Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Амилоид (значения) .
Микрофотография, показывающая отложения амилоида (розового цвета) в тонкой кишке . 12-перстная кишка с отложением амилоида в собственной пластинке. Амилоид проявляется в виде однородного розового вещества в собственной пластинке и вокруг кровеносных сосудов. Увеличение 20 ×.

Амилоиды - это агрегаты белков, характеризующиеся фибриллярной морфологией 7-13 нм в диаметре , вторичной структурой β-слоев (известной как перекрестный β) и способностью окрашиваться определенными красителями, такими как Конго красный . [1] В организме человека амилоиды связаны с развитием различных заболеваний . [2] Патогенные амилоиды образуются, когда ранее здоровые белки теряют свою нормальную структуру и физиологические функции ( неправильная укладка) и образуют фиброзные отложения в бляшках вокруг клеток, которые могут нарушить нормальное функционирование тканей и органов.

Такие амилоиды были связаны (но не обязательно в качестве причины) более чем 50 [2] [3] заболеваний человека, известных как амилоидоз , и могут играть роль в некоторых нейродегенеративных расстройствах. [2] [4] Некоторые из этих заболеваний в основном носят спорадический характер и лишь некоторые случаи являются семейными . Остальные - только семейные . Некоторые из них являются ятрогенными, поскольку являются результатом лечения . Один амилоидный белок является инфекционным и называется прионом, в котором инфекционная форма может выступать в качестве матрицы для преобразования других неинфекционных белков в инфекционную форму. [5]Амилоиды также могут иметь нормальные биологические функции; например, при образовании фимбрии в некоторых родах из бактерий , передач эпигенетических признаков у грибов, а также осаждение пигмента и гормон высвобождения в организме человека. [6]

Известно, что амилоиды возникают из множества различных белков. [2] [7] Эти полипептидные цепи обычно образуют β-листовые структуры, которые собираются в длинные волокна; однако идентичные полипептиды могут складываться в несколько различных амилоидных конформаций. [8] Разнообразие конформаций могло привести к различным формам прионных заболеваний. [6]

Амилоид прионного пентамера HET-s (218-289), Podospora anserina ( PDB : 2rnm ).

Определение [ править ]

Название амилоид происходит от ранней ошибочной идентификации Рудольфом Вирхова вещества как крахмала ( amylum на латыни , от греческого ἄμυλον amylon ), основанного на методах неочищенного окрашивания йодом. Некоторое время научное сообщество спорило о том, являются ли амилоидные отложения жировыми или углеводными, пока не было окончательно обнаружено (в 1859 году), что они, по сути, являются отложениями альбумоидного белкового материала. [9]

  • Классическое гистопатологическое определение амилоида - это внеклеточные белковые фибриллярные отложения, проявляющие вторичную структуру β-слоев и идентифицируемые по двойному лучепреломлению яблочно-зеленого цвета при окрашивании конго красным в поляризованном свете . Эти отложения часто привлекают различные сахара и другие компоненты, такие как компонент амилоида P сыворотки , в результате чего образуются сложные, а иногда и неоднородные структуры. [10] Недавно это определение было поставлено под сомнение, так как некоторые классические амилоидные виды были обнаружены в отчетливо внутриклеточных местах. [11]
  • Более недавнее биофизическое определение является более широким, включая любой полипептид, который полимеризуется с образованием перекрестной β-структуры in vivo или in vitro , внутри или снаружи клеток . Микробиологи , биохимики , биофизики , химики и физики в значительной степени приняли это определение [12] [13], что привело к некоторому конфликту в биологическом сообществе по проблеме языка .

Белки, образующие амилоиды при заболеваниях [ править ]

На сегодняшний день установлено, что 37 белков человека образуют амилоид при патологии и связаны с четко определенными заболеваниями . [2] Международное общество амилоидоза классифицирует амилоидные фибриллы и связанные с ними заболевания на основе ассоциированных белков (например, ATTR - это группа заболеваний и ассоциированных фибрилл, образованных TTR ). [3] Таблица приведена ниже.

ПротеинБолезниОфициальная аббревиатура
β-амилоидный пептид ( Aβ ) из белка-предшественника амилоида [14] [15] [16] [17]Болезнь Альцгеймера , наследственное кровоизлияние в мозг с амилоидозомAβ
α-синуклеин [15]Болезнь Паркинсона , деменция болезнь Паркинсона , деменция с тельцами Леви , множественную системную атрофиюAαSyn
PrP Sc [18]Трансмиссивный губчатой энцефалопатии (например Фатальная семейная бессонница , болезнь Gerstmann-Штрауслера-Шейнкера , болезнь Крейтцфельда-Якоба , Новый вариант Крейтцфельда-Якоба болезнь )APrP
Связанный с микротрубочками белок тауРазличные формы таупатий (например , болезнь Пика , прогрессирующий надъядерный паралич , кортикобазальная дегенерация , лобно-височная деменция с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17 , болезнь аргирофильного зерна )ATau
Экзон 1 Хантингтина [19] [20]болезнь Хантингтонаникто
Пептид ABriСемейная британская деменцияABri
Пептид ADanСемейная датская деменцияADan
Фрагменты легких цепей иммуноглобулина [21]Амилоидоз легкой цепиAL
Фрагменты тяжелых цепей иммуноглобулинов [21]Амилоидоз тяжелых цепейAH
полная длина N-концевых фрагментов сывороточного амилоидного белка ААмилоидоз ААAA
ТранстиретинСтарческий системный амилоидоз , Семейная амилоидная полинейропатия , Семейная амилоидная кардиомиопатия , Лептоменингеальный амилоидозATTR
Бета-2 микроглобулинАмилоидоз, связанный с диализом , Наследственный висцеральный амилоидоз (семейный)Aβ2M
N-концевые фрагменты аполипопротеина AIАмилоидоз ApoAIAApoAI
Удлиненный на С-конце аполипопротеин AIIАмилоидоз ApoAIIAApoAII
N-концевые фрагменты аполипопротеина AIVАмилоидоз ApoAIVAApoAIV
Аполипопротеин C-IIАмилоидоз ApoCIIAApoCII
Аполипопротеин C-IIIАмилоидоз ApoCIIIAApoCIII
фрагменты Гельсолинасемейный амилоидоз финского типаAGel
ЛизоцимНаследственный ненейропатический системный амилоидозALys
фрагменты альфа-цепи фибриногенаФибриноген амилоидозAFib
Усеченный на N-конце цистатин CНаследственное кровоизлияние в мозг с амилоидозом исландского типаACys
ИАПП (амилин) [22] [23]Сахарный диабет 2 типа , инсулиномаAIAPP
Кальцитонин [21]Медуллярный рак щитовидной железыACal
Предсердный натрийуретический факторСердечные аритмии , изолированный амилоидоз предсердийAANF
ПролактинПролактинома гипофизаAPro
ИнсулинИнъекционный амилоидозAIns
Лактадгерин / МединМедиальный амилоидоз аортыAMed
Лактотрансферрин / ЛактоферринЖелатиновая каплевидная дистрофия роговицыALac
Одонтогенный белок, связанный с амелобластамиКальцифицирующие эпителиальные одонтогенные опухолиAOAAP
Легочный сурфактант-ассоциированный протеин C (SP-C)Легочный альвеолярный протеинозASPC
Хемотаксин-2, полученный из лейкоцитарных клеток ( LECT-2 )Почечный амилоидоз LECT2ALECT2
Галектин-7Лишайниковый амилоидоз , макулярный амилоидозAGal7
КорнеодесмозинПростой гипотрихоз волосистой части головыACor
С-концевые фрагменты TGFBI / KeratoepithelinРешетчатая дистрофия роговицы I типа , решеточная дистрофия роговицы тип 3А, решеточная дистрофия роговицы типа АвеллиноAKer
Семеногелин-1 (SGI)Амилоидоз семенных пузырьковASem1
Белки S100A8 / A9Рак простатыникто
ЭнфувиртидИнъекционный амилоидозAEnf

Не связанные с заболеванием и функциональные амилоиды [ править ]

Многие примеры непатологического амилоида с четко определенной физиологической ролью были идентифицированы у различных организмов, включая человека . Их можно назвать функциональными, физиологическими или природными амилоидами. [24] [25] [2]

  • Функциональный амилоид у Homo sapiens :
    • Внутрилуменальный домен белка меланоцитов PMEL [26]
    • Пептидные / белковые гормоны, хранящиеся в виде амилоидов в эндокринных секреторных гранулах [27]
    • Рецептор-взаимодействующая серин / треонин-протеинкиназа 1/3 ( RIP1 / RIP3 ) [28]
    • Фрагменты кислой фосфатазы простаты и семеногелины [29]
  • Функциональный амилоид у других организмов:
    • Curli фибриллы , полученные кишечной палочки , сальмонеллы , и несколько других членов Enterobacteriales (CSG). Генетические элементы ( опероны ), кодирующие систему curli, широко распространены в филогенетике и могут быть обнаружены по крайней мере в четырех типах бактерий. [30] Это говорит о том, что многие другие бактерии могут экспрессировать фибриллы завитков.
    • GvpA, образующий стенки определенных газовых пузырьков , то есть органелл плавучести водных архей и эубактерий [31]
    • Фибриллы Fap у различных видов Pseudomonas [32] [33]
    • Чаплины из Streptomyces coelicolor [34]
    • Спидроин от Trichonephila edulis ( паук ) ( паучий шелк ) [35]
    • Гидрофобины из Neurospora сгазза и другие грибы [36]
    • Белки адгезии грибковых клеток, образующие амилоидные области клеточной поверхности со значительно увеличенной силой связывания [37] [38]
    • Биопленки окружающей среды по окрашиванию амилоид-специфическими красителями и антителами. [39] Например, биопленки Bacillus subtilis включают белок TasA, который образует функциональные амилоиды, поддерживающие структуру биопленки. [40]
    • Трубчатые оболочки, покрывающие волокна Methanosaeta thermophila [41]
  • Функциональный амилоид, действующий как прионы
    • Некоторые прионы дрожжей основаны на инфекционном амилоиде, например [PSI +] ( Sup35p ); [ URE3 ] ( Ure2p ); [PIN +] или [RNQ +] (Rnq1p); [SWI1 +] (Swi1p) и [OCT8 +] (Cyc8p)
    • Прион HET-s из Podospora anserina [42]
    • Нейрон-специфическая изоформа CPEB из Aplysia californica (морская улитка) [43]

Структура [ править ]

Структура фибриллы, состоящей из одного единственного протофиламента, бета-амилоидного пептида, если смотреть вдоль длинной оси фибриллы ( PDB : 2mlq ) [44] .

Амилоиды состоят из длинных неразветвленных волокон, которые характеризуются протяженной вторичной структурой бета-листа, в которой отдельные β-нити (цветные стрелки на рисунке справа) расположены в ориентации, перпендикулярной длинной оси волокна. Такая структура известна как перекрестная β-структура. Каждое отдельное волокно может иметь ширину 7–13 нанометров и длину несколько микрометров . [6] [2] Основным признаком, признанным различными дисциплинами для классификации белковых агрегатов как амилоида, является наличие фибриллярной морфологии с ожидаемым диаметром, обнаруживаемой с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) или атомно-силовой микроскопии.(AFM), наличие вторичной структуры с перекрестным β, определяемое с помощью кругового дихроизма , FTIR , твердотельного ядерного магнитного резонанса (ssNMR), рентгеновской кристаллографии или дифракции рентгеновских лучей на волокнах (часто считается "золотым стандартом "тест , чтобы увидеть структуру , содержит ли кросс-бета волокна), и способность пятна с конкретными красителей, таких как Конго красный , тиофлавина T или тиофлавин S . [2]

Термин «поперечное β» был основан на наблюдении двух наборов дифракционных линий, одной продольной и одной поперечной, которые образуют характерный «крестообразный» узор. [45] Имеются два характерных сигнала дифракции рассеяния, возникающие при 4,7 и 10 Ангстрем (0,47 нм и 1,0 нм), соответствующих межрядным расстояниям и расстояниям стопки в бета-листах. [1] «Стопки» бета-листов короткие и пересекают амилоидную фибриллу; длина амилоидной фибриллы состоит из выровненных β-тяжей. Паттерн перекрестного β считается диагностическим признаком амилоидной структуры. [6]

Амилоидные фибриллы обычно состоят из 1–8 протофиламентов (на рисунке показан один протофиламент, также соответствующий фибрилле), каждая диаметром 2–7 нм, которые взаимодействуют латерально в виде плоских лент, поддерживающих высоту 2–7 нм (что одиночного протофиламента) и имеют ширину до 30 нм; чаще протофиламенты скручиваются друг вокруг друга, образуя фибриллы шириной 7–13 нм. [2]Каждая протофиламент обладает типичной поперечной β-структурой и может быть образована 1–6 β-листами (шесть показаны на рисунке), наложенными друг на друга. Каждая отдельная молекула белка может вносить вклад от одной до нескольких β-нитей в каждом протофиламенте, и эти нити могут быть расположены в антипараллельных β-листах, но чаще в параллельных β-листах. Только часть полипептидной цепи находится в конформации β-цепи в фибриллах, оставшаяся часть образует структурированные или неструктурированные петли или хвосты.

Долгое время наши знания о структуре амилоидных фибрилл на атомном уровне были ограничены тем фактом, что они не подходят для большинства традиционных методов изучения структуры белков. В последние годы наблюдается прогресс в экспериментальных методах, включая твердотельную ЯМР- спектроскопию и криоэлектронную микроскопию . В совокупности эти методы позволили получить трехмерные атомные структуры амилоидных фибрилл, образованных β-амилоидными пептидами, α-синуклеином, тау и белком FUS, связанными с различными нейродегенеративными заболеваниями. [46] [47]

Рентгеноструктурные исследования микрокристаллов выявили атомистические детали области ядра амилоида, хотя только для упрощенных пептидов, имеющих длину значительно короче, чем длина пептидов или белков, участвующих в заболевании. [48] [49]Кристаллографические структуры показывают, что короткие участки от склонных к амилоиду областей амилоидогенных белков проходят перпендикулярно оси филамента, что согласуется с особенностью «перекрестного β» амилоидной структуры. Они также обнаруживают ряд характеристик амилоидных структур - соседние β-листы плотно упакованы вместе через границу раздела, лишенную воды (поэтому называемую сухой границей раздела), с противоположными β-нитями, слегка смещенными друг от друга, так что их стороны цепи переплетены. Созданный компактный обезвоженный интерфейс был назван интерфейсом стерической молнии. [6]Существует восемь теоретических классов интерфейсов стерической молнии, продиктованных направленностью β-листов (параллельными и антипараллельными) и симметрией между соседними β-листами. Ограничение рентгеновской кристаллографии для определения структуры амилоида представлено необходимостью формирования микрокристаллов, что может быть достигнуто только с пептидами короче пептидов, связанных с заболеванием.

Хотя настоящие амилоидные структуры всегда основаны на межмолекулярных β-листах, наблюдались или предлагались различные типы третичных складок «более высокого порядка». Β-листы могут образовывать β-сэндвич или β-соленоид, который может быть β-спиралью или β-валком. Также были предложены нативные амилоидные фибриллы, в которых белки, содержащие нативный β-слой, сохраняют свою нативную структуру в фибриллах. [50]

Одним из факторов, осложняющих исследования амилоидогенных полипептидов, является то, что идентичные полипептиды могут складываться в несколько различных амилоидных конформаций. [6] Это явление обычно описывается как амилоидный полиморфизм . [8] [51] [52] Это имеет заметные биологические последствия, учитывая, что считается, что он объясняет феномен прионной деформации.

Формирование [ править ]

Три фазы образования амилоидных фибрилл: лаг-фаза , экспоненциальная фаза и фаза плато .

Амилоид образуется в результате полимеризации сотен и тысяч мономерных пептидов или белков в длинные волокна. Формирование амилоида включает лаг- фазу (также называемую фазой зародышеобразования ), экспоненциальную фазу (также называемую фазой роста ) и фазу плато (также называемую фазой насыщения ), как показано на рисунке. [53] [54] [55] [56] Действительно, когда количество фибрилл отображается в зависимости от времени, наблюдается сигмоидальный ход времени, отражающий три отдельные фазы.

В простейшей модели «нуклеированной полимеризации» (отмеченной красными стрелками на рисунке ниже) отдельные развернутые или частично развернутые полипептидные цепи (мономеры) превращаются в ядро ( мономер или олигомер ) посредством термодинамически неблагоприятного процесса, который происходит в начале лага. фаза. [55] Фибриллы впоследствии растут из этих ядер за счет добавления мономеров в экспоненциальной фазе. [55]

Другая модель, названная «ядерной конформационной конверсией» и отмеченная синими стрелками на рисунке ниже, была введена позже, чтобы соответствовать некоторым экспериментальным наблюдениям: часто было обнаружено, что мономеры быстро превращаются в неправильно свернутые и сильно дезорганизованные олигомеры, отличные от ядер. [57] Только позже эти агрегаты реорганизуются структурно в ядра, к которым другие неорганизованные олигомеры будут добавлять и реорганизовывать через шаблонный или индуцированный механизм подгонки (эта модель «ядерной конформационной конверсии»), в конечном итоге формируя фибриллы. [57]

Механизмы образования амилоидных фибрилл, включая нуклеированную полимеризацию (красные стрелки), нуклеированную конформационную конверсию (синие стрелки), нативную агрегацию (зеленые стрелки) и вторичные процессы (справа) [2]

Обычно свернутые белки должны частично развернуться, прежде чем агрегация может происходить посредством одного из этих механизмов. [58] В некоторых случаях, однако, свернутые белки могут агрегироваться, не пересекая главный энергетический барьер для развертывания, за счет заселения нативных конформаций как следствие тепловых флуктуаций , высвобождения лиганда или локального развертывания, происходящих в определенных обстоятельствах. [58]В этих нативно-подобных конформациях сегменты, которые обычно скрыты или структурированы в полностью сложенных и обладающих высокой склонностью к агрегированию, становятся открытыми для растворителя или гибкими, что позволяет образовывать нативно-подобные агрегаты, которые впоследствии превращаются в ядра и фибриллы. Этот процесс называется «нативной агрегацией» (зеленые стрелки на рисунке) и похож на модель «ядерной конформационной конверсии».

Более свежая, современная и тщательная модель образования амилоидных фибрилл включает вмешательство вторичных событий, таких как «фрагментация», при которой фибрилла распадается на две или более более короткие фибриллы, и «вторичное зародышеобразование», при котором фибриллы поверхности (не фибриллы концов) катализируют образование новых зародышей. [56] Оба вторичных события увеличивают количество концов фибрилл, способных рекрутировать новые мономеры или олигомеры, тем самым ускоряя образование фибрилл. Эти события добавляют к хорошо известным стадиям первичной нуклеации (образование ядра из мнономеров с помощью одной из моделей, описанных выше), удлинения фибрилл (присоединение мономеров или олигомеров к растущим концам фибрилл) и диссоциации (противоположный процесс).

