Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Аметоптерин» перенаправляется сюда. Не следует путать с аминоптерином .
Метотрексат
Метотрексат skeletal.svg
Шариковая и клюшка с метотрексатом.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ м ɛ & thetas ; ə т г ɛ к ˌ с eɪ т , ˌ м я -, - & thetas ; oʊ - / ( слушать ) Об этом звуке[1] [2] [3]
Торговые наименованияTrexall, Rheumatrex, Otrexup, другие [4]
Другие именаМетотрексат, аметоптерин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682019
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV), внутримышечно (IM), подкожно (SC), интратекально.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% при более низких дозах, меньше при более высоких дозах. [5]
Связывание с белками35–50% (исходный препарат) [5] 91–93% (7-гидроксиметотрексат) [6]
МетаболизмПеченочные и внутриклеточные [5]
Ликвидация Период полураспада3–10 часов (более низкие дозы), 8–15 часов (более высокие дозы) [5]
ЭкскрецияМоча (80–100%), фекалии (небольшие количества) [5] [6]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (2 S ) -2 - [(4 - {[(2,4-Диаминоптеридин-6-ил) метил] (метил) амино} бензоил) амино] пентандиовая кислота
Количество CAS
  • 59-05-2 проверитьY
PubChem CID
  • 126941
IUPHAR / BPS
  • 4815
DrugBank
  • DB00563 проверитьY
ChemSpider
  • 112728 проверитьY
UNII
  • YL5FZ2Y5U1
КЕГГ
  • D00142 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 44185 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL34259 проверитьY
Лиганд PDB
  • MTX ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4020822
ECHA InfoCard100.000.376
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 22 N 8 O 5
Молярная масса454,447  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C ([C @ H] (CCC (O) = O) NC (C1 = CC = C (N (CC2 = CN = C (N = C (N) N = C3N) C3 = N2) C) C) = C1) = O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H22N8O5 / c1-28 (9-11-8-23-17-15 (24-11) 16 (21) 26-20 (22) 27-17) 12-4-2-10 (3- 5-12) 18 (31) 25-13 (19 (32) 33) 6-7-14 (29) 30 / ч2-5,8,13H, 6-7,9H2,1H3, (H, 25,31 ) (H, 29,30) (H, 32,33) (H4,21,22,23,26,27) / t13- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N проверитьY
  (проверять)

Метотрексат ( MTX ), ранее известный как аметоптерин , является химиотерапевтическим агентом и подавителем иммунной системы . [4] Он используется для лечения рака , аутоиммунных заболеваний , внематочной беременности и медицинских абортов . [4] Типы рака, при которых он используется, включают рак груди , лейкоз , рак легких , лимфому , гестационную трофобластическую болезнь и остеосаркому . [4]Типы аутоиммунных заболеваний, при которых он используется, включают псориаз , ревматоидный артрит и болезнь Крона . [4] Его можно вводить перорально или путем инъекции. [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, чувство усталости, лихорадку, повышенный риск инфекции, низкое количество лейкоцитов и разрушение кожи во рту . [4] Другие побочные эффекты могут включать заболевания печени , легких , лимфому и сильную кожную сыпь. [4] Людей, получающих длительное лечение, следует регулярно проверять на наличие побочных эффектов. [4] Это небезопасно во время кормления грудью . [4] Людям с проблемами почек могут потребоваться более низкие дозы. [4] Он действует, блокируя использование организмом фолиевой кислоты . [4]

Метотрексат был впервые произведен в 1947 году и первоначально использовался для лечения рака, поскольку он был менее токсичен, чем современные методы лечения. [7] В 1956 году он предоставил первые лекарства от метастатического рака. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [9] Метотрексат доступен как универсальный препарат . [4] В 2017 году это было 117-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более шести миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Химиотерапия [ править ]

Метотрексат был первоначально разработан и продолжает использоваться для химиотерапии отдельно или в сочетании с другими агентами. Он эффективен для лечения ряда видов рака, включая рак груди, головы и шеи, лейкоз, лимфому, легкое, остеосаркому, мочевой пузырь и трофобластические новообразования . [4]

Аутоиммунные расстройства [ править ]

Он используется в качестве модифицирующего болезнь лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, ювенильный дерматомиозит , псориаз , псориатический артрит , волчанку , саркоидоз , болезнь Крона , [12] экзему и многие формы васкулита . [13] [14] Хотя изначально метотрексат был разработан как химиотерапевтический препарат (с использованием высоких доз), в низких дозах он является безопасным и хорошо переносимым препаратом при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний. Из-за своей эффективности низкие дозы метотрексата сейчас [ когда? ]терапия первой линии для лечения ревматоидного артрита. Еженедельные дозы эффективны при продолжительности терапии от 12 до 52 недель, хотя частота прекращения приема достигает 16% из-за побочных эффектов. [15] Хотя метотрексат при аутоиммунных заболеваниях принимается в более низких дозах, чем при раке, побочные эффекты, такие как выпадение волос, тошнота, головные боли и пигментация кожи, по-прежнему распространены. [13] [16] [17] Использование низких доз метотрексата вместе с НПВП, такими как аспирин, или анальгетиками, такими как парацетамол , относительно безопасно для людей, получающих лечение от ревматоидного артрита, при условии надлежащего мониторинга. [18]

