Вакцина против гриппа

Вакцина против гриппа

Член экипажа ВМС США получает вакцину от гриппа
Описание вакцины
Цель	Вирус гриппа
Тип	инактивированный, аттенуированный, рекомбинантный
Клинические данные
Торговые наименования	Афлурия, Флуарикс, Флузон, другие
AHFS / Drugs.com	Инактивировано: Монография Интраназально: Монография Рекомбинантная: Монография
Категория беременности	Австралия : B2 [1]
Пути администрирования	Внутримышечный , интраназальный , внутрикожный
Код УВД	J07BB01 ( ВОЗ ) J07BB02 ( ВОЗ ), J07BB03 ( ВОЗ ), J07BB04 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞ ЕС : только для рецептов В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS	1704512-59-3
ChemSpider	никто
КЕГГ	D04536

Вакцины против гриппа , также известные как прививки от гриппа или прививки от гриппа , представляют собой вакцины, которые защищают от заражения вирусами гриппа . ^[2] Новые версии вакцин разрабатываются дважды в год, так как вирус гриппа быстро меняется. ^[2] Хотя их эффективность варьируется от года к году, большинство из них обеспечивают защиту от гриппа от умеренной до высокой. ^{[2] [3]} Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) оценивают, что вакцинация против гриппа снижает заболеваемость, количество посещений врача, госпитализацию и смертность. ^{[4] [5]}Привитые работники, которые все же заболели гриппом, в среднем возвращаются на работу на полдня раньше. ^[6] Эффективность вакцины у лиц старше 65 лет остается неопределенной из-за отсутствия высококачественных исследований. ^{[7] [8]} Вакцинация детей может защитить окружающих. ^[2]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и американские Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют ежегодную вакцинацию для почти всех людей в возрасте старше шести месяцев, особенно с высоким риском. ^{[2] [9] [10] [11]} Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний (ECDC) также рекомендует ежегодную вакцинацию групп высокого риска. ^[12] Эти группы включают беременных женщин, пожилых людей, детей в возрасте от шести месяцев до пяти лет, лиц с определенными проблемами со здоровьем и тех, кто работает в сфере здравоохранения. ^{[2] [11]}

Вакцины в целом безопасны. ^[2] Лихорадка встречается у 5–10  % вакцинированных детей. ^{[2] Также} могут возникать временные мышечные боли или чувство усталости. ^[2] В определенные годы вакцина была связана с увеличением синдрома Гийена-Барре среди пожилых людей со скоростью примерно один случай на миллион доз. ^[2] Хотя большинство вакцин против гриппа производится с использованием яиц , они по-прежнему рекомендуются людям с тяжелой аллергией на яйца . ^[13] Однако вакцины против гриппа не рекомендуются тем, у кого была тяжелая аллергия на предыдущие версии самой вакцины.^{[2] [13]} Вакцина бывает в неактивных и ослабленных вирусных формах. ^[2] Живая ослабленная вакцина обычно не рекомендуется беременным женщинам, детям младше двух лет, взрослым старше 50 лет или людям с ослабленной иммунной системой . ^[2] В зависимости от типа они могут вводиться в мышцу , распыляться в нос или вводиться в средний слой кожи (внутрикожно). ^[2] Внутрикожная вакцина не была доступна во время сезонов гриппа 2018–2019 и 2019–2020 годов. ^{[11] [14] [15] [16]}

Вакцинация против гриппа началась в 1930-х годах, а в Соединенных Штатах Америки вакцинация стала широко доступной с 1945 года. ^{[17] [18]} Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[19]

Медицинское использование [ править ]

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют вакцину против гриппа как лучший способ защитить людей от гриппа и предотвратить его распространение. ^[20] Вакцина против гриппа также может снизить тяжесть гриппа, если человек заразится штаммом, который вакцина не содержала. ^[20] Для образования защитных антител требуется около двух недель после вакцинации . ^[20]

Метаанализ 2012 года показал, что вакцинация против гриппа была эффективной в 67  % случаев; наибольшую пользу получили ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте от 18 до 55 лет (76  процентов), здоровые взрослые в возрасте от 18 до 46 лет (примерно 70  процентов) и здоровые дети в возрасте от шести до 24 месяцев (66  процентов). ^[21] Вакцина против гриппа также защищает от инфаркта миокарда с преимуществом от 15 до 45%. ^[22]

Эффективность [ править ]

Вакцина оценивается по ее эффективности - степени, в которой она снижает риск заболевания в контролируемых условиях - и ее эффективности - наблюдаемому снижению риска после того, как вакцина будет введена в действие. ^[26] В случае гриппа ожидается, что эффективность будет ниже, чем эффективность, поскольку она измеряется с использованием показателей гриппоподобного заболевания , которое не всегда вызывается гриппом. ^[6] Вакцины против гриппа обычно демонстрируют высокую эффективность, что измеряется по продукции антител на животных моделях или вакцинированных людях. ^[27]Однако исследования эффективности вакцин против гриппа в реальном мире затруднены; вакцины могут быть несовершенными, распространенность вируса широко варьируется в разные годы, а грипп часто путают с другими гриппоподобными заболеваниями. ^[28] Однако в большинстве лет (16 из 19 лет до 2007 г.) штаммы вакцины против гриппа хорошо соответствовали циркулирующим штаммам ^[29], и даже несоответствующая вакцина часто может обеспечивать перекрестную защиту. ^[20] Вирус быстро изменяется из-за антигенного дрейфа , небольшой мутации в вирусе, которая вызывает появление нового штамма. ^[30]

Повторная ежегодная вакцинация против гриппа обычно обеспечивает постоянную защиту от гриппа из года в год. ^[31] Однако есть убедительные доказательства того, что повторные вакцинации могут вызывать снижение эффективности вакцины против определенных подтипов гриппа; это не имеет отношения к текущим рекомендациям по ежегодной вакцинации, но может повлиять на будущую политику вакцинации. ^{[32] [33]} По состоянию на 2019 год ^[update]CDC рекомендует ежегодную вакцинацию, поскольку большинство исследований демонстрируют общую эффективность ежегодной вакцинации против гриппа. ^[31]

Критика [ править ]

Том Джефферсон , который руководил обзорами вакцин против гриппа Кокрановским сотрудничеством , назвал клинические доказательства, касающиеся вакцин против гриппа, «ерундой» и поэтому объявил их неэффективными; он призвал к плацебо-контролируемым рандомизированным клиническим испытаниям , которые большинство в этой области считают неэтичными . Его взгляды на эффективность вакцин против гриппа отвергаются медицинскими учреждениями, включая CDC и Национальные институты здравоохранения , а также ключевыми фигурами в этой области, такими как Энтони Фаучи . ^[34]

Майкл Остерхольм , возглавлявший обзор вакцин против гриппа в Центре исследования инфекционных заболеваний в 2012 году, рекомендовал получить вакцину, но раскритиковал ее продвижение, заявив: «Мы чрезмерно продвигаем и раздули эту вакцину ... она не защищает, как ее рекламируют. Это все. работа по продажам: все дело в связях с общественностью ". ^[35]

Дети [ править ]

CDC рекомендует всем, кроме младенцев в возрасте до шести месяцев, получить вакцину от сезонного гриппа. ^[9] кампании вакцинации обычно особое внимание на людей , которые подвергаются высокому риску серьезных осложнений , если они поймают грипп, такие как беременные женщины, дети до 59 месяцев, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями или ослабление иммунной системы , а также как те, кому они подвергаются, например, работники здравоохранения. ^{[9] [36]}

Поскольку уровень смертности также высок среди младенцев, которые заражаются гриппом, CDC и ВОЗ рекомендуют вакцинировать лиц, контактирующих с детьми в домашних условиях, и лиц, ухаживающих за младенцами, чтобы снизить риск передачи инфекции гриппа младенцу. ^{[36] [37]}

У детей вакцина снижает риск гриппа и, возможно, гриппоподобных заболеваний . ^[38] У детей в возрасте до двух лет данные ограничены. ^[38] Во время сезона гриппа 2017–2018 годов директор CDC указал, что 85 процентов умерших детей «скорее всего, не будут вакцинированы». ^[39]

