Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о старении целых организмов, в том числе животных. Чтобы узнать о старении людей, см. Старение . Для растений см. Старение растений . Для клеток, которые перестают делиться, см. Клеточное старение . Для бактерий см. Бактериальное старение .

Сверхстолетняя Анн Поудер (8 апреля 1807 - 10 июля 1917) сфотографирована в день своего 110-летия. Густо морщинистое лицо - обычное явление при старении человека.

Старение ( / с ɪ п ɛ ы ə н ы / ) или биологическое старение является постепенным ухудшением функциональных характеристик. Слово « старение» может относиться либо к клеточному старению, либо к старению всего организма . Старение организма включает увеличение смертности и / или снижение плодовитости с возрастом, по крайней мере, в последней части жизненного цикла организма .

Старение является неизбежной судьбой всех многоклеточных организмов с ростком - сома разделением, [1] [2] , но оно может быть отложено. Открытие, сделанное в 1934 году, что ограничение калорий может продлить продолжительность жизни крыс на 50%, а существование видов с незначительным старением и потенциально бессмертных организмов, таких как гидра , мотивировало исследования по замедлению старения и, таким образом, возрастных заболеваний . Редкие человеческие мутации могут вызывать ускоренное старение болезней .

Факторы окружающей среды могут влиять на старение, например, чрезмерное воздействие ультрафиолетового излучения ускоряет старение кожи . Разные части тела могут стареть с разной скоростью. Два организма одного вида также могут стареть с разной скоростью, что делает биологическое старение и хронологическое старение разными понятиями.

Определение и характеристики [ править ]

Органическое старение - это старение всего организма. Актуарное старение можно определить как увеличение смертности и / или снижение плодовитости с возрастом. Закон Gompertz-Makeham смертности говорит о том , что зависит от возраста компонента смертности экспоненциально возрастает с возрастом.

В 2013 году группа ученых определила девять признаков старения, общих для организмов, с акцентом на млекопитающих:

  • геномная нестабильность ,
  • истощение теломер ,
  • эпигенетические изменения ,
  • потеря протеостаза ,
  • нерегулируемое восприятие питательных веществ,
  • митохондриальная дисфункция,
  • клеточное старение,
  • истощение стволовых клеток,
  • измененная межклеточная коммуникация. [3]

Старение характеризуется снижением способности реагировать на стресс, усилением гомеостатического дисбаланса и повышенным риском заболеваний, связанных со старением, включая рак и болезни сердца . Старение было определено как «прогрессирующее ухудшение физиологической функции, присущий возрасту процесс потери жизнеспособности и повышения уязвимости». [4]

Окружающая среда вызывает повреждения на различных уровнях, например, повреждение ДНК и повреждение тканей и клеток кислородными радикалами (широко известными как свободные радикалы ), и некоторые из этих повреждений не восстанавливаются и, таким образом, накапливаются со временем. [5] Клонирование из соматических клеток , а не зародышевые клетки могут начать жизнь с более высокой начальной загрузкой повреждений. Овца Долли умерла молодой от заразной болезни легких, но для измерения уровня смертности и количественной оценки старения потребуются данные обо всей популяции клонированных особей. [ необходима цитата ]

Теоретик эволюции Джордж Уильямс писал: «Примечательно, что после, казалось бы, чудесного подвига морфогенеза сложное многоклеточное животное не может выполнять гораздо более простую задачу - просто поддерживать то, что уже сформировано». [6]

Различия между видами [ править ]

Разные скорости, с которыми смертность увеличивается с возрастом, соответствуют разной максимальной продолжительности жизни у разных видов . Например, мышь стареет в 3 года, человек - в 80 лет [7], а деревья гинкго мало влияют на возраст даже в 667 лет. [8]

Почти все организмы стареют, включая бактерии, у которых наблюдается асимметрия между «материнскими» и «дочерними» клетками при делении клеток, при этом материнская клетка стареет, а дочерняя омолаживается. [9] [10] У некоторых групп, таких как род Hydra, наблюдается незначительное старение . [11] Плоские черви планарий обладают «очевидно безграничной способностью к регенерации теломер, подпитываемой популяцией высокопролиферативных взрослых стволовых клеток ». [12] Эти планарии не являются биологически бессмертными. , а их смертность медленно увеличивается с возрастом. Организмами, которые считаются биологически бессмертными, может быть, в одном случае, Turritopsis dohrnii , также известная как бессмертная медуза. Turritopsis dohrnii получил такое название, имея возможность вернуться к своей молодости , когда он испытывает стресс во взрослой жизни. [13] репродуктивная система наблюдается остается нетронутыми, и даже гонады в Turritopsis dohrnii являются существующими. [14]

Некоторые виды проявляют «отрицательное старение», при котором способность к воспроизводству увеличивается или остается стабильной, а смертность падает с возрастом, что является результатом преимуществ увеличения размеров тела во время старения. [15]

Эволюционные теории старения [ править ]

Основная статья: Эволюция старения

Накопление мутаций [ править ]

Естественный отбор может поддерживать летальные и вредные аллели , если их влияние ощущается после воспроизводства. Генетик Дж. Б. С. Холдейн задавался вопросом, почему доминантная мутация, вызывающая болезнь Хантингтона, осталась в популяции и почему естественный отбор не устранил ее. Это неврологическое заболевание начинается (в среднем) в возрасте 45 лет и неизменно приводит к летальному исходу в течение 10–20 лет. Холдейн предположил, что в предысторию человечества лишь немногие доживали до 45 лет. Так как немногие были живы в более старшем возрасте, и их вклад в следующее поколение был поэтому мал по сравнению с большими когортами более молодых возрастных групп, сила отбора против таких поздних действий соответственно, вредоносных мутаций было мало. Следовательно, генетическая нагрузкапоздних вредных мутаций может быть существенным при балансе мутации и отбора . Эта концепция стала известна как тень выбора . [16]

Питер Медавар формализовал это наблюдение в своей теории старения с накоплением мутаций . [17] [18] «Сила естественного отбора ослабевает с возрастом - даже в теоретически бессмертной популяции, если только она подвергается реальным опасностям смертности. Если генетическая катастрофа ... происходит достаточно поздно в индивидуальной жизни, его последствия могут быть совершенно не важны ". «Реальные опасности смертности», такие как хищничество, болезни и несчастные случаи, известны как « внешняя смертность » и означают, что даже в популяции с незначительным старением будет меньше людей в старших возрастных группах. [ необходима цитата ]

Антагонистическая плейотропия [ править ]

Другая эволюционная теория старения была предложена Джорджем К. Уильямсом [19] и включает антагонистическую плейотропию.. Один ген может влиять на несколько черт. Некоторые черты, улучшающие физическую форму в раннем возрасте, могут иметь негативные последствия в более позднем возрасте. Но поскольку в молодом возрасте живет гораздо больше людей, чем в пожилом, даже небольшие положительные эффекты на раннем этапе могут быть сильно отобраны, а большие отрицательные эффекты позже могут быть очень слабо отобраны. Уильямс предложил следующий пример: возможно, ген кодирует отложение кальция в костях, что способствует выживанию молодых особей и, следовательно, будет благоприятствовать естественному отбору; однако этот же ген способствует отложению кальция в артериях, вызывая отрицательные атеросклеротические эффекты в пожилом возрасте. Таким образом, вредные биологические изменения в старости могут быть результатом отбора на плейотропныегены, полезные в раннем возрасте, но вредные в дальнейшем. В этом случае давление отбора относительно велико, когда репродуктивная ценность Фишера высока, и относительно низка, когда репродуктивная ценность Фишера низкая.

Адаптивное старение [ править ]

Запрограммированные теории старения постулируют, что старение является адаптивным, обычно вызывая отбор для развития или групповой отбор .

Теория репродуктивного клеточного цикла предполагает, что старение регулируется изменениями гормональных сигналов на протяжении всей жизни. [20]

Одноразовая сома [ править ]

Одноразовая теория сомы старения , был предложен Томасом Кирквуд в 1977 году теория предполагает , что старение происходит из - за стратегии , в которой человек вкладывает только в содержании сомы, пока у него есть реальный шанс на выживание. [21] Вид, который использует ресурсы более эффективно, будет жить дольше и, следовательно, сможет передавать генетическую информацию следующему поколению. Требования к воспроизводству высоки, поэтому меньше усилий вкладывается в восстановление и поддержание соматических клеток по сравнению с клетками зародышевой линии , чтобы сосредоточиться на воспроизводстве и выживании видов. [22]

Клеточное старение [ править ]

Основная статья: клеточное старение
Клеточное старение
(вверху) Первичные клетки эмбриональных фибробластов мыши (MEF) до старения. Веретенообразный. (внизу) MEF стали дряхлыми после пассажей. Клетки становятся больше, имеют более плоскую форму и экспрессируют ассоциированную со старением β-галактозидазу (SABG, синие области), маркер клеточного старения.

Клетки со временем накапливают повреждения. В частности, повреждение ДНК , например, из-за активных форм кислорода, приводит к накоплению вредных соматических мутаций . [23]

Теория клеточного старения утверждает, что старение организма является следствием накопления менее физиологически полезных, то есть стареющих клеток. В соответствии с этим экспериментальное удаление стареющих клеток у трансгенных прогероидных мышей [24] и непрогероидных мышей естественного возраста [25] [26] [27] привело к большей устойчивости к заболеваниям, связанным со старением . Показано, что эктопическая экспрессия эмбрионального фактора транскрипции, NANOG , обращает вспять старение и восстанавливает потенциал пролиферации и дифференцировки стареющих стволовых клеток. [28] [29] [30] [31] [32]

Во многих организмах происходит асимметричное деление клеток , например, стволовые клетки делятся с образованием одной стволовой клетки и одной не стволовой клетки. Клеточный мусор, который накапливают клетки, неравномерно распределяется между новыми клетками при их делении. Вместо этого больше повреждений передается одной из клеток, в результате чего другая клетка остается омоложенной. [33] Одна линия затем подвергается клеточному старению быстрее, чем другая.

Естественный отбор может удалить поврежденные клетки и предотвратить их разрастание, уравновешивая естественную тенденцию к накоплению поврежденных клеток. Однако некоторые клетки мутируют способами, которые избегают этих механизмов контроля. Раковые клетки избегают репликативного старения, чтобы стать бессмертными. Примерно в 85% опухолей это уклонение от клеточного старения является результатом активации их генов теломеразы . [34]

У большинства многоклеточных видов соматические клетки в конечном итоге испытывают репликативное старение и не могут делиться . Это может предотвратить превращение сильно мутировавших клеток в злокачественные . В культуре фибробласты могут достигать максимум 50 клеточных делений; этот максимум известен как предел Хейфлика . [35] Репликативное старение является результатом укорочения теломер, которое в конечном итоге запускает реакцию на повреждение ДНК . Клетки также могут быть вызваны к старению через повреждение ДНК в ответ на повышенное содержание активных форм кислорода (АФК), активацию онкогенов.и слияние клетки с клеткой , независимо от длины теломер. [36]

Теория компромисса между раком и клеточным старением [ править ]

Стареющие клетки в многоклеточном организме могут быть очищены конкуренцией между клетками, но это увеличивает риск рака. Это приводит к неизбежной дилемме между двумя возможностями - накоплением физиологически бесполезных стареющих клеток и раком - обе из которых приводят к увеличению смертности с возрастом. [1]

Химическое повреждение [ править ]

Пожилая женщина- Кламат, сфотографированная Эдвардом С. Кертисом в 1924 году.

Одной из самых ранних теорий старения была гипотеза скорости жизни, описанная Раймондом Перлом в 1928 году [37] (основанная на более ранней работе Макса Рубнера ), которая утверждает, что высокая скорость основного метаболизма соответствует короткой максимальной продолжительности жизни .

Хотя может быть некоторая обоснованность идеи о том, что для различных типов конкретных повреждений, подробно описанных ниже, которые являются побочными продуктами метаболизма , при прочих равных условиях быстрый метаболизм может сократить продолжительность жизни, в целом эта теория неадекватно объясняет различия в продолжительность жизни внутри или между видами. Животные с ограничением калорийности перерабатывают столько же или больше калорий на грамм массы тела, сколько и их коллеги, получавшие ad libitum , но при этом демонстрируют значительно более длительную продолжительность жизни. [ необходима цитата ]Точно так же скорость метаболизма является плохим показателем продолжительности жизни для птиц, летучих мышей и других видов, которые, как предполагается, снизили смертность от хищников и, следовательно, развивали большую продолжительность жизни даже при очень высоких показателях метаболизма. [38] В анализе 2007 года было показано, что при использовании современных статистических методов коррекции влияния размера тела и филогении скорость метаболизма не коррелирует с продолжительностью жизни у млекопитающих или птиц. [39] (Критику гипотезы скорости жизни см. В статье « Жить быстро, когда умереть?» [40] )

Что касается конкретных типов химического повреждения, вызванного метаболизмом, предполагается, что повреждение долгоживущих биополимеров , таких как структурные белки или ДНК , вызванное повсеместными химическими агентами в организме, такими как кислород и сахар , частично отвечает за старение. . Повреждение может включать разрыв биополимерных цепей, сшивание биополимеров или химическое присоединение неестественных заместителей ( гаптенов ) к биополимерам. [ необходима цитата ] В нормальных аэробных условиях примерно 4% кислорода метаболизируется митохондриямипреобразуется в супероксид- ион, который впоследствии может быть преобразован в пероксид водорода , гидроксильный радикал и, в конечном итоге, в другие реакционноспособные частицы, включая другие пероксиды и синглетный кислород , которые, в свою очередь, могут генерировать свободные радикалы, способные повредить структурные белки и ДНК. [5] В этом процессе могут участвовать ионы некоторых металлов , присутствующих в организме, таких как медь и железо . (В болезнь Вильсона , наследственный дефекткоторый заставляет организм удерживать медь, некоторые из симптомов напоминают ускоренное старение.) Эти процессы, называемые окислительным стрессом , связаны с потенциальными преимуществами пищевых полифенольных антиоксидантов , например, в кофе, [41] красном вине и чае. [42]

Сахара, такие как глюкоза и фруктоза, могут реагировать с определенными аминокислотами, такими как лизин и аргинин, и некоторыми основаниями ДНК, такими как гуанин, с образованием аддуктов сахара в процессе, называемом гликированием . Эти аддукты могут дополнительно перестраиваться с образованием реактивных частиц, которые затем могут поперечно связывать структурные белки или ДНК с аналогичными биополимерами или другими биомолекулами, такими как неструктурные белки. Людям с диабетом , у которых повышен уровень сахара в крови, заболевания, связанные со старением, развиваются намного раньше, чем у населения в целом, но могут отсрочить появление таких расстройств за счет строгого контроля уровня сахара в крови. Есть свидетельства того, что повреждение сахара связано с повреждением окислителя в процессе, называемом гликоксидированием .

Свободные радикалы могут повредить белки, липиды или ДНК . Гликация в основном повреждает белки. Поврежденные белки и липиды накапливаются в лизосомах в виде липофусцина . Химическое повреждение структурных белков может привести к потере функции; например, повреждение коллагена из кровеносных сосудов стенок может привести к Сосуду стенка жесткости и, таким образом, гипертонии , и утолщению стенки сосуда и формированию реактивной ткани ( атеросклероз ); подобные процессы в почках могут привести к почечной недостаточности . Повреждение ферментовснижает функциональность сотовой связи. Перекисное окисление липидов внутренней митохондриальной мембраны снижает электрический потенциал и способность генерировать энергию. Вероятно, не случайно, что почти все так называемые « болезни ускоренного старения » возникают из-за дефектных ферментов репарации ДНК . [23] [43]

Считается, что влияние алкоголя на старение можно частично объяснить активацией алкоголем оси HPA , которая стимулирует секрецию глюкокортикоидов , длительное воздействие которых вызывает симптомы старения. [44]

Биомаркеры старения [ править ]

Основная статья: Биомаркеры старения

Если разные люди стареют с разной скоростью, то плодовитость, смертность и функциональные возможности могут быть лучше предсказаны биомаркерами, чем хронологическим возрастом. [45] [46] Однако поседение волос , [47] морщины на коже и другие общие изменения, наблюдаемые при старении, не являются лучшими показателями будущей функциональности, чем хронологический возраст. Биогеронтологи продолжали попытки найти и проверить биомаркеры старения, но пока успехи были ограниченными. Уровни CD4 и CD8 Т-клеток памяти и наивных Т-клеток были использованы для получения хороших прогнозов ожидаемой продолжительности жизни мышей среднего возраста.[48]

Интерес к эпигенетическим часам как биомаркеру старения основан на их способности предсказывать хронологический возраст человека. [49] Базовая биохимия крови и подсчет клеток также могут быть использованы для точного прогнозирования хронологического возраста. [50] Также возможно предсказать хронологический возраст человека, используя часы транскриптомного старения. [51]

Генетические детерминанты старения [ править ]

Основная статья: Генетика старения

Ряд генетических компонентов старения был идентифицирован с использованием модельных организмов, от простых почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae до червей, таких как Caenorhabditis elegans и плодовых мух ( Drosophila melanogaster ). Изучение этих организмов выявило наличие как минимум двух консервативных путей старения.

Экспрессия генов контролируется неидеально, и возможно, что случайные колебания уровней экспрессии многих генов вносят вклад в процесс старения, как предполагает исследование таких генов у дрожжей. [52] Отдельные клетки, которые генетически идентичны, тем не менее могут иметь существенно разные ответы на внешние стимулы и заметно разную продолжительность жизни, что указывает на то, что эпигенетические факторы играют важную роль в экспрессии генов и старении, а также генетические факторы.

Способность восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК снижается с возрастом у мышей [53] и человека. [54]

В течение некоторого времени известен ряд редких наследственных ( генетических ) заболеваний, каждое из которых называется прогерией . У больных появляются симптомы, напоминающие ускоренное старение , включая морщинистую кожу . О причине синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда сообщалось в журнале Nature в мае 2003 года. [55] В этом отчете предполагается, что причиной этой формы ускоренного старения является повреждение ДНК , а не окислительный стресс .

См. Также [ править ]

  • Старение
  • Стареющий мозг
  • Заболевания, связанные со старением
  • Антивозрастное движение
  • Ремонт ДНК
  • Свободные радикалы
  • Генетика старения
  • Гериатрия
  • Геронтология
  • Гомеостатическая способность
  • Бессмертие
  • Продление жизни
    • Указатель тем, связанных с продлением жизни
  • Митохормезис
  • Старость
  • Окислительный стресс
  • Феноптоз
  • Старение растений
  • Запрограммированная гибель клеток
  • Регенеративная медицина
  • Омоложение
  • SAGE KE
  • Теория старения стволовых клеток
  • Стратегии искусственного незначительного старения (SENS)
  • Сублетальный урон
  • Трансформационный дизайн

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Нельсон, Пол; Масел, Джоанна (5 декабря 2017 г.). «Межклеточная конкуренция и неизбежность старения многоклеточных» . Труды Национальной академии наук . 114 (49): 12982–87. DOI : 10.1073 / pnas.1618854114 . PMC  5724245 . PMID  29087299 .
  2. ↑ Вагнер, Гюнтер П. (5 декабря 2017 г.). «Сила отрицательных [теоретических] результатов» . Труды Национальной академии наук . 114 (49): 12851–52. DOI : 10.1073 / pnas.1718862114 . PMC 5724295 . PMID 29162687 .  
  3. ^ Лопес-Отин, C; и другие. (2013). «Признаки старения» . Cell . 153 (6): 1194–217. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.05.039 . PMC 3836174 . PMID 23746838 .  
  4. ^ «Глоссарий по старению и геронтологии» . Проверено 26 февраля 2011 года .
  5. ^ a b Холмс Г.Е., Бернштейн C, Бернштейн H (сентябрь 1992 г.). «Окислительные и другие повреждения ДНК как основа старения: обзор». Мутат. Res . 275 (3–6): 305–15. DOI : 10.1016 / 0921-8734 (92) 90034-м . PMID 1383772 . 
  6. ^ Уильямс, GC (1957). «Плейотропия, естественный отбор и эволюция старения». Эволюция . 11 (4): 398–411. DOI : 10.2307 / 2406060 . JSTOR 2406060 . 
  7. ^ Austad, S (2009). «Сравнительная биология старения» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 64 (2): 199–201. DOI : 10,1093 / герона / gln060 . PMC 2655036 . PMID 19223603 .  
  8. ^ Ван, Ли; Цуй, Цзявэнь; Цзинь, Бяо; Чжао, Цзяньго; Сюй, Хуйминь; Лу, Чжаогэн; Ли, Вэйсин; Ли, Сяося; Ли, Линлинг; Лян, Эрюань; Рао, Сяолань; Ван, Шуфанг; Фу, Чуньсян; Цао, Фулянь; Диксон, Ричард А .; Линь, Цзиньсин (13 января 2020 г.). «Анализ множественных признаков камбиальных клеток сосудов выявил механизмы долголетия у старых деревьев гинкго билоба» . Труды Национальной академии наук . 117 (4): 2201–2210. DOI : 10.1073 / pnas.1916548117 . ISSN 0027-8424 . PMC 6995005 . PMID 31932448 .   
  9. ^ Ackermann, M .; Stearns, SC; Дженал, У. (2003). «Старение у бактерии с асимметричным делением» . Наука . 300 (5627): 1920. DOI : 10.1126 / science.1083532 . PMID 12817142 . S2CID 34770745 .  
  10. ^ Стюарт, EJ; Madden, R .; Paul, G .; Таддеи, Ф. (2005). «Старение и смерть в организме, который размножается морфологически симметричным делением» . PLOS Биология . 3 (2): e45. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030045 . PMC 546039 . PMID 15685293 .  
  11. ^ Данько, Мацей J .; Козловский, Ян; Шейбл, Ральф (2015). «Раскрытие феномена нестарения у Гидры» . Журнал теоретической биологии . 382 : 137–49. DOI : 10.1016 / j.jtbi.2015.06.043 . ISSN 0022-5193 . PMID 26163368 .  
  12. ^ Томас CJ Тан; Руман Рахман; Фарах Джабер-Хиджази; Даниэль А. Феликс; Чен Чен; Эдвард Дж. Луи и Азиз Абубейкер (февраль 2012 г.). «Поддержание теломер и активность теломеразы по-разному регулируются у бесполых и половых червей» . PNAS . 109 (9): 4209–14. Bibcode : 2012PNAS..109.4209T . DOI : 10.1073 / pnas.1118885109 . PMC 3306686 . PMID 22371573 .  
  13. ^ Лисенкова, АА; Григоренко А.П .; Тяжелова, Т.В. Андреева, Т.В. Гусев Ф.Е .; Манахов А.Д .; Гольцов, А.Ю .; Piraino, S .; Мильетта, депутат; Рогаев Е.И. (1 февраля 2017 г.). «Полный митохондриальный геном и эволюционный анализ Turritopsis dohrnii,« бессмертной »медузы с обратимым жизненным циклом» . Молекулярная филогенетика и эволюция . 107 : 232–238. DOI : 10.1016 / j.ympev.2016.11.007 . ISSN 1055-7903 . PMID 27845203 .  
  14. ^ Пираино, S .; Boero, F .; Aeschbach, B .; Шмид В. (1 июня 1996 г.). «Обращение вспять жизненного цикла: превращение медуз в полипы и трансдифференцировка клеток в Turritopsis nutricula (Cnidaria, Hydrozoa)». Биологический бюллетень . 190 (3): 302–312. DOI : 10.2307 / 1543022 . ISSN 0006-3185 . JSTOR 1543022 . PMID 29227703 .   
  15. ^ W. Vaupel, Джеймс; Баудиш, Аннетт; Дёллинг, Мартин; А. Роуч, Дебора; Гамп, Ютта (июнь 2004 г.). «Дело об отрицательном старении». Теоретическая популяционная биология . 65 (4): 339–51. DOI : 10.1016 / j.tpb.2003.12.003 . PMID 15136009 . 
  16. ^ Фабиан, Даниэль; Флатт, Томас (2011). «Эволюция старения» . Scitable . Издательская группа "Природа" .
  17. ^ Медавар PB (1946). «Старость и естественная смерть». Modern Quarterly . 1 : 30–56.
  18. ^ Медавар, Питер Б. (1952). Нерешенная проблема биологии . Лондон: HK Льюис.[ требуется страница ]
  19. ^ Уильямс, Джордж К. (декабрь 1957 г.). «Плейотропия, естественный отбор и эволюция старения». Эволюция . 11 (4): 398–411. DOI : 10.2307 / 2406060 . JSTOR 2406060 . 
  20. ^ Bowen RL; Этвуд CS (2011). "Теория старения репродуктивно-клеточного цикла: обновление". Экспериментальная геронтология . 46 (2): 100–07. DOI : 10.1016 / j.exger.2010.09.007 . PMID 20851172 . S2CID 20998909 .  
  21. ^ Молотки, М .; Ричардсон, Д.С. Burke, T .; Комдеур, Дж. (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды в раннем возрасте на старение: поддержка гипотезы одноразовой сомы» (PDF) . Журнал эволюционной биологии . 26 (9): 1999–2007. DOI : 10.1111 / jeb.12204 . ЛВП : 11370 / 9cc6749c-f67d-40AB-a253-a06650c32102 . ISSN 1420-9101 . PMID 23961923 . S2CID 46466320 .    
  22. ^ Кирквуд, TBL; Роза, MR; Харви, Пол Х .; Куропатка, Линда; Саутвуд, сэр Ричард (29 апреля 1991 г.). «Эволюция старения: поздняя выживаемость в жертву воспроизводству». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B: Биологические науки . 332 (1262): 15–24. Bibcode : 1991RSPTB.332 ... 15K . DOI : 10.1098 / rstb.1991.0028 . PMID 1677205 . 
  23. ^ а б Бернштейн, Н; Пейн, СМ; Бернштейн, К; Garewal, H; Дворжак, К. (2008). «Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК». . В Кимуре, Хонока; Судзуки, Аой (ред.). Новое исследование повреждений ДНК . Издательство Nova Science. С. 1–47. ISBN 978-1604565812.
  24. ^ Бейкер, D .; Wijshake, T .; Tchkonia, T .; LeBrasseur, N .; Чайлдс, B .; van de Sluis, B .; Kirkland, J .; ван Дерсен, Дж. (10 ноября 2011 г.). «Удаление p16Ink4a-позитивных стареющих клеток задерживает нарушения, связанные со старением» . Природа . 479 (7372): 232–36. Bibcode : 2011Natur.479..232B . DOI : 10,1038 / природа10600 . PMC 3468323 . PMID 22048312 .  
  25. ^ Сюй, М; Палмер, АК; Дин, Н; Вейвода, ММ; Пирцхалава, Т; Белый, ТА; Сепе, А; Джонсон, нокаут; Стаут, МБ; Гиоргадзе, Н; Дженсен, доктор медицины; LeBrasseur, NK; Чкония, Т; Киркланд, JL (2015). «Нацеленность на стареющие клетки улучшает адипогенез и метаболическую функцию в пожилом возрасте» . eLife . 4 : e12997. DOI : 10.7554 / eLife.12997 . PMC 4758946 . PMID 26687007 .  
  26. ^ Быстро, Даррен (3 февраля 2016 г.). «Очистка поврежденных клеток у мышей увеличивает продолжительность жизни до 35 процентов» . www.gizmag.com .
  27. ^ Regalado, Антонио (3 февраля 2016). «В новой стратегии борьбы со старением очистка старых клеток увеличивает продолжительность жизни мышей на 25 процентов» . Обзор технологий MIT .
  28. ^ Шахини А, D Чоудхури, Асмани М, Чжао Р, Р Лей, Андреадис S (январь 2018). «NANOG восстанавливает нарушенный потенциал миогенной дифференцировки скелетных миобластов после многократного удвоения популяции» . Исследования стволовых клеток . 26 : 55–66. DOI : 10.1016 / j.scr.2017.11.018 . PMID 29245050 . 
  29. ^ Шахини А, Mistriotis Р, Асмани М, Чжао Р, Андреадис S (июнь 2017 г.). «NANOG восстанавливает сократимость стареющих микротканей на основе мезенхимальных стволовых клеток» . Tissue Eng Часть A . 23 (11–12): 535–45. DOI : 10,1089 / ten.TEA.2016.0494 . PMC 5467120 . PMID 28125933 .  
  30. ^ Mistriotis Р, Баджпайте В, Ван Х, Ронг Н, Шахини А, Асманите М, М Ляна, Ван - J, Лей P, S Ля Чжао R, S Андреадиса (январь 2017 г.). «NANOG обращает вспять потенциал миогенной дифференцировки стареющих стволовых клеток, восстанавливая нитевидную организацию ACTIN и экспрессию генов, зависимую от SRF» . Стволовые клетки . 35 (1): 207–21. DOI : 10.1002 / stem.2452 . PMID 27350449 . S2CID 4482665 .  
  31. ^ Хан Дж, Mistriotis Р, Р Лей, Ван D, S Лю Чжао R, S Андреадис (декабрь 2012). «Наног обращает вспять эффекты старения организма на пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и потенциал миогенной дифференцировки» . Стволовые клетки . 30 (12): 2746–59. DOI : 10.1002 / stem.1223 . PMC 3508087 . PMID 22949105 .  
  32. ^ Munst B, Thier M, Winnemoller D, Helfen M, Thummer R, Edenhofer F (январь 2016 г.). «Nanog вызывает подавление старения за счет подавления экспрессии p27KIP1» . Журнал клеточной науки . 129 (5): 912–20. DOI : 10,1242 / jcs.167932 . PMC 4813312 . PMID 26795560 .  
  33. ↑ Стивенс C (апрель 2005 г.). «Старение: стареют даже бактерии». Curr. Биол . 15 (8): R308–10. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.04.006 . PMID 15854899 . S2CID 15499468 .  
  34. ^ Hanahan D; Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .  
  35. ^ Hayflick L; Moorhead PS (декабрь 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека». Exp. Cell Res . 25 (3): 585–621. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (61) 90192-6 . PMID 13905658 . 
  36. ^ Хён, Анника; Вебер, Даниэла; Юнг, Тобиас; Отт, Кристиана; Хьюго, Мартин; Кочлик, Бастиан; Кем, Ричард; Кениг, Жаннетт; Грун, Тилман; Кастро, Хосе Педро (7 декабря 2016 г.). «Счастливо (н) навсегда: старение в контексте окислительного стресса, потери протеостаза и клеточного старения» . Редокс-биология . 11 : 482–501. DOI : 10.1016 / j.redox.2016.12.001 . ISSN 2213-2317 . PMC 5228102 . PMID 28086196 .   
  37. ^ Перл, Раймонд (1928). Уровень жизни, являющийся отчетом некоторых экспериментальных исследований биологии продолжительности жизни . Нью-Йорк: Альфред А. Кнопф.[ требуется страница ]
  38. ^ Брюне-Россинни АК; Austad SN (2004). «Исследования старения летучих мышей: обзор». Биогеронтология . 5 (4): 211–22. DOI : 10,1023 / Б: BGEN.0000038022.65024.d8 . PMID 15314271 . S2CID 22755811 .  
  39. ^ де Magalhães JP; Коста Дж; Церковь GM (1 февраля 2007 г.). «Анализ взаимосвязи между метаболизмом, графиками развития и долголетием с использованием филогенетических независимых контрастов» . Журналы геронтологии Серии A: Биологические науки и медицинские науки . 62 (2): 149–60. CiteSeerX 10.1.1.596.2815 . DOI : 10.1093 / Герона / 62.2.149 . PMC 2288695 . PMID 17339640 .   
  40. ^ Speakman JR; Селман С; McLaren JS; Харпер EJ (1 июня 2002 г.). «Жить быстро, когда умереть? Связь между старением и энергией» . Журнал питания . 132 (6 Прил. 2): 1583S – 97S. DOI : 10.1093 / JN / 132.6.1583S . PMID 12042467 . 
  41. ^ Freedman ND; Парк Y; Abnet CC; Hollenbeck AR; Sinha R (май 2012 г.). «Связь употребления кофе с общей и причинной смертностью» . N. Engl. J. Med . 366 (20): 1891–904. DOI : 10.1056 / NEJMoa1112010 . PMC 3439152 . PMID 22591295 .  
  42. ^ Ян Y; Chan SW; Hu M; Walden R; Томлинсон Б (2011). «Влияние некоторых распространенных пищевых компонентов на сердечно-сосудистые заболевания» . ISRN Cardiol . 2011 : 1–16. DOI : 10.5402 / 2011/397136 . PMC 3262529 . PMID 22347642 .  
  43. ↑ Pan MR, Li K, Lin SY, Hung WC (май 2016 г.). «Соединяя точки: от повреждения и восстановления ДНК до старения» . Int J Mol Sci . 17 (5): 685. DOI : 10,3390 / ijms17050685 . PMC 4881511 . PMID 27164092 .  
  44. ^ Спенсер RL; Хатчисон К.Э. (1999). «Алкоголь, старение и реакция на стресс» (PDF) . Исследование алкоголя и здоровье . 23 (4): 272–83. PMC 6760387 . PMID 10890824 .   
  45. ^ Гасми, Амин; Чирумболо, Сальваторе; Пеана, Массимилиано; Муджаудия, Паван Кумар; Дадар, Марьям; Мензель, Ален; Бьёрклунд, Гейр (17 сентября 2020 г.). «Биомаркеры старения во время старения как возможные предупреждения о применении профилактических мер». Современная лекарственная химия . 27 . DOI : 10.2174 / 0929867327999200917150652 . ISSN 0929-8673 . PMID 32942969 .  
  46. ^ Джордж Т. Бейкер, III и Ричард Л. Спротт (1988). «Биомаркеры старения» . Экспериментальная геронтология . 23 (4–5): 223–39. DOI : 10.1016 / 0531-5565 (88) 90025-3 . PMID 3058488 . S2CID 31039588 .  
  47. ^ Van Neste D, Тобин DJ (2004). «Цикл волос и пигментация волос: динамические взаимодействия и изменения, связанные со старением». Микрон . 35 (3): 193–200. DOI : 10.1016 / j.micron.2003.11.006 . PMID 15036274 . 
  48. Перейти ↑ Miller RA (2001). «Биомаркеры старения: прогнозирование долголетия с использованием определений подгруппы Т-клеток с учетом возраста в генетически гетерогенной популяции мышей среднего возраста» . Журналы геронтологии . 56 (4): B180–86. DOI : 10.1093 / Герона / 56.4.b180 . PMC 7537444 . PMID 11283189 .  
  49. Перейти ↑ Horvath S (2013). «Возраст метилирования ДНК человеческих тканей и типов клеток» . Геномная биология . 14 (10): R115. DOI : 10.1186 / GB-2013-14-10-R115 . PMC 4015143 . PMID 24138928 .  
  50. ^ Жаворонков А (2016). «Глубинные биомаркеры старения человека: применение глубоких нейронных сетей для развития биомаркеров» . Старение . 8 (5): 1021–33. DOI : 10.18632 / старение.100968 . PMC 4931851 . PMID 27191382 .  
  51. Перейти ↑ Peters M (2015). «Транскрипционный ландшафт возраста периферической крови человека» . Nature Communications . 6 : 8570. Bibcode : 2015NatCo ... 6.8570. . DOI : 10.1038 / ncomms9570 . PMC 4639797 . PMID 26490707 .  
  52. ^ Ryley J; Перейра-Смит О.М. (2006). «Микрофлюидное устройство для анализа экспрессии генов отдельных клеток в Saccharomyces cerevisiae». Дрожжи . 23 (14–15): 1065–73. DOI : 10.1002 / yea.1412 . PMID 17083143 . S2CID 31356425 .  
  53. ^ Вайдья А, Мао Z, Тянь Х, Спенсер В, Seluanov А, В Горбунова (июль 2014). «Мыши-репортеры с« нокаутом »демонстрируют, что репарация ДНК за счет негомологичного соединения концов уменьшается с возрастом» . PLOS Genet . 10 (7): e1004511. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1004511 . PMC 4102425 . PMID 25033455 .  
  54. ↑ Li Z, Zhang W, Chen Y, Guo W, Zhang J, Tang H, Xu Z, Zhang H, Tao Y, Wang F, Jiang Y, Sun FL, Mao Z (ноябрь 2016 г.). «Нарушение репарации двухцепочечных разрывов ДНК способствует возрастному возрастанию геномной нестабильности у людей» . Смерть клетки отличается . 23 (11): 1765–77. DOI : 10.1038 / cdd.2016.65 . PMC 5071568 . PMID 27391797 .  
  55. ^ Mounkes LC; Козлов С (2003). «Прогероидный синдром у мышей вызван дефектами ламинов А-типа» (PDF) . Природа . 423 (6937): 298–301. Bibcode : 2003Natur.423..298M . DOI : 10,1038 / природа01631 . PMID 12748643 . S2CID 4360055 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Старение в Керли