Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с подавителя опухолей )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клеточный цикл . Многие супрессоры опухолей работают, чтобы регулировать цикл в определенных контрольных точках, чтобы предотвратить репликацию поврежденных клеток.

Опухолевый супрессор ген , или анти-онкоген , является геном , который регулирует клетку во время клеточного деления и репликации. [1] Если клетка бесконтрольно растет, это приведет к раку . Мутация гена-супрессора опухоли приводит к потере или снижению его функции. В сочетании с другими генетическими мутациями это может привести к аномальному росту клетки. Потеря функции этих генов может быть еще более значительной в развитии злокачественных опухолей человека, по сравнению с активацией онкогенов . [2]

Гены-супрессоры опухолей (TSG) можно сгруппировать в следующие категории: гены-смотрители, гены- привратники и, в последнее время, гены ландшафтных дизайнеров. Гены-хранители обеспечивают стабильность генома за счет репарации ДНК и впоследствии при мутации позволяют мутациям накапливаться. [3] Между тем гены привратников напрямую регулируют рост клеток, либо ингибируя развитие клеточного цикла, либо вызывая апоптоз . [3] Наконец, гены ландшафтного дизайна регулируют рост, внося свой вклад в окружающую среду, когда мутации могут создавать среду, которая способствует нерегулируемому размножению. [4] Схемы классификации развиваются по мере достижения медицинских достижений в таких областях, как молекулярная биология ,генетика и эпигенетика .

История [ править ]

Открытие онкогенов и их способность нарушать регуляцию клеточных процессов, связанных с пролиферацией и развитием клеток, впервые появилось в литературе в отличие от идеи генов-супрессоров опухолей. [5] Однако идея генетической мутации, ведущей к увеличению роста опухоли, уступила место другой возможной генетической идее о генах, играющих роль в уменьшении клеточного роста и развития клеток. Эта идея не получила подтверждения до тех пор, пока Генри Харрис не провел эксперименты с гибридизацией соматических клеток в 1969 году [6].

В экспериментах доктора Харриса опухолевые клетки были слиты с нормальными соматическими клетками, чтобы получить гибридные клетки. Каждая клетка имела хромосомы от обоих родителей, и при росте большинство этих гибридных клеток не обладали способностью к развитию опухолей у животных. [6] Подавление онкогенности в этих гибридных клетках побудило исследователей выдвинуть гипотезу о том, что гены в нормальной соматической клетке обладают ингибирующим действием, останавливая рост опухоли. [6] Эта первоначальная гипотеза в конечном итоге привела к открытию Альфредом Кнудсоном первого классического гена-супрессора опухоли , известного как ген Rb, который кодируетбелок-супрессор опухоли ретинобластомы . [5]

Альфред Кнудсон , педиатр и генетик рака, предположил, что для развития ретинобластомы необходимы две аллельные мутации , чтобы потерять функциональные копии обоих генов Rb, что приведет к онкогенности . [6] Knudson заметил, что ретинобластома часто развивается в раннем возрасте у более молодых пациентов на обоих глазах, в то время как в некоторых более редких случаях ретинобластома развивается позже и только односторонняя. [5] Этот уникальный образец развития позволил Кнудсону и нескольким другим научным группам в 1971 году правильно предположить, что раннее развитие ретинобластомы было вызвано наследованием одной мутации потери функции гена зародышевой линии RB.а затем позже де Novo мутации на его функционального гена Rb аллеля . Было выдвинуто предположение, что более спорадическое возникновение одностороннего развития ретинобластомы происходит намного позже в жизни из-за двух мутаций de novo, которые были необходимы для полной потери опухолевых супрессорных свойств. [5] Это открытие легло в основу гипотезы о двух ударах. Чтобы убедиться, что потеря функции генов-супрессоров опухолей вызывает повышенную онкогенность , были проведены эксперименты по интерстициальной делеции на хромосоме 13q14, чтобы наблюдать эффект удаления локусов.для гена Rb. Эта делеция вызвала усиленный рост опухоли в ретинобластоме, предполагая, что потеря или инактивация гена-супрессора опухоли может увеличить онкогенность . [6]

Гипотеза двух ударов [ править ]

В отличие от онкогенов , гены-супрессоры опухолей обычно следуют гипотезе двух совпадений , которая гласит, что оба аллеля, кодирующие конкретный белок, должны быть затронуты, прежде чем эффект проявится. [7] Если поврежден только один аллель гена, другой все еще может производить достаточное количество правильного белка для сохранения соответствующей функции. Другими словами, мутантные аллели-супрессоры опухолей обычно рецессивны , тогда как мутантные аллели онкогенов обычно являются доминантными .

Модели подавления опухоли
Иллюстрация гипотезы двух ударов

Предложено А.Г. Кнудсоном для лечения ретинобластомы. [7] Он заметил, что 40% случаев в США были вызваны мутацией в зародышевой линии. Однако у пораженных родителей могли быть дети без заболевания, а здоровые дети стали родителями детей с ретинобластомой. [8] Это указывает на то, что можно унаследовать мутировавшую зародышевую линию, но не проявить болезнь. Кнудсон заметил, что возраст начала ретинобластомы следует кинетике 2-го порядка , подразумевая, что необходимы два независимых генетических события. Он признал, что это соответствует рецессивной мутации с участием одного гена, но требует биаллельной мутации. Наследственные случаи включают наследственную мутацию и единственную мутацию нормального аллеля.[8] Ненаследственная ретинобластома включает две мутации, по одной на каждый аллель. [8] Кнудсон также отметил, что в наследственных случаях часто развиваются двусторонние опухоли, и они будут развиваться раньше в жизни, по сравнению с ненаследственными случаями, когда люди были поражены только одной опухолью. [8]

Существуют исключения из правила двух ударов для супрессоров опухолей, такие как определенные мутации в продукте гена p53 . Мутации p53 могут действовать как доминантно-отрицательные , что означает, что мутировавший белок p53 может препятствовать функционированию природного белка, продуцируемого немутантным аллелем. [9] Другие гены-супрессоры опухолей, которые не следуют правилу двух ударов, - это те, которые проявляют гаплонедостаточность , включая PTCH в медуллобластоме и NF1 в нейрофиброме . Другим примером является p27 , ингибитор клеточного цикла, который при мутации одного аллеля вызывает повышенную восприимчивость к канцерогенам. [10]

Функции [ править ]

Эти белки , кодируемые с помощью большинства генов - супрессоров опухолей ингибируют пролиферацию клеток или выживание. Таким образом, инактивация генов-супрессоров опухолей приводит к развитию опухоли за счет устранения негативных регуляторных белков . В большинстве случаев белки-супрессоры опухолей подавляют те же пути клеточной регуляции, которые стимулируются продуктами онкогенов . [11] Хотя гены-супрессоры опухолей выполняют ту же основную функцию, у них есть различные механизмы действия, которые выполняют их транскрибируемые продукты, которые включают следующее: [12]

  1. Внутриклеточные белки, контролирующие экспрессию генов на определенной стадии клеточного цикла . Если эти гены не экспрессируются, клеточный цикл не продолжается, эффективно подавляя деление клеток . (например, pRB и p16 ) [13]
  2. Рецепторы или преобразователи сигналов для секретируемых гормонов или сигналов развития, которые ингибируют пролиферацию клеток (например, трансформирующий фактор роста (TGF) -β и аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC)). [14]
  3. Белки, контролирующие контрольные точки, которые запускают остановку клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК или хромосомные дефекты (например, белок восприимчивости к раку молочной железы типа 1 (BRCA1), p16 и p14 ). [15]
  4. Белки, вызывающие апоптоз . Если повреждение не может быть восстановлено, клетка инициирует запрограммированную гибель клетки, чтобы устранить угрозу, которую она представляет для организма в целом. (например, p53 ). [16]
  5. Адгезия клеток . Некоторые белки, участвующие в клеточной адгезии, предотвращают распространение опухолевых клеток, блокируют потерю контактного ингибирования и подавляют метастазирование . Эти белки известны как супрессоры метастазов . (например, CADM1 ) [17] [18]
  6. Белки участвуют в исправлении ошибок в ДНК . Гены-смотрители кодируют белки, которые функционируют при исправлении мутаций в геноме, предотвращая репликацию клеток с мутациями. Кроме того, увеличение скорости мутаций из-за снижения репарации ДНК приводит к повышенной инактивации других опухолевых супрессоров и активации онкогенов. [19] (например, p53 и белок 2 репарации ошибочного спаривания ДНК (MSH2)). [20]
  7. Некоторые гены также могут действовать как супрессоры опухолей и онкогены. Названные протоонкогенами с функцией подавления опухолей, эти гены действуют как «двойные агенты», которые как положительно, так и отрицательно регулируют транскрипцию . (например, рецепторы NOTCH , TP53 и FAS ). [21]

Эпигенетические влияния [ править ]

Ученые Shahjehan A. Wajed et al. заявляют, что экспрессия генов, в том числе опухолевых супрессоров, может быть изменена посредством биохимических изменений, известных как метилирование ДНК . [22] Метилирование является примером эпигенетических модификаций, которые обычно регулируют экспрессию генов млекопитающих. Добавление метильной группы к любому гистонухвосты или непосредственно на ДНК заставляют нуклеосомы плотно упаковываться вместе, ограничивая транскрипцию любых генов в этой области. Этот процесс не только способен подавлять экспрессию генов, но также может увеличивать вероятность мутаций. Стивен Бэйлин заметил, что если промоторные области испытывают явление, известное как гиперметилирование, это может привести к более поздним ошибкам транскрипции, подавлению гена-супрессора опухоли, неправильной укладке белков и, в конечном итоге, к росту рака. Baylin et al. обнаружены ингибиторы метилирования, известные как азацитидин и децитабин . Эти соединения могут фактически помочь предотвратить рост рака, индуцируя повторную экспрессию ранее заглушенных генов, останавливая клеточный цикл опухолевой клетки и вынуждая ее к апоптозу. [23]

В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания, касающиеся лечения гиперметилирования, а также альтернативных методов подавления опухоли, которые включают предотвращение гиперплазии тканей, развития опухолей или метастатического распространения опухолей. [24] Команда, работающая с Ваджедом, исследовала метилирование опухолевой ткани, чтобы в один прекрасный день определить варианты раннего лечения модификации гена, которые могут заглушить ген-супрессор опухоли. [25] Помимо метилирования ДНК, другие эпигенетические модификации, такие как деацетилирование гистонов или связывающие хроматин белки, могут помешать ДНК-полимеразе эффективно транскрибировать желаемые последовательности, например, содержащие гены-супрессоры опухоли.

Клиническое значение [ править ]

Генная терапия используется для восстановления функции мутировавшего или удаленного типа гена. Когда гены-супрессоры опухолей изменяются таким образом, что их экспрессия снижается или отсутствует , у хозяина могут возникнуть несколько серьезных проблем. Вот почему гены-супрессоры опухолей обычно изучаются и используются для генной терапии. Два основных подхода, используемых в настоящее время для введения генетического материала в клетки, - это вирусные и невирусные способы доставки. [25]

Вирусные методы [ править ]

Вирусный метод передачи генетического материала использует мощь вирусов . [25] При использовании вирусов, устойчивых к изменениям генетического материала, вирусные методы генной терапии генов-супрессоров опухолей оказались успешными. [26] В этом методе используются векторы от вирусов. Два наиболее часто используемых вектора - это аденовирусные векторы и аденоассоциированные векторы. Генетические манипуляции с этими типами векторов in vitro просты, а применение in vivo относительно безопасно по сравнению с другими векторами. [25] [27] До того, как векторы будут вставлены в опухоли.хозяина, они получают при наличии части их генома, контроль репликации либо мутировали или удалены. Это делает их более безопасными для установки . Затем желаемый генетический материал вставляется и лигируется с вектором. [26] В случае с генами-супрессорами опухолей был успешно использован генетический материал, кодирующий р53 , который после применения показал снижение роста или пролиферации опухоли . [27] [28]

Невирусные методы [ править ]

Невирусный метод передачи генетического материала используется реже, чем вирусный. [25] [27] Однако невирусный метод является более экономичным, безопасным и доступным методом доставки генов, не говоря уже о том, что невирусные методы, как было показано, вызывают меньше иммунных ответов хозяина и не имеют ограничений по размеру или размеру. длина передаваемого генетического материала. [25] Невирусная генная терапия использует химические или физические методы для введения генетического материала в желаемые клетки . [25] [27] Химические методы используются в основном для введения гена-супрессора опухоли и делятся на две категории: голые плазмиды и липосомы.плазмиды с покрытием. [27] Стратегия «голой плазмиды» вызвала интерес из-за ее простых в использовании методов. [25] Прямая инъекция в мышцы позволяет плазмиде попасть в клетку возможных опухолей, где генетический материал плазмиды может быть включен в генетический материал опухолевых клеток и восстановить любое предыдущее повреждение, нанесенное генам-супрессорам опухоли. . [25] [27] Метод плазмид, покрытых липосомами, в последнее время также представляет интерес, поскольку они вызывают относительно низкий иммунный ответ хозяина и эффективны при нацеливании на клетки. [27] Положительно заряженная капсула.в котором упакован генетический материал, способствует электростатическому притяжению к отрицательно заряженным мембранам клеток, а также к отрицательно заряженной ДНК опухолевых клеток. [25] [27] Таким образом, невирусные методы генной терапии очень эффективны в восстановлении функции гена-супрессора опухоли опухолевым клеткам, которые частично или полностью утратили эту функцию.

Ограничения [ править ]

Вышеупомянутые методы лечения вирусными и невирусными генами широко используются, но каждый из них имеет некоторые ограничения, которые необходимо учитывать. Наиболее важным ограничением этих методов является эффективность, с которой аденовирусные и аденоассоциированные векторы, голые плазмиды или покрытые липосомами плазмиды захватываются опухолевыми клетками хозяина. Если надлежащее поглощение опухолевыми клетками хозяина не достигается, повторная вставка создает проблемы, такие как распознавание иммунной системой хозяина этих векторов или плазмид и их разрушение, что дополнительно снижает общую эффективность лечения генной терапией. [28]

Примеры [ править ]

ГенИсходная функцияДва удара?Ассоциированные карциномы
Руб.Репликация ДНК, деление клеток и смертьдаРетинобластома [5]
p53АпоптозНетПоловина всех известных злокачественных новообразований [5]
ВХЛДеление клеток, смерть и дифференциациядаРак почки [25]
БТРПовреждение ДНК, деление клеток, миграция, адгезия, смертьдаКолоректальный рак [25]
BRCA2Деление и гибель клеток, а также восстановление разрывов двухцепочечной ДНКдаРак груди / яичников [5]
NF1Дифференциация, деление, развитие клеток, передача сигнала RASНетОпухоли нервов, нейробластома [25]
ПТЧЕжик сигнализацияНетМедуллобластома, базально-клеточная карцинома [5]

[25]

  • Белок ретинобластомы (pRb) . pRb был первым белком-супрессором опухоли, обнаруженным в ретинобластоме человека ; однако недавние данные также указывают на то, что pRb является фактором выживания опухоли. Ген RB1 - это ген-привратник, который блокирует пролиферацию клеток, регулирует деление и гибель клеток. [8] В частности PRB предотвращает прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в фазу S путем связывания с E2F и подавляя необходимую генную транскрипцию. [29] Это предотвращает репликацию ДНК клетки в случае повреждения.
  • p53. TP53 , ген-хранитель, кодирует белок p53 , который получил прозвище «хранитель генома». p53 выполняет множество различных функций в клетке, включая репарацию ДНК, индукцию апоптоза, транскрипцию и регулирование клеточного цикла. [30] Мутировавший p53 участвует во многих раковых заболеваниях человека, из 6,5 миллионов диагнозов рака каждый год около 37% связаны с мутациями p53. [30] Это делает его популярной мишенью для новых методов лечения рака. Гомозиготная потеря p53 обнаруживается в 65% случаев рака толстой кишки, 30–50% рака груди и 50% рака легких. Мутировавший р53 также участвует в патофизиологии лейкозов, лимфом, сарком и нейрогенных опухолей. Аномалии гена p53 могут быть унаследованы при синдроме Ли-Фраумени. (LFS), что увеличивает риск развития различных видов рака.
  • BCL2. BCL2 - это семейство белков, которые участвуют в индукции или ингибировании апоптоза. [31] Основная функция заключается в поддержании состава мембраны митохондрий и предотвращении высвобождения цитохрома с в цитозоль. [31] Когда цитохром с высвобождается из митохондрий, он запускает сигнальный каскад, чтобы начать апоптоз. [32]
  • SWI / SNF. SWI / SNF - это комплекс ремоделирования хроматина , который теряется примерно в 20% опухолей. [33] Комплекс состоит из 10-15 субъединиц, кодируемых 20 различными генами. [33] Мутации в отдельных комплексах могут привести к неправильной укладке, что ставит под угрозу способность комплекса работать вместе как единое целое. SWI / SNF обладает способностью перемещать нуклеосомы , которые конденсируют ДНК, что позволяет транскрипции или блокировать транскрипцию определенных генов. [33] Мутация этой способности могла привести к тому, что гены включались или выключались в неподходящее время.

Поскольку стоимость секвенирования ДНК продолжает снижаться, можно секвенировать больше видов рака. Это позволяет открывать новые супрессоры опухолей и может дать представление о том, как лечить и лечить различные виды рака в будущем. Другие примеры опухолевых супрессоров включают pVHL , APC , CD95 , ST5 , YPEL3 , ST7 и ST14 , p16 , BRCA2 . [34]

См. Также [ править ]

  • Противораковый ген
  • Подавитель метастазов
  • Аденоматоз полипоза кишечной палочки
  • Онкоген
  • Рак
  • Ремонт ДНК
  • Передача сигнала
  • Фон Хиппель Линдау Связывающий белок 1
  • BRCA1
  • p53

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Онкогены и гены-супрессоры опухолей | Американское онкологическое общество» . www.cancer.org . Проверено 26 сентября 2019 .
  2. Перейти ↑ Weinberg, Robert A (2014). «Биология рака». Наука о гирляндах, страница 231.
  3. ^ a b "Глоссарий генетики рака (боковая рамка)" . www.cancerindex.org . Проверено 19 ноября 2019 .
  4. ^ «Генетика рака - CuboCube» . www.cubocube.com . Проверено 19 ноября 2019 .
  5. ^ Б С д е е г ч Sherr, CJ (2004). Принципы подавления опухолей. Ячейка, 116 (2), 235–246. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(03)01075-4
  6. ^ а б в г д Купер, GM (2000). Гены-супрессоры опухолей. Клетка: молекулярный подход. 2-е издание. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9894/
  7. ^ a b Knudson AG (1971). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Proc Natl Acad Sci USA . 68 (4): 820–3. Bibcode : 1971PNAS ... 68..820K . DOI : 10.1073 / pnas.68.4.820 . PMC 389051 . PMID 5279523 .  
  8. ^ a b c d e "Гены супрессоров опухолей (TS) и гипотеза о двойном ударе | Изучите науку в Scitable" . www.nature.com . Проверено 6 октября 2019 .
  9. ^ Бейкер SJ, Маркоуиц S, Ферон ЭР, Виллсон Ю.К., Фогельштейна В (1990). «Подавление роста клеток колоректальной карциномы человека с помощью р53 дикого типа». Наука . 249 (4971): 912–5. Bibcode : 1990Sci ... 249..912B . DOI : 10.1126 / science.2144057 . PMID 2144057 . 
  10. ^ Феро ML, Randel E, Гер KE, Робертс Дж, Кемп CJ (1998). «Мышиный ген p27Kip1 гапло-недостаточен для подавления опухоли» . Природа . 396 (6707): 177–80. Bibcode : 1998Natur.396..177F . DOI : 10.1038 / 24179 . PMC 5395202 . PMID 9823898 .  
  11. ^ Купер, GM (2000). «Гены-супрессоры опухолей» . Клетка: молекулярный подход . 2-е издание.
  12. ↑ Шин, Молодой Ки; Раджашекаран, Нирмал (2018). «Потеря функции гена-супрессора опухолей при раке человека: обзор» . Cell Physiol Biochem . 51 (6): 2647–2693. DOI : 10.1159 / 000495956 . PMID 30562755 . 
  13. ^ Лейдерман, Ю.И.; Поцелуй, Слизард; Мукаи, Шизуо (2007). «Молекулярная генетика RB1 - гена ретинобластомы» . Семинары по офтальмологии . 22 (4): 247–54. DOI : 10.1080 / 08820530701745165 . PMID 18097988 . 
  14. ^ Смит, Анна; Робин, Тайлер; Форд, Хайде (2012). «Молекулярные пути: нацеливание на путь TGF-β для лечения рака» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4514–21. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3224 . PMID 22711703 . 
  15. ^ Сэвидж, Кинан; Харкин, Пол (2015). «BRCA1,« сложный »белок, участвующий в поддержании стабильности генома» . Журнал FEBS . 282 (4): 630–646. DOI : 10.1111 / febs.13150 . PMID 25400280 . 
  16. ^ Наяк, Сурендра; Панесар, Парамджит; Кумар, Хариш (2009). «Апоптоз, индуцированный р53, и ингибиторы р53» . Современная лекарственная химия . 16 (21): 2627–2640. DOI : 10.2174 / 092986709788681976 . PMID 19601800 . 
  17. ↑ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR, Rinker-Schaeffer CW (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазов: обзор и перспективы в развивающейся области» . J. Natl. Cancer Inst . 92 (21): 1717–30. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.21.1717 . PMID 11058615 . 
  18. ^ Hirohashi S, Kanai Y (2003). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека» . Cancer Sci . 94 (7): 575–81. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMID 12841864 . S2CID 22154824 .  
  19. Перейти ↑ Markowitz S (ноябрь 2000 г.). «Дефекты репарации ДНК инактивируют гены-супрессоры опухолей и вызывают наследственный и спорадический рак толстой кишки». J. Clin. Онкол . 18 (21 доп.): 75S – 80S. PMID 11060332 . 
  20. ^ Скотт, Ричард; Рахман, Назнин (15 апреля 2007 г.). «Раковые гены, связанные с фенотипами носителей моноаллельных и двуаллельных мутаций: новые уроки от старых игроков» . Молекулярная генетика человека . 16 (R1): R60-6. DOI : 10,1093 / HMG / ddm026 . PMID 17613548 . 
  21. ^ Шен, Либинг; Ши, Цили; Ван, Вэньюань (13 марта 2018 г.). «Двойные агенты: гены с онкогенными и опухолевыми функциями» . Онкогенез . 7 (25): 25. DOI : 10.1038 / s41389-018-0034-х . PMC 5852963 . PMID 29540752 .  
  22. ^ Wajed, Shahjehan A .; Лэрд, Питер В .; ДеМистер, Том Р. (2001–2007). «Метилирование ДНК: альтернативный путь к раку» . Анналы хирургии . 234 (1): 10–20. DOI : 10.1097 / 00000658-200107000-00003 . ISSN 0003-4932 . PMC 1421942 . PMID 11420478 .   
  23. ^ Бэйлин, Стивен Б. (2005). «Метилирование ДНК и молчание генов при раке» . Клиническая практика природы. Онкология . 2 Дополнение 1: S4–11. DOI : 10.1038 / ncponc0354 . ISSN 1743-4254 . PMID 16341240 .  
  24. ^ Дельбридж, Алекс RD; Валенте, Лиз Дж .; Штрассер, Андреас (ноябрь 2012 г.). «Роль апоптотического аппарата в подавлении опухолей» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (11): a008789. DOI : 10.1101 / cshperspect.a008789 . ISSN 1943-0264 . PMC 3536334 . PMID 23125015 .   
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Гены супрессоров опухолей (TS) и гипотеза о двойном ударе | Изучите науку в Scitable" . www.nature.com . Проверено 27 октября 2020 .
  26. ^ a b Найероссадат, Нури; Маэдех, Талеби; Али, Пализбан Абас (06.07.2012). «Вирусные и невирусные системы доставки для доставки генов» . Передовые биомедицинские исследования . 1 : 27. DOI : 10,4103 / 2277-9175.98152 . ISSN 2277-9175 . PMC 3507026 . PMID 23210086 .   
  27. ^ a b c d e f g h Го, Сюнин Эмили; Нго, Брайан; Модрек, Арам Сандалджян; Ли, Вэнь-Хва (2014). «Нацеленность на сети супрессоров опухолей для лечения рака» . Текущие цели в отношении лекарств . 15 (1): 2–16. DOI : 10,2174 / 1389450114666140106095151 . ISSN 1389-4501 . PMC 4032821 . PMID 24387338 .   
  28. ^ а б Моррис, Люк GT; Чан, Тимоти А. (01.05.2015). «Терапевтическое нацеливание генов-супрессоров опухолей» . Рак . 121 (9): 1357–1368. DOI : 10.1002 / cncr.29140 . ISSN 0008-543X . PMC 4526158 . PMID 25557041 .   
  29. ^ «РЕТИНОБЛАСТОМА: Белок» . dpuadweb.depauw.edu . Проверено 21 ноября 2019 .
  30. ^ а б Харрис, Кертис С. (16 октября 1996 г.). «Структура и функция гена-супрессора опухоли p53: ключи к рациональным стратегиям лечения рака» . Журнал Национального института рака . 88 (20): 1442–1455. DOI : 10.1093 / JNCI / 88.20.1442 . PMID 8841019 . 
  31. ^ a b «BCL2 (В-клеточный лейкоз / лимфома 2)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 21 ноября 2019 .
  32. ^ Гудселл, Дэвид С. (2004-04-01). «Молекулярная перспектива: цитохром с и апоптоз». Онколог . 9 (2): 226–227. DOI : 10.1634 / теонколог.9-2-226 . ISSN 1083-7159 . PMID 15047927 .  
  33. ^ a b c Шаин, AH; Поллак, младший (2013). «Спектр мутаций SWI / SNF, повсеместно распространенных при раке человека» . PLOS ONE . 8 (1): e55119. Bibcode : 2013PLoSO ... 855119S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0055119 . PMC 3552954 . PMID 23355908 .  
  34. ^ «Супрессоры опухолевого роста Гены РАК» . www.letstalkacademy.com . Проверено 21 ноября 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Открытие гена TCF21 в Университете штата Огайо
  • Онкогены и опухолевые супрессоры у дрозофилы - Интерактивная муха
  • База данных генов-супрессоров опухолей, опубликованная в 2012 г.