Лекарственная красная волчанка

Лекарственная красная волчанка
Другие имена	DIL или DILE

Гидралазин , лекарство, связанное с лекарственной красной волчанкой.
Специальность	Иммунология , ревматология

Лекарственная красная волчанка - это аутоиммунное заболевание, вызванное хроническим употреблением определенных лекарств . Эти препараты вызывают аутоиммунный ответ (организм атакует собственные клетки), вызывая симптомы, сходные с симптомами системной красной волчанки (СКВ). Известно 38 лекарств, вызывающих ЛАБ, но есть три, которые сообщают о наибольшем числе случаев: гидралазин , прокаинамид и хинидин . ^[1] Несмотря на то, что критерии для диагностики DIL не были полностью установлены, симптомы DIL обычно проявляются в виде боли в мышцах и суставах.. Как правило, симптомы проходят после прекращения приема лекарств. ^[2]

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы лекарственной красной волчанки включают следующее:

Боль в суставах ( артралгия ) и мышечная боль ( миалгия )
Усталость
Серозит - воспаление тканей сердца и легких.
Антигистоновые антитела в 95% случаев у принимающих прокаинамид , гидралазин , хлорпромазин и хинидин ; однако эти антитела были обнаружены у меньшего числа пациентов, принимавших другие лекарства, включая миноциклин , пропилтиоурацил и статины .

Эти признаки и симптомы не являются побочными эффектами принимаемых лекарств, возникающими при краткосрочном применении. ЛПП возникает при длительном и хроническом приеме перечисленных ниже лекарств. Хотя эти симптомы похожи на симптомы системной красной волчанки , они обычно не столь серьезны, если их не игнорировать, что приводит к более резким симптомам и, в некоторых случаях, о которых сообщается, к смерти. ^{[ необходима цитата ]}

Причины [ править ]

Процессы, которые приводят к лекарственной красной волчанке, до конца не изучены. Точные процессы, которые происходят, неизвестны даже спустя 50 лет после его открытия, но многие исследования представляют теории о механизмах DIL. ^{[ необходима цитата ]}

Фактором, предрасполагающим к развитию DIL, является скорость N-ацетилирования или скорость, с которой организм может метаболизировать лекарство. Это значительно снижается у пациентов с генетическим дефицитом фермента N-ацетилтрансферазы . Исследование показало, что 29 из 30 пациентов с DIL были медленными ацетиляторами. Кроме того, у этих пациентов в моче было больше метаболитов гидралазина, чем быстрых ацетилирующих средств. ^[3] Считается, что эти метаболиты (побочные продукты взаимодействия между лекарственным средством и его составляющими в организме) гидралазина образовались при активации белых кровяных телец , что означает, что они стимулируются к респираторному взрыву . ^[4]Респираторный взрыв лейкоцитов вызывает повышенное производство свободных радикалов и окислителей, таких как перекись водорода . ^[5] Было обнаружено, что эти окислители вступают в реакцию с гидралазином с образованием реакционноспособных частиц, способных связываться с белком. ^[6] Моноциты , один из типов лейкоцитов, обнаруживают антиген и передают распознавание Т-хелперам , создавая антинуклеарные антитела, вызывая иммунный ответ. ^[7] Дальнейшие исследования взаимодействия между окислителями и гидралазином необходимы для понимания процессов, участвующих в DIL. ^{[ необходима цитата ]}

Было обнаружено, что из лекарств, вызывающих ЛПП, гидралазин вызывает более высокую заболеваемость. Гидралазин - это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления. Приблизительно у 5% пациентов, принимавших гидралазин в течение длительного периода времени и в высоких дозах, наблюдались симптомы, подобные ЛПП. ^[8] Многие другие препараты имеют низкий или очень низкий риск развития ЛПП. В следующей таблице показан риск развития DIL некоторых из этих препаратов по шкале от высокого до очень низкого. ^[1]

Высокий риск:
- Прокаинамид ( антиаритмический )
- Гидралазин ( гипотензивное средство )
Умеренный риск:
- Хинидин ( антиаритмический )
От низкого до очень низкого риска:
- Инфликсимаб против ( TNF-α )
- Этанерцепт анти ( TNF-α )
- Изониазид ( антибиотик )
- Миноциклин ( антибиотик )
- Пиразинамид ( антибиотик )
- D-пеницилламин ( противовоспалительный )
- Карбамазепин ( противосудорожное средство )
- Окскарбазепин ( противосудорожное средство )
- Фенитоин ( противосудорожное средство )
- Пропафенон ( антиаритмический )
- Хлорпромазин ( нейролептик )
- Миноксидил ( антигипертензивное вазодилататор )

Диагноз [ править ]

Антинуклеарные антитела обычно положительны при лекарственной волчанке. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) также могут быть положительными в сочетании с некоторыми лекарствами. Кроме того, антигистоновые антитела также могут быть положительными при волчанке, вызванной лекарствами. ^{[ необходима цитата ]}

Антигистоновые антитела являются положительными у 95% пациентов с лекарственной волчанкой. Наиболее распространенными препаратами, связанными с лекарственной волчанкой, являются гидралазин, прокаинамид, изониазид, метилдопа, хлорпромазин, хинидин и миноциклин. ^[9]

Лечение [ править ]

Важно заранее распознать, что эти препараты вызывают симптомы, подобные ЛПП, и прекратить прием препарата. Симптомы лекарственной красной волчанки обычно исчезают через несколько дней или недель после прекращения приема лекарств. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ускорят процесс заживления. Кортикостероиды могут использоваться при наличии более серьезных симптомов ЛПП. ^{[ необходима цитата ]}

См. Также [ править ]

Антигистоновые антитела
Красная волчанка
Гидралазин
Дискоидная красная волчанка
Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

^ a b Рубин, Роберт Л. (04.02.2005). «Лекарственная красная волчанка» . Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинала на 2006-10-13 . Проверено 3 ноября 2006 .
^ Шур, Питер Х., изд. (Июль 1983 г.). Клиническое лечение системной красной волчанки . Нью-Йорк: Grune & Stratton. п. 221 . ISBN 978-0-8089-1543-0.
^ Лахита, Роберт Г. (1987). Системная красная волчанка . Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья . п. 859. ISBN. 978-0-471-87388-4.
^ Uetrecht Дж, Захид Н, Рубин R (1988). «Метаболизм прокаинамида в гидроксиламин нейтрофилами человека и мононуклеарными лейкоцитами». Chem Res Toxicol . 1 (1): 74–8. DOI : 10.1021 / tx00001a013 . PMID 2979715 .
^ Стайтс, Daniel P. (1994). Terr, Abba I .; Парслоу, Тристрам Г. (ред.). Фундаментальная и клиническая иммунология . Норуолк, Коннектикут: Appleton & Lange. п. 373 . ISBN 978-0-8385-0561-8.
^ Хофстра А, Matassa л, Uetrecht J (1991). «Метаболизм гидралазина активированными лейкоцитами: последствия для вызванной гидралазином волчанки». J Rheumatol . 18 (11): 1673–80. PMID 1664857 .
^ Hofstra A (1994). «Метаболизм гидралазина: отношение к лекарственной волчанке». Drug Metab Rev . 26 (3): 485–505. DOI : 10.3109 / 03602539408998315 . PMID 7924901 .
^ Шур, Питер Х. и др. (1983), стр. 223.
^ Чанг, Кристофер; Гершвин, М. Эрик (2010). «Наркотики и аутоиммунитет - современный обзор и механистический подход». Журнал аутоиммунитета . 34 (3): J266 – J275. DOI : 10.1016 / j.jaut.2009.11.012 . PMID 20015613 .

Внешние ссылки [ править ]

eMedicine

Классификация	D МКБ - 10 : M32.0 МКБ - 9-CM : 710.0 OMIM : 152700 ЗаболеванияDB : 12782
Внешние ресурсы	MedlinePlus : 000435 eMedicine : med / 2228 Emerg / 564

[Rubin-1] Рубин, Роберт Л. (04.02.2005). «Лекарственная красная волчанка» . Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинала на 2006-10-13 . Проверено 3 ноября 2006 .

[Schur221-2] Шур, Питер Х., изд. (Июль 1983 г.). Клиническое лечение системной красной волчанки . Нью-Йорк: Grune & Stratton. п. 221 . ISBN 978-0-8089-1543-0.

[Lahita-3] Лахита, Роберт Г. (1987). Системная красная волчанка . Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья . п. 859. ISBN. 978-0-471-87388-4.

[Uetrecht-4] Uetrecht Дж, Захид Н, Рубин R (1988). «Метаболизм прокаинамида в гидроксиламин нейтрофилами человека и мононуклеарными лейкоцитами». Chem Res Toxicol . 1 (1): 74–8. DOI : 10.1021 / tx00001a013 . PMID 2979715 .

[Stites-5] Стайтс, Daniel P. (1994). Terr, Abba I .; Парслоу, Тристрам Г. (ред.). Фундаментальная и клиническая иммунология . Норуолк, Коннектикут: Appleton & Lange. п. 373 . ISBN 978-0-8385-0561-8.

[Hofstra1991-6] Хофстра А, Matassa л, Uetrecht J (1991). «Метаболизм гидралазина активированными лейкоцитами: последствия для вызванной гидралазином волчанки». J Rheumatol . 18 (11): 1673–80. PMID 1664857 .

[Hoftra1994-7] Hofstra A (1994). «Метаболизм гидралазина: отношение к лекарственной волчанке». Drug Metab Rev . 26 (3): 485–505. DOI : 10.3109 / 03602539408998315 . PMID 7924901 .

[Schur223-8] Шур, Питер Х. и др. (1983), стр. 223.

[9] Чанг, Кристофер; Гершвин, М. Эрик (2010). «Наркотики и аутоиммунитет - современный обзор и механистический подход». Журнал аутоиммунитета . 34 (3): J266 – J275. DOI : 10.1016 / j.jaut.2009.11.012 . PMID 20015613 .

[1]