Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Полный анализ крови
См. Подпись
Образец клинического анализа крови перед распечаткой, отображающей результаты клинического анализа крови и дифференциальные результаты.
СинонимыПолный анализ крови, [1] полный анализ крови (FBC), [2] полный анализ крови, [3] полный анализ крови (FBE), [2] гемограмма [4]
MeSHD001772
MedlinePlus003642
LOINCКоды для CBC , например, 57021-8
HCPCS-L2G0306

Полный анализ крови ( CBC ), также известный как кол полных кровей ( FBC ), представляет собой набор медицинских лабораторных тестов , которые предоставляют информацию о клетках в человеке кровью . Общий анализ крови показывает количество лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов , концентрацию гемоглобина и гематокрит (объемный процент эритроцитов). В красных кровяных клеток показатели , которые указывают на средний размер и содержание гемоглобина в красных кровяных клеток, также сообщается, иможет быть включен дифференциал лейкоцитов , который подсчитывает различные типы лейкоцитов.

Общий анализ крови часто проводится как часть медицинского обследования и может использоваться для наблюдения за здоровьем или диагностики заболеваний. Результаты интерпретируются путем сравнения их с эталонными диапазонами , которые различаются в зависимости от пола и возраста. Такие состояния, как анемия и тромбоцитопения , определяются по аномальным результатам общего анализа крови. Индексы красных кровяных клеток могут дать информацию о причине анемии человека , таких как дефицит железа и дефицит витамина В12 , а также результаты белого дифференциала клеток крови могут помочь диагностировать вирусные , бактериальные и паразитарные инфекции и заболевания крови , каклейкоз . Не все результаты, выходящие за пределы допустимого диапазона, требуют медицинского вмешательства.

Общий анализ крови выполняется с использованием основного лабораторного оборудования или автоматического гематологического анализатора , который подсчитывает клетки и собирает информацию об их размере и структуре. Измеряется концентрация гемоглобина, и индексы эритроцитов рассчитываются на основе измерений эритроцитов и гемоглобина. Ручные тесты могут использоваться для независимого подтверждения отклонений от нормы. Около 10-25% проб требуют ручного мазок крови обзора, [5] , в которой кровь окрашивают и рассматривается под микроскопом , чтобы убедиться , что результаты анализатора согласуется с появлением клеток и искать аномалии. Гематокрит можно определить вручную поцентрифугирование образца и измерение доли эритроцитов, а в лабораториях, не имеющих доступа к автоматизированным приборам, клетки крови подсчитывают под микроскопом с помощью гемоцитометра .

В 1852 году Карл Виерордт опубликовал первую процедуру анализа крови, которая включала нанесение известного объема крови на предметное стекло микроскопа и подсчет каждой клетки. Изобретение гемоцитометра в 1874 году Луи-Шарлем Малассесом упростило микроскопический анализ клеток крови, а в конце 19 века Пауль Эрлих и Дмитрий Леонидович Романовский разработали методы окрашивания лейкоцитов и эритроцитов, которые до сих пор используются для исследования мазков крови. . Автоматизированные методы измерения гемоглобина были разработаны в 1920-х годах, и Максвелл Винтроб (Maxwell Wintrobe)представил метод гематокрита Винтроба в 1929 году, который, в свою очередь, позволил ему определять индексы эритроцитов. Вехой в автоматизации подсчета клеток крови стал принцип Коултера , который был запатентован Уоллесом Х. Коултером в 1953 году. Принцип Коултера использует измерения электрического импеданса для подсчета клеток крови и определения их размеров; это технология, которая до сих пор используется во многих автоматических анализаторах. Дальнейшие исследования 1970-х годов включали использование оптических измерений для подсчета и идентификации клеток, что позволило автоматизировать дифференциал лейкоцитов.

Цель [ править ]

Эти клетки и тромбоциты в крови человека. В красных кровяных клетках , которые несут кислород преобладают и приводят к цвету крови. В лейкоцитах являются частью иммунной системы . Тромбоциты необходимы для образования сгустков , предотвращающих чрезмерное кровотечение.

Кровь состоит из жидкой части, называемой плазмой , и клеточной части, содержащей эритроциты , лейкоциты и тромбоциты . [примечание 1] [7] Полный анализ крови оценивает три клеточных компонента крови. Некоторые медицинские состояния, такие как анемия или тромбоцитопения , характеризуются заметным увеличением или уменьшением количества клеток крови. [8] Изменения во многих системах органов могут повлиять на кровь, поэтому результаты клинического анализа крови полезны для исследования широкого спектра состояний. Из-за объема информации, который он предоставляет, полный анализ крови является одним из наиболее часто выполняемых.медицинские лабораторные исследования. [9] [10] [11]

Общий анализ крови часто используется для выявления заболеваний в рамках медицинского обследования. [12] Это также требуется, когда поставщик медицинских услуг подозревает, что у человека есть заболевание, поражающее клетки крови, такое как инфекция , нарушение свертываемости крови или некоторые виды рака . Людям, у которых были диагностированы нарушения, которые могут вызывать отклонения от нормы в результатах клинического анализа крови, или которые получают лечение, которое может повлиять на количество клеток крови, может проводиться регулярный общий анализ крови для наблюдения за их здоровьем [4] [12], и этот тест часто проводится каждый день люди, которые госпитализированы. [13] Результаты могут указывать на необходимость переливания крови или тромбоцитов.. [14]

Полный анализ крови имеет особое применение во многих медицинских областях . Его часто проводят перед операцией, чтобы выявить анемию, убедиться в достаточном уровне тромбоцитов и проверить наличие инфекции [15] [16], а также после операции, чтобы можно было контролировать кровопотерю . [12] [17] В неотложной медицине общий анализ крови используется для исследования многочисленных симптомов, таких как лихорадка , боль в животе и одышка , [18] [19] [20], а также для оценки кровотечений и травм . [21][22] У людей, проходящих химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака,тщательно отслеживают показатели крови, поскольку эти методы лечения подавляют производство клеток крови в костном мозге и могут привести к очень низкому уровню лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина . [23] Регулярный общий анализ крови необходим людям, принимающим некоторые психиатрические препараты , такие как клозапин и карбамазепин , которые в редких случаях могут вызвать опасное для жизни падение количества лейкоцитов ( агранулоцитоз ). [24] [25]Поскольку анемия во время беременности может ухудшить исходы для матери и ее ребенка, общий анализ крови является рутинной частью дородового наблюдения ; [26], а у новорожденных может потребоваться общий анализ крови для исследования желтухи или подсчета количества незрелых клеток в дифференциале лейкоцитов , который может быть индикатором сепсиса . [27] [28]

Общий анализ крови - важный инструмент гематологии , который изучает причины, прогноз, лечение и профилактику заболеваний, связанных с кровью. [29] Результаты общего анализа крови и мазка мазка отражают функционирование кроветворной системы - органов и тканей, участвующих в производстве и развитии клеток крови, особенно костного мозга . [9] [30] Например, низкое количество всех трех типов клеток ( панцитопения ) может указывать на то, что на производство клеток крови влияет заболевание костного мозга, и исследование костного мозга может дополнительно выяснить причину. [31]Аномальные клетки на мазок крови могут указывать на острый лейкоз или лимфый , [30] в то время как аномально высокое количество нейтрофилов или лимфоцитов, в сочетании с ориентировочными симптомами и мазок крови выводы, может вызвать подозрение на наличии миелопролиферативных расстройства или лимфопролиферативного расстройство . Изучение результатов клинического анализа крови и мазка крови может помочь определить причины анемии, такие как дефицит питательных веществ , заболевания костного мозга , приобретенные гемолитические анемии и унаследованные состояния, такие как серповидно-клеточная анемия и талассемия . [32][33]

В эталонные диапазоны для полного анализа крови представляют диапазон результатов найдены в 95% здоровых людей. [примечание 2] [35] По определению, 5% результатов всегда будут выходить за пределы этого диапазона, поэтому некоторые аномальные результаты могут отражать естественные вариации, а не указывать на медицинскую проблему. [36] Это особенно вероятно, если такие результаты лишь немного выходят за пределы допустимого диапазона, если они согласуются с предыдущими результатами или если общий анализ крови не выявил других связанных отклонений. [37] Когда тест проводится на относительно здоровой популяции, количество клинически незначимых отклонений может превышать количество результатов, отражающих болезнь. [38]По этой причине профессиональные организации в Соединенных Штатах, Великобритании и Канаде рекомендуют не проводить предоперационное тестирование CBC для операций с низким уровнем риска у лиц без соответствующих заболеваний. [15] [39] [40] Повторный забор крови для гематологического исследования у госпитализированных пациентов может способствовать развитию внутрибольничной анемии и может привести к ненужным переливаниям. [38]

Процедура [ править ]

Воспроизвести медиа
Общий анализ крови, выполненный методом пальца на автоматическом анализаторе Abbott Cell-Dyn 1700

Образец собирают путем забора крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, обычно ЭДТА, чтобы остановить его естественное свертывание . [41] Кровь обычно берется из вены , но когда это трудно, может быть собрана из капилляров с помощью пальца или с помощью heelprick у детей. [42] [43] Тестирование обычно выполняется на автоматическом анализаторе, но для исследования аномальных результатов можно использовать ручные методы, такие как исследование мазка крови или ручной гематокритный тест. [44]Подсчет клеток и измерение гемоглобина выполняются вручную в лабораториях, не имеющих доступа к автоматизированным приборам. [45]

Автоматически [ править ]

На борту анализатора образец перемешивается для равномерного распределения клеток, затем разбавляется и распределяется по крайней мере на два канала, один из которых используется для подсчета эритроцитов и тромбоцитов, другой - для подсчета лейкоцитов и определения концентрации гемоглобина. . Некоторые инструменты измеряют гемоглобин в отдельном канале, а дополнительные каналы могут использоваться для дифференциального подсчета лейкоцитов, количества ретикулоцитов и специальных измерений тромбоцитов. [46] [47] [48] Клетки подвешены в потоке жидкости, и их свойства измеряются, когда они проходят мимо датчиков с помощью метода, известного как проточная цитометрия . [примечание 3] [49] [52] Гидродинамическая фокусировкаможет использоваться для изоляции отдельных ячеек, чтобы можно было получить более точные результаты: разбавленный образец вводится в поток жидкости под низким давлением, что заставляет ячейки в образце выстраиваться в один файл через ламинарный поток . [53] [54]

Автоматический гематологический анализатор Sysmex XT-4000i
Принцип Коултера - кратковременное падение тока пропорционально объему частицы.

Чтобы измерить концентрацию гемоглобина, к образцу добавляется химический реагент для разрушения ( лизиса ) эритроцитов в канале, отдельном от канала, используемого для подсчета эритроцитов. На анализаторах, которые выполняют подсчет лейкоцитов в том же канале, что и измерение гемоглобина, это упрощает подсчет лейкоцитов. [55] Гематологические анализаторы измеряют гемоглобин с помощью спектрофотометрии и основаны на линейной зависимости между поглощением света и количеством присутствующего гемоглобина. Химические вещества используются для преобразования различных форм гемоглобина, таких как оксигемоглобин и карбоксигемоглобин., к одной стабильной форме, обычно цианметгемоглобину , и для создания постоянного изменения цвета. Поглощение полученного цвета при измерении на определенной длине волны - обычно 540 нанометров - соответствует концентрации гемоглобина. [56] [57]

Датчики подсчитывают и идентифицируют клетки в образце, используя два основных принципа: электрическое сопротивление и светорассеяние . [58] Подсчет клеток на основе импеданса работает по принципу Коултера : клетки подвешены в жидкости, по которой проходит электрический ток , и, проходя через небольшое отверстие (апертуру), они вызывают уменьшение тока из-за своей плохой электропроводности . Амплитуды от напряжения импульса , генерируемого в ячейке пересекает корреляты диафрагмы с количеством жидкости , вытесненной клетки, и , таким образом объем ячейки, [59] [60]в то время как общее количество импульсов коррелирует с количеством ячеек в образце. Распределение объемов клеток отображается на гистограмме , и путем установки пороговых значений объема на основе типичных размеров каждого типа клеток можно идентифицировать и подсчитывать различные популяции клеток. [61]

В методах светорассеяния свет от лазера или вольфрамово-галогенной лампы направляется на поток клеток для сбора информации об их размере и структуре. Клетки рассеивают свет под разными углами при прохождении луча, который регистрируется с помощью фотометров . [62] Прямое рассеяние, которое относится к количеству света, рассеянного вдоль оси луча, в основном вызвано дифракцией света и коррелирует с размером ячеек, в то время как боковое рассеяние (свет, рассеянный под углом 90 градусов) вызван отражением и рефракция и предоставляет информацию о клеточной сложности. [62] [63]

Радиочастотные методы могут использоваться в сочетании с импедансом. Эти методы работают по тому же принципу измерения прерывания тока, когда клетки проходят через апертуру, но поскольку высокочастотный радиочастотный ток проникает в клетки, амплитуда результирующего импульса зависит от таких факторов, как относительный размер ядра , структура ядра и количество гранул в цитоплазме . [64] [65] Мелкие эритроциты и клеточный мусор, которые по размеру схожи с тромбоцитами, могут влиять на подсчет тромбоцитов, а большие тромбоциты могут быть подсчитаны неточно, поэтому некоторые анализаторы используют дополнительные методы для измерения тромбоцитов, например флуоресцентныеокрашивание, многоугловое рассеяние света и мечение моноклональными антителами . [48]

Большинство анализаторов напрямую измеряют средний размер эритроцитов, который называется средним объемом клеток (MCV), и вычисляют гематокрит, умножая количество эритроцитов на MCV. Некоторые измеряют гематокрит, сравнивая общий объем эритроцитов с объемом взятой пробы крови, и получают MCV из гематокрита и количества эритроцитов. [66] Концентрация гемоглобина, количество эритроцитов и гематокрит используются для расчета среднего количества гемоглобина в каждой эритроците, среднего корпускулярного гемоглобина (MCH); и его концентрация, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC). [67] Другой расчет,Ширина распределения эритроцитов (RDW) выводится из стандартного отклонения среднего объема клеток и отражает изменение размера клеток. [68]

Пример диаграммы рассеяния лейкоцитов: кластеры разного цвета указывают на разные популяции клеток

После обработки реагентами лейкоциты образуют три отдельных пика, когда их объемы наносятся на гистограмму. Эти пики примерно соответствуют популяциям гранулоцитов , лимфоцитов и других мононуклеарных клеток , что позволяет проводить трехчастную дифференциацию только на основе объема клетки. [69] [70] Более совершенные анализаторы используют дополнительные методы для обеспечения дифференциала из пяти-семи частей, такие как светорассеяние или радиочастотный анализ, [70] или использование красителей для окрашивания определенных химических веществ внутри клеток, например нуклеиновых кислот , которые обнаруживаются в более высоких концентрациях в незрелых клетках [71] или миелопероксидазы ,фермент, обнаруженный в клетках миелоидной линии . [72] [73] Базофилы можно подсчитать в отдельном канале, где реагент разрушает другие белые клетки и оставляет базофилы нетронутыми. Данные, собранные в результате этих измерений, анализируются и наносятся на диаграмму рассеяния , где формируются кластеры, которые коррелируют с каждым типом лейкоцитов. [70] [72] Другой подход к автоматизации дифференциального подсчета - использование программного обеспечения цифровой микроскопии, [74] которое использует искусственный интеллект для классификации лейкоцитов по микрофотографиям.мазка крови. Изображения клеток отображаются для оператора-человека, который при необходимости может вручную переклассифицировать клетки. [75]

Большинству анализаторов требуется менее минуты для выполнения всех анализов общего анализа крови. [58] Поскольку анализаторы отбирают и подсчитывают множество отдельных клеток, результаты очень точные. [76] Однако некоторые аномальные клетки могут быть идентифицированы неправильно, что требует ручного просмотра результатов прибора и идентификации аномальных клеток другими способами, которые прибор не может классифицировать. [5] [77]

Тестирование на месте [ править ]

Тестирование в месте оказания медицинской помощи - это тесты, проводимые вне лаборатории, например, у постели больного или в клинике. [78] [79] Этот метод тестирования быстрее и требует меньше крови, чем обычные методы, и не требует специально обученного персонала, поэтому он полезен в чрезвычайных ситуациях и в районах с ограниченным доступом к ресурсам. Обычно используемые устройства для гематологического тестирования в местах оказания медицинской помощи включают HemoCue , портативный анализатор, который использует спектрофотометрию для измерения концентрации гемоглобина в образце, и i-STAT , который выводит показания гемоглобина путем оценки концентрации эритроцитов из проводимость крови. [79] Гемоглобин и гематокрит можно измерить на медицинских устройствах, предназначенных для анализа газов крови , но эти измерения иногда плохо коррелируют с измерениями, полученными с помощью стандартных методов. [78] Существуют упрощенные версии гематологических анализаторов, предназначенных для использования в клиниках, которые могут предоставить полный и дифференциальный анализ крови. [80]

Руководство [ править ]

Ручное определение гематокрита. Кровь центрифугировали, разделив ее на эритроциты и плазму.

Тесты могут выполняться вручную, когда автоматизированное оборудование недоступно или когда результаты анализатора указывают на необходимость дальнейшего исследования. [45] Автоматические результаты помечаются для ручного анализа мазка крови в 10–25% случаев, что может быть связано с аномальными популяциями клеток, которые анализатор не может правильно подсчитать, [5] внутренние флажки, генерируемые анализатором, которые предполагают, что результаты могут быть неточные [81] или численные результаты, выходящие за установленные пороговые значения. [77] Чтобы исследовать эти проблемы, кровь наносится на предметное стекло микроскопа, окрашивается красителем Романовского и исследуется под микроскопом . [82]Оценивается внешний вид красных и белых кровяных телец и тромбоцитов, и при их наличии сообщается о качественных отклонениях. [83] Изменения внешнего вида эритроцитов могут иметь большое диагностическое значение - например, наличие серповидно-клеточной анемии указывает на серповидно-клеточную анемию , а большое количество фрагментированных эритроцитов ( шистоцитов ) требует срочного исследования, поскольку может предполагают микроангиопатическую гемолитическую анемию . [84] При некоторых воспалительных состояниях и парапротеиновых заболеваниях, таких как множественная миелома , высокий уровень белка в крови может вызывать скопление эритроцитов в мазке, что называетсяруло . [85] Некоторые паразитарные заболевания , такие как малярия и бабезиоз , могут быть обнаружены путем обнаружения возбудителей в мазке крови [86], а количество тромбоцитов можно оценить по мазку крови, что полезно, если автоматический подсчет тромбоцитов неточно. [77]

Чтобы выполнить ручной дифференциальный анализ лейкоцитов, микроскопист подсчитывает 100 клеток в мазке крови и классифицирует их по внешнему виду; иногда подсчитывают до 200 ячеек. [87] Это дает процент каждого типа лейкоцитов, и умножая эти проценты на общее количество лейкоцитов, можно получить абсолютное количество лейкоцитов каждого типа. [88] Ручной подсчет подвержен ошибкам выборки, потому что подсчитывается так мало клеток по сравнению с автоматическим анализом, [76] но он может идентифицировать аномальные клетки, которые анализаторы не могут, [72] [77] такие как бластные клетки, наблюдаемые при остром лейкозе. [89]Клинически значимые признаки, такие как токсическая грануляция и вакуолизация, также могут быть установлены при микроскопическом исследовании лейкоцитов. [90]

Гематокрит можно определить вручную, заполнив капиллярную пробирку кровью, центрифугировав ее и измерив процент крови, состоящей из эритроцитов. [66] Это полезно при некоторых состояниях, которые могут привести к неправильным результатам автоматического определения гематокрита, например, при полицитемии (сильно повышенное количество эритроцитов) [66] или тяжелом лейкоцитозе (сильно повышенном количестве лейкоцитов, мешающем измерения кровяных телец, заставляя лейкоциты считаться эритроцитами). [91]

Слева: модифицированный гемоцитометр Фукса-Розенталя . Справа: вид через микроскоп гемоцитометра. Встроенная сетка помогает отслеживать, какие ячейки были подсчитаны.

Красные и белые кровяные тельца и тромбоциты можно подсчитать с помощью гемоцитометра , предметного стекла микроскопа, содержащего камеру, в которой содержится определенный объем разбавленной крови. Камера гемоцитометра имеет калиброванную сетку для облегчения подсчета клеток. Клетки, видимые в сетке, подсчитываются и делятся на исследуемый объем крови, который определяется по количеству квадратов, подсчитанных на сетке, для получения концентрации клеток в образце. [45] [92] Ручной подсчет клеток трудоемок и неточен по сравнению с автоматическими методами, поэтому они редко используются, за исключением лабораторий, у которых нет доступа к автоматическим анализаторам. [45] [92]Для подсчета лейкоцитов образец разбавляют с использованием жидкости, содержащей соединение, лизирующее эритроциты, такое как оксалат аммония , уксусная кислота или соляная кислота . [93] Иногда к разбавителю добавляют краситель, который выделяет ядра лейкоцитов, что упрощает их идентификацию. Ручной подсчет тромбоцитов выполняется аналогичным образом, хотя при некоторых методах эритроциты остаются нетронутыми. Использование фазово-контрастного микроскопа , а не светового микроскопа , может облегчить идентификацию тромбоцитов. [94]Ручной подсчет эритроцитов выполняется редко, поскольку он неточен, и для оценки эритроцитов доступны другие методы, такие как гемоглобинометрия и ручной гематокрит; но если это необходимо, количество эритроцитов можно подсчитать в крови, разбавленной физиологическим раствором. [95]

Гемоглобин можно измерить вручную с помощью спектрофотометра или колориметра . Чтобы измерить гемоглобин вручную, образец разбавляют с помощью реагентов, которые разрушают эритроциты, чтобы высвободить гемоглобин. Другие химические вещества используются для преобразования разных типов гемоглобина в одну форму, что позволяет легко его измерить. Затем раствор помещают в измерительную кювету и измеряют оптическую плотность при определенной длине волны, которая зависит от типа используемого реагента. Эталонный стандарт, содержащий известное количество гемоглобина, используется для определения взаимосвязи между поглощением и концентрацией гемоглобина, что позволяет измерить уровень гемоглобина в образце. [96]

В сельских и экономически неблагополучных районах доступное тестирование ограничено доступом к оборудованию и персоналу. В учреждениях первичной медико-санитарной помощи в этих регионах тестирование может быть ограничено исследованием морфологии эритроцитов и ручным измерением гемоглобина, в то время как более сложные методы, такие как ручной подсчет и дифференциация клеток, а иногда и автоматический подсчет клеток, выполняются в районных лабораториях. Региональные и провинциальные больницы и академические центры обычно имеют доступ к автоматическим анализаторам. Если лабораторное оборудование недоступно, оценку концентрации гемоглобина можно получить, поместив каплю крови на стандартную впитывающую бумагу и сравнив ее с цветовой шкалой. [97]

Контроль качества [ править ]

Дополнительная информация: Лабораторный контроль качества

Автоматические анализаторы необходимо регулярно калибровать . Большинство производителей предоставляют консервированную кровь с определенными параметрами, и анализаторы настраиваются, если результаты выходят за установленные пороговые значения. [98] Чтобы результаты оставались точными, образцы для контроля качества, которые обычно предоставляет производитель прибора, тестируются не реже одного раза в день. Образцы составлены так, чтобы обеспечить конкретные результаты, и лаборатории сравнивают их результаты с известными значениями, чтобы убедиться, что прибор работает должным образом. [99] [100] Для лабораторий, не имеющих доступа к коммерческим материалам контроля качества, индийская регулирующая организация рекомендует анализировать образцы пациентов в двух экземплярах и сравнивать результаты. [101]Скользящего среднего значения измерений, в которых средние результаты для образцов пациента измеряют через заданные интервалы времени, могут быть использованы в качестве дополнительного метода контроля качества. Если предположить, что характеристики популяции пациентов остаются примерно неизменными с течением времени, среднее значение должно оставаться постоянным; большие сдвиги в среднем значении могут указывать на проблемы с прибором. [99] [100] Значения MCHC особенно полезны в этом отношении. [102]

Помимо анализа образцов внутреннего контроля качества с известными результатами, лаборатории могут получать образцы для внешней оценки качества от регулирующих организаций. В то время как целью внутреннего контроля качества является обеспечение воспроизводимости результатов анализатора в данной лаборатории, внешняя оценка качества подтверждает, что результаты из разных лабораторий согласуются друг с другом и с целевыми значениями. [103] Ожидаемые результаты образцов для внешней оценки качества не разглашаются лаборатории. [104] Программы внешней оценки качества получили широкое распространение в Северной Америке и Западной Европе, [99]от лабораторий часто требуется участие в этих программах для поддержания аккредитации . [105] Из-за логистических проблем лабораториям в районах с ограниченными ресурсами может быть сложно внедрить схемы внешней оценки качества. [106]

Включенные тесты [ править ]

Общий анализ крови измеряет количество тромбоцитов, красных и белых кровяных телец, а также значения гемоглобина и гематокрита. Показатели эритроцитов - MCV, MCH и MCHC - которые описывают размер эритроцитов и их содержание гемоглобина, сообщаются вместе с шириной распределения эритроцитов (RDW), которая измеряет степень вариации размеров эритроцитов. клетки. Может быть проведен дифференциал лейкоцитов, который подсчитывает различные типы лейкоцитов, и иногда включается подсчет незрелых эритроцитов (ретикулоцитов). [4] [107]

Красные кровяные тельца, гемоглобин и гематокрит [ править ]

Основные статьи: показатели эритроцитов , гемоглобина , гематокрита и эритроцитов.
Общий анализ крови при микроцитарной анемии
АналитРезультатНормальный диапазон
Количество эритроцитов5,5 х 10 12 / л4,5–5,7
Количество белых клеток9,8 х 10 9 / л4,0–10,0
Гемоглобин123 г / л133–167
Гематокрит0,420,35–0,53
MCV76 фл77–98
MCH22,4 пг26–33
MCHC293 г / л330–370
RDW14,5%10,3–15,3
Пример результатов CBC, показывающих низкий уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов (MCV), средний гемоглобин эритроцитов (MCH) и среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (MCHC). У человека была анемия. Причиной может быть дефицит железа или гемоглобинопатия . [108]

Красные кровяные тельца доставляют кислород из легких в ткани и по возвращении переносят углекислый газ обратно в легкие, где он выдыхается. Эти функции опосредуются гемоглобином клеток. [109] Анализатор подсчитывает эритроциты, сообщая результат в единицах 10 6 клеток на микролитр крови (× 10 6 / мкл) или 10 12 клеток на литр (× 10 12 / л), и измеряет их средний размер, который называется средним объемом ячейки и выражается в фемтолитрах или кубических микрометрах. [4]Умножая средний объем клеток на количество эритроцитов, можно получить гематокрит (HCT) или объем упакованных клеток (PCV), измерение процента крови, состоящей из эритроцитов; [66], а когда гематокрит определяется напрямую, средний объем клеток может быть рассчитан по гематокриту и количеству эритроцитов. [110] [111] Гемоглобин, измеряемый после лизирования эритроцитов, обычно выражается в граммах на литр (г / л) или граммах на децилитр (г / дл). [112]Если предположить, что эритроциты в норме, существует постоянная взаимосвязь между гемоглобином и гематокритом: процент гематокрита примерно в три раза больше, чем значение гемоглобина в г / дл, плюс-минус три. Это соотношение, называемое правилом трех , можно использовать для подтверждения правильности результатов клинического анализа крови. [113]

Два других измерения рассчитываются на основе количества эритроцитов, концентрации гемоглобина и гематокрита: среднего корпускулярного гемоглобина и средней концентрации корпускулярного гемоглобина . [114] [115] Эти параметры описывают содержание гемоглобина в каждом эритроците. MCH и MCHC могут сбивать с толку; по сути, MCH является мерой среднего количества гемоглобина в эритроцитах. MCHC дает среднюю долю клетки, которая является гемоглобином. MCH не принимает во внимание размер красных кровяных телец, в то время как MCHC это делает. [116] В совокупности MCV, MCH и MCHC называются индексами красных кровяных телец . [114] [115]Изменения этих показателей видны на мазке крови: аномально большие или маленькие эритроциты можно идентифицировать по размеру белых кровяных телец, а клетки с низкой концентрацией гемоглобина выглядят бледными. [117] Другой параметр рассчитывается из начальных измерений красных кровяных телец: ширина распределения красных кровяных телец или RDW, которая отражает степень вариации размеров клеток. [118]

Мазок крови человека с железодефицитной анемией с характерной морфологией эритроцитов. Эритроциты аномально малы ( микроцитоз ), имеют большие области центральной бледности ( гипохромия ) и сильно различаются по размеру ( анизоцитоз ).

Аномально низкий уровень гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов указывает на анемию. [119] Анемия сама по себе не является диагнозом, но указывает на основное заболевание, влияющее на эритроциты человека. [88] Общие причины анемии включают кровопотерю, выработку дефектных красных кровяных телец (неэффективный эритропоэз ), снижение выработки красных кровяных телец (недостаточный эритропоэз) и повышенное разрушение красных кровяных телец ( гемолитическая анемия ). [120] Анемия снижает способность крови переносить кислород, вызывая такие симптомы, как усталость и одышка. [121] Если уровень гемоглобина падает ниже пороговых значений, зависящих от клинического состояния человека, может потребоваться переливание крови. [122]

Повышенное количество эритроцитов, которое обычно приводит к увеличению гемоглобина и гематокрита [примечание 4] , называется полицитемией . [126] Обезвоживание или использование диуретиков может вызвать «относительную» полицитемию из-за уменьшения количества плазмы по сравнению с эритроцитами. Истинное увеличение количества эритроцитов, называемое абсолютной полицитемией, может происходить, когда организм производит больше эритроцитов, чтобы компенсировать хронически низкий уровень кислорода в таких условиях, как легочные или сердечные заболевания , или когда у человека аномально высокий уровень эритропоэтина. (EPO), гормон, стимулирующий выработку красных кровяных телец. Вистинная полицитемия , костный мозг производит эритроциты и другие клетки крови с чрезмерно высокой скоростью. [127]

Оценка показателей эритроцитов помогает определить причину анемии. Если MCV низкий, анемия называется микроцитарной , а анемия с высоким MCV называется макроцитарной анемией . Анемия с низким MCHC называется гипохромной анемией . Если анемия присутствует, но показатели эритроцитов в норме, анемия считается нормохромной и нормоцитарной . [117] Термин « гиперхромия» , относящийся к высокому MCHC, обычно не используется. Возвышение выше верхнего опорного значения МСНС редко, в основном происходит в условиях , таких как сфероцитозе , серповидно - клеточной анемии и болезни гемоглобина C .[115] [128] Повышенный MCHC также может быть ложным результатом таких условий, как агглютинация эритроцитов (которая вызывает ложное снижение количества эритроцитов, повышение MCHC) [129] [130] или сильно повышенное количество липиды в крови (что вызывает ложное повышение результата гемоглобина). [128] [131]

Микроцитарная анемия обычно связана с дефицитом железа, талассемией и анемией при хронических заболеваниях , а макроцитарная анемия связана с алкоголизмом , дефицитом фолиевой кислоты и B12 , употреблением некоторых лекарств и некоторыми заболеваниями костного мозга. Острая кровопотеря, гемолитическая анемия, нарушения костного мозга и различные хронические заболевания могут привести к анемии с нормоцитарной картиной крови. [115] [132] MCV служит дополнительной цели в лабораторном контроле качества. Он относительно стабилен во времени по сравнению с другими параметрами общего анализа крови, поэтому большое изменение MCV может указывать на то, что образец был взят не у того пациента. [133]

Низкий RDW не имеет клинического значения, но повышенный RDW представляет собой повышенную вариабельность размера эритроцитов, состояние, известное как анизоцитоз . [118] Анизоцитоз часто встречается при пищевых анемиях, таких как железодефицитная анемия и анемия, вызванная дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, тогда как люди с талассемией могут иметь нормальную RDW. [118] На основании результатов общего анализа крови могут быть предприняты дальнейшие шаги для исследования анемии, такие как тест на ферритин для подтверждения наличия дефицита железа или электрофорез гемоглобина для диагностики гемоглобинопатии, такой как талассемия или серповидно-клеточная анемия. [134]

Лейкоциты [ править ]

Основные статьи: лейкоциты и дифференциал лейкоцитов
Количество лейкоцитов и тромбоцитов заметно повышено, присутствует анемия. Дифференциальный подсчет показывает базофилию и присутствие полосовых нейтрофилов , незрелых гранулоцитов и бластных клеток . [135]

Лейкоциты защищают от инфекций и участвуют в воспалительной реакции . [136] Высокое количество лейкоцитов, называемое лейкоцитозом, часто возникает при инфекциях, воспалениях и состояниях физиологического стресса . Это также может быть вызвано заболеваниями, которые связаны с аномальным образованием клеток крови, такими как миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания . [137] Снижение количества лейкоцитов, называемое лейкопенией , может привести к повышенному риску заражения инфекциями, [138] и встречается при таких методах лечения, как химиотерапия и лучевая терапия, а также при многих состояниях, которые подавляют производство клеток крови.[139] Сепсис связан как с лейкоцитозом, так и с лейкопенией. [140] Общее количество лейкоцитов обычно указывается в клетках на микролитр крови (/ мкл) или 10 9 клеток на литр (× 10 9 / л). [4]

В дифференциале лейкоцитов идентифицируются и подсчитываются различные типы лейкоцитов. Результаты представлены в процентах и ​​в абсолютных числах на единицу объема. Обычно измеряются пять типов лейкоцитов - нейтрофилы , лимфоциты , моноциты , эозинофилы и базофилы . [141] Некоторые инструменты указывают количество незрелых гранулоцитов, которое представляет собой классификацию, состоящую из предшественников нейтрофилов; в частности, промиелоциты , миелоциты и метамиелоциты . [примечание 5] [144]Сообщаются другие типы ячеек, если они указаны в ручном дифференциале. [145]

Дифференциальные результаты полезны при диагностике и мониторинге многих заболеваний. Например, повышенное количество нейтрофилов ( нейтрофилия ) связано с бактериальной инфекцией, воспалением и миелопролиферативными расстройствами, [146] [147], в то время как пониженное количество ( нейтропения ) может наблюдаться у людей, которые проходят химиотерапию или принимают определенные лекарства, или которые есть заболевания, поражающие костный мозг. [148] [149] Нейтропения также может быть вызвана некоторыми врожденными нарушениями и может возникать временно после вирусных или бактериальных инфекций у детей. [150]Людей с тяжелой нейтропенией и клиническими признаками инфекции лечат антибиотиками, чтобы предотвратить потенциально опасное для жизни заболевание. [151]

Мазок крови человека с хроническим миелоидным лейкозом : видно много незрелых и аномальных лейкоцитов.

Повышенное количество палочкоядерных нейтрофилов - молодых нейтрофилов, лишенных сегментированных ядер - или незрелых гранулоцитов, называется сдвигом влево и возникает при сепсисе и некоторых заболеваниях крови, но является нормальным при беременности. [152] [153] Повышенное количество лимфоцитов ( лимфоцитоз ) связано с вирусной инфекцией [6] и лимфопролиферативными заболеваниями, такими как хронический лимфолейкоз ; [154] повышенное количество моноцитов ( моноцитоз ) связано с хроническими воспалительными состояниями; [155] и количество эозинофилов часто увеличивается ( эозинофилия) при паразитарных инфекциях и аллергических состояниях. [156] Повышенное количество базофилов, называемое базофилией , может возникать при миелопролиферативных заболеваниях, таких как хронический миелоидный лейкоз и истинная полицитемия. [147] Присутствие некоторых типов аномальных клеток, таких как бластные клетки или лимфоциты с неопластическими особенностями, указывает на гематологическое злокачественное новообразование . [89] [157]

Тромбоциты [ править ]

Основные статьи: тромбоциты и средний объем тромбоцитов
Мазок крови при эссенциальной тромбоцитемии . Тромбоциты видны в виде небольших пурпурных структур.

Тромбоциты играют важную роль в свертывании. Когда стенка кровеносного сосуда повреждена, тромбоциты прилипают к открытой поверхности в месте повреждения и закрывают зазор. Одновременная активация каскада коагуляции приводит к образованию фибрина , который укрепляет пробку тромбоцитов, создавая стабильный сгусток . [158] Низкое количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может вызвать сильное кровотечение. [159]Это может произойти у людей, которые проходят лечение, подавляющее костный мозг, такое как химиотерапия или лучевая терапия, или принимают определенные лекарства, такие как гепарин, которые могут побудить иммунную систему разрушать тромбоциты. Тромбоцитопения является признаком многих заболеваний крови, таких как острый лейкоз и апластическая анемия , а также некоторых аутоиммунных заболеваний . [160] [161] Если количество тромбоцитов очень низкое, может быть выполнено переливание тромбоцитов. [162] Тромбоцитоз , то есть повышенное количество тромбоцитов, может возникать при воспалении или травме [163], а также при дефиците железа [164].а количество тромбоцитов может достигать исключительно высокого уровня у людей с эссенциальной тромбоцитемией , редким заболеванием крови. [163] Количество тромбоцитов может быть выражено в единицах клеток на микролитр крови (/ мкл), [165] 10 3 клеток на микролитр (× 10 3 / мкл) или 10 9 клеток на литр (× 10 9 / л). ). [4]

Средний объем тромбоцитов (MPV) измеряет средний размер тромбоцитов в фемтолитрах. Это может помочь в определении причины тромбоцитопении; повышенный MPV может возникнуть, когда молодые тромбоциты попадают в кровоток, чтобы компенсировать повышенное разрушение тромбоцитов, в то время как снижение выработки тромбоцитов из-за дисфункции костного мозга может привести к низкому MPV. MPV также полезен для дифференциации врожденных заболеваний, вызывающих тромбоцитопению. [118] [166] Фракция незрелых тромбоцитов (IPF) или количество ретикулированных тромбоцитов сообщается некоторыми анализаторами и предоставляет информацию о скорости производства тромбоцитов путем измерения количества незрелых тромбоцитов в крови. [167]

Другие тесты [ править ]

Подсчет ретикулоцитов [ править ]

Основная статья: ретикулоцит
Эритроциты, окрашенные новым метиленовым синим : клетки, содержащие темно-синие структуры, являются ретикулоцитами.

Ретикулоциты - это незрелые эритроциты, которые, в отличие от зрелых клеток, содержат РНК . Подсчет ретикулоцитов иногда выполняется как часть общего анализа крови, обычно для выяснения причины анемии человека или оценки его реакции на лечение. Анемия с высоким количеством ретикулоцитов может указывать на то, что костный мозг вырабатывает эритроциты с большей скоростью, чтобы компенсировать кровопотерю или гемолиз [74], в то время как анемия с низким количеством ретикулоцитов может указывать на то, что у человека есть состояние, которое снижает способность организма производить красные кровяные тельца. [168] Когда людям с пищевой анемией дают пищевые добавки, увеличение количества ретикулоцитов указывает на то, что их организм реагирует на лечение, производя больше красных кровяных телец. [169] Гематологические анализаторы выполняют подсчет ретикулоцитов, окрашивая эритроциты красителем, который связывается с РНК, и измеряют количество ретикулоцитов с помощью светорассеяния или флуоресцентного анализа. Тест можно проводить вручную, окрашивая кровь новым метиленовым синим и подсчитывая процент эритроцитов, содержащих РНК, под микроскопом. Количество ретикулоцитов выражается как абсолютное число [168] или как процент красных кровяных телец. [170]

Некоторые инструменты измеряют среднее количество гемоглобина в каждом ретикулоците; параметр, который был изучен как индикатор дефицита железа у людей, у которых есть условия, мешающие прохождению стандартных тестов. [171] Фракция незрелых ретикулоцитов (IRF) - это еще одно измерение, производимое некоторыми анализаторами, которое количественно определяет зрелость ретикулоцитов: менее зрелые клетки содержат больше РНК и, таким образом, производят более сильный флуоресцентный сигнал. Эта информация может быть полезна при диагностике анемии и оценке выработки эритроцитов после лечения анемии или трансплантации костного мозга . [172]

Ядерные эритроциты [ править ]

Основная статья: Ядерные эритроциты

Во время образования в костном мозге, а также в печени и селезенке у плода [173] эритроциты содержат клеточное ядро, которое обычно отсутствует в зрелых клетках, циркулирующих в кровотоке. [174] При обнаружении наличие ядерных эритроцитов, особенно у детей и взрослых, указывает на повышенную потребность в эритроцитах, которая может быть вызвана кровотечением, некоторыми видами рака и анемией. [118] Большинство анализаторов могут обнаруживать эти клетки как часть дифференциального подсчета клеток. Большое количество ядерных эритроцитов может вызвать ложно высокое количество лейкоцитов, которое потребует корректировки. [175]

Другие параметры [ править ]

Современные гематологические анализаторы позволяют производить новые измерения клеток крови, которые показали диагностическую значимость в научных исследованиях, но еще не нашли широкого клинического применения. [171] Например, некоторые типы анализаторов выдают показания координат, указывающие размер и положение каждого кластера лейкоцитов. Эти параметры (так называемые данные о клеточной популяции) [176] изучались как потенциальные маркеры заболеваний крови, бактериальных инфекций и малярии. Анализаторы, которые используют окрашивание миелопероксидазой для получения дифференциального подсчета, могут измерять экспрессию фермента лейкоцитами, которая изменяется при различных заболеваниях. [75]Некоторые инструменты могут сообщать процент гипохромных эритроцитов в дополнение к среднему значению MCHC или обеспечивать подсчет фрагментированных эритроцитов ( шистоцитов ) [171], которые встречаются при некоторых типах гемолитической анемии. [177] Поскольку эти параметры часто специфичны для конкретных марок анализаторов, лабораториям трудно интерпретировать и сравнивать результаты. [171]

Контрольные диапазоны [ править ]

См. Также: Референсные диапазоны для анализов крови
Пример контрольных диапазонов полного анализа крови [178]
ТестЕдиницыВзрослыйПедиатрический

(4–7 лет)

Новорожденный

(0–1 день)

WBC× 10 9 / л3,6–10,65,0–17,09,0–37,0
РБК× 10 12 / л
  • М: 4.20–6.00
  • F: 3.80–5.20
4.00–5.204.10–6.10
HGBг / л
  • М: 135–180
  • Ф: 120–150
102–152165–215
HCTЛ / л
  • M: 0,40–0,54
  • Ж: 0,35–0,49
0,36–0,460,48–0,68
MCVfL80–10078–9495–125
MCHpg26–3423–3130–42
MCHCг / л320–360320–360300–340
RDW%11,5–14,511,5–14,5повышенный [примечание 6]
PLT× 10 9 / л150–450150–450150–450
Нейтрофилов× 10 9 / л1,7–7,51,5–11,03,7–30,0
Лимфоциты× 10 9 / л1.0–3.21,5–11,11,6–14,1
Моноциты× 10 9 / л0,1–1,30,1–1,90,1–4,4
Эозинофилы× 10 9 / л0,0–0,30,0–0,70,0–1,5
Базофилы× 10 9 / л0,0–0,20,0–0,30,0–0,7

Полный анализ крови интерпретируется путем сравнения выходных данных с контрольными диапазонами, которые представляют результаты, полученные у 95% практически здоровых людей. [35] Исходя из нормального статистического распределения , диапазоны тестируемых выборок варьируются в зависимости от пола и возраста. В среднем у взрослых женщин показатели гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов ниже, чем у мужчин; разница уменьшается, но сохраняется после менопаузы . [179]

Кровь новорожденных очень отличается от крови детей более старшего возраста, которая также отличается от крови взрослых. Гемоглобин, гематокрит и количество эритроцитов у новорожденных чрезвычайно высоки, чтобы компенсировать низкий уровень кислорода в утробе матери, а также высокую долю гемоглобина плода , который менее эффективен для доставки кислорода к тканям, чем зрелые формы гемоглобина внутри их красного цвета. кровяные клетки. [180] [181] MCV также увеличивается, и количество лейкоцитов увеличивается с преобладанием нейтрофилов. [180] [182] Количество красных кровяных телец и связанные с ними значения начинают снижаться вскоре после рождения, достигая самого низкого значения примерно в двухмесячном возрасте и после этого увеличиваясь. [183] [184]Красные кровяные тельца у младенцев и детей старшего возраста меньше, с более низким MCH, чем у взрослых. В дифференциале белых кровяных телец у детей количество лимфоцитов часто превышает количество нейтрофилов, тогда как у взрослых нейтрофилы преобладают. [180]

Другие различия между популяциями могут повлиять на контрольные диапазоны: например, у людей, живущих на больших высотах, показатели гемоглобина, гематокрита и эритроцитов выше, а у людей африканского происхождения в среднем меньше лейкоцитов. [185] Тип анализатора, используемого для выполнения общего анализа крови, также влияет на контрольные диапазоны. Поэтому контрольные диапазоны устанавливаются отдельными лабораториями на основе их собственных групп пациентов и оборудования. [186] [187]

Ограничения [ править ]

Некоторые медицинские условия или проблемы с анализом крови могут привести к неточным результатам. Если образец явно свернут, что может быть вызвано неправильной техникой флеботомии , он не подходит для тестирования, потому что количество тромбоцитов будет ложно снижено, а другие результаты могут быть ненормальными. [188] [189] Образцы, хранящиеся при комнатной температуре в течение нескольких часов, могут давать ложно высокие значения MCV, [190] потому что эритроциты набухают, поскольку они поглощают воду из плазмы; а результаты дифференциальной диагностики тромбоцитов и лейкоцитов могут быть неточными в старых образцах, поскольку клетки со временем разлагаются. [91]

Агглютинация эритроцитов: на мазке крови видны скопления эритроцитов.

Образцы, взятые у людей с очень высоким уровнем билирубина или липидов в плазме (называемые желтушными образцами или липемическими образцами соответственно) [191], могут показывать ложно высокие значения гемоглобина, поскольку эти вещества меняют цвет и непрозрачность образец, который мешает измерению гемоглобина. [192] Этот эффект можно смягчить, заменив плазму физиологическим раствором. [91]

Некоторые люди вырабатывают антитела, которые заставляют их тромбоциты образовывать сгустки, когда их кровь набирается в пробирки, содержащие ЭДТА, антикоагулянт, обычно используемый для сбора образцов общего анализа крови. Сгустки тромбоцитов могут быть подсчитаны автоматическими анализаторами как отдельные тромбоциты, что приводит к ложному снижению количества тромбоцитов. Этого можно избежать, используя альтернативный антикоагулянт, такой как цитрат натрия или гепарин . [193]

Еще одно опосредованное антителами состояние, которое может повлиять на результаты общего анализа крови, - это агглютинация эритроцитов . Это явление вызывает слипание красных кровяных телец из-за связывания антител с поверхностью клетки. [194] Агрегаты эритроцитов подсчитываются анализатором как отдельные клетки, что приводит к заметному снижению количества эритроцитов и гематокрита, а также к значительному повышению MCV и MCHC. [53] Часто эти антитела активны только при комнатной температуре (в этом случае они называются холодными агглютининами ), и агглютинацию можно обратить вспять, нагревая образец до 37 ° C (99 ° F). Образцы у людей с теплой аутоиммунной гемолитической анемиейможет проявляться агглютинация эритроцитов, которая не рассасывается при нагревании. [130]

В то время как бластные клетки и клетки лимфомы могут быть идентифицированы вручную, микроскопическое исследование не может надежно определить гематопоэтическую линию клеток . Эта информация часто необходима для диагностики рака крови. После идентификации аномальных клеток можно использовать дополнительные методы, такие как иммунофенотипирование с помощью проточной цитометрии, для идентификации маркеров, которые предоставляют дополнительную информацию о клетках. [195] [196]

История [ править ]

Первый гемоглобинометр: образцы крови сравнивали с цветной диаграммой эталонных стандартов для определения уровня гемоглобина. [197]

До того, как были введены автоматические счетчики клеток, полный анализ крови проводился вручную: подсчет лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов проводился под микроскопом. [198] Первый человек , публикующие микроскопические наблюдения клеток крови был Левенгук , [199] , которые сообщили о появлении красных клеток в 1674 письме к Трудах Королевского общества в Лондоне . [200] Ян Сваммердам описал эритроциты несколькими годами ранее, но в то время не опубликовал свои выводы. На протяжении XVIII и XIX веков усовершенствования в технологии микроскопов, такие как ахроматические линзы, позволили получить лейкоциты и тромбоциты.для подсчета в неокрашенных образцах. [201]

Физиолог Карл Виерордт сделал первый анализ крови. [8] [202] [203] Его методика, опубликованная в 1852 году, заключалась в аспирации тщательно отмеренного объема крови в капиллярную трубку и нанесении его на предметное стекло микроскопа, покрытое яичным белком . После высыхания крови он пересчитал каждую клетку на предметном стекле; этот процесс может занять более трех часов. [204] Гемоцитометр, представленный в 1874 году Луи-Шарлем Малассесом , упростил микроскопический подсчет клеток крови. [205]Гемоцитометр Малассеза состоял из предметного стекла микроскопа, содержащего сплющенную капиллярную трубку. Разбавленная кровь вводилась в капиллярную камеру с помощью резиновой трубки, прикрепленной к одному концу, и к микроскопу был прикреплен окуляр с масштабной сеткой, что позволяло микроскописту подсчитывать количество клеток в объеме крови. В 1877 году Уильям Гауэрс изобрел гемоцитометр со встроенной счетной сеткой, избавившей от необходимости производить специально калиброванные окуляры для каждого микроскопа. [206]

Дмитрий Леонидович Романовский изобрел окраску по Романовскому.

В 1870-х годах Пауль Эрлих разработал технику окрашивания с использованием комбинации кислотного и основного красителя, которая могла различать разные типы белых кровяных телец и позволяла исследовать морфологию красных кровяных телец . [201] Дмитрий Леонидович Романовский усовершенствовал эту технику в 1890-х годах, используя смесь эозина и состаренного метиленового синего для получения широкого диапазона оттенков, отсутствующих при использовании одного из красителей. Это стало основой для окрашивания по Романовскому, техники, которая до сих пор используется для окрашивания мазков крови для ручного просмотра. [207]

Первые методы измерения гемоглобина были разработаны в конце 19 века и включали визуальное сравнение цвета разбавленной крови с известным стандартом. [203] Попытки автоматизировать этот процесс с помощью спектрофотометрии и колориметрии были ограничены тем фактом, что гемоглобин присутствует в крови во многих различных формах, а это означает, что его невозможно измерить на одной длине волны . В 1920 году был введен метод преобразования различных форм гемоглобина в одну стабильную форму (цианметгемоглобин или гемиглобинцианид), позволяющий автоматически измерять уровни гемоглобина. Метод цианметгемоглобина остается эталонным методом измерения гемоглобина и до сих пор используется во многих автоматических гематологических анализаторах. [57][208] [209]

Максвеллу Винтробу приписывают изобретение теста на гематокрит. [66] [210] В 1929 году он предпринял докторский проект в Университете Тулейна, чтобы определить нормальные диапазоны для параметров эритроцитов, и изобрел метод, известный как гематокрит Винтроба. Измерения гематокрита ранее были описаны в литературе, но метод Винтроба отличался тем, что в нем использовалась большая трубка со встроенной шкалой, которая могла производиться серийно с точными спецификациями. Долю эритроцитов в пробирке измеряли после центрифугирования для определения гематокрита. Изобретение воспроизводимого метода определения значений гематокрита позволило Винтробе определить показатели эритроцитов. [203]

Модель A Coulter counter

Исследования в области автоматического подсчета клеток начались в начале 20 века. [209] Метод, разработанный в 1928 году, использовал количество света, прошедшего через образец разбавленной крови, измеренное фотометрией, для оценки количества эритроцитов, но это оказалось неточным для образцов с аномальными эритроцитами. [8] Другие неудачные попытки, предпринятые в 1930-х и 1940-х годах, были связаны с фотоэлектрическими детекторами, прикрепленными к микроскопам, которые подсчитывали клетки по мере их сканирования. [209] В конце 1940-х Уоллес Х. Коултер , мотивированный потребностью в улучшенных методах подсчета эритроцитов после бомбардировки Хиросимы и Нагасаки , [211]попытался улучшить методы подсчета фотоэлементов. [примечание 7] Его исследованиям помог его брат Джозеф Р. Коултер в подвальной лаборатории в Чикаго. [60] Их результаты с использованием фотоэлектрических методов были разочаровывающими, и в 1948 году, после прочтения статьи, связывающей проводимость крови с концентрацией эритроцитов, Уоллес разработал принцип Коултера - теорию о том, что клетка, взвешенная в проводящей среде, образует каплю. в токе, пропорциональном его размеру при прохождении через отверстие. [211]

В октябре того же года Уоллес построил счетчик, чтобы продемонстрировать этот принцип. Из-за финансовых ограничений отверстие было проделано путем прожигания отверстия в куске целлофана от сигаретной пачки. [60] [211] Уоллес подал патент на эту технику в 1949 году, а в 1951 году обратился в Управление военно-морских исследований с просьбой о финансировании разработки счетчика Коултера . [211] Патентная заявка Уоллеса была предоставлена ​​в 1953 году, после улучшения апертуры и введения ртутного манометра.чтобы обеспечить точный контроль над размером выборки, братья основали в 1958 году компанию Coulter Electronics Inc., чтобы продавать свои инструменты. Счетчик Коултера изначально был разработан для подсчета эритроцитов, но с более поздними модификациями он оказался эффективным для подсчета лейкоцитов. [60] Счетчики Коултера получили широкое распространение в медицинских лабораториях. [209]

Первым анализатором, способным производить подсчет нескольких клеток одновременно, был Technicon SMA 4A-7A., выпущенный в 1965 году. Это достигается путем разделения образцов крови на два канала: один для подсчета эритроцитов и лейкоцитов, а другой - для измерения гемоглобина. Однако инструмент оказался ненадежным и сложным в обслуживании. В 1968 году был выпущен анализатор Coulter Model S, получивший широкое распространение. Как и в приборе Technicon, в нем использовались две разные реакционные камеры, одна из которых использовалась для подсчета эритроцитов, а другая - для подсчета лейкоцитов и определения гемоглобина. Модель S также определила средний объем клеток с использованием измерений импеданса, что позволило определить показатели эритроцитов и гематокрит. Автоматический подсчет тромбоцитов был введен в 1970 году с помощью прибора Technicon Hemalog-8 и был принят на анализаторах серии S Plus компании Coulter в 1980 году [212].

После того, как основной подсчет клеток был автоматизирован, дифференциация лейкоцитов оставалась сложной задачей. На протяжении 1970-х годов исследователи изучали два метода автоматизации дифференциального подсчета: цифровая обработка изображений и проточная цитометрия. Используя технологию, разработанную в 1950-х и 60-х годах для автоматизации считывания мазков Папаниколау , было произведено несколько моделей анализаторов обработки изображений. [213] Эти инструменты будут сканировать окрашенный мазок крови, чтобы найти ядра клеток, а затем делать снимок клетки с более высоким разрешением, чтобы проанализировать его с помощью денситометрии . [214]Они были дорогими, медленными и мало что помогали в уменьшении рабочей нагрузки в лаборатории, потому что они по-прежнему требовали подготовки и окрашивания мазков крови, поэтому системы на основе проточной цитометрии стали более популярными [215] [216], а к 1990 году не было цифрового изображения. анализаторы были коммерчески доступны в Соединенных Штатах или Западной Европе. [217] Эти методы возродились в 2000-х годах с появлением более совершенных платформ анализа изображений с использованием искусственных нейронных сетей . [218] [219] [220]

Первые устройства проточной цитометрии испускали лучи света на клетки с определенной длиной волны и измеряли результирующее поглощение, флуоресценцию или светорассеяние, собирая информацию о характеристиках клеток и позволяя количественно определять клеточное содержимое, такое как ДНК . [221] Один из таких инструментов - Rapid Cell Spectrophotometer, разработанный Луи Каментски в 1965 году для автоматизации цитологии шейки матки - мог генерировать диаграммы рассеяния клеток крови с использованием методов цитохимического окрашивания. Леонард Орнштейн, который помогал разработать систему окрашивания на спектрофотометре Rapid Cell Spectrophotometer, и его коллеги позже создали первый коммерческий проточный цитометрический дифференциальный анализатор лейкоцитов, Hemalog D. [222] [223] Представленный в 1974 г. [224][225] этот анализатор использовал рассеяние света, поглощение и окрашивание клеток для идентификации пяти нормальных типов лейкоцитов в дополнение к «крупным неидентифицированным клеткам», классификация, которая обычно состояла из атипичных лимфоцитов или бластных клеток. Hemalog D мог подсчитывать 10 000 ячеек за один прогон, что является заметным улучшением по сравнению с ручным дифференциалом. [223] [226] В 1981 году компания Technicon объединила Hemalog D с анализатором Hemalog-8, чтобы создать Technicon H6000, первый комбинированный анализатор полного анализа крови и дифференциальный анализатор. Этот анализатор не пользовался популярностью в гематологических лабораториях, потому что он был трудоемким в эксплуатации, но в конце 1980-х - начале 1990-х годов аналогичные системы широко производились другими производителями, такими как Sysmex ,Эбботт , Рош и Бекман Коултер . [227]

Пояснительные примечания [ править ]

  1. ^ Хотя обычно называют как таковые, тромбоциты технически не клетки: они являются клеточными фрагментами, образованные из цитоплазмы из мегакариоцитов в костном мозге. [6]
  2. ^ Данные, используемые для построения референсных диапазонов, обычно получают от «нормальных» субъектов, но у этих людей может быть бессимптомное заболевание. [34]
  3. ^ В самом широком смысле термин проточная цитометрия относится к любому измерению свойств отдельных клеток в потоке жидкости [49] [50], и в этом отношении все гематологические анализаторы (кроме тех, которые используют цифровую обработку изображений) являются проточными цитометрами. . Однако этот термин обычно используется в отношении методов рассеяния света и флуоресценции, особенно тех, которые включают идентификацию клеток с использованием меченых антител, которые связываются с маркерами клеточной поверхности ( иммунофенотипирование ). [49] [51]
  4. ^ Это не всегда так. Например, при некоторых типах талассемии высокое количество эритроцитов происходит вместе с низким или нормальным гемоглобином, поскольку эритроциты очень маленькие. [123] [124] Индекс Ментцера , который сравнивает MCV с количеством эритроцитов, может использоваться для различения железодефицитной анемии и талассемии. [125]
  5. ^ Автоматические инструменты группируют эти три типа клеток вместе по классификации «незрелых гранулоцитов» [142], но при ручной дифференциации они подсчитываются отдельно. [143]
  6. ^ RDW сильно повышается при рождении и постепенно снижается примерно до шестимесячного возраста. [178]
  7. ^ Апокрифическая история гласит, что Уоллес изобрел счетчик Коултера для изучения частиц в красках, используемых накораблях ВМС США ; другие источники утверждают, что он был первоначально разработан во время Второй мировой войны для подсчета планктона. Однако Уоллес никогда не работал на военно-морской флот, и в его ранних работах об этом устройстве говорится, что оно впервые было использовано для анализа крови. История с краской в ​​конечном итоге была изъята из документов, подготовленных Фондом Уоллеса Х. Култера. [211]

Ссылки [ править ]

Цитаты [ править ]

  1. ^ Теффери, А; Хэнсон, Калифорния; Внутри, DJ (2005). «Как интерпретировать и проводить отклонения от нормы общего числа клеток крови у взрослых» . Труды клиники Мэйо . 80 (7): 923–936. DOI : 10.4065 / 80.7.923 . ISSN  0025-6196 . PMID  16212155 .
  2. ^ a b HealthDirect (август 2018 г.). «Общий анализ крови» . HealthDirect.gov.au . Архивировано 2 апреля 2019 года . Проверено 8 сентября 2020 .
  3. ^ «Анализы крови: Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)» . Cancer Research UK . 18 сентября 2020. Архивировано 23 октября 2020 года . Проверено 23 октября 2020 года .
  4. ^ a b c d e f Американская ассоциация клинической химии (12 августа 2020 г.). «Полный анализ крови (СВС)» . Лабораторные тесты онлайн . Архивировано 18 августа 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 .
  5. ^ a b c Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Преимущества и источники ошибок автоматизированной гематологии».
  6. ^ a b Turgeon, ML (2016). п. 309.
  7. ^ Harmening, DM (2009). С. 2–3.
  8. ^ a b c Зеленый, R; Wachsmann-Hogiu, S (2015). «Развитие, история и будущее автоматических счетчиков клеток». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.cll.2014.11.003 . ISSN 0272-2712 . PMID 25676368 .  
  9. ^ a b Keohane, E et al . (2015). п. 244.
  10. Перейти ↑ Leach, M (2014). «Интерпретация общего анализа крови при системных заболеваниях - руководство для врача» . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 44 (1): 36–41. DOI : 10.4997 / JRCPE.2014.109 . ISSN 1478-2715 . PMID 24995446 .  
  11. ^ Маршалл, WJ et al . (2014). п. 497.
  12. ^ a b c Ван Левен, AM; Блад, ML (2019). п. 377.
  13. ^ Левандровски, К. и др. (2016). п. 96.
  14. ↑ Американская ассоциация банков крови (24 апреля 2014 г.). «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» . Мудрый выбор : инициатива ABIM Foundation . Американская ассоциация банков крови. Архивировано из оригинального 24 сентября 2014 года . Проверено 12 июля 2020 .
  15. ^ a b Lewandrowski, K et al. (2016). п. 97.
  16. ^ Хартман, CJ; Кавусси, Л. Р. (2017). С. 4–5.
  17. Перейти ↑ Dewan, M (2016). «Снижение ненужного послеоперационного анализа крови в педиатрическом отделении интенсивной терапии» . Журнал Permanente . DOI : 10,7812 / ТЭС / 16-051 . ISSN 1552-5767 . PMC 5283785 . PMID 28241909 .   
  18. ^ Walls, R et al. (2017). п. 130.
  19. ^ Walls, R et al . (2017). п. 219.
  20. ^ Walls, R et al. (2017). п. 199.
  21. ^ Walls, R et al. (2017). п. 1464.
  22. ^ Мур, EE et al . (2017). п. 162.
  23. ^ Льюис, SL и др. (2015). п. 280.
  24. ^ Wiciński, M; Венклевич, ММ (2018). «Клозапин-индуцированный агранулоцитоз / гранулоцитопения». Текущее мнение в гематологии . 25 (1): 22–28. DOI : 10,1097 / MOH.0000000000000391 . ISSN 1065-6251 . PMID 28984748 .  
  25. ^ Fatemi, SH; Клейтон, П.Дж. (2016). п. 666.
  26. ^ Дули, EK; Ринглер, Р. (2012). С. 20–21.
  27. ^ Keohane, E et al . (2015). С. 834–835.
  28. ^ Schafermeyer, RW et al . (2018). С. 467–468.
  29. ^ Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. "Вступление".
  30. ^ a b Каушанский, К. и др . (2015). п. 11.
  31. ^ Каушанский, К. и др . (2015). п. 43.
  32. ^ Каушанский, К. и др . (2015). С. 42–44.
  33. ^ Макферсон, РА; Пинкус, MR (2017). п. 574.
  34. ^ Bain, BJ et al . (2017). п. 8.
  35. ^ a b Bain, BJ et al . (2017). п. 10.
  36. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 213.
  37. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 245.
  38. ^ a b Lewandrowski, K et al. (2016). С. 96–97.
  39. ^ «Стандартные предоперационные тесты для плановой хирургии (NG45)» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 5 апреля 2016. Архивировано 28 июля 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 .
  40. ^ Киркхэм, KR et al . (2016). п. 805.
  41. ^ Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Коллекция образцов».
  42. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 28.
  43. ^ Bain, BJ et al. (2017). п. 1.
  44. ^ Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Подсчет клеток», «Объем эритроцитов (гематокрит)», «Дифференциалы лейкоцитов».
  45. ^ a b c d Bain, BJ et al . (2017). С. 551–555.
  46. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 29.
  47. ^ Дасгупта, А; Сепульведа, JL (2013). п. 305.
  48. ^ a b D'Souza, C; Бриггс, К; Мачин, SJ (2015). «Тромбоциты: немногие, молодые и активные». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 123–131. DOI : 10.1016 / j.cll.2014.11.002 . ISSN 0272-2712 . PMID 25676376 .  
  49. ^ a b c Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). п. 8.
  50. Перейти ↑ Shapiro, HM (2003). п. 1.
  51. Перейти ↑ Bakke, AC (2001). «Принципы проточной цитометрии» . Лабораторная медицина . 32 (4): 207–211. DOI : 10.1309 / 2H43-5EC2-K22U-YC6T . ISSN 1943-7730 . 
  52. ^ Каушанский, К. и др . (2015). п. 12.
  53. ^ a b Bain, BJ et al . (2017). С. 32–33.
  54. ^ Макферсон, РА; Пинкус, MR (2017). п. 44.
  55. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). С. 29–30.
  56. ^ Уайтхед, RD; Mei, Z; Мапанго, C; Джеффердс, МЕД (август 2019 г.). «Методы и анализаторы для измерения гемоглобина в клинических лабораториях и полевых условиях» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1450 (1): 147–171. DOI : 10.1111 / nyas.14124 . PMC 6709845 . PMID 31162693 .  
  57. ^ a b Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Концентрация гемоглобина».
  58. ^ a b Keohane, E et al . (2015). п. 208.
  59. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). С. 30–31.
  60. ^ а б в г Грэм, доктор медицины (2003). «Принцип Коултера: основа отрасли» . Журнал Ассоциации автоматизации лабораторий . 8 (6): 72–81. DOI : 10.1016 / S1535-5535 (03) 00023-6 . ISSN 1535-5535 . 
  61. ^ Keohane, E et al . (2015). С. 208–209.
  62. ^ a b Bain, BJ et al . (2017). п. 32.
  63. ^ Keohane, E et al . (2015). С. 210–211.
  64. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 210.
  65. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 27.
  66. ^ a b c d e Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Объем упакованных эритроцитов (гематокрит)».
  67. ^ Смок, KJ. Глава 1 в Greer JP et al , ed. (2018), с. «Средний корпускулярный объем»; «Средний корпускулярный гемоглобин»; «Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина»; «Ширина распределения эритроцитов».
  68. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 2.
  69. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 209.
  70. ^ a b c Bain, BJ et al . (2017). п. 37.
  71. ^ Арнет, БМ; Меньщиковки, М. (2015). п. 3.
  72. ^ a b c Смок, KJ. Глава 1 в Greer JP et al , ed. (2018), с. «Лейкоцитарные дифференциалы».
  73. ^ Naeim, F et al . (2009). п. 210.
  74. ^ a b Turgeon, ML (2016). п. 318.
  75. ^ a b Bain, BJ et al . (2017). п. 39.
  76. ^ a b Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. "Вступление"; «Подсчет клеток».
  77. ^ а б в г Гулати, G; Песня, Дж; Дулау Флореа, А; Гонг, Дж (2013). «Цель и критерии исследования мазка крови, исследования мазка крови и анализа мазка крови» . Летопись лабораторной медицины . 33 (1): 1–7. DOI : 10.3343 / alm.2013.33.1.1 . ISSN 2234-3806 . PMC 3535191 . PMID 23301216 .   
  78. ^ a b Муни, C; Бирн, М; Капуя, П; Пентони, L; De la Salle, B; Кембридж, Т; Фоли, Д. (2019). «Терапевтическое тестирование по общей гематологии» . Британский журнал гематологии . 187 (3): 296–306. DOI : 10.1111 / bjh.16208 . ISSN 0007-1048 . PMID 31578729 .  
  79. ^ а б Сиречи, АН (2015). «Гематологическое тестирование в условиях неотложной помощи и ограниченных ресурсов: обзор точек оказания медицинской помощи и дополнительных исследований». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 197–207. DOI : 10.1016 / j.cll.2014.10.009 . ISSN 0272-2712 . PMID 25676380 .  
  80. ^ Bain, BJ et al . (2017). п. 43.
  81. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 225.
  82. Перейти ↑ Bain, BJ. (2015). С. 9–11.
  83. ^ Палмер, Л. и др . (2015). С. 288–289.
  84. ^ Turgeon, ML (2016). С. 325–326.
  85. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 98.
  86. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 154.
  87. ^ Ван, SA; Хассерджян, РП (2018). п. 10.
  88. ^ a b Turgeon, ML (2016). п. 329.
  89. ^ a b d'Onofrio, G; Зини, Г. (2014). п. 289.
  90. ^ Палмер, Л. и др. (2015). С. 296–297.
  91. ^ a b c Keohane, E et al . (2015). п. 226.
  92. ^ a b Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Подсчет клеток».
  93. ^ Keohane, E et al . (2017) стр. 189.
  94. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). С. 22–23.
  95. ^ Keohane, E et al. (2017). С. 190–191.
  96. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 19–22.
  97. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 548–552.
  98. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 46.
  99. ^ a b c Vis, JY; Хейсман, А (2016). «Поверка и контроль качества стандартных гематологических анализаторов» . Международный журнал лабораторной гематологии . 38 : 100–109. DOI : 10.1111 / ijlh.12503 . ISSN 1751-5521 . PMID 27161194 .  
  100. ^ a b Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). С. 697–698.
  101. ^ Пай, S; Брат, JL (2019). «Управление качеством и аккредитация в лабораторной гематологии: перспективы из Индии» . Международный журнал лабораторной гематологии . 41 (S1): 177–183. DOI : 10.1111 / ijlh.13017 . ISSN 1751-5521 . PMID 31069974 .  
  102. Перейти ↑ Greer, JP (2008). п. 4.
  103. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 438.
  104. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 539–540.
  105. ^ Favaloro, EJ; Дженнингс, я; Олсон, Дж; Ван Котт, EM; Bonar, R; Gosselin, R; Мейер, П. (2018). «На пути к гармонизации внешней оценки качества / проверки квалификации в области гемостаза» . Клиническая химия и лабораторная медицина (CCLM) . 0 (0). DOI : 10,1515 / КУ-2018-0077 . ISSN 1437-4331 . PMID 29668440 .  
  106. ^ Bain, BJ et al . (2017). п. 551.
  107. ^ Keohane, E et al . (2015). С. 4–5.
  108. ^ Бланн, А; Ахмед, Н. (2014). п. 106.
  109. ^ Turgeon, ML (2016). п. 293.
  110. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 33–34.
  111. ^ Turgeon, ML (2016). С. 319–320.
  112. ^ Бреретон, М; Маккафферти, Р. Марсден, К; Kawai, Y; Etzell, J; Эрменс, А (2016). «Рекомендации по стандартизации гематологических отчетных единиц, используемых при расширенном анализе крови» . Международный журнал лабораторной гематологии . 38 (5): 472–482. DOI : 10.1111 / ijlh.12563 . ISSN 1751-5521 . PMID 27565952 .  
  113. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 195.
  114. ^ a b Bain, BJ (2015). п. 22.
  115. ^ a b c d Кеохан, E et al . (2015). п. 196.
  116. ^ Шмайер, AH; Лазарь, HM (2012). п. 25.
  117. ^ a b Bain, BJ (2015). С. 73–75.
  118. ^ a b c d e Мэй, JE; Маркес, МБ; Редди, ВВБ; Гангараджу, Р. (2019). «Три заброшенных числа в CBC: RDW, MPV и NRBC» . Кливлендский медицинский журнал клиники . 86 (3): 167–172. DOI : 10.3949 / ccjm.86a.18072 . ISSN 0891-1150 . PMID 30849034 .  
  119. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 285.
  120. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 286.
  121. ^ Каушанский, К. и др . (2015). п. 503.
  122. ^ Vieth, JT; Лейн, Д.Р. (2014). С. 11-12.
  123. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 297.
  124. ^ DiGregorio, RV et al . (2014). С. 491–493.
  125. ^ Isaacs, C et al . (2017). п. 331.
  126. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 232.
  127. ^ Макферсон, РА; Пинкус, MR (2017). С. 600–601.
  128. ^ a b Смок, KJ. Глава 1 в Greer, JP et al , ed. (2018), с. «Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина».
  129. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 197.
  130. ^ a b Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). п. 88.
  131. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 193.
  132. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 501–502.
  133. ^ Ciesla, В (2018). п. 26.
  134. ^ Пауэлл, ди-джей; Ачебе, Миссури. (2016). С. 530, 537–539.
  135. ^ Harmening, DM (2009). п. 380.
  136. ^ Пагана, Т.Дж. и др. (2014). п. 992.
  137. ^ Walls, R et al. (2017). С. 1480–1481.
  138. ^ Террит, M (январь 2020). «Обзор нарушений лейкоцитов» . Руководства Merck для потребителей . Архивировано 23 июня 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 .
  139. ^ Пагана, Т.Дж. и др. (2014). п. 991.
  140. ^ McCulloh, RJ; Опал С.М. Глава 42 в Oropello, JM et al , ed. (2016), с. «Подсчет и дифференциал лейкоцитов».
  141. ^ Американская ассоциация клинической химии (29 июля 2020 г.). «Дифференциальный WBC» . Лабораторные тесты онлайн . Архивировано 19 августа 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 .
  142. ^ Ван, SA; Хассерджян, РП (2018). п. 8.
  143. ^ Палмер, Л. и др . (2015). С. 294–295.
  144. ^ Шабо-Ричардс, DS; Джордж, Т.И. (2015). п. 10.
  145. ^ Палмер, Л. и др. (2015). п. 294.
  146. ^ Turgeon, ML (2016). п. 306.
  147. ^ a b Каушанский, К. и др . (2015). п. 44.
  148. ^ Hoffman, EJ et al. (2013). п. 644.
  149. ^ Porwit, A et al . (2011). С. 247–252.
  150. ^ Walls, R et al. (2017). п. 1483.
  151. ^ Walls, R et al. (2017). С. 1497–1498.
  152. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 99.
  153. ^ Bain, BJ et al. (2017). п. 85.
  154. ^ Bain, BJ et al . (2017). п. 498.
  155. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 243.
  156. ^ Porwit, A et al . (2011). п. 256.
  157. ^ Палмер, Л. и др . (2015). п. 298.
  158. ^ Turgeon, ML (2016). С. 358–360.
  159. ^ Каушанский, К. и др. (2015). п. 1993 г.
  160. ^ Turgeon, ML (2016). п. 315.
  161. ^ Walls, R et al. (2017). С. 1486–1488.
  162. ^ Кауфман, RM; Джулбегович, Б; Gernsheimer, T; Клейнман, S; Tinmouth, A T .; Capocelli, KE; и другие. (2015). «Переливание тромбоцитов: руководство по клинической практике AABB» . Анналы внутренней медицины . 162 (3): 205. DOI : 10,7326 / M14-1589 . ISSN 0003-4819 . PMID 25383671 .  
  163. ^ a b Keohane, E et al . (2015). п. 4.
  164. ^ Walls, R et al. (2017). п. 1489.
  165. ^ Gersten, Т (25 августа 2020). «Подсчет тромбоцитов: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано 9 сентября 2020 года . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  166. ^ Ван, SA; Хассерджян, РП (2018). п. 7.
  167. ^ Каушанский, К. и др . (2015). С. 18–19.
  168. ^ a b Каушанский, К. и др . (2015). п. 14.
  169. ^ Turgeon, ML (2016). С. 318–319.
  170. ^ Turgeon, ML (2016). п. 319.
  171. ^ a b c d Каушанский, К. и др . (2015). п. 16.
  172. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 42–43.
  173. ^ Harmening, DM (2009). С. 8–10.
  174. ^ Константино, B; Cogionis, B (2000). «Ядерные эритроциты - значение в мазке периферической крови» . Лабораторная медицина . DOI : 10,1309 / D70F-HCC1-XX1T-4ETE .
  175. ^ Zandecki, M et al. (2007). С. 24–25.
  176. ^ Вирк, H; Варма, Н; Насим, S; Бихана, I; Сухачев, Д (2019). «Полезность данных о клеточной популяции (параметры VCS) в качестве инструмента быстрого скрининга острого миелоидного лейкоза (AML) в лабораториях с ограниченными ресурсами» . Журнал клинического лабораторного анализа . 33 (2): e22679. DOI : 10.1002 / jcla.22679 . ISSN 0887-8013 . PMID 30267430 .  
  177. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 90.
  178. ^ a b Keohane, E et al . (2015). Передняя материя.
  179. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). С. 211–213.
  180. ^ a b c Бэйн, BJ (2015). п. 143.
  181. ^ Lanzkowsky, P et al . (2016). п. 197.
  182. ^ Каушанский, К. и др . (2015). п. 99.
  183. ^ Каушанский, К. и др . (2015). п. 103.
  184. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 220.
  185. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 214.
  186. ^ Bain, BJ et al . (2017). С. 8–10.
  187. ^ Палмер, Л. и др . (2015). п. 296.
  188. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 195.
  189. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 67.
  190. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). п. 194.
  191. ^ Turgeon, ML (2016). п. 91.
  192. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, B (2012), стр. 80, 86–87.
  193. Перейти ↑ Bain, BJ (2015). С. 196–197.
  194. ^ Родак, Б.Ф .; Карр, Дж. (2013). п. 109.
  195. ^ Ван, SA; Хассерджян, РП (2018). п. 9.
  196. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). С. 19–20.
  197. ^ Музей науки, Лондон. «Гемоглобинометр, Великобритания, 1850–1950» . Коллекция Wellcome . Архивировано 29 марта 2020 года . Проверено 29 марта 2020 года .
  198. ^ Keohane, E et al . (2015). С. 1–4.
  199. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 1.
  200. ^ Винтроб, ММ. (1985). п. 10.
  201. ^ a b Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). С. 3–4.
  202. ↑ Verso, ML (май 1962 г.). «Эволюция методик подсчета крови» . Прочтите на заседании секции истории медицины Первого Австралийского медицинского конгресса . 8 (2): 149–158. DOI : 10.1017 / s0025727300029392 . PMC 1033366 . PMID 14139094 .  
  203. ^ a b c Средства, RT (2011). «Все началось в Новом Орлеане: Винтроб, гематокрит и определение нормы». Американский журнал медицинских наук . 341 (1): 64–65. DOI : 10.1097 / MAJ.0b013e3181e2eb09 . ISSN 0002-9629 . PMID 21191263 .  
  204. ^ Дэвис, JD (1995). п. 167.
  205. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 4.
  206. ^ Дэвис, JD (1995). С. 168–171.
  207. ^ Безруков, А.В. (2017). «Окраска по Романовскому, эффект Романовского и размышления о научном приоритете». Биотехника и гистохимия . 92 (1): 29–35. DOI : 10.1080 / 10520295.2016.1250285 . ISSN 1052-0295 . PMID 28098484 .  
  208. ^ Keohane, E et al . (2015). п. 134.
  209. ^ a b c d Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). п. 5.
  210. Перейти ↑ Robinson, JP (2013). «Уоллес Х. Коултер: десятилетия изобретений и открытий» . Цитометрии Часть A . 83A (5): 424–438. DOI : 10.1002 / cyto.a.22296 . ISSN 1552-4922 . PMID 23596093 .  
  211. ^ а б в г д Грэм, доктор медицины (2013). «Принцип Коултера: воображаемое происхождение» . Цитометрии Часть A . 83 (12): 1057–1061. DOI : 10.1002 / cyto.a.22398 . ISSN 1552-4922 . PMC 4237176 . PMID 24151220 .   
  212. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). п. 6.
  213. ^ Гронер, W (1995). С. 12–14.
  214. ^ Льюис, SM (1981). «Автоматический дифференциальный подсчет лейкоцитов: текущее состояние и будущие тенденции». Блат . 43 (1): 1–6. DOI : 10.1007 / BF00319925 . ISSN 0006-5242 . PMID 7260399 .  
  215. ^ Да Коста, L (2015). п. 5.
  216. ^ Гронер, W (1995). С. 12–15.
  217. Перейти ↑ Bentley, SA (1990). «Автоматический дифференциальный подсчет лейкоцитов: критическая оценка». Клиническая гематология Байера . 3 (4): 851–869. DOI : 10.1016 / S0950-3536 (05) 80138-6 . ISSN 0950-3536 . PMID 2271793 .  
  218. ^ Кратц, А; Ли, S; Зини, G; Riedl, JA; Гур, М; Мачин, С (2019). «Цифровые морфологические анализаторы в гематологии: обзор и рекомендации ICSH» . Международный журнал лабораторной гематологии . DOI : 10.1111 / ijlh.13042 . ISSN 1751-5521 . PMID 31046197 .  
  219. ^ Да Коста, L (2015). С. 5–6.
  220. Перейти ↑ McCann, SR (2016). п. 193.
  221. Перейти ↑ Melamed, M (2001). С. 5–6.
  222. Перейти ↑ Shapiro, HM (2003). С. 84–85.
  223. ^ a b Меламед М. (2001). п. 8.
  224. ^ Picot, J et al . (2012). п. 110.
  225. ^ Мансберг, HP; Сондерс, AM; Гронер, W (1974). «Дифференциальная система лейкоцитов Hemalog D» . Журнал гистохимии и цитохимии . 22 (7): 711–724. DOI : 10.1177 / 22.7.711 . ISSN 0022-1554 . PMID 4137312 .  
  226. Перейти ↑ Pierre, RV (2002). п. 281.
  227. ^ Коттке-Марчант, K; Дэвис, Б. (2012). С. 8–9.

Общая библиография [ править ]

  • Арнет, БМ; Меньщиковки, М (2015). «Технология и новые параметры флуоресцентной проточной цитометрии в гематологических анализаторах» . Журнал клинического лабораторного анализа . 29 (3): 175–183. DOI : 10.1002 / jcla.21747 . ISSN  0887-8013 . PMC  6807107 . PMID  24797912 .
  • Bain, BJ (2015). Клетки крови: Практическое руководство (5-е изд.). Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-118-81733-9.
  • Bain, BJ; Бейтс, я; Лаффан, Массачусетс (2017). Дейси и Льюис Практическая гематология (12-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-6925-3.
  • Бланн, А; Ахмед, Н. (2014). Наука о крови (1-е изд.). Институт биомедицинских наук. п. 106. ISBN 978-1-118-35146-8.
  • Chabot-Richards, DS; Джордж, Т.И. (2015). «Подсчет лейкоцитов». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 11–24. DOI : 10.1016 / j.cll.2014.10.007 . ISSN  0272-2712 . PMID  25676369 .
  • Ciesla, B (2018). Гематология на практике (3-е изд.). Компания FA Davis. ISBN 978-0-8036-6825-6.
  • Да Коста, Л. (2015). «Анализ цифровых изображений клеток крови». Клиники лабораторной медицины . 35 (1): 105–122. DOI : 10.1016 / j.cll.2014.10.005 . ISSN  0272-2712 . PMID  25676375 .
  • Дасгупта, А; Сепульведа, JL (2013). Точные результаты в клинической лаборатории: руководство по обнаружению и исправлению ошибок . Эльзевир. ISBN 978-0-12-415858-0.
  • Дэвис, JD (1995). «Эволюция гемоцитометра прогрессивной эры» . Кадуцей: Гуманитарный журнал медицины и наук о здоровье . 11 (3): 164–183. PMID  8680947 .
  • DiGregorio, RV; Грин-Эрнандес, К; Хольземер, СП (2014). Первичная помощь: межпрофессиональная перспектива (2-е изд.). Издательство Springer. ISBN 978-0-8261-7148-1.
  • Дули, ЭК; Ринглер, Р.Л. (2012). «Дородовой уход: прикосновение к будущему». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 39 (1): 17–37. DOI : 10.1016 / j.pop.2011.11.002 . ISSN  0095-4543 . PMID  22309579 .
  • Fatemi, SH; Клейтон, П.Дж. (2016). Медицинские основы психиатрии (4-е изд.). Springer. ISBN 978-1-4939-2528-5.
  • Грир, JP (2008). Клиническая гематология Винтроба (12 изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6507-7.
  • Грир, JP; Арбер Д.А.; Glader, BE; Список, AF; Средство, РМ; Роджерс, GM (2018). Клиническая гематология Винтроба (14 изд.). Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4963-6713-6.
  • Гронер, W (1995). Практическое руководство по современным гематологическим анализаторам . Вайли. ISBN 978-0-471-95712-6.
  • Харменнинг, Д. (2009). Клиническая гематология и основы гемостаза (5-е изд.). Компания FA Davis. ISBN 978-0-8036-1732-2.
  • Хартман, CJ; Кавусси, Л. Р. (2017). Справочник по хирургической технике: Настоящее руководство хирурга по навигации в операционной . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-51222-0.
  • Hoffman, R; Бенц, младший, EJ; Зильберштейн, LE; Heslop, H; Анастаси, Дж; Weitz, J (2013). Гематология: основные принципы и практика (6 изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4377-2928-3.
  • Айзекс, К; Agarwala, S; Чесон, Б. (2017). Обзор гематологии-онкологии Хоффмана и Абелоффа (1-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-44318-0.
  • Каушанский, К; Лихтман, Массачусетс; Прчал, Дж; Леви, ММ; Press, OW; Бернс, LJ; Калиджури, М (2015). Гематология Уильямса (9 изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-183301-1.
  • Кеохан, Э; Смит, L; Валенга, Дж (2015). Гематология Родака: клинические принципы и применение (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-23906-6.
  • Киркхэм, КР; Виджейсундера, DN; Пендрит, К; Ng, R; Ту, СП; Boozary, AS; и другие. (2016). «Предоперационные лабораторные исследования». Анестезиология . 124 (4): 804–814. DOI : 10.1097 / ALN.0000000000001013 . ISSN  0003-3022 . PMID  26825151 . S2CID  35916964 .
  • Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). Практика лабораторной гематологии (1-е изд.). Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-4443-9857-1.
  • Ланжковский, П; Lipton, JM; Рыба, JD (2016). Руководство Ланжковского по детской гематологии и онкологии . Elsevier Science. ISBN 978-0-12-801674-9.
  • Левандровски, К; Рудольф, Дж (2016). «Управление использованием в лаборатории повседневной гематологии». В Lewandrowski J, Sluss PM (ed.). Управление использованием в клинической лаборатории и других вспомогательных службах . Springer. DOI : 10.1007 / 978-3-319-34199-6_10 . ISBN 978-3-319-34199-6.
  • Льюис, SL; Дирксен, SR; Хайткемпет, ММ; Бухер, Л; Камера, I (2015). Медико-хирургическое сестринское дело: оценка и управление клиническими проблемами, единый том (8-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-29033-3.
  • Маршалл, WJ; Лэпсли, М; День, А; Эйлинг, Р. (2014). Электронная книга по клинической биохимии: метаболические и клинические аспекты (3-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-5478-5.
  • Макканн, SR (2016). История гематологии: от Геродота до ВИЧ . ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-102713-0.
  • Макферсон, РА; Пинкус, MR (2017). Клиническая диагностика и управление Генри лабораторными методами (23-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-41315-2.
  • Меламед, М. (2001). «Глава 1 - краткая история проточной цитометрии и сортировки». Методы клеточной биологии . 63 часть А. Эльзевье. С. 3–17. DOI : 10.1016 / S0091-679X (01) 63005-X . ISBN 978-0-12-544166-7. PMID  11060834 .
  • Мур, Э. Feliciano, DV; Маттокс, KL (2017). Травма (8-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-260-12860-4.
  • Naeim, F; Рао, ПН; Гроды, WW (2009). Гематопатология: морфология, иммунофенотип, цитогенетика и молекулярные подходы (1-е изд.). Академическая пресса. ISBN 978-0-08-091948-5.
  • д'Онофрио, G; Зини, Г. (2014). Морфология заболеваний крови (2-е изд.). Вайли. ISBN 978-1-118-44258-6.
  • Oropello, JM; Кветан, В; Пасторез, С.М. (2016). Lange Critical Care . McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-181726-4.
  • Pagana, KD; Пагана, Т.Дж.; Пагана, TN (2014). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-22592-2.
  • Палмер, Л; Бриггс, К; Макфадден, S; Зини, G; Burthem, J; Розенберг, Г; Пройчева, М; Мачин, SJ (2015). «Рекомендации ICSH по стандартизации номенклатуры и классификации морфологических характеристик клеток периферической крови» . Международный журнал лабораторной гематологии . 37 (3): 287–303. DOI : 10.1111 / ijlh.12327 . ISSN  1751-5521 . PMID  25728865 .
  • Пико, Дж; Guerin, CL; Ле Ван Ким, C; Буланже, С. (2012). «Проточная цитометрия: ретроспектива, основы и новейшее оборудование» . Цитотехнология . 64 (2): 109–130. DOI : 10.1007 / s10616-011-9415-0 . ISSN  0920-9069 . PMC  3279584 . PMID  22271369 .
  • Porwit, A; Маккалоу, Дж; Эрбер, WN (2011). Патология крови и костного мозга (2-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-4535-6.
  • Пьер, Р.В. (2002). «Обзор мазка периферической крови: исчезновение лейкоцитарного дифференциала в количестве глаз». Клиники лабораторной медицины . 22 (1): 279–297. DOI : 10.1016 / S0272-2712 (03) 00075-1 . ISSN  0272-2712 . PMID  11933579 .
  • Пауэлл, диджей; Ачебе, Миссури (2016). «Анемия для терапевта». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 43 (4): 527–542. DOI : 10.1016 / j.pop.2016.07.006 . ISSN  0095-4543 . PMID  27866575 .
  • Родак Б.Ф .; Карр, Дж. Х. (2013). Атлас клинической гематологии (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-0830-7.
  • Шафермейер, RW; Tenenbein, M; Масиас, CJ (2018). Стрэндж и педиатрическая неотложная медицина Шафермейера (5 изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-86076-8.
  • Шапиро, HM (2003). Практическая проточная цитометрия (4-е изд.). Джон Вили и сыновья. ISBN 978-0-471-43403-0.
  • Schmaier, AH; Лазарь, HM (2012). Краткое руководство по гематологии (1-е изд.). Вили-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-9666-6.
  • Turgeon, ML (2016). Клиническая лабораторная наука Линне и Рингсруда: концепции, процедуры и клиническое применение (7-е изд.). Elsevier Mosby. ISBN 978-0-323-22545-8.
  • Ван Левен, AM; Блад, ML (2019). Всеобъемлющее руководство Дэвиса по лабораторным и диагностическим тестам с сестринскими последствиями (8-е изд.). Компания FA Davis. ISBN 978-0-8036-9448-4.
  • Vieth, JT; Лейн, Д.Р. (2014). «Анемия». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 32 (3): 613–628. DOI : 10.1016 / j.emc.2014.04.007 . ISSN  0733-8627 . PMID  25060253 .
  • Стены, R; Hockberger, R; Гауш-Хилл, М. (2017). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика (9-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39016-3.
  • Wang, SA; Хассерджян, РП (2018). Диагностика заболеваний крови и костного мозга . Springer. ISBN 978-3-319-20279-2.
  • Винтроб, ММ (1985). Гематология, расцвет науки: история вдохновения и усилий . Леа и Фебигер. ISBN 978-0-8121-0961-0.
  • Зандецкий, М; Женевьева, Ф; Джерард, Дж; Годон, А (февраль 2007 г.). «Ложные подсчеты и ложные результаты на гематологических анализаторах: обзор. Часть II: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, показатели эритроцитов и ретикулоциты» . Международный журнал лабораторной гематологии . 29 (1): 21–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2257.2006.00871.x . PMID  17224005 .