Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о терапевтических вакцинах против рака. Для профилактической вакцины против рака см. Иммунопрофилактика рака .

Вакцины против рака является вакциной , что либо лечит существующий рак или предотвращает развитие рака. [1] Вакцины, которые лечат существующий рак, известны как терапевтические противораковые вакцины. Некоторые / многие вакцины являются «аутологичными», они готовятся из образцов, взятых у пациента, и специфичны для этого пациента.

Некоторые исследователи утверждают, что раковые клетки обычно возникают и уничтожаются иммунной системой (иммунный надзор ); [2] и что опухоли образуются, когда иммунная система не в состоянии их уничтожить. [3]

Некоторые виды рака , такие как рак шейки матки и рак печени , вызываются вирусами ( онковирусами ). Традиционные вакцины против этих вирусов, такие как вакцина против ВПЧ [4] и вакцина против гепатита В , предотвращают эти типы рака. Другие виды рака в некоторой степени вызваны бактериальными инфекциями (например, рак желудка и Helicobacter pylori [5] ). Традиционные вакцины против канцерогенных бактерий ( онкобактерий ) далее в этой статье не обсуждаются.

Метод [ править ]

Один из подходов к вакцинации против рака состоит в том, чтобы отделить белки от раковых клеток и иммунизировать пациентов против этих белков в качестве антигенов в надежде стимулировать иммунную систему к уничтожению раковых клеток. В настоящее время проводятся исследования противораковых вакцин для лечения рака груди , легких , толстой кишки , кожи , почек , простаты и других видов рака. [6]

Другой подход состоит в том, чтобы вызвать у пациента иммунный ответ in situ с использованием онколитических вирусов . Этот подход был использован в препарате талимоген laherparepvec , варианте вируса простого герпеса, разработанном для селективной репликации в опухолевой ткани и экспрессии иммуностимулирующего белка GM-CSF . Это усиливает противоопухолевый иммунный ответ на опухолевые антигены, высвобождаемые после вирусного лизиса, и обеспечивает вакцину, специфичную для пациента. [7]

Клинические испытания [ править ]

В испытании III фазы от фолликулярной лимфомы (типа лимфомы неходжкинской ), исследователи сообщили , что BiovaxID (в среднем) длительной ремиссии на 44,2 месяцев, по сравнению с 30,6 месяцев для контроля. [8]

14 апреля 2009 года корпорация Dendreon объявила, что их клинические испытания фазы III сипулеуцел-Т , противораковой вакцины, разработанной для лечения рака простаты, продемонстрировали увеличение выживаемости. Он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения пациентов с распространенным раком простаты 29 апреля 2010 г. [9] [10]

8 апреля 2008 г. нью-йоркская компания Antigenics объявила о получении одобрения на первую в России терапевтическую противораковую вакцину. Это первое одобрение регулирующим органом иммунотерапии рака. Согласно результатам клинического исследования III фазы , препарат Онкофаж увеличил безрецидивную выживаемость чуть более чем на год. Утверждение предназначено для подгруппы пациентов с раком почки, которые находятся в группе среднего риска рецидива заболевания. Ожидает одобрения в США и ЕС. [11], но для одобрения FDA потребуется новое исследование.

Промежуточные результаты исследования фазы III талимогена лахерпарепвека при меланоме показали значительный опухолевый ответ по сравнению с введением только GM-CSF. [7]

Одобренные онковакцины [ править ]

Онкофаг был одобрен в России в 2008 году для лечения рака почки . Он продается Antigenics Inc. [ необходима ссылка ]

Sipuleucel-T , Provenge , был одобрен FDA в апреле 2010 года для лечения метастатического гормонорезистентного рака простаты . Он продается Dendreon Corp.

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) была одобрена FDA в 1990 году в качестве вакцины от рака мочевого пузыря на ранней стадии. [12] БЦЖ можно вводить внутрипузырно (непосредственно в мочевой пузырь) или в качестве адъюванта в других противораковых вакцинах.

Заброшенные исследования [ править ]

CancerVax (канваксин), Genitope Corp (персонализированная иммунотерапия MyVax) и FavId FavId (Favrille Inc) являются примерами проектов вакцины против рака, которые были прекращены из-за плохих результатов фазы III и IV. [ необходима цитата ]

Желательные характеристики [ править ]

Противораковые вакцины нацелены на опухолеспецифический антиген в отличие от собственных белков. Требуется выбор подходящего адъюванта для активации антигенпрезентирующих клеток с целью стимуляции иммунных ответов. Bacillus Calmette-Guérin , соль на основе алюминия и эмульсия сквален-масло-вода одобрены для клинического использования. Эффективная вакцина также должна стимулировать долгосрочную иммунную память, чтобы предотвратить рецидив опухоли. Некоторые ученые утверждают, что для полного уничтожения опухоли необходимо активировать как врожденную, так и адаптивную иммунные системы . [13]

Кандидаты на антигены [ править ]

Опухолевые антигены были разделены на две категории: общие опухолевые антигены; и уникальные опухолевые антигены. Общие антигены экспрессируются многими опухолями. Уникальные опухолевые антигены являются результатом мутаций, индуцированных физическими или химическими канцерогенами; поэтому они экспрессируются только отдельными опухолями.

