Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена наиболее распространенному типу волчанки. О более широкой группе заболеваний, известных как «волчанка», см. « Красная волчанка» .

"SLE" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Lupus (значения) и SLE (значения) .
Волчанка
Другие именаСистемная красная волчанка (СКВ)
Lupusfoto.jpg
Молодая женщина с типичной сыпью в виде бабочки, обнаруженной при волчанке
Произношение
СпециальностьРевматология
СимптомыБолезненные и опухшие суставы , лихорадка , боль в груди , выпадение волос , язвы во рту , увеличение лимфатических узлов , чувство усталости , красная сыпь [1]
Обычное начало15–45 лет [1] [2]
ПродолжительностьДолгосрочная [1]
ПричиныНеясно [1]
Диагностический методНа основании симптомов и анализов крови [1]
МедикаментНПВП , кортикостероиды , иммунодепрессанты , гидроксихлорохин , метотрексат [1]
Прогноз15-летняя выживаемость ~ 80% [3]
Частота2–7 на 10 000 [2]

Волчанка , технически известная как системная красная волчанка ( СКВ ), представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма по ошибке атакует здоровые ткани во многих частях тела. [1] Симптомы различаются у разных людей и могут быть от легких до тяжелых. [1] Общие симптомы включают болезненные и опухшие суставы , жар , боль в груди , выпадение волос , язвы во рту , увеличение лимфатических узлов , чувство усталости и красную сыпь, которая чаще всего появляется на лице. [1]Часто бывают периоды болезни, называемые обострениями , и периоды ремиссии, в течение которых симптомы не проявляются. [1]

Причина СКВ не ясна. [1] Считается, что генетика связана с факторами окружающей среды . [4] Среди однояйцевых близнецов , если один из них поражен, с вероятностью 24% будет поражен и другой. [1] Считается, что женские половые гормоны , солнечный свет, курение, дефицит витамина D и некоторые инфекции также увеличивают риск. [4] Механизм включает иммунный ответ аутоантител против собственных тканей человека. [1] Это наиболее часто антиядерные антитела , и они приводят к воспалению .[1] Диагностика может быть сложной и основана на сочетании симптомов и лабораторных тестов. [1] Существует ряд других видов красной волчанки, включая дискоидную красную волчанку , неонатальную волчанку и подострую кожную красную волчанку . [1]

От СКВ нет лекарства. [1] Лечение может включать НПВП , кортикостероиды , иммунодепрессанты , гидроксихлорохин и метотрексат . [1] Хотя кортикостероиды быстро действуют, их длительное применение приводит к побочным эффектам. [5] Не было доказано, что альтернативная медицина влияет на болезнь. [1] У людей с СКВ продолжительность жизни ниже. [6] СКВ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются наиболее частой причиной смерти. [4]При современном лечении около 80% пострадавших живут более 15 лет. [3] У женщин с волчанкой беременность сопряжена с повышенным риском, но в большинстве случаев протекает успешно. [1]

Показатель СКВ варьируется в зависимости от страны от 20 до 70 на 100 000 человек. [2] Женщины детородного возраста страдают примерно в девять раз чаще, чем мужчины. [4] Хотя чаще всего заболевание начинается в возрасте от 15 до 45 лет, им может быть подвержен широкий диапазон возрастов. [1] [2] Люди африканского , карибского и китайского происхождения подвергаются более высокому риску, чем белые . [4] [2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неясен. [7] Волчанка в переводе с латыни означает «волк»: болезнь получила такое название в 13 веке, поскольку считалось, что сыпь выглядит как укус волка. [8]

Признаки и симптомы

Общие симптомы СКВ [9]

СКВ - одна из нескольких болезней, известных как « великий подражатель », потому что она часто имитирует или ошибочно принимается за другие болезни. [10] СЛЭ представляет собой классический элемент в дифференциальной диагностике , [11] , потому что SLE симптомов варьироваться в широких пределах , и приходят и уходят непредсказуемо. Таким образом, диагноз может быть неуловимым, поскольку у некоторых людей симптомы СКВ остаются необъяснимыми в течение многих лет.

Общие начальные и хронические жалобы включают жар , недомогание , боли в суставах , мышечные боли и усталость . Поскольку эти симптомы так часто наблюдаются вместе с другими заболеваниями, эти признаки и симптомы не являются частью диагностических критериев СКВ. Однако, если они возникают вместе с другими признаками и симптомами, они считаются наводящими на размышления. [12]

Хотя СКВ может возникать как у мужчин, так и у женщин, она гораздо чаще встречается у женщин, и симптомы, связанные с каждым полом, различны. [6] Женщины , как правило, имеют большее количество рецидивов , а низкий уровень лейкоцитов в крови , больше артрит , феномен Рейно и психиатрические симптомы . У мужчин чаще возникают судороги , заболевания почек , серозит (воспаление тканей, выстилающих легкие и сердце), кожные проблемы и периферическая невропатия . [13]

Кожа

У 70% людей с волчанкой наблюдаются кожные симптомы. Тремя основными категориями поражений являются хроническая кожная (дискоидная) волчанка, подострая кожная волчанка и острая кожная волчанка. У людей с дискоидной волчанкой на коже могут быть толстые красные чешуйчатые пятна. Точно так же подострая кожная волчанка проявляется в виде красных чешуйчатых пятен на коже, но с отчетливыми краями. Острая кожная волчанка проявляется сыпью. У некоторых есть классическая скуловая сыпь (обычно известная как сыпь бабочки ), связанная с этим заболеванием. [14] Эта сыпь возникает у 30–60% людей с СКВ. [15]

Другие возможные проявления - выпадение волос , язвы во рту и носу, а также поражения на коже. [16]

Мышцы и кости

Чаще всего за медицинской помощью обращаются при боли в суставах, обычно поражаются мелкие суставы кисти и запястья, хотя риску подвергаются все суставы. Более 90 процентов пострадавших будут испытывать боль в суставах или мышцах в какой-то момент в течение болезни. [17] В отличие от ревматоидного артрита , волчаночный артрит снижает трудоспособность и обычно не вызывает серьезных повреждений суставов. Менее десяти процентов людей с волчаночным артритом разовьются деформации рук и ног. [17] Люди с СКВ подвергаются особому риску развития туберкулеза костей суставов . [18]

Предполагается возможная связь между ревматоидным артритом и СКВ [19], а СКВ может быть связана с повышенным риском переломов костей у относительно молодых женщин. [20]

Кровь

Анемия часто встречается у детей с СКВ [21] и развивается примерно в 50% случаев. [22] Низкое количество тромбоцитов и лейкоцитов может быть связано с заболеванием или побочным эффектом фармакологического лечения. Люди с СКВ могут иметь ассоциацию с синдромом антифосфолипидных антител [23] (тромботическое заболевание), при котором аутоантитела к фосфолипидам присутствуют в их сыворотке. Нарушения, связанные с синдромом антифосфолипидных антител, включают парадоксально увеличенное частичное тромбопластиновое время (которое обычно возникает при геморрагических расстройствах) и положительный тест на антифосфолипидные антитела; комбинация таких результатов заслужила термин "волчаночный антикоагулянт -положительного». Другой аутоантитела нахождение в С является анти-кардиолипина антитело , которые могут вызвать ложный положительный тест на сифилис . [ править ]

Сердце

СКВ может вызвать перикардит - воспаление внешней оболочки, окружающей сердце, миокардит - воспаление сердечной мышцы или эндокардит - воспаление внутренней оболочки сердца. Эндокардит СКВ неинфекционный, его также называют ( эндокардит Либмана – Сакса ). Он включает в себя митральный или трехстворчатый клапан . Атеросклероз также встречается чаще и быстрее, чем у населения в целом. [24] [25]

Легкие

СКВ может вызывать плевритную боль, а также воспаление плевры, известное как плеврит , который редко может вызвать синдром сокращения легких, связанный с уменьшением объема легких. [26] [27] Другие ассоциированные заболевания легких включают пневмонит , хроническое диффузное интерстициальное заболевание легких , легочную гипертензию , легочную эмболию и легочное кровотечение .

Почки

Безболезненное отхождение крови или белка с мочой часто может быть единственным признаком поражения почек. При волчаночном нефрите может развиться острая или хроническая почечная недостаточность , приводящая к острой или терминальной стадии почечной недостаточности . Из-за раннего выявления и лечения СКВ с помощью иммуносупрессивных препаратов или кортикостероидов [28] терминальная почечная недостаточность встречается менее чем в 5% [29] [30] случаев; за исключением чернокожего населения, где риск во много раз выше.

Гистологическим признаком СКВ является мембранозный гломерулонефрит с аномалиями типа "проволочная петля". [31] Это открытие связано с отложением иммунных комплексов вдоль базальной мембраны клубочка , что приводит к типичному зернистому виду при иммунофлуоресцентном тестировании.

Психоневрологический

Дополнительная информация: Нейропсихиатрическая системная красная волчанка

Психоневрологические синдромы могут возникать, когда СКВ поражает центральную или периферическую нервную систему . Американский колледж ревматологии определяет 19 психоневрологических синдромов в системной красной волчанки. [32] Диагностика нейропсихиатрических синдромов, сочетающихся с СКВ (теперь именуемой NPSLE), [33] является одной из самых сложных задач в медицине, поскольку она может включать в себя очень много различных паттернов симптомов, некоторые из которых могут быть ошибочно приняты за признаки. инфекционного заболевания или инсульта. [34]

Общее неврологическое расстройство людей с SLE есть, головная боль , [35] , хотя существование конкретной волчанки головной боли и оптимальный подход к головной боли в случаях С остается спорным. [36] Другие общие нейропсихиатрические проявления СКВ включают когнитивную дисфункцию , расстройство настроения , цереброваскулярные заболевания , [35] судороги , полинейропатию , [35] тревожное расстройство , психоз , депрессию и, в некоторых крайних случаях, расстройства личности. [37] Стероидный психоз также может возникнуть в результате лечения болезни. [33] Редко может проявляться синдромом внутричерепной гипертензии , характеризующимся повышенным внутричерепным давлением , отеком диска зрительного нерва и головной болью с периодическим парезом отводящего нерва , отсутствием объемного поражения или увеличения желудочков, а также нормальными химическими и гематологическими составляющими спинномозговой жидкости . [38]

Более редкими проявлениями являются острое состояние спутанности сознания , синдром Гийена-Барре , асептический менингит , вегетативное расстройство , демиелинизирующий синдром , мононевропатия (которая может проявляться как множественный мононеврит ), двигательное расстройство (более конкретно, хорея ), миастения гравис , миелопатия , черепная нейропатия и плексопатия. .

