Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Атрофия мышц является потеря скелетных мышц массы , которые могут быть вызваны неподвижности, старение, недостаточное питание, лекарства, или широкий спектр травм или заболеваний , которые влияют на опорно - двигательного аппарата или нервной системы. Атрофия мышц приводит к мышечной слабости и вызывает инвалидность.

Неиспользование вызывает быструю атрофию мышц и часто возникает во время травмы или болезни, требующей иммобилизации конечности или постельного режима. В зависимости от продолжительности неиспользования и состояния здоровья человека это может полностью измениться с помощью активности. Недоедание сначала вызывает потерю жира, но может прогрессировать до атрофии мышц при длительном голодании и может быть устранено с помощью диетической терапии. Напротив, кахексия - это синдром истощения, вызванный основным заболеванием, таким как рак, который вызывает драматическую атрофию мышц и не может быть полностью вылечен диетотерапией. Саркопения - это атрофия мышц, связанная со старением, которую можно замедлить с помощью упражнений. Наконец, заболевания мышц, такие как мышечная дистрофия или миопатии.может вызвать атрофию, а также повреждение нервной системы, например, при травме спинного мозга или инсульте .

Атрофия мышц возникает из-за дисбаланса между синтезом белка и его деградацией, хотя механизмы не полностью изучены и варьируются в зависимости от причины. Потеря мышечной массы может быть количественно оценена с помощью расширенных визуализационных исследований, но это делается нечасто. Лечение зависит от первопричины, но часто включает упражнения и адекватное питание. Анаболические агенты могут иметь некоторую эффективность, но не часто используются из-за побочных эффектов. В настоящее время исследуются различные виды лечения и добавки, но в настоящее время варианты лечения в клинической практике ограничены. Учитывая последствия атрофии мышц и ограниченные возможности лечения, минимизация неподвижности имеет решающее значение при травме или болезни.

Признаки и симптомы [ править ]

Отличительным признаком атрофии мышц является потеря мышечной массы. Это изменение может быть трудно обнаружить из-за ожирения, изменения жировой массы или отека. Изменения веса, окружности конечностей или талии не являются надежными индикаторами изменения мышечной массы. [1]

Преобладающим симптомом является повышенная слабость, которая может приводить к затруднениям или неспособности выполнять физические задачи в зависимости от того, какие мышцы поражены. Атрофия мышц кора или ног может вызвать затруднения при вставании из положения сидя, при ходьбе или подъеме по лестнице, а также может вызвать частое падение. Атрофия мышц горла может вызвать затруднение глотания, а атрофия диафрагмы может вызвать затруднение дыхания. Атрофия мышц может протекать бессимптомно и оставаться незамеченной до тех пор, пока не будет потеряно значительное количество мышц. [2]

Причины [ править ]

Скелетные мышцы служат местом хранения аминокислот, которые могут использоваться для производства энергии, когда потребности высоки или запасы недостаточны. Если метаболические потребности остаются выше, чем синтез белка, мышечная масса теряется. [3] Многие заболевания и состояния могут привести к этому дисбалансу либо из-за самого заболевания, либо из-за изменения аппетита, связанного с заболеванием. Причины атрофии мышц включают неподвижность, старение, недоедание, некоторые системные заболевания ( рак , застойную сердечную недостаточность ; хроническое обструктивное заболевание легких ; СПИД , заболевание печени и т. Д.), Деиннервацию, внутреннее заболевание мышц или лекарства (например, глюкокортикоиды ).[4]

Неподвижность [ править ]

Неиспользование - частая причина атрофии мышц и может быть местной (из-за травмы или гипсовой повязки) или общей (постельный режим). Скорость атрофии мышц из-за неиспользования (10-42 дня) составляет приблизительно 0,5-0,6% от общей мышечной массы в день, хотя между людьми существуют значительные различия. [5] Пожилые люди наиболее уязвимы к резкой потере мышечной массы при обездвиженности. Большая часть установленных исследований посвящена длительному неиспользованию (> 10 дней), при котором мышцы подвергаются риску в первую очередь из-за снижения скорости синтеза мышечного белка, а не из-за изменений в распаде мышечного белка. Есть данные, позволяющие предположить, что расщепление белков может быть более активным при кратковременной неподвижности (<10 дней). [5]