Не все люди, страдающие ревматоидным артритом, положительно реагируют на лечение метотрексатом, но многочисленные исследования и обзоры показали, что у большинства людей, получавших метотрексат на срок до одного года, боль была меньше, они лучше функционировали, имели меньше опухших и болезненных суставов и имели меньшую активность болезни в целом. как сообщили они сами и их врачи. Рентген также показал, что у многих людей, получавших метотрексат, прогрессирование заболевания замедлилось или остановилось, при этом прогрессирование полностью остановилось примерно у 30% тех, кто принимал это лекарство. [19] Было обнаружено, что пациенты с ревматоидным артритом, получавшие метотрексат, имеют более низкий риск сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда (сердечные приступы) и инсульты . [20]

Результаты систематического обзора, посвященного сравнительной эффективности лечения раннего ревматоидного артрита, могут быть улучшены с помощью комбинированной терапии фактора некроза опухоли (TNF) или биопрепаратов, не содержащих TNF, только с метотрексатом. [21]

Аналогичным образом, исследование 2016 года показало, что использование метотрексата в сочетании с агентами против TNF оказалось эффективным для лечения язвенного колита . [22]

Метотрексат также использовался при рассеянном склерозе [4] и иногда применяется при системной красной волчанке , и имеются предварительные доказательства, подтверждающие такое использование. [23]

Во время беременности [ править ]

Метотрексат является абортивным средством и обычно используется для прерывания беременности на ранних стадиях, как правило, в сочетании с мизопростолом . Он также используется для лечения внематочной беременности , если маточная труба не разорвалась. [4] [24] Метотрексат с дилатацией и выскабливанием используется для лечения молярной беременности .

Администрация [ править ]

Метотрексат можно вводить перорально или путем инъекции ( внутримышечно , внутривенно , подкожно или интратекально ). [4] Дозы обычно принимают еженедельно, а не ежедневно, чтобы снизить токсичность. [4] Рекомендуется регулярный мониторинг общего анализа крови , функциональных тестов печени и креатинина . [4] Рекомендуется измерять креатинин не реже одного раза в два месяца. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты включают: гепатотоксичность (повреждение печени), язвенный стоматит , лейкопению и, следовательно, предрасположенность к инфекции, тошноту, боль в животе, усталость, лихорадку, головокружение, острый пневмонит , редко - фиброз легких и почечную недостаточность . [4] [13] Метотрексат обладает тератогенным действием, поэтому не рекомендуется принимать его будущим отцом до или матери до или во время беременности ( категория беременности X ) и в течение периода после родов. [25]

Сообщалось о реакциях центральной нервной системы на метотрексат, особенно при интратекальном введении (непосредственно в спинномозговую жидкость ), включая миелопатии и лейкоэнцефалопатии . Он имеет множество кожных побочных эффектов, особенно при приеме в высоких дозах. [26]

Еще одно малоизученное, но серьезное возможное побочное действие метотрексата - неврологические нарушения и потеря памяти. [27] Нейротоксичность может быть результатом того, что препарат пересекает гематоэнцефалический барьер и повреждает нейроны коры головного мозга. Люди с онкологическими заболеваниями, принимающие это лекарство, часто называют эти эффекты « химиотерапией » или «химиотерапевтическим туманом». [27]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Пенициллины могут снизить выведение метотрексата, что увеличивает риск токсичности. [4] Хотя их можно использовать вместе, рекомендуется усиленный мониторинг. [4] аминогликозиды , неомицин и паромомицин , были обнаружено , чтобы уменьшить желудочно - кишечный тракт (GI) поглощение метотрексата. [28] Пробенецид подавляет выведение метотрексата, что увеличивает риск токсичности метотрексата. [28] Аналогичным образом, ретиноиды и триметоприм , как известно, взаимодействуют с метотрексатом, вызывая аддитивную гепатотоксичность и гематотоксичность соответственно. [28]Другие иммунодепрессанты, такие как циклоспорины, могут усиливать гематологические эффекты метотрексата, что потенциально может привести к токсичности. [28] В многочисленных отчетах о случаях было обнаружено, что НПВП смертельно взаимодействуют с метотрексатом. [28] Закись азота усиливает гематологическую токсичность метотрексата. [28] Было обнаружено, что ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол и противосудорожный вальпроат , увеличивают концентрацию метотрексата в плазме, равно как и нефротоксические агенты, такие как цисплатин , лекарство от желудочно-кишечного тракта колестирамин и дантролен.. [28]

Механизм действия [ править ]

Кофермент фолиевая кислота (вверху) и противоопухолевый препарат метотрексат (внизу) очень похожи по структуре. В результате метотрексат является конкурентным ингибитором многих ферментов, использующих фолаты.
Метотрексат (зеленый) в комплексе с активным центром DHFR (синий)

Метотрексат является антиметаболитом из антифолата типа. Считается, что он влияет на рак и ревматоидный артрит двумя разными путями. При раке метотрексат конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, который участвует в синтезе тетрагидрофолата . [29] [30] Сродство метотрексата к DHFR примