Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CYP2D6
CYP2D6 structure.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2F9Q , 3QM4 , 3TBG , 3TDA , 4WNT , 4WNU , 4WNV , 4WNW , 4XRY , 4XRZ

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP2D6 , CPD6, CYP2D, CYP2D7AP, CYP2D7BP, CYP2D7P2, CYP2D8P2, CYP2DL1, CYPIID6, P450-DB1, P450C2D, P450DB1, цитохром P450, член 2 семейства P4 Cytoch Drome6, подсемейство 2, 2D
Внешние идентификаторыOMIM : 124030 HomoloGene : 133550 GeneCards : CYP2D6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человека) [1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение CYP2D6
Геномное расположение CYP2D6
Группа22q13.2Начинать42 126 499 п.н. [1]
Конец42 130 881 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CYP2D6 207498 s в формате fs.png

PBB GE CYP2D6 215809 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион железа связывания
• связывание иона металла
• гема связывания
• оксидоредуктазы активность, действуя на спаренных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• связывания лекарственного средства
• оксидоредуктазы активность
• активность ароматазы
• оксидоредуктазы деятельности, действующего на спаренных доноров, с включением или сокращения молекулярный кислород, восстановленный флавин или флавопротеин в качестве одного донора и включение одного атома кислорода
• активность стероид-гидроксилазы
• активность монооксигеназы
Сотовый компонент• органеллы мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• мембрана
• внутриклеточной мембраной ограниченной органелл
• эндоплазматический ретикулум
• митохондрия
• цитоплазма
Биологический процесс• стероид процесс обмена веществ
• алкалоид процесс обмена веществ
• кумарин процесс обмена веществ
• метаболизм липидов
• изохинолин алкалоид процесс обмена веществ
• алкалоид процесс катаболический
• окислительного деметилирования
• наркотиков процесс катаболический
• Процесс гетероцикл метаболический
• отрицательное регулирование связывания
• наркотиков процесс обмена веществ
• monoterpenoid процесс обмена веществ
• ксенобиотиков метаболический процесс
• окислительно-восстановительный процесс
• метаболический процесс арахидоновой кислоты
• отрицательная регуляция клеточного метаболического процесса фторорганических соединений
• процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот
• метаболический процесс органических кислот
• экзогенный катаболический процесс лекарств
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1565

н / д

Ансамбль
ENSG00000100197
ENSG00000275211
ENSG00000280905
ENSG00000282966
ENSG00000283284

ENSG00000272532

н / д

UniProt

P10635

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_000106
NM_001025161

н / д

RefSeq (белок)

NP_000097
NP_001020332

н / д

Расположение (UCSC)Chr 22: 42.13 - 42.13 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Цитохром Р450 2D6 ( CYP2D6 ) представляет собой фермент , который у человека кодируется CYP2D6 геном . CYP2D6 в первую очередь экспрессируется в печени . Он также сильно выражен в областях центральной нервной системы , включая черную субстанцию .

CYP2D6, член цитохрома P450 смешанной функции системы оксидазы, является одним из наиболее важных ферментов , участвующих в обмене веществ в ксенобиотиков в организме. В частности, CYP2D6 отвечает за метаболизм и выведение примерно 25% клинически используемых лекарств посредством добавления или удаления определенных функциональных групп, в  частности, гидроксилирования , деметилирования и деалкилирования . [3] CYP2D6 также активирует некоторые пролекарства . Этот фермент также метаболизирует несколько эндогенных веществ, таких как гидрокситриптамины , нейростероиды., а также м- тирамин и п- тирамин, которые CYP2D6 метаболизирует в дофамин в головном мозге и печени. [3] [4]

Существуют значительные различия в эффективности и количестве вырабатываемого фермента CYP2D6 у разных людей. Следовательно, для лекарств, которые метаболизируются CYP2D6 (то есть являются субстратами CYP2D6 ), одни люди выводят эти лекарства быстро (сверхбыстрые метаболизаторы), а другие - медленно (слабые метаболизаторы). Если лекарство метаболизируется слишком быстро, это может снизить его эффективность, а если лекарство метаболизируется слишком медленно, может возникнуть токсичность. [5] Таким образом, возможно, придется скорректировать дозу препарата, чтобы учесть скорость, с которой он метаболизируется CYP2D6. [6]

Другие препараты могут действовать как ингибиторы активности CYP2D6 или индукторы экспрессии фермента CYP2D6, что приведет к снижению или увеличению активности CYP2D6 соответственно. Если такое лекарство принимается одновременно со вторым лекарством, которое является субстратом CYP2D6, первое лекарство может повлиять на скорость выведения второго посредством так называемого лекарственного взаимодействия . [5]

Джин [ править ]

Ген расположен рядом с двумя псевдогенами цитохрома P450 на хромосоме 22q13.1. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы . [7]

Генотип / изменчивость фенотипа [ править ]

CYP2D6 показывает самую большую фенотипическую изменчивость среди CYP, в основном из-за генетического полиморфизма . Генотип счета для нормальной, снижается, и несуществующей функции CYP2D6 по предметам. В настоящее время доступны фармакогеномные тесты для выявления пациентов с вариациями аллеля CYP2D6, и было показано, что они широко используются в клинической практике. [8] Функцию CYP2D6 в любом конкретном случае можно описать как одно из следующих: [9]

  • плохой метаболизатор - функция CYP2D6 практически отсутствует
  • промежуточные метаболизаторы - метаболизируют лекарства со скоростью где-то между слабыми и экстенсивными метаболизаторами
  • обширный метаболизатор - нормальная функция CYP2D6
  • сверхбыстрый метаболизатор - экспрессируются несколько копий гена CYP2D6 , поэтому функция CYP2D6 превышает нормальную

Фенотип CYP2D6 пациента часто клинически определяется с помощью введения дебризохина (селективного субстрата CYP2D6) и последующего анализа концентрации в плазме метаболита дебризохина (4-гидроксидебризохина). [10]

Тип функции CYP2D6 человека может влиять на реакцию человека на различные дозы препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Характер воздействия на лекарственный ответ зависит не только от типа функции CYP2D6, но также и от того, в какой степени обработка лекарственного средства CYP2D6 приводит к химическому веществу, которое оказывает аналогичное, более сильное или более слабое действие, чем оригинальный препарат, либо никакого эффекта нет. Например, если CYP2D6 превращает лекарство с сильным действием в вещество с более слабым действием, то слабые метаболизаторы (слабая функция CYP2D6) будут иметь усиленный ответ на лекарство и более сильные побочные эффекты; и наоборот, если CYP2D6 превращает другое лекарство в вещество, которое имеет больший эффект, чем его исходное химическое вещество,тогда сверхбыстрые метаболизаторы (сильная функция CYP2D6) будут иметь усиленный ответ на препарат и более сильные побочные эффекты.[11]

Генетическая основа изменчивости [ править ]

Генетической основой метаболической изменчивости, опосредованной CYP2D6 , является аллель CYP2D6 , расположенный на хромосоме 22 . Субъекты, обладающие определенными аллельными вариантами, будут демонстрировать нормальную, пониженную функцию CYP2D6 или ее отсутствие в зависимости от аллеля. В настоящее время доступны фармакогеномные тесты для выявления пациентов с вариациями аллеля CYP2D6, и было показано, что они широко используются в клинической практике. [8] Текущие известные аллели CYP2D6 и их клинические функции можно найти в таких базах данных, как PharmVar. [12]

Активность фермента CYP2D6 для отдельных аллелей [13] [12]
АллельCYP2D6 активность
CYP2D6 * 1нормальный
CYP2D6 * 2нормальный
CYP2D6 * 3никто
CYP2D6 * 4никто
CYP2D6 * 5никто
CYP2D6 * 6никто
CYP2D6 * 7никто
CYP2D6 * 8никто
CYP2D6 * 9уменьшился
CYP2D6 * 10уменьшился
CYP2D6 * 11никто
CYP2D6 * 12никто
CYP2D6 * 13никто
CYP2D6 * 14никто
CYP2D6 * 15никто
CYP2D6 * 17уменьшился
CYP2D6 * 19никто
CYP2D6 * 20никто
CYP2D6 * 21никто
CYP2D6 * 29уменьшился
CYP2D6 * 31никто
CYP2D6 * 38никто
CYP2D6 * 40никто
CYP2D6 * 41уменьшился
CYP2D6 * 42никто
CYP2D6 * 44никто
CYP2D6 * 47никто
CYP2D6 * 50уменьшился
CYP2D6 * 51никто
CYP2D6 * 68никто
CYP2D6 * 92никто
CYP2D6 * 100никто
CYP2D6 * 101никто
Дупликация CYP2D6повысился

Этнические факторы изменчивости [ править ]

Раса является фактором возникновения изменчивости CYP2D6. Недостаток фермента цитохрома печени CYP2D6 наблюдается примерно у 7–10% среди белого населения и ниже у большинства других этнических групп, таких как азиаты и афроамериканцы, по 2% у каждой. [14] Распространенность сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6, по-видимому, выше среди населения Ближнего Востока и Северной Африки . [15]

Кавказцы европейского происхождения преимущественно (около 71%) имеют функциональную группу аллелей CYP2D6, в то время как функциональные аллели составляют лишь около 50% частоты аллелей в популяциях азиатского происхождения. [16]

Эта вариабельность объясняется различиями в распространенности различных аллелей CYP2D6 среди популяций - примерно 10% белых являются промежуточными метаболизаторами из-за снижения функции CYP2D6, поскольку они, по-видимому, имеют нефункциональный аллель CYP2D6 * 4 , [13 ], в то время как примерно 50% азиатов обладают сниженным функционирующим аллелем CYP2D6 * 10 . [13]

Лиганды [ править ]

Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2D6. Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2D6 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 5-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP2D6, или более чем 80% -ное снижение его клиренса . [17]
  • Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых посредством CYP2D6, или снижение его клиренса на 50-80%. [17]
  • Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP2D6, или снижение его клиренса на 20-50%. [17]
Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2D6
Субстраты
↑ = биоактивация CYP2D6		ИнгибиторыИндукторы
  • Все [18] трициклические антидепрессанты , например
    • имипрамин [17]
    • амитриптилин [17]
    • и Т. Д.
  • Большинство [18] СИОЗС (антидепрессантов), например
    • флуоксетин [17]
    • пароксетин [17]
    • флувоксамин [17]
  • венлафаксин [17] [18] ( антидепрессант СИОЗСН )
  • дулоксетин [17] ( SNRI , умеренно чувствительные субстраты CYP2D6 [17] )
  • миансерин [18] ( тетрациклический антидепрессант )
  • миртазапин [18] ( антидепрессант )
  • опиоиды
    • кодеин [17] [18] ↑ [в морфин ] [19]
    • трамадол [17] [18] ↑ [в O-десметилтрамадол ] [19]
    • O-десметилтрамадол ↑ [в N, O-дидесметилтрамадол]
    • N-десметилтрамадол [неактивный] ↑ [в N, O-дидесметилтрамадол]
    • оксикодон [17]
    • гидрокодон ↑ [в гидроморфон ] [20]
    • тапентадол
  • нейролептики , например
    • галоперидол [17] [18]
    • рисперидон [17] [18]
    • перфеназин [17] [18]
    • тиоридазин [17] [18]
    • зуклопентиксол [17] [18]
    • илоперидон [17] [18]
    • арипипразол [17] [18]
    • хлорпромазин [17] [18]
    • левомепромазин [18]
    • ремоксиприд [18]
  • минаприн [17] ( антидепрессант RIMA )
  • тамоксифен [17] [18] ↑ [в гидрокситамоксифен ] [21] ( SERM )
  • бета-блокаторы
    • метопролол [17] [18]
    • тимолол [17] [18]
    • альпренолол [17] [18]
    • карведилол [17]
    • буфуралол [17]
    • небиволол [17]
    • пропранолол [17]
  • дебризохин [17] ( гипотензивный )
  • Антиаритмические препараты I класса
    • флекаинид [17] [18]
    • пропафенон [17] [18]
    • энкаинид [17] [18]
    • мексилетин [17] [18]
    • лидокаин [17]
    • спартеин [17]
  • ондансетрон [17] [18] ( противорвотное )
  • донепезил [17] [18] ( ингибитор ацетилхолинэстеразы )
  • фенформин [17] [18] ( противодиабетический )
  • трописетрон [18] ( антагонист 5-HT3 рецепторов )
  • стимуляторы
    • амфетамин [17]
    • метоксиамфетамин [17]
    • декстрометамфетамин [17]
  • NRI
    • атомоксетин (чувствительный субстрат CYP2D6) [17]
  • хлорфенамин [17] ( антигистамин )
  • дексфенфлурамин [17] ( серотонинергическая анорексия )
  • декстрометорфан [17] ↑ [в декстрорфан ] ( противокашлевое средство )
  • метоклопрамид [17] ( антагонист дофамина )
  • пергексилин [17] ( антиангинальное средство )
  • фенацетин [17] ( анальгетик )
  • прометазин [17] ( антигистаминное противорвотное средство )
  • м- тирамин [22]
  • п- тирамин [22]
  • Блокатор кальциевых каналов
    • дилтиазем (субстрат с низкой / средней чувствительностью) [23]
    • нифедипин (субстрат с низкой / средней чувствительностью) [24]

Сильный

  • Некоторые СИОЗС
    • флуоксетин [17] [18]
    • пароксетин [17] [18]
  • бупропион [17] [25] (антидепрессант, не связанный с СИОЗС)
  • хинидин [17] [18] ( антиаритмическое средство I класса )
  • хинин [26]
  • цинакальцет [17] (кальцимиметик)
  • ритонавир [18] ( антиретровирусный )
  • каннабидиол [27]

Умеренный

  • дулоксетин [17] ( SNRI )
  • тербинафин [17] ( противогрибковый )

Слабый

  • амиодарон [17] ( антиаритмический )
  • бупренорфин [28] (при опиоидной зависимости)
  • циметидин [17] ( антагонист Н2-рецепторов )
  • циталопрам [17] [29] ( СИОЗС )
  • эсциталопрам [17] [29] [30] ( СИОЗС )
  • флувоксамин [31] ( СИОЗС )
  • метилфенидат [32]
  • дилтиазем [23]
  • фелодипин [33] [34] [35]
  • миртазапин [36]
  • сертралин [31] ( СИОЗС )


Неустановленная потенция

  • нейролептики
    • галоперидол [37] [17]
    • перфеназин [17] [37]
    • тиоридазин [37]
    • зуклопентиксол [37]
    • хлорпромазин [17]
  • гиперфорин ( зверобой ) [38]
  • антигистаминные препараты ( антагонисты H1-рецепторов )
    • прометазин [39] ( нейролептик )
    • хлорфенамин [17]
    • дифенгидрамин [17]
    • гидроксизин [17]
    • трипеленнамин [17]
  • клемастин [17] ( антигистаминный и холинолитический )
  • целекоксиб [17] ( НПВП )
  • кломипрамин [17] ( трициклический антидепрессант )
  • кокаин [17] ( стимулятор )
  • доксорубицин [17] ( химиотерапевтический )
  • Метоклопрамид [17] ( противорвотное , прокинетическим )
  • метадон [17] ( болеутоляющее и противозависимое )
  • моклобемид [17] ( антидепрессант )
  • ниацин [40] ( никотиновая кислота ) и его форма - ниацинамид ( никотинамид ), вместе называемый витамином B3
  • доксепин [17] ( трициклический антидепрессант , анксиолитик )
  • галофантрин [17] (при малярии )
  • левомепромазин [17] ( нейролептик )
  • мибефрадил [17] ( блокатор кальциевых каналов )
  • мидодрин [17] ( агонист α 1 )
  • тиклопидин [17] ( антитромбоцитарный )
  • кунжут [41] (семена, масло)

Сильный

  • глутетимид ( снотворное седативное средство )

Неустановленная потенция

  • дексаметазон [17] ( глюкокортикоид )
  • рифампицин [17] ( бактерицидный )
  • галоперидол [42] ( типичный антипсихотик )

Биосинтез дофамина [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с ENSG00000275211, ENSG00000280905, ENSG00000282966, ENSG00000283284, ENSG00000272532 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000100197, ENSG00000275211, ENSG00000280905, ENSG00000282966, ENSG00000283284, ENSG00000272532 - Ensembl , май 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ a b Ван Б., Ян LP, Чжан XZ, Хуан С.К., Бартлам М., Чжоу С.Ф. (2009). «Новое понимание структурных характеристик и функциональной значимости фермента цитохрома P450 2D6 человека». Обзоры метаболизма лекарств . 41 (4): 573–643. DOI : 10.1080 / 03602530903118729 . PMID 19645588 . S2CID 41857580 .  
  4. Перейти ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  5. ^ a b Teh LK, Bertilsson L (2012). «Фармакогеномика CYP2D6: молекулярная генетика, межэтнические различия и клиническое значение». Метаболизм и фармакокинетика лекарств . 27 (1): 55–67. DOI : 10,2133 / dmpk.DMPK-11-RV-121 . PMID 22185816 . 
  6. ^ Walko CM, Маклеод H (апрель 2012). «Применение генотипирования CYP2D6 на практике: корректировка дозы тамоксифена». Фармакогеномика . 13 (6): 691–7. DOI : 10,2217 / pgs.12.27 . PMID 22515611 . 
  7. ^ «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2D6, семейство 2, подсемейство D, полипептид 6» .
  8. ^ a b Динама О, Уоррен А.М., Кулкарни Дж. (август 2014 г.). «Роль фармакогеномного тестирования в психиатрии: примеры из реального мира». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 48 (8): 778. DOI : 10,1177 / 0004867413520050 . PMID 24413808 . S2CID 206399446 .  
  9. ^ Bertilsson L, Даль ML, Dalén P, Al-Шурбаджи A (февраль 2002). «Молекулярная генетика CYP2D6: клиническая значимость с акцентом на психотропные препараты» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 (2): 111–22. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.01548.x . PMC 1874287 . PMID 11851634 .  
  10. ↑ Llerena A, Dorado P, Peñas-Lledó EM (январь 2009 г.). «Фармакогенетика дебризохина и его использование в качестве маркера способности CYP2D6 гидроксилировать». Фармакогеномика . 10 (1): 17–28. DOI : 10.2217 / 14622416.10.1.17 . PMID 19102711 . 
  11. Перейти ↑ Lynch T, Price A (август 2007 г.). «Влияние метаболизма цитохрома P450 на лекарственный ответ, взаимодействия и побочные эффекты». Американский семейный врач . 76 (3): 391–6. PMID 17708140 . 
  12. ^ а б «ФармВар» . Дата обращения 20 мая 2020 .
  13. ^ a b c Дролл К., Брюс-Менса К., Оттон С.В., Гаедигк А., Селлерс Е.М., Тиндейл РФ (август 1998 г.). «Сравнение трех субстратов зонда CYP2D6 и генотипа у жителей Ганы, Китая и европеоидов». Фармакогенетика . 8 (4): 325–33. DOI : 10.1097 / 00008571-199808000-00006 . PMID 9731719 . 
  14. ^ Лилли, Харрингтон, Снайдер, Сварт, Линда Лейн, Скотт, Джули, Бет (2007). Фармакология и сестринский процесс . Торонто: Мосби Эльзевьер. п. 25. ISBN 9780779699711.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Маклеллэн Р.А., Oscarson М, Seidegård Дж, Эванс Д.А., Ingelman-Сандберг М (июнь 1997 г.). «Частые случаи дупликации гена CYP2D6 у жителей Саудовской Аравии». Фармакогенетика . 7 (3): 187–91. DOI : 10.1097 / 00008571-199706000-00003 . PMID 9241658 . 
  16. Перейти ↑ Bradford LD (март 2002). «Частота аллеля CYP2D6 у европейцев, азиатов, африканцев и их потомков». Фармакогеномика . 3 (2): 229–43. DOI : 10.1517 / 14622416.3.2.229 . PMID 11972444 . 
  17. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch Flockhart DA (2007). «Взаимодействие с лекарствами:таблица взаимодействия с лекарствамицитохрома Р 450 ». Медицинский факультет Университета Индианы. Проверено в июле 2011 г.
  18. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag FASS (лекарственный формуляр) : Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов Факты для лиц, назначающих рецепты (Fakta för förskrivare), получено в июле 2011 г.
  19. ^ a b Leeder JS (июнь 2001 г.). «Фармакогенетика и фармакогеномика». Педиатрические клиники Северной Америки . 48 (3): 765–81. DOI : 10.1016 / S0031-3955 (05) 70338-2 . PMID 11411304 . 
  20. ^ «Гидрокодон» . Drugbank . Проверено 14 июня 2011 года .
  21. ^ Хоскинс JM, Кэри Л., Маклеод HL (август 2009). «CYP2D6 и тамоксифен: ДНК имеет значение при раке груди». Обзоры природы. Рак . 9 (8): 576–86. DOI : 10.1038 / nrc2683 . PMID 19629072 . S2CID 19501089 .  
  22. ^ а б в г д Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  23. ^ a b "DILTIAZEM HCL CD-diltiazem гидрохлорид капсула, покрытая оболочкой, пролонгированного высвобождения" . DailyMed . 2017-02-01 . Проверено 31 января 2019 .
  24. ^ «НИФЕДИПИН ПРОДЛЕННЫЙ ВЫПУСК - таблетка нифедипина, пролонгированный выпуск» . DailyMed . 2012-11-29 . Проверено 1 февраля 2019 .
  25. ^ Котляр М, Брауэр LH, Tracy TS, Hatsukami DK, Harris J, Bronars CA, Adson DE (июнь 2005). «Подавление активности CYP2D6 бупропионом». Журнал клинической психофармакологии . 25 (3): 226–9. DOI : 10.1097 / 01.jcp.0000162805.46453.e3 . PMID 15876900 . S2CID 24591644 .  
  26. ^ Fasinu PS, Tekwani BL, Avula B, Chaurasiya Н.Д., Nanayakkara Н.П., Ван YH, Хан IA, Walker LA (сентябрь 2016). «Пути-специфическое ингибирование метаболизма примахина хлорохином / хинином» . Журнал Малярии . 15 : 466. DOI : 10,1186 / s12936-016-1509-х . PMC 5020452 . PMID 27618912 .  
  27. ^ «Медицинские побочные эффекты каннабиса и взаимодействия с лекарствами» (PDF) .
  28. ↑ Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (июнь 2003 г.). «Взаимодействие бупренорфина и его метаболита норбупренорфина с цитохромами p450 in vitro». Метаболизм и утилизация лекарств . 31 (6): 768–72. DOI : 10,1124 / dmd.31.6.768 . PMID 12756210 . 
  29. ^ a b «Устный раствор циталопрама» . Drugs.com .
  30. ^ "Эсциталопрам-информация о наркотиках" . UpToDate . Проверено 22 мая 2019 .
  31. ^ a b «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» .
  32. ^ Nevels RM, Вайс NH, Killebrew AE, Gontkovsky ST (июль 2013). «Метилфенидат и его недостаточно признанные, недостаточно объясненные и серьезные лекарственные взаимодействия: обзор литературы с повышенными опасениями» (PDF) . Немецкий журнал психиатрии : 29–42.
  33. ^ Бейли, Дэвид G .; Бенд, Джон Р .; Arnold, J. Malcolm O .; Tran, Lan T .; Спенс, Дж. Дэвид (1996). «Взаимодействие эритромицина и фелодипина: величина, механизм и сравнение с грейпфрутовым соком *». Клиническая фармакология и терапия . 60 (1): 25–33. DOI : 10.1016 / s0009-9236 (96) 90163-0 . ISSN 0009-9236 . PMID 8689808 .  
  34. ^ Лаун, KS; Бейли, генеральный директор; Фонтана, RJ; Джанардан, СК; Адаир, Швейцария; Fortlage, LA; Коричневый, МБ; Guo, W; Уоткинс, ПБ (1997-05-15). «Грейпфрутовый сок увеличивает пероральную доступность фелодипина для людей за счет снижения экспрессии белка CYP3A в кишечнике» . Журнал клинических исследований . 99 (10): 2545–2553. DOI : 10,1172 / jci119439 . ISSN 0021-9738 . PMC 508096 . PMID 9153299 .   
  35. ^ Guengerich, FP; Брайан, WR; Ивасаки, М; Сари, Массачусетс; Bäärnhielm, C; Бернтссон, П. (1991). «Окисление дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и аналогов цитохромом печени человека P-450 IIIA4». Журнал медицинской химии . 34 (6): 1838–44. DOI : 10.1021 / jm00110a012 . ISSN 0022-2623 . PMID 2061924 .  
  36. ^ Оуэн, Дж. Рэндалл; Немерофф, Чарльз (1998-05-30). «Новые антидепрессанты и система цитохрома P450: в центре внимания венлафаксин, нефазодон и миртазапин» . Депрессия и тревога . 7 (ПРИЛОЖЕНИЕ 1): 24–32. DOI : 10.1002 / (SICI) 1520-6394 (1998) 7: 1+ <24 :: AID-DA7> 3.0.CO; 2-F . ISSN 1091-4269 . PMID 9597349 .  
  37. ^ a b c d FASS , Шведский официальный каталог лекарств> Кодеин Рецепт Последний раз рассмотрено 2008-04-08
  38. ^ Фостер, Британская Колумбия; Sockovie, ER; Vandenhoek, S; Bellefeuille, N; Друэн, CE; Крантис, А; Будзинский, JW; Ливси, Дж; Арнасон, JT (2008). " Активность зверобоя в отношении изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина in vitro ". Фармацевтическая биология . 42 (2): 159–69. DOI : 10.1080 / 13880200490512034 . S2CID 2366709 . 
  39. ^ Он N, Чжан WQ, Шокли D, Edeki T (февраль 2002). «Подавляющее действие H1-антигистаминных препаратов на CYP2D6- и CYP2C9-опосредованные метаболические реакции лекарственных средств в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (12): 847–51. DOI : 10.1007 / s00228-001-0399-0 . PMID 11936702 . S2CID 601644 .  
  40. ^ Gaudineau C, Auclair K (май 2004). «Ингибирование человеческих ферментов P450 никотиновой кислотой и никотинамидом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 317 (3): 950–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.03.137 . PMID 15081432 . 
  41. ^ Briguglio, M .; Hrelia, S .; Малагути, М .; Serpe, L .; Canaparo, R .; Dell'Osso, B .; Galentino, R .; De Michele, S .; Дина, Чехия; Порта, М .; Банфи, Г. (2018). «Пищевые биоактивные соединения и их влияние на фармакокинетические / фармакодинамические профили лекарственных средств» . Фармацевтика . 10 (4): 277. DOI : 10.3390 / фармацевтика10040277 . PMC 6321138 . PMID 30558213 .  
  42. ^ Кудо S, Ишизаки T (декабрь 1999). «Фармакокинетика галоперидола: обновленная информация». Клиническая фармакокинетика . 37 (6): 435–56. DOI : 10.2165 / 00003088-199937060-00001 . PMID 10628896 . S2CID 71360020 .  
  43. ^ Broadley KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  44. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохрома Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Вольф CR, Смит G (1999). «Цитохром P450 CYP2D6». Научные публикации МАИР (148): 209–29. PMID  10493260 .
  • Дин X, Каминский LS (2003). «Внепеченочные цитохромы человека P450: функция метаболизма ксенобиотиков и ткане-селективная химическая токсичность в дыхательных и желудочно-кишечных трактах». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 43 : 149–73. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.140251 . PMID  12171978 .
  • Лилиенфельд С (2006). «Галантамин - новый холинергический препарат с уникальным двойным механизмом действия для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера» . Обзоры наркотиков ЦНС . 8 (2): 159–76. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00221.x . PMC  6741688 . PMID  12177686 .
  • Ю. М., Idle JR, Gonzalez FJ (май 2004 г.). «Полиморфный цитохром P450 2D6: гуманизированная модель мыши и эндогенные субстраты» . Обзоры метаболизма лекарств . 36 (2): 243–77. DOI : 10,1081 / DMR-120034000 . PMID  15237854 . S2CID  11330784 .
  • Абрахам Дж. Э., Мараниан М. Дж., Драйвер К. Э., Платт Р., Калмырзаев Б., Бейнс С., Луккарини С., Шах М., Ингл С., Гринберг Д., Эрл Х. М., Даннинг А. М., Фараон П. Д., Калдас С. (2010). «Варианты гена CYP2D6: ассоциация со специфической выживаемостью при раке груди в когорте пациентов с раком груди из Соединенного Королевства, получавших адъювантный тамоксифен» . Исследование рака груди . 12 (4): R64. DOI : 10.1186 / bcr2629 . PMC  2949659 . PMID  20731819 .
  • Абрахам Дж. Э., Мараниан М. Дж., Драйвер К. Э., Платт Р., Калмырзаев Б., Бейнс С., Луккарини С., Эрл Х. М., Даннинг А. М., Фараон П. Д., Калдас С. (июнь 2011 г.). «Варианты гена CYP2D6 и их связь с предрасположенностью к раку груди» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 20 (6): 1255–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-11-0321 . PMID  21527579 . S2CID  32846974 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Страница субстратов Cyp2D6 лаборатории Flockhart на IUPUI
  • PharmGKB: аннотированная информация о гене PGx для CYP2D6
  • Расположение генома человека CYP2D6 и страница сведений о гене CYP2D6 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10635 (Cytochrome P450 2D6) в PDBe-KB .