Такая новая модель описана на рисунке справа и включает использование «основного уравнения», которое включает все этапы образования амилоидных фибрилл, то есть первичное зародышеобразование, удлинение фибрилл, вторичное зародышеобразование и фрагментацию фибрилл. [56] Константы скорости различных этапов могут быть определены из общей подгонки ряда временных характеристик агрегации (например, испускание флуоресценции ThT в зависимости от времени), записанных при различных концентрациях белка. [56]

После этого аналитического подхода стало очевидно, что лаг-фаза не обязательно соответствует только образованию зародышей, а скорее является результатом комбинации различных шагов. Точно так же экспоненциальная фаза - это не только удлинение фибрилл, но и является результатом комбинации различных этапов, включая первичное зародышеобразование, удлинение фибрилл, но также и вторичные события. Значительное количество фибрилл, возникающих в результате первичного зародышеобразования и удлинения фибрилл, может образовываться во время фазы задержки, и вторичные стадии, а не только удлинение фибрилл, могут быть доминирующими процессами, способствующими росту фибрилл во время экспоненциальной фазы. В этой новой модели любые агенты, нарушающие образование амилоидных фибрилл, такие как предполагаемые лекарства , метаболиты , мутации, шапероны и т. д. могут быть отнесены к определенной стадии образования фибрилл.

Аминокислотная последовательность и образование амилоида [ править ]

В общем, полимеризация амилоида (агрегация или нековалентная полимеризация) чувствительна к последовательности, то есть мутации в последовательности могут вызывать или предотвращать самосборку. [59] [60] Например, люди вырабатывают амилин , амилоидогенный пептид, связанный с диабетом типа II, но у крыс и мышей пролины замещаются в критических местах, и амилоидогенез не происходит. [ необходима цитата ] Исследования, сравнивающие синтетический пептид с рекомбинантным β-амилоидным пептидом в анализах, измеряющих скорость фибрилляции, гомогенность фибрилл и клеточную токсичность, показали, что рекомбинантный β-амилоидный пептидимеет более высокую скорость фибрилляции и большую токсичность, чем синтетический β-амилоидный пептид . [61]

Существует несколько классов амилоид-образующих полипептидных последовательностей. [8] [51] [52] Богатые глутамином полипептиды играют важную роль в амилоидогенезе прионов дрожжей и млекопитающих , а также в нарушениях тринуклеотидных повторов, включая болезнь Хантингтона . Когда полипептиды, богатые глутамином, находятся в конформации β-слоя, глутамины могут укреплять структуру, образуя межцепочечные водородные связи между его амидными карбонилами и атомами азота как основной цепи, так и боковых цепей. Возраст начала болезни Хантингтона показывает обратную корреляцию с длиной полиглутаминовой последовательности , с аналогичными данными у C. elegans.модельная система с сконструированными пептидами полиглутамина. [62]

Другие полипептиды и белки, такие как амилин и β-амилоидный пептид , не имеют простой консенсусной последовательности и, как полагают, агрегируют через сегменты последовательности, обогащенные гидрофобными остатками или остатками с высокой склонностью к образованию β-складчатой ​​структуры. [59] Среди гидрофобных остатков ароматические аминокислоты обладают самой высокой склонностью к амилоидогену. [63] [64]

Перекрестная полимеризация (фибриллы одной полипептидной последовательности, вызывающие образование других фибрилл другой последовательности) наблюдается in vitro и, возможно, in vivo. Этот феномен важен, поскольку он объясняет межвидовое распространение прионов и различные скорости распространения прионов, а также статистическую связь между болезнью Альцгеймера и диабетом 2 типа. [65] В целом, чем больше сходство пептидной последовательности, тем более эффективна перекрестная полимеризация, хотя полностью разные последовательности могут подвергаться перекрестной полимеризации, а очень похожие последовательности могут даже быть «блокаторами», предотвращающими полимеризацию. [ необходима цитата ]

Амилоидная токсичность [ править ]

Причины, по которым амилоид вызывает заболевания, неясны. В некоторых случаях отложения физически нарушают архитектуру ткани, предполагая нарушение функции каким-то объемным процессом. Возникающий консенсус предполагает, что префибриллярные промежуточные соединения, а не зрелые амилоидные волокна, вызывают гибель клеток, особенно при нейродегенеративных заболеваниях. [16] [66] Фибриллы, однако, далеко не безобидны, так как они поддерживают сеть гомеостаза белков, высвобождают олигомеры, вызывают образование токсичных олигомеров посредством вторичного зародышеобразования, неограниченно растут, распространяясь от района к району [2] и, в некоторых случаях сами могут быть токсичными. [67]

Было замечено, что нарушение регуляции кальция происходит на ранней стадии в клетках, подвергшихся воздействию белковых олигомеров. Эти небольшие агрегаты могут образовывать ионные каналы через двухслойные липидные мембраны и активировать рецепторы NMDA и AMPA. Было высказано предположение, что образование каналов объясняет дисрегуляцию кальция и митохондриальную дисфункцию за счет беспорядочной утечки ионов через клеточные мембраны. [68] Исследования показали, что отложение амилоида связано с дисфункцией митохондрий и, как следствие, генерацией активных форм кислорода (АФК), которые могут инициировать сигнальный путь, ведущий к апоптозу . [69]Имеются сообщения, указывающие на то, что амилоидные полимеры (например, полимеры хантингтина, связанные с болезнью Хантингтона) могут вызывать полимеризацию основных амилоидогенных белков, которые должны быть вредными для клеток. Также могут быть изолированы партнеры взаимодействия этих важных белков. [70]

Все эти механизмы токсичности, вероятно, сыграют свою роль. Фактически, агрегация белка порождает множество агрегатов, все из которых, вероятно, в той или иной степени токсичны. После воздействия таких видов на клетки и животных, независимо от их идентичности, было выявлено большое количество разнообразных биохимических, физиологических и цитологических нарушений. Сообщалось также, что олигомеры взаимодействуют с множеством молекулярных мишеней. Следовательно, маловероятно, что существует уникальный механизм токсичности или уникальный каскад клеточных событий. Неправильно свернутый характер белковых агрегатов вызывает множество аберрантных взаимодействий с множеством клеточных компонентов, включая мембраны, белковые рецепторы, растворимые белки, РНК, малые метаболиты и т. Д.

Гистологическое окрашивание [ править ]

В клинических условиях амилоидные заболевания обычно идентифицируются по изменению спектроскопических свойств планарных ароматических красителей, таких как тиофлавин Т , конго красный или NIAD-4. [71] В общем, это связано с изменением окружающей среды, поскольку эти красители внедряются между бета-цепями, чтобы ограничить их структуру. [72]

Конго красный остается золотым стандартом диагностики амилоидоза . В общем, связывание Конго Красного с амилоидными бляшками дает типичное яблочно-зеленое двойное лучепреломление при просмотре в кросс-поляризованном свете. Недавно значительное увеличение квантового выхода флуоресценции NIAD-4 было использовано для получения изображений флуоресценции со сверхвысоким разрешением амилоидных фибрилл [73] и олигомеров. [74] Чтобы избежать неспецифического окрашивания, другие гистологические пятна, такие как окраска гематоксилином и эозином , используются для подавления активности красителей в других местах, таких как ядро, где краситель может связываться. Современные технологии антител и иммуногистохимияоблегчил специфическое окрашивание, но часто это может вызвать проблемы, поскольку эпитопы могут быть скрыты в амилоидной складке; в целом структура амилоидного белка отличается от конформации, которую распознает антитело.

См. Также [ править ]

  • JUNQ и IPOD
  • Протеопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC (октябрь 1997 г.). «Общая структура ядра амилоидных фибрилл по данным синхротронной дифракции рентгеновских лучей». Журнал молекулярной биологии . 273 (3): 729–39. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1348 . PMID  9356260 . S2CID  19394482 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J K Чити F, Добсон СМ (июнь 2017 г.). «Неправильная укладка белков, образование амилоидов и болезни человека: обзор прогресса за последнее десятилетие». Ежегодный обзор биохимии . 86 : 27–68. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-061516-045115 . PMID 28498720 . 
  3. ^ a b Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, Merlini G, Saraiva MJ, Sekijima Y, et al. (Декабрь 2018 г.). «Номенклатура амилоидов 2018: рекомендации комитета по номенклатуре Международного общества амилоидоза (ISA)» . Амилоид . 25 (4): 215–219. DOI : 10.1080 / 13506129.2018.1549825 . PMID 30614283 . 
  4. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, V Andrisano, Filipek S (апрель 2012). «Вездесущие амилоиды» . Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–43. DOI : 10.1007 / s12010-012-9549-3 . PMC 3324686 . PMID 22350870 .  
  5. Перейти ↑ Soto C, Estrada L, Castilla J (март 2006 г.). «Амилоиды, прионы и присущая им инфекционная природа неправильно свернутых белковых агрегатов». Направления биохимических наук . 31 (3): 150–5. DOI : 10.1016 / j.tibs.2006.01.002 . PMID 16473510 . 
  6. ^ Б с д е е Toyama BH, Weissman JS (2011). «Амилоидная структура: конформационное разнообразие и последствия» . Ежегодный обзор биохимии . 80 : 557–85. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-090908-120656 . PMC 3817101 . PMID 21456964 .  
  7. Перейти ↑ Ramirez-Alvarado M, Merkel JS, Regan L (август 2000 г.). «Систематическое исследование влияния стабильности белка на образование амилоидных фибрилл in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (16): 8979–84. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8979R . DOI : 10.1073 / pnas.150091797 . PMC 16807 . PMID 10908649 .  
  8. ^ a b c Бальбах Дж. Дж., Исии Ю., Анцуткин О. Н., Липман Р. Д., Риццо Н. В., Дайда Ф. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Образование амилоидных фибрилл с помощью Aβ 16-22, фрагмента из семи остатков бета-амилоидного пептида болезни Альцгеймера и структурная характеристика твердотельным ЯМР». Биохимия . 39 (45): 13748–59. DOI : 10.1021 / bi0011330 . PMID 11076514 . S2CID 17232045 .  
  9. Перейти ↑ Kyle RA (сентябрь 2001 г.). «Амилоидоз: запутанная история» . Британский журнал гематологии . 114 (3): 529–38. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02999.x . PMID 11552976 . S2CID 23111535 .  
  10. ^ Sipe JD, Cohen AS (июнь 2000). «Обзор: история амилоидного фибриллы». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 88–98. DOI : 10,1006 / jsbi.2000.4221 . PMID 10940217 . S2CID 16442783 .  
  11. ^ Lin CY, Gurlo T, Kayed R, Butler AE, Haataja L, Glabe CG, Батлер PC (май 2007). «Токсичные олигомеры островкового амилоидного полипептида человека (h-IAPP) являются внутриклеточными, и вакцинация для индукции антитоксических олигомерных антител не предотвращает индуцированный h-IAPP апоптоз бета-клеток у трансгенных мышей h-IAPP» . Диабет . 56 (5): 1324–32. DOI : 10,2337 / db06-1579 . PMID 17353506 . 
  12. Перейти ↑ Nilsson MR (сентябрь 2004 г.). «Методы изучения образования амилоидных фибрилл in vitro». Методы . 34 (1): 151–60. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2004.03.012 . PMID 15283924 . 
  13. ^ Fändrich M (август 2007). «О структурном определении амилоидных фибрилл и других полипептидных агрегатов». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (16): 2066–78. DOI : 10.1007 / s00018-007-7110-2 . PMID 17530168 . S2CID 32667968 .  
  14. Перейти ↑ Chiang PK, Lam MA, Luo Y (сентябрь 2008 г.). «Многоликая бета-амилоид при болезни Альцгеймера». Современная молекулярная медицина . 8 (6): 580–4. DOI : 10.2174 / 156652408785747951 . PMID 18781964 . 
  15. ^ a b Ирвин Г.Б., Эль-Агнаф О.М., Шанкар Г.М., Уолш Д.М. (2008). «Агрегация белков в головном мозге: молекулярная основа болезней Альцгеймера и Паркинсона» . Молекулярная медицина . 14 (7–8): 451–64. DOI : 10.2119 / 2007-00100.Irvine . PMC 2274891 . PMID 18368143 .  
  16. ^ a b Феррейра ST, Виейра MN, Де Феличе FG (2007). «Растворимые белковые олигомеры как новые токсины при болезни Альцгеймера и других амилоидных заболеваниях» . IUBMB Life . 59 (4–5): 332–45. DOI : 10.1080 / 15216540701283882 . PMID 17505973 . S2CID 7489461 .  
  17. ^ Хэмли IW (октябрь 2012). «Бета-амилоидный пептид: взгляд химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции» (PDF) . Химические обзоры . 112 (10): 5147–92. DOI : 10.1021 / cr3000994 . PMID 22813427 .  
  18. ^ "Больше, чем просто коровье бешенство" . Структурная биология природы . 8 (4): 281. апреля 2001 DOI : 10.1038 / 86132 . PMID 11276238 . 
  19. ^ Truant R, Атуол RS, Десмонд C, Munsie L, Tran T (сентябрь 2008). «Болезнь Хантингтона: пересмотр гипотезы агрегации при полиглутаминовых нейродегенеративных заболеваниях» . Журнал FEBS . 275 (17): 4252–62. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2008.06561.x . PMID 18637947 . S2CID 11510408 .  
  20. ^ Weydt P, La Spada AR (август 2006). «Нацеливание на агрегацию белков при нейродегенерации - уроки полиглутаминовых расстройств». Мнение эксперта о терапевтических целях . 10 (4): 505–13. DOI : 10.1517 / 14728222.10.4.505 . PMID 16848688 . S2CID 24483289 .  
  21. ^ a b c Холмс РО, Эдисон Дж., Бетге Б.А., Джейкобсон Д.Р. (10 октября 2018 г.). «Амилоидоз: определение амилоида и амилоидоза, системы классификации, системные амилоидозы» . Medscape .
  22. ^ Haataja L, Gurlo T, Хуан CJ, Батлер PC (май 2008). «Островковый амилоид при диабете 2 типа и гипотеза токсичного олигомера» . Эндокринные обзоры . 29 (3): 303–16. DOI : 10.1210 / er.2007-0037 . PMC 2528855 . PMID 18314421 .  
  23. ^ Höppener JW, Арен B, Губы CJ (август 2000). «Островковый амилоид и сахарный диабет 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (6): 411–9. DOI : 10.1056 / NEJM200008103430607 . PMID 10933741 . 
  24. ^ Молоток Н.Д., Ван X, McGuffie BA, Chapman MR (май 2008). «Амилоиды: друг или враг?» . Журнал болезни Альцгеймера . 13 (4): 407–19. DOI : 10,3233 / JAD-2008-13406 . PMC 2674399 . PMID 18487849 . Архивировано из оригинала на 2013-01-03.  
  25. ^ Fowler Д.М., Koulov А.В., Болкх WE, Келли JW (май 2007). «Функциональный амилоид - от бактерий к человеку». Направления биохимических наук . 32 (5): 217–24. DOI : 10.1016 / j.tibs.2007.03.003 . PMID 17412596 . 
  26. ^ Fowler Д.М., Koulov А.В., Alory-Jost C, Marks MS, Болкх WE, Келли JW (январь 2006). «Функциональное образование амилоида в ткани млекопитающих» . PLOS Биология . 4 (1): e6. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0040006 . PMC 1288039 . PMID 16300414 .  
  27. ^ Maji SK, Perrin MH, Sawaya MR, Jessberger S, Vadodaria K, Rissman RA и др. (Июль 2009 г.). «Функциональные амилоиды как естественное хранилище пептидных гормонов в секреторных гранулах гипофиза» . Наука . 325 (5938): 328–32. Bibcode : 2009Sci ... 325..328M . DOI : 10.1126 / science.1173155 . PMC 2865899 . PMID 19541956 .  
  28. ^ Ли Дж., Маккуэйд Т., Симер А.Б., Напечниг Дж., Мориваки К., Сяо Ю.С. и др. (Июль 2012 г.). «Некросома RIP1 / RIP3 образует функциональный сигнальный комплекс амилоида, необходимый для запрограммированного некроза» . Cell . 150 (2): 339–50. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.06.019 . PMC 3664196 . PMID 22817896 .  
  29. ^ Усмани С.М., Зирафи О., Мюллер Дж. А., Санди-Монрой Н. Л., Ядав Дж. К., Мейер С. и др. (Апрель 2014 г.). «Прямая визуализация ВИЧ-усиливающих эндогенных амилоидных фибрилл в сперме человека» . Nature Communications . 5 : 3508. Bibcode : 2014NatCo ... 5.3508U . DOI : 10.1038 / ncomms4508 . PMC 4129123 . PMID 24691351 .  
  30. ^ Dueholm МС, Альбертсен М, Otzen D, Нильсен РН (2012). Уэббер М.А. (ред.). «Функциональные амилоидные системы Curli филогенетически широко распространены и демонстрируют большое разнообразие оперонов и структуры белков» . PLOS ONE . 7 (12): e51274. Bibcode : 2012PLoSO ... 751274D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0051274 . PMC 3521004 . PMID 23251478 .  
  31. ^ Bayro МДж, Daviso Е, Беленький М, Гриффин Р., Херцфельд J (январь 2012). «Амилоидная органелла, твердотельный ЯМР-свидетельство кросс-β сборки газовых везикул» . Журнал биологической химии . 287 (5): 3479–84. DOI : 10.1074 / jbc.M111.313049 . PMC 3271001 . PMID 22147705 .  
  32. ^ Dueholm MS, Petersen SV, Sønderkær M, Larsen P, Christiansen G, Hein KL и др. (Август 2010 г.). «Функциональный амилоид Pseudomonas». Молекулярная микробиология . 77 (4): 1009–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.2010.07269.x . PMID 20572935 . S2CID 205368641 .  
  33. ^ Dueholm MS, Søndergaard MT, Nilsson M, Christiansen G, Stensballe A, Overgaard MT и др. (Июнь 2013). «Экспрессия амилоидов Fap в Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens и P. putida приводит к агрегации и увеличению образования биопленок» . МикробиологияOpen . 2 (3): 365–82. DOI : 10.1002 / mbo3.81 . PMC 3684753 . PMID 23504942 .  
  34. ^ Claessen D, Rink R, de Jong W, Siebring J, de Vreugd P, Boersma FG и др. (Июль 2003 г.). «Новый класс секретируемых гидрофобных белков участвует в образовании воздушных гиф у Streptomyces coelicolor, образуя амилоидоподобные фибриллы» . Гены и развитие . 17 (14): 1714–26. DOI : 10,1101 / gad.264303 . PMC 196180 . PMID 12832396 .  
  35. ^ Кинни JM, Knight D, Wise MJ, Vollrath F (август 2002). «Амилоидогенная природа паучьего шелка» . Европейский журнал биохимии . 269 (16): 4159–63. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03112.x . PMID 12180993 . 
  36. ^ Mackay JP, Matthews JM, Winefield RD, Mackay LG, Haverkamp RG, Templeton MD (февраль 2001). «Гидрофобин EAS в значительной степени неструктурирован в растворе и функционирует, образуя амилоидоподобные структуры». Структура . 9 (2): 83–91. DOI : 10.1016 / s0969-2126 (00) 00559-1 . PMID 11250193 . 
  37. ^ Гарсия MC, Ли JT, Рамсук CB, Alsteens D, Dufrêne YF, Lipke PN (март 2011). «Роль амилоида в агрегации клеток и формировании биопленок» . PLOS ONE . 6 (3): e17632. Bibcode : 2011PLoSO ... 617632G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0017632 . PMC 3050909 . PMID 21408122 .  
  38. ^ Lipke PN, Garcia MC, Alsteens D, Ramsook CB, Klotz SA, Dufrene YF (февраль 2012). «Укрепление отношений: амилоиды создают адгезионные нанодомены в дрожжах» . Тенденции в микробиологии . 20 (2): 59–65. DOI : 10.1016 / j.tim.2011.10.002 . PMC 3278544 . PMID 22099004 .  
  39. ^ Larsen P, Nielsen JL, Dueholm MS, Ветцель R, Otzen D, Nielsen PH (декабрь 2007). «Амилоидные адгезины изобилуют естественными биопленками». Экологическая микробиология . 9 (12): 3077–90. DOI : 10.1111 / j.1462-2920.2007.01418.x . PMID 17991035 . 
  40. Перейти ↑ Kovács AT, van Gestel J, Kuipers OP (июль 2012 г.). «Защитный слой биопленки: репеллентная функция для нового класса амфифильных белков» (PDF) . Молекулярная микробиология . 85 (1): 8–11. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.2012.08101.x . PMID 22607588 . S2CID 20999789 .   
  41. ^ Дуэхольм М.С., Ларсен П., Финстер К., Стенванг М.Р., Кристиансен Г., Вад Б.С. и др. (Август 2015 г.). «Трубчатые оболочки, покрывающие нити Methanosaeta thermophila, являются функциональными амилоидами» . Журнал биологической химии . 290 (33): 20590–600. DOI : 10.1074 / jbc.M115.654780 . PMC 4536462 . PMID 26109065 .  
  42. ^ Кусту В, С Деле, Заупе S, Begueret J (сентябрь 1997). «Белковый продукт гена гетерокарионной несовместимости het-s гриба Podospora anserina ведет себя как аналог приона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9773–8. Bibcode : 1997PNAS ... 94.9773C . DOI : 10.1073 / pnas.94.18.9773 . PMC 23266 . PMID 9275200 .  
  43. ↑ Si K, Lindquist S, Kandel ER (декабрь 2003 г.). «Нейрональная изоформа CPEB аплизии обладает прионоподобными свойствами». Cell . 115 (7): 879–91. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (03) 01020-1 . PMID 14697205 . S2CID 3060439 .  
  44. ^ Paravastu AK, Leapman RD, Яу WM, Tycko R (25 ноября 2008). «Молекулярная структурная основа полиморфизма бета-амилоидных фибрилл болезни Альцгеймера» . PNAS . 105 (47): 18349–54. DOI : 10.1073 / pnas.0806270105 . PMID 19015532 . 
  45. ^ Wormell RL. Новые волокна из белков. Academic Press, 1954, стр. 106.
  46. ^ Meier BH, Riek R, Böckmann A (октябрь 2017). «Новое понимание структуры амилоидных фибрилл методом твердотельного ЯМР». Направления биохимических наук . 42 (10): 777–787. DOI : 10.1016 / j.tibs.2017.08.001 . ЛВП : 20.500.11850 / 193533 . PMID 28916413 . 
  47. ^ Фитцпатрик AW, Сокол B, He S, Мурзин А.Г., Муршудов G, Гаррингер HJ и др. (Июль 2017 г.). «Крио-ЭМ структуры волокон тау от болезни Альцгеймера» . Природа . 547 (7662): 185–190. Bibcode : 2017Natur.547..185F . DOI : 10.1038 / nature23002 . PMC 5552202 . PMID 28678775 .  
  48. ^ Нельсон R, Sawaya М.Р., Balbirnie М, Madsen Ao, Riekel С, Гроте R, Айзенберг D (июнь 2005 г.). «Структура поперечно-бета-ости амилоидоподобных фибрилл» . Природа . 435 (7043): 773–8. Bibcode : 2005Natur.435..773N . DOI : 10,1038 / природа03680 . PMC 1479801 . PMID 15944695 .  
  49. ^ Савая М.Р., Самбашиван С., Нельсон Р., Иванова М.И., Сиверс С.А., Апостол М.И. и др. (Май 2007 г.). «Атомные структуры амилоидных поперечно-бета-шипов обнаруживают различные стерические застежки-молнии». Природа . 447 (7143): 453–7. Bibcode : 2007Natur.447..453S . DOI : 10,1038 / природа05695 . PMID 17468747 . S2CID 4400866 .  
  50. ^ Serag AA, Альтенбах C, M Gingery, Хаббел WL, Йетс TO (октябрь 2002). «Расположение субъединиц и упорядочение бета-цепей в амилоидном листе». Структурная биология природы . 9 (10): 734–9. DOI : 10.1038 / nsb838 . PMID 12219081 . S2CID 23926428 .  
  51. ↑ a b Bu Z, Shi Y, Callaway DJ, Tycko R (январь 2007 г.). «Молекулярное выравнивание в бета-листах в фибриллах Abeta (14-23): твердотельные ЯМР-эксперименты и теоретические предсказания» . Биофизический журнал . 92 (2): 594–602. Bibcode : 2007BpJ .... 92..594B . DOI : 10.1529 / biophysj.106.091017 . PMC 1751388 . PMID 17056725 .  
  52. ^ а б Тьернберг Л.О., Тьернберг А., Барк Н., Ши Й., Ружицкая Б.П., Бу Зи и др. (Август 2002 г.). «Сборка амилоидных фибрилл из сконструированных структур, содержащих значительный фрагмент бета-пептида амилоида» . Биохимический журнал . 366 (Pt 1): 343–51. DOI : 10.1042 / BJ20020229 . PMC 1222771 . PMID 12023906 .  
  53. ^ Джарретт JT, Бергер П., Лэнсбери PT (май 1993). «Карбокси-конец бета-амилоидного белка имеет решающее значение для посева амилоидного образования: значение для патогенеза болезни Альцгеймера». Биохимия . 32 (18): 4693–7. DOI : 10.1021 / bi00069a001 . PMID 8490014 .  
  54. ^ Ferrone F (1999). «Анализ кинетики агрегации белков». Методы в энзимологии . 309 : 256–74. DOI : 10.1016 / s0076-6879 (99) 09019-9 . PMID 10507029 .  
  55. ^ a b c Моррис AM, Watzky MA, Finke RG (март 2009 г.). «Кинетика агрегации белков, механизм и построение кривой: обзор литературы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1794 (3): 375–97. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2008.10.016 . PMID 19071235 .  
  56. ^ a b c d Ноулз Т.П., Ваудби КА, Девлин Г.Л., Коэн С.И., Агуцци А., Вендрусколо М. и др. (Декабрь 2009 г.). «Аналитическое решение кинетики сборки ломающейся нити». Наука . 326 (5959): 1533–7. Bibcode : 2009Sci ... 326.1533K . DOI : 10.1126 / science.1178250 . PMID 20007899 . S2CID 6267152 .  
  57. ^ a b Serio TR, Cashikar AG, Kowal AS, Sawicki GJ, Moslehi JJ, Serpell L, et al. (Август 2000 г.). «Ядерное конформационное преобразование и репликация конформационной информации детерминантой приона». Наука . 289 (5483): 1317–21. Bibcode : 2000Sci ... 289.1317S . DOI : 10.1126 / science.289.5483.1317 . PMID 10958771 .  
  58. ^ a b Chiti F, Добсон CM (январь 2009 г.). «Образование амилоида глобулярными белками в естественных условиях». Природа Химическая биология . 5 (1): 15–22. DOI : 10.1038 / nchembio.131 . PMID 19088715 .  
  59. ^ а б Чити Ф, Стефани М., Таддеи Н., Рампони Дж., Добсон К.М. (август 2003 г.). «Рационализация эффектов мутаций на скорость агрегации пептидов и белков». Природа . 424 (6950): 805–8. Bibcode : 2003Natur.424..805C . DOI : 10,1038 / природа01891 . PMID 12917692 . S2CID 4421180 .  
  60. ↑ Gilead S, Gazit E (август 2004 г.). «Ингибирование образования амилоидных фибрилл аналогами пептидов, модифицированными альфа-аминоизомасляной кислотой». Angewandte Chemie . 43 (31): 4041–4. DOI : 10.1002 / anie.200353565 . PMID 15300690 . 
  61. ^ Finder VH, Vodopivec I, Нич RM, Glockshuber R (февраль 2010). «Рекомбинантный пептид-амилоид-бета Abeta1-42 агрегируется быстрее и является более нейротоксичным, чем синтетический Abeta1-42». Журнал молекулярной биологии . 396 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.12.016 . PMID 20026079 . 
  62. ^ Morley JF, Brignull HR, Weyers JJ, Моримото RI (август 2002). «Порог агрегации полиглутаминовых белков и клеточной токсичности является динамичным и зависит от старения у Caenorhabditis elegans» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10417–22. Bibcode : 2002PNAS ... 9910417M . DOI : 10.1073 / pnas.152161099 . PMC 124929 . PMID 12122205 .  
  63. ^ Gazit E (январь 2002). «Возможная роль пи-стекинга в самосборке амилоидных фибрилл». Журнал FASEB . 16 (1): 77–83. DOI : 10,1096 / fj.01-0442hyp . PMID 11772939 . S2CID 27896962 .  
  64. ^ Pawar А.П., Dubay KF, Zurdo J, Chiti F, Vendruscolo M, Добсон CM (июль 2005). «Прогнозирование« склонных к агрегации »и« чувствительных к агрегации »областей в белках, связанных с нейродегенеративными заболеваниями». Журнал молекулярной биологии . 350 (2): 379–92. DOI : 10.1016 / j.jmb.2005.04.016 . PMID 15925383 . 
  65. ^ Джексон K, Barisone Г.А., Диас E, Jin LW, Decarli C, Despa F (октябрь 2013 г. ). «Отложение амилина в головном мозге: второй амилоид при болезни Альцгеймера?» . Анналы неврологии . 74 (4): 517–26. DOI : 10.1002 / ana.23956 . PMC 3818462 . PMID 23794448 .  
  66. ^ Demuro A, E Mina, Kayed R, Milton SC, Parker I, Glabe CG (апрель 2005). «Нарушение регуляции кальция и разрушение мембраны как повсеместный нейротоксический механизм растворимых амилоидных олигомеров» . Журнал биологической химии . 280 (17): 17294–300. DOI : 10.1074 / jbc.M500997200 . PMID 15722360 . 
  67. ^ Гаф Дж, Bousset л, Habenstein В, Melki R, Böckmann А, Мейер ВН (5 марта 2014). «В отличие от близнецов: сравнение ЯМР двух полиморфов α-синуклеина с разной токсичностью» . PLOS ONE . 9 (3): e90659. Bibcode : 2014PLoSO ... 990659G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0090659 . PMC 3944079 . PMID 24599158 .  
  68. ↑ Каган Б.Л., Азимов Р., Азимова Р. (ноябрь 2004 г.). «Амилоидные пептидные каналы». Журнал мембранной биологии . 202 (1): 1–10. DOI : 10.1007 / s00232-004-0709-4 . PMID 15702375 . S2CID 23771650 .  
  69. ^ Кадоваки Н, Nishitoh Н, Урано Ж, Sadamitsu С, Мацузава А, Такеда К, и др. (Январь 2005 г.). «Бета-амилоид вызывает гибель нейрональных клеток посредством активации ASK1, опосредованной ROS» . Гибель клеток и дифференциация . 12 (1): 19–24. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401528 . PMID 15592360 . 
  70. ^ Кочнева-Первухова Н.В., Александров А.И., Тер-Аванесян М.Д. (2012). Tuite MF (ред.). «Амилоид-опосредованная секвестрация основных белков способствует токсичности мутантного хантингтина у дрожжей» . PLOS ONE . 7 (1): e29832. Bibcode : 2012PLoSO ... 729832K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0029832 . PMC 3256205 . PMID 22253794 .  
  71. ^ Нестеров Е.Е., Скоч J, Хайман BT, Klunk WE, Bacskai BJ, Swager TM (август 2005). «In vivo оптическая визуализация амилоидных агрегатов в головном мозге: дизайн флуоресцентных маркеров». Angewandte Chemie . 44 (34): 5452–6. DOI : 10.1002 / anie.200500845 . PMID 16059955 . S2CID 42217289 .  
  72. Перейти ↑ Bae S, Lim E, Hwang D, Huh H, Kim SK (2015). «Торсион-зависимое переключение флуоресценции амилоидсвязывающего красителя НИАД-4». Письма по химической физике . 633 : 109–13. Bibcode : 2015CPL ... 633..109B . DOI : 10.1016 / j.cplett.2015.05.010 .
  73. ^ Ries J, Udayar V, Soragni A, Hornemann S, Nilsson KP, Riek R и др. (Июль 2013). «Визуализация амилоидных фибрилл со сверхвысоким разрешением с зондами, активируемыми связыванием» . ACS Chemical Neuroscience . 4 (7): 1057–61. DOI : 10.1021 / cn400091m . PMC 3715833 . PMID 23594172 .  
  74. ^ Ха Н, Ли Дж, Ким HJ, Hohng S, Ким С. К. (2017). «Морфологический анализ олигомерных и фибриллярных форм агрегатов α-синуклеина с визуализацией BALM сверхвысокого разрешения». Письма по химической физике . 690 : 62–67. Bibcode : 2017CPL ... 690 ... 62H . DOI : 10.1016 / j.cplett.2017.10.034 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Тела включения бактерий содержат амилоидоподобную структуру в SciVee
  • Гипотеза амилоидного каскада
  • Веб-страница Amyloid : Journal of Protein Folding Disorders в InformaWorld
  • Информация, поддержка и советы всем, кто страдает амилоидозом, особенно в Австралии
  • Роль анестетиков при болезни Альцгеймера: раскрыты молекулярные детали