Аутоантител представляет собой антитело (тип белка ) , производимых иммунной системы , которое направлено против одного или нескольких собственных белков индивидуума. Такие аутоантитела вызывают многие аутоиммунные заболевания (особенно красная волчанка ).
Производство [ править ]
Антитела продуцируются В-клетками двумя способами: (i) случайным образом и (ii) в ответ на чужеродный белок или вещество в организме. Первоначально одна В-клетка продуцирует один конкретный вид антител. В любом случае В-клетке дают возможность пролиферировать или уничтожают ее в результате процесса, называемого клональной делецией.. Обычно иммунная система способна распознавать и игнорировать собственные здоровые белки, клетки и ткани организма и не реагировать слишком остро на неопасные вещества в окружающей среде, такие как продукты питания. Иногда иммунная система перестает распознавать одну или несколько нормальных составляющих организма как «свое», что приводит к выработке патологических аутоантител. Аутоантитела также могут играть непатологическую роль; например, они могут помочь организму уничтожить раковые образования и удалить продукты жизнедеятельности. Роль аутоантител в нормальной иммунной функции также является предметом научных исследований.
Причина [ править ]
Причины производства аутоантител разнообразны и недостаточно изучены. Считается, что выработка некоторых аутоантител происходит из-за генетической предрасположенности в сочетании с триггером окружающей среды, например вирусным заболеванием или длительным воздействием определенных токсичных химикатов. Однако, как правило, прямой генетической связи нет. В то время как семьи могут быть восприимчивы к аутоиммунным состояниям, отдельные члены семьи могут иметь различные аутоиммунные заболевания или могут никогда не развить аутоиммунное состояние. Исследователи полагают, что здесь также может быть гормональный компонент, поскольку многие аутоиммунные заболевания гораздо чаще встречаются у женщин детородного возраста. Хотя исходное событие, которое приводит к выработке аутоантител, до сих пор неизвестно, есть ряд доказательств того, что аутоантитела могут иметь способность поддерживать свое производство.[1] [2]
Заболевания [ править ]
Тип возникающего аутоиммунного расстройства или заболевания и степень разрушения организма зависят от того, на какие системы или органы нацелены аутоантитела и насколько сильно. Заболевания, вызванные специфическими для органа аутоантителами, которые в первую очередь нацелены на один орган (например, щитовидная железа при болезни Грейвса и тиреоидит Хашимото ), часто легче всего диагностировать, поскольку они часто проявляются симптомами, связанными с органами. Заболевания, вызванные системными аутоантителами, могут быть гораздо более неуловимыми. Хотя ассоциированные аутоиммунные заболевания встречаются редко, признаки и симптомы, которые они вызывают, относительно обычны. Симптомы могут включать: артрит.боли в суставах, усталость, лихорадка, сыпь, симптомы простуды или аллергии, потеря веса и мышечная слабость. Сопутствующие состояния включают васкулит, представляющий собой воспаление кровеносных сосудов и анемию . Даже если они вызваны конкретным системным аутоиммунным заболеванием, симптомы будут варьироваться от человека к человеку, изменяться с течением времени, изменяться в зависимости от поражения органа и могут неожиданно уменьшаться или обостряться. Добавьте к этому тот факт, что человек может иметь более одного аутоантитела и, следовательно, иметь более одного аутоиммунного заболевания и / или иметь аутоиммунное заболевание без детектируемого уровня аутоантител, что затрудняет постановку диагноза.
