Опухолевый антиген - это антигенное вещество, продуцируемое в опухолевых клетках , т. Е. Оно запускает иммунный ответ у хозяина . Опухолевые антигены являются полезными опухолевыми маркерами при идентификации опухолевых клеток с помощью диагностических тестов и являются потенциальными кандидатами для использования в терапии рака . Поле иммунологии рака изучает такие темы.
Механизм опухолевого антигенеза [ править ]
Нормальные белки в организме не являются антигенными из -за самотолерантности , процесса, при котором самореагирующие цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) и продуцирующие аутоантитела В-лимфоциты отбираются «центрально» в первичной лимфатической ткани (BM) и «периферически» - в вторичная лимфатическая ткань (в основном тимус для Т-клеток и селезенка / лимфатические узлы для В-клеток). Таким образом, любой белок, который не подвергается воздействию иммунной системывызывает иммунный ответ. Сюда могут входить нормальные белки, которые хорошо изолированы от иммунной системы, белки, которые обычно производятся в очень малых количествах, белки, которые обычно образуются только на определенных стадиях развития, или белки, структура которых изменяется из-за мутации.
Классификация опухолевых антигенов [ править ]
Первоначально опухолевые антигены были широко классифицированы на две категории в зависимости от характера их экспрессии: опухолевые антигены (TSA), которые присутствуют только на опухолевых клетках, но не на каких-либо других клетках, и опухолевые антигены (TAA), которые присутствуют некоторые опухолевые клетки, а также некоторые нормальные клетки.
Эта классификация, однако, несовершенна, потому что многие антигены, которые считаются опухолеспецифичными , также экспрессируются на некоторых нормальных клетках. Современная классификация опухолевых антигенов основана на их молекулярной структуре и источнике.
Соответственно, их можно классифицировать как; [ необходима цитата ]
- Продукты мутировавших онкогенов и генов-супрессоров опухолей
- Продукты других мутировавших генов
- Клеточные белки с избыточной или аберрантной экспрессией
- Опухолевые антигены, продуцируемые онкогенными вирусами
- Онкофетальные антигены
- Измененные гликолипиды и гликопротеины клеточной поверхности
- Антигены дифференцировки, специфичные для клеточного типа
Типы [ править ]
Любой белок, продуцируемый в опухолевой клетке, который имеет аномальную структуру из-за мутации, может действовать как опухолевый антиген. Такие аномальные белки образуются из-за мутации соответствующего гена . Мутации протоонкогенов и опухолевых супрессоров, которые приводят к аномальному производству белка, являются причиной опухоли, и поэтому такие аномальные белки называются опухолеспецифическими антигенами . Примеры опухолеспецифических антигенов включают аномальные продукты генов ras и p53 . Напротив, мутация других генов, не связанных с образованием опухоли, может привести к синтезу аномальных белков, которые называются антигенами, связанными с опухолью .
Другие примеры включают антигены тканевой дифференциации, мутантные белковые антигены, онкогенные вирусные антигены , раковые антигены семенников и сосудистые или стромальные специфические антигены. Антигены тканевой дифференциации - это антигены, специфичные для определенного типа ткани. Мутантные белковые антигены, вероятно, будут гораздо более специфичными для раковых клеток, потому что нормальные клетки не должны содержать эти белки. Нормальные клетки будут отображать нормальный белковый антиген на своих молекулах MHC, тогда как раковые клетки будут отображать мутантную версию. Некоторые вирусные белки участвуют в формировании рака ( онкогенез ), а некоторые вирусные антигены также являются раковыми антигенами. Раковые антигены семенников - это антигены, экспрессирующиеся в основном в половых клетках.из семенников , но и в фетальных яичниках и трофобласте . Некоторые раковые клетки аберрантно экспрессируют эти белки и поэтому представляют эти антигены, позволяя атаковать Т-клетки, специфичные для этих антигенов. Примерами антигенов этого типа являются CTAG1B и MAGEA1 . [1]
Белки, которые обычно производятся в очень малых количествах, но производство которых резко увеличивается в опухолевых клетках, вызывают иммунный ответ. Примером такого белка является фермент тирозиназа , который необходим для производства меланина . Обычно тирозиназа вырабатывается в незначительных количествах, но ее уровень в клетках меланомы очень повышен .
Онкофетальные антигены - еще один важный класс опухолевых антигенов. Примерами являются альфафетопротеин (AFP) и карциноэмбриональный антиген (CEA). Эти белки обычно вырабатываются на ранних стадиях эмбрионального развития и исчезают к тому времени, когда иммунная система полностью разовьется. Таким образом, самотолерантность к этим антигенам не развивается.
Аномальные белки также продуцируются клетками, инфицированными онковирусами , например EBV и HPV . Клетки, инфицированные этими вирусами, содержат скрытую вирусную ДНК, которая транскрибируется, и образующийся белок вызывает иммунный ответ.
Помимо белков, другие вещества, такие как гликолипиды и гликопротеины клеточной поверхности, также могут иметь аномальную структуру в опухолевых клетках и, таким образом, могут быть мишенями иммунной системы.
Важность опухолевых антигенов [ править ]
Опухолевые антигены из-за их относительного количества в опухолевых клетках полезны для идентификации конкретных опухолевых клеток. Некоторые опухоли содержат в изобилии определенные опухолевые антигены.
| Опухолевый антиген | Опухоль, в которой он обнаружен | Замечания |
|---|---|---|
| Альфафетопротеин (AFP) | Опухоли зародышевых клеток Гепатоцеллюлярная карцинома | |
| Карциноэмбриональный антиген (CEA) | Рак кишечника | Иногда рак легких или груди |
| CA-125 | Рак яичников | |
| MUC-1 | Рак молочной железы | |
| Эпителиальный опухолевый антиген (ETA) | Рак молочной железы | |
| Тирозиназа | Злокачественная меланома | обычно присутствует в незначительных количествах; значительно повышенный уровень при меланоме |
| Антиген, связанный с меланомой (MAGE) | Злокачественная меланома | Также обычно присутствует в яичках |
| аномальные продукты ras , p53 | Различные опухоли |
Таким образом, некоторые опухолевые антигены используются в качестве опухолевых маркеров . Что еще более важно, опухолевые антигены можно использовать в терапии рака в качестве вакцин против опухолевых антигенов . [2]
См. Также [ править ]
- Иммунотерапия рака
Ссылки [ править ]
- ^ Restifo, НП; Дадли, Мэн; Розенберг, С.А. (22 марта 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование ответа Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. DOI : 10.1038 / nri3191 . PMC 6292222 . PMID 22437939 .
- ^ M Hareuveni, C Gautier, M Kieny, D Wreschner, P Chambon и R Lathe; Вакцинация против опухолевых клеток, экспрессирующих антиген эпителиальной опухоли рака молочной железы ; Proceedings of the National Academy of Sciences , Vol 87, 9498-9502, 1990.
- Кумар, Аббас, Фаусто; Роббинс и Котран: патологические основы болезни ; Elsevier, 7-е изд.
- Кули П.Г., Ханагири Т., Таканояма М.: От опухолевых антигенов к иммунотерапии. Инт Дж. Клин Онкол 6: 163, 2001.
Внешние ссылки [ править ]
- Глава по опухолевым антигенам в онкологической медицине в NCBI
