Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Смешанное заболевание соединительной ткани
Другие именаСиндром Шарпа [1]
СпециальностьИммунология , ревматология Отредактируйте это в Викиданных
Дифференциальная диагностикаCPT2 .

Смешанное заболевание соединительной ткани, обычно сокращенно обозначаемое как MCTD , представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем в крови определенного аутоантитела, теперь называемого рибонуклеопротеином против U1 (RNP), вместе со смесью симптомов системной красной волчанки (СКВ), склеродермии. , и полимиозит . [2] Идея «смешанного» заболевания заключается в том, что это специфическое аутоантитело также присутствует при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, полимиозит, склеродермия и т. Д. MCTD был охарактеризован как отдельное заболевание в 1972 году Sharp et al., [3] [4]а термин был введен Лерой [5] в 1980 году. [6]

Иногда говорят , чтобы быть таким же , как недифференцированное заболевание соединительной ткани , [1] , но другие эксперты конкретно отвергают эту идею [7] , поскольку недифференцированные заболевания соединительной ткани не обязательно связаны с сывороточными антителами , направленных против U1-RNP и MCTD связано с более четко определенным набором признаков / симптомов. [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Дифференциальный диагноз CPT2 MCTD сочетает в себе признаки склеродермии , миозита , системной красной волчанки и ревматоидного артрита [8] (с некоторыми источниками, добавляющими полимиозит , дерматомиозит и миозит с тельцами включения ) [9] и, таким образом, считается синдромом перекрытия .

Начальные клинические проявления MCTD обычно неспецифичны, они могут включать общее недомогание, артралгии, миалгии и лихорадку. Специфическими признаками, позволяющими заподозрить это заболевание, является наличие положительных антинуклеарных антител (ANA), в частности анти-RNP, связанных с феноменом Рейно. [4] Почти каждый орган может быть поражен MCTD. [2] Феномен Рейно является наиболее распространенным симптомом, наблюдаемым у пациентов, при этом артралгия и опухшие руки занимают второе и третье место соответственно. [3]У пациентов, которые соответствуют всем критериям MCTD, артрит является наиболее частым симптомом, сопровождаемым болезнью Рейно, опухшими руками, лейкопенией / лимфопенией и изжогой в порядке убывания. Эпидемиологическое популяционное исследование 2016 года показало, что 3,6 года - это среднее время от первых проявлений болезни до выполнения всех критериев диагностики. [3]

Проявления включают:

  • Кожа : феномен Рейно универсален и почти всегда присутствует в начале течения болезни. Отсутствие ставит диагноз под сомнение. Капиллярные изменения аналогичны склеродермии. Могут наблюдаться и другие кожные изменения, аналогичные типам, наблюдаемым при LES и склеродермии. [ необходима цитата ]
  • Артрит : отличительными признаками являются опухшие пальцы и иногда диффузный отек. Артрит обычно более частый и тяжелый, чем при СКВ. Примерно у 60% имеется очевидный артрит с деформациями, подобными тем, которые наблюдаются при ревматоидном артрите. [ необходима цитата ] 
  • Миозит : миалгии - мышечные боли и боли - распространены, но у большинства пациентов не наблюдается мышечного истощения, электромиографических изменений и повышения мышечных ферментов, как при чистом полимиозите. [ необходима цитата ]
  • Заболевание сердца . Перикардит - наиболее частое сердечное проявление, которое наблюдается у 10–30% пациентов. Также может наблюдаться поражение миокарда, обычно вторичное по отношению к легочной гипертензии, а также аномалии проводимости.
  • Поражение легких : наблюдается у 75% пациентов. Он может проявляться как плевральный выпот , легочная гипертензия , интерстициальное заболевание легких , тромбоэмболическая болезнь и другие. [ необходима цитата ]
  • Заболевание почек : отсутствие тяжелого заболевания почек является маркером MCTD. В некоторых случаях может наблюдаться мембранозная нефропатия. [ необходима цитата ]
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта : наиболее частым изменением является нарушение моторики пищевода, подобное тому, которое наблюдается при склеродермии.
  • Поражение центральной нервной системы (ЦНС): в первоначальном описании этого заболевания подчеркивалось отсутствие изменений в ЦНС, однако у пациентов с MCTD наблюдались невропатия тройничного нерва (черепной нерв V), нейросенсорная тугоухость и головные боли.  [ необходима цитата ]
  • Гематологические аномалии : наличие легкой анемии и гипергаммаглобулинемии является обычным явлением, также могут наблюдаться другие гематологические аномалии, такие как наблюдаемые при СКВ. [ необходима цитата ]
  • Изменения лабораторных показателей : ревматоидный фактор положительный у 50–70% пациентов, а антитела к цитруллинированному белку выявляются у 50% пациентов. Универсальные серологические находки у пациентов с MCTD - это наличие антиядерных антител со специфичностью против nRNP , особенно антител против белка 68 кДа. [ необходима цитата ]