Диагностика нарушений, связанных с системными аутоантителами, начинается с сбора полной истории болезни и тщательного медицинского осмотра. В зависимости от признаков и симптомов пациента врач может запросить одно или несколько диагностических исследований, которые помогут выявить конкретное заболевание. Как правило, для точной диагностики нарушений, связанных с системными аутоантителами, требуется информация из нескольких источников, а не из одного лабораторного теста. Тесты могут включать:
- анализы крови для выявления воспаления, аутоантител и поражения органов
- рентгеновские снимки и другие изображения для обнаружения изменений в костях, суставах и органах
- биопсия для поиска патологических изменений в образцах тканей
Показания к тестам на аутоантитела [ править ]
Тесты на аутоантитела могут быть назначены как часть исследования симптомов хронического прогрессирующего артрита и / или необъяснимой лихорадки, утомляемости, мышечной слабости и сыпи. Антинуклеарные антитела теста (НАА) часто заказало в первую очередь. ANA является маркером аутоиммунного процесса - он положителен при различных аутоиммунных заболеваниях, но не специфичен. Следовательно, если тест ANA положительный, его часто сопровождают другими тестами, связанными с артритом и воспалением , такими как ревматоидный фактор (RF), скорость оседания эритроцитов (ESR), C-реактивный белок (CRP) и / или белок комплемента | уровни комплемента.
Единичный тест на аутоантитела не является диагностическим, но может дать ключ к пониманию того, присутствует ли конкретное заболевание. Каждый результат аутоантител следует рассматривать индивидуально и как часть группы. Некоторые расстройства, такие как системная красная волчанка (СКВ), могут быть более вероятными при наличии нескольких аутоантител, тогда как другие, такие как смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD), могут быть более вероятными, если единственное аутоантитело, RNP - рибонуклеиновый белок является единственным настоящее время. Те, у кого более одного аутоиммунного заболевания, могут иметь несколько выявляемых аутоантител.
Будет ли присутствовать конкретное аутоантитело - это очень индивидуально и вопрос статистики. Каждый из них будет присутствовать у определенного процента людей, страдающих определенным аутоиммунным заболеванием. Например, до 80% людей с СКВ будут иметь положительный тест на аутоантитела двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК), но только около 25-30% будут иметь положительный РНП. У некоторых людей с аутоиммунным заболеванием результаты теста на аутоантитела будут отрицательными, но позже - по мере прогрессирования заболевания - могут развиться аутоантитела.
Системные тесты на аутоантитела используются для:
- Помогите диагностировать системные аутоиммунные заболевания.
- Помогите определить степень поражения и повреждения органа или системы (наряду с другими тестами, такими как полный анализ крови или комплексная метаболическая панель )
- Следите за течением заболевания и эффективностью лечения. В настоящее время не существует профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний. Лечение используется для облегчения симптомов и для поддержания функций организма.
- Следить за ремиссиями, обострениями и рецидивами
Профилирование антител [ править ]
Профилирование антител используется для идентификации людей по образцам судебно-медицинской экспертизы. Технология позволяет однозначно идентифицировать человека, анализируя антитела в жидкостях организма. Уникальный индивидуальный набор антител, называемых индивидуальными специфическими аутоантителами (ISA), обнаруживается в крови, сыворотке, слюне, моче, семенной жидкости, потоотделении, слезах и тканях тела, и на антитела не влияет болезнь, лекарства или еда / прием лекарств. Неквалифицированный специалист, использующий недорогое оборудование, может выполнить тест за пару часов. [3]
Список некоторых аутоантител и часто ассоциированных заболеваний [ править ]
Примечание: чувствительность и специфичность различных аутоантител к определенному заболеванию различна для разных заболеваний.
