Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с SS-B )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Изображение картины иммунофлуоресцентного окрашивания антител к дцДНК.
Картина гомогенного иммунофлуоресцентного окрашивания двухцепочечных ДНК-антител на клетках HEp-20-10. Интерфазные клетки показывают гомогенное ядерное окрашивание, в то время как митотические клетки показывают окрашивание областей конденсированных хромосом.

Антинуклеарные антитела ( ANA , также известные как антинуклеарный фактор или ANF ) [1] представляют собой аутоантитела, которые связываются с содержимым ядра клетки . У нормальных людей иммунная система вырабатывает антитела к чужеродным белкам ( антигенам ), но не к человеческим белкам ( аутоантигенам ). В некоторых случаях вырабатываются антитела к человеческим антигенам. [2]

Есть много подтипов Anas , такие как анти-Ro антитело , анти-LA антитела , анти-Sm антитела , анти-nRNP антитела , анти-SCL-70 антитела , анти-дцДНК антитела , анти-гистоновых антитела , антитела к поровым комплексам ядерных , антицентромерные антитела и анти-sp100 антитела . Каждый из этих подтипов антител связывается с различными белками или белковыми комплексами в ядре. Они обнаруживаются при многих заболеваниях, включая аутоиммунитет , рак и инфекции., с разной распространенностью антител в зависимости от состояния. Это позволяет использовать Anas в диагностике некоторых аутоиммунных заболеваний, в том числе системная красная волчанка , синдром Шегрена , [3] склеродермия , [4] смешанное заболевание соединительной ткани , [5] полимиозит , дерматомиозит , аутоиммунный гепатит [6] и лекарственного средства индуцированного волчанка . [7]

Тест ANA обнаруживает аутоантитела, присутствующие в сыворотке крови человека . Обычными тестами, используемыми для обнаружения и количественного определения ANA, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ELISA). При иммунофлуоресценции уровень аутоантител указывается в виде титра.. Это самое высокое разведение сыворотки, при котором аутоантитела еще обнаруживаются. Положительные титры аутоантител при разведении, равном или превышающем 1: 160, обычно считаются клинически значимыми. Положительные титры менее 1: 160 присутствуют у 20% здорового населения, особенно у пожилых людей. Хотя положительные титры 1: 160 или выше сильно связаны с аутоиммунными нарушениями, они также обнаруживаются у 5% здоровых людей. [8] [9] Скрининг на аутоантитела полезен при диагностике аутоиммунных заболеваний, а мониторинг уровней помогает предсказать прогрессирование заболевания. [7] [10] [11] Положительный тест на ANA редко бывает полезным, если отсутствуют другие клинические или лабораторные данные, подтверждающие диагноз.[12]

Иммунитет и аутоиммунитет [ править ]

В организме человека есть множество защитных механизмов от патогенов , одним из которых является гуморальный иммунитет . Этот защитный механизм производит антитела (большие гликопротеины ) в ответ на иммунный стимул. Для этого процесса требуется множество клеток иммунной системы, включая лимфоциты ( Т-клетки и В-клетки ) и антигенпрезентирующие клетки . Эти клетки координируют иммунный ответ при обнаружении чужеродных белков ( антигенов ), вырабатывая антитела, которые связываются с этими антигенами. В нормальной физиологии лимфоциты, распознающие человеческие белки ( аутоантигены) либо подвергаются запрограммированной гибели клеток ( апоптозу ), либо становятся нефункциональными. Такая самотолерантность означает, что лимфоциты не должны вызывать иммунный ответ против клеточных антигенов человека. Иногда, однако, этот процесс не работает, и вырабатываются антитела против человеческих антигенов, что может привести к аутоиммунному заболеванию. [2]

Подтипы ANA [ править ]

АНА обнаруживаются при многих заболеваниях, а также у некоторых здоровых людей. Эти расстройства включают: системная красная волчанка (SLE), ревматоидный артрит , синдром Шегрена , склеродермия , полимиозит , дерматомиозит , первичный билиарный цирроз печени , вызванные лекарственными средствами волчанка , аутоиммунный гепатит , рассеянный склероз , дискоидной красной , заболевания щитовидной железы , антифосфолипидный синдром , ювенильный идиопатический артрит , псориатический артрит , ювенильный дерматомиозит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , инфекции и рак . Эти антитела можно подразделить в соответствии с их специфичностью, и каждая подгруппа имеет разную предрасположенность к конкретным расстройствам. [7] [13]

Извлекаемые ядерные антигены [ править ]

Извлекаемые ядерные антигены (ENA) представляют собой группу аутоантигенов , которые изначально были определены как мишени для антител у людей с аутоиммунными заболеваниями. Их называют ENA, потому что они могут быть извлечены из ядра клетки с помощью физиологического раствора. [7] [14] ENA состоят из рибонуклеопротеинов и негистоновых белков, названных либо по имени донора, предоставившего прототип сыворотки (Sm, Ro, La, Jo), либо по названию заболевания, при котором были обнаружены антитела (SS-A, SS-B, Scl-70). [15]

Анти-Ро / СС-А и анти-Ла / СС-Б [ править ]

Пятнистая картина иммунофлуоресцентного окрашивания антиядерных антител на клетках HEp-20-10. Этот образец окрашивания наблюдается с антителами против Ro и против La.

Антитела против Ro и против La , также известные как SS-A и SS-B, соответственно, обычно обнаруживаются при первичном синдроме Шегрена , аутоиммунном заболевании, которое поражает экзокринные железы . Присутствие обоих антител обнаруживается при 30–60% синдрома Шегрена, только анти-Ro-антитела обнаруживаются при 50–70% синдрома Шегрена и 30% СКВ с поражением кожи, а антитела против La редко обнаруживаются изолированно. . [10] [16] Антитела против La также обнаруживаются при СКВ; однако обычно также присутствует синдром Шегрена. [17] Антитела Anti-Ro также реже обнаруживаются при других заболеваниях, включая аутоиммунные заболевания печени, целиакию., аутоиммунные ревматические заболевания, сердечная неонатальная красная волчанка и полимиозит . [18] [19] Во время беременности анти-Ro антитела могут проникать через плаценту и вызывать блокаду сердца [20] [21] и волчанку новорожденных у младенцев. [22] При синдроме Шегрена анти-Ro и анти-La антитела коррелируют с ранним началом, увеличением продолжительности заболевания, увеличением околоушных желез , поражением вне желез и инфильтрацией желез лимфоцитами. [11] Антитела Anti-Ro специфичны для компонентов комплекса Ro-RNP, включающего белки и РНК 45 кДа, 52 кДа, 54 кДа и 60 кДа . 60 кДаСвязывающий белок ДНК / РНК и регуляторный белок Т-клеток 52 кДа являются наиболее охарактеризованными антигенами анти-Ro антител. В совокупности эти белки являются частью комплекса рибонуклеопротеидов (РНП), который связывается с гиРНК, hY1-hY5. Антиген La представляет собой фактор терминации транскрипции 48 кДа РНК-полимеразы III , который связывается с комплексом Ro-RNP. [15] [16] [23] [24]

Механизм продукции антител при синдроме Шегрена до конца не изучен, но апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и молекулярная мимикрия могут играть роль. [11] Антигены Ro и La экспрессируются на поверхности клеток, подвергающихся апоптозу, и могут вызывать воспаление в слюнной железе за счет взаимодействия с клетками иммунной системы. Антитела также могут быть получены с помощью молекулярной мимикрии, когда перекрестно реактивные антитела связываются как с вирусными, так и с человеческими белками. Это может происходить с одним из антигенов, Ro или La, и впоследствии может продуцировать антитела к другим белкам посредством процесса, известного как распространение эпитопа.. Ретровирусный белок gag проявляет сходство с белком La и предлагается в качестве возможного примера молекулярной мимикрии при синдроме Шегрена. [11] [19]

Anti-Sm [ править ]

Антитела против Смита (Anti-Sm) являются очень специфическим маркером СКВ. Примерно 99% людей без СКВ не имеют антител к Sm, но только 20% людей с СКВ имеют антитела. Они связаны с поражением центральной нервной системы , заболеванием почек , фиброзом легких и перикардитом при СКВ, но не связаны с активностью заболевания. Антигены антител против Sm являются ядрами малых ядерных рибонуклеопротеидов (snRNP), обозначаемых от A до G, и будут связываться с snRNP U1, U2, U4, U5 и U6. Чаще всего антитела специфичны для единиц B, B 'и D. [25] [26]Молекулярные и эпидемиологические исследования показывают, что антитела против Sm могут быть индуцированы молекулярной мимикрией, потому что белок демонстрирует некоторое сходство с белками вируса Эпштейна-Барра . [27] [28]

Anti-nRNP / anti-U1-RNP [ править ]

Антитела против ядерного рибонуклеопротеина (анти-nRNP) , также известные как антитела против U1-RNP, обнаруживаются в 30-40% случаев СКВ. Они часто обнаруживаются с антителами против Sm, но могут быть связаны с различными клиническими ассоциациями. Помимо СКВ, эти антитела сильно связаны со смешанным заболеванием соединительной ткани . Антитела против nRNP распознают ядерные единицы A и C snRNP, и поэтому они в первую очередь связываются с U1-snRNP. [25] [29]Иммунный ответ на РНП может быть вызван представлением ядерных компонентов на клеточной мембране в виде апоптотических пузырьков. Молекулярная мимикрия также была предложена в качестве возможного механизма продукции антител к этим белкам из-за сходства между полипептидами U1-RNP и полипептидами вируса Эпштейна-Барра. [30]

Анти-Scl-70 / анти-топоизомераза I [ править ]

Антитела против Scl-70 связаны со склеродермией . [31] Чувствительность антител к склеродермии составляет примерно 34%, но выше для случаев с диффузным поражением кожи (40%) и ниже для ограниченного поражения кожи (10%). Специфичность антител составляет 98% и 99,6% при других ревматических заболеваниях и у здоровых людей соответственно. [7] [32] Помимо склеродермии, эти антитела обнаруживаются примерно у 5% людей с СКВ. [33] Антигенная мишенью анти-SCL-70 антител топоизомеразы I . [34]

Anti-Jo-1 [ править ]

Хотя анти-Jo-1 антитела часто входят в состав ANA, на самом деле они являются антителами к цитоплазматическому белку, гистидил-тРНК-синтетазе - аминоацил-тРНК-синтетазе, необходимой для синтеза тРНК, нагруженной гистидином. [14] Они тесно связаны с полимиозитом и дерматомиозитом и редко встречаются при других заболеваниях соединительной ткани. Около 20–40% случаев полимиозита являются положительными на антитела к Jo-1, и у большинства из них имеется интерстициальное заболевание легких, маркеры HLA-DR3 и HLA-DRw52 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); под общим названием синдром Джо-1. [25] [35]

Анти-дцДНК [ править ]

антитело дцДНК. Вариабельные области (желтый) комплементарны цепям дцДНК. Эти антитела обычно обнаруживаются в сыворотке крови людей с СКВ.

Антитела против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) сильно связаны с СКВ. Они являются очень специфическим маркером болезни, при этом некоторые исследования указывают почти на 100%. [7] Данные о чувствительности колеблются от 25 до 85%. Уровни антител против дцДНК, известные как титры, коррелируют с активностью заболевания при СКВ; высокие уровни указывают на более активную волчанку. Наличие антител против дцДНК также связано с волчаночным нефритом, и есть доказательства, что они являются причиной. Некоторые антитела против дцДНК обладают перекрестной реактивностью с другими антигенами, обнаруженными на базальной мембране клубочков (GBM) почек, такими как гепарансульфат , коллаген IV, фибронектин.и ламинин . Связывание с этими антигенами в почках может вызвать воспаление и фиксацию комплемента , что приведет к повреждению почек. Было показано, что наличие высокого связывания ДНК и низкого уровня C3 имеет чрезвычайно высокую прогностическую ценность (94%) для диагностики СКВ. [36] Также возможно, что антитела против дцДНК интернализуются клетками, когда они связываются с мембранными антигенами, а затем отображаются на поверхности клетки. Это может способствовать воспалительной реакции Т-клеток в почках. Важно отметить, что не все антитела против дцДНК связаны с волчаночным нефритом и что другие факторы могут вызывать этот симптом в их отсутствие. Антигеном антител против дцДНК являетсядвухцепочечная ДНК . [37] [38]

Антигистоновые антитела [ править ]

Антигистоновые антитела обнаруживаются в сыворотке до 75–95% людей с лекарственной волчанкой и 75% людей с идиопатической СКВ. В отличие от антител против дцДНК при СКВ эти антитела не фиксируют комплемент. Хотя они чаще всего встречаются при лекарственной волчанке, они также обнаруживаются в некоторых случаях СКВ, склеродермии , ревматоидного артрита и недифференцированного заболевания соединительной ткани . Известно, что многие лекарства вызывают лекарственную волчанку, и они производят различные антигенные мишени в нуклеосоме, которые часто перекрестно реагируют с несколькими гистоновыми белками и ДНК. Прокаинамид вызывает лекарственную волчанку, которая продуцирует антитела к гистоновому комплексу H2A и H2B. [39][40]

Anti-gp210 и anti-p62 [ править ]

Как антитела против гликопротеина-210 (анти-gp210), так и против нуклеопорина 62 (анти-p62) являются антителами к компонентам ядерной мембраны и обнаруживаются при первичном билиарном циррозе (ПБЦ). Каждое антитело присутствует примерно в 25–30% ПБЦ. Антигены обоих антител являются составными частями ядерной мембраны . gp210 представляет собой белок 200 кДа, участвующий в закреплении компонентов ядерной поры на ядерной мембране. Антиген p62 представляет собой комплекс ядерных пор 60 кДа. [41] [42]

Антицентромерные антитела [ править ]

Картина иммунофлуоресцентного окрашивания антицентромерных антител на клетках HEp-20-10.

Антицентромерные антитела связаны с ограниченным кожным системным склерозом, также известным как синдром CREST , первичным билиарным циррозом и проксимальной склеродермией. [43] Существует шесть известных антигенов, которые все связаны с центромерой ; CENP-A в CENP-F. CENP-A представляет собой белок, подобный гистону H3 размером 17 кДа . CENP-B представляет собой ДНК-связывающий белок массой 80 кДа, участвующий в свертывании гетерохроматина . CENP-C представляет собой белок 140 кДа, участвующий в сборке кинетохор . CENP-D представляет собой белок 50 кДа с неизвестной функцией, но может быть гомологичным другому белку, участвующему в конденсации хроматина , RCC1.. CENP-E представляет собой белок 312 кДа из семейства моторных белков кинезина . CENP-F представляет собой белок 367 кДа из ядерного матрикса, который ассоциируется с кинетохорой в поздней фазе G2 во время митоза. Антитела CENP-A, B и C встречаются наиболее часто (16–42% системного склероза) и связаны с феноменом Рейно, телеангиэктазиями , поражением легких и ранним началом системного склероза. [32] [44] [45]

Anti-sp100 [ править ]

Антитела против sp100 обнаруживаются примерно в 20–30% случаев первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Они обнаруживаются у нескольких людей без ПБЦ и поэтому являются очень специфическим маркером болезни. Антиген sp100 находится внутри ядерных тел; большие белковые комплексы в ядре, которые могут играть роль в росте и дифференцировке клеток. [46]

Anti-PM-Scl [ править ]

Антитела против PM-Scl обнаруживаются в 50% случаев синдрома перекрытия полимиозита / системного склероза (PM / SSc) . Около 80% людей с антителами, присутствующими в сыворотке крови, страдают этим заболеванием. Присутствие антител связано с ограниченным поражением кожи синдромом перекрытия PM / SSc. Антигенные мишени антител являются компонентами экзосомного комплекса, обрабатывающего РНК, в ядрышке . [32] В этом комплексе десять белков, и антитела к восьми из них обнаруживаются с разной частотой; PM / Scl-100 (70–80%), PM / Scl-75 (46–80%), hRrp4 (50%), hRrp42 (21%), hRrp46 (18%), hCs14 (14%), hRrp41 ( 10%) и hRrp40 (7%). [47]

Антитела Anti-DFS70 [ править ]

Антитела против DFS70 образуют плотный мелкий пятнистый узор при непрямой иммунофлуоресценции и обнаруживаются у нормальных людей и в различных условиях, но не связаны с системной аутоиммунной патологией. Следовательно, их можно использовать, чтобы исключить такие состояния у людей с положительной анестезиологической активностью. У значительного числа пациентов диагностируется системная красная волчанка или недифференцированное заболевание соединительной ткани, в основном на основании положительного результата ANA. В случае, если не могут быть обнаружены определенные аутоантитела (например, антитела против ENA), рекомендуется тестирование антител против DFS70 для подтверждения диагноза. Тесты на антитела к DFS70 доступны как тесты с маркировкой CE. До сих пор нет доступных анализов, одобренных FDA. [48]

Тест ANA [ править ]

Набор для проведения теста на антинуклеарные антитела
Этапы иммунофлуоресценции для обнаружения антинуклеарных антител. Клетки HEp-2 проницаемы (1), а затем инкубируются с сывороткой крови человека (2). Если сыворотка содержит антитела, они будут связываться с антигенами в ядре клетки HEp-2. Эти антитела можно визуализировать путем последующей инкубации с антителами против человека, конъюгированными с флуоресцентной молекулой (3).

Наличие ANA в крови может быть подтверждено скрининговым тестом. Хотя существует множество тестов для обнаружения ANA, наиболее распространенными тестами, используемыми для скрининга, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ELISA). [49] После обнаружения ANA определяются различные подтипы. [7]

Непрямая иммунофлуоресценция [ править ]

Непрямая иммунофлуоресценция - один из наиболее часто используемых тестов на ANA. Обычно клетки HEp-2 используются в качестве субстрата для обнаружения антител в сыворотке крови человека. Предметные стекла микроскопа покрыты клетками HEp-2, и сыворотка инкубируется с клетками. Если указанные и целевые антитела присутствуют, они будут связываться с антигенами на клетках; в случае ANA антитела связываются с ядром. Их можно визуализировать, добавив флуоресцентную метку (обычно FITCили родопсин B) антитело против человека, которое связывается с антителами. Молекула будет флуоресцировать, когда на нее будет направлен свет определенной длины волны, который можно увидеть под микроскопом. В зависимости от антитела, присутствующего в сыворотке человека, и локализации антигена в клетке, на клетках HEp-2 будут видны различные паттерны флуоресценции. [50] [51] Уровни антител анализируются путем разведения сыворотки крови. Тест ANA считается положительным, если флуоресценция наблюдается при титре 1: 40/1: 80. Более высокие титры более клинически значимы, поскольку низкие положительные результаты (≤1: 160) обнаруживаются почти у 20% здоровых людей, особенно у пожилых людей. Только около 5% здорового населения имеют титры АНА 1: 160 или выше. [7] [52]

HEp-2 [ править ]

Картина нуклеолярного окрашивания ANA.

Примерно до 1975 года, когда были введены клетки HEp-2, ткань животных использовалась в качестве стандартного субстрата для иммунофлуоресценции. [10] Клетки HEp-2 в настоящее время являются одним из наиболее распространенных субстратов для обнаружения ANA с помощью иммунофлуоресценции. [53]

Первоначально возник штамм карциномы гортани, клеточная линия была загрязнена и замещена клетками HeLa , и теперь ее идентифицировали как фактически клетки HeLa. [54]

Они превосходят ранее используемые ткани животных из-за их большого размера и высокой скорости митоза (деления клеток) в клеточной линии . Это позволяет обнаруживать антитела к митоз-специфическим антигенам, например, центромерным антителам. Они также позволяют идентифицировать антитела против Ro, поскольку для фиксации клеток используется ацетон (другие фиксаторы могут смыть антиген). [55]

На клетках HEp-2 наблюдается множество паттернов окрашивания ядер: гомогенные, крапчатые, ядрышковые, ядерно-мембранозные, центромерные, ядерно-точечные и плеоморфные. Гомогенная картина наблюдается при окрашивании конденсированных хромосом и интерфазного хроматина . Этот паттерн связан с антителами против дцДНК , антителами к нуклеосомным компонентам и антигистоновыми антителами. Есть два пестрых рисунка: мелкий и грубый. Мелкий крапчатый узор имеет тонкое ядерное окрашивание с неокрашенной метафазой.хроматин, который связан с антителами против Ro и против La. Картина грубого окрашивания имеет грубое зернистое окрашивание ядер, вызванное антителами против U1-RNP и против Sm. Картина окрашивания ядрышек связана со многими антителами, включая анти-Scl-70, анти-PM-Scl, анти-фибрилларин и анти-Th / To. Окрашивание ядерной мембраны проявляется в виде флуоресцентного кольца вокруг ядра клетки и вырабатывается антителами против gp210 и p62. Паттерн центромеры показывает множественные ядерные точки в интерфазных и митотических клетках, что соответствует количеству хромосом в клетке. Узоры ядерных точек показывают от 13 до 25 ядерных точек в интерфазных клетках и продуцируются антителами против sp100 . Плеоморфный паттерн вызывается антителами кядерный антиген пролиферирующих клеток . [25] [52] [56] [57] Было показано, что непрямая иммунофлуоресценция несколько превосходит ELISA при обнаружении ANA из клеток HEp-2. [53]

Crithidia luciliae [ править ]

Картина иммунофлуоресцентного окрашивания антител против дцДНК на субстрате C. luciliae . Кинетопласт, расположенный около жгутика, окрашивается, что указывает на наличие антител против дцДНК у человека с системной красной волчанкой.

Crithidia luciliae - это гемофлагелатные одноклеточные протисты . Они используются в качестве субстрата в иммунофлуоресценции для обнаружения антител против дцДНК. Они обладают органеллой, известной как кинетопласт, которая представляет собой большую митохондрию с сетью взаимосвязанных кольцевых молекул дцДНК. После инкубации с сывороткой, содержащей антитела против дцДНК и флуоресцентно меченые антитела против человека, кинетопласт будет флуоресцировать. Отсутствие других ядерных антигенов в этой органелле означает, что использование C.luciliae в качестве субстрата позволяет проводить специфическое обнаружение антител против дцДНК. [7] [58] [59]

ELISA [ править ]

В иммуноферментном анализе (ELISA) используются микротитровальные планшеты, покрытые антигеном, для обнаружения ANA. [60] Каждая лунка микротитровального планшета покрыта либо одним антигеном, либо несколькими антигенами для обнаружения специфических антител или для скрининга на ANA, соответственно. Антигены либо из клеточных экстрактов, либо из рекомбинантных. Сыворотка крови инкубируется в лунках планшета и промывается. Если присутствуют антитела, связывающиеся с антигеном, они останутся после промывки. Добавляют вторичное антитело против человека, конъюгированное с ферментом, таким как пероксидаза хрена . Ферментативная реакция приведет к изменению цвета раствора, пропорциональному количеству антитела, связанного с антигеном. [10] [51][61] Существуют значительные различия в обнаружении ANA с помощью иммунофлуоресценции и различных наборов для ELISA, и между ними существует лишь незначительное согласие. Клиницист должен быть знаком с различиями, чтобы оценить результаты различных анализов. [60]

Чувствительность [ править ]

В следующей таблице приведена чувствительность различных типов ANA к различным заболеваниям.

Тип АНАЦелевой антигенЧувствительность (%)
СКВЛЭДиффузный системный склерозОграниченная системная склеродермияСиндром ШегренаВоспалительная миопатияMCTD
Все ANA
(по косвенной IF )		Разные95 [62]100 [62]80 [62]80 [62]70 [62]40–6095 [62]
Анти-дцДНКДНК60 [62]- [62]- [62]- [62]30 [62]-- [62]
Анти-СмОсновные белки мяРНП40 [62]- [62]- [62]- [62]- [62]-- [62]
АнтигистонГистоны60 [62]90 [62]- [62]- [62]- [62]-- [62]
Анти Scl-70Топоизомераза I типа- [62]- [62]20 [62]10 [62]- [62]-- [62]
АнтицентромераЦентромерные белки- [62]- [62]30 [62]80 [62]- [62]-- [62]
СС-А (Ro)РНП40 [62]- [62]- [62]- [62]50 [62]10- [62]
СС-Б (Ла)РНП10–15---60–90-
- = чувствительность менее 5%

Некоторые ANA проявляются при нескольких типах заболеваний, что снижает специфичность теста. Например, было показано, что IgM- ревматоидный фактор (IgM-RF) перекрестно реагирует с ANA, давая ложноположительную иммунофлуоресценцию . [63] Положительные ANA, а также антитела против ДНК были зарегистрированы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы . [64] [65] АНА может иметь положительный результат теста в до 45% людей с аутоиммунными состояниями щитовидной железы или ревматоидным артритом , и до 15% людей с ВИЧ или гепатит С . [65] [66] [67] [68] СогласноLupus Foundation of America , "около 5% населения в целом будет иметь положительный результат ANA. Однако по крайней мере 95% людей с положительным результатом ANA не болеют волчанкой. Положительный тест на ANA может иногда проявляться в семьях, даже если у членов семьи нет признаков волчанки ". [9] С другой стороны, они говорят, хотя 95% пациентов, у которых на самом деле тест на волчанку положительный на ANA, «только небольшой процент имеет отрицательный результат ANA, и многие из них имеют другие антитела (например, антифосфолипидные антитела). , анти-Ro, анти-SSA) или их ANA, преобразованные из положительного в отрицательный из-за стероидов , цитотоксических препаратов или уремии (почечная недостаточность) ». [9]

История [ править ]

LE ячейка

Клеток Л.Е. была обнаружена в костном мозге в 1948 году Харгрейвс и соавт. [69] В 1957 году Холбороу и др. впервые продемонстрировал ANA с помощью непрямой иммунофлуоресценции. [70] Это было первое указание на то, что процессы, влияющие на ядро ​​клетки, ответственны за СКВ. В 1959 году было обнаружено, что сыворотка от людей с СКВ содержала антитела, которые осаждались солевыми экстрактами ядер, известные как экстрагируемые ядерные антигены.(ENA). Это привело к характеристике антигенов ENA и их соответствующих антител. Таким образом, антитела против Sm и против РНП были открыты в 1966 и 1971 годах соответственно. В 1970-х годах были открыты антитела против Ro / анти-SS-A и анти-La / анти-SS-B. Антитело Scl-70 было известно как специфическое антитело к склеродермии в 1979 г., однако антиген (топоизомераза-I) не был охарактеризован до 1986 г. Антиген и антитело Jo-1 были охарактеризованы в 1980 г. [7] [19]

См. Также [ править ]

  • Ревматоидный фактор
  • Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA)

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Медицинские предметные рубрики (MeSH)» . Национальная медицинская библиотека . Проверено 12 февраля 2013 года .
  2. ^ a b Рис, Джейн; Кэмпбелл, Нил (2005). Биология (7-е изд.). Сан-Франциско: Пирсон / Бенджамин-Каммингс. ISBN 978-0805371468.[ требуется страница ]
  3. ^ Сервера, R; Шрифт, J; Рамос-Казальс, М; Гарсия-Карраско, М. Росас, Дж; Morlà, RM; Muñoz, FJ; Артиг, А; Pallarés, L; Ингельмо, М. (2000). «Первичный синдром Шегрена у мужчин: клинико-иммунологическая характеристика». Волчанка . 9 (1): 61–4. DOI : 10.1177 / 096120330000900111 . PMID 10713648 . S2CID 39696993 .  
  4. ^ Барнетт, AJ; McNeilage, LJ (май 1993 г.). «Антинуклеарные антитела у больных склеродермией (системным склерозом) и их кровных родственников и супругов» . Анналы ревматических болезней . 52 (5): 365–8. DOI : 10.1136 / ard.52.5.365 . PMC 1005051 . PMID 8323384 .  
  5. ^ Burdt, Mark A .; Хоффман, Роберт В .; Deutscher, Susan L .; Wang, Grace S .; Джонсон, Джейн С.; Шарп, Гордон С. (1 мая 1999 г.). «Долгосрочные результаты при смешанном заболевании соединительной ткани: продольные клинические и серологические данные» . Артрит и ревматизм . 42 (5): 899–909. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (199905) 42: 5 <899 :: АИД-ANR8> 3.0.CO; 2-л . PMID 10323445 . 
  6. ^ Обермайер-Штрауб, P; Страсбург, КП; Маннс, депутат (2000). «Аутоиммунный гепатит». Журнал гепатологии . 32 (1 приложение): 181–97. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (00) 80425-0 . PMID 10728804 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, Solomon DH, Homburger HA (январь 2000 г.). «Руководство по клиническому использованию теста на антинуклеарные антитела и тестов на специфические аутоантитела к ядерным антигенам. Американский колледж патологов». Архив патологии и лабораторной медицины . 124 (1): 71–81. DOI : 10,1043 / 0003-9985 (2000) 124 <0071: GFCUOT> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-17). PMID 10629135 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  8. ^ Тан, EM; Feltkamp, ​​TE; Смолен, JS; Мясник, B; Докинз, Р. Фрицлер, MJ; Гордон, Т; Хардин, JA; Kalden, JR; Лахита, Р.Г .; Maini, RN; McDougal, JS; Ротфилд, штат Северная Каролина; Сминк, Р.Дж.; Такасаки, Y; Wiik, A; Уилсон, MR; Козиол, Дж. А. (сентябрь 1997 г.). «Спектр антинуклеарных антител у« здоровых »лиц» . Артрит и ревматизм . 40 (9): 1601–11. DOI : 10.1002 / art.1780400909 . PMID 9324014 . 
  9. ^ a b c «Тест на антинуклеарные антитела: что это значит» . Американский фонд волчанки . Проверено 7 июня 2013 года .
  10. ^ а б в г Кумар, Y; Бхатия, А; Минц, RW (2 января 2009 г.). «Антинуклеарные антитела и методы их обнаружения в диагностике заболеваний соединительной ткани: новое путешествие» . Диагностическая патология . 4 : 1. DOI : 10,1186 / 1746-1596-4-1 . PMC 2628865 . PMID 19121207 .  
  11. ^ a b c d Ямамото К. (январь 2003 г.). «Патогенез синдрома Шегрена». Autoimmun Ред . 2 (1): 13–8. DOI : 10.1016 / S1568-9972 (02) 00121-0 . PMID 12848970 . 
  12. ^ Ричардсон, B; Эпштейн, Западная Вирджиния (сентябрь 1981 г.). «Полезность теста флуоресцентных антинуклеарных антител у одного пациента». Анналы внутренней медицины . 95 (3): 333–8. DOI : 10.7326 / 0003-4819-95-3-333 . PMID 7023311 . 
  13. ^ Маллесон П.Н., Макиннон МДж, Зайлер-Хойки М, Спенсер СН (2010). «Обзор для универсального врача: тест на антинуклеарные антитела у детей - когда его использовать и что делать при положительном титре» . Pediatr Rheumatol Интернет J . 8 : 27. DOI : 10,1186 / 1546-0096-8-27 . PMC 2987328 . PMID 20961429 .  
  14. ^ a b Damoiseaux, JG; Tervaert, JW (январь 2006 г.). «От ANA к ENA: как действовать?». Обзоры аутоиммунитета . 5 (1): 10–7. DOI : 10.1016 / j.autrev.2005.05.007 . PMID 16338206 . 
  15. ^ а б Венцель, Дж; Гердсен, Р.; Уерлих, М; Bauer, R; Бибер, Т; Бем, I (декабрь 2001 г.). «Антитела, нацеленные на экстрагируемые ядерные антигены: историческое развитие и современные знания». Британский журнал дерматологии . 145 (6): 859–67. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.2001.04577.x . PMID 11899137 . S2CID 45350044 .  
  16. ^ а б Эрнандес-Молина, G; Leal-Alegre, G; Мишель-Перегрина, М (январь 2011 г.). «Значение анти-Ro и анти-La антител при первичном синдроме Шегрена». Обзоры аутоиммунитета . 10 (3): 123–5. DOI : 10.1016 / j.autrev.2010.09.001 . PMID 20833272 . 
  17. ^ Кассан, СС; Мутсопулос, HM (июнь 2004 г.). «Клинические проявления и ранняя диагностика синдрома Шегрена» . Arch Intern Med . 164 (12): 1275–84. DOI : 10,1001 / archinte.164.12.1275 . PMID 15226160 . 
  18. ^ Defendenti, C; Atzeni, F; Spina, MF; Гроссо, S; Середа, А; Guercilena, G; Bollani, S; Saibeni, S; Путтини, П.С. (январь 2011 г.). «Клинические и лабораторные аспекты аутоантител Ro / SSA-52». Обзоры аутоиммунитета . 10 (3): 150–4. DOI : 10.1016 / j.autrev.2010.09.005 . PMID 20854935 . 
  19. ^ a b c Venables, PJ (июнь 2004 г.). "Синдром Шегрена". Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 18 (3): 313–29. DOI : 10.1016 / j.berh.2004.02.010 . PMID 15158743 . 
  20. ^ Клоуз, Меган ЭБ; Юди, Аманда М .; Кирнан, Элизабет; Уильямс, Мэтью Р .; Бермас, Бонни; Чакраварти, Элиза; Саммаритано, Лиза Р .; Чемберс, Кристина Д .; Буйон, Джилл (1 июля 2018 г.). «Профилактика, скрининг и лечение врожденной сердечной блокады от неонатальной волчанки: обзор практик поставщиков» . Ревматология (Оксфорд, Англия) . 57 (suppl_5): v9 – v17. DOI : 10.1093 / ревматологических / key141 . ISSN 1462-0332 . PMC 6099126 . PMID 30137589 .   
  21. ^ Сонессон, Свен-Эрик; Хедлунд, Малин; Амбрози, Орели; Варен-Херлениус, Мари (1 октября 2017 г.). «Факторы, влияющие на сердечную проводимость плода при беременностях с анти-Ro / SSA» . Ревматология (Оксфорд, Англия) . 56 (10): 1755–1762. DOI : 10.1093 / ревматологических / kex263 . ISSN 1462-0332 . PMID 28957562 . S2CID 3803597 .   
  22. Перейти ↑ Scofield, RH (8 мая 2004 г.). «Аутоантитела как предикторы заболевания». Ланцет . 363 (9420): 1544–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16154-0 . PMID 15135604 . S2CID 13983923 .  
  23. ^ Дешмук, США; Багавант, Н; Льюис, Дж; Гаскин, Ф; Фу, С.М. (ноябрь 2005 г.). «Распространение эпитопа в связанных с волчанкой рибонуклеопротеидных антигенах». Клиническая иммунология (Орландо, Флорида) . 117 (2): 112–20. DOI : 10.1016 / j.clim.2005.07.002 . PMID 16095971 . 
  24. ^ Бен-Chetrit, E (май 1993). «Молекулярные основы антигенов SSA / Ro и клиническое значение их аутоантител». Британский журнал ревматологии . 32 (5): 396–402. DOI : 10.1093 / ревматологических / 32.5.396 . PMID 8495261 . 
  25. ^ a b c d фон Мюлен, Калифорния; Тан, Э.М. (апрель 1995 г.). «Аутоантитела в диагностике системных ревматических заболеваний». Семинары по артриту и ревматизму . 24 (5): 323–58. DOI : 10.1016 / S0049-0172 (95) 80004-2 . PMID 7604300 . 
  26. ^ Lyons, R; Нараин, S; Николс, К; Сато, М; Ривз, WH (июнь 2005 г.). «Эффективное использование тестов на аутоантитела в диагностике системных аутоиммунных заболеваний». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1050 : 217–28. Bibcode : 2005NYASA1050..217L . DOI : 10.1196 / анналы.1313.023 . PMID 16014537 . S2CID 7150107 .  
  27. ^ Зиев, GW; Хусиал, ПР (сентябрь 2003 г.). «Анти-Sm иммунный ответ в аутоиммунной и клеточной биологии». Обзоры аутоиммунитета . 2 (5): 235–40. DOI : 10.1016 / S1568-9972 (03) 00018-1 . PMID 12965173 . 
  28. ^ Migliorini, P; Бальдини, К; Рокки, V; Bombardieri, S (февраль 2005 г.). «Анти-Sm и анти-РНП антитела». Аутоиммунитет . 38 (1): 47–54. DOI : 10.1080 / 08916930400022715 . PMID 15804705 . S2CID 1627719 .  
  29. ^ Бенито-Гарсия, E; Schur, PH; Лахита, Р. Специальный комитет Американского колледжа ревматологии по иммунологическому тестированию, Рекомендации (15 декабря 2004 г.). «Руководство по иммунологическим лабораторным исследованиям при ревматических заболеваниях: тесты на антитела к Sm и RNP». Артрит и ревматизм . 51 (6): 1030–44. DOI : 10.1002 / art.20836 . PMID 15593352 . 
  30. ^ Venables PJ (2006). «Смешанное заболевание соединительной ткани» . Волчанка . 15 (3): 132–7. DOI : 10.1191 / 0961203306lu2283rr . PMID 16634365 . S2CID 25736411 .  
  31. ^ Хименес, SA; Дерк, Коннектикут (6 января 2004 г.). «Следуя молекулярным путям к пониманию патогенеза системного склероза». Анналы внутренней медицины . 140 (1): 37–50. DOI : 10.7326 / 0003-4819-140-2-200401200-00013 . PMID 14706971 . 
  32. ^ a b c Ho, KT; Reveille, JD (2003). «Клиническая значимость аутоантител при склеродермии» . Исследования и терапия артрита . 5 (2): 80–93. DOI : 10,1186 / ar628 . PMC 165038 . PMID 12718748 .  
  33. ^ Mahler M, Silverman ED, Шульте-Pelkum J, Fritzler MJ (сентябрь 2010). «Анти-Scl-70 (топо-I) антитела при СКВ: миф или реальность?». Autoimmun Ред . 9 (11): 756–60. DOI : 10.1016 / j.autrev.2010.06.005 . PMID 20601198 . 
  34. ^ Guldner, HH; Szostecki, C; Фосберг, HP; Lakomek, HJ; Пеннер, Э; Бауц, Ф.А. (1986). «Аутоантитела Scl 70 от пациентов со склеродермией распознают белок 95 кДа, идентифицированный как ДНК-топоизомераза I». Хромосома . 94 (2): 132–8. DOI : 10.1007 / BF00286991 . PMID 2428564 . S2CID 24851422 .  
  35. ^ Шмидт, Вашингтон; Ветцель, Вт; Friedländer, R; Lange, R; Соренсен, HF; Lichey, HJ; Genth, E; Mierau, R; Громница-Ихле, Э (2000). «Клинические и серологические аспекты пациентов с антителами против Jo-1 - развивающийся спектр проявлений болезни». Клиническая ревматология . 19 (5): 371–7. DOI : 10.1007 / s100670070030 . PMID 11055826 . S2CID 3014699 .  
  36. ^ Вайнштейн, А; Bordwell, B; Камень, В; Тиббетс, К; Ротфилд, штат Нью-Йорк (февраль 1983 г.). «Антитела к нативной ДНК и уровни комплемента сыворотки (C3). Применение для диагностики и классификации системной красной волчанки». Американский журнал медицины . 74 (2): 206–16. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (83) 90613-7 . PMID 6600582 . 
  37. ^ Мок, CC; Лау, CS (июль 2003 г.). «Патогенез системной красной волчанки» . Журнал клинической патологии . 56 (7): 481–90. DOI : 10.1136 / jcp.56.7.481 . PMC 1769989 . PMID 12835292 .  
  38. ^ Юнг, S; Чан, TM (февраль 2008 г.). «Анти-ДНК-антитела в патогенезе волчаночного нефрита - новые механизмы». Обзоры аутоиммунитета . 7 (4): 317–21. DOI : 10.1016 / j.autrev.2007.12.001 . PMID 18295737 . 
  39. ^ Vasoo, S (2006). «Лекарственная волчанка: обновленная информация». Волчанка . 15 (11): 757–61. DOI : 10.1177 / 0961203306070000 . PMID 17153847 . S2CID 17593016 .  
  40. ^ Кац, U; Зандман-Годдард, Г. (ноябрь 2010 г.). «Лекарственная волчанка: обновленная информация». Обзоры аутоиммунитета . 10 (1): 46–50. DOI : 10.1016 / j.autrev.2010.07.005 . PMID 20656071 . 
  41. ^ Ху, Т; Гуань, Т; Джерас, Л. (август 1996). «Молекулярная и функциональная характеристика комплекса p62, сборки гликопротеинов комплекса ядерных пор» . Журнал клеточной биологии . 134 (3): 589–601. DOI : 10,1083 / jcb.134.3.589 . PMC 2120945 . PMID 8707840 .  
  42. ^ Mackay, IR; Уиттингем, S; Fida, S; Майерс, М; Икуно, N; Гершвин, Мэн; Роули, MJ (апрель 2000 г.). «Своеобразный аутоиммунитет первичного билиарного цирроза». Иммунологические обзоры . 174 : 226–37. DOI : 10.1034 / j.1600-0528.2002.017410.x . PMID 10807519 . S2CID 596338 .  
  43. ^ Kallenberg, CG (март 1990). «Антицентромерные антитела (АСА)». Клиническая ревматология . 9 (1 Suppl 1): 136–9. DOI : 10.1007 / BF02205562 . PMID 2203592 . S2CID 43833409 .  
  44. ^ Раттнер, JB; Мак, ГДж; Фрицлер, MJ (июль 1998 г.). «Аутоантитела к компонентам митотического аппарата». Отчеты по молекулярной биологии . 25 (3): 143–55. DOI : 10,1023 / A: 1016523013819 . PMID 9700050 . S2CID 8595680 .  
  45. ^ Ренц, Харальд (2012). Аутоиммунная диагностика . Берлин: Де Грюйтер. ISBN 978-3-11-022864-9.
  46. ^ Worman, HJ; Курвалин, JC (июнь 2003 г.). «Антинуклеарные антитела, специфичные для первичного билиарного цирроза». Обзоры аутоиммунитета . 2 (4): 211–7. DOI : 10.1016 / S1568-9972 (03) 00013-2 . PMID 12848948 . 
  47. ^ Mahler, M; Райджмейкерс, Р. (август 2007 г.). «Новые аспекты аутоантител к комплексу PM / Scl: клинические, генетические и диагностические выводы». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 432–7. DOI : 10.1016 / j.autrev.2007.01.013 . PMID 17643929 . 
  48. ^ Малер, Майкл; Мерони, Пьер Луиджи; Андраде, Луис Э .; Хамашта, Мунтер; Биццаро, Никола; Касиано, Карлос А .; Фрицлер, Марвин Дж. (2016). «На пути к лучшему пониманию клинической ассоциации аутоантител против DFS70». Обзоры аутоиммунитета . 15 (2): 198–201. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.11.006 . PMID 26588998 . 
  49. ^ Гранит А, Мураторь Р, Quarneti С, Паппасом G, R Cicola, Мураторь л (январь 2012). «Антинуклеарные антитела как дополнительные маркеры при первичном билиарном циррозе». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (1): 65–74. DOI : 10,1586 / erm.11.82 . PMID 22133120 . S2CID 28444340 .  
  50. ^ Кляйн, Вульф Б. Сторч. Пер. по RA (2000). Иммунофлуоресценция в клинической иммунологии: праймер и атлас . Базель [ua]: Birkhäuser. ISBN 978-3764361822.
  51. ^ а б Гонсалес-Буитраго, JM; Гонсалес, К. (март 2006 г.). «Настоящее и будущее лаборатории аутоиммунитета». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 365 (1–2): 50–7. DOI : 10.1016 / j.cca.2005.07.023 . PMID 16126186 . 
  52. ^ a b Tozzoli R, Bizzaro N, Tonutti E, Villalta D, Bassetti D, Manoni F, Piazza A, Pradella M, Rizzotti P (февраль 2002 г.). Исследовательская группа итальянского общества лабораторной медицины по диагностике аутоиммунных заболеваний. «Руководство по лабораторному использованию тестов на аутоантитела в диагностике и мониторинге аутоиммунных ревматических заболеваний» . Американский журнал клинической патологии . 117 (2): 316–24. DOI : 10,1309 / Y5VF-C3DM-L8XV-U053 . PMID 11863229 . 
  53. ^ a b Ulvestad, E (март 2001 г.). «Рабочие характеристики и клиническая применимость гибридного ELISA для обнаружения ANA». АПМИС . 109 (3): 217–22. DOI : 10.1034 / j.1600-0463.2001.090305.x . PMID 11430499 . S2CID 22229427 .  
  54. ↑ Lacroix M (январь 2008 г.). «Постоянное использование« ложных »клеточных линий» . Int. J. Рак . 122 (1): 1–4. DOI : 10.1002 / ijc.23233 . PMID 17960586 . S2CID 27432788 .  
  55. Перейти ↑ Keren, DF (июнь 2002 г.). «Тестирование на антинуклеарные антитела». Клиники лабораторной медицины . 22 (2): 447–74. DOI : 10.1016 / S0272-2712 (01) 00012-9 . PMID 12134471 . 
  56. ^ Нешер, G; Маргалит, Р; Ашкенази, YJ (апрель 2001 г.). «Антитела против ядерной оболочки: клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–20. DOI : 10,1053 / sarh.2001.20266 . PMID 11303304 . 
  57. ^ Мешок, U; Конрад, К; Чернок, Э; Фрэнк, я; Hiepe, F; Кригер, Т; Кромминга, А; Landenberg, Pv; Мессер, G; Витте, Т; Миерау, Р. (июнь 2009 г.). die deutsche EASI-Gruppe (Европейская инициатива по стандартизации аутоиммунитета). «Обнаружение аутоантител с помощью непрямой иммунофлуоресценции на клетках HEp-2» (PDF) . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 134 (24): 1278–82. DOI : 10,1055 / с-0029-1225278 . PMID 19499499 .  
  58. ^ Слейтер, Н.Г .; Кэмерон, Дж. С.; Lessof, MH (сентябрь 1976 г.). «Тест иммунофлуоресценции кинетопластов Crithidia luciliae при системной красной волчанке» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 25 (3): 480–6. PMC 1541410 . PMID 786521 .  
  59. ^ Шапиро, TA; Энглунд, PT (1995). «Структура и репликация кинетопластной ДНК». Ежегодный обзор микробиологии . 49 : 117–43. DOI : 10.1146 / annurev.mi.49.100195.001001 . PMID 8561456 . 
  60. ^ а б Эмлен, Вт; О'Нил, Л. (сентябрь 1997 г.). «Клиническое значение антинуклеарных антител: сравнение обнаружения с помощью иммунофлуоресценции и иммуноферментного анализа». Артрит и ревматизм . 40 (9): 1612–8. DOI : 10.1002 / art.1780400910 . PMID 9324015 . 
  61. ^ Дешпанд, С. С. (1996). Иммуноферментные анализы: от концепции до разработки продукта . Лондон: Чепмен и Холл. ISBN 978-0-412-05601-7.
  62. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-2 в: Elizabeth Д Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Step-Up to Medicine (серия Step-Up) . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  63. ^ Frokjaer, Vibe G .; Мортенсен, Эрик Л .; Nielsen, Finn Å .; Хаугбол, Стивен; Пинборг, Ларс Х .; Адамс, Карен Х .; Сварер, Клаус; Hasselbalch, Steen G .; Holm, Soeren; Полсон, Олаф Б .; Кнудсен, Гитте М. (29 февраля 2008 г.). «Связывание рецептора фронтолимбического серотонина 2А у здоровых субъектов связано с факторами риска развития аффективного расстройства». Биологическая психиатрия . 63 (6): 569–576. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.07.009 . PMID 17884017 . S2CID 25979780 .  
  64. ^ Tektonidou, MG; Анаплиоту, М; Vlachoyiannopoulos, P; Мутсопулос, HM (1 сентября 2004 г.). «Наличие системных аутоиммунных нарушений у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы» . Анналы ревматических болезней . 63 (9): 1159–1161. DOI : 10.1136 / ard.2004.022624 . PMC 1755126 . PMID 15308528 .  
  65. ^ а б Петри, М; Карлсон, EW; Купер, Д.С. Ладенсон, П. В. (октябрь 1991 г.). «Тесты на аутоантитела при аутоиммунном заболевании щитовидной железы: исследование случай-контроль». Журнал ревматологии . 18 (10): 1529–31. PMID 1765977 . 
  66. ^ Чарльз, П.Дж.; Сминк, RJT; Де Йонг, Дж .; Feldmann, M .; Майни, Р. Н. (1 ноября 2000 г.). «Оценка антител к двухцепочечной ДНК, индуцированной у пациентов с ревматоидным артритом после лечения инфликсимабом, моноклональным антителом к ​​фактору некроза опухоли α: результаты открытых и рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Артрит и ревматизм . 43 (11): 2383–2390. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200011) 43:11 <2383 :: АИД-ANR2> 3.0.CO; 2-Д . PMID 11083258 . 
  67. ^ Кассани, F; Cataleta, M; Валентини, П; Muratori, P; Giostra, F; Francesconi, R; Muratori, L; Лензи, М; Bianchi, G; Заули, Д; Bianchi, FB (1 сентября 1997 г.). «Сывороточные аутоантитела при хроническом гепатите С: сравнение с аутоиммунным гепатитом и влияние на профиль болезни». Гепатология . 26 (3): 561–566. DOI : 10.1002 / hep.510260305 . PMID 9303483 . S2CID 3228360 .  
  68. ^ Медина-Родригес, F; Гусман, К; Jara, LJ; Гермида, C; Alboukrek, D; Сервера, H; Миранда, JM; Фрага, А. (ноябрь 1993 г.). «Ревматические проявления у людей с положительным и отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека: исследование двух популяций с аналогичными факторами риска». Журнал ревматологии . 20 (11): 1880–4. PMID 8308773 . 
  69. ^ Харгрейвс М., Ричмонд Х., Мортон Р. Представление двух компонентов костного мозга, кислой клетки и клетки LE. Mayo Clin Proc, 1948, 27: 25–28.
  70. ^ Холбороу, EJ; Weir, DM; Джонсон, Г.Д. (28 сентября 1957 г.). «Сывороточный фактор красной волчанки со сродством к тканевым ядрам» . BMJ . 2 (5047): 732–734. DOI : 10.1136 / bmj.2.5047.732 . PMC 1962 253 . PMID 13460368 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Блог аутоиммунитета - сводка HEp-2 ANA
  • Антинуклеарные + антитела в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Greidinger, Eric L .; Хоффман, Д. О.; Роберт У. (31 января 2003 г.). «Обновление CE [химия | иммунология]: Тестирование на антинуклеарные антитела: методы, показания и интерпретация» . Лабораторная медицина . 34 (2): 113–117. DOI : 10,1309 / VUB90VTPMEWV3W0F .