Генетика [ править ]

Вклад генетики в развитие MCTD неизвестен. [10] Известно, что у членов семьи развивается MCTD, что позволяет предположить, что генетика может играть роль в MCTD, однако в большинстве случаев это проявляется индивидуально. [11] Поскольку MCTD может проявляться сопутствующими заболеваниями соединительной ткани, должна быть генетическая связь, однако она еще не обнаружена. Метилирование ДНК может повлиять на еще неизвестные генетические риски этого заболевания, поскольку у пациентов с MCTD уровень метилирования ДНК снижен по сравнению со здоровыми сверстниками. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

MCTD - это аутоиммунное заболевание. Антитела против РНП развиваются против РНП, когда РНП обнаруживается вне ядра. RNP иммунологически защищен из-за своего местоположения, однако, если клетка умирает и RNP больше не содержится в ядре и, следовательно, не защищен, иммунная система может ответить путем образования антител из-за клеточной мимикрии. Риск развития MCTD может возрасти, если в прошлом организм подвергался воздействию молекул или вирусов со структурой, аналогичной RNP. [12]

В настоящее время нет известных факторов окружающей среды или триггеров, способствующих MCTD. [ необходима цитата ] Он был связан с HLA-DR4 . [13]

Диагноз [ править ]

Отличительными лабораторными характеристиками являются положительное пятнистое антиядерное антитело и антитело против U1-RNP . [14] [15]

После первоначального описания MCTD в 1972 году, сделанного Sharp, возникли некоторые разногласия по поводу того, является ли MCTD отдельным заболеванием соединительной ткани, однако после четырех десятилетий и более 2000 публикаций, похоже, существует консенсус, что MCTD следует рассматривать как отличительную клиническую сущность , и, таким образом, считается таковым большинством ревматологов [16], однако есть подгруппа пациентов, которые могут развиваться в ходе своего заболевания в сторону другого заболевания соединительной ткани.

Хотя почти любой орган может быть поражен MCTD, существуют различные клинические проявления, которые позволяют предположить, что это MCTD, а не другие заболевания соединительной ткани: [2]

  1. Феномен Рейно .
  2. Отечные руки и опухшие пальцы .
  3. Артрит более серьезный, чем при СКВ.
  4. Легочная гипертензия (не обязательно легочный фиброз) отличает MCTD от СКВ и склеродермии.
  5. Повышенные уровни антител против РНП , особенно антител против белка 68 кДа.
  6. Отсутствие тяжелого заболевания почек или ЦНС .

Было описано несколько критериев для стандартизации диагноза болезни, среди которых наиболее часто используются критерии Аларкон-Сеговии, хотя общепринятых критериев не существует. [17] [18] [19] В целом критерии требуют наличия высоких титров анти-RNP-антител, наличия некоторых характерных признаков заболевания - Рейно или опухших рук / пальцев - и наличия некоторых клинических проявлений минимум два других заболевания соединительной ткани - СКВ, склеродермия, полимиозит. [ необходима цитата ]

A. Серологические критерии :

Положительный анти-РНП при титре> 1: 1600 при гемагглютинации

Б. Клинические критерии

1. Отек рук.

2. Синовит.

3. Миозит

4. Феномен Рейно.

5. Акросклероз.

MCTD присутствует с :

Критерий А вместе с 3 или более клиническими критериями

–Один из которых должен быть синовитом или миозитом–

Часто требуется несколько лет, прежде чем появятся достаточные признаки и симптомы для постановки диагноза MCTD по сравнению с более последовательными клиническими проявлениями СКВ, склеродермии и полимиозита, поэтому часто на начальных этапах диагноз, наиболее подходящий для пациентов, является «недифференцированным». заболевание соединительной ткани ». [19]

Если у пациента отечные руки и / или опухшие пальцы в сочетании с повышенными титрами антинуклеарных антител, повышенный титр анти-U1 RNP-антител является хорошим предиктором прогрессирования MCTD. [20] Наличие этого специфического антитела является непременным условием диагностики MCTD, [19]хотя его изолированное присутствие не гарантирует, что у пациента есть MCTD или разовьется. Если доминирующими аутоантителами являются антиДНКn, Sm, Scl70 или Ro, вероятно, у пациента разовьется другое заболевание соединительной ткани, отличное от MCTD. Клинические проявления MCTD более интенсивно коррелируют с антителами против протеина A 'и 68 кДа комплекса U1 RNP. Типичный фенотип MCTD также частично определяется генетически, поскольку пациенты с MCTD связаны с HLA-DR4 или HLA-DR2, в то время как пациенты с SLE связаны с HLA-DR3, а пациенты со склеродермией связаны с HLA-DR5. [21]

СКВ, склеродермия и MCTD содержат антитела против U1-snRNP в разном процентном соотношении. Эти антитела есть у большинства пациентов с MCTD, но наблюдаются только у 30-35% пациентов с СКВ и 2-14% пациентов со склеродермией, поэтому они могут помочь дифференцировать MCTD от других заболеваний соединительной ткани. Существуют разные гаплотипы SNRNP70, которые из-за их различий у пациентов с MCTD по сравнению с пациентами с SLE или склеродермией, помогают обосновать утверждение о том, что MCTD является отдельным заболеванием. Гаплотип TG-CT-G чаще встречается у пациентов с MCTD, тогда как гаплотип TGCG чаще встречается при склеродермии и SLE. [22]  

Лечение [ править ]

Хотя MCTD изначально был описан как заболевание с хорошим ответом на лечение кортикостероидами, лечение заболевания основано на конкретных проявлениях и клинических осложнениях, подобно тому, как лечятся другие признаки и симптомы при других заболеваниях соединительной ткани. [23] [24]

Стандарт [ править ]

При артрите обычно используются нестероидные противовоспалительные средства или низкие дозы преднизона, которые можно использовать в сочетании с метотрексатом или гидроксихлорохином. Было показано, что артрит височно-нижнечелюстного сустава успешно лечится мыщелковой реконструкцией с использованием хондральных трансплантатов. [25]Более высокие дозы кортикостероидов (от 0,25 до 1 мг / кг / день) используются при таких осложнениях, как миозит, менингит, плеврит, перикардит, миокардит, интерстициальное заболевание легких или гематологические аномалии. Напротив, феномен Рейно, акросклероз или периферические невропатии обычно устойчивы к кортикостероидам. Циклофосфамид полезен при интерстициальном заболевании легких и при возможном серьезном поражении почек. В случаях миозита или тромбоцитопении, резистентных к кортикостероидам, могут быть полезны внутривенные иммуноглобулины. Для Рейно могут быть полезны общие меры (такие как отказ от табака, защита от холода), антагонисты кальция, эндовенозные простагландины или антагонисты эндотелина-2. У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом можно применять ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов H2,следующий протокол для обычного лечения этих проблем склеродермии.[23] [24]

Поскольку легочная гипертензия является основной причиной смерти, ее ранняя диагностика с помощью рутинной эхокардиографии и быстрое начало лечения антагонистами эндотелина-1 (бозентан), ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил) или эндовенозными простациклинами (эпопростенол) позволяют значительно снизить заболеваемость и смертность. . [23] [24]

Следственный [ править ]

Дальнейшие исследования подходящих вариантов лечения MCTD продолжаются. Лечение различных ревматоидных заболеваний в настоящее время изучается и может быть использовано для пациентов с аналогичными признаками и симптомами. Лучшее понимание патофизиологии заболевания и его прогрессирования позволит выбрать более целенаправленные варианты лечения. [12]

Прогноз [ править ]