| Аутоантитела | Мишень антитела | Условие | |
| Антинуклеарные антитела | Аутоантитела против SSA / Ro | рибонуклеопротеины | системная красная волчанка , неонатальная блокада сердца, первичный синдром Шегрена |
| Анти-La / SS-B аутоантитела | Первичный синдром Шегрена | ||
| Антицентромерные антитела | центромера | КРЕСТ-синдром | |
| Анти-дцДНК | двухцепочечная ДНК | СКВ | |
| Анти-Джо1 | гистидин-тРНК лигаза | воспалительная миопатия | |
| Анти-РНП | Рибонуклеопротеин | Смешанное заболевание соединительной ткани | |
| Анти-Смит | основные белки snRNP | СКВ | |
| Антитела к топоизомеразе | Топоизомераза I типа | системный склероз (антитела против Scl-70) | |
| Антигистоновые антитела | гистоны | СКВ и ЛЭ, вызванная лекарствами [4] | |
| Антитела против p62 [5] | нуклеопорин 62 | первичный билиарный цирроз [5] [6] [7] | |
| Антитела против sp100 [6] | Ядерный антиген Sp100 | ||
| Антитела против гликопротеина-210 [7] | нуклеопорин 210 кДа | ||
| Антитела против трансглутаминазы | Анти-ТТГ | глютеновая болезнь | |
| Анти-eTG | герпетиформный дерматит | ||
| Анти-ганглиозидные антитела | ганглиозид GQ1B | Синдром Миллера-Фишера | |
| ганглиозид GD3 | острая моторная аксональная нейропатия (AMAN) | ||
| ганглиозид GM1 | мультифокальная моторная нейропатия с блокадой проводимости (MMN) | ||
| Антитела против актина | актин | антитела против актина при глютеновой болезни коррелируют с уровнем поражения кишечника [8] [9] | |
| анти-КПК | циклический цитруллинированный пептид | ревматоидный артрит | |
| Микросомальные антитела типа 1 почек печени | аутоиммунный гепатит . [10] | ||
| Волчаночный антикоагулянт | Антитела к тромбину | тромбин | системная красная волчанка |
| Антифосфолипидные антитела | фосфолипид | антифосфолипидный синдром | |
| Цитоплазматические антитела против нейтрофилов | c-ANCA | белки в цитоплазме нейтрофилов | гранулематоз Вегенера |
| p-ANCA | перинуклеарные нейтрофилы | микроскопический полиангиит , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , системные васкулиты (неспецифические) | |
| Ревматоидный фактор | IgG | ревматоидный артрит | |
| Антитела против гладких мышц | гладкая мышца | хронический аутоиммунный гепатит | |
| Антимитохондриальные антитела | митохондрии | первичный билиарный цирроз [11] | |
| Анти-SRP | частица распознавания сигнала | полимиозит [12] | |
| экзосомальный комплекс | склеромиозит | ||
| Анти-АХР | никотиновый ацетилхолиновый рецептор | миастения | |
| Anti-MUSK | Мышечно -специфическая киназа (MUSK) | миастения | |
| Анти-VGCC | потенциалзависимый кальциевый канал (P / Q-тип) | Миастенический синдром Ламберта-Итона | |
| Анти-Винкулин | винкулин | избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике | |
| Аутоантитела к щитовидной железе | Антитела против ТПО | Пероксидаза щитовидной железы (микросомальная) | Тиреоидит Хашимото , болезнь Грейвса |
| Антитела против тиреоглобулина (TgAbs) | Тиреоглобулин | Тиреоидит Хашимото | |
| Антитела к рецепторам тиреотропина (TRAbs) | Рецептор ТТГ | Болезнь Грейвса | |
| Анти-Ху (ANNA-1) | Нейрональные ядерные белки | паранеопластическая дегенерация мозжечка , лимбический энцефалит , энцефаломиелит , подострая сенсорная нейронопатия, хореатетоз [13] | |
| Анти-Йо | Клетки Пуркинье мозжечка | паранеопластическая дегенерация мозжечка | |
| Анти-Ма | энцефаломиелит , лимбический энцефалит | ||
| Анти-Ri (ANNA-2) | Нейрональные ядерные белки | синдром опсоклонуса миоклонуса | |
| Анти-Тр | рецептор глутамата | паранеопластический мозжечковый синдром | |
| Антиамфифизин | амфифизин | синдром скованного человека , паранеопластическая дегенерация мозжечка | |
| Анти-GAD | Глутамат декарбоксилаза | синдром скованного человека , сахарный диабет 1 типа | |
| Анти-VGKC | потенциалзависимый калиевый канал (VGKC) | лимбический энцефалит , синдром Исаака (аутоиммунная нейромиотония ) | |
| Анти-CRMP-5 | Белок-медиатор ответа на коллапсин 5 | оптическая нейропатия , хорея | |
| нейроны базальных ганглиев | Хорея Сиденхама , педиатрическое аутоиммунное психоневрологическое заболевание, связанное со Streptococcus ( PANDAS ) | ||
| Анти-NMDAr | Рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA) | энцефалит против рецепторов NMDA | |
| NMO антитело | аквапорин -4 | оптический нейромиелит (синдром Девича) | |
См. Также [ править ]
- Антитела против рецептора глутамата
- Референсные диапазоны для анализов крови # Аутоантитела
- Паранеопластический синдром
Ссылки [ править ]
- ^ Бём I. Апоптоз: связь между аутоантителами и лейко- / лимфоцитопенией у пациентов. Scand J Rheumatol 2004; 33: 409 - 416
- ^ Бём I. Разрушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами. Аутоиммунитет 2003; 36: 183 - 189.
- ^ https://inlportal.inl.gov/portal/server.pt/community/idaho_national_laboratory_biological_systems/352/molecular_forensics/2691 Датчики антител
- ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1. 8-е издание.
- ^ a b Wesierska-Gadek J, Hohenuer H, Hitchman E, Penner E (1996). «Аутоантитела против нуклеопорина p62 представляют собой новый маркер первичного билиарного цирроза». Гастроэнтерология . 110 (3): 840–7. DOI : 10,1053 / gast.1996.v110.pm8608894 . PMID 8608894 .
- ^ a b Szostecki C, Guldner HH, Netter HJ, Will H (1990). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей ядерный антиген человека, преимущественно распознаваемый аутоантителами пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Immunol . 145 (12): 4338–47. PMID 2258622 .
- ^ а б Ито С., Ичида Т., Йошида Т. и др. (1998). «Аутоантитела против гликопротеина 210 кДа комплекса ядерных пор как прогностический маркер у пациентов с первичным билиарным циррозом». J. Gastroenterol. Гепатол . 13 (3): 257–65. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.1998.01553.x . PMID 9570238 . S2CID 73008610 .
- ^ Pedreira S, Sugai E, Moreno ML и др. (2005). «Значение гладкомышечных / анти-актиновых аутоантител при целиакии». Acta Gastroenterol. Латиноам . 35 (2): 83–93. PMID 16127984 .
- ^ Carroccio A, Brusca I, Iacono G и др. (2007). «Иммуноферментный анализ антител к актину IgA при целиакии: многоцентровое исследование». Заболевания органов пищеварения и печени . 39 (9): 818–23. DOI : 10.1016 / j.dld.2007.06.004 . hdl : 10447/34417 . PMID 17652043 .
- ^ Kerkar N, Ma Y, Davies ET, Чизмэн P, Mieli-Vergani G, Vergani D (декабрь 2002). «Обнаружение микросомальных антител типа 1 в печени и почках с использованием молекулярных иммуноанализов» . J. Clin. Патол . 55 (12): 906–9. DOI : 10.1136 / jcp.55.12.906 . PMC 1769836 . PMID 12461054 .
- ^ Oertelt S, R Rieger, Selmi С, Инверницци Р, Ансари А, Коппел R, Podda М, Р Leung, Гершвин М (2007). «Чувствительный тест на наличие антимитохондриальных антител: удаление АМА-отрицательного первичного билиарного цирроза» . Гепатология . 45 (3): 659–65. DOI : 10.1002 / hep.21583 . PMID 17326160 . S2CID 19227989 .
- ^ Као, АХ; Lacomis, D .; Лукас, М .; Fertig, N .; Oddis, CV (2004). «Аутоантитела к частицам распознавания сигнала у пациентов с идиопатической воспалительной миопатией и пациентов без нее» . Артрит и ревматизм . 50 (1): 209–215. DOI : 10.1002 / art.11484 . PMID 14730618 .
- ^ Роппер, Аллан Х .; Сэмюэлс, Мартин А. (2009). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.). Макгроу Хилл. п. 656. ISBN. 978-0-07-149992-7.
Внешние ссылки [ править ]
- Аутоиммунитет - вводный курс промышленного обучения на Chemgaroo
- Блог аутоиммунитета - резюме научных статей + глоссарий
- Аутоантитела в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Обнаружение аутоантител с помощью самоорганизующихся радиоактивно меченных тетрамеров антигена (протокол)
- Датчики антител
