95. ^ Гюртнер GC, Вернер S, Barrandon Y, Longaker MT (май 2008). «Заживление и регенерация ран». Природа . 453 (7193): 314–21. Bibcode : 2008Natur.453..314G . DOI : 10,1038 / природа07039 . PMID 18480812 . S2CID 205213660 .  
  96. ^ Гюртнер GC, Dauskardt RH, Wong VW, Бхатт KA, Wu K, колба IN, Padois K, Корман JM, Longaker MT (август 2011). «Улучшение образования рубцов на коже путем управления механической средой: исследования на крупных животных и фаза I». Анналы хирургии . 254 (2): 217–25. DOI : 10.1097 / SLA.0b013e318220b159 . PMID 21606834 . S2CID 21111114 .  
  97. ^ Кул E, Steinmann P (июнь 2004). «Вычислительное моделирование исцеления: применение метода материальной силы». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 2 (4): 187–203. DOI : 10.1007 / s10237-003-0034-3 . PMID 14872320 . S2CID 8070456 .  
  98. ^ Руйяр Д., Холмс JW (сентябрь 2012). «Механическое регулирование миграции фибробластов и ремоделирования коллагена при заживлении инфарктов миокарда» . Журнал физиологии . 590 (18): 4585–602. DOI : 10.1113 / jphysiol.2012.229484 . PMC 3477759 . PMID 22495588 .  
  99. ^ a b c d Велнар Т., Бейли Т., Смрколж В. (2009-10-01). «Процесс заживления ран: обзор клеточных и молекулярных механизмов» . Журнал международных медицинских исследований . 37 (5): 1528–42. DOI : 10.1177 / 147323000903700531 . PMID 19930861 . S2CID 2496871 .  
  100. ^ а б Армитаж Дж, Локвуд S (2011-10-01). «Кожные разрезы и ушивание ран». Хирургия (Оксфорд) . Лечение ран. 29 (10): 496–501. DOI : 10.1016 / j.mpsur.2011.06.022 .
  101. ^ Мультяшный, Клэр Д; Лусуку, Шарнель; Рамамурти, Раджараджан; Дэвидсон, Брайан Р.; Гурусамы, Куринчи Сельван (2015-09-03). Кокрановская группа по ранениям (ред.). «Раннее и отсроченное снятие повязки после первичного закрытия чистых и загрязненных хирургических ран» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD010259. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010259.pub3 . PMC 7087443 . PMID 26331392 .  
  102. ^ Norman G, Dumville JC, Mohapatra DP, Owens GL, Crosbie EJ (март 2016). «Антибиотики и антисептики для заживления хирургических ран вторичным натяжением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD011712. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011712.pub2 . PMC 6599835 . PMID 27021482 .  
  103. ^ Вермёлен, Эстер; Уббинк, Дирк Т; Гуссенс, Астрид; де Вос, Риен; Легмат, Динк А; Вестербос, Стейн Йоэль (26 января 2004 г.). Кокрановская группа по ранениям (ред.). «Повязки и средства местного действия для заживления хирургических ран вторичным натяжением». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003554. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003554.pub2 . PMID 15106207 . 
  104. ^ Дамвилл, Джо С; Оуэнс, Джемма Л; Кросби, Эмма Дж; Пайнеманн, Франк; Лю, Чжэньми (04.06.2015). Кокрановская группа по ранениям (ред.). «Лечение ран отрицательным давлением для лечения заживления хирургических ран вторичным натяжением». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD011278. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011278.pub2 . PMID 26042534 . 
  105. ^ Таблица 3-1 в: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Nelson F (2007). Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  106. ^ Stejskalová A, Альмквист BD (июль 2017). «Использование биоматериалов для перенастройки процесса заживления ран» . Наука о биоматериалах . 5 (8): 1421–1434. DOI : 10.1039 / c7bm00295e . PMC 5576529 . PMID 28692083 .  
  107. ^ Виас KS, Vasconez HC. Заживление ран: биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы. Архивировано 13 апреля 2017 г. в Wayback Machine . Здравоохранение. 2014; 2 (3): 356-400.

Внешние ссылки [ править ]