Исходное описание заболевания характеризуется в целом хорошим прогнозом и отличным ответом на лечение кортикостероидами; однако на самом деле ясно, что существует группа пациентов с повышенной заболеваемостью и смертностью. В недавнем исследовании выживаемость через 5, 10 и 15 лет составила 98%, 96% и 88% соответственно, при этом основными причинами смерти были легочная гипертензия, сердечно-сосудистые проблемы и инфекции. [26] Наличие антикардиолипиновых антител является более серьезным фактором риска заболевания, так же как наличие большего количества признаков и симптомов склеродермии и полимиозита. [24]

Заболеваемость у пациентов с MCTD довольно высока. В дополнение к усталости и рецидивирующих опорно - двигательного аппарата жалоб, у пациентов может развиться фибромиалгии симптом в результате случайных вспышек , требующих средней высокой дозы кортикостероидов. Стероиды в сочетании с их побочными эффектами часто вызывают симптомы фибромиалгии и, таким образом, усложняют лечение. [24]

Прогноз при смешанном заболевании соединительной ткани в трети случаев хуже, чем при системной красной волчанке (СКВ). Несмотря на лечение преднизоном , это заболевание прогрессирует и во многих случаях может перерасти в прогрессирующий системный склероз (PSS), также называемый диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc), который имеет неблагоприятный исход. В некоторых случаях болезнь протекает в легкой форме и может потребоваться только аспирин в качестве лечения, и может перейти в ремиссию, когда не обнаруживаются антитела Anti-U1-RNP, но это бывает редко или в пределах 30% случаев. [ необходима цитата ] Большинство смертей от MCTD происходит из-за сердечной недостаточности, вызванной легочной артериальной гипертензией (PAH).

Развитие болезни [ править ]

Пациенты с диагнозом MCTD могут прогрессировать до клинической картины, более соответствующей другим заболеваниям соединительной ткани, таким как СКВ, склеродермия или ревматоидный артрит. В некоторых исследованиях эти пациенты со временем переклассифицировались с другими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит в 9%, СКВ в 15% и склеродермия в 21% случаев. [27] Такое прогрессирование частично определяется генетически, поэтому СКВ более вероятна у пациентов с HLA-DR3 и склеродермией у пациентов с HLA-DR5. [24]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность MCTD выше, чем дерматомиозита, и ниже, чем SLE. [28] В норвежском исследовании 2011 года распространенность MCTD составляла 3,8 на 100 000 взрослых, а заболеваемость - 2,1 на миллион в год. [29]

MCTD гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении от 3: 1 до 16: 1, и у женщин моложе 50 лет. [10] Общий возраст начала заболевания составляет около 15-25 лет. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Аутоиммунитет
  • Синдром перекрытия
  • Ревматоидный артрит
  • Аутоиммунное заболевание
  • Склеродермия
  • Системная красная волчанка
  • Полимиозит
  • Ревматология

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Rapini RP, Bolognia JL, Jorizzo JL (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ a b c Беннет, Роберт (2014). «Клинические проявления смешанного заболевания соединительной ткани» . www.uptodate.com . Проверено 12 октября 2019 .
  3. ^ a b c Ungprasert, Патомпонг; Crowson, Cynthia S .; Chowdhary, Vaidehi R .; Ernste, Floranne C .; Модер, Кевин Дж .; Маттесон, Эрик Л. (декабрь 2016 г.). "Эпидемиология смешанного заболевания соединительной ткани 1985-2014: популяционное исследование" . Уход и исследования артрита . 68 (12): 1843–1848. DOI : 10.1002 / acr.22872 . ISSN 2151-464X . PMC 5426802 . PMID 26946215 .   
  4. ^ a b Sharp GC, Ирвин WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR (февраль 1972 г.). «Смешанное заболевание соединительной ткани - явно выраженный синдром ревматического заболевания, связанный со специфическим антителом к ​​экстрагируемому ядерному антигену (ENA)». Американский журнал медицины . 52 (2): 148–59. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (72) 90064-2 . PMID 4621694 . 
  5. ^ Tsokos GC, Гордон C, Смолен JS (2007). Системная красная волчанка: помощник ревматологии . Elsevier Health Sciences. С. 429–. ISBN 978-0-323-04434-9.
  6. ^ Лера EC, Maricq HR, Kahaleh MB (март 1980). «Недифференцированные синдромы соединительной ткани» . Артрит и ревматизм . 23 (3): 341–3. DOI : 10.1002 / art.1780230312 . PMID 7362686 . 
  7. ↑ a b Hoffman RW (1 июня 2009 г.). «Смешанное заболевание соединительной ткани» . В Stone J (ред.). Жемчуг и мифы в ревматологии . Springer. С. 169–172. ISBN 978-1-84800-933-2. Проверено 26 июня 2010 года .
  8. ^ «Смешанное заболевание соединительной ткани, MCTD» . Бесплатный словарь от Farlex .
  9. ^ Неварес AM, Ларнер Р. "Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD): аутоиммунные заболевания соединительной ткани" . Справочник Merck по домашнему здоровью .
  10. ^ a b «Смешанное заболевание соединительной ткани - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 12 октября 2019 .
  11. ^ Ян, Чиа-Фу; Чиу, Джих-Ю; Су, Чанг-Вэй; Чен, Чун-Мин (2019). «Хондральные трансплантаты для реконструкции мыщелков в лечении артрита височно-нижнечелюстного сустава у пациента со смешанным заболеванием соединительной ткани» . Гаосюнский журнал медицинских наук . 0 (12): 787–788. DOI : 10.1002 / kjm2.12128 . ISSN 2410-8650 . PMID 31512336 .  
  12. ^ a b «Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD)» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 12 октября 2019 .
  13. ^ Aringer M, Steiner G, Смолен JS (август 2005). «Существует ли смешанное заболевание соединительной ткани? Да». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 31 (3): 411-20, v. DOI : 10.1016 / j.rdc.2005.04.007 . PMID 16084315 . 
  14. ^ Venables PJ (2006). «Смешанное заболевание соединительной ткани» . Волчанка . 15 (3): 132–7. DOI : 10.1191 / 0961203306lu2283rr . PMID 16634365 . S2CID 25736411 .  
  15. ↑ Sato T, Fujii T, Yokoyama T, Fujita Y, Imura Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Usui T, Mimori T (декабрь 2010 г.). «Антитела против U1 RNP в спинномозговой жидкости связаны с центральными нейропсихиатрическими проявлениями при системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани». Артрит и ревматизм . 62 (12): 3730–40. DOI : 10.1002 / art.27700 . hdl : 2433/142082 . PMID 20722023 . 
  16. ^ Каппелли, Сюзанна; Белландо Рандоне, Сильвия; Мартинович, Душанка; Тамас, Мария-Магдалина; Пасалич, Катарина; Алланор, Янник; Моска, Марта; Таларико, Розария; Оприс, Даниэла; Поцелуй, Csaba G .; Тауше, Анн-Катрин (февраль 2012 г.). « » Быть или не быть, «десять лет после того, как : доказательства для смешанного заболевания соединительной ткани в качестве самостоятельного субъекта». Семинары по артриту и ревматизму . 41 (4): 589–598. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2011.07.010 . ISSN 1532-866X . PMID 21959290 .  
  17. ^ Аларкон-Сеговия, Д .; Кардиэль, MH (март 1989 г.). «Сравнение трех диагностических критериев смешанного заболевания соединительной ткани. Исследование 593 пациентов». Журнал ревматологии . 16 (3): 328–334. ISSN 0315-162X . PMID 2724251 .  