Неврологические расстройства составляют значительный процент заболеваемости и смертности людей, страдающих волчанкой. [39] В результате нервная сторона волчанки изучается в надежде снизить уровень заболеваемости и смертности. [32] Одним из аспектов этого заболевания является серьезное повреждение эпителиальных клеток гематоэнцефалического барьера . В некоторых регионах депрессия поражает до 60% женщин с СКВ. [40]

Глаза

Поражение глаз наблюдается примерно у одной трети людей. Наиболее распространенными заболеваниями являются синдром сухого глаза и вторичный синдром Шегрена , но могут возникать эписклерит , склерит , ретинопатия (чаще поражающая оба глаза, чем один), ишемическая оптическая нейропатия , отслоение сетчатки и вторичная закрытоугольная глаукома . Кроме того, препараты, используемые для лечения СКВ, могут вызывать заболевания глаз: длительное употребление глюкокортикоидов может вызвать катаракту и вторичную открытоугольную глаукому, а длительное лечение гидроксихлорохином может вызвать вихревую кератопатию.и макулопатия . [41]

Репродуктивный

Дополнительная информация: Системная красная волчанка и беременность

Хотя у большинства беременностей есть положительные исходы, существует больший риск нежелательных явлений во время беременности. [42] С приводит к увеличению скорости гибели плода в утробе матери и самопроизвольном аборте (выкидыш). Общий коэффициент живорождения среди людей с СКВ оценивается в 72%. [43] Исход беременности, по-видимому, хуже у людей с СКВ, болезнь которых обостряется во время беременности. [44]

Неонатальная волчанка - это возникновение симптомов СКВ у ребенка, рожденного от матери с СКВ, чаще всего проявляющейся сыпью, напоминающей дискоидную красную волчанку , а иногда и системными аномалиями, такими как блокада сердца или увеличение печени и селезенки . [45] Неонатальная волчанка обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. [45]

Системный

Утомляемость при СКВ, вероятно, многофакторна и связана не только с активностью заболевания или осложнениями, такими как анемия или гипотиреоз , но также с болью , депрессией , плохим качеством сна , плохой физической подготовкой и отсутствием социальной поддержки . [46] [47]

Причины

Предположительно, СКВ вызвана генетической предрасположенностью в сочетании с триггером окружающей среды, что приводит к дефектам иммунной системы. Одним из факторов , связанных с С дефицит витамина D . [48]

Генетика

СКВ действительно передается в семьях, но ни один причинный ген не идентифицирован. Вместо этого, похоже, что на вероятность развития волчанки у человека влияет несколько генов, вызванных факторами окружающей среды. Гены HLA класса I, класса II и класса III связаны с СКВ, но только классы I и II независимо вносят вклад в повышенный риск СКВ. [49] Другие гены , которые содержат варианты риска для СКВ являются irf5 , PTPN22 , STAT4 , [50] CDKN1A , [51] ITGAM , BLK , [50] TNFSF4 и BANK1 . [52]Некоторые из генов восприимчивости могут быть популяционно-специфичными. [50] Генетические исследования уровня заболеваемости в семьях подтверждают генетическую основу этого заболевания с наследуемостью > 66%. [53] Было обнаружено, что однояйцевые ( монозиготные ) близнецы имеют общую восприимчивость к заболеванию на уровне> 35% по сравнению с разнояйцевыми ( дизиготными ) близнецами и другими полными братьями и сестрами, у которых конкордантность при общем наследовании составляет только 2–5% . [53]

Поскольку СКВ связана со многими генетическими регионами, это, вероятно, олигогенный признак, а это означает, что существует несколько генов, контролирующих восприимчивость к заболеванию. [54]

СКВ рассматривается как прототип заболевания из-за значительного совпадения симптомов с другими аутоиммунными заболеваниями. [55]

Реакции на лекарства

Красная волчанка, вызванная лекарственными препаратами, является (как правило) обратимым заболеванием, которое обычно возникает у людей, проходящих лечение от длительного заболевания. Лекарственная волчанка имитирует СКВ. Однако симптомы лекарственной волчанки обычно исчезают после прекращения приема лекарств, вызвавших приступ. Это состояние может вызывать более 38 лекарств, наиболее распространенными из которых являются прокаинамид , изониазид , гидралазин , хинидин и фенитоин . [56] [11]

Несистемные формы волчанки

Дискоидная (кожная) волчанка ограничивается кожными симптомами и диагностируется путем биопсии сыпи на лице, шее, волосистой части головы или рук. Примерно 5% людей с DLE прогрессируют до SLE. [57]

Патофизиология

СКВ вызывается неизвестными факторами окружающей среды. При СКВ иммунная система организма вырабатывает антитела против самой себя, особенно против белков в ядре клетки . Эти атаки антител являются непосредственной причиной СКВ. [11] [58] [59]

СКВ представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое считается реакцией гиперчувствительности III типа с возможным поражением II типа . [60] Ретикуло и звездчатые Acral пигментации следует считать возможным проявлением СКВ и высоких титров в анти-кардиолипину антител , или вследствие терапии. [61]

У людей с СКВ наблюдается интенсивная активация поликлональных В-клеток с популяционным сдвигом в сторону незрелых В-клеток. В-клетки памяти с повышенным содержанием CD27 + / IgD менее подвержены иммуносупрессии. CD27- / IgD-В-клетки памяти связаны с повышенной активностью заболевания и почечной волчанкой. Т-клетки, которые регулируют ответы В-клеток и инфильтрируют ткани-мишени, имеют дефекты передачи сигналов, адгезии, костимуляции, транскрипции генов и альтернативного сплайсинга. Стимулятор цитокинов B-лимфоцитов (BLys, также известный как фактор активации B-клеток (BAFF), интерлейкин 6, интерлейкин 17, интерлейкин 18, интерфероны типа I и фактор некроза опухоли α (TNFα)) участвуют в воспалительном процессе и являются потенциальные терапевтические цели. [4][62] [63]

В системе комплемента низкие уровни C3 связаны с системной красной волчанкой [64]

Сигнализация гибели клеток

  • Апоптоз увеличивается в моноцитах и кератиноцитах.
  • Выражение из Fas от В - клеток и Т - клеток увеличивается
  • Между скоростью апоптоза лимфоцитов и активностью заболевания существует корреляция.
  • Некроз увеличивается в Т-лимфоцитах.

Макрофаги тельца (TBM) - крупные фагоцитарные клетки в зародышевых центрах вторичных лимфатических узлов  - экспрессируют белок CD68 . Эти клетки обычно поглощают В-клетки, подвергшиеся апоптозу после соматической гипермутации . У некоторых людей с СКВ может быть обнаружено значительно меньше TBM, и эти клетки редко содержат материал из апоптотических B-клеток. Кроме того, непищеные апоптотические ядра могут быть обнаружены вне TBM. Этот материал может представлять угрозу толеризации В-клеток и Т-клеток. Дендритные клеткив зародышевом центре может эндоцитозировать такой антигенный материал и представлять его Т-клеткам, активируя их. Кроме того, апоптотический хроматин и ядра могут прикрепляться к поверхностям фолликулярных дендритных клеток и делать этот материал доступным для активации других В-клеток, которые могут случайно приобретать самоспецифичность в результате соматической гипермутации . [65] Некроз, провоспалительная форма гибели клеток, увеличивается в Т-лимфоцитах из-за митохондриальной дисфункции, окислительного стресса и истощения АТФ. [66]

Дефицит оформления

Дефицит оформления

Нарушение клиренса умирающих клеток - потенциальный путь развития этого системного аутоиммунного заболевания . Это включает недостаточную фагоцитарную активность и скудные компоненты сыворотки в дополнение к повышенному апоптозу .

СКВ связана с дефектами апоптотического клиренса и повреждающими эффектами, вызванными апоптотическим мусором. Ранние апоптозные клетки экспрессируют сигналы белков клеточной поверхности, таких как фосфатидилсерин, «съешь меня», которые побуждают иммунные клетки поглощать их. Апоптозные клетки также выражают сигналы «найди меня», чтобы привлечь макрофаги и дендритные клетки. Когда апоптотический материал не удаляется правильно фагоцитами, они захватываются антигенпрезентирующими клетками, что приводит к развитию антинуклеарных антител. [4]

Моноциты, выделенные из цельной крови людей с СКВ, демонстрируют пониженную экспрессию поверхностных молекул CD44 , участвующих в захвате апоптотических клеток. Большинство из моноцитов и макрофагов окрашивающегося тела (TBMS), которые находятся в зародышевых центрах в лимфатических узлах , даже показывает определенно различную морфологию; они меньше или редки и умирают раньше. Компоненты сыворотки, такие как факторы комплемента , СРБ и некоторые гликопротеины , кроме того, имеют решающее значение для эффективного функционирования фагоцитоза. При СКВ эти компоненты часто отсутствуют, уменьшены или неэффективны.

Недавние исследования обнаружили связь между некоторыми людьми с волчанкой (особенно с волчаночным нефритом ) и нарушением деградации внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Это произошло из-за факторов, ингибирующих ДНКse1 , или защитных факторов NET в сыворотке крови людей, а не из-за аномалий в самой ДНКse1. [67] Мутации DNAse1 при волчанке пока обнаружены только в некоторых японских когортах. [68]

Удаление клеток с ранним апоптозом является важной функцией многоклеточных организмов. Это приводит к прогрессированию процесса апоптоза и, наконец, к вторичному некрозу клеток, если эта способность нарушена. Некротические клетки выделяют ядерные фрагменты как потенциальные аутоантигены , а также внутренние сигналы опасности, вызывая созревание дендритных клеток (ДК), поскольку они утратили целостность своих мембран. Увеличение количества апоптотических клеток также стимулирует неэффективный клиренс. Это приводит к созреванию DC, а также к презентации внутриклеточных антигенов поздних апоптотических или вторичных некротических клеток через молекулы MHC. Аутоиммунитетвозможно, результат длительного воздействия ядерных и внутриклеточных аутоантигенов, происходящих из поздних апоптозных и вторичных некротических клеток. Толерантность В- и Т-клеток к апоптозным клеткам отменяется, и лимфоциты активируются этими аутоантигенами; начинается воспаление и выработка аутоантител плазматическими клетками . Дефицит клиренса в коже апоптозных клеток также наблюдался у людей с кожной красной волчанкой (CLE). [69]

Зародышевые центры

Зародышевые центры у человека с СКВ и органы управления (схема). Красный: CD68 в макрофагах тельца; черный: TUNEL-положительные апоптотические клетки. 1) У здоровых доноров с цветущими зародышевыми центрами наблюдаются гигантские макрофаги с покалывающими телами (TBM), содержащие проглоченные апоптотические клетки, и отсутствуют непоглощенные апоптотические клетки вне TBM. 2) У людей с фолликулярной лимфомой наблюдаются небольшие макрофаги с покалывающими телами (TBM), содержащие небольшое количество проглоченных апоптотических клеток, однако за пределами TBM нет непереваренных апоптотических клеток. 3) Некоторые с СКВ (1) демонстрируют отсутствие TBM и множество непоглощенных апоптотических клеток, украшающих поверхность веретенообразных клеток, предположительно фолликулярных дендритных клеток (СКВ 1). 4) У некоторых людей с СКВ наблюдается ТБМ, содержащая небольшое количество проглоченных апоптотических клеток и множество непереваренных апоптотических клеток за пределами ТВМ (СКВ 2). Тем не мение,около 50% людей с СКВ имеют относительно нормальный зародышевый центр.

В здоровых условиях апоптозные лимфоциты удаляются в зародышевых центрах (GC) специализированными фагоцитами, макрофагами с покалывающими телами (TBM), поэтому не может быть замечено никаких свободных апоптотических и потенциальных аутоантигенных материалов. У некоторых людей с СКВ в ГК может наблюдаться накопление апоптотического мусора из-за неэффективного клиренса апоптотических клеток. В непосредственной близости от TBM, фолликулярные дендритные клетки (FDC) локализуются в GC, которые прикрепляют антигенный материал к своей поверхности и, в отличие от DC, происходящего из костного мозга , не принимают его и не представляют через молекулы MHC .

Аутореактивные В-клетки могут случайно возникать во время соматической гипермутации и мигрировать в светлую зону зародышевого центра. Аутореактивные В-клетки, созревшие случайно, обычно не получают сигналов выживания от антигена, посаженного на фолликулярные дендритные клетки, и погибают в результате апоптоза. В случае дефицита клиренса апоптотические ядерные осколки накапливаются в светлой зоне GC и прикрепляются к FDC. Это служит сигналом выживания зародышевого центра для аутореактивных В-клеток. После миграции в зону мантии аутореактивным В-клеткам требуются дальнейшие сигналы выживания от аутореактивных Т-хелперов, которые способствуют созреванию продуцирующих аутоантитела плазматических клеток и В-клеток памяти. При наличии аутореактивных Т-лимфоцитов возникает хроническое аутоиммунное заболевание. может быть следствием.

Аутоиммунитет против nRNP

Anti-nRNP аутоантитела к nRNP А и nRNP С первоначально с таргетингом ограничен, пролина -богатой мотивы . Связывание антител впоследствии распространилось на другие эпитопы . Сходство и перекрестная реактивность между исходными мишенями аутоантител нРНП и Sm выявляют вероятную общность причины и фокус межмолекулярного распространения эпитопа. [70]

Другие

Повышенная экспрессия HMGB1 была обнаружена в сыворотках людей и мышей с системной красной волчанкой, блок 1 группы высокой мобильности ( HMGB1 ) представляет собой ядерный белок, участвующий в архитектуре хроматина и регуляции транскрипции . В последнее время появляется все больше доказательств того, что HMGB1 вносит вклад в патогенез хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний благодаря своим воспалительным и иммуностимулирующим свойствам. [71]

Диагностика

Микрофотография, показывающая вакуумный интерфейсный дерматит , который можно увидеть при СКВ. Пятно H&E .
Микрофотография среза кожи человека, подготовленного для прямой иммунофлуоресценции с использованием антитела против IgG. Кожа человека с системной красной волчанкой показывает отложения IgG в двух разных местах. Первый - это ленточный отложение вдоль базальной мембраны эпидермиса («тест волчаночной ленты» положительный); второй - в ядрах эпидермальных клеток (присутствуют антинуклеарные антитела).

Лабораторные тесты

Тестирование на антинуклеарные антитела (ANA) и антиэкстрагируемый ядерный антиген ( anti-ENA ) составляют основу серологического тестирования на СКВ. При отрицательном результате АНА заболевание можно исключить. [72]

Для обнаружения ANA используется несколько методов. Наиболее широко используется непрямая иммунофлуоресценция (ПФ). Характер флуоресценции указывает на тип антитела, присутствующего в сыворотке крови человека. Прямая иммунофлуоресценция может обнаруживать отложения иммуноглобулинов и белков комплемента в коже людей. При тестировании кожи, не подвергающейся воздействию солнечных лучей, положительный результат прямого IF (так называемый тест волчаночной ленты ) свидетельствует о системной красной волчанке. [73]

Скрининг на ANA дает положительные результаты при многих заболеваниях соединительной ткани и других аутоиммунных заболеваниях и может возникать у здоровых людей. Подтипы антинуклеарных антител включают антитела против Смита и против двухцепочечной ДНК (дцДНК) (которые связаны с СКВ) и антигистоновые антитела (которые связаны с волчанкой, вызванной лекарственными средствами). Антитела против дцДНК высокоспецифичны для СКВ; они присутствуют в 70% случаев, тогда как они появляются только у 0,5% людей без СКВ. [11] Титры антител против дцДНК также обычно отражают активность заболевания, хотя и не во всех случаях. [11] Другие АНА, которые могут возникать у людей с СКВ, связаны с РНП против U1.(который также появляется при системном склерозе и смешанном заболевании соединительной ткани ), SS-A (или анти-Ro ) и SS-B (или анти-La ; оба из которых чаще встречаются при синдроме Шегрена ). SS-A и SS-B представляют особый риск блокады сердечной проводимости при волчанке новорожденных. [74]

Другие тесты, обычно выполняемые при подозрении на СКВ, - это уровни системы комплемента (низкие уровни предполагают потребление иммунной системой), электролиты и функция почек (нарушенная, если поражена почка), ферменты печени и общий анализ крови .

Красная волчанка (LE) в испытательной камере не было широко используется для диагностики, но это уже не используется , потому что клетки LE можно найти только в 50-75% случаев СКВ и они также найдены в некоторых людей с ревматоидным артритом, склеродермией, и чувствительность к лекарствам. Из-за этого тест клеток LE в настоящее время выполняется редко и имеет в основном историческое значение. [75]

Диагностические критерии

Некоторые врачи ставят диагноз на основании критериев классификации Американского колледжа ревматологов (ACR). Однако критерии были установлены в основном для использования в научных исследованиях, включая использование в рандомизированных контролируемых исследованиях, требующих более высоких уровней достоверности, поэтому многие люди с СКВ могут не соответствовать всем критериям.

Критерии

Американский колледж ревматологии (ACR) установил одиннадцать критериев в 1982 году [76], которые были пересмотрены в 1997 году [77] в качестве классификационного инструмента для практического применения определения СКВ в клинических испытаниях. Они не предназначались для диагностики людей и в этом качестве не годятся. С целью выявления людей для клинических исследований человек страдает СКВ, если какие-либо 4 из 11 симптомов присутствуют одновременно или последовательно в двух разных случаях.

  1. Скуловая сыпь (сыпь на щеках); чувствительность = 57%; специфичность = 96%. [78]
  2. Дискоидная сыпь (красные чешуйчатые пятна на коже, вызывающие рубцевание); чувствительность = 18%; специфичность = 99%. [78]
  3. Серозит: плеврит (воспаление оболочки вокруг легких) или перикардит (воспаление оболочки вокруг сердца); чувствительность = 56%; специфичность = 86% (плевральная более чувствительна; сердечная более специфична). [78]
  4. Язвы в полости рта (включая язвы в полости рта или носоглотки); чувствительность = 27%; специфичность = 96%. [78]
  5. Артрит : неэрозивный артрит двух или более периферических суставов с болезненностью, отеком или излиянием; чувствительность = 86%; специфичность = 37%. [78]
  6. Светочувствительность (воздействие ультрафиолета вызывает сыпь или другие симптомы обострения СКВ); чувствительность = 43%; специфичность = 96%. [78]
  7. Кровь - гематологическое заболевание - гемолитическая анемия (низкое количество эритроцитов ), лейкопения (количество лейкоцитов <4000 / мкл), лимфопения (<1500 / мкл) или низкое количество тромбоцитов (<100000 / мкл) при отсутствии нарушения препарат, средство, медикамент; чувствительность = 59%; специфичность = 89%. [78] Также наблюдается гипокомплементемия из-за потребления C3 [79] и C4 воспалением, вызванным иммунными комплексами, или из-за врожденного дефицита комплемента, который может предрасполагать к СКВ.
  8. Нарушение функции почек: более 0,5 г белка в день в моче или клеточных цилиндрах, наблюдаемых в моче под микроскопом; чувствительность = 51%; специфичность = 94%. [78]
  9. Положительный результат теста на антинуклеарные антитела ; чувствительность = 99%; специфичность = 49%. [78]
  10. Иммунологическое расстройство: положительный результат на ДНК Смита , анти-ds ДНК, антифосфолипидные антитела или ложноположительный серологический тест на сифилис ; чувствительность = 85%; специфичность = 93%. [78] Наличие анти-ss ДНК в 70% случаев (хотя также положительно при ревматических заболеваниях и у здоровых людей). [80]
  11. Неврологическое расстройство: судороги или психоз ; чувствительность = 20%; специфичность = 98%. [78]

Помимо критериев ACR, люди с волчанкой также могут иметь: [81]

  • лихорадка (более 100 ° F / 37,7 ° C)
  • крайняя усталость
  • потеря волос
  • пальцы становятся белыми или синими при холоде ( феномен Рейно )

Критерии индивидуальной диагностики

Некоторые люди, особенно с антифосфолипидным синдромом , могут иметь СКВ без четырех из вышеперечисленных критериев, а также СКВ может иметь признаки, отличные от перечисленных в критериях. [82] [83] [84]

Рекурсивное разбиение используется для определения более экономных критериев. [78] Этот анализ представил два диагностических дерева классификации:

  1. Простейшее дерево классификации: СКВ диагностируется, если у человека есть иммунологическое заболевание (антитела против ДНК, антитела против Смита, ложноположительный тест на сифилис или клетки LE) или малярная сыпь . Он имеет чувствительность = 92% и специфичность = 92%.
  2. Полное дерево классификации: использует 6 критериев. Он имеет чувствительность = 97% и специфичность = 95%.

Были предложены и другие альтернативные критерии, например «альтернативные» критерии больницы Св. Томаса в 1998 г. [85]

Уход

Лечение СКВ включает предотвращение обострений и снижение их тяжести и продолжительности, когда они возникают.

Лечение может включать кортикостероиды и противомалярийные препараты. Определенные типы волчаночного нефрита, такие как диффузный пролиферативный гломерулонефрит, требуют периодического приема цитотоксических препаратов. Эти препараты включают циклофосфамид и микофенолят . Циклофосфамид увеличивает риск развития инфекций, проблем с поджелудочной железой, высокого уровня сахара в крови и высокого кровяного давления. [86]

Гидроксихлорохин был одобрен FDA для лечения волчанки в 1955 году. [87] Некоторые препараты, одобренные для лечения других заболеваний, используются для лечения СКВ «не по назначению». В ноябре 2010 года консультативная группа FDA рекомендовала одобрить белимумаб (Бенлиста) в качестве средства для лечения боли и обострений, характерных для волчанки. Препарат был одобрен FDA в марте 2011 года. [88] [89]

Лекарства

Из-за разнообразия симптомов и поражения систем органов при СКВ необходимо оценить ее тяжесть у человека, чтобы успешно лечить СКВ. Иногда легкое или перемежающееся заболевание можно оставить без лечения. При необходимости могут быть использованы нестероидные противовоспалительные и противомалярийные препараты . В прошлом использовались такие лекарства, как преднизон , микофеноловая кислота и такролимус .

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARD) используются превентивно, чтобы уменьшить частоту обострений, прогрессирование заболевания и потребность в приеме стероидов; при обострениях их лечат кортикостероидами . Обычно в качестве БПВП используются противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин, и иммунодепрессанты (например, метотрексат и азатиоприн ). Гидроксихлорохин - это одобренное FDA противомалярийное средство, используемое при конституциональных, кожных и суставных проявлениях. У гидроксихлорохина относительно мало побочных эффектов, и есть доказательства того, что он улучшает выживаемость среди людей с СКВ. [87] Циклофосфамид используется при тяжелом гломерулонефрите.или другие осложнения, повреждающие органы. Микофеноловая кислота также используется для лечения волчаночного нефрита, но она не одобрена FDA для этого показания, и FDA изучает сообщения о том, что при использовании беременными женщинами она может быть связана с врожденными дефектами. [90]

Иммунодепрессанты

В более тяжелых случаях используются лекарства, которые модулируют иммунную систему (в первую очередь кортикостероиды и иммунодепрессанты ), чтобы контролировать заболевание и предотвращать повторение симптомов (известных как обострения). В зависимости от дозировки у людей, которым требуются стероиды, может развиться синдром Кушинга , симптомы которого могут включать ожирение , опухшее круглое лицо, сахарный диабет , повышенный аппетит, проблемы со сном и остеопороз . Они могут исчезнуть, если и когда большая начальная доза будет уменьшена, но длительное использование даже низких доз может вызвать повышение артериального давления и катаракту .

Многочисленные новые иммунодепрессанты активно тестируются на СКВ. Вместо того, чтобы неспецифически подавлять иммунную систему, как это делают кортикостероиды, они нацелены на ответы отдельных [типов] иммунных клеток. Некоторые из этих препаратов уже одобрены FDA для лечения ревматоидного артрита , однако из-за высокой токсичности их использование ограничено. [87] [91]

Анальгезия

Поскольку большой процент людей с СКВ страдает различной степенью хронической боли , можно использовать более сильные анальгетики, отпускаемые по рецепту (болеутоляющие), если безрецептурные препараты (в основном нестероидные противовоспалительные препараты ) не обеспечивают эффективного облегчения. Мощные НПВП, такие как индометацин и диклофенак , относительно противопоказаны людям с СКВ, поскольку они увеличивают риск почечной недостаточности и сердечной недостаточности. [87]

Боль обычно лечат опиоидами , сила которых различается в зависимости от тяжести симптомов. Когда опиоиды используются в течение длительного периода времени, может возникнуть лекарственная переносимость, химическая зависимость и привыкание. Опиатная зависимость обычно не вызывает беспокойства, так как это состояние вряд ли когда-либо полностью исчезнет. Таким образом, пожизненное лечение опиоидами довольно распространено при симптомах хронической боли, сопровождающееся периодическим титрованием, типичным для любого длительного режима приема опиоидов.

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ)

Внутривенные иммуноглобулины могут использоваться для контроля СКВ с поражением органов или васкулита . Считается, что они снижают выработку антител или способствуют выведению иммунных комплексов из организма, хотя механизм их действия не совсем понятен. [92] В отличие от иммунодепрессантов и кортикостероидов , ВВИГ не подавляют иммунную систему , поэтому при применении этих препаратов снижается риск серьезных инфекций . [93]

Изменения образа жизни

Избегать солнечного света при СКВ критически важно, поскольку известно, что солнечный свет усугубляет кожные проявления болезни. Также важно избегать действий, вызывающих утомляемость, поскольку люди с СКВ легко утомляются, и это может быть изнурительным. Эти две проблемы могут привести к тому, что люди будут оставаться прикованными к дому на длительные периоды времени. Лекарства, не связанные с СКВ, следует назначать только в том случае, если известно, что они не усугубляют заболевание. Воздействие кремнезема , пестицидов и ртути на рабочем месте также может усугубить болезнь. [62]

Трансплантация почки

Трансплантация почек является методом выбора при терминальной стадии заболевания почек , которое является одним из осложнений волчаночного нефрита , но рецидив полного заболевания часто встречается у 30% людей. [94]

Антифосфолипидный синдром

Примерно 20% людей с СКВ имеют клинически значимые уровни антифосфолипидных антител, которые связаны с антифосфолипидным синдромом . [95] Антифосфолипидный синдром также связан с возникновением симптомов нервной волчанки в головном мозге. Причина этой формы болезни сильно отличается от волчанки: в кровеносных сосудах образуются тромбозы (сгустки крови или «липкая кровь»), которые оказываются фатальными, если они перемещаются в кровотоке. [82] Если тромбозы мигрируют в мозг, они потенциально могут вызвать инсульт , блокируя кровоснабжение мозга.

При подозрении на это заболевание у людей обычно требуется сканирование мозга для раннего выявления. Это сканирование может показать локализованные области мозга, где кровоснабжение не было адекватным. План лечения этих людей требует антикоагуляции. Часто с этой целью назначают низкие дозы аспирина , хотя в случаях тромбоза используются антикоагулянты, такие как варфарин . [96]

Ведение беременности

Дополнительная информация: Системная красная волчанка и беременность

В то время как большинство младенцев, рожденных от матерей с СКВ, здоровы, беременные матери с СКВ должны оставаться под медицинским наблюдением до родов. Неонатальная волчанка встречается редко, но выявление матерей с самым высоким риском осложнений позволяет быстро начать лечение до или после родов. Кроме того, СКВ может обостриться во время беременности, а правильное лечение поможет сохранить здоровье матери дольше. Беременным женщинам, у которых установлено наличие анти-Ro (SSA) или анти-La-антител (SSB), на 16-й и 30-й неделях беременности часто делают эхокардиограммы, чтобы контролировать состояние сердца и окружающей сосудистой сети. [97]

Женщинам с СКВ регулярно рекомендуются контрацептивы и другие надежные формы предотвращения беременности, поскольку было установлено, что беременность во время активной болезни вредна. Волчаночный нефрит был наиболее частым проявлением.

Прогноз

Лекарства от СКВ нет, но существует множество способов лечения этой болезни. [1]

В 1950-х годах большинство людей с диагнозом СКВ жили менее пяти лет. Сегодня более 90% выживают более десяти лет, и многие живут относительно бессимптомно. 80–90% могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. [98] Однако уровень смертности выше по сравнению с людьми без СКВ. [99]

Прогноз для мужчин и детей обычно хуже, чем для женщин; однако, если симптомы присутствуют после 60 лет, болезнь имеет тенденцию протекать более мягко. Ранняя смертность в течение 5 лет происходит из-за органной недостаточности или обширных инфекций, которые можно изменить с помощью ранней диагностики и лечения. Риск смертности в пять раз выше по сравнению с нормальным населением на поздних стадиях, что может быть связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями от ускоренного атеросклероза, основной причины смерти людей с СКВ. [87]Чтобы снизить вероятность сердечно-сосудистых проблем, необходимо активно предотвращать или лечить высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. Стероиды следует использовать в самой низкой дозе в течение как можно более короткого периода времени, а также по возможности следует использовать другие препараты, которые могут уменьшить симптомы. [87]

Эпидемиология

Глобальные показатели СКВ составляют примерно 20–70 случаев на 100 000 человек. У женщин этот показатель наиболее высок в возрасте от 45 до 64 лет. Самый низкий общий показатель наблюдается в Исландии и Японии. Самые высокие показатели существуют в США и Франции. Однако нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, почему СКВ менее распространена в некоторых странах по сравнению с другими; это может быть изменчивость окружающей среды в этих странах. Например, разные страны получают разный уровень солнечного света, а воздействие УФ-лучей влияет на дерматологические симптомы СКВ. Некоторые исследования предполагают наличие генетической связи между расой и волчанкой, которая влияет на распространенность болезни. Если это правда, расовый состав стран влияет на болезнь и приведет к изменению заболеваемости в стране по мере изменения расового состава. Чтобы понять, правда ли это,страны с преимущественно однородным и расово стабильным населением должны быть изучены, чтобы лучше понять заболеваемость.[2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неясен. [7]

Частота СКВ варьируется в зависимости от страны, этнической принадлежности и пола и меняется со временем. [100] Согласно одной из оценок, уровень СКВ в США составляет 53 на 100 000 человек; [100] по другой оценке, общая численность пострадавшего населения составляет от 322 000 до более 1 миллиона (от 98 до более 305 на 100 000). [101] В Северной Европе этот показатель составляет около 40 на 100 000 человек. [102] СКВ встречается чаще и с большей тяжестью среди лиц неевропейского происхождения. [101] Этот показатель составляет 159 на 100 000 человек афро-карибского происхождения. [100]Системная красная волчанка, начинающаяся в детстве, обычно проявляется в возрасте от 3 до 15 лет и в четыре раза чаще встречается у девочек. [103]

Хотя возникновение и постоянство СКВ может указывать на гендерные различия, социально-экономический статус также играет важную роль. Было показано, что женщины с СКВ и более низким социально-экономическим статусом имеют более высокие показатели депрессии, более высокий индекс массы тела и более ограниченный доступ к медицинскому обслуживанию, чем женщины с более высоким социально-экономическим статусом, страдающие этим заболеванием. У людей с СКВ было больше самооценок тревожности и депрессии, если они были из более низкого социально-экономического статуса. [104]

Этническая принадлежность

Есть утверждения, что расовая принадлежность влияет на скорость СКВ. Однако обзор исследований, проведенных в 2010 году, которые коррелируют расу и СКВ, выявил несколько источников систематических и методологических ошибок, указывающих на то, что связь между расой и СКВ может быть ложной. [105] Например, исследования показывают, что социальная поддержка является модулирующим фактором, который защищает от повреждений, связанных с СКВ, и поддерживает физиологические функции. [105] Исследования не проводились, чтобы определить, получают ли люди разного расового происхождения разный уровень социальной поддержки. [105]Если есть разница, это может действовать как смешивающая переменная в исследованиях корреляции расы и СКВ. Еще одно предостережение, которое следует учитывать при изучении исследований СКВ, заключается в том, что симптомы часто сообщаются самостоятельно. Этот процесс вводит дополнительные источники методологической ошибки. Исследования показали, что данные самооценки зависят не только от опыта пациентов с болезнью - социальная поддержка, уровень беспомощности и ненормальное поведение, связанное с болезнью, также влияют на самооценку. Кроме того, другие факторы, такие как степень социальной поддержки, которую получает человек, социально-экономический статус, медицинское страхование и доступ к медицинской помощи, могут способствовать прогрессированию заболевания. [105] [106]Расовые различия в прогрессировании волчанки не были обнаружены в исследованиях, которые контролировали социально-экономический статус (SES) участников. [105] [107] Исследования, которые контролируют SES его участников, показали, что у небелых людей болезнь начинается быстрее, чем у белых, и что их болезнь прогрессирует быстрее. Пациенты небелого цвета часто сообщают о более выраженных гематологических, серозных, неврологических и почечных симптомах. Однако тяжесть симптомов и смертность у белых и небелых пациентов одинаковы. Исследования, которые сообщают о различных темпах прогрессирования заболевания на поздних стадиях СКВ, скорее всего, отражают различия в социально-экономическом статусе и соответствующем доступе к медицинской помощи. [105]Люди, получающие медицинскую помощь, часто меньше страдают от болезней и с меньшей вероятностью окажутся за чертой бедности. [107] Дополнительные исследования показали, что образование, семейное положение, род занятий и доход создают социальный контекст, который способствует прогрессированию болезни. [105]

Секс

СКВ, как и многие аутоиммунные заболевания, поражает женщин чаще, чем мужчин, примерно от 9 до 1. [6] [100] Х-хромосома несет иммунологические родственные гены, которые могут мутировать и способствовать возникновению СКВ. Y-хромосома не имеет выявленных мутаций, связанных с аутоиммунным заболеванием. [108]

Гормональные механизмы могут объяснить увеличение заболеваемости СКВ у женщин. Наступление С может быть связанно с повышенным гидроксилированием с эстрогеном и аномально пониженных уровни андрогенов у женщин. Кроме того, было показано , что различия в передаче сигналов GnRH вносят вклад в начало SLE. Хотя вероятность рецидива у женщин выше, чем у мужчин, интенсивность этих рецидивов одинакова для обоих полов. [13]

Помимо гормональных механизмов, специфические генетические влияния, обнаруженные на Х-хромосоме, также могут способствовать развитию СКВ. Исследования показывают, что Х-хромосома может определять уровень половых гормонов. Исследование показало связь между синдромом Клайнфельтера и СКВ. XXY-самцы с СКВ имеют аномальную транслокацию X – Y, приводящую к частичному троению области гена PAR1 . [109]

Изменение скорости заболевания

Частота СКВ в Соединенных Штатах увеличилась с 1,0 в 1955 году до 7,6 в 1974 году. Неизвестно, связано ли это повышение с улучшением диагностики или с увеличением частоты заболевания. [100]

История

Исторический рисунок красной волчанки, когда-то считавшейся несмертельным обезображивающим заболеванием кожи. [110]

Историю SLE можно разделить на три периода: классический, неоклассический и современный. В каждый период исследования и документация продвигали понимание и диагностику СКВ, что привело к ее классификации как аутоиммунное заболевание в 1851 году и к различным диагностическим вариантам и методам лечения, доступным в настоящее время людям с СКВ. Достижения медицинской науки в диагностике и лечении СКВ резко увеличили продолжительность жизни человека с диагнозом СКВ. [111]

Этимология

Существует несколько объяснений термина «красная волчанка». Lupus на латыни означает «волк» [112] [8], а «erythro» происходит от ερυθρός , греческого слова «красный». Все объяснения связаны с красноватой малярной сыпью в форме бабочки, которая обычно проявляется на носу и щеках. Более вероятно, что это происходит из-за схожести по распространению с волчанкой обыкновенной или хроническим туберкулезом лица, когда поражения рваные и выбитые и, как говорят, напоминают укус волка.

Классический период

Классический период начался, когда болезнь была впервые обнаружена в средние века. Термин волчанка приписывается итальянскому врачу XII века Роджериусу Фругарду , который использовал его для описания изъязвлений на ногах людей. [113] Официального лечения этой болезни не существовало, а ресурсы, доступные врачам для оказания помощи людям, были ограничены. [114]

Неоклассический период

Неоклассический период начался в 1851 году, когда французским врачом Пьером Казенавом было задокументировано кожное заболевание, известное как дискоидная волчанка . Казенаве назвал болезнь волчанкой и добавил слово красная, чтобы отличить это заболевание от других болезней, поражающих кожу, кроме инфекционных. [115] Казенаве наблюдал болезнь у нескольких человек и сделал очень подробные записи, чтобы помочь другим в ее диагностике. Он был одним из первых, кто задокументировал, что волчанка поражает взрослых с подросткового возраста до начала тридцатых годов и что высыпание на лице является ее наиболее отличительной особенностью. [116]

Исследования и документирование болезни продолжались в неоклассический период работами Фердинанда фон Хебра и его зятя Морица Капоши . Они задокументировали физические последствия волчанки, а также сделали некоторые выводы о том, что болезнь вызвала внутреннюю травму. Фон Хебра заметил, что симптомы волчанки могут длиться многие годы и что болезнь может перейти в «спящий режим» после многих лет агрессивной активности, а затем снова появиться с симптомами, следуя той же общей схеме. Эти наблюдения привели к тому, что в 1872 году Гебра назвал волчанку хроническим заболеванием [117].

Капоши заметил, что волчанка принимает две формы: поражения кожи (теперь известные как дискоидная волчанка) и более тяжелую форму, которая поражает не только кожу, но и вызывает у людей лихорадку, артрит и другие системные заболевания. [118] Последний также представил сыпь на лице, появляющуюся на щеках и на переносице; он назвал это « сыпью бабочки ». Капоши также наблюдал, что пациенты, у которых развилась сыпь в виде бабочки, часто страдали другими заболеваниями, такими как туберкулез, анемия или хлориз, которые часто становились причиной смерти. [116]Капоши был одним из первых, кто распознал то, что сейчас называют системной красной волчанкой, в своих документах о ремиттирующем и рецидивирующем характере заболевания и взаимосвязи кожи и системных проявлений во время активности заболевания. [119]

Исследования 19 века волчанки были продолжены работой сэра Уильяма Ослера, который в 1895 году опубликовал первую из трех своих работ о внутренних осложнениях мультиформной экссудативной эритемы . Не у всех пациентов в его статье была СКВ, но работа Ослера расширила знания о системных заболеваниях и задокументировала обширные и критические висцеральные осложнения для нескольких заболеваний, включая волчанку. [116] Отметив, что многие люди с волчанкой страдали заболеванием, которое поражало не только кожу, но и многие другие органы тела, Ослер добавил слово «системный» к термину «красная волчанка», чтобы отличить этот тип заболевания от дискоидной красной волчанки. . [120]Во второй статье Ослера отмечалось, что рецидивы - это особенность болезни, и что приступы могут продолжаться в течение месяцев или даже лет. Дальнейшее изучение болезни привело к появлению третьей статьи, опубликованной в 1903 году, в которой задокументированы такие недуги, как артрит, пневмония, неспособность формировать связные идеи, делирий и повреждение центральной нервной системы, влияющие на пациентов с диагнозом СКВ. [116]

Современный период

Современный период, начавшийся в 1920 году, ознаменовался значительным развитием исследований причин и лечения дискоидной и системной волчанки. Исследования, проведенные в 1920-х и 1930-х годах, привели к первым подробным патологическим описаниям волчанки и продемонстрировали, как болезнь влияет на ткань почек, сердца и легких. [121] Главный прорыв был сделан в 1948 году с открытием клетки LE (клетки красной волчанки - неправильное название, поскольку она встречается и при других заболеваниях). Обнаруженные группой исследователей из клиники Мэйо , они обнаружили, что белые кровяные тельца содержат ядро ​​другой клетки, которая толкает собственное ядро ​​белой клетки. [122]Отметив, что вторгающееся ядро ​​было покрыто антителом, которое позволяло ему поглощаться фагоцитарной клеткой или клеткой-мусорщиком, они назвали антитело, которое заставляет одну клетку поглощать другую, фактором LE, а клетка с двумя ядрами приводит к клетке LE. [123] Было установлено, что клетки LE были частью реакции антиядерных антител (ANA); организм вырабатывает антитела против собственной ткани. Это открытие привело к одному из первых окончательных тестов на волчанку, поскольку клетки LE обнаруживаются примерно у 60% всех людей, у которых диагностирована волчанка. [124]В настоящее время тест LE-клеток редко проводится в качестве окончательного теста на волчанку, поскольку LE-клетки не всегда встречаются у людей с СКВ и могут возникать у людей с другими аутоиммунными заболеваниями. Их присутствие может помочь в постановке диагноза, но больше не указывает на окончательный диагноз СКВ.

Открытие клетки LE привело к дальнейшим исследованиям, результатом которых стали более точные тесты на волчанку. Основываясь на знании того, что у людей с СКВ есть аутоантитела, которые присоединяются к ядрам нормальных клеток, заставляя иммунную систему посылать белые кровяные тельца для борьбы с этими «захватчиками», был разработан тест для поиска анти- ядерное антитело (ANA), а не конкретно клетки LE. Этот тест ANA было легче выполнить, и он позволил поставить не только окончательный диагноз волчанки, но и многих других связанных с ней заболеваний. Это открытие привело к пониманию того, что сейчас известно как аутоиммунные заболевания. [125]

Чтобы убедиться, что у человека волчанка, а не другое аутоиммунное заболевание, Американский колледж ревматологии (ACR) установил список клинических и иммунологических критериев, которые в любой комбинации указывают на СКВ. Критерии включают симптомы, которые человек может идентифицировать (например, боль), и вещи, которые врач может обнаружить при медицинском осмотре и по результатам лабораторных тестов. Список был первоначально составлен в 1971 году, первоначально пересмотрен в 1982 году и дополнительно переработан и улучшен в 2009 году. [126]

Историки медицины предположили, что люди с порфирией (заболеванием, которое имеет много общих симптомов с СКВ) создавали фольклорные истории о вампирах и оборотнях из-за светочувствительности, рубцевания, роста волос и коричневато-красных окрашенных порфирином зубов при тяжелых рецессивных формах порфирии ( или комбинации нарушения, известные как двойные, гомозиготные или сложные гетерозиготные порфирии). [127]

Впервые полезные лекарства от этой болезни были найдены в 1894 году, когда хинин впервые был объявлен эффективным средством лечения. Четыре года спустя было отмечено , что использование салицилатов в сочетании с хинином принесло еще большую пользу. Это было лучшее лечение до середины двадцатого века, когда Хенч обнаружил эффективность кортикостероидов при лечении СКВ. [127]

Исследование

В исследовании под названием BLISS-76 тестировался препарат белимумаб , полностью человеческое моноклональное антитело против BAFF (или анти-BLyS). [89] BAFF стимулирует и продлевает жизнь В-лимфоцитов , которые вырабатывают антитела против чужеродных и собственных клеток. [128] Он был одобрен FDA в марте 2011 года. [88] Генно-инженерные иммунные клетки также изучаются на животных моделях болезни с 2019 года. [129]

