Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с старческих бляшек )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амилоид бета иммуноокрашивания , показывающие амилоидные бляшки (коричневые).

Амилоидные бляшки (также известные как нейритные бляшки , A & beta ; бляшки или старческие бляшки ) являются внеклеточными отложениями амилоида бета (A & beta ; ) белкой , главным образом , в сером веществе головного мозга. [1] [2] [3] [4] Дегенеративные нейрональные элементы и обилие микроглии и астроцитов могут быть связаны с амилоидными бляшками. Некоторые бляшки возникают в мозге в результате старения (старения), но большое количество бляшек и нейрофибриллярных клубков.являются характерными чертами болезни Альцгеймера . [5] Аномальные нейриты в амилоидных бляшках извилистые, часто опухшие аксоны и дендриты . Нейриты содержат множество органелл и клеточного мусора, и многие из них включают характерные парные спиральные филаменты , ультраструктурный компонент нейрофибриллярных клубков. [3] Бляшки сильно различаются по форме и размеру; в срезах ткани, иммуноокрашенных на Aβ, они имеют логарифмически нормальную кривую распределения по размеру со средней площадью бляшки 400-450 квадратных микрометров.(мкм²). Особенно многочисленны мельчайшие бляшки (менее 200 мкм²), которые часто состоят из диффузных отложений Aβ [4] . [6] На кажущийся размер бляшек влияет тип пятна, используемого для их обнаружения, и плоскость, через которую они срезаются для анализа под микроскопом. [4] Бляшки образуются, когда Aβ неправильно свертывается и агрегируется в олигомеры и более длинные полимеры , последние из которых характерны для амилоида . Неправильно свернутый и агрегированный Aβ считается нейротоксичным , особенно в его олигомерном состоянии. [7]

История [ править ]

В 1892 году Поль Блок и Георге Маринеску впервые описали наличие бляшек в сером веществе. [8] [9] Они назвали бляшки «узлами нейроглиального склероза». В 1898 году Эмиль Редлих сообщил о появлении бляшек у трех пациентов, двое из которых имели клинически подтвержденное слабоумие . [10] Редлих использовал термин «милиарный склероз» для описания бляшек, потому что он думал, что они напоминают семена проса, и он был первым, кто назвал поражения «бляшками». [4] В начале 20 века Оскар Фишер отметил их сходство с актиномицетами.«Drusen» (поражения, подобные жеоде), в результате чего он назвал дегенеративный процесс «drusige Nekrose». [11] Алоису Альцгеймеру часто приписывают первую связь бляшек с деменцией в презентации 1906 года (опубликованной в 1907 году) [12], но этот краткий отчет был сосредоточен в основном на нейрофибриллярных клубках, а бляшки упоминались лишь кратко. [4] Первое содержательное описание бляшек, сделанное Альцгеймером, появилось в 1911 году. [11] Напротив, Оскар Фишер опубликовал серию всесторонних исследований бляшек и деменции в 1907, 1910 и 1912 годах. [11] К 1911 году Макс Бельшовскипредположил амилоидную природу отложений зубного налета. Это было позже подтверждено Пол Divry, который показал , что мемориальные доски, которые окрашивали красителем Конго Красный показывают оптическое свойство двулучепреломления , [13] , которая характерна для амилоидов в целом. [14] В 1911 году Теофил Симхович ввел термин «старческие бляшки», чтобы обозначить их частое присутствие в мозгу пожилых людей. [15] [16] [17] В 1968 году количественный анализ, проведенный Гэри Блесседом, Бернардом Томлинсоном и Мартином Ротом, подтвердил связь старческих бляшек с деменцией . [18]Хенрик Вишневски и Роберт Терри ввели термин «нейритные бляшки» в 1973 году для обозначения бляшек, которые включают аномальные нейрональные процессы (нейриты). [19] Важным достижением 1984 и 1985 годов стало определение Aβ как белка, образующего сердцевину бляшек. [20] [21] [22] Это открытие привело к созданию новых инструментов для изучения бляшек, в частности антител к Aβ, и представило молекулярную мишень для разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. [4] Знание аминокислотной последовательности Aβ также позволило ученым обнаружить генетические мутации, которые вызывают аутосомно-доминантныйБолезнь Альцгеймера, все из которых увеличивают вероятность агрегации Aβ в головном мозге. [23] [24] [25]

Генерация бета-амилоида [ править ]