В Соединенных Штатах с января 2019 ^[update]года CDC рекомендует детям в возрасте от шести до 35 месяцев принимать 0,25  или 0,5  миллилитра на дозу Fluzone Quadrivalent. ^{[40] [41]} Нет предпочтения в том или ином объеме дозы Fluzone Quadrivalent для этой возрастной группы. ^[40] Все люди в возрасте 36 месяцев и старше должны получать 0,5 миллилитра на дозу Fluzone Quadrivalent. ^[40] По состоянию на октябрь 2018 ^[update]г. Afluria Quadrivalent лицензирована для детей в возрасте шести месяцев и старше в США. ^{[40] [42]} Дети от шести до 35 месяцев должны получать 0,25 миллилитры на каждую дозу Afluria Quadrivalent. ^[40] Все люди в возрасте 36 месяцев и старше должны получать 0,5 миллилитра на дозу Afluria Quadrivalent. ^[40] По состоянию на февраль 2018 ^[update]года Afluria Tetra лицензирована для взрослых и детей в возрасте пяти лет и старше в Канаде. ^[43]

В 2014 году Канадский национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI) опубликовал обзор вакцинации против гриппа у здоровых детей в возрасте 5–18 лет ^[44], а в 2015 году опубликовал обзор использования педиатрической Fluad у детей в возрасте 6–72 лет. месяцев возраста. ^[45] В одном исследовании, проведенном в специализированном специализированном центре, уровень вакцинации детей против гриппа составил всего 31%. Более высокие показатели были обнаружены среди педиатрических пациентов с подавленным иммунитетом (46%) и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (50%). ^[46]

Взрослые [ править ]

Среди невакцинированных взрослых 16% получают симптомы, похожие на грипп, в то время как около 10% вакцинированных взрослых имеют. ^[6] Вакцинация снизила количество подтвержденных случаев гриппа примерно с 2,4% до 1,1%. ^[6] Никакого влияния на госпитализацию обнаружено не было. ^[6]

Обзор Кокрановского сотрудничества показал, что у работающих взрослых вакцинация привела к умеренному уменьшению как симптомов гриппа, так и потерянных рабочих дней, не повлияв на передачу или осложнения, связанные с гриппом. ^[6] У здоровых работающих взрослых противогриппозные вакцины могут обеспечить умеренную защиту от вирусологически подтвержденного гриппа, хотя в некоторые сезоны такая защита значительно снижена или отсутствует. ^[7]

В отношении медицинских работников обзор 2006 года показал чистую выгоду. ^[47] Из восемнадцати исследований, представленных в этом обзоре, только два также оценивали взаимосвязь между смертностью пациентов и введением вакцины против гриппа персоналом; оба обнаружили, что более высокий уровень вакцинации медицинских работников коррелирует со снижением смертности пациентов. ^[47] Обзор 2014 года показал преимущества для пациентов, когда медицинские работники были иммунизированы, что подтверждается умеренными доказательствами ^[48], частично основанными на наблюдаемом снижении смертности от всех причин у пациентов, чьим медицинским работникам была сделана иммунизация, по сравнению с пациентами сравнения, работникам вакцину не предлагали. ^[49]

Пожилые [ править ]

Доказательства эффекта у взрослых старше 65 лет неясны. ^[50] Систематические обзоры , исследующие как рандомизированные контролируемые и случай-контроль исследования выявили отсутствие высококачественных доказательств. ^{[7] [8]} Обзоры исследований случай – контроль выявили эффекты против лабораторно подтвержденного гриппа, пневмонии и смерти среди пожилых людей, проживающих в общинах. ^{[51] [52]}

Группа людей пожилого возраста, наиболее уязвимая к непандемическому гриппу, получает меньше всего пользы от вакцины. Такое резкое снижение эффективности вакцины объясняется множеством причин, наиболее распространенными из которых являются снижение иммунологической функции и слабость, связанные с пожилым возрастом. ^[53] В год, не связанный с пандемией, у человека в Соединенных Штатах в возрасте 50–64 лет почти в десять раз больше шансов умереть от гриппа, чем у более молодого человека, а у человека старше 65 лет вероятность умереть более чем в десять раз выше. умереть от гриппа, чем в возрастной группе 50–64 лет. ^[54]

Существует вакцина против гриппа с высокими дозами, специально разработанная для обеспечения более сильного иммунного ответа. ^[55] Имеющиеся данные показывают, что вакцинация пожилых людей высокой дозой вакцины приводит к более сильному иммунному ответу против гриппа, чем вакцина с обычной дозой. ^{[56] [57] [58]}

Вакцина от гриппа, содержащая адъювант, была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2015 года для использования взрослыми в возрасте 65 лет и старше. Вакцина продается в США как Fluad и впервые была доступна в сезон гриппа 2016–2017 гг. Вакцина содержит адъювант MF59C.1 ^[59], который представляет собой эмульсию скваленового масла типа «масло в воде» . Это первая вакцина против сезонного гриппа с адъювантом, продаваемая в США. ^{[60] [61] [62]} Неясно, есть ли значительная польза для пожилых людей от использования вакцины против гриппа, содержащей адъювант MF59C.1. ^{[63] [64] [65]} заРекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации , Fluad можно использовать в качестве альтернативы другим вакцинам против гриппа, одобренным для людей 65 лет и старше. ^[61]

Во многих странах рекомендуется вакцинация медицинских работников, работающих с пожилыми людьми, с целью уменьшения вспышек гриппа среди этой уязвимой группы населения. ^{[66] [67] [68]} Хотя в ходе рандомизированных клинических испытаний нет убедительных доказательств того, что вакцинация медицинских работников помогает защитить пожилых людей от гриппа, есть предварительные доказательства пользы. ^[69]

Fluad Quad был одобрен для использования в Австралии в сентябре 2019 года ^[70] Fluad Quadrivalent был одобрен для использования в Соединенных Штатах в феврале 2020 года ^[71], а Fluad Tetra был одобрен для использования в Европейском Союзе в мае 2020 года ^[72].

Беременность [ править ]

Иммунизация беременных женщин не только защищает мать и ребенка от последствий инфекции гриппа, но и увеличивает их шансы на успешную доношенную беременность. ^[73]

Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа защищает беременных женщин, инфицированных ВИЧ . ^[74]

Безопасность [ править ]

Побочные эффекты [ править ]

Хотя побочные эффекты вакцины против гриппа могут возникать, они обычно незначительны, включая болезненность, покраснение и припухлость в месте инъекции, головную боль, лихорадку, тошноту или усталость. ^[75] Побочные эффекты вакцины в виде назального спрея могут включать насморк, одышку, боль в горле, кашель или рвоту. ^[76]

У некоторых людей вакцина против гриппа может вызывать серьезные побочные эффекты, включая аллергическую реакцию , но это бывает редко. Кроме того, общие побочные эффекты и риски незначительны и временны по сравнению с рисками и серьезными последствиями для здоровья ежегодной эпидемии гриппа . ^[20]

Синдром Гийена-Барре [ править ]

Хотя синдром Гийена-Барре опасался как осложнение вакцинации, CDC заявляет, что большинство исследований современных противогриппозных вакцин не выявили связи с синдромом Гийена-Барре. ^{[77] [78]} Само заражение вирусом гриппа увеличивает как риск смерти (до 1 из 10 000), так и увеличивает риск развития синдрома Гийена-Барре до гораздо более высокого уровня, чем самый высокий уровень предполагаемого прививки от вакцины (примерно 10 раза выше по оценкам 2009 г.). ^{[79] [80]}

Хотя в одном обзоре указывается частота примерно одного случая вакцинации Гийена – Барре на миллион прививок ^[81], крупное исследование в Китае, охватывающее около 100  миллионов доз вакцины против «свиного» гриппа H1N1 2009, выявило только одиннадцать случаев вакцины Гийена– Синдром Барре (0,1 на миллион доз), общая заболеваемость у вакцинированных людей, на самом деле ниже, чем нормальный уровень заболевания в Китае, и никаких других заметных побочных эффектов. ^{[80] [82]}

Аллергия на яйца [ править ]

Хотя большинство вакцин против гриппа производится с использованием яичных технологий, вакцины против гриппа, тем не менее, рекомендуются людям с аллергией на яйца , даже если они тяжелые. ^[13] Исследования, посвященные изучению безопасности вакцин против гриппа у людей с тяжелой аллергией на яйца, показали, что анафилаксия встречается очень редко и встречается в 1,3 случая на миллион введенных доз. ^[13]

У пациентов с более тяжелыми симптомами рекомендуется наблюдение за симптомами вакцинации. ^[83] Исследование почти 800 детей с аллергией на яйца, в том числе более 250 детей с анафилактическими реакциями в анамнезе , не выявило системных аллергических реакций при введении живой ослабленной вакцины против гриппа. ^{[84] [85]}

Другое [ править ]

Несколько исследований выявили повышенную заболеваемость нарколепсией среди реципиентов пандемической вакцины против гриппа H1N1 с адъювантом ASO3; ^[86] попытки определить механизм этого предполагают, что нарколепсия является аутоиммунной и что вакцина против H1N1 с адъювантом ASO3 может имитировать гипокретин , выступая в качестве спускового механизма. ^[87]

Некоторые вакцины против гриппа на основе инъекций, предназначенные для взрослых в США, содержат тиомерсал (также известный как тимеросал), консервант на основе ртути . ^{[88] [89]} Несмотря на некоторые противоречия в средствах массовой информации, ^[90] Всемирной организации здравоохранения «s Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин пришел к выводу , что нет никаких свидетельств о токсичности тиомерсала в вакцинах , и нет причин , по соображениям безопасности для изменения к более дорогостоящему однократному введению. ^[91]

Типы [ править ]

Вакцины от гриппа доступны в следующих вариантах:

• трехвалентная или четырехвалентная внутримышечная инъекция (IIV3, IIV4 или RIV4, то есть TIV или QIV), которая содержит инактивированную форму вируса
• назальный спрей с живой аттенуированной противогриппозной вакциной (LAIV, Q / LAIV), который содержит живую, но ослабленную (ослабленную) форму вируса.

TIV или QIV индуцируют защиту после инъекции (обычно внутримышечно, хотя подкожные и внутрикожные пути также могут быть защитными) ^[92] на основе иммунного ответа на антигены, присутствующие в инактивированном вирусе, в то время как адаптированный к холоду LAIV работает, создавая инфекцию в носовой полости. проходы. ^[93]

Рекомендации [ править ]

Различные организации общественного здравоохранения, включая Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ), рекомендуют проводить ежегодную вакцинацию против гриппа в плановом порядке, особенно людям с риском осложнений гриппа и тем людям, которые живут с людьми из группы высокого риска или ухаживают за ними, в том числе:

• пожилые люди (рекомендуется в Великобритании для лиц в возрасте 65 лет и старше)
• люди с хроническими заболеваниями легких ( астма , ХОБЛ и др.)
• люди с хроническими сердечными заболеваниями ( врожденные пороки сердца , хроническая сердечная недостаточность , ишемическая болезнь сердца )
• люди с хроническими заболеваниями печени (включая цирроз )
• люди с хроническими заболеваниями почек (например, нефротическим синдромом )
• люди, которым удалили селезенку или селезенка не работает должным образом
• люди с ослабленным иммунитетом (люди с ВИЧ , те, кто принимает лекарства для подавления иммунной системы , и люди , получающие химиотерапию ) и их домашние контакты
• люди, которые живут вместе в больших количествах в среде, где грипп может быстро распространяться, например, в тюрьмах, домах престарелых, школах и общежитиях. ^[94]
• работники здравоохранения (как для предотвращения болезней, так и для предотвращения распространения среди пациентов) ^{[95] [96]}
• беременные женщины. Однако обзор 2009 года пришел к выводу, что не было достаточных доказательств, чтобы рекомендовать рутинное использование трехвалентной вакцины против гриппа в течение первого триместра беременности. ^[97] Вакцинация против гриппа во время сезона гриппа является частью рекомендаций по вакцинации против гриппа беременных женщин в США . ^[98]

Вакцина против гриппа противопоказана лицам в возрасте до шести месяцев и лицам с тяжелой, опасной для жизни аллергией на вакцину против гриппа или любой ингредиент вакцины. ^{[9] [99] [13]}

Всемирная организация здравоохранения [ править ]

По состоянию на 2016 ^[update]год Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцинацию против сезонного гриппа для: ^{[100] [101] [102] [103] [104]}

Высокий приоритет:

• Беременные женщины

Второй приоритет (в произвольном порядке):

• Дети в возрасте 6–59 месяцев
• Пожилые люди
• Лица с особыми хроническими заболеваниями
• Работники здравоохранения

Канада [ править ]

Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI), группа, которая консультирует Агентство общественного здравоохранения Канады , рекомендует поощрять всех лиц старше шести месяцев проходить ежегодную вакцинацию от гриппа, а детям в возрасте от шести до 24 месяцев, и их домашние контакты должны считаться высокоприоритетной задачей при вакцинации против гриппа. ^{[105] В} частности:

• Люди с высоким риском осложнений, связанных с гриппом, или госпитализации, в том числе страдающие ожирением, здоровые беременные женщины, дети от 6 до 59 месяцев, пожилые люди, аборигены и люди, страдающие одним из перечисленных в списке хронических заболеваний.
• Люди, способные передать грипп тем, кто подвержен высокому риску, в том числе домашние контакты и медицинские работники
• Люди, которые предоставляют основные общественные услуги
• Некоторые птицеводы

Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) не была доступна в Канаде в сезоне 2019–2020 гг. ^[105]

Европейский Союз [ править ]

Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний (ECDC) рекомендует вакцинировать пожилые человек в качестве приоритета, со средним приоритетом людьми с хроническими заболеваниями и медицинскими работниками. ^[106]

Стратегия вакцинации против гриппа обычно направлена ​​на защиту уязвимых людей, а не на ограничение циркуляции гриппа или полное устранение гриппа у людей. Это контрастирует со стратегиями высокого коллективного иммунитета при других инфекционных заболеваниях, таких как полиомиелит и корь . ^[107] Это также частично связано с финансовым и логистическим бременем, связанным с необходимостью ежегодной закачки. ^[108]

Соединенные Штаты [ править ]

В Соединенных Штатах плановая вакцинация против гриппа рекомендована всем лицам в возрасте от 6  месяцев и старше. ^{[109] [110] [111]} Для выработки достаточного количества антител в организме требуется до двух недель после вакцинации. ^[111] CDC рекомендует вакцинацию до конца октября, хотя считает, что вакцинация в январе или даже позже будет по-прежнему полезной. ^{[20] [111]}

Согласно CDC, живого аттенуированного вируса (LAIV4) (который в США выпускается в форме назального спрея) следует избегать: ^{[11] [112]}

• Дети младше двух лет
• Взрослые от 50 лет и старше
• Сопутствующая терапия, содержащая аспирин или салицилат, у детей и подростков
• Дети в возрасте от двух до четырех лет, которым поставили диагноз астмы или чьи родители или опекуны сообщают, что поставщик медицинских услуг сообщил им в течение последних двенадцати месяцев, что у их ребенка было свистящее дыхание или астма, или чья медицинская карта указывает, что эпизод свистящего дыхания произошел в течение последних двенадцати месяцев. последние двенадцать месяцев
• Лица с ослабленным иммунитетом по любой причине (включая, помимо прочего, лекарства и ВИЧ-инфекцию)
• Тесные контакты и лица, обеспечивающие уход за людьми с тяжелым иммунодефицитом, которым требуется защищенная среда.
• Беременные женщины
• Лица, которые получали противовирусные препараты от гриппа в течение предыдущих 48 часов.

В рамках своей общей рекомендации по общей вакцинации в Соединенных Штатах CDC, который начал рекомендовать вакцину против гриппа медицинским работникам в 1981 году, подчеркивает для клиницистов особую срочность вакцинации для членов определенных уязвимых групп и лиц, осуществляющих уход за ними :

Вакцинация особенно важна для людей с повышенным риском серьезных осложнений гриппа или людей, которые живут с людьми с повышенным риском серьезных осложнений или ухаживают за ними. ^[113] В 2009 году был утвержден новый состав стандартной вакцины против гриппа с высокими дозами. ^[114] Высокая доза Fluzone специально предназначена для людей 65 лет и старше; разница в том, что он содержит в четыре раза большую дозу антигена, чем стандартный Fluzone. ^{[115] [116] [117] [118]}

Правительство США требует, чтобы больницы сообщали о показателях вакцинации рабочих. Некоторые штаты и сотни американских больниц требуют, чтобы медицинские работники либо делали прививки, либо носили маски во время сезона гриппа. Эти требования иногда приводят к искам профсоюзов на узких основаниях коллективных переговоров , но сторонники этих требований отмечают, что суды в целом одобряли законы о принудительной вакцинации, затрагивающие население в целом во время вспышек заболеваний. ^[119]

Вакцинация против гриппа особенно важна для членов групп высокого риска, которые могут иметь осложнения от гриппа, например беременных женщин ^{[109] [120],} а также детей и подростков в возрасте от шести месяцев до 18 лет, получающих аспирин. - лекарства, содержащие салицилат, и которые могут подвергаться риску развития синдрома Рея после инфицирования вирусом гриппа; ^{[11] [94]}

• Повышение верхнего предела возраста до 18 лет направлено на сокращение времени, которое дети и родители теряют из-за визитов к педиатрам и пропусков школы, а также уменьшения потребности в антибиотиках в случае осложнений ^[121]
• Дополнительным преимуществом, ожидаемым от вакцинации детей, является сокращение числа случаев заболевания гриппом среди родителей и других членов домохозяйства, а также возможное распространение среди населения в целом. ^[121]

CDC указал, что живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), также называемая вакциной в виде назального спрея, не рекомендуется для сезона гриппа 2016–2017 гг. В США. ^[122]

Кроме того, CDC рекомендует, чтобы медицинский персонал, который ухаживает за людьми с тяжелым иммунодефицитом, получал инъекции (TIV или QIV), а не LAIV. ^[123]

Австралия [ править ]

Правительство Австралии рекомендует вакцинировать от сезонного гриппа всем в возрасте старше шести месяцев. ^[124] Австралия использует инактивированные вакцины . ^[124] Вакцина от гриппа бесплатна для следующих людей: ^[125]

• дети в возрасте от шести месяцев до пяти лет
• люди в возрасте 65 лет и старше
• Аборигены и жители островов Торресова пролива в возрасте от шести месяцев и старше
• беременные женщины
• любой человек старше шести месяцев с такими заболеваниями, как тяжелая астма, болезнь легких или сердца, низкий иммунитет или диабет, который может привести к осложнениям от гриппа.

Поглощение [ править ]

Уровень вакцинации в ОЭСР, 2018 г. или последний раз ^[126]

Страна	Область, край	% в возрасте 65+
Южная Корея	Азия	83
Австралия	Океания	75
объединенное Королевство	Европа	73
Соединенные Штаты	Америка	68
Новая Зеландия	Океания	65
Чили	Америка	65
Нидерланды	Европа	64
Канада	Америка	61
Португалия	Европа	61
Израиль	Азия	58
Ирландия	Европа	58
Испания	Европа	54
Италия	Европа	53
Дания	Европа	52
Япония	Азия	50
Франция	Европа	50
Швеция	Европа	49
Финляндия	Европа	48
Исландия	Европа	45
Люксембург	Европа	38
Германия	Европа	35 год
Норвегия	Европа	34
Венгрия	Европа	27
Чехия	Европа	20
Литва	Европа	13
Словацкая Республика	Европа	13
Словения	Европа	12
Латвия	Европа	8
индюк	Азия	7
Эстония	Европа	5

Группы риска [ править ]

Уровень охвата вакцинацией против гриппа, как сезонно, так и во время пандемий, часто невелик. ^[127] Систематические обзоры вакцинации против пандемического гриппа выявили несколько личных факторов, которые могут повлиять на вакцинацию, в том числе пол (более высокая вакцинация у мужчин), этническая принадлежность (выше у людей из этнических меньшинств) и наличие хронических заболеваний. ^{[128] [129]} Также важна вера в безопасность и эффективность вакцины. ^[127]

Было обнаружено, что для повышения показателей вакцинации среди лиц старше 60 лет полезен ряд мер, в том числе: напоминания пациентам с помощью листовок и писем, напоминания на открытках, программы работы с клиентами, посещения вакцинации на дому, групповые вакцинации, бесплатные вакцинации, оплата врачей, напоминания врачам и поощрение конкуренции врачей. ^[130]

Медицинские работники [ править ]

Первым медицинским работникам часто рекомендуют пройти вакцинацию от сезонного гриппа и против пандемического гриппа. Например, в Великобритании всем медицинским работникам, занимающимся уходом за пациентами, рекомендуется вакцинация от сезонного гриппа, а также рекомендуется вакцинация против H1N1 / 09 (позже переименованного в A (H1N1) pdm09 ^{[примечание 1] [131]} ) вирус свиного гриппа во время пандемии 2009 года . Однако потребление часто бывает низким. ^[96] Во время пандемии 2009 г. низкий уровень охвата медицинскими работниками наблюдался в таких странах, как Великобритания, ^[96] Италия, ^[132] Греция, ^[133] и Гонконг. ^[134]

В опросе, проведенном в 2010 году среди медицинских работников США, 63,5% сообщили, что получили вакцину от гриппа в сезоне 2010–11 годов, по сравнению с 61,9% в предыдущем сезоне. Медицинские работники США, непосредственно контактировавшие с пациентами, чаще получали вакцинацию, например, врачи и стоматологи (84,2%) и практикующие медсестры (82,6%). ^{[135] [136] [137]}

Основная причина вакцинации медицинских работников заключается в том, чтобы предотвратить распространение гриппа среди своих пациентов и сократить отсутствие персонала в периоды повышенного спроса на услуги, но причины, по которым медицинские работники заявляют о своих решениях принять или отклонить вакцинацию, чаще всего связаны с необходимостью сделать это. с предполагаемой личной выгодой. ^[96]

В государственных больницах Виктории (Австралия) уровень вакцинации медицинских работников в 2005 г. колебался от 34% для неклинического персонала до 42% для лабораторного персонала. Одной из причин отказа от вакцины было беспокойство по поводу побочных реакций; В одном исследовании 31% врачей-резидентов в клинической больнице ошибочно полагали, что австралийские вакцины могут вызывать грипп. ^[138]

Производство [ править ]

Производители вакцины обычно выращивают вакцину против гриппа в оплодотворенных куриных яйцах. ^{[139] [140]} В Северном полушарии процесс производства начинается после объявления (обычно в феврале) рекомендованных ВОЗ штаммов для зимнего сезона гриппа. ^{[139] [141]} Отбирают три штамма (представляющие H1N1, H3N2 и штамм B) гриппа, и куриные яйца инокулируют отдельно. Затем эти моновалентные урожаи объединяют для получения трехвалентной вакцины. ^[142]

По состоянию на ноябрь 2007 ^[update]года и обычная инъекция, и назальный спрей производятся с использованием куриных яиц. ^[140] Европейский Союз также одобрил Optaflu , вакцину, производимую Novartis с использованием чанов с животными клетками. ^[140] Ожидается, что этот метод будет более масштабируемым и позволит избежать проблем с яйцами, таких как аллергические реакции и несовместимость со штаммами, поражающими птиц, например кур. ^[140] Продолжаются исследования идеи «универсальной» противогриппозной вакцины , которая не требовала бы адаптации к конкретному штамму, но была бы эффективной против широкого спектра вирусов гриппа. ^[143]Однако к ноябрю 2007 г. не было объявлено ни одной вакцины-кандидата ^[140].

Вакцинация на основе ДНК, производство которой ожидается еще быстрее, с 2011 ^[update]года ^{[ нуждается в обновлении ]} в клинических испытаниях, определяющих безопасность и эффективность. ^{[144] [145] [146]}

20 ноября 2012 года компания Novartis получила одобрение FDA на первую вакцину на основе клеточных культур. ^{[147] [148] [149] [150]}

Согласно отчету 2007 года, глобальный потенциал примерно 826  миллионов доз вакцины против сезонного гриппа (инактивированной и живой) вдвое превышает производство 413  миллионов доз. При агрессивном сценарии производства вакцин против пандемического гриппа к 2013 году только 2,8  миллиарда курсов могут быть произведены за шесть месяцев. Если все страны с высоким и выше среднего уровнями доходов будут искать вакцины для всего своего населения во время пандемии,  потребуется около 2 миллиардов курсов. Если Китай будет преследовать эту цель,  потребуется более 3 миллиардов курсов для обслуживания этих групп населения. ^[151]В настоящее время ведутся исследования и разработки вакцин с целью выявления новых подходов к вакцинам, которые позволили бы производить гораздо большие количества вакцины по цене, доступной для населения мира. ^{[ необходима цитата ]}

Методы создания вакцины, которые позволяют избежать необходимости в яйцах, включают создание вирусоподобных частиц гриппа (VLP). VLP похожи на вирусы, но в инактивации нет необходимости, поскольку они не включают вирусные кодирующие элементы, а просто представляют антигены аналогично вириону. Некоторые методы получения VLP включают культуры клеток насекомых Spodoptera frugiperda Sf9 и производство вакцин на растительной основе (например, производство в Nicotiana benthamiana ). Имеются доказательства того, что некоторые VLP вырабатывают антитела, которые распознают более широкую панель антигенно различных вирусных изолятов по сравнению с другими вакцинами в анализе ингибирования гемагглютинации (HIA). ^[152]

Вакцины против гриппа производятся в яйцах, свободных от патогенов, возрастом от 11 до 12 дней. ^[153] Верхняя часть яйца дезинфицируется, протирая ее спиртом, а затем яйцо просвечивают, чтобы определить невенозный участок в аллантоисной полости, где проделывается небольшое отверстие, служащее для снятия давления. ^[154] В верхней части яйца делается второе отверстие, через которое вирус гриппа вводится в аллантоисную полость, минуя хориоаллантоисную мембрану. Затем два отверстия закрывают расплавленным парафином, а инокулированные яйца инкубируют в течение 48 часов при 37 градусах Цельсия. ^[153] Во время инкубации вирус реплицируется, и вновь реплицированные вирусы попадают в аллантоисную жидкость ^[155]

После 48-часового инкубационного периода верхняя часть яйца растрескивается и удаляется 10 миллилитров аллантоисной жидкости, из которых можно получить около 15 микрограммов вакцины против гриппа. На этом этапе вирусы ослаблены или уничтожены, а вирусный антиген очищен и помещен во флаконы, шприцы или носовые распылители. ^[155] Этот метод, проводимый в больших масштабах, используется для производства вакцины против гриппа для населения.

В 2013 году рекомбинантная вакцина против гриппа Flublok была одобрена для использования в США. ^{[156] [157] [158] [159]}

17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу регистрационного удостоверения на Supemtek, четырехвалентную вакцину против гриппа (рекомбинантную, полученную в культуре клеток). ). ^[160] Заявителем данного лекарственного препарата является Санофи Пастер. ^[160] Supemtek был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. ^[161]

Ежегодная переформулировка [ править ]

Ежегодно Глобальная система ВОЗ по эпиднадзору за гриппом и реагированию на него выбирает три штамма для отбора в ходе вакцинации против гриппа в этом году . ^[162] Выбранные штаммы - это штаммы H1N1, H3N2 и типа B, которые, как считается, наиболее вероятно вызовут значительные страдания людей в наступающем сезоне. Начиная с сезона гриппа 2012–2013 гг. В Северном полушарии (совпадающего с утверждением четырехвалентных противогриппозных вакцин), ВОЗ также рекомендовала второй штамм B для использования в четырехвалентных вакцинах. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) координирует содержание вакцины каждый год содержит наиболее вероятные штаммы вируса атаковать в следующем году.

« Глобальная сеть ВОЗ по эпиднадзору за гриппом была создана в 1952 году [переименована в« Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер »в 2011 году]. ^[163] Сеть включает четыре Сотрудничающих центра ВОЗ (СЦ ВОЗ) и 112 учреждений в 83 странах, которые признаны ВОЗ в качестве национальных центров по гриппу (НЦГ) ВОЗ. Эти НЦГ собирают образцы в своей стране, проводят первичную изоляцию вирусов и предварительную антигенную характеристику. Они отправляют новые изолированные штаммы в СЦ ВОЗ для проведения антигенного и генетического анализа высокого уровня, результаты которого составляют основу для ВОЗ рекомендации по составу вакцин против гриппа для северного и южного полушарий каждый год «. ^[164]

В гриппу системы эпиднадзора и ответных мер Глобального выбора «сек вирусов для процесса производства вакцин на основе наилучшей оценки которого штаммы будут преобладать в следующем году, составив в конце концов к хорошо информированным , но ненадежного догадок. ^[165]

Официальные рекомендации ВОЗ были впервые опубликованы в 1973 году. Начиная с 1999 года, ежегодно выпускалось две рекомендации: одна для северного полушария, а другая - для южного полушария. ^[166]

Исторические ежегодные изменения рецептур противогриппозной вакцины перечислены в отдельной статье. Последние ^[update]рекомендации ВОЗ по составу вакцины против сезонного гриппа:

Сезон гриппа 2017–2018 гг. В Северном полушарии [ править ]

Состав трехвалентных вирусных вакцин для использования в сезоне гриппа 2017–2018 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Консультативным комитетом по практике иммунизации 25 августа 2017 г. ^[167], был следующим:

• вирус, подобный A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 ^{[примечание 1] [168]}
• вирус, подобный A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2)
• вирус, подобный B / Brisbane / 60/2008 (линия Victoria)

В дополнение к этим компонентам четырехвалентные вакцины также будут включать вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия Yamagata).

В Калифорнии некоторые аварийные системы были перегружены из-за всплеска случаев гриппа H3N2. Кроме того, в некоторых районах ощущалась местная нехватка осельтамивира . ^[169] Серьезность сезона гриппа казалась несколько сопоставимой со вспышкой свиного гриппа в 2009–2010 годах. В промежуточном отчете CDC за февраль 2018 г. эффективность вакцины оценивается в 25% против H3N2, 67% против H1N1 и 42% против гриппа B. ^{[170] [171]}

Сезон гриппа в Южном полушарии 2018 г. [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезон гриппа в Южном полушарии 2018 г., рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения 28 сентября 2017 г., был следующим: ^[172]

• вирус, подобный pdm09, A / Michigan / 45/2015 (H1N1) ^{[примечание 1] [168]}
• вирус, подобный A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2)
• вирус, похожий на B / Phuket / 3073/2013

ВОЗ рекомендовала, чтобы четырехвалентные вакцины, содержащие два вируса гриппа B, содержали указанные выше три вируса и вирус, подобный B / Brisbane / 60/2008. ^{[173] [172]}

Сезон гриппа 2018–2019 гг. В Северном полушарии [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезоне гриппа 2018–2019 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения 22 февраля 2018 г., был следующим: ^{[174] [175]}

• вирус, подобный вирусу A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2)
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria / 2/87)
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata / 16/88)

ВОЗ рекомендовала, чтобы трехвалентные вакцины использовали в качестве вируса гриппа B вирус, подобный B / Colorado / 06/2017, линии B / Victoria / 2/87. ^{[176] [174]} Согласно промежуточному отчету CDC за февраль 2019 г., эффективность вакцины против штаммов гриппа 2018–2019 гг. Оценивается примерно в 47%. ^[24]

Состав вирусных вакцин для использования в США в сезон гриппа 2018–2019 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 1 марта 2018 г., был следующим: ^[177]

• вирус, подобный вирусу A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Singapore / INFIMH-16–0019 / 2016 (H3N2).
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria)

Комитет также рекомендовал, чтобы четырехвалентные вакцины против гриппа содержали три вышеупомянутых штамма и следующий дополнительный штамм B: ^[177]

• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata)

Сезон гриппа в Южном полушарии 2019 г. [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезон гриппа в Южном полушарии 2019 года, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения в сентябре 2018 года, был следующим: ^[178]

• вирус, подобный вирусу A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Switzerland / 8060/2017 (H3N2)
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria / 2/87)
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata / 16/88)

ВОЗ рекомендовала, чтобы трехвалентные вакцины использовали в качестве вируса гриппа B вирус, подобный B / Colorado / 06/2017, линии B / Victoria / 2/87. ^[179]

Сезон гриппа 2019–2020 гг. В Северном полушарии [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезоне гриппа 2019–2020 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения 21 марта 2019 г., был следующим:

• вирус, подобный A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 ^{[примечание 1] [180]}
• вирус, подобный A / Kansas / 14/2017 (H3N2)
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria / 2/87)
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata / 16/88)

ВОЗ рекомендовала, чтобы трехвалентные вакцины использовали в качестве вируса гриппа B вирус, подобный B / Colorado / 06/2017, линии B / Victoria / 2/87. ^[181]

Сезон гриппа 2020–2021 гг. В Северном полушарии [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезон гриппа 2020–2021 годов в Северном полушарии, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения 28 февраля 2020 года, составляет ^[182]

на яичной основе:

• вирус, подобный A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2)
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria)
• a B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata) -подобный вирус

на клеточной или рекомбинантной основе:

• вирус, подобный A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2)
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria)
• a B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata) -подобный вирус

ВОЗ рекомендует использовать трехвалентные вакцины в качестве вируса гриппа B, подобного вирусу B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria). ^[182]

Соединенные Штаты [ править ]

2019–2020 [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в США в сезон гриппа 2019–2020 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 22 марта 2019 г., был следующим: ^{[183] [184] [185]}

• вирус, подобный вирусу A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / Kansas / 14/2017 (H3N2)
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria)

Комитет также рекомендовал, чтобы четырехвалентные вакцины против гриппа содержали три вышеупомянутых штамма и следующий дополнительный штамм B: ^[183]

• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata)

2020–2021 [ править ]

Консультативный комитет по вакцинам и родственным биологическим продуктам (VRBPAC) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовал, чтобы четырехвалентный состав яичных гриппозных вакцин для сезона гриппа в США 2020–2021 гг. Содержал следующее: ^[186]

• вирус, подобный вирусу A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09;
• вирус, подобный A / HongKong / 2671/2019 (H3N2);
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria);
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata).

Комитет рекомендовал, чтобы четырехвалентный состав клеточных или рекомбинантных противогриппозных вакцин для сезона гриппа в США 2020–2021 гг. Содержал следующее: ^[186]

• вирус, подобный A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09;
• вирус, подобный A / HongKong / 45/2019 (H3N2);
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria);
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata)

Для трехвалентных противогриппозных вакцин для использования в США в сезон гриппа 2020–2021 гг., В зависимости от метода производства вакцины, комитет рекомендовал использовать вирусы линии A (H1N1) pdm09, A (H3N2) и B / Victoria, рекомендованные выше для использовать четырехвалентные вакцины. ^[186]

Европейский Союз [ править ]

2019–2020 [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в Европейском союзе в сезон гриппа 2019–2020 гг. В Северном полушарии, рекомендованный Европейским агентством по лекарственным средствам 15 мая 2019 г., составляет: ^[187]

Трехвалентные вакцины должны содержать:

• вирус, подобный pdm09 A / Brisbane / 02/2018 (H1N1);
• вирус, подобный A / Kansas / 14/2017 (H3N2);
• вирус, подобный B / Colorado / 06/2017 (линия B / Victoria / 2/87).

Для производителей вакцин, рассматривающих возможность использования вакцинного вируса линии B / Yamagata / 16/88 в четырехвалентных вакцинах, содержащих два вируса гриппа B, в дополнение к упомянутым выше штаммам считается подходящим вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013. ^[187]

2020–2021 [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в Европейском союзе на сезон гриппа 2020–2021 годов в Северном полушарии, рекомендованный Европейским агентством по лекарственным средствам 1 апреля 2020 года, составляет: ^[188]

Вакцины на основе яиц или живые аттенуированные трехвалентные вакцины должны содержать: ^[188]

• вирус, подобный вирусу A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09;
• вирус, подобный A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2);
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria).

Трехвалентные вакцины на основе клеток должны содержать: ^[188]

• вирус, подобный A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09;
• вирус, подобный A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2);
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria).

В дополнение к вышеупомянутым штаммам для четырехвалентных вакцин рекомендуется использовать вирус, подобный AB / Phuket / 3073/2013. ^[188]

Сезон гриппа в Южном полушарии 2020 г. [ править ]

Состав вирусных вакцин для использования в сезон гриппа в Южном полушарии 2020 года, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения в сентябре 2019 года, был следующим: ^[189]

• вирус, подобный вирусу A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09
• вирус, подобный A / South Australia / 34/2019 (H3N2)
• вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria)
• вирус, подобный B / Phuket / 3073/2013 (линия B / Yamagata)

ВОЗ рекомендовала, чтобы трехвалентные вакцины использовали в качестве вируса гриппа B вирус, подобный B / Washington / 02/2019 (линия B / Victoria). ^[189]

История [ править ]

Вакцины используются как для людей, так и для других людей. Под вакциной для человека подразумевается вакцина, если она специально не обозначена как ветеринарная вакцина, вакцина для домашней птицы или домашнего скота.

Истоки и развитие [ править ]

Во время всемирной пандемии испанского гриппа 1918 года «фармацевты испробовали все, что они знали, все, о чем они когда-либо слышали, от древнего искусства обескровливания пациентов до введения кислорода и разработки новых вакцин и сывороток (главным образом против того, что мы сейчас называем Hemophilus influenzae  - название происходит от того факта, что первоначально он считался этиологическим агентом - и несколькими типами пневмококков). Только одна терапевтическая мера, переливание крови от выздоровевших пациентов новым жертвам, показала хоть какой-то намек на успех ». ^[190]

В 1931 году Эрнест Уильям Гудпасчер и его коллеги из Университета Вандербильта сообщили о вирусном росте в яйцах кур с эмбрионами . Работа была расширена до роста вируса гриппа несколькими сотрудниками, включая Томаса Фрэнсиса , Джонаса Солка , Уилсона Смита и Макфарлейна Бернета , что привело к созданию первых экспериментальных вакцин против гриппа. ^[191] В 1940-х годах военные США разработали первые утвержденные инактивированные вакцины от гриппа, которые использовались во время Второй мировой войны. ^[192]Куриные яйца продолжали использоваться для производства вируса, используемого в вакцинах против гриппа, но производители улучшили чистоту вируса, разработав улучшенные процессы удаления яичных белков и снижения системной реактивности вакцины. ^[193] В 2012 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило вакцины против гриппа, полученные путем выращивания вируса в клеточных культурах ^{[194] [148] [195],} а вакцины против гриппа, изготовленные из рекомбинантных белков ^[156] , были одобрены с растительными - вакцины против гриппа проходят испытания ^{[ когда? ]} в клинических испытаниях. ^[196]

Принятие [ править ]

Согласно CDC: «Вакцинация против гриппа является основным методом профилактики гриппа и его тяжелых осложнений. [...] Вакцинация связана с сокращением числа респираторных заболеваний, связанных с гриппом, и посещений врача среди всех возрастных групп, госпитализации и смерти среди лиц в возрасте высокий риск, средний отит среди детей и пропуски работы среди взрослых. Хотя уровни вакцинации против гриппа существенно выросли в течение 1990-х годов, необходимы дальнейшие улучшения в уровнях охвата вакцинацией ». ^[197]