Смотрите также

  • Дискоидная красная волчанка у собак
  • Список людей с волчанкой

Рекомендации

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V «раздаточный по здоровью: Волчанка» . www.niams.nih.gov . Февраль 2015. Архивировано 17 июня 2016 года . Проверено 12 июня +2016 .
  2. ^ a b c d e f Данченко Н .; Satia, JA; Энтони, MS (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение бремени болезней во всем мире». Волчанка . 15 (5): 308–318. DOI : 10.1191 / 0961203306lu2305xx . PMID 16761508 . S2CID 6465663 .  
  3. ^ a b Кливлендская клиника Интенсивный обзор внутренней медицины (5 - е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2012. с. 969. ISBN 9781451153309. Проверено 13 июня +2016 .
  4. ^ Б с д е е г Lisnevskaia, л; Мерфи, G; Изенберг, Д. (22 ноября 2014 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет . 384 (9957): 1878–88. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 60128-8 . PMID 24881804 . S2CID 28905456 .   
  5. ^ Дэвис, Лори S .; Реймольд, Андреас М. (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия - традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки» . Ревматология . 56 (suppl_1): i100 – i113. DOI : 10.1093 / ревматологических / kew417 . PMC 5850311 . PMID 28375452 .  
  6. ^ а б в Мерфи, G; Изенберг, Д. (декабрь 2013 г.). «Влияние пола на клиническую картину при системной красной волчанке» . Ревматология (Оксфорд, Англия) . 52 (12): 2108–15. DOI : 10.1093 / ревматологических / ket160 . PMID 23641038 . 
  7. ^ a b Тиффин, N; Адейемо, А; Окпечи, I (7 января 2013 г.). «Разнообразные генетические факторы способствуют патогенезу системной красной волчанки» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 8 : 2. дои : 10,1186 / 1750-1172-8-2 . PMC 3551738 . PMID 23289717 .  
  8. ^ a b Chabner, Davi-Ellen (2013). Язык медицины . Elsevier Health Sciences. п. 610. ISBN 978-1455728466.
  9. ^ MedicineNet: Systemic Lupus (продолжение) Архивировано 20 декабря 2009 г. в Wayback Machine. Последний редакционный обзор: 30 января 2009 г.
  10. ^ «Волчанка,« Великий подражатель » » . Университетское здравоохранение. Архивировано из оригинала на 15 января 2009 года . Проверено 3 февраля 2009 .
  11. ^ a b c d e Анисур Рахман; Дэвид А. Изенберг (28 февраля 2008 г.). «Обзорная статья: системная красная волчанка». N Engl J Med . 358 (9): 929–939. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . DOI : 10.1056 / NEJMra071297 . PMID 18305268 .  
  12. ^ «Волчанка: симптомы - MayoClinic.com» . Архивировано 14 июля 2008 года . Проверено 14 июля 2008 .
  13. ^ a b Якуб Васеф, Шериф З. (2004). «Гендерные различия при системной красной волчанке». Гендерная медицина . 1 (1): 12–17. DOI : 10.1016 / S1550-8579 (04) 80006-8 . PMID 16115579 . 
  14. ^ Теббе, B; Орфанос, CE (1997). «Эпидемиология и социально-экономические последствия кожных заболеваний при красной волчанке». Волчанка . 6 (2): 96–104. DOI : 10.1177 / 096120339700600204 . PMID 9061657 . S2CID 25969434 .  
  15. ^ Харрис, Джеффри П .; Вайсман, Майкл Х., ред. (2007). Проявления системных заболеваний головы и шеи . Нью-Йорк: Informa Healthcare. п. 6. ISBN 9781420017564.
  16. ^ Gladman, Дафна (10 сентября 2015). «Обзор клинических проявлений системной красной волчанки у взрослых» . UpToDate . Архивировано 19 апреля 2017 года . Проверено 18 апреля 2017 года .
  17. ^ a b Боль в суставах и мышцах. Архивировано 9 ноября 2007 г. в американском фонде Wayback Machine Lupus.
  18. ^ Hodkinson B, Musenge E, Tikly M (февраль 2009). «Костно-суставной туберкулез у больных системной красной волчанкой» . QJM . 102 (5): 321–8. DOI : 10.1093 / qjmed / hcp015 . PMID 19246552 . 
  19. ^ Hemminki K, Li X, Sundquist J, K Sundquist (февраль 2009). «Семейные ассоциации ревматоидного артрита с аутоиммунными заболеваниями и связанными с ними состояниями» . Ревматоидный артрит. 60 (3): 661–8. DOI : 10.1002 / art.24328 . PMID 19248111 .  
  20. ^ Мендоса-Пинто С, Гарсия-Карраско М, Сандовал-Крус Х и др. (Февраль 2009 г.). «Факторы риска переломов позвонков у женщин с системной красной волчанкой». Clin. Ревматол . 28 (5): 579–85. DOI : 10.1007 / s10067-009-1105-3 . PMID 19224131 . S2CID 29786198 .  
  21. ^ Лам, СК; Куах, TC (1990). «Анемия при системной красной волчанке». Журнал Сингапурского педиатрического общества . 32 (3–4): 132–6. PMID 2133750 . 
  22. ^ Giannouli, S (1 февраля 2006). «Анемия при системной красной волчанке: от патофизиологии к клинической оценке» . Анналы ревматических болезней . 65 (2): 144–148. DOI : 10.1136 / ard.2005.041673 . PMC 1798007 . PMID 16079164 .  
  23. ^ Сюто Т., Симидзу А., Такеучи Ю. и др. (Февраль 2009 г.). «Ассоциация антифосфатидилсерин / протромбиновых антител с нейропсихиатрической системной красной волчанкой». Clin. Ревматол . 28 (7): 841–5. DOI : 10.1007 / s10067-009-1123-1 . PMID 19224124 . S2CID 26215523 .  
  24. ^ Bevra Hannahs Hahn, MD (декабрь 2003). «Системная красная волчанка и ускоренный атеросклероз». N Engl J Med . 349 (25): 2379–80. DOI : 10.1056 / NEJMp038168 . PMID 14681501 . 
  25. ^ Frieri, M; Stampfl, H (январь 2016 г.). «Системная красная волчанка и атеросклероз: обзор литературы». Обзоры аутоиммунитета . 15 (1): 16–21. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.08.007 . PMID 26299985 . 
  26. ^ Хендерсон, Луизиана; Лоринг, SH; Gill, RR; Ляо, КП; Ishizawar, R; Ким, S; Перлмуттер-Голденсон, Р. Ротман, Д; Сын, МБ; Stoll, ML; Zemel, LS; Сандборг, С; Dellaripa, PF; Нигрович, П.А. (март 2013 г.). «Синдром сокращения легких как проявление плеврита: новая модель на основе физиологических исследований легких» . Журнал ревматологии . 40 (3): 273–81. DOI : 10,3899 / jrheum.121048 . PMC 4112073 . PMID 23378468 .  
  27. ^ Кальдераро, округ Колумбия; Феррейра, Джорджия (май 2012 г.). «Презентация и прогноз синдрома сокращения легких при системной красной волчанке: отчет о четырех случаях». Международная ревматология . 32 (5): 1391–6. DOI : 10.1007 / s00296-011-1863-5 . PMID 21431288 . S2CID 1955534 .  
  28. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Оливейра, Ана; Мудано, Эми С .; Гроссман, Дженнифер; Уинтроп, Кевин; Уэллс, Джордж А. (2016). «Лечение волчаночного нефрита: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал ревматологии . 43 (10): 1801–1815. DOI : 10,3899 / jrheum.160041 . ISSN 0315-162X . PMID 27585688 . S2CID 19621372 .   
  29. ^ Somers EC, Marder W, Cagnoli P, Lewis EE, DeGuire P, Gordon C и др. (2014). «Заболеваемость и распространенность системной красной волчанки среди населения: программа эпидемиологии и надзора за волчанкой в ​​штате Мичиган» (PDF) . Arthritis Rheumatol . 66 (2): 369–78. DOI : 10.1002 / art.38238 . ЛВП : 2027,42 / 102724 . PMC 4198147 . PMID 24504809 .   
  30. ^ Уорд MM (2000). «Изменения в частоте терминальной стадии почечной недостаточности из-за волчаночного нефрита, 1982–1995» . Arch Intern Med . 160 (20): 3136–40. DOI : 10,1001 / archinte.160.20.3136 . PMID 11074743 . 
  31. ^ "Общие патологические изображения для иммунопатологии" . Архивировано из оригинала на 2007-05-10 . Проверено 24 июля 2007 .
  32. ^ a b «Номенклатура Американского колледжа ревматологии и определения случаев нейропсихиатрических синдромов волчанки». Ревматоидный артрит . 42 (4): 599–608. Апрель 1999. doi : 10.1002 / 1529-0131 (199904) 42: 4 <599 :: AID-ANR2> 3.0.CO; 2-F . PMID 10211873 . 
  33. ^ а б Касама, Т; Маэока, А; Огуро, Н (2016). «Клинические особенности нейропсихиатрических синдромов при системной красной волчанке и других заболеваниях соединительной ткани» . Insights Clinical Medicine. Артрит и опорно - двигательного аппарата Заболевания . 9 : 1–8. DOI : 10.4137 / CMAMD.S37477 . PMC 4718090 . PMID 26819561 .  
  34. ^ Neuwelt CM, Young RG (2 апреля 2009). «Управление нервно-психической волчанкой: 10 лучших клинических жемчужин» . Журнал костно-мышечной медицины . 26 (4). Архивировано из оригинального 27 -го апреля 2009 года.
  35. ^ a b c Гончаренко К., Будзяновская А., Останек Л. (2008). «Неврологические синдромы при системной красной волчанке и их связь с антифосфолипидным синдромом» . Neurol. Нейрохир. Pol . 42 (6): 513–7. PMID 19235104 . 
  36. ^ Omdal R (2002). «Некоторые противоречия нервно-психиатрической системной красной волчанки». Сканд. J. Rheumatol . 31 (4): 192–7. DOI : 10.1080 / 030097402320318369 . PMID 12369649 . S2CID 1057841 .  
  37. ^ "Сайт волчанки (СКВ)" . Архивировано 29 марта 2010 года . Проверено 6 ноября 2009 .
  38. ^ Сюэ З., Ван Х, Лю Ф и др. (Февраль 2009 г.). «Синдром внутричерепной гипертензии при системной красной волчанке: клинический анализ и обзор литературы». J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci . 29 (1): 107–11. DOI : 10.1007 / s11596-009-0123-3 . PMID 19224175 . S2CID 195682502 .  
  39. ↑ West SG (сентябрь 1996 г.). «Волчанка и центральная нервная система». Curr Opin Rheumatol . 8 (5): 408–14. DOI : 10.1097 / 00002281-199609000-00004 . PMID 8941443 . 
  40. ^ Zakeri Z, Shakiba М, Narouie В, Младкова N, Гасей-Rad М, Хосравьте А (январь 2011). «Распространенность депрессии и депрессивных симптомов у пациентов с системной красной волчанкой: опыт Ирана». Rheumatol Int . 32 (5): 1179–87. DOI : 10.1007 / s00296-010-1791-9 . PMID 21253731 . S2CID 19597373 .  
  41. ^ Даммакко, Розанна (май 2018 г.). «Системная красная волчанка и поражение глаз: обзор». Клиническая и экспериментальная медицина . 18 (2): 135–149. DOI : 10.1007 / s10238-017-0479-9 . ISSN 1591-9528 . PMID 29243035 . S2CID 13757311 .   
  42. ^ Clowse, ME (май 2007). «Волчанка при беременности» . Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 33 (2): 237-52, v. DOI : 10.1016 / j.rdc.2007.01.002 . PMC 2745966 . PMID 17499705 .  
  43. ^ Смит, Эндрю; Гильерме Х. М. Оливейра; Брайан Д. Лар; Кент Р. Бейли; Сюзанна М. Норби; Весна Д. Гарович (ноябрь 2010 г.). «Систематический обзор и метаанализ исходов беременности у пациенток с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 5 (11): 2060–2068. DOI : 10,2215 / CJN.00240110 . PMC 3001786 . PMID 20688887 .  
  44. ^ Cortés ‐ Hernández, J .; Орди ‐ Рос, Дж .; Paredes, F .; Casellas, M .; Castillo, F .; Виларделл-Таррес, М. (декабрь 2001 г.). «Клинические предикторы исходов для плода и матери при системной красной волчанке: проспективное исследование 103 беременностей» . Ревматология . 41 (6): 643–650. DOI : 10.1093 / ревматологических / 41.6.643 . PMID 12048290 . 
  45. ^ a b thefreedictionary.com> неонатальная волчанка Цитирование: Медицинский словарь Дорланда для потребителей здоровья. Авторские права 2007
  46. ↑ D'Cruz DP (апрель 2006 г.). «Системная красная волчанка» . BMJ . 332 (7546): 890–4. DOI : 10.1136 / bmj.332.7546.890 . PMC 1440614 . PMID 16613963 .  
  47. ^ Перейти RL, Robinson ME, Armstrong А.Е., Barnes Е.В., Kilbourn К., Ричардс HB (сентябрь 2005). «Усталость при системной красной волчанке: вклад активности заболевания, боли, депрессии и воспринимаемой социальной поддержки» . J. Rheumatol . 32 (9): 1699–705. PMID 16142863 . Архивировано из оригинала на 2007-08-16. 
  48. ^ Шнайдер, L; Душ Сантуш, AS; Сантос, М; да Силва Чакр, РМ; Монтисьело, О.А. (август 2014 г.). «Витамин D и системная красная волчанка: современное состояние». Клиническая ревматология . 33 (8): 1033–8. DOI : 10.1007 / s10067-014-2530-5 . PMID 24573738 . S2CID 28033436 .  
  49. ^ Мартенс HA, Nolte IM, van der Steege G и др. (Март 2009 г.). «Обширный скрининг области HLA показывает независимую ассоциацию HLA класса I и класса II с предрасположенностью к системной красной волчанке». Сканд. J. Rheumatol . 38 (4): 256–62. DOI : 10.1080 / 03009740802552469 . PMID 19255932 . S2CID 1514217 .  
  50. ^ а б в Ян В., Нг П, Чжао М. и др. (Февраль 2009 г.). «Популяционные различия в генах предрасположенности к СКВ: STAT4 и BLK, но не PXK, связаны с системной красной волчанкой у китайцев Гонконга». Genes Immun . 10 (3): 219–26. DOI : 10.1038 / gene.2009.1 . PMID 19225526 . S2CID 22026222 .  
  51. ↑ Kim K, Sung YK, Kang CP, Choi CB, Kang C, Bae SC (март 2009 г.). «Регуляторный SNP в положении -899 в CDKN1A связан с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом» . Genes Immun . 10 (5): 482–6. DOI : 10.1038 / gene.2009.5 . PMID 19262578 . 
  52. ^ Rhodes B, Вайс TJ (ноябрь 2008). «Генетика СКВ: обновление в свете исследований ассоциации всего генома» . Ревматология (Оксфорд) . 47 (11): 1603–11. DOI : 10.1093 / ревматологических / ken247 . PMID 18611920 . 
  53. ^ a b Мозер, KL; Келли, JA; Lessard, CJ; Харли, Джей Би (2009-07-01). «Недавние исследования генетической основы системной красной волчанки» . Гены и иммунитет . 10 (5): 373–379. DOI : 10.1038 / gene.2009.39 . ISSN 1476-5470 . PMC 3144759 . PMID 19440199 .   
  54. ^ Келли, JA; Moser, KL; Харли, Джей Би (2002-10-01). «Генетика системной красной волчанки: соединяя кусочки» . Гены и иммунитет . 3 Дополнение 1: S71–85. DOI : 10.1038 / sj.gene.6363885 . ISSN 1466-4879 . PMID 12215907 .  
  55. ↑ Прокунина, Людмила; Аларкон-Рикельме, Марта (1 апреля 2004 г.). «Генетическая основа системной красной волчанки - знание сегодняшнего дня и мысли на завтра» . Молекулярная генетика человека . 13 Спец. № 1 (90001): Р143–148. DOI : 10,1093 / HMG / ddh076 . ISSN 0964-6906 . PMID 14764622 .  
  56. ^ Роберт Л. Рубин, доктор философии. "Лекарственная красная волчанка" . Американский фонд волчанки . (неархивная версия больше не доступна): Lupus Foundation of America. Архивировано из оригинала на 2006-10-13 . Проверено 20 июня 2018 .
  57. ^ Миллард LG (1979). «Аномальные результаты лабораторных тестов и их связь с прогнозом при дискоидной красной волчанке. Долгосрочное последующее исследование 92 пациентов». Архив дерматологии . 115 (9): 1055–058. DOI : 10.1001 / archderm.1979.04010090005011 . PMID 314780 . 
  58. ↑ Мэри К. Кроу (28 февраля 2008 г.). «Сотрудничество, генетические ассоциации и красная волчанка». N Engl J Med . 358 (9): 956–961. DOI : 10.1056 / NEJMe0800096 . PMID 18204099 . 
  59. ^ Джеффри Хом; Роберт Р. Грэм; Бармак Модрек; и другие. (28 февраля 2008 г.). «Ассоциация системной красной волчанки с C8orf13 – BLK и ITGAM – ITGAX». N Engl J Med . 358 (9): 900–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa0707865 . PMID 18204098 . S2CID 18987547 .  
  60. ^ "Конспект лекций Медицинской школы Университета Южной Каролины, Иммунология, реакции гиперчувствительности. Общее обсуждение гиперчувствительности, не специфической для СКВ" . Pathmicro.med.sc.edu. 2010-07-07. Архивировано 03 августа 2011 года . Проверено 6 августа 2011 .
  61. ^ Шейнфельд Н.С., ДиКостанцо Д.Д., Коэн С.Р. (декабрь 2003 г.). «Сетчатая и звездчатая акральная пигментация, связанная с системной красной волчанкой и высокими титрами циркулирующих антикардиолипиновых антител: возможная связь с акральным микроливедом». Журнал лекарственных средств в дерматологии . 2 (6): 674–6. PMID 14711150 . 
  62. ^ a b Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (февраль 2007 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет . 369 (9561): 587–96. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60279-7 . PMID 17307106 . S2CID 28468112 .   
  63. ^ Kanta H, Mohan C (март 2009). «Три контрольных точки в развитии волчанки: центральная толерантность в адаптивном иммунитете, периферическое усиление за счет врожденного иммунитета и воспаление органов-мишеней». Genes Immun . 10 (5): 390–6. DOI : 10.1038 / gene.2009.6 . PMID 19262576 . S2CID 12936040 .  
  64. ^ «Дополнение C3 (кровь) - энциклопедия здоровья - Медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Архивировано 24 сентября 2016 года.
  65. ^ Gaipl US, Kuhn A, Sheriff A, et al. (2006). «Удаление апоптотических клеток в СКВ человека». Апоптоз и его отношение к аутоиммунитету . Curr. Реж. Аутоиммунный . Текущие направления аутоиммунитета. 9 . С. 173–87. DOI : 10.1159 / 000090781 . ISBN 978-3-8055-8036-6. PMID  16394661 .
  66. ↑ Gergely P Jr; Гроссман С; Ниланд Б; Пушкаш Ф; Neupane H; Allam F; Банки К; Phillips PE; Перл А. (январь 2002 г.). «Гиперполяризация митохондрий и истощение АТФ у пациентов с системной красной волчанкой» . Ревматоидный артрит . 46 (1): 175–90. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200201) 46: 1 <175 :: АИД-ART10015> 3.0.CO; 2-Н . PMC 4020417 . PMID 11817589 .  
  67. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K и др. (Май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточной ловушки нейтрофилов связано с волчаночным нефритом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (21): 9813–8. Bibcode : 2010PNAS..107.9813H . DOI : 10.1073 / pnas.0909927107 . PMC 2906830 . PMID 20439745 .  
  68. ^ Ясутомо К., Хориучи Т., Кагами С. и др. (2001). «Мутация DNASE1 у людей с системной красной волчанкой». Nat. Genet . 28 (4): 313–4. DOI : 10.1038 / 91070 . PMID 11479590 . S2CID 21277651 .  
  69. ^ Gaipl US, Munoz LE, Grossmayer G и др. (2007). «Дефицит клиренса и системная красная волчанка (СКВ)». J. Autoimmun . 28 (2–3): 114–21. DOI : 10.1016 / j.jaut.2007.02.005 . PMID 17368845 . 
  70. ^ Пул Б.Д., Шнайдер Р.И., Гатридж Дж. М. и др. (Февраль 2009 г.). «Ранние мишени гуморального аутоиммунитета ядерных RNP при системной красной волчанке человека» . Ревматоидный артрит. 60 (3): 848–859. DOI : 10.1002 / art.24306 . PMC 2653589 . PMID 19248110 .   
  71. ^ Pan HF, Wu GC, Li WP, Li XP, Е. DQ (февраль 2009). «Блок 1 группы высокой мобильности: потенциальная терапевтическая мишень для системной красной волчанки». Мол. Биол. Rep . 37 (3): 1191–5. DOI : 10.1007 / s11033-009-9485-7 . PMID 19247800 . S2CID 7214396 .  
  72. ^ Аринджер, М; Костенбадер, К; Daikh, D; Brinks, R; Моска, М; Рэмси-Голдман, Р. Смолен, JS; Wofsy, D; Boumpas, DT; Камень, DL; Джейн, D; Сервера, Р; Costedoat-Chalumeau, N; Diamond, B; Гладман, Д. Д.; Хан, Б; Hiepe, F; Якобсен, S; Ханна, Д; Лерстрём, К; Massarotti, E; МакКьюн, Дж; Руис-Ирасторза, G; Санчес-Герреро, Дж .; Шнайдер, М; Urowitz, M; Берциас, G; Хойер, Б.Ф .; Leuchten, N; Tani, C; Тедески, СК; Touma, Z; Шмаюк, Г; Аник, Б; Ассан, Ф; Чан, TM; Кларк, AE; Ворона, МК; Czirják, L; Дориа, А; Graninger, W; Халда-Кисс, Б; Hasni, S; Измирлы, ПМ; Юнг, М; Куманович, G; Мариетт, X; Padjen, I; Pego-Reigosa, JM; Ромеро-Диас, Дж; Руа-Фигероа Фернандес, Í; Seror, R; Штуммволл, GH; Танака, Y; Tektonidou, MG; Васконселос, К; Vital, EM; Уоллес, диджей; Явуз, S; Meroni, PL; Фрицлер, MJ; Naden, R; Dörner, T; Джонсон, SR (сентябрь 2019 г.).«Европейская лига против ревматизма 2019 / Критерии классификации системной красной волчанки Американского колледжа ревматологии» . Артрит и ревматология . 71 (9): 1400–1412. DOI : 10.1002 / art.40930 . PMC  6827566 . PMID  31385462 .
  73. ^ Ther Clin Risk Manag. 2011; 7: 27–32. Тест на волчанку у пациентов с системной красной волчанкой. Адам Райх, Катаржина Марчинов и Рафаль Бялыницки-Бирула
  74. ^ Buyon JP, Clancy RM (декабрь 2003). «Материнские аутоантитела и врожденная блокада сердца: медиаторы, маркеры и терапевтический подход». Семин. Ревматоидный артрит . 33 (3): 140–54. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2003.09.002 . PMID 14671725 . 
  75. ^ NIM энциклопедическая статья на тесте LE клетки архивного 6 октября 2006, в Wayback Machine
  76. ^ «Статья о классификации ревматических заболеваний» . Rheumatology.org. 2011-06-08. Архивировано 18 июля 2011 года . Проверено 6 августа 2011 .
  77. ^ «Пересмотр диагностических критериев Rheumatology.org» . Rheumatology.org. 2011-06-08. Архивировано 18 июля 2011 года . Проверено 6 августа 2011 .
  78. ^ a b c d e f g h i j k l Эдворти С. М., Затарайн Э., МакШейн Д. Д., Блох Д. А. (1988). «Анализ набора данных критериев ARA lupus 1982 года с помощью методологии рекурсивного разделения: новое понимание относительной ценности отдельных критериев». J. Rheumatol . 15 (10): 1493–8. PMID 3060613 . 
  79. ^ Вайнштейн, А; Bordwell, B; Камень, В; Тиббетс, К; Ротфилд, штат Нью-Йорк (февраль 1983 г.) «Антитела к нативной ДНК и уровням сывороточного комплемента (C3). Применение для диагностики и классификации системной красной волчанки». Американский журнал медицины . 74 (2): 206–16. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (83) 90613-7 . PMID 6600582 . 
  80. ^ «UpToDate информационная статья для пациентов об антителах к ДНК» . Patients.uptodate.com. Архивировано 11 октября 2007 года . Проверено 6 августа 2011 .
  81. ^ «Общие симптомы волчанки» . Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинала на 2013-04-19 . Проверено 7 июня 2013 года .
  82. ^ а б Ашерсон Р.А., Сервера Р., де Гроот П.Г. и др. (2003). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: заявление международного консенсуса по критериям классификации и руководящим принципам лечения» . Волчанка . 12 (7): 530–4. DOI : 10.1191 / 0961203303lu394oa . PMID 12892393 . S2CID 29222615 .  
  83. ^ Sangle С, Д Круз ДП, Хьюз Р. (2005). «Livedo reticularis и заболеваемость беременными у пациенток, отрицательных по антифосфолипидным антителам» . Анна. Реум. Dis . 64 (1): 147–8. DOI : 10.1136 / ard.2004.020743 . PMC 1755191 . PMID 15608315 .  