  18. ^ "Sociedad Española de Reumatología :: Criterios diagnósticos" . 2014-08-10. Архивировано из оригинала на 2014-08-10 . Проверено 12 октября 2019 .
  19. ^ a b c Беннет, Роберт. «Определение и диагностика смешанного заболевания соединительной ткани» .
  20. ^ Greidinger, Эрик L .; Хоффман, Роберт В. (август 2005 г.). «Аутоантитела в патогенезе смешанного заболевания соединительной ткани». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 31 (3): 437–450, vi. DOI : 10.1016 / j.rdc.2005.04.004 . ISSN 0889-857X . PMID 16084317 .  
  21. ^ Генди, NS; Валлийский, КИ; Van Venrooij, WJ; Vancheeswaran, R .; Gilroy, J .; Блэк, CM (февраль 1995 г.). «Тип HLA как предиктор дифференцировки смешанных заболеваний соединительной ткани. Десятилетнее клиническое и иммуногенетическое наблюдение за 46 пациентами». Артрит и ревматизм . 38 (2): 259–266. DOI : 10.1002 / art.1780380216 . ISSN 0004-3591 . PMID 7848317 .  
  22. ^ «Таблица 1: Однонуклеотидные полиморфизмы в белке катепсина B, полученные из литературы (PMID: 16492714)» . DOI : 10,7717 / peerj.7425 / таблица-1 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  23. ^ a b c Mobasat, A .; Turrión Nieves, A .; Бохоркес Херас, К. (январь 2013 г.). "Enfermedad mixta del tejido conectivo. Síndromes de solapamiento". Медицина - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado . 11 (32): 1991–1996. DOI : 10.1016 / s0304-5412 (13) 70567-5 . ISSN 0304-5412 . 
  24. ^ Б с д е е Bennett, Роберт. «Прогноз и лечение смешанных заболеваний соединительной ткани» .
  25. ^ Ян, Чиа-Фу; Чиу, Джих ‐ Ю; Су, Чан-Вэй; Чен, Чун-Мин (11.09.2019). «Хондральные трансплантаты для реконструкции мыщелков в лечении артрита височно-нижнечелюстного сустава у пациента со смешанным заболеванием соединительной ткани» . Гаосюнский журнал медицинских наук . 35 (12): 787–788. DOI : 10.1002 / kjm2.12128 . ISSN 1607-551X . PMID 31512336 .  
  26. ^ Хаджас, Агота; Сзодорай, Питер; Наккен, Бритт; Гаал, Янош; Зельд, Ева; Лачик, Рената; Деметра, Нора; Надь, Габор; Секанец, Золтан; Зехер, Маргит; Сегеди, Дьюла (июль 2013 г.). «Клиническое течение, прогноз и причины смерти при смешанном заболевании соединительной ткани». Журнал ревматологии . 40 (7): 1134–1142. DOI : 10,3899 / jrheum.121272 . ISSN 0315-162X . PMID 23637328 . S2CID 19625256 .   
  27. ↑ Руис Помбо, Моника; Лабрадор Хоррилло, Мойзес; Сельва О'Каллаган, Альберт (20 ноября 2004 г.). «[Недифференцированные, перекрывающиеся и смешанные заболевания соединительной ткани]». Клиника Медицина . 123 (18): 712–717. DOI : 10.1016 / s0025-7753 (04) 75337-3 . ISSN 0025-7753 . PMID 15563821 .  
  28. ^ «Смешанное заболевание соединительной ткани: основы практики, патофизиология, этиология» . 2019-07-17. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  29. ^ Гуннарссон, Рагнар; Мольберг, Ойвинд; Гилбо, Инге-Маргрет; Гран, Ян Тор; Исследовательская группа PAHNOR1 (июнь 2011 г.). «Распространенность и частота смешанных заболеваний соединительной ткани: национальное многоцентровое исследование норвежских пациентов». Анналы ревматических болезней . 70 (6): 1047–1051. DOI : 10.1136 / ard.2010.143792 . ЛВП : 10852/36041 . ISSN 1468-2060 . PMID 21398332 . S2CID 206864939 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Алана М. Неварес, Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) , Руководство MSD: потребительское издание (апрель 2018 г.) , профессиональное издание (февраль 2018 г.)
  • Shiel WC (май 2016 г.). Драйвер CB (ред.). «Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD)» . MedicineNet.com .
  • Неварес AM, Ларнер Р. «Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD): аутоиммунные ревматические заболевания» . Руководство Merck Professional .
  • Racaza G, Gonzales Penserga E (январь – март 2014 г.). «Смешанное заболевание соединительной ткани у филиппинцев - 13-летний ретроспективный обзор 14 случаев в филиппинской больнице общего профиля» . Филиппинский журнал внутренней медицины . 52 (1): 1–7.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : М35.1
  • МКБ - 9-CM : 710,8
  • MeSH : D008947
  • ЗаболеванияDB : 8312
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 3417
  • Пациент Великобритания : смешанное заболевание соединительной ткани.
  • Сиротка : 809