Кахексия [ править ]

Некоторые заболевания могут вызывать комплексный синдром истощения мышц, известный как кахексия . Это часто наблюдается при раке, застойной сердечной недостаточности , хронической обструктивной болезни легких , хронической болезни почек и СПИДе, хотя она связана со многими патологическими процессами, обычно со значительным воспалительным компонентом. Кахексия вызывает постоянную потерю мышечной массы, которую полностью не исправить с помощью диетической терапии. [6] Патофизиология изучена не полностью, но считается, что воспалительные цитокины играют центральную роль. В отличие от потери веса из-за недостаточного потребления калорий, кахексиявызывает преимущественно потерю мышечной массы, а не потерю жира, и не так быстро реагирует на диетическое вмешательство. Кахексия может значительно снизить качество жизни и функциональное состояние и связана с плохими результатами. [7] [8]

Саркопения [ править ]

Саркопения - это дегенеративная потеря массы, качества и силы скелетных мышц, связанная со старением. Это включает атрофию мышц, уменьшение количества мышечных волокон и сдвиг в сторону «медленных сокращений» или волокон скелетных мышц типа I по сравнению с волокнами «быстрого сокращения » или типа II . [3] Скорость потери мышечной массы зависит от уровня физических упражнений, сопутствующих заболеваний, питания и других факторов. Существует множество предполагаемых механизмов саркопении, которые, как полагают, являются результатом изменений сигнальных путей мышечного синтеза и постепенного отказа сателлитных клеток, которые помогают регенерировать волокна скелетных мышц, но не полностью изучены. [ необходима цитата ]

Саркопения может привести к снижению функционального статуса и вызвать значительную инвалидность, но это состояние, отличное от кахексии, хотя они могут сосуществовать. [8] [9] В 2016 году был выпущен код МКБ для саркопении, что способствовало его признанию в качестве единицы заболевания. [10]

Внутренние мышечные заболевания [ править ]

Мышечные заболевания, такие как мышечная дистрофия , боковой амиотрофический склероз (БАС) или миозит, например миозит с тельцами включения, могут вызывать атрофию мышц. [11]

Повреждение центральной нервной системы [ править ]

Повреждение нейронов головного или спинного мозга может вызвать заметную атрофию мышц. Это может быть локальная атрофия мышц, слабость или паралич, например, при инсульте или травме спинного мозга . [12] Более распространенные повреждения, такие как черепно-мозговая травма или церебральный паралич, могут вызывать общую атрофию мышц. [13]

Повреждение периферической нервной системы [ править ]

Травмы или заболевания периферических нервов, снабжающих определенные мышцы, также могут вызывать атрофию мышц. Это наблюдается при повреждении нерва из-за травмы или хирургического осложнения, ущемления нерва или наследственных заболеваний, таких как болезнь Шарко-Мари-Тута . [14]

Лекарства [ править ]

Известно, что некоторые лекарства вызывают атрофию мышц, обычно из-за прямого воздействия на мышцы. Сюда входят глюкокортикоиды, вызывающие глюкокортикоидную миопатию [4], или лекарства, токсичные для мышц, такие как доксорубицин . [15]

Эндокринопатии [ править ]

Известно, что заболевания эндокринной системы, такие как болезнь Кушинга или гипотиреоз , вызывают атрофию мышц. [16]

Патофизиология [ править ]

Мышечная масса уменьшается из-за атрофии мышц при неиспользовании.

Атрофия мышц возникает из-за дисбаланса между нормальным балансом между синтезом белка и его деградацией. Это включает сложную клеточную сигнализацию, которая не до конца изучена, и атрофия мышц, вероятно, является результатом нескольких механизмов. [ необходима цитата ]

Функция митохондрий имеет решающее значение для здоровья скелетных мышц, а вредные изменения на уровне митохондрий могут способствовать атрофии мышц. [17] При атрофии мышц из-за неиспользования постоянно наблюдается снижение плотности митохондрий, а также их качества. [17]

АТФ -зависимой убиквитин / Протеасома путь является одним из механизмов , с помощью которых белки разлагаются в мышцах. Сюда входят определенные белки, которые помечаются на разрушение небольшим пептидом, называемым убиквитином, который позволяет протеасоме распознавать белок и разрушать его. [18]

Диагноз [ править ]

Скрининг атрофии мышц ограничен отсутствием установленных диагностических критериев, хотя многие из них были предложены. Могут использоваться диагностические критерии для других состояний, таких как саркопения или кахексия . [3] Эти синдромы также можно идентифицировать с помощью скрининговых анкет.

Мышечную массу и изменения можно количественно оценить с помощью визуализационных исследований, таких как компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (МРТ) . Биомаркеры, такие как мочевина в моче, можно использовать для приблизительной оценки потери мышечной массы в условиях быстрой потери мышечной массы. [19] Другие биомаркеры в настоящее время изучаются, но не используются в клинической практике. [3]

Лечение [ править ]

Атрофию мышц можно отсрочить, предотвратить, а иногда и обратить вспять с помощью лечения. Подходы к лечению включают воздействие на сигнальные пути, которые вызывают гипертрофию мышц или медленное разрушение мышц, а также оптимизацию статуса питания.

Физическая активность обеспечивает значительный анаболический стимул для мышц и является важным компонентом в замедлении или обращении вспять атрофии мышц. [3] Что касается идеального «дозирования» упражнений, пока неизвестно. Было показано, что упражнения с отягощениями полезны для уменьшения мышечной атрофии у пожилых людей. [20] [21] У пациентов, которые не могут тренироваться из-за физических ограничений, таких как параплегия, функциональная электрическая стимуляция может использоваться для внешней стимуляции мышц. [22]

Достаточное количество калорий и белка имеет решающее значение для предотвращения атрофии мышц. Потребности в белке могут сильно различаться в зависимости от метаболических факторов и состояния болезни, поэтому добавки с высоким содержанием белка могут быть полезными. [3] Добавки протеина или аминокислот с разветвленной цепью , особенно лейцина, могут стимулировать синтез мышц и подавлять распад протеина, и были изучены на предмет атрофии мышц при саркопении и кахексии. [3] [23] β-Гидрокси β-метилбутират (HMB), метаболит лейцина, который продается как пищевая добавка , продемонстрировал эффективность в предотвращении потери мышечной массы при некоторых состояниях мышечной атрофии у людей, особенно при саркопении.. [24] [25] [26] На основании метаанализа семи рандомизированных контролируемых исследований , опубликованного в 2015 году, добавка HMB обладает эффективностью в качестве лечения для сохранения мышечной массы у пожилых людей. [27] Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить точное влияние HMB на силу и функцию мышц в различных группах населения. [27]

В тяжелых случаях мышечной атрофии пациентам может быть назначен анаболический стероид, такой как метандростенолон, в качестве потенциального лечения, хотя его использование ограничено из-за побочных эффектов. Новый класс препаратов, называемых селективными модуляторами рецепторов андрогенов , исследуется с многообещающими результатами. У них будет меньше побочных эффектов , но они будут способствовать росту и регенерации мышечной и костной ткани. Эти эффекты еще предстоит подтвердить в более крупных клинических испытаниях. [28]

Результаты [ править ]

Исход атрофии мышц зависит от первопричины и состояния здоровья пациента. Неподвижность или постельный режим у групп населения, предрасположенных к атрофии мышц, таких как пожилые люди или люди с болезненными состояниями, которые обычно вызывают кахексию , могут вызвать драматическую атрофию мышц и повлиять на функциональные результаты. У пожилых людей это часто приводит к снижению биологического резерва и повышенной уязвимости к стрессовым факторам, известным как « синдром слабости ». [3]Потеря мышечной массы также связана с повышенным риском заражения, снижением иммунитета и плохим заживлением ран. Слабость, которая сопровождает атрофию мышц, приводит к более высокому риску падений, переломов, физической инвалидности, потребности в специализированном уходе, снижению качества жизни, повышенной смертности и увеличению затрат на здравоохранение. [3]

У животных [ править ]

Бездействие и голодание у млекопитающих приводят к атрофии скелетных мышц, сопровождающейся меньшим количеством и размером мышечных клеток, а также меньшим содержанием белка. [29] Известно, что у людей длительные периоды иммобилизации, такие как постельный режим или полет космонавтов в космосе, приводят к ослаблению и атрофии мышц. Подобные последствия отмечаются и у таких мелких млекопитающих, которые впадают в спячку, таких как суслики и коричневые летучие мыши. [30]

Медведи - исключение из этого правила; Виды семейства Ursidae известны своей способностью выживать в неблагоприятных условиях окружающей среды с низкими температурами и ограниченной доступностью питания зимой за счет зимней спячки . За это время медведи претерпевают ряд физиологических, морфологических и поведенческих изменений. [31] Их способность поддерживать количество и размер скелетных мышц во время неиспользования имеет большое значение.

Во время спячки медведи проводят 4-7 месяцев бездеятельности и анорексии, не подвергаясь атрофии мышц и потере белка. [30] Несколько известных факторов способствуют поддержанию мышечной ткани. Летом медведи пользуются доступностью корма и накапливают мышечный белок. Белковый баланс во время покоя также поддерживается за счет более низкого уровня распада белка зимой. [30] В периоды неподвижности истощение мышц у медведей также подавляется протеолитическим ингибитором, который выделяется в кровоток. [29] Еще одним фактором, который способствует поддержанию мышечной силы у медведей в спячке, является возникновение периодических произвольных сокращений и непроизвольных сокращений от дрожи во время оцепенения.. [32] Три-четыре ежедневных эпизода мышечной активности отвечают за поддержание мышечной силы и отзывчивости медведей во время спячки. [32]

См. Также [ править ]

  • Саркопения
  • Кахексия
  • Влияние космического полета на организм человека
  • Мышечная слабость
  • Мышечная дистрофия
  • Гипертрофия мышц
  • Миотоническая дистрофия
  • Журнал кахексии, саркопении и мышц

Ссылки [ править ]

  1. ^ Dev R (январь 2019). «Измерение критериев диагностики кахексии». Анналы паллиативной медицины . 8 (1): 24–32. DOI : 10,21037 / apm.2018.08.07 . PMID  30525765 .
  2. ^ Cretoiu С.М., Zugravu CA (2018). Сяо Дж (ред.). «Рекомендации по питанию для предотвращения атрофии мышц». Успехи экспериментальной медицины и биологии . Springer Singapore. 1088 : 497–528. DOI : 10.1007 / 978-981-13-1435-3_23 . ISBN 9789811314346. PMID  30390267 .
  3. ^ a b c d e f g h i Аргилес Дж. М., Кампос Н., Лопес-Педроса Дж. М., Руэда Р., Родригес-Маньяс Л. (сентябрь 2016 г.). «Скелетные мышцы регулируют метаболизм через межорганные взаимодействия: роль в здоровье и болезнях» . Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 17 (9): 789–96. DOI : 10.1016 / j.jamda.2016.04.019 . PMID 27324808 . 
  4. ^ a b Seene T (июль 1994 г.). «Обмен сократительных белков скелетных мышц при глюкокортикоидной миопатии». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 50 (1–2): 1–4. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90165-1 . PMID 8049126 . S2CID 27814895 .  
  5. ^ a b Wall BT, Dirks ML, van Loon LJ (сентябрь 2013 г.). «Атрофия скелетных мышц при кратковременном неиспользовании: последствия для возрастной саркопении». Обзоры исследований старения . 12 (4): 898–906. DOI : 10.1016 / j.arr.2013.07.003 . PMID 23948422 . S2CID 30149063 .  
  6. ^ Эванс WJ, Morley JE, Argiles Дж, Тюки С, Baracos В, D Guttridge и др. (Декабрь 2008 г.). «Кахексия: новое определение». Клиническое питание . 27 (6): 793–9. DOI : 10.1016 / j.clnu.2008.06.013 . PMID 18718696 . 
  7. ^ Morley JE, Томас Р., Уилсон М. (апрель 2006). «Кахексия: патофизиология и клиническое значение» . Американский журнал клинического питания . 83 (4): 735–43. DOI : 10.1093 / ajcn / 83.4.735 . PMID 16600922 . 
  8. ↑ a b Peterson SJ, Mozer M (февраль 2017 г.). «Дифференциация саркопении и кахексии среди больных раком». Питание в клинической практике . 32 (1): 30–39. DOI : 10.1177 / 0884533616680354 . PMID 28124947 . S2CID 206555460 .  
  9. ^ Marcell TJ (октябрь 2003). «Саркопения: причины, последствия и профилактика» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 58 (10): M911-6. DOI : 10.1093 / Герона / 58.10.m911 . PMID 14570858 . 
  10. Anker SD, Morley JE, von Haehling S (декабрь 2016 г.). «Добро пожаловать в код МКБ-10 для саркопении» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 7 (5): 512–514. DOI : 10.1002 / jcsm.12147 . PMC 5114626 . PMID 27891296 .  
  11. ^ Пауэрс SK, Lynch GS, Murphy KT, Reid MB, Zijdewind I (ноябрь 2016). «Вызванная заболеванием атрофия и усталость скелетных мышц» . Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 48 (11): 2307–2319. DOI : 10.1249 / MSS.0000000000000975 . PMC 5069191 . PMID 27128663 .  
  12. ^ О'Брайен LC, Gorgey AS (октябрь 2016). «Митохондриальное здоровье скелетных мышц и повреждение спинного мозга» . Всемирный журнал ортопедии . 7 (10): 628–637. DOI : 10,5312 / wjo.v7.i10.628 . PMC 5065669 . PMID 27795944 .  
  13. ^ Verschuren O, Smorenburg AR, Luiking Y, Bell K, L Barber, Петерсон MD (июнь 2018). «Детерминанты сохранения мышц у людей с церебральным параличом на протяжении всей жизни: повествовательный обзор литературы» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 9 (3): 453–464. DOI : 10.1002 / jcsm.12287 . PMC 5989853 . PMID 29392922 .  
  14. Wong A, Pomerantz JH (март 2019). «Роль мышечных стволовых клеток в регенерации и восстановлении после денервации: обзор». Пластическая и реконструктивная хирургия . 143 (3): 779–788. DOI : 10,1097 / PRS.0000000000005370 . PMID 30817650 . S2CID 73495244 .  
  15. ^ Hiensch AE, Bolam KA, Mijwel S, Jeneson JA, Huitema AD, Kranenburg O, et al. (Октябрь 2019 г.). «Доксорубицин-индуцированная атрофия скелетных мышц: выяснение основных молекулярных путей» . Acta Physiologica . 229 (2): e13400. DOI : 10.1111 / apha.13400 . PMC 7317437 . PMID 31600860 .  
  16. ^ Мартин А.И., Приего Т., Лопес-Кальдерон А (2018). Сяо Дж (ред.). «Гормоны и атрофия мышц». Успехи экспериментальной медицины и биологии . Springer Singapore. 1088 : 207–233. DOI : 10.1007 / 978-981-13-1435-3_9 . ISBN 9789811314346. PMID  30390253 .
  17. ^ а б Абриго Дж., Саймон Ф., Кабрера Д., Вилос С., Кабельо-Верруджио С. (20 мая 2019 г.). «Митохондриальная дисфункция при патологиях скелетных мышц». Современная наука о белках и пептидах . 20 (6): 536–546. DOI : 10.2174 / 1389203720666190402100902 . PMID 30947668 . 
  18. ^ Sandri M (июнь 2008). «Сигнализация при атрофии и гипертрофии мышц». Физиология . Бетесда, Мэриленд, 23 (3): 160–70. DOI : 10.1152 / physiol.00041.2007 . PMID 18556469 . 
  19. ^ Бишоп Дж, Брайони Т (2007). «Раздел 1.9.2». Руководство по диетической практике . Вили-Блэквелл. п. 76. ISBN 978-1-4051-3525-2.
  20. ^ Sayer AA (ноябрь 2014). «Саркопения - новый гигант гериатрии: время воплотить результаты исследований в клиническую практику» . Возраст и старение . 43 (6): 736–7. DOI : 10,1093 / старения / afu118 . PMID 25227204 . 
  21. ^ Liu CJ, Латам NK (июль 2009). «Прогрессивные силовые тренировки с отягощениями для улучшения физических функций у пожилых людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002759. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002759.pub2 . PMC 4324332 . PMID 19588334 .  
  22. Zhang D, Guan TH, Widjaja F, Ang WT (23 апреля 2007 г.). Функциональная электростимуляция в реабилитационной инженерии: обзор . Труды 1-й международной конвенции по инженерной реабилитации и вспомогательным технологиям: совместно с 1-й встречей по нейрореабилитации больницы Тан Ток Сен. Ассоциация компьютерной техники. С. 221–226. DOI : 10.1145 / 1328491.1328546 . ISBN 978-1-59593-852-7.
  23. Перейти ↑ Phillips SM (июль 2015). «Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией» . Достижения в области питания . 6 (4): 452–60. DOI : 10,3945 / an.115.008367 . PMC 4496741 . PMID 26178029 .  
  24. Перейти ↑ Phillips SM (июль 2015). «Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией» . Достижения в области питания . 6 (4): 452–60. DOI : 10,3945 / an.115.008367 . PMC 4496741 . PMID 26178029 .   
  25. ^ Бриошь T, Пагано AF, Py G, Chopard A (август 2016). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жировые инфильтрации и профилактика» (PDF) . Молекулярные аспекты медицины . 50 : 56–87. DOI : 10.1016 / j.mam.2016.04.006 . PMID 27106402 .  
  26. ^ Holeček M (август 2017). «Добавка бета-гидрокси-бета-метилбутирата и скелетных мышц в здоровых условиях и условиях истощения мышц» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (4): 529–541. DOI : 10.1002 / jcsm.12208 . PMC 5566641 . PMID 28493406 .  
  27. ^ а б Ву Х, Ся Й, Цзян Дж, Ду Х, Го Х, Лю Х и др. (2015). «Влияние добавок бета-гидрокси-бета-метилбутирата на потерю мышечной массы у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Архив геронтологии и гериатрии . 61 (2): 168–75. DOI : 10.1016 / j.archger.2015.06.020 . PMID 26169182 . 
  28. ^ Srinath R, Dobs A (февраль 2014). «Энобосарм (GTx-024, S-22): потенциальное средство от кахексии». Будущая онкология . 10 (2): 187–94. DOI : 10.2217 / fon.13.273 . PMID 24490605 . 
  29. ^ a b Фустер G, Бускетс S, Альмендро V, Лопес-Сориано FJ, Argilés JM (октябрь 2007 г.). «Антипротеолитические эффекты плазмы медведей в спячке: новый подход к терапии истощения мышц?». Клиническое питание . 26 (5): 658–61. DOI : 10.1016 / j.clnu.2007.07.003 . PMID 17904252 . 
  30. ^ a b c Lohuis TD, Harlow HJ, Beck TD (май 2007 г.). «Спящие черные медведи (Ursus americanus) испытывают баланс белка в скелетных мышцах во время зимней анорексии». Сравнительная биохимия и физиология. Часть B, Биохимия и молекулярная биология . 147 (1): 20–8. DOI : 10.1016 / j.cbpb.2006.12.020 . PMID 17307375 . 
  31. ^ Carey HV, Andrews MT, Martin SL (октябрь 2003). «Гибернация млекопитающих: клеточные и молекулярные ответы на пониженный метаболизм и низкую температуру». Физиологические обзоры . 83 (4): 1153–81. DOI : 10.1152 / Physrev.00008.2003 . PMID 14506303 . 
  32. ^ a b Харлоу HJ, Lohuis T, Anderson-Sprecher RC, Beck TD (2004). «Температура поверхности тела черных медведей в спячке может быть связана с периодической мышечной активностью». Журнал маммологии . 85 (3): 414–419. DOI : 10,1644 / 1545-1542 (2004) 085 <0414: BSTOHB> 2.0.CO; 2 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с атрофией мышц на Викискладе?
  • Мышечная атрофия в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)