В одном подходе вакцины содержат цельные опухолевые клетки, хотя эти вакцины были менее эффективны в индукции иммунных ответов на моделях спонтанного рака. Определенные опухолевые антигены снижают риск аутоиммунитета, но поскольку иммунный ответ направлен на единственный эпитоп , опухоли могут избежать разрушения за счет дисперсии потери антигена. Процесс, называемый «распространение эпитопа» или «спровоцированный иммунитет», может смягчить эту слабость, поскольку иногда иммунный ответ на один антиген может привести к появлению иммунитета против других антигенов той же опухоли. [13]

Например, поскольку Hsp70 играет важную роль в презентации антигенов разрушенных клеток, включая раковые клетки, [14] этот белок можно использовать в качестве эффективного адъюванта при разработке противоопухолевых вакцин. [15]

Предполагаемые проблемы [ править ]

Вакцину против конкретного вируса создать относительно легко. Вирус является чужеродным для организма и поэтому экспрессирует антигены, которые может распознать иммунная система . Более того, вирусы обычно предоставляют лишь несколько жизнеспособных вариантов. Напротив, разработка вакцин против вирусов, которые постоянно мутируют, таких как грипп или ВИЧ , была проблематичной. Опухоль может иметь множество типов клеток, каждая с разными антигенами клеточной поверхности. Эти клетки происходят от каждого пациента и отображают мало антигенов, если они вообще являются чужеродными для этого человека. Это мешает иммунной системе отличить раковые клетки от нормальных. Некоторые ученые считают, что рак почек и меланомаэто два вида рака с наибольшим количеством доказательств спонтанных и эффективных иммунных ответов, возможно, потому, что они часто содержат антигены, которые оцениваются как чужеродные. Многие попытки разработать противораковые вакцины направлены против этих опухолей. Однако успех Provenge в лечении рака простаты, болезни, которая никогда не регрессирует самопроизвольно, предполагает, что другие виды рака, кроме меланомы и рака почек, могут быть одинаково подвержены иммунной атаке. [ необходима цитата ]

Однако большинство клинических испытаний вакцин провалились или дали скромные результаты в соответствии со стандартными критериями RECIST . [16] Точные причины неизвестны, но возможные объяснения включают:

  • Слишком поздняя стадия заболевания: объемные отложения опухоли активно подавляют иммунную систему, используя такие механизмы, как секреция цитокинов, которые подавляют иммунную активность. Наиболее подходящей стадией для вакцины против рака, вероятно, будет ранняя стадия, когда объем опухоли невелик, что усложняет процесс испытаний, который занимает более пяти лет и требует от многих пациентов достижения измеримых конечных точек. Одна из альтернатив - нацеливаться на пациентов с остаточным заболеванием после операции, лучевой терапии или химиотерапии, которые не наносят вреда иммунной системе.
  • Варианты побега-потери (нацеленные на единственный опухолевый антиген ), вероятно, будут менее эффективными. Опухоли неоднородны, и экспрессия антигена заметно различается между опухолями (даже у одного и того же пациента). Наиболее эффективная вакцина, вероятно, вызовет иммунный ответ против широкого спектра опухолевых антигенов, чтобы свести к минимуму вероятность мутации опухоли и ее устойчивости к терапии.
  • Предыдущее лечение могло изменить опухоль таким образом, что вакцина аннулируется. (Многочисленные клинические испытания лечили пациентов после химиотерапии, которая может разрушить иммунную систему. Пациенты с подавленным иммунитетом не являются хорошими кандидатами для вакцинации.)
  • Некоторые опухоли быстро и / или непредсказуемо прогрессируют и могут опережать иммунную систему. Для выработки зрелого иммунного ответа на вакцину могут потребоваться месяцы, но при некоторых формах рака (например, на поздних стадиях рака поджелудочной железы) пациенты могут погибнуть за меньшее время.
  • Многие клинические испытания противораковой вакцины нацелены на иммунный ответ пациентов. Корреляции обычно показывают, что пациенты с наиболее сильным иммунным ответом живут дольше всех, что свидетельствует о том, что вакцина работает. Альтернативное объяснение состоит в том, что пациенты с лучшими иммунными реакциями были более здоровыми пациентами с лучшим прогнозом и прожили бы дольше всего даже без вакцины.

Рекомендации [ править ]

В январе 2009 г. в обзорной статье были даны следующие рекомендации по успешной разработке онковакцины: [17]

  • Целевые параметры с низким бременем болезней.
  • Проведение рандомизированных испытаний Фазы II , так что программа III фазы достаточно питания .
  • Не рандомизируйте антиген плюс адъювант по сравнению с одним адъювантом. Цель состоит в том, чтобы установить клиническую пользу иммунотерапии (т. Е. Адъювантной вакцины) над стандартным лечением. Адъювант может иметь низкий клинический эффект, который искажает исследование, увеличивая вероятность ложноотрицательного результата.
  • Принимайте решения о разработке на основании клинических данных, а не иммунных ответов. Конечные точки времени до события более ценны и клинически значимы.
  • Нормативно-правовое оформление программы с самого начала; инвестировать в производство и анализы продукции на раннем этапе.

См. Также [ править ]

  • Иммунотерапия
  • Иммунотерапия рака
    • Токсины Коли
  • Химиопрофилактика
  • Вакцины против ВПЧ
  • Лечебные вакцины

Ссылки [ править ]

  1. ^ Квок М, Фрич Е, У С (январь 2021). «Рак и COVID-19: в поисках эффективных вакцин» . Открытие рака крови . 2 (1): 13–18. DOI : 10.1158 / 2643-3230.BCD-20-0205 .
  2. ^ Шанкаран V, Икеда Х, Брюс А.Т., Белый JM, Swanson PE, Старый LJ, Шрайбер RD (2001-04-26). «IFNgamma и лимфоциты предотвращают развитие первичной опухоли и формируют иммуногенность опухоли». Природа . 410 (6832): 1107–1111. Bibcode : 2001Natur.410.1107S . DOI : 10.1038 / 35074122 . PMID 11323675 . S2CID 205016599 .  
  3. Перейти ↑ Dunn GP, ​​Old LJ, Schreiber RD (2004). «Три Эс иммуноредактирования рака». Анну. Rev. Immunol . 22 (i): 329–60. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803 . PMID 15032581 . 
  4. ^ Арвинд Бабу RS; Киран Кумар К; Шридхар Редди Джи; Анурадха Ч (2010). «Вакцина против рака: обзор» (PDF) . Журнал орофациальных наук . 2 (3): 77–82. Архивировано из оригинального (PDF) на 30.06.2019.
  5. ^ «Пероральная вакцина может бороться с источником рака желудка» . Отчеты о вакцинах. Архивировано из оригинала на 2015-04-24 . Проверено 22 июня 2010 .
  6. ^ Giarelli E (2007). «Вакцины против рака: новый рубеж в профилактике и лечении». Онкология (Уиллистон-Парк) . 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–8. PMID 18154203 . 
  7. ^ a b Пресс-релиз Amgen. Amgen объявляет о первых результатах исследования фазы 3 талимогена лахерпарепвека при меланоме. 19 марта 2013 г. Доступно здесь
  8. ^ Идиотипическая вакцинация (BiovaxID) при фолликулярной лимфоме в первой полной ремиссии: результаты клинических испытаний фазы III. Архивировано 27сентября2011 года в Wayback Machine SJ Schuster, et al. Ежегодное собрание ASCO 2009, J Clin Oncol 27: 18s, 2009 (доп.; Т. 2)
  9. ^ "Письмо-одобрение - Прованж" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 2010-04-29.
  10. ^ "Что будет после Provenge Дендреона?" . 18 октября 2010 г.
  11. ^ "Мертвый" .[ мертвая ссылка ]
  12. ^ «Иммунотерапия рака мочевого пузыря» . Научно-исследовательский институт рака . Проверено 13 октября 2019 .
  13. ^ a b Pejawar-Gaddy S, Finn O (2008). «Противораковые вакцины: достижения и проблемы». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 67 (2): 93–102. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2008.02.010 . PMID 18400507 . 
  14. ^ Нисикава, Макия; Такемото, Сэйдзи; Такакура, Ёсинобу (16 апреля 2008 г.). «Производные белков теплового шока для доставки антигенов к антигенпрезентирующим клеткам». Международный фармацевтический журнал . Специальный выпуск в честь профессора Цунедзи Нагая. 354 (1-2): 23-27. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2007.09.030 . PMID 17980980 . 
  15. ^ Савватеева, Л.В.; Шварц AM; Горшкова ЛБ; Гороховец, НВ; Макаров, В.А.; Редди, ВП; Алиев, Г .; Замятнин, А.А. (01.01.2015). «Профилактический прием реконструированных in vitro комплексов рекомбинантных белков теплового шока человека и антигенных пептидов меланомы активирует антимеланомные реакции у мышей». Современная молекулярная медицина . 15 (5): 462–468. DOI : 10.2174 / 1566524015666150630125024 . ISSN 1875-5666 . PMID 26122656 .  
  16. Перейти ↑ Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (сентябрь 2004 г.). «Иммунотерапия рака: выход за рамки современных вакцин» . Nat. Med . 10 (9): 909–15. DOI : 10.1038 / nm1100 . PMC 1435696 . PMID 15340416 .  
  17. ^ Джонсон, Роберт С .; Уокер, Энтони I .; Уорд, Стивен Дж. (1 января 2009 г.). «Вакцины против рака: узнаем ли мы когда-нибудь?». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 9 (1): 67–74. DOI : 10.1586 / 14737140.9.1.67 . ISSN 1473-7140 . PMID 19105708 . S2CID 26656379 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Консорциум противораковой иммунотерапии (скоординированные ранние фазы клинических испытаний терапевтических противораковых вакцин)
  • Общество иммунотерапии рака
  • Ассоциация иммунотерапии рака