Технология на основе яиц (которая все еще используется с 2019 года ^[update]) для производства противогриппозной вакцины была создана в 1950-х годах. ^[198] Во время паники по поводу свиного гриппа в США в 1976 году президент Джеральд Форд столкнулся с потенциальной пандемией свиного гриппа. Программа вакцинации была поспешной, но страдала от задержек и проблем с общественностью. Между тем, максимальные усилия по военному сдерживанию неожиданно преуспели в ограничении нового напряжения единственной армейской базой, откуда оно возникло. На этой базе несколько солдат серьезно заболели, но умер только один. Программа была отменена после того, как около 24% населения прошли вакцинацию. Превышение количества смертей на двадцать пять по сравнению с нормальным годовым уровнем, а также 400 дополнительных госпитализаций, как отСиндром Гийена-Барре , по оценкам, возник в результате самой программы вакцинации, что свидетельствует о том, что сама вакцина небезопасна. Цитировали результат, чтобы разжечь сомнения по поводу вакцинации. ^[199] В конце концов, однако, даже злонамеренная вакцина 1976 года могла спасти жизни. Исследование 2010 года обнаружило значительно усиленный иммунный ответ против пандемического гриппа H1N1 2009 года у участников исследования, получивших вакцинацию против свиного гриппа в 1976 году. ^[200]

Четырехвалентные вакцины от сезонного гриппа [ править ]

Четырехвалентная вакцина против гриппа, вводимая с помощью назального тумана, была одобрена FDA в марте 2012 года. ^{[201] [202]} Fluarix Quadrivalent была одобрена FDA в декабре 2012 года. ^[203]

В 2014 году Канадский национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI) опубликовал обзор четырехвалентных противогриппозных вакцин. ^[204]

Начиная с сезона гриппа 2018-2019 гг., Большинство обычных прививок от гриппа на основе яиц и все рекомбинантные и клеточные вакцины против гриппа в Соединенных Штатах являются четырехвалентными. ^[205] В сезон гриппа 2019–2020 гг. Все прививки от гриппа с регулярными дозами и все рекомбинантные вакцины против гриппа в США являются четырехвалентными. ^[40]

В ноябре 2019 года FDA одобрило высокодозный четырехвалентный препарат Fluzone для использования в Соединенных Штатах, начиная с сезона гриппа 2020-2021 годов. ^{[206] [207]}

В феврале 2020 года FDA одобрило использование Fluad Quadrivalent в США. ^{[71] [208]} В июле 2020 года FDA одобрило как Fluad, так и Fluad Quadrivalent для использования в США в сезон гриппа 2020–2021 годов. ^{[71] [209]}

Экономическая эффективность [ править ]

Экономическая эффективность вакцинации против сезонного гриппа широко оценивалась для разных групп и в разных условиях. ^[210] В большинстве опубликованных исследований пожилых людей (старше 65 лет) было обнаружено, что вакцинация снижает затраты, при этом экономия средств, связанная с вакцинацией против гриппа (например, предотвращение посещений врача), превышает затраты на вакцинацию. ^[211] У пожилых людей (в возрасте 50–64 лет) несколько опубликованных исследований показали, что вакцинация против гриппа, вероятно, будет рентабельной, однако результаты этих исследований часто оказывались зависимыми от ключевых допущений, используемых в экономических оценках. . ^[212]Неопределенность моделей экономической эффективности гриппа можно частично объяснить сложностями, связанными с оценкой бремени болезни ^[213], а также сезонной изменчивостью циркулирующих штаммов и соответствием вакцины. ^{[214] [215]} У здоровых работающих взрослых (в возрасте 18–49 лет) обзор 2012 года показал, что вакцинация, как правило, не способствует экономии средств, а пригодность для финансирования зависит от готовности платить за получение соответствующих преимуществ для здоровья. ^[216] Большинство исследований показало, что вакцинация детей от гриппа была рентабельной, однако многие исследования включали (косвенный) прирост производительности, которому не может быть придан одинаковый вес во всех условиях. ^[217]В нескольких исследованиях была предпринята попытка предсказать экономическую эффективность вмешательств (включая препандемическую вакцинацию) для защиты от будущей пандемии, однако оценка экономической эффективности была затруднена из-за неопределенности в отношении серьезности потенциальной будущей пандемии и эффективности мер. против этого. ^[218]

Исследование [ править ]

Исследования гриппа включают молекулярную вирусологию , молекулярную эволюцию , патогенез , иммунные ответы хозяина , геномику и эпидемиологию . Они помогают в разработке мер противодействия гриппу, таких как вакцины , методы лечения и диагностические инструменты. Улучшенные меры противодействия гриппу требуют фундаментальных исследований того, как вирусы проникают в клетки, реплицируются, мутируют, превращаются в новые штаммы и вызывают иммунный ответ. Проект по секвенированию генома гриппа создает библиотеку последовательностей гриппа ^[219]Это поможет исследователям понять, что делает один штамм более смертоносным, чем другой, какие генетические детерминанты больше всего влияют на иммуногенность и как вирус развивается с течением времени. Решения ограничений в текущем ^{[ когда? ]} методы вакцинации используются ^{[ когда? ]} исследовал.

Другой подход использует Интернет-контент для оценки воздействия кампании вакцинации против гриппа. В частности, исследователи использовали данные из Twitter и поисковой системы Microsoft Bing и предложили статистическую основу, которая после серии операций сопоставляет эту информацию с оценками процента снижения гриппоподобных заболеваний в районах, где проводилась вакцинация. Этот метод использовался для количественной оценки воздействия двух программ вакцинации против гриппа в Англии (2013/14 и 2014/15), где детям школьного возраста вводили живую аттенуированную вакцину против гриппа (LAIV). Примечательно, что оценки воздействия соответствовали оценкам Министерства здравоохранения Англии, основанным на традиционных конечных точках синдромного эпиднадзора.^{[220] [221]}

Быстрый ответ на пандемический грипп [ править ]

Быстрая разработка, производство и распространение вакцин против пандемического гриппа потенциально могут спасти миллионы жизней во время пандемии гриппа. Из-за короткого промежутка времени между идентификацией пандемического штамма и необходимостью вакцинации исследователи изучают новые технологии производства вакцин, которые могли бы обеспечить лучший доступ в режиме реального времени и производиться по более доступной цене, тем самым расширяя доступ для людей, живущих с низким уровнем дохода. - и страны со средним уровнем дохода, где вероятно возникновение пандемии гриппа, такие как живые аттенуированные (на основе яиц или клеток ) технологии и рекомбинантные технологии (белки и вирусоподобные частицы). ^[222] По состоянию на июль 2009 г.^[update], более 70 известных клинических испытаний вакцин против пандемического гриппа завершены или продолжаются. ^[223] В сентябре 2009 г. FDA одобрило четыре вакцины против вируса гриппа H1N1 2009 г. (пандемический штамм 2009 г.) и ожидало, что первые партии вакцины будут доступны в течение следующего месяца. ^[224]

В январе 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Audenz в качестве вакцины от вируса гриппа H5N1. ^[225] Audenz - это вакцина, предназначенная для активной иммунизации для предотвращения заболевания, вызываемого вирусом гриппа A подтипа H5N1, содержащимся в вакцине. Audenz одобрен для использования у лиц в возрасте шести месяцев и старше с повышенным риском контакта с подтипом вируса гриппа A H5N1, содержащимся в вакцине. ^[226]

Универсальные вакцины против гриппа [ править ]

« Универсальная вакцина », которую не нужно было бы разрабатывать и изготавливать для каждого сезона гриппа в каждом полушарии, была бы полезной для стабилизации поставок и защиты от ошибок в разработке или ускользания циркулирующих штаммов в результате мутации. ^[143] Такая вакцина была предметом исследований на протяжении десятилетий. ^[227]

Одним из многообещающих подходов является использование широко нейтрализующих антител, которые, в отличие от ежегодных сезонных вакцин, используемых в течение последних нескольких десятилетий, которые провоцируют организм на выработку иммунного ответа, вместо этого обеспечивают компонент самого иммунного ответа. Первые нейтрализующие антитела были идентифицированы в 1993 году путем экспериментов; ^[228] со временем исследователи поняли, что нейтрализующие грипп антитела связываются со стеблем белка гемагглютинина ; позже исследователи определили антитела, которые могли связываться с головками этих белков. Еще позже исследователи идентифицировали высококонсервативный протонный канал M2.как потенциальная мишень для широко нейтрализующих антител. ^{[227] [229]}

