Включение миозит ( IBM ) ( / м aɪ oʊ s aɪ т ɪ s / ) (иногда называемый спорадический миозит включения тела , SIBM ) является наиболее распространенным воспалительным заболеванием мышц у пожилых людей. [1] Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей слабостью и истощением как проксимальных мышц (ближайших к средней линии тела), так и дистальных мышц (конечностей), что наиболее заметно в сгибателях пальцев и разгибателях колена . [2] IBM часто путают с совершенно другим классом заболеваний, называемых наследственными миопатиями с тельцами включения (hIBM). [3] [4] Буква «M» в hIBM - это сокращение от «миопатии», а «M» в IBM - это сокращение от «миозит». Эти заболевания не следует путать друг с другом. При IBM в мышцах параллельно протекают два процесса, один аутоиммунный, а другой дегенеративный. Воспаление проявляется в поражении мышечных волокон иммунными клетками . Дегенерация характеризуется появлением отверстий , отложений аномальных белков и нитчатых включений в мышечных волокнах. [5] sIBM - редкое заболевание с распространенностью от 1 до 71 человека на миллион. [6] [7]
Миозит с включенными тельцами | |
---|---|
Другие названия | sIBM |
Специальность | Ревматология |
Слабость наступает медленно (от месяцев до лет) асимметрично и неуклонно прогрессирует, что приводит к сильной слабости и истощению мышц рук и ног. IBM чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [8] Пациенты могут потерять способность выполнять повседневную деятельность, и большинству из них требуются вспомогательные устройства в течение 5–10 лет после появления симптомов. [9] sIBM не считается смертельным заболеванием, но риск серьезной травмы в результате падений повышается. Смерть в IBM иногда связана с недоеданием и дыхательной недостаточностью. [10] Эффективного лечения болезни не существует.
Признаки и симптомы
То, как sIBM влияет на людей, весьма различно, как и возраст начала (который обычно варьируется от сорока лет и выше). Поскольку sIBM влияет на разных людей по-разному и с разной скоростью, не существует «учебного случая». [ необходима цитата ]
В конце концов, sIBM приводит к прогрессирующей мышечной слабости. В четырехглавой и мышцы предплечья, как правило , влияют на ранних стадиях. Общие ранние симптомы включают частые спотыкания и падения, слабость при подъеме по лестнице и проблемы с манипуляциями пальцами (в том числе трудности с такими задачами, как поворот дверных ручек или захват ключей). Падение ступни на одной или обеих ногах было признаком ИБГ и поздних стадий полимиозита (ПМ). [ необходима цитата ]
Во время болезни подвижность пациента постепенно ограничивается, так как ему становится трудно наклоняться, тянуться к вещам, быстро ходить и т. Д. Многие пациенты говорят, что у них проблемы с равновесием, и они легко падают, поскольку мышцы не могут компенсировать несбалансированную позу. Поскольку sIBM делает мышцы ног слабыми и нестабильными, пациенты очень уязвимы для серьезных травм в результате споткнуться или упасть. Хотя боль традиционно не входила в состав «учебников», многие пациенты сообщают о сильной мышечной боли, особенно в бедрах. [ необходима цитата ]
При наличии затрудненное глотание (дисфагия) является прогрессирующим заболеванием у людей с миозитом с тельцами включения и часто приводит к смерти от аспирационной пневмонии . Дисфагия присутствует в 40–85% случаев ИБГ. [11]
IBM также может привести к снижению способности выполнять аэробные упражнения. Это снижение, скорее всего, является следствием малоподвижного образа жизни ... приводящего к атрофии неиспользуемых мышц ... что часто связано с симптомами IBM (например, прогрессирующая мышечная слабость, снижение подвижности и повышенный уровень утомляемости). Поэтому одним из основных направлений лечения должно быть улучшение аэробных способностей. [12]
Пациентам с sIBM обычно в конечном итоге приходится прибегать к трости или ходункам, и в большинстве случаев инвалидная коляска в конечном итоге становится необходимостью.
«Прогрессирующее течение s-IBM медленно приводит к тяжелой инвалидности. Функции пальцев могут быть очень нарушены, например, при манипуляциях с ручками, клавишами, пуговицами и молниями, при дергании за ручки и крепком пожатии рук. Вставать со стула становится трудно. Ходить становится более опасным. Внезапные падения, иногда приводящие к серьезным травмам черепа или других костей, могут происходить даже при ходьбе по минимально неровной поверхности или из-за других незначительных дисбалансов вне дома или дома, из-за слабости четырехглавой и ягодичной мышц, лишающей пациент с автоматическим поддержанием осанки. Снижение ступни может увеличить вероятность споткнуться. Может возникнуть дисфагия , обычно вызванная сужением верхних отделов пищевода, которая часто может быть улучшена симптоматически в течение нескольких месяцев или лет с помощью дилатации бужей согласно указаниям врача-желудочно-кишечного или ЛОР-врача. . Иногда может возникнуть слабость дыхательных мышц ». [13]
Причины
Причина появления IBM неизвестна. Вероятно, IBM является результатом взаимодействия ряда генетических факторов и факторов окружающей среды. [14]
Есть две основные теории о том, как возникает sIBM. Одна из гипотез предполагает, что воспалительно-иммунная реакция, вызванная неизвестным триггером - вероятно, неоткрытым вирусом или аутоиммунным заболеванием - является основной причиной sIBM, а дегенерация мышечных волокон и белковые аномалии - вторичными признаками. [15] Несмотря на аргументы «в пользу адаптивного иммунного ответа при sIBM, чисто аутоиммунная гипотеза sIBM несостоятельна из-за устойчивости болезни к большинству иммунотерапевтических средств». [16]
Вторая школа мысли отстаивает теорию о том, что sIBM является дегенеративным заболеванием, связанным со старением мышечных волокон, и что аномальные, потенциально патогенные накопления белка в миофибриллах играют ключевую причинную роль в sIBM (очевидно, до того, как в игру вступит иммунная система). Эта гипотеза подчеркивает аномальное внутриклеточное накопление многих белков, агрегацию и неправильную укладку белков, ингибирование протеосом и стресс эндоплазматического ретикулума (ER). [13]
В одном обзоре обсуждаются «ограничения в опосредованной бета-амилоидом теории повреждения миофибрилл IBM». [17]
Далакас (2006) предположил, что цепь событий вызывает IBM - какой-то вирус, вероятно, ретровирус , запускает клонирование Т-клеток . Эти Т-клетки, по-видимому, управляются специфическими антигенами, вторгающимися в мышечные волокна. У людей с sIBM мышечные клетки демонстрируют «флаги», сообщающие иммунной системе, что они инфицированы или повреждены (мышцы повсеместно экспрессируют антигены MHC класса I), и этот иммунный процесс приводит к гибели мышечных клеток. Хроническая стимуляция этих антигенов также вызывает стресс внутри мышечной клетки в эндоплазматическом ретикулуме (ER), и этого стресса ER может быть достаточно, чтобы вызвать самоподдерживающийся Т-клеточный ответ (даже после того, как вирус рассеялся). Кроме того, этот стресс ER может вызвать неправильную укладку белка. ER отвечает за обработку и укладку молекул, несущих антигены. В IBM мышечные волокна перегружены этими молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC), которые несут части антигенного белка, что приводит к большему стрессу ER и большему неправильному свертыванию белков. [15]
Самоподдерживающийся Т-клеточный ответ сделает sIBM типом аутоиммунного расстройства. При тщательном изучении невозможно обнаружить продолжающуюся вирусную инфекцию в мышцах. Одна из теорий заключается в том, что хроническая вирусная инфекция может быть первоначальным пусковым фактором, приводящим IBM в движение. В компании IBM было зарегистрировано несколько случаев - примерно 15 - которые продемонстрировали явные доказательства наличия вируса HTLV-1 . Вирус HTLV-1 может вызывать лейкемию , но в большинстве случаев находится в спящем состоянии, и большинство людей в конечном итоге остаются носителями вируса на протяжении всей жизни. В одном обзоре говорится, что лучшие доказательства указывают на связь с некоторым типом ретровируса и что ретровирусной инфекции в сочетании с иммунным распознаванием ретровируса достаточно, чтобы запустить процесс воспаления. [15]
- амилоидный белок
- Гипотеза о том, что бета-амилоидный белок является ключом к IBM, была подтверждена на модели мыши с использованием вакцины Aβ, которая оказалась эффективной против миозита с телец включения на моделях мышей. Хотя эта вакцина, вероятно, небезопасна для использования человеком, она все же показывает, что атака Aβ эффективна против IBM у мышей. [18]
- Продолжая предыдущие исследования, группа Гринберга сообщает, что белок TDP-43 является очень заметной, высокочувствительной и специфической особенностью IBM. Этот белок обычно находится в ядре, но в IBM он находится в цитоплазме клетки. Это важное достижение должно помочь IBM разработать новую технику скрининга и может дать подсказки с точки зрения терапевтического подхода [19].
Генетика
sIBM не передается по наследству и не передается детям пациентов IBM. Есть генетические особенности, которые напрямую не вызывают IBM, но которые, по-видимому, предрасполагают человека к приобретению IBM - наличие этой конкретной комбинации генов увеличивает предрасположенность к приобретению IBM. Около 67% пациентов с ИБГ имеют определенную комбинацию генов человеческого лейкоцитарного антигена в части предкового гаплотипа 8.1 в центре области MHC класса II. sIBM не передается из поколения в поколение, хотя область чувствительности генов может передаваться. [15]
Существует также несколько редких форм наследственной миопатии с тельцами включения, которые связаны с конкретными генетическими дефектами и передаются из поколения в поколение. Поскольку эти формы не проявляют признаков мышечного воспаления, они классифицируются как миопатии, а не как формы миозита. Поскольку они не отображают воспаление в качестве основного симптома, они могут быть похожими, но разными заболеваниями на спорадический миозит с тельцами включения. Существует несколько разных типов, каждый из которых наследуется по-разному. См. Наследственную миопатию с тельцами включения .
Обзор 2007 года пришел к выводу, что нет никаких указаний на то, что гены, ответственные за семейные или наследственные состояния, участвуют в sIBM. [20]
Диагностика
Повышенные уровни креатинкиназы (КК) в крови (примерно в 10 раз превышающие норму) типичны для sIBM, но у больных также может быть нормальный уровень КК. Электромиографические (ЭМГ) исследования обычно выявляют такие аномалии, как повышенная инсерционная активность и кратковременные потенциалы двигательных единиц. Биопсия мышц может показать несколько общих результатов, в том числе: воспалительные клетки, вторгающиеся в мышечные клетки, вакуолярная дегенерация и тельца включения, состоящие из скоплений множества белков. [21] sIBM представляет собой проблему для патолога, и даже при биопсии диагноз может быть неоднозначным. [ необходима цитата ]
Диагноз миозита с тельцами включения исторически зависел от результатов биопсии мышц. Антитела к цитоплазматической 5'-нуклеотидазе (cN1A; NT5C1A) сильно связаны с этим заболеванием. В клиническом контексте классического анамнеза и положительных антител биопсия мышцы может быть ненужной. [ необходима цитата ]
Дифференциальная диагностика
IBM часто изначально ошибочно принимают за полимиозит . Курс преднизона обычно завершается без улучшения, и в конечном итоге подтверждается sIBM. Слабость sIBM наступает в течение месяцев или лет и неуклонно прогрессирует, тогда как полимиозит начинается в течение недель или месяцев. Также следует учитывать другие формы мышечной дистрофии (например, поясок конечностей). [ необходима цитата ]
Классификация
- Общий тип - sIBM; он поражает людей, по-видимому, случайным образом. [22]
- Существует тип, который наблюдался у нескольких братьев и сестер в одном поколении в нескольких семьях, называемый семейным воспалительным sIBM , но он не передается из поколения в поколение. [15]
- Существует также несколько очень редких форм наследственной миопатии с тельцами включения (hIBM), которые связаны с конкретными генетическими дефектами и передаются из поколения в поколение, каждая из которых наследуется по-разному. [23]
Уход
Не существует стандартного курса лечения, позволяющего замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Пациенты с sIBM не имеют достоверного ответа на противовоспалительные, иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты. Лечение симптоматическое. Предотвращение падений - важное соображение. Специализированная лечебная физкультура может дополнять лечение для улучшения качества жизни. Рекомендуется физиотерапия, чтобы научить пациента программе домашних упражнений, научить компенсировать во время тренировки подвижности-походки с помощью вспомогательного устройства, перемещений и подвижности кровати. [ необходима цитата ]
При первоначальном описании sIBM основным отмеченным признаком было мышечное воспаление. Было также известно, что два других расстройства проявляют воспаление мышц, и sIBM был классифицирован вместе с ними. Это дерматомиозит (DM) и полимиозит (PM), и все три заболевания были названы идиопатическим (неизвестного происхождения) миозитом или воспалительными миопатиями. [ необходима цитата ]
Похоже, что sIBM и полимиозит имеют некоторые общие черты, особенно начальную последовательность активации иммунной системы, однако полмиозит развивается в течение недель или месяцев, не проявляет последующей мышечной дегенерации и белковых аномалий, как в IBM, и, кроме того, полимиозит имеет тенденцию хорошо реагировать на лечение, IBM нет. IBM часто путают с (ошибочно диагностированным) полимиозитом. Полимиозит, не поддающийся лечению, скорее всего, IBM. [24]
Дерматомиозит имеет ряд схожих физических симптомов и гистопатологических признаков, что и полимиозит, но проявляется кожной сыпью, не наблюдаемой при полимиозите или sIBM. У него могут быть разные коренные причины, не связанные ни с полимиозитом, ни с sIBM. [ необходима цитата ]
Мутации в валозин-содержащем белке (VCP) вызывают мультисистемную протеинопатию (MSP), которая может проявляться (среди прочего) как редкая форма миопатии с тельцами включения. [ необходима цитата ]
Смотрите также
- Воспалительные миопатии
Рекомендации
- ^ Ахмед, Мориам; Machado, Pedro M; Миллер, Адриан; Спайсер, Шарлотта; Гербелин, Лаура; и др. (23 марта 2016 г.). «Нацеливание на гомеостаз белка при спорадическом миозите с тельцами включения» . Трансляционная медицина науки . 8 (331): 331ra41. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad4583 . PMC 5043094 . PMID 27009270 .
- ^ Джексон, CE; Barohn, RJ; Gronseth, G; Пандья, S; Herbelin, L; и Группа изучения мышц (апрель 2008 г.). «Функциональная шкала оценки миозита с тельцами включения: надежный и достоверный показатель тяжести заболевания». Мышцы и нервы . 37 (4): 473–476. DOI : 10.1002 / mus.20958 . PMID 18236463 . S2CID 22284747 .
- ^ IBMmyositis.com
- ^ cureibm.org
- ^ Machado, P; Димачкие, ММ; Барон, Р.Дж. (октябрь 2014 г.). «Спорадический миозит тела включения: новые идеи и потенциальная терапия» . Текущее мнение в неврологии . 27 (5): 591–598. DOI : 10,1097 / WCO.0000000000000129 . PMC 4248565 . PMID 25159931 .
- ^ Machado, P; Брэди, S; Ханна, MG (2013). «Обновление миозов тел включения» . Текущее мнение в ревматологии . 25 (763–771): 763–771. DOI : 10,1097 / 01.bor.0000434671.77891.9a , PMC 4196838 . PMID 24067381 .
- ^ «Спорадический миозит с включенным телом» .
- ^ "Миозит с включенным телом. Информация IBM; болезнь, связанная с возрастом" .
- ^ «Понимание IBM» .
- ^ Кокс, FM; Titulaer, MJ; Sont, JK; Винтцен, АР; и др. (1 ноября 2011 г.). «12-летнее наблюдение при спорадическом миозите с тельцами включения: конечная стадия с серьезными нарушениями» . Мозг . 134 (11): 3167–3175. DOI : 10,1093 / мозг / awr217 . PMID 21908393 .
- ^ О TH, Брамфилд К.А., Хоскин Т.Л., Каспербауэр Дж.Л., Басфорд-младший (2008). «Дисфагия при миозите с тельцами включения: клинические особенности, лечение и клинические исходы». Am J Phys Med Rehabil . 87 (11): 883–9. DOI : 10.1097 / PHM.0b013e31818a50e2 . PMID 18936555 . S2CID 11878442 .
- ^ Джонсон Л.Г., Коллиер К.Э., Эдвардс Д.Д. и др. (Июнь 2009 г.). «Улучшение аэробной способности после программы упражнений при спорадическом миозите с тельцами включения» . J Clin Neuromuscul Dis . 10 (4): 178–84. DOI : 10.1097 / CND.0b013e3181a23c86 . PMID 19494728 . S2CID 14686189 .
- ^ а б Асканас V, Энгель В.К. (2006). «Миозит с включенными тельцами: миодегенеративное конформационное нарушение, связанное с Abeta, неправильным сворачиванием белков и ингибированием протеасом». Неврология . 66 (2 Дополнение 1): S39 – S48. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000192128.13875.1e . PMID 16432144 . S2CID 24365234 .
- ^ «Миозит с включенными тельцами (IBM)» . Дата обращения 7 мая 2017 .
- ^ а б в г д Далакас MC (2006). «Спорадический миозит с тельцами включения - диагностика, патогенез и терапевтические стратегии» . Nat Clin Pract Neurol . 2 (8): 437–447. DOI : 10.1038 / ncpneuro0261 . PMID 16932602 . S2CID 7462545 .
- ^ Миозит с включенными тельцами в eMedicine
- ^ Гринберг С.А. (2009). «Миозит с включенными тельцами: обзор новейшей литературы». Curr Neurol Neurosci Rep . 9 (1): 83–89. DOI : 10.1007 / s11910-009-0013-х . PMID 19080758 . S2CID 16391053 .
- ^ Китадзава М., Василевко В., Криббс Д.Х., ЛаФерла FM (13 мая 2009 г.). «Иммунизация амилоидом-β ослабляет миозитоподобную миопатологию и моторные нарушения на трансгенных мышах» . Журнал неврологии . 29 (19): 6132–41. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1150-09.2009 . PMC 3049190 . PMID 19439591 . Выложите резюме .
Миозит с включенными тельцами ... признаки включают опосредованные Т-клетками воспалительные инфильтраты и аберрантные скопления белков, включая амилоид-β (Aβ), тау, убиквитинированные белки, аполипопротеин E и β-синуклеин в скелетных мышцах. ... активная иммунизация заметно снижает внутриклеточные отложения Aβ и ослабляет двигательные нарушения по сравнению с необработанными мышами ... Олигомеры Aβ вносят вклад в процесс миопатии, поскольку они значительно уменьшаются в пораженных скелетных мышцах иммунизированных мышей. Кроме того, антитела против Aβ, продуцируемые у иммунизированных мышей, блокировали токсичность олигомеров Aβ in vitro, обеспечивая возможный ключевой механизм функционального восстановления.
- ^ Саладжегех, М., Пинкус, Дж. Л., Тейлор, Дж. П., Амато, А. А., Назарено, Р., Бало, Р. Х., Гринберг, С. А.. (2009). «Саркоплазматическое перераспределение ядерного TDP-43 при миозите с тельцами включения» . Мышечный нерв . 40 (1): 19–31. DOI : 10.1002 / mus.21386 . PMC 2700211 . PMID 19533646 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Needham M, Mastaglia FL, Garlepp MJ (2007). «Генетика миозита с тельцами включения». Мышечный нерв . 35 (5): 549–561. DOI : 10.1002 / mus.20766 . PMID 17366591 . S2CID 23665612 .
- ^ «Спорадический миозит с включенным телом» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) .
- ^ Карпати Г., О'Ферралл Е.К. (январь 2009 г.). «Спорадический миозит с тельцами включения: патогенетические соображения». Энн Нейрол . 65 (1): 7–11. DOI : 10.1002 / ana.21622 . PMID 19194875 . S2CID 41203262 .
- ^ Broccolini A .; Мирабелла М. (2014). «Наследственные миопатии с тельцами включения» . Биохим. Биофиз. Acta . 1852 (4): 644–650. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2014.08.007 . PMID 25149037 .
- ↑ Когда миозит не поддается лечению, Проверено 20 апреля 2015 г.
Внешние ссылки
- Запись GeneReview / NIH / UW о миопатии с включенными телами 2
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|