Бета-амилоид (Aβ) представляет собой небольшой белок, чаще всего длиной 40 или 42 аминокислоты, который высвобождается из более длинного родительского белка, называемого белком -предшественником Aβ (APP). [26] APP вырабатывается многими типами клеток в организме, но особенно много в нейронах . Это однопроходный трансмембранный белок , то есть он однократно проходит через клеточные мембраны . [27] Сегмент Aβ АРР частично находится внутри мембраны, а частично - вне мембраны. Чтобы высвободить Aβ, APP последовательно расщепляется двумя ферментами : во-первых, бета-секретазой (или ферментом, расщепляющим β-амилоид (BACE) вне мембраны, а во-вторых, гамма-секретазой.(γ-секретаза), ферментный комплекс внутри мембраны. [27] Последовательное действие этих секретаз приводит к образованию фрагментов белка Aβ, которые высвобождаются во внеклеточное пространство [28] [27] Выделение Aβ увеличивается за счет активности синапсов . [24] Помимо пептидов Aβ, которые состоят из 40 или 42 аминокислот, также образуются несколько менее распространенных фрагментов Aβ. [29] [30] Aβ можно химически модифицировать различными способами, и длина белка и химические модификации могут влиять как на его склонность к агрегации, так и на его токсичность. [4]

Идентификация [ править ]

Две амилоидные бляшки в головном мозге пациента с болезнью Альцгеймера. На этой микрофотографии нейриты окрашены в темный цвет методом серебра Науменко-Фейгина , а розовые элементы (включая ядра бляшек) окрашены периодическим контрастным красителем Шиффа (PAS). Пруток имеет длину 20 микрон (0,02 мм).

Амилоидные бляшки видны с световым микроскопом с использованием различных методов окрашивания, в том числе серебряных пятен , Конго красный , Тиофлавин , крезиловые фиолетовый , ПАС-реакция , и люминесцентные , конъюгированные олиготиофен (LCOs). [31] [4] [32] Эти методы часто окрашивают различные компоненты бляшек, и они различаются по своей чувствительности [4] [33] Бляшки также можно визуализировать иммуногистохимически с помощью антител, направленных против Aβ или других компонентов поражений. Иммуногистохимические красители особенно полезны, поскольку они чувствительны и специфичны дляантигены , связанные с бляшками.

Состав [ править ]

Отложения Aβ, содержащие амилоидные бляшки, различаются по размеру и внешнему виду. [3] [4] Под световым микроскопом они варьируются от небольших тонких скоплений в несколько микрон в диаметре до гораздо более крупных плотных или диффузных масс. Так называемые «классические бляшки» состоят из компактного Aβ-амилоидного ядра, окруженного короной из несколько менее плотно упакованного Aβ. [4] Классические бляшки также включают аномальные опухшие нейронные отростки ( нейриты ), происходящие из многих различных типов нейронов, наряду с активированными астроцитами и микроглией . [3] [4] Аномальные нейриты и активированные глиальные клетки.не типичны для большинства диффузных бляшек, и было высказано предположение, что диффузные отложения являются ранней стадией развития бляшек. [34]

Анатомическое распределение [ править ]

Дитмар Тал и его коллеги предложили последовательность стадий образования бляшек в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера [35] [36]. В фазе 1 бляшки появляются в неокортексе ; в фазе 2 они появляются в аллокортексе , формировании гиппокампа и миндалевидном теле ; в фазе 3 поражаются базальные ганглии и промежуточный мозг ; в фазе 4 бляшки появляются в среднем и продолговатом мозге ; а в фазе 5 они появляются в мосту и мозжечке.. Таким образом, при терминальной стадии болезни Альцгеймера бляшки можно обнаружить в большинстве частей мозга. Они редко встречаются в спинном мозге . [4]

Формирование и распространение [ править ]

Нормальная функция Aβ не определена, но бляшки возникают, когда белок неправильно свертывается и начинает накапливаться в мозге в результате процесса молекулярного шаблона («посева»). [37] Матиас Юкер и Лэри Уокер сравнили этот процесс с образованием и распространением прионов при заболеваниях, известных как губчатые энцефалопатии или прионные заболевания . [37] [38] Согласно парадигме прионов, определенные белки неправильно складываются в формы, которые богаты вторичной структурой бета-листов . В этом состоянии они заставляют другие белки того же типа принимать ту же аномальную структуру, богатую бета-слоями. [39]Неправильно свернутые белки слипаются друг с другом, в конечном итоге складываясь вместе, образуя протофибриллы, которые скручиваются вместе, образуя амилоидные фибриллы, типичные для зрелых бляшек. [40]

Участие в болезни [ править ]

Обильные бляшки Aβ вместе с нейрофибриллярными клубками, состоящими из агрегированного тау-белка , являются двумя поражениями, которые необходимы для невропатологической диагностики болезни Альцгеймера. [24] [41] Хотя количество нейрофибриллярных клубков сильнее коррелирует со степенью деменции, чем количество бляшек, генетические и патологические данные показывают, что Aβ играет центральную роль в риске, возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера. [23] Особое значение имеет более длинный (42 аминокислоты) вид Aβ, известный как Aβ42. Повышенные уровни Aβ, а также увеличение отношения Aβ42 к форме из 40 аминокислот (Aβ40) являются важными ранними событиями в патогенезе болезни Альцгеймера.[42]

До недавнего времени для диагностики болезни Альцгеймера требовался микроскопический анализ бляшек и клубков в ткани мозга, обычно при вскрытии. [43] Однако бляшки Aβ (наряду с церебральной Aβ-амилоидной ангиопатией ) теперь могут быть обнаружены в головном мозге живых людей. Это делается путем приготовления радиоактивно меченных агентов, которые селективно связываются с отложениями Aβ в головном мозге после введения в кровоток. [44] В лиганды пересечь гематоэнцефалический барьер и прикрепить к агрегированного A & beta ; , и их удержание в головном мозге оценивается путем позитронно - эмиссионной томографии(ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ). Кроме того, наличие бляшек и клубков можно оценить путем измерения количества белков Aβ и тау в спинномозговой жидкости . [45] [46]

Происшествие [ править ]

Вероятность появления бляшек в головном мозге увеличивается с возрастом. [47] В возрасте от 60 лет (10%) до возраста 80 лет (60%) доля людей со старческими бляшками увеличивается линейно. У женщин вероятность появления бляшек несколько выше, чем у мужчин. [48] [47] И бляшки, и болезнь Альцгеймера также чаще встречаются у пожилых людей с трисомией -21 ( синдромом Дауна ). [1] [49] Считается, что это является результатом избыточного производства Aβ, потому что ген АРР находится на хромосоме 21, которая существует в виде трех копий при синдроме Дауна. [49]

Амилоидные бляшки естественным образом возникают в стареющем мозге нечеловеческих видов, от птиц до человекообразных обезьян. [4] У нечеловеческих приматов, которые являются ближайшими биологическими родственниками человека, бляшки были обнаружены у всех исследованных видов. [50] Нейрофибриллярные сплетения встречаются редко, и ни у одного вида нечеловеческого происхождения не было обнаружено деменции наряду с полной невропатологией болезни Альцгеймера. [51]

Исследование [ править ]

Исследования были направлены на понимание биохимических , цитологических и воспалительных характеристик бляшек, определение того, как бляшки возникают и размножаются в головном мозге, выявление генетических и экологических факторов риска, открытие методов их обнаружения в живом мозге и разработка терапевтических стратегий предотвращения или удалив их. [4] Исследования образования и пролиферации амилоидных бляшек были ускорены разработкой генетически модифицированных моделей мышей. [52] [53] Несмотря на некоторые ограничения, эти модели также внесли свой вклад в открытие новых терапевтических стратегий. Например, с помощью моделей трансгенных грызунов было идентифицировано растущее разнообразие методов лечения, которые снижают уровни Aβ и количество бляшек в головном мозге . Эти стратегии включают иммунотерапевтические подходы и ингибиторы секретаз, высвобождающих Aβ из АРР. [24] В настоящее время такие методы лечения проходят клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера. [42] [24] На данный момент полученные данные показывают, что удаление бляшек у пациентов с деменцией малоэффективно, возможно, потому, что мозг серьезно поврежден к тому времени, когда признаки и симптомы болезни Альцгеймера впервые появляются.[24] [23] По этой причине многие исследователи считают, что более раннее ингибирование агрегации Aβ и образования бляшек необходимо для замедления или предотвращения таупатии и деменции при болезни Альцгеймера. Другое исследование направлено на понимание воспаления, которое часто связано с бляшками [54], или определение экологических, физиологических и генетических факторов риска образования бляшек и болезни Альцгеймера. [55] [56]

См. Также [ править ]

  • Протеопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Cras P; Kawai M; Лоури Д; Gonzalez-DeWhitt P; Гринберг Б; Перри Джи (сентябрь 1991 г.). «Нейриты старческой бляшки при болезни Альцгеймера накапливают белок-предшественник амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (17): 7552–6. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7552C . DOI : 10.1073 / pnas.88.17.7552 . PMC  52339 . PMID  1652752 .
  2. ^ Purves, Дейл; Августин, Джордж Дж .; Фитцпатрик, Дэвид; Холл, Уильям С .; Ламанита, Энтони-Самуэль; Уайт, Леонард Э .; Муни, Ричард Д .; Платт, Майкл Л. (2012). Неврология (5-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. п. 713. ISBN 978-0-87893-695-3.
  3. ^ а б в г Диксон Д.В. (1997). «Патогенез старческих бляшек» . J Neuropathol Exp Neurol . 56 (4): 321–339. DOI : 10.1097 / 00005072-199704000-00001 . PMID 9100663 . 
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м н о Walker LC (2020). «Бляшки Aβ» . Бесплатная невропатология . 1 (31): 31. DOI : 10,17879 / freeneuropathology-2020-3025 . PMC 7745791 . PMID 33345256 .  
  5. ^ Баллард, C; Готье, S; Корбетт, А; Брейн, К; Aarsland, D; Джонс, Э (19 марта 2011 г.). "Болезнь Альцгеймера". Ланцет . 377 (9770): 1019–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9 . PMID 21371747 . S2CID 20893019 .  
  6. ^ Хайман БТ; West HL; Ребек GW; Булдырев С.В.; Mantegna RN; Уклея М; Havlin S; Стэнли HE (1995). «Количественный анализ старческих бляшек при болезни Альцгеймера: наблюдение за логнормальным распределением размеров и молекулярной эпидемиологией различий, связанных с генотипом аполипопротеина E и трисомией 21 (синдром Дауна)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3586–3590. Bibcode : 1995PNAS ... 92.3586H . DOI : 10.1073 / pnas.92.8.3586 . PMC 42212 . PMID 7724603 .  
  7. ^ Haass C; Селькое DJ (2007). «Растворимые белковые олигомеры в нейродегенерации: уроки из бета-пептида амилоида Альцгеймера». Nat Rev Mol Cell Biol . 8 (2): 101–112. DOI : 10.1038 / nrm2101 . PMID 17245412 . S2CID 32991755 .  
  8. ^ Blocq, Пол; Маринеско, Жорж (1892). Sur les lesions et la pathogenie de l'epilepsie dite essentielle . С. 445–6. OCLC 492619936 . 
  9. ^ Буда О; Арсен Д; Ceausu M; Дермэнджиу Д; Curca GC (январь 2009 г.). «Жорж Маринеско и ранние исследования в области невропатологии». Неврология . 72 (1): 88–91. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000338626.93425.74 . PMID 19122036 . S2CID 45428057 .  
  10. Перейти ↑ Redlich E (1898). "Ueber miliare Sklerose der Hirnrinde bei seniler Atrophie". Jahrbücher für Psychiatrie und Neurologie . 17 : 208–216.
  11. ^ a b c Goedert M (2009). «Оскар Фишер и исследование деменции» . Мозг . 132 (4): 1102–1111. DOI : 10,1093 / мозг / awn256 . PMC 2668940 . PMID 18952676 .  
  12. Перейти ↑ Alzheimer, A (1907). "Uber einen eigenartige Erkranung der Hirnrinde". Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin . 64 : 146–8.
  13. ^ Divry Р (1927). "Этюд химико-химического образа бляшек séniles". Журнал Belge de Neurologie et de Psychiatrie . 9 : 643–657.
  14. ^ Буксбаум JN; Линке РП (2012). «Молекулярная история амилоидозов». Журнал молекулярной биологии . 421 (2–3): 142–159. DOI : 10.1016 / j.jmb.2012.01.024 . PMID 22321796 . 
  15. ^ Simchowicz T .: Histologische Studien über die senile Demenz. в: Nissl F., Alzheimer A. (Hrsg.): Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde mit besonderer Berücksichtigung der patologischen Anatomie der Geisteskrankheiten . Йена: Г. Фишер, 1911, стр. 267–444.
  16. ^ Охри А; Буда О. (2015). «Теофил Симхович (1879-1957): ученый, который придумал старческие бляшки в невропатологии». Румынский журнал морфологии и эмбриологии . 56 (4): 1545–1548. PMID 26743308 . 
  17. ^ Grzybowski A; Pieta A; Пугачевская М (2017). "Теофил Симхович (1879-1957)" . Журнал неврологии . 264 (8): 1831–1832. DOI : 10.1007 / s00415-017-8460-9 . PMC 5533842 . PMID 28315959 .  
  18. ^ Благословенный G; Томлинсон BE; Рот М (1968). «Связь между количественными показателями деменции и старческих изменений в сером веществе головного мозга пожилых людей». Британский журнал психиатрии . 114 (512): 797–811. DOI : 10.1192 / bjp.114.512.797 . PMID 5662937 . 
  19. ^ Вишневский, Хенрик М .; Терри, Роберт Д. (1973). «Глава 1: Пересмотр патогенеза старческого налета». В Циммерман, HM (ред.). Прогресс в невропатологии, Том 2 . Грюн и Страттон. С. 1–26. ISBN 978-0-808-90775-6.
  20. ^ Гленнер GG; Вонг CW (1984). «Болезнь Альцгеймера: первоначальный отчет об очистке и характеристике нового цереброваскулярного амилоидного белка». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 120 (3): 885–890. DOI : 10.1016 / s0006-291x (84) 80190-4 . PMID 6375662 . 
  21. ^ Гленнер GG; Вонг CW (1984). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: совместное использование уникального цереброваскулярного белка амилоидных фибрилл». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 122 (3): 1131–1135. DOI : 10.1016 / 0006-291x (84) 91209-9 . PMID 6236805 . 
  22. ^ Мастера CL; Simms G; Вайнман Н.А.; Multhaup G; Макдональд БЛ; Бейройтер К. (1985). «Основной белок амилоидной бляшки при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна» . Труды Национальной академии наук США . 82 (12): 4245–4249. Bibcode : 1985PNAS ... 82.4245M . DOI : 10.1073 / pnas.82.12.4245 . PMC 397973 . PMID 3159021 .  
  23. ^ a b c DM Уолша; Selkoe DJ (2020). «Бета-амилоидный белок и не только: путь вперед в болезни Альцгеймера». Текущее мнение в нейробиологии . 61 : 116–124. DOI : 10.1016 / j.conb.2020.02.003 . PMID 32197217 . S2CID 214600892 .  
  24. ^ a b c d e f Длинный JM; Хольцман Д.М. (2019). «Болезнь Альцгеймера: обновленная информация о патобиологии и стратегиях лечения» . Cell . 179 (2): 312–339. DOI : 10.1016 / j.cell.2019.09.001 . PMC 6778042 . PMID 31564456 .  
  25. ^ Уокер LC (2015). «Протеопатические штаммы и неоднородность нейродегенеративных заболеваний» . Ежегодный обзор генетики . 50 : 329–346. DOI : 10.1146 / annurev-genet-120215-034943 . PMC 6690197 . PMID 27893962 .  
  26. ^ Selkoe, DJ (1999). «Глава 19: Биология белка-предшественника β-амилоида и механизм болезни Альцгеймера». В Терри, Р. Д.; Кацман, Р; Bick, KL; Сисодия, СС (ред.). Болезнь Альцгеймера . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 293–310. ISBN 0-7817-1503-2.
  27. ^ a b c Хаас С; Kaether C; Thinakaran G; Sisodia S (2012). «Торговля и протеолитический процессинг APP» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 2 (5: a006270): a006270. DOI : 10.1101 / cshperspect.a006270 . PMC 3331683 . PMID 22553493 .  
  28. ^ Suh YH; Checler F (сентябрь 2002 г.). «Белок-предшественник амилоида, пресенилины и альфа-синуклеин: молекулярный патогенез и фармакологические применения при болезни Альцгеймера». Фармакологические обзоры . 54 (3): 469–525. DOI : 10,1124 / pr.54.3.469 . PMID 12223532 . S2CID 86686003 .  
  29. ^ Dunys J; Вальверде А; Чеклер Ф (2018). «Являются ли усеченные на N- и C-концах виды Aβ ключевыми патологическими триггерами болезни Альцгеймера?» . Журнал биологической химии . 293 (40): 15419–15428. DOI : 10.1074 / jbc.R118.003999 . PMC 6177599 . PMID 30143530 .  
  30. ^ Куммер МП; Хенека МТ (2014). «Усеченные и модифицированные виды бета-амилоида» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера . 6 (3): 28. DOI : 10,1186 / alzrt258 . PMC 4055046 . PMID 25031638 .  
  31. ^ Lamy C, Duyckaerts C, Delaere P и др. (1989). «Сравнение семи методов окрашивания сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков в проспективной серии из 15 пожилых пациентов». Невропатология и прикладная нейробиология . 15 (6): 563–78. DOI : 10.1111 / j.1365-2990.1989.tb01255.x . PMID 2482455 . S2CID 25220224 .  
  32. ^ Klingstedt T; Нильссон КПР (2012). «Люминесцентные конъюгированные поли- и олиготиофены: оптические лиганды для спектрального отнесения множества белковых агрегатов». Труды биохимического общества . 40 (4): 704–710. DOI : 10.1042 / BST20120009 . PMID 22817720 . 
  33. ^ Mavrogiorgou P; Gertz HJ; Ferszt R; Wolf R; Bär KJ; Juckel G (декабрь 2011 г.). «Достаточно ли хороши рутинные методы для окрашивания сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков в различных областях мозга пациентов с деменцией?» (PDF) . Психиатрия Данубина . 23 (4): 334–9. PMID 22075733 .  
  34. ^ Браак H; Thal DR; Ghebremedhin E; Дель Тредичи К (2011). «Этапы патологического процесса при болезни Альцгеймера: возрастные категории от 1 до 100 лет» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 70 (11): 960–969. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e318232a379 . PMID 22002422 . 
  35. ^ Thal DR; Rüb O; Orantes M; Браак Х (2002). «Фазы отложения Abeta в мозге человека и его значение для развития AD». Неврология . 58 (12): 1791–1800. DOI : 10,1212 / wnl.58.12.1791 . PMID 12084879 . S2CID 41133337 .  
  36. ^ Thal DR; Уолтер Дж; Сайдо ТК; Фендрих М (2015). «Невропатология и биохимия Aβ и его агрегатов при болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica . 129 (2): 167–182. DOI : 10.1007 / s00401-014-1375-у . PMID 25534025 . S2CID 19701015 .  
  37. ^ а б Джакер, М; Уокер, LC (2013). «Самораспространение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях» . Природа . 501 (7465): 45–51. Bibcode : 2013Natur.501 ... 45J . DOI : 10,1038 / природа12481 . PMC 3963807 . PMID 24005412 .  
  38. ^ Уокер LC; Джакер М (2015). «Нейродегенеративные заболевания: расширение концепции прионов» . Ежегодный обзор нейробиологии . 38 : 87–103. DOI : 10.1146 / annurev-neuro-071714-033828 . PMC 4803040 . PMID 25840008 .  
  39. ^ Prusiner SB (1998). «Прионы» . Труды Национальной академии наук США . 95 (23): 13363–13383. Bibcode : 1998PNAS ... 9513363P . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13363 . PMC 33918 . PMID 9811807 .  
  40. ^ Айзенберг D; Джакер М (2015). «Амилоидное состояние белков при заболеваниях человека» . Cell . 148 (6): 1188–1203. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.02.022 . PMC 3353745 . PMID 22424229 .  
  41. ^ Nelson PT, Alafuzoff I, Bigio EH, et al. (2012). «Корреляция нейропатологических изменений болезни Альцгеймера с когнитивным статусом: обзор литературы» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (5): 362–381. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e31825018f7 . PMC 3560290 . PMID 22487856 .  
  42. ^ a b Findeis MA (ноябрь 2007 г.). «Роль амилоидного бета-пептида 42 в болезни Альцгеймера». Фармакология и терапия . 116 (2): 266–86. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.06.006 . PMID 17716740 . 
  43. ^ Thal DR, Ronisz A, Tousseyn T, et al. (2019). «Различные аспекты патологии амилоидного β-пептида, связанной с болезнью Альцгеймера, и их связь с амилоидной позитронно-эмиссионной томографией и деменцией» . Acta Neuropathologica Communications . 7 (1): 178. DOI : 10,1186 / s40478-019-0837-9 . PMC 6854805 . PMID 31727169 .  
  44. ^ Матис CA; Lopresti BJ; Ikonomovic MD; Klunk WE (2017). «Мелкомолекулярные ПЭТ-индикаторы для визуализации протеинопатий» . Семинары по ядерной медицине . 47 (5): 553–575. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2017.06.003 . PMC 5657567 . PMID 28826526 .  
  45. ^ Ричи С; Smailagic N; Ноэль-Сторр AH; Ukoumunne O; Ladds EC; Мартин С (2017). «CSF tau и CSF tau / ABeta ratio для диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD010803. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010803.pub2 . PMC 6464349 . PMID 28328043 .  
  46. ^ Hansson O; Lehmann S; Отто М; Zetterberg H; Левчук П. (2019). «Преимущества и недостатки использования соотношения CSF Amyloid beta (Abeta) 42/40 в диагностике болезни Альцгеймера» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 11 (1): 34. DOI : 10,1186 / s13195-019-0485-0 . PMC 6477717 . PMID 31010420 .  
  47. ^ a b Stam FC; Wigboldus JM; Смеулдерс А.В. (1986). «Возрастная заболеваемость старческим амилоидозом головного мозга» (PDF) . Патология - исследования и практика . 181 (5): 558–562. DOI : 10.1016 / S0344-0338 (86) 80149-2 . PMID 3786248 .  
  48. Перейти ↑ Franke, M (1976). "Statistische Untersuchungen über die senilen Drusen im menschlichen Gehirn / Thesen" . Берлин, Германия: Neuropathologische Abteilung. Архивировано из оригинала на 2011-07-19.
  49. ^ a b Головка E; Пауэлл Д; Золотой BT; Шмитт Ф.А. (2012). «Болезнь Альцгеймера при синдроме Дауна» . Европейский журнал нейродегенеративных заболеваний . 1 (3): 353–364. PMC 4184282 . PMID 25285303 .  
  50. ^ Heuer E; Розен РФ; Cintron A; Уокер LC (2012). "Нечеловеческие модели приматов болезни Альцгеймера церебральной протеопатии" . Текущий фармацевтический дизайн . 18 (8): 1159–1169. DOI : 10.2174 / 138161212799315885 . PMC 3381739 . PMID 22288403 .  
  51. ^ Уокер LC; Джакер М (2017). «Исключительная уязвимость людей к болезни Альцгеймера» . Тенденции в молекулярной медицине . 23 (6): 534–545. DOI : 10.1016 / j.molmed.2017.04.001 . PMC 5521004 . PMID 28483344 .  
  52. ^ Jucker M (2010). «Преимущества и ограничения животных моделей для трансляционных исследований нейродегенеративных заболеваний». Природная медицина . 16 (11): 1210–1214. DOI : 10.1038 / nm.2224 . PMID 21052075 . S2CID 30167302 .  
  53. ^ Майерс А; МакГонигл П. (2010). «Обзор моделей трансгенных мышей для болезни Альцгеймера». Текущие протоколы в неврологии . 89 (1: e81): 1210–1214. DOI : 10.1002 / cpns.81 . PMID 31532917 . S2CID 202024310 .  
  54. ^ Хеппнер FL; Рансохофф Р.М.; Бехер Б (2015). «Иммунная атака: роль воспаления в болезни Альцгеймера». Обзоры природы Неврология . 16 (6): 358–372. DOI : 10.1038 / nrn3880 . PMID 25991443 . S2CID 6116253 .  
  55. ^ Де Строопер B; Карран Э. (2016). «Клеточная фаза болезни Альцгеймера» . Cell . 164 (4): 603–615. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.12.056 . PMID 26871627 . 
  56. ^ Killin LOJ; Старр JM; Shiue IJ; ТК Русь (2016). «Факторы экологического риска деменции: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 16 (1): 175. DOI : 10,1186 / s12877-016-0342-у . PMC 5059894 . PMID 27729011 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Jellinger KA. Neurodegenerative Erkrankungen (ZNS) - Eine aktuelle Übersicht . Journal für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie . 2005; 6 (1): 9-18.
  • Круз Л., Урбанц Б., Булдырев С.В. и др. (Июль 1997 г.). «Агрегация и дезагрегация сенильных бляшек при болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7612–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.7612C . DOI : 10.1073 / pnas.94.14.7612 . PMC  23870 . PMID  9207140 .