Задача исследователей заключалась в идентификации отдельных антител, которые могли бы нейтрализовать многие подтипы вируса, чтобы они могли быть полезны в любое время года, и которые нацелены на консервативные домены, устойчивые к антигенному дрейфу . ^[227]

Другой подход заключался в использовании консервативных доменов, идентифицированных в этих проектах, и доставке групп этих антигенов, чтобы спровоцировать иммунный ответ; различные подходы с разными антигенами, представленные разными способами (как гибридные белки , закрепленные на вирусоподобных частицах , на непатогенных вирусах, как ДНК, и другие), находятся в стадии разработки. ^{[229] [230] [231]}

Также были предприняты усилия по разработке универсальных вакцин, которые специфически активируют Т-клеточный ответ, на основании клинических данных, показывающих, что люди с сильным ранним Т-клеточным ответом имеют лучшие результаты при заражении гриппом и потому что Т-клетки реагируют на консервативные эпитопы. . Проблема для разработчиков заключается в том, что эти эпитопы находятся на внутренних белковых доменах, которые обладают лишь умеренной иммуногенностью. ^[229]

Наряду с остальными специалистами в области вакцин, люди, работающие над универсальными вакцинами, экспериментировали с адъювантами вакцины, чтобы улучшить способность своих вакцин создавать достаточно мощный и устойчивый иммунный ответ. ^{[229] [232]}

Было проведено несколько клинических испытаний универсальных вакцин против гриппа M-001 ^{[233] [234] [143] [235] [236]} и H1ssF_3928. По состоянию на август 2020 года все семь испытаний M-001 завершены. Каждое из этих исследований привело к выводу, что M-001 безопасен, переносится и иммуногенен. Их основная фаза 3 исследования с 12 400 участниками также была завершена, и результаты анализа данных были опубликованы в октябре 2020 года, к сожалению, указывая на то, что вакцина не показала каких-либо статистических отличий от группы плацебо в снижении заболеваемости и тяжести гриппа. ^{[237] [238] [239]}

Вакцина против гриппа [ править ]

По состоянию на 2019 год оральная вакцина против гриппа проходила клинические исследования . ^[240] Пероральная вакцина-кандидат основана на векторе аденовируса типа 5, модифицированном для удаления генов, необходимых для репликации, с добавленным геном, который экспрессирует небольшую двухцепочечную молекулу шпильки РНК в качестве адъюванта . ^[241] В 2020 году фаза II испытания вакцины в виде таблеток на людях показала, что она хорошо переносится и обеспечивает иммунитет, аналогичный лицензированной инъекционной вакцине. ^[242]

Ветеринарное использование [ править ]

Вакцинация против ветеринарного гриппа направлена ​​на достижение следующих четырех целей: ^[243]

1. Защита от клинических заболеваний
2. Защита от заражения вирулентным вирусом
3. Защита от выделения вирусов
4. Серологическая дифференциация инфицированных от вакцинированных животных (так называемый принцип DIVA).

Лошади [ править ]

Лошадь с конским гриппом может работать лихорадку, есть сухой отрывистый кашель, насморк, и впадает в депрессии и не хотят , чтобы поесть или выпить в течение нескольких дней , но обычно восстанавливается в течение двух-трех недель. «График вакцинации обычно требует первичного курса из двух доз с интервалом в 3–6 недель с последующими ревакцинациями с интервалом в 6–12 месяцев. Общепризнано, что во многих случаях такие схемы могут не поддерживать защитные уровни антител, и рекомендуется более частое введение. рекомендуется в ситуациях повышенного риска ". ^[244]

На выставках в Соединенном Королевстве часто требуется вакцинация лошадей от конского гриппа и предъявление карты вакцинации; Международная федерация конного спорта (FEI) требует вакцинации каждые шесть месяцев. ^{[245] [246]}

Птица [ править ]

Птица вакцины для птичьего гриппа сделаны недорог и не фильтруют и очищают как человека вакцин для удаления битов бактерий или других вирусов. Обычно они содержат целый вирус, а не только гемагглютинин, как в большинстве вакцин против гриппа человека. Еще одно различие между вакцинами для человека и птицы заключается в том, что вакцины для домашней птицы имеют адъюват с минеральным маслом, которое вызывает сильную иммунную реакцию, но может вызывать воспаление и абсцессы. «Куриные вакцинаторов , которые случайно ткнул себя разработали болезненные опухшие пальцы или даже потерял пальцы, врачи сказали Эффективность также могут быть ограничены вакцины Куриные часто лишь отдаленно похожи на циркулирующие штаммы гриппа -.. Некоторые содержат H5N2штамм, выделенный в Мексике много лет назад. «Что  касается курицы, если вы используете вакцину, имеющую отношение только к 85 %, вы получите защиту», - сказал доктор Кардона. «У людей можно получить точечную мутацию, и вакцина, имеющая отношение на 99,99  %, не защитит вас». И они слабее [человеческих вакцин]. «Куры меньше, и вам нужно защищать их всего шесть недель, потому что именно столько они живут, пока вы их не съедите», - сказал доктор Джон Дж. Тринор, эксперт по вакцинам из Университета Рочестера. Вакцины против сезонного гриппа человека содержат около 45 мкг антигена, в то время как экспериментальная вакцина A ( H5N1) вакцина содержит 180. Вакцины для курицы могут содержать менее одного микрограмма. «Вы должны быть осторожны при экстраполяции данных от домашней птицы на людей», - предупредил д-р Дэвид Э. Суэйн, директор Юго-восточной исследовательской лаборатории птицеводства при департаменте сельского хозяйства. «Птицы более тесно связаны с динозаврами» . ^[247]

Исследователи под руководством Николаса Сэвилла из Эдинбургского университета в Шотландии использовали математические модели для моделирования распространения H5N1 и пришли к выводу, что «по крайней мере 95  процентов птиц необходимо защитить, чтобы предотвратить тихое распространение вируса. На практике это сложно. для защиты более 90  процентов стада; уровни защиты, достигаемые с помощью вакцины, обычно намного ниже этого ». ^[248] Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций выпустила рекомендации по профилактике птичьего гриппа и борьбе с ним, включая использование вакцинации. ^[249]

Отфильтрованная и очищенная вакцина против гриппа А для людей разрабатывается ^{[ когда? ]} и многие страны рекомендовали создать запасы вакцины, чтобы, если пандемия птичьего гриппа начнет распространяться на людей, вакцину можно будет быстро ввести, чтобы избежать гибели людей. Птичий грипп иногда называют птичьим гриппом, а обычно птичьим гриппом. ^[250]

Свиньи [ править ]

Вакцины против гриппа свиней широко используются в свиноводстве в Европе и Северной Америке. Большинство вакцин против свиного гриппа включают штаммы H1N1 и H3N2 .

Свиной грипп был признан серьезной проблемой с момента его вспышки в 1976 году . Эволюция вируса привела к непоследовательной реакции на традиционные вакцины. Стандартные коммерческие вакцины против свиного гриппа эффективны в борьбе с этой проблемой, когда штаммы вируса достаточно совпадают, чтобы иметь значительную перекрестную защиту. Индивидуальные (аутогенные) вакцины, изготовленные из выделенных специфических вирусов, изготавливаются и используются в более сложных случаях. ^[251] Производитель вакцины Novartis утверждает, что штамм H3N2 (впервые обнаруженный в 1998 году) принес большие убытки свиноводам. Распространенным признаком является то, что свиноматки перестают есть на несколько дней, и у них начинается высокая температура. Уровень смертности может достигать 15  процентов.^[252]

Собаки [ править ]

В 2004 году было обнаружено, что вирус гриппа A подтипа H3N8 вызывает грипп собак . Из-за отсутствия предыдущего контакта с этим вирусом собаки не имеют естественного иммунитета к этому вирусу. Однако вакцина была найдена в 2004 году. ^[253]

Заметки [ править ]

См. Также [ править ]

• Вакцина против H5N1
• Марки сезонной вакцины против гриппа

Ссылки [ править ]