Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с хлорпропамидом .

Хлорпромазин
Скелетная формула хлорпромазина
Шаровидная модель молекулы хлорпромазина
Клинические данные
Торговые наименованияЛаргактил, Торазин, Соназин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682040
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутрь (доступны таблетки и сироп), ректально , внутримышечно (в / м), внутривенно (в / в)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты [2]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность10–80% (Устно; большие индивидуальные различия) [3]
Связывание с белками90–99% [3]
МетаболизмПечень , в основном опосредованная CYP2D6 [3]
Ликвидация Период полураспада30 часов [4]
ЭкскрецияМоча (43–65% за 24 часа) [3]
Идентификаторы
  • 3- (2-хлор-10 Н -phenothiazin-10-ил) - N , N - диметил-пропан-1-амина
Количество CAS
  • 50-53-3 (свободное основание) 69-09-0 (гидрохлорид) контрольныйY
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.042 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 19 Cl N 2 S
Молярная масса318,86  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN (C) CCCN1C2 = CC = CC = C2SC3 = C1C = C (C = C3) Cl
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H19ClN2S / c1-19 (2) 10-5-11-20-14-6-3-4-7-16 (14) 21-17-9-8-13 (18) 12-15 ( 17) 20 / ч 3-4,6-9,12H, 5,10-11H2,1-2H3 контрольныйY
  • Ключ: ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
  (проверять)

Хлорпромазин ( CPZ ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Thorazine и Largactil , является антипсихотическим препаратом. [4] Он в основном используется для лечения психотических расстройств, таких как шизофрения . [4] Другие применения включают лечение биполярного расстройства , серьезных поведенческих проблем у детей, включая детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности , тошнотой и рвотой , беспокойством перед операцией и икотой, которая не проходит после принятия других мер. [4]Его можно вводить перорально , путем инъекции в мышцу или в вену . [4]

Хлорпромазин относится к классу типичных нейролептиков [4] и по химическому составу является одним из фенотиазинов . Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностями антагониста дофамина . [4] Он также обладает антисеротонинергическими и антигистаминергическими свойствами. [4]

Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , сухость во рту, низкое кровяное давление при стоянии и увеличение веса. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать в себя позднюю дискинезию потенциально необратимого двигательного расстройства , злокачественный нейролептический синдром , резкое снижение судорожного порога и низкий уровень лейкоцитов . [4] У пожилых людей, страдающих психозом в результате деменции, это может увеличить риск смерти. [4] Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности . [4]

Хлорпромазин был разработан в 1950 году и был первым антипсихотическим средством. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Его введение было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии . [8] [9] Он доступен как универсальный препарат . [4]

Медицинское использование [ править ]

Хлорпромазин классифицируется как типичный антипсихотик низкой активности и используется для лечения как острых, так и хронических психозов , включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства , а также психоз, вызванный амфетамином . Антипсихотики с низкой активностью имеют больше антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, седативный эффект и запор, и более низкие показатели экстрапирамидных побочных эффектов, в то время как антипсихотики с высокой эффективностью (например, галоперидол ) имеют обратный профиль. [10]

При сравнении 15 нейролептиков при шизофрении в 2013 году хлорпромазин продемонстрировал умеренную стандартную эффективность. Он был на 13% эффективнее луразидона и илоперидона , примерно так же, как зипразидон и азенапин , и на 12–16% менее эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол . [11]

Систематический обзор 2014 года, проведенный Кокраном, включал 55 испытаний, в которых сравнивалась эффективность хлорпромазина и плацебо для лечения шизофрении. По сравнению с группой плацебо у пациентов, получавших хлорпромазин, рецидивы были меньше в течение периода наблюдения от 6 месяцев до 2 лет. По истечении двух лет наблюдения не было обнаружено различий между двумя группами. Пациенты, принимавшие хлорпромазин, показали общее улучшение симптомов и функционального улучшения. Систематический обзор также подчеркнул тот факт, что побочные эффекты препарата были «тяжелыми и изнурительными», включая седативный эффект, значительное увеличение веса, снижение артериального давления и повышенный риск острых двигательных расстройств.. Они также отметили, что качество доказательств 55 включенных испытаний было очень низким и что 315 испытаний не могли быть включены в систематический обзор из-за их низкого качества. Они призвали к дальнейшим исследованиям по этому вопросу, поскольку хлорпромазин - дешевый эталонный препарат и одно из наиболее часто используемых лекарств от шизофрении во всем мире. [12]

Хлорпромазин также использовался при порфирии и как часть лечения столбняка . Он по-прежнему рекомендуется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. Другие варианты применения - стойкая и сильная икота , сильная тошнота / рвота и преанестезиологическое обеспечение . [10] [13] Симптомы делирия у госпитализированных больных СПИДом эффективно лечились низкими дозами хлорпромазина. [14]

Другое [ править ]

Хлорпромазин иногда используется не по назначению для лечения тяжелой мигрени . [15] [16] Часто, особенно в паллиативном , используется в небольших дозах , чтобы уменьшить тошноту , понесенную опиоидным больным раком -обработанного и активизировать и продлить обезболивание из опиоидов , а также. [15] [17]

В Германии хлорпромазин по-прежнему имеет маркировку, указывающую на бессонницу , сильный зуд и преанестезию. [18]

Сравнение хлорпромазина с плацебо [19]
Измеренный результатРезюме выводовДиапазон выводовКачество доказательств
Глобальные эффекты
Никаких улучшений (9 недель - 6 месяцев)На 30% меньше риск отсутствия улучшений в психическом состоянии, поведении и функционированииОР 0,7 ДИ 0,6–0,9Очень низкий (оценка эффекта неопределенная)
Рецидив (6 месяцев - 2 года)На 35% меньше риск рецидиваОР 0,7 ДИ 0,5–0,9

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Список побочных эффектов хлорпромазина.

По-видимому, существует дозозависимый риск судорог при лечении хлорпромазином. [20] Поздняя дискинезия (непроизвольные повторяющиеся движения тела) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства и неспособности оставаться на месте) менее часто наблюдаются при приеме хлорпромазина, чем при применении типичных антипсихотиков высокой активности, таких как галоперидол [21] или трифлуоперазин , и Некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативном дозировании частота таких эффектов для хлорпромазина может быть сравнима с таковой для более новых агентов, таких как рисперидон или оланзапин . [22]

Хлорпромазин может откладываться в тканях глаза при длительном приеме в высоких дозах.

Сравнение хлорпромазина с плацебо [19]
Измеренный результатРезюме выводовДиапазон выводовКачество доказательств
Побочные эффекты
Увеличение весаВероятность значительного увеличения веса в 5 раз выше, примерно на 40% при увеличении веса хлорпромазином4,9 руб. ДИ 2,3–10,4Очень низкий (оценка эффекта неопределенная)
СедацияВ 3 раза чаще вызывает седативный эффект, примерно на 30% при использовании хлорпромазинаRR 2,8 CI от 2,3 до 3,5
Острое двигательное расстройствоВ 3,5 раза выше вероятность вызвать легко обратимое, но неприятное сильное скованность мышц, около 6% для хлорпромазинаRR 3,5 CI от 1,5 до 8,0
ПаркинсонизмВ 2 раза чаще вызывают паркинсонизм (такие симптомы, как тремор, нерешительность движений, снижение выражения лица), около 17% с хлорпромазиномRR 2.1 CI 1.6 до 2.8
Снижение артериального давления с головокружениемВ 3 раза чаще вызывает снижение артериального давления и головокружение, примерно в 15% при использовании хлорпромазинаRR 2,4 CI 1,7–3,3

Противопоказания [ править ]

К абсолютным противопоказаниям относятся: [3]

  • Кровообращение
  • Угнетение ЦНС
  • Кома
  • Отравление лекарствами
  • Подавление костного мозга
  • Феохромоцитома
  • Печеночная недостаточность
  • Активное заболевание печени
  • Предшествующая гиперчувствительность (включая желтуху, агранулоцитоз и т. Д.) К фенотиазинам, особенно хлорпромазину, или любому из вспомогательных веществ в используемом составе.

К относительным противопоказаниям относятся: [3]

  • Эпилепсия
  • болезнь Паркинсона
  • Миастения
  • Гипопаратиреоз
  • Гипертрофия простаты

В очень редких случаях может произойти удлинение интервала QT, что увеличивает риск потенциально фатальных аритмий. [23]

Взаимодействия [ править ]

Употребление пищи перед пероральным приемом хлорпромазина ограничивает его абсорбцию, аналогично одновременное лечение бензтропином также может снизить абсорбцию хлорпромазина. [3] Алкоголь также может снизить абсорбцию хлорпромазина. [3] Антациды замедляют всасывание хлорпромазина. [3] Литий и длительное лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс хлорпромазина. [3] Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут снижать клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличивать воздействие хлорпромазина. [3] Совместное лечение ингибиторами CYP1A2 , такими как ципрофлоксацин , флувоксамин иливемурафениб может снижать клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличивать воздействие и потенциально побочные эффекты. [3] Хлорпромазин также может усиливать угнетающее действие на ЦНС таких лекарств, как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , литий и анестетики, и, следовательно, увеличивать вероятность побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и седативный эффект . [3]

Он также является умеренным ингибитором CYP2D6, а также субстратом для CYP2D6 и, следовательно, может ингибировать собственный метаболизм. [10] Он также может ингибировать клиренс субстратов CYP2D6, таких как декстрометорфан, и, следовательно, также усиливать их эффекты. [10] Терапевтические эффекты других препаратов, таких как кодеин и тамоксифен, требующие активации соответствующих активных метаболитов, опосредованной CYP2D6, могут быть ослаблены. [10] Аналогичным образом ингибиторы CYP2D6 , такие как пароксетин или флуоксетин.может снизить клиренс хлорпромазина и, следовательно, повысить уровень хлорпромазина в сыворотке и, следовательно, потенциально также его побочные эффекты. [3] Хлорпромазин также снижает уровень фенитоина и повышает уровень вальпроевой кислоты . [3] Он также снижает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическим эффектам противодиабетических средств, леводопы ( лекарство от болезни Паркинсона . Вероятно, это связано с тем, что хлорпромазин противодействует рецептору D 2, который является одним из рецепторов, активирует допамин, метаболит леводопы. ), амфетамины и антикоагулянты .[3] Это также могут взаимодействовать с антихолинергическими препаратамитакими как Orphenadrine для получения гипогликемии (низкийсахаракрови). [3]

Хлорпромазин также может взаимодействовать с адреналином (адреналином), вызывая парадоксальное падение артериального давления. [3] Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и тиазидные диуретики также могут усиливать ортостатическую гипотензию у тех, кто получает лечение хлорпромазином. [3] Хинидин может взаимодействовать с хлорпромазином, усиливая депрессию миокарда . [3] Точно так же он может также противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина . [3] Это также может снизить порог судорожных припадков и, следовательно, следует рассмотреть вопрос о соответствующем титровании противосудорожных препаратов. [3] Прохлорперазин и десфериоксамин могут также взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая транзиторную метаболическую энцефалопатию . [3]

Другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как хинидин , верапамил , амиодарон , соталол и метадон, также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая дополнительное удлинение интервала QT . [3]

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. [24] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [25] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [25] Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. [25] Обычно симптомы проходят через короткий промежуток времени. [25]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. [26] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. [27] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. [25]

Фармакология [ править ]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетические параметры хлорпромазина [3] [10] [28]
Биодоступностьт максC SSСвязанный с белкомV dт 1/2Детали метаболизмаЭкскрецияНоты
10–80%1–4 часа (устно); 6–24 часов (IM)100–300 нг / мл90–99%10–35 л / кг (среднее: 22 л / кг)30 ± 7 часовCYP2D6 , CYP1A2 - опосредуются более чем 10 основными метаболитами. [10] Основные пути метаболизма включают гидроксилирование, N-окисление, сульфоксидирование, деметилирование, дезаминирование и конъюгацию. Существует мало доказательств, подтверждающих развитие метаболической толерантности или усиление метаболизма хлорпромазина за счет микросомальных ферментов печени после приема нескольких доз препарата. [29]Моча (43–65% через 24 часа)Его высокая степень липофильности (растворимость в жирах) позволяет обнаруживать его в моче на срок до 18 месяцев. [3] [30] Менее 1% неизмененного препарата выводится через почки с мочой, из которых 20–70% выводятся в виде конъюгированных или неконъюгированных метаболитов, а 5–6% выводятся с калом. [30]
Три общих метаболита хлорпромазина

Фармакодинамика [ править ]

Хлорпромазин
СайтKiРазновидностьСсылка
5-HT 1A3115Человек[31]
5-HT 1B1,489Человек[32]
5-HT 1D452Человек[32]
5-HT 1E344Человек[32]
5-HT 2A2,75Человек[33]
5-HT 2C25Человек[34]
5-HT 3776Человек[35]
5-HT 5A118Человек[32]
5-HT 619,5Человек[35]
5-HT 721 годЧеловек[32]
α 1A0,28Человек[32]
α 1B0,81Человек[32]
α 2A184Человек[32]
α 2B28 годЧеловек[32]
α 2C46Человек[32]
β 1> 10 000Человек[32]
β 2> 10 000Человек[32]
M 147Человек[32]
M 2433Человек[32]
M 347Человек[32]
M 4151Человек[32]
D 1114,8Человек[35]
D 27,244Человек[35]
D 36.9Человек[36]
D 432,36Человек[35]
H 14,25Человек[36]
H 2174Человек[32]
H 31,000Человек[36]
H 45 048Человек[32]
СЕТЬ2,443Человек[32]
DAT> 10 000Человек[32]

Хлорпромазин является очень эффективным антагонистом дофаминовых рецепторов D2 и подобных рецепторов, таких как D3 и D5 . В отличие от большинства других препаратов этого жанра, он также имеет высокое сродство к рецепторам D1 . Блокирование этих рецепторов вызывает уменьшение связывания нейромедиаторов в переднем мозге, что приводит к множеству различных эффектов. Дофамин , неспособный связываться с рецептором, вызывает петлю обратной связи, которая заставляет дофаминергические нейроны выделять больше дофамина. Следовательно, при первом приеме препарата у пациентов будет наблюдаться повышение дофаминергической нервной активности. В конце концов, производство дофамина нейронами существенно упадет, и дофамин будет удален из синаптической щели.. В этот момент нейронная активность значительно снижается; непрерывная блокада рецепторов только усугубляет этот эффект. [10]

Хлорпромазин действует как антагонист (блокирующий агент) на различные постсинаптические и пресинаптические рецепторы:

  • Дофаминовые рецепторы (подтипы D 1 , D 2 , D 3 и D 4 ), которые объясняют его различные антипсихотические свойства в отношении продуктивных и непродуктивных симптомов, в мезолимбической дофаминовой системе определяют антипсихотический эффект, тогда как блокада в нигростриатальной системе вызывает экстрапирамидные эффекты
  • Рецепторы серотонина (5-HT 2 , 5-HT 6 и 5-HT 7 ), обладающие анксиолитическими, антидепрессивными и антиагрессивными свойствами, а также ослабляющими экстрапирамидные побочные эффекты , но также приводящие к увеличению веса и проблемам с эякуляцией.
  • Гистаминовые рецепторы ( H 1 рецепторы , на которые приходятся седация, противорвотное действие, головокружение, и увеличение веса)
  • α 1 - и α 2 адренергических рецепторов ( что составляет симпатолитических свойств, снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию, головокружение, седативный эффект, гиперсаливация и недержание мочи, а также сексуальной дисфункции, но может также затухают pseudoparkinsonism-противоречивым связано также с увеличением веса , как. в результате блокировки адренергического рецептора альфа 1)
  • Мускариновые рецепторы ацетилхолина M 1 и M 2 (вызывающие антихолинергические симптомы, такие как сухость во рту, помутнение зрения, запор, затруднение или невозможность мочеиспускания, синусовая тахикардия , электрокардиографические изменения и потеря памяти, но антихолинергическое действие может ослаблять экстрапирамидные побочные эффекты).

Предполагаемая эффективность антипсихотических препаратов основывалась на их способности блокировать дофаминовые рецепторы. Это предположение возникло из допаминовой гипотезы, согласно которой и шизофрения, и биполярное расстройство являются результатом чрезмерной активности дофамина. Кроме того, психомоторные стимуляторы, такие как кокаин, которые повышают уровень дофамина, могут вызывать психотические симптомы при чрезмерном приеме. [37]

Хлорпромазин и другие типичные нейролептики являются в первую очередь блокаторами рецепторов D2 . Фактически существует почти идеальная корреляция между терапевтической дозой типичного нейролептика и сродством лекарства к рецептору D2. Следовательно, требуется большая доза, если сродство препарата к рецептору D2 относительно низкое. Существует корреляция между средней клинической эффективностью и сродством нейролептиков к дофаминовым рецепторам. [38] Хлорпромазин, как правило, сильнее влияет на серотониновые рецепторы, чем на D2.рецепторов, что заметно противоположно действию других типичных нейролептиков. Таким образом, хлорпромазин по своему действию на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные нейролептики, чем на типичные нейролептики. [38]

Хлорпромазин и другие антипсихотические препараты с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, являются одними из самых сильных агентов на α-адренорецепторы . Кроме того, они также являются одними из самых эффективных нейролептиков гистаминовых H1- рецепторов. Это открытие согласуется с фармацевтическими разработками хлорпромазина и других нейролептиков в качестве антигистаминных средств. Кроме того, в мозге более высокая плотность рецепторов гистамина H1, чем в любом исследованном органе тела, что может объяснить, почему хлорпромазин и другие фенотиазиновые нейролептики так же эффективны в этих областях, как и самые сильные классические антигистаминные препараты .[39]

Сообщалось, что помимо воздействия на нейротрансмиттеры дофамин, серотонин, адреналин , норэпинефрин и ацетилхолин , нейролептические препараты могут оказывать глутаматергическое действие. Этот механизм включает прямое воздействие антипсихотических препаратов на рецепторы глутамата . Используя метод функционального нейрохимического анализа, было показано, что производные хлорпромазина и фенотиазина оказывают ингибирующее действие на рецепторы NMDA, которое, по-видимому, опосредовано действием на сайт Zn. Было обнаружено, что наблюдается повышение активности NMDA при низких концентрациях и подавление при высоких концентрациях препарата. Нет существенной разницы в глутамате и глицине.активности от эффектов хлорпромазина не сообщалось. Дальнейшая работа будет необходима, чтобы определить, влияет ли влияние нейролептиков на рецепторы NMDA на их эффективность. [40]

Хлорпромазин также действует как FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [41]

Периферийные эффекты [ править ]

Хлорпромазин является антагонистом рецепторов H 1 (вызывает противоаллергические эффекты), рецепторов H 2 (уменьшение образования желудочного сока), рецепторов M 1 и M 2 (сухость во рту, уменьшение образования желудочного сока) и некоторых рецепторов 5-HT ( различное противоаллергическое / желудочно-кишечное действие).

Поскольку хлорпромазин действует на множество рецепторов, его часто называют « грязным лекарством ». [42]

История [ править ]

Реклама торазина (хлорпромазина) с начала 1960-х годов [43]

В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc начала поиск новых антигистаминов. В 1947 году он синтезировал прометазин , производное фенотиазина , которое, как было обнаружено, обладало более выраженным седативным и антигистаминным действием, чем предыдущие препараты. [44] Год спустя французский хирург Пьер Гугенар использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов. Другой хирург, Анри Лабори , полагал, что соединение стабилизирует центральную нервную систему, вызывая «искусственную гибернацию», и описал это состояние как «седативный эффект без наркоза».Он предложил Роне-Пуленку разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. [45] В декабре 1950 года химик Поль Шарпантье произвел серию соединений, которые включали RP4560 или хлорпромазин. [5] Симона Курвуазье провела поведенческие тесты и обнаружила хлорпромазин , полученное безразличие к аверсивным раздражителям у крыс. [ править ]

Хлорпромазин был распространен для тестирования среди врачей в период с апреля по август 1951 года. Laborit опробовала лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже, использовав его в качестве усилителя анестезии в дозах от 50 до 100 мг для внутривенного введения хирургическим пациентам и подтвердив это. как лучшее на сегодняшний день лекарство для успокоения и уменьшения шока, после чего пациенты сообщают об улучшении самочувствия. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что он может вызвать искусственную гибернацию. Лаборит считал, что это позволит организму лучше переносить серьезную операцию за счет уменьшения шока, что в то время было новой идеей. Известный в просторечии как «препарат Лаборита», хлорпромазин был выпущен на рынок в 1953 году компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название Largactil , производное от большого«широкая» и активная деятельность . [5]

Затем Лабори рассмотрел вопрос о том, может ли хлорпромазин играть роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами, феноменом Рейно или психическими расстройствами. В ноябре 1951 года в психиатрической больнице Вильжюиф он и Монтассу ввели внутривенную дозу психиатру Корнелии Куарти, которая действовала добровольцем. Куарти отметил безразличие, но потерял сознание, вставая, чтобы сходить в туалет, и поэтому дальнейшие исследования были прекращены ( ортостатическая гипотензия - возможный побочный эффект хлорпромазина). Несмотря на это, Laborit продолжала настаивать на проведении тестирования на психиатрических пациентах в начале 1952 года. Психиатры поначалу сопротивлялись, но 19 января 1952 года ему назначили (наряду с петидином, пентоталом).и ECT) Жаку Л. 24-летний маниакальный пациент, который отреагировал резко и был выписан через три недели после приема 855 мг препарата. [5]

Пьер Деникер слышал о работе Лаборита от своего зятя, который был хирургом, и заказал хлорпромазин для клинических испытаний в госпитальном центре Сент-Анн в Париже, где он был начальником службы мужчин. [5] Вместе с директором больницы, профессором Жаном Делэем , они опубликовали свое первое клиническое испытание в 1952 году, в котором они лечили 38 психотических пациентов с помощью ежедневных инъекций хлорпромазина без использования других седативных средств. [46] Ответ был драматическим; Лечение хлорпромазином вышло за рамки простой седации, и у пациентов улучшилось мышление и эмоциональное поведение. [47]Они также обнаружили, что требуются более высокие дозы, чем у Laborit, пациенты получают 75–100 мг в день. [5]

Затем Деникер посетил Америку, где публикация их работы предупредила американское психиатрическое сообщество о том, что новое лечение может стать настоящим прорывом. Хайнц Леманн из протестантской больницы Верден в Монреале испытал его на 70 пациентах и ​​также отметил его поразительные эффекты: симптомы у пациентов исчезли после многих лет безжалостного психоза. [ необходима цитата ] К 1954 году хлорпромазин использовался в Соединенных Штатах для лечения шизофрении , мании , психомоторного возбуждения и других психотических расстройств. [10] [48] [49] Компания Rhône-Poulenc передала лицензию на хлорпромазин компании Smith Kline & French (сегодняGlaxoSmithKline ) в 1953 г. В 1955 г. он был одобрен в США для лечения рвоты (рвоты). Действие этого препарата при опорожнении психиатрических больниц сравнивали с действием пенициллина и инфекционных заболеваний. [46] Но популярность препарата упала с конца 1960-х годов, когда появились новые препараты. На основе хлорпромазина был разработан ряд других подобных нейролептиков. Это также привело к открытию антидепрессантов . [50]

Хлорпромазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию , гидротерапию , [51] психохирургию и терапию инсулиновым шоком . [47] К 1964 году его приняли около 50 миллионов человек во всем мире. [52] Хлорпромазин, широко используемый в течение 50 лет, остается «эталоном» в лечении шизофрении, эффективным лекарством, хотя и не идеальным. [19] Относительная сила или эффективность других нейролептиков часто сравнивают или измеряют по отношению к хлорпромазину в аликвотах по 100 мг, называемых эквивалентами хлорпромазина или CPZE. [53]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Thorazine, Largactil, Hibernal и Megaphen (продаются компанией Bayer в Западной Германии с июля 1953 г. [54] ).

Ветеринарное использование [ править ]

Ветеринарное применение хлорпромазина обычно заменяется ацепромазином . [55]

Хлорпромазин может использоваться как противорвотное средство у собак и кошек или, реже, как успокаивающее средство перед анестезией. [56] У лошадей он часто вызывает атаксию и летаргию, поэтому применяется редко. [55] [56]

Он обычно используется для уменьшения тошноты у животных, которые слишком молоды для применения других распространенных противорвотных средств. [ необходима цитата ] Он также иногда используется в качестве преанестетика и миорелаксанта у крупного рогатого скота, свиней, овец и коз. [ необходима цитата ]

Использование хлорпромазина у сельскохозяйственных животных не разрешено в ЕС, так как максимальный предел остатков не может быть определен после оценки Европейского агентства по лекарственным средствам . [57]

Исследование [ править ]

Хлорпромазин оказывает предварительное действие на животных, инфицированных Naegleria fowleri . [58] и проявляет противогрибковую и антибактериальную активность in vitro [59]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование хлорпромазина во время беременности» . Drugs.com . 5 февраля 2020 . Проверено 21 августа 2020 .
  2. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/chlorpromazine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00000715/202005_en.pdf
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z "Информация о продукте для Австралии - Ларгактил (хлорпромазина гидрохлорид)" (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 августа 2012 года архивации с оригинала на 30 марта 2017 . Проверено 8 декабря 2013 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m «Хлорпромазина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 года .
  5. ^ a b c d e f Лопес-Муньос, Франсиско; Аламо, Сесилио; Куэнка, Эдуардо; Шен, Уинстон В .; Клервой, Патрик; Рубио, Габриэль (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–35. DOI : 10.1080 / 10401230591002002 . PMID 16433053 . 
  6. ↑ Ban, TA (август 2007 г.). «Пятьдесят лет хлорпромазину: историческая перспектива» . Психоневрологические заболевания и лечение . 3 (4): 495–500. PMC 2655089 . PMID 19300578 .  
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Лопес-Муньос, F; Аламо, К; Cuenca, E; Шен, WW; Клервой, П; Рубио, Г. (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–35. DOI : 10.1080 / 10401230591002002 . PMID 16433053 . 
  9. ^ Короче, Эдвард (2005). Исторический словарь психиатрии . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 6. ISBN 9780198039235. Архивировано 14 февраля 2017 года.
  10. ^ Б с д е е г ч я Брантон, L; Чабнер, Б; Кноллман, Б. (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  11. ^ Leucht, Стефан; Чиприани, Андреа; Спинели, Лукия; Мавридис, Димитрис; Орей, Дениз; Рихтер, Франциска; Самара, Мирто; Барбуи, Коррадо; Engel, Rolf R; Геддес, Джон Р.; Кисслинг, Вернер; Стапф, Марко Пол; Лессиг, Беттина; Саланти, Грузия; Дэвис, Джон М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  12. ^ Адамс, Клайв Э; Авад, Джордж А; Рэтбоун, Джон; Торнли, Бен; Соарес-Вайзер, Карла (6 января 2014 г.). Кокрановская группа по шизофрении (ред.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000284.pub3 . PMID 24395698 . 
  13. ^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (1 ноября 2008 г.). «Хлорпромазин» . PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано 6 июля 2010 года.
  14. ^ Брейтбарт, Вт; Marotta, R; Платт, ММ; и другие. (Февраль 1996 г.). «Двойное слепое испытание галоперидола, хлорпромазина и лоразепама в лечении делирия у госпитализированных больных СПИДом» . Американский журнал психиатрии . 153 (2): 231–7. DOI : 10,1176 / ajp.153.2.231 . PMID 8561204 . 
  15. ^ a b Хлорпромазин . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса. 30 января 2013 . Проверено 8 декабря 2013 года .
  16. ^ Логан, Питер; Льюис, Дэвид (апрель 2007 г.). «Хлорпромазин при мигрени» . Журнал неотложной медицины . 24 (4): 297–300. DOI : 10.1136 / emj.2007.047860 . PMC 2658244 . PMID 17384391 .  
  17. ^ Рихтер, Пенсильвания; Бурк, депутат (июль – август 1992 г.). «Потенцирование наркотических анальгетиков фенотиазинами». Журнал хирургии стопы . 31 (4): 378–380. PMID 1357024 . 
  18. ^ "Пропафенин, медицина и информация о болезнях" . EPG Online . 14 июля 2001. Архивировано 2 декабря 2013 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  19. ^ a b c Адамс CE, Awad G, Rathbone J, Thornley B, Soares-Weiser K (2014). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000284.pub3 . PMID 24395698 . Архивировано 1 октября 2015 года. 
  20. ^ Пизани, F; Отери, G; Коста, С; Ди Раймондо, G; Ди Перри, Р. (2002). «Влияние психотропных препаратов на судорожный порог». Безопасность лекарств . 25 (2): 91–110. DOI : 10.2165 / 00002018-200225020-00004 . PMID 11888352 . S2CID 25290793 .  
  21. ^ Leucht С, Kitzmantel М, Чуа л, Кейн Дж, Leucht S (2008). Leucht C (ред.). «Галоперидол против хлорпромазина при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004278. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004278.pub2 . PMID 18254045 . 
  22. ^ Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Кисслинг W (май 2003). «Нейролептики нового поколения в сравнении с традиционными антипсихотиками с низкой эффективностью: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 361 (9369): 1581–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13306-5 . PMID 12747876 . S2CID 40851775 .  
  23. ^ Томас D; Wu K; Kathöfer S; и другие. (Июнь 2003 г.). «Антипсихотический препарат хлорпромазин подавляет калиевые каналы HERG» . Британский журнал фармакологии . 139 (3): 567–74. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705283 . PMC 1573882 . PMID 12788816 .  
  24. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN. 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  25. ^ a b c d e Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  26. ^ Moncrieff J (июль 2006). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  27. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
  28. ^ "Хлорпромазин гидрохлорид 100 мг / 5 мл пероральный сироп - Краткое описание характеристик продукта (SPC)" . Электронный сборник лекарств . Rosemont Pharmaceuticals Limited. 6 августа 2013 года. Архивировано 11 декабря 2013 года . Проверено 8 декабря 2013 года .
  29. ^ Dahl SG, Strandjord RE (апрель 1977). «Фармакокинетика хлорпромазина после однократного и хронического приема». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 437–48. DOI : 10.1002 / cpt1977214437 . PMID 849674 . S2CID 6645825 .  
  30. ^ а б Йунг П.К., Хаббард Дж. В., Корчинский Э. Д., Мидха К. К. (1993). «Фармакокинетика хлорпромазина и основных метаболитов». Европейский журнал клинической фармакологии . 45 (6): 563–9. DOI : 10.1007 / BF00315316 . PMID 8157044 . S2CID 6410850 .  
  31. ^ Maheux, Жером; Этье, Изабель; Руайяр, Клод; Левеск, Даниэль (апрель 2005 г.). «Модели индукции транскрипционных факторов семейства Nur (Nurr1, Nur77 и Nor-1) типичными и атипичными антипсихотиками в мозге мышей: значение для механизма их действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 460–473. DOI : 10,1124 / jpet.104.080184 . ЛВП : 20.500.11794 / 17025 . ISSN 0022-3565 . PMID 15615863 . S2CID 1436507 .   
  32. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "Хлорпромазин" . База данных PDSP .
  33. ^ Гиллман, PK (октябрь 2005). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина» . Британский журнал анестезии . 95 (4): 434–441. DOI : 10.1093 / ВпМ / aei210 . PMID 16051647 . 
  34. ^ Круз, Уэсли К; Hufeisen, Sandra J; Popadak, Beth A; Ренок, Шон М; Steinberg, SeAnna; Эрнсбергер, Пол; Джаятилаке, Кару; Мельцер, Герберт Y; Рот, Брайан Л. (март 2003 г.). «Сродство к H1-гистаминовым рецепторам предсказывает кратковременное увеличение веса для типичных и атипичных антипсихотических препаратов» . Нейропсихофармакология . 28 (3): 519–526. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300027 . ISSN 0893-133X . PMID 12629531 .  
  35. ^ a b c d e Сильвестр, Дж. С.; Проус, Дж. (2005). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Аффинность связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск того, что антипсихотики могут вызвать диабет 2 типа» . Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. DOI : 10.1358 / mf.2005.27.5.908643 . ISSN 0379-0355 . PMID 16082416 .  
  36. ^ a b c von Coburg, Y .; Коттке, Т .; Weizel, L .; Ligneau, X .; Старк, Х. (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста гистаминового рецептора H3 в антипсихотических средствах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 538–542. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.09.012 . PMID 19091563 . 
  37. ^ Жиро Дж, Грингард Р (2004). «Нейробиология передачи сигналов дофамина» . Arch Neurol . 61 (5): 641–44. DOI : 10,1001 / archneur.61.5.641 . PMID 15148138 . 
  38. ^ a b Макким, Уильям А. (2007). Наркотики и поведение: введение в поведенческую фармакологию (6-е изд.). Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Prentice Hall. п. 416. ISBN 978-0-13-219788-5.
  39. ^ Перутка SJ, SH Синдер (декабрь 1980). «Взаимосвязь эффектов нейролептических препаратов на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы головного мозга с клинической эффективностью» . Американский журнал психиатрии . 137 (12): 1518–22. DOI : 10,1176 / ajp.137.12.1518 . PMID 6108081 . 
  40. ^ Лидский Т.И., Яблонский-Alter E, Zuck LG, Банерджи SP (август 1997). «Влияние антипсихотических препаратов на глутаматергическую активность». Исследование мозга . 764 (1–2): 46–52. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 00423-X . PMID 9295192 . S2CID 37454572 .  
  41. ^ Kornhuber Дж, Muehlbacher М, Трэпп S, S Pechmann, Фридл А, Райхель М, Мюле С, Terfloth л, Groemer Т, G Спитцер, Liedl К, Gulbins Е, Р Tripal (2011). Рицман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO ... 623852K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID 21909365 .  
  42. ^ Falkai, P; Фогелей К. (апрель 2000 г.). «Шансы появления новых атипичных веществ» . Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . biopsychiatry.com. 68 Приложение 1: S32-7. PMID 10907611 . Архивировано 24 июля 2010 года . Проверено 6 июля 2010 года . 
  43. ^ "Реклама торазина" . Смит Клайн и Френч. c. 1963. Когда пациент набрасывается на «них» - ТОРАЗИН (торговая марка хлорпромазина) быстро кладет конец его вспышке насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения комбинация антипсихотических и седативных эффектов торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Атакующее или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая рассеять или изменить бред, галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом спокойствие и доступность пациента.СМИТ КЛАЙН И ФРАНЦУЗСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ лидеры психофармацевтических исследований
  44. ^ Хили, Дэвид (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 77. ISBN 978-0-674-01599-9. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  45. ^ Хили, Дэвид (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 80. ISBN 978-0-674-01599-9.
  46. ^ a b Тернер, T (январь 2007 г.). «Хлорпромазин: разблокирующий психоз». BMJ . 334 (Приложение 1): s7. DOI : 10.1136 / bmj.39034.609074.94 . PMID 17204765 . S2CID 33739419 .  
  47. ^ a b Хили, Дэвид (2004). Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. С. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  48. ^ Лонг, Джеймс У. (1992). Основное руководство по лекарствам, отпускаемым по рецепту . Нью-Йорк: HarperPerennial. С. 321–325. ISBN 978-0-06-271534-0.
  49. ^ Reines, Brandon P (1990). «Взаимосвязь между лабораторными и клиническими исследованиями в психофармакологических открытиях» . Перспективы медицинских исследований . Общество модернизации медицинских исследований. 2 . Архивировано 7 сентября 2015 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  50. ^ Хили, Дэвид (2004). "Введение". Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 2. ISBN 9780674015999. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  51. ^ Хили, Дэвид (2000). «Психофармакология и самоуправление» (PDF) . davidhealy.org . Архивировано из оригинального (PDF) 6 октября 2014 года . Проверено 20 июля 2015 года .
  52. ^ «Выявлено лекарство для лечения шизофрении» . PBS.org . WGBH-TV . Архивировано 18 сентября 2009 года . Проверено 7 июля 2010 года .
  53. ^ Yorston, G. (2000). «Эквиваленты хлорпромазина и процент от максимальной рекомендованной дозы Британского национального формуляра для пациентов, получающих высокие дозы нейролептиков» . Психиатрический вестник . 24 (4): 130–132. DOI : 10,1192 / pb.24.4.130 .
  54. ^ Bangen, Ганс (1992). Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Verlag für Wissenschaft und Bildung. п. 98. ISBN 3-927-408-82-4 . 
  55. ^ a b Plumb, Дональд С. (9 февраля 2015 г.). Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (8-е изд.). Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1118911921.
  56. ^ a b Познер, Лиса А .; Бернс, Патрик (2009). «Глава 13: Седативные агенты: транквилизаторы, агонисты альфа-2 и родственные агенты». В Ривьере, Джим Э .; Папич, Марк Г .; Адамс, Ричард Х. (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9 изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. С. 337–380. ISBN 9780813820613.
  57. ^ «Хлорпромазин: сводный отчет» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Комитет по ветеринарным лекарственным средствам. Июнь 1996 г. Архивировано 18 января 2017 г. (PDF) из оригинала . Проверено 17 января 2017 года .
  58. ^ Ким, JH; Юнг, SY; Ли, YJ; Песня, KJ; Квон, Д; Ким, К; Парк, S; Im, KI; Шин, HJ (ноябрь 2008 г.). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (11): 4010–4016. DOI : 10,1128 / AAC.00197-08 . PMC 2573150 . PMID 18765686 .  
  59. ^ Афельтра, Дж .; Вервей, ЧП (1 июля 2003 г.). «Противогрибковая активность не противогрибковых препаратов». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . Springer Nature. 22 (7): 397–407. DOI : 10.1007 / s10096-003-0947-х . ISSN 0934-9723 . PMID 12884072 . S2CID 10489462 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Хлорпромазин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Хлорпромазина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.