  84. ^ Hughes GR, Khamashta MA (2003). «Серонегативный антифосфолипидный синдром» . Анна. Реум. Dis . 62 (12): 1127. DOI : 10.1136 / ard.2003.006163 . PMC 1754381 . PMID 14644846 .  
  85. ^ Hughes GR (1998). «Это волчанка?» «Альтернативные» критерии больницы Святого Томаса. Clin. Exp. Ревматол . 16 (3): 250–2. PMID 9631744 . 
  86. ^ Фернандес Моса Тревизани, Вирджиния; Кастро, Альдемар А; Феррейра Невеш Нету, Жуан; Аталлах, Альваро Н. (28 февраля 2013 г.). «Циклофосфамид по сравнению с метилпреднизолоном для лечения нейропсихиатрической патологии при системной красной волчанке» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002265. DOI : 10.1002 / 14651858.cd002265.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 6823222 . PMID 23450535 .   
  87. ^ a b c d e f Васудеван А. Р., Гинзлер Е. М. (4 августа 2009 г.). «Установленные и новые методы лечения волчанки» . Журнал костно-мышечной медицины . 26 (8).[ постоянная мертвая ссылка ]
  88. ^ a b «FDA одобряет первое новое лекарство от волчанки за 56 лет» . Архивировано 3 мая 2011 года . Проверено 6 мая 2011 года .
  89. ^ a b Винсент Ф. Б., Моран Э. Ф., Маккей Ф (2012). «BAFF и врожденный иммунитет: новые терапевтические мишени для системной красной волчанки» . Иммунология и клеточная биология . 90 (3): 293–303. DOI : 10.1038 / icb.2011.111 . PMID 22231653 . S2CID 39602817 . Проверено 10 января 2012 года .  
  90. ^ «Предупреждение FDA: Mycophenolate Mofetil (продается как CellCept) и Mycophenolic Acid (продается как Myfortic)» . 16 мая 2008 года. Архивировано 3 августа 2010 года. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  91. ^ Суарес-Алмазор, Мария Э; Белсек, Элейн; Ши, Беверли; Тагвелл, Питер; Уэллс, Джордж А. (2000-10-23). «Циклофосфамид для лечения ревматоидного артрита». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001157. DOI : 10.1002 / 14651858.cd001157 . ISSN 1465-1858 . PMID 11034702 .  
  92. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка, Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США» . Архивировано 4 декабря 2010 года . Проверено 13 октября 2010 .
  93. ^ «Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) на центральной станции волчанки, полученные от Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения, Министерства здравоохранения и социальных служб США» . Архивировано 20 октября 2011 года . Проверено 13 октября 2010 .
  94. ^ Cochat P, Fargue S, Mestrallet G и др. (Февраль 2009 г.). «Рецидив заболевания при трансплантации почки у детей» . Педиатр. Нефрол . 24 (11): 2097–108. DOI : 10.1007 / s00467-009-1137-6 . PMC 2753770 . PMID 19247694 .  
  95. ^ Ünlü, О; Зуйлы, С; Эркан, Д (2016). «Клиническое значение антифосфолипидных антител при системной красной волчанке» . Европейский журнал ревматологии . 3 (2): 75–84. DOI : 10,5152 / eurjrheum.2015.0085 . PMC 5042235 . PMID 27708976 .  
  96. ^ Данченко N, Сатья JA, Энтони MS (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение бремени болезней во всем мире» . Волчанка . 15 (5): 308–18. DOI : 10.1191 / 0961203306lu2305xx . PMID 16761508 . S2CID 6465663 .  
  97. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка» . Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . Национальные институты здоровья. Август 2003. Архивировано 18 октября 2007 года . Проверено 23 ноября 2007 .
  98. ^ «Прогноз и многообещающее будущее» . Сайт Lupus Foundation of America . Архивировано из оригинального 20 марта 2011 года . Проверено 14 декабря 2010 года .
  99. ^ Сингх, RR; Йена, EY (сентябрь 2018 г.). «Смертность от СКВ остается непропорционально высокой, несмотря на улучшения за последнее десятилетие» . Волчанка . 27 (10): 1577–1581. DOI : 10.1177 / 0961203318786436 . PMC 6082727 . PMID 30016928 .  
  100. ^ a b c d e Данченко Н., Сатья Дж. А., Энтони М. С. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение бремени болезней во всем мире» . Волчанка . 15 (5): 308–18. DOI : 10.1191 / 0961203306lu2305xx . PMID 16761508 . S2CID 6465663 .  
  101. ^ a b "OMHD | AMH | Информационные бюллетени | Lupus" . Архивировано из оригинала на 2009-01-11 . Проверено 15 сентября 2017 .
  102. Перейти ↑ Rahman A, Isenberg DA (февраль 2008 г.). "Системная красная волчанка". N. Engl. J. Med . 358 (9): 929–39. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . DOI : 10.1056 / NEJMra071297 . PMID 18305268 .  
  103. ^ Борджиа, RE; Сильверман, ED (сентябрь 2015 г.). «Системная красная волчанка с детским началом: обновленная информация». Текущее мнение в ревматологии . 27 (5): 483–92. DOI : 10,1097 / bor.0000000000000208 . PMID 26200474 . S2CID 27063466 .  
  104. ^ Сула S, M Петри (2006). «Социально-экономический статус при системной красной волчанке». Волчанка . 15 (11): 720–23. DOI : 10.1177 / 0961203306070008 . PMID 17153841 . S2CID 11080101 .  
  105. ^ a b c d e f g Понс-Эстель, Гильермо Дж; Аларкон, Грасиела С.; Скофилд, Лейси; Купер, Глинда С (февраль 2010 г.). «Понимание эпидемиологии и прогрессирования системной красной волчанки» . Семинары по артриту и ревматизму . 39 (4): 257–68. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2008.10.007 . PMC 2813992 . PMID 19136143 .  
  106. ^ Ой, МОЙ; Хо, ПК; Thumboo, J .; Wee, HL (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Факторы, связанные с использованием медицинских услуг у пациентов с системной красной волчанкой: систематический обзор». Клиническая и экспериментальная ревматология . 28 (6): 892–904. PMID 21122271 . 
  107. ^ а б Елин, Эдвард; Яздани, Джинус; Тоннер, Крис; Крисуэлл, Линдси А; Кац, Патрисия; Шамюк, Габриэла (2014). «Взаимодействие между пациентами, поставщиками услуг и системами здравоохранения и техническое качество помощи» . Уход и исследования артрита . 67 (3): 417–424. DOI : 10.1002 / acr.22427 . PMC 4320034 . PMID 25132660 .  
  108. ^ Tsokos GC (декабрь 2011). "Системная красная волчанка". N. Engl. J. Med . 365 (22): 2110–21. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . DOI : 10.1056 / NEJMra1100359 . PMID 22129255 .  
  109. ^ Zandman Годдарда G, Peeva E, Shoenfeld Y (2007). «Пол и аутоиммунитет». Обзоры аутоиммунитета . 6 (6): 366–72. DOI : 10.1016 / j.autrev.2006.10.001 . PMID 17537382 . 
  110. ^ Justiz Vaillant, AA; Варакалло, М. (2019), "article-24526", Lupus Erythematosus , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30571026 , получено 21 декабря 2019 г. 
  111. ^ Фонд Lupus Америки. "Какова история волчанки?" . Архивировано 4 ноября 2014 года . Проверено 11 октября 2014 года .
  112. ^ «Определение в Dictionary.com» . Dictionary.reference.com. Архивировано 26 октября 2012 года . Проверено 24 октября 2012 .
  113. Перейти ↑ Thomas, Jr., Donald E. (2014). Энциклопедия волчанки: полное руководство для пациентов и семей . Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 4. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  114. Перейти ↑ Thomas, Jr., Donald E. (2014). Энциклопедия волчанки: полное руководство для пациентов и семей . Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 463. ISBN. 978-1-4214-0984-9.
  115. ^ Филлипс, Роберт Х. (2012). Борьба с волчанкой: Практическое руководство по облегчению проблем системной красной волчанки (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Группа Пингвинов. С.  11–12 . ISBN 978-1-58333-445-4.
  116. ^ a b c d Тэлботт, Джон Х. (1966). «Исторические предпосылки дискоидной и системной красной волчанки». В Дюбуа, Эдмунд Л. (ред.). Красная волчанка: обзор текущего состояния дискоидной и системной красной волчанки . Нью-Йорк: Макгроу Хилл. С. 1–9.
  117. ^ Гебра, Фердинанд (1866). Фэгге, К. Хилтон (ред.). Заболевания кожи, включая экзантемы ( Издание 1 том). Лондон, Англия: Новое общество Сиденхэма. стр.  114 -116.
  118. ^ Блау, Шелдон Пол; Шульц, Доди (1984). Волчанка: тело против самого себя (2-е изд.). Нью-Йорк: Doubleday & Company Inc., стр. 6.
  119. ^ Rostein, J. (1974). Каргар, С. (ред.). «Иммуносупрессия системной красной волчанки». Ревматология: ежегодный обзор . 5 (5 томов 1967–1974): 52–53.
  120. ^ Карр, Рональд I. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. стр. 3.
  121. ^ Уоллес, Дэниел Дж. (1995). Книга о волчанке . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 8 .
  122. ^ Карр, Роберт I. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. стр. 15.
  123. ^ Лахита, Роберт Г .; Филлипс, Роберт Х. (2004). Волчанка, вопросы и ответы: все, что вам нужно знать (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Penguin Group (США). С.  65–66 . ISBN 978-1-58333-196-5.
  124. ^ Филлипс, Роберт Х. (2012). Как справиться с волчанкой: Практическое руководство по облегчению проблем системной красной волчанки (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Группа Пингвинов. п. 24 . ISBN 978-1-58333-445-4.
  125. Перейти ↑ Thomas, Jr., Donald E. (2014). Энциклопедия волчанки: полное руководство для пациентов и семей . Балтимор, США: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 26. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  126. Перейти ↑ Thomas, Jr., Donald E. (2014). Энциклопедия волчанки: полное руководство для пациентов и семей . Балтимор, США: Издательство Университета Джона Хопкинса. С. 17–21. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  127. ^ a b Hochberg MC (октябрь 1991 г.). «История красной волчанки». Мериленд Med J . 40 (10): 871–3. PMID 1943516 . 
  128. ^ Джордан, Наташа; Д'Круз, Дэвид П. (29 декабря 2014 г.). «Белимумаб для лечения системной красной волчанки». Обзор клинической иммунологии . 11 (2): 195–204. DOI : 10.1586 / 1744666X.2015.996550 . PMID 25543845 . S2CID 21559971 .  
  129. ^ Couzin-FrankelMar. 6, Дженнифер (6 марта 2019 г.). «Генно-инженерные иммунные клетки уничтожают волчанку у мышей» . Наука | AAAS . Дата обращения 8 мая 2019 .

внешняя ссылка

Классификация
D
  • МКБ - 10 : М32
  • МКБ - 9-CM : 710.0
  • OMIM : 152700
  • MeSH : D008180
  • ЗаболеванияDB : 12782
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000435
  • eMedicine : med / 2228 Emerg / 564
  • Пациент из Великобритании : волчанка.
  • Волчанка при Керли
  • Словарное определение волчанки в Викисловаре
  • СМИ, связанные с системной красной волчанкой на Викискладе?
  • Системная красная волчанка в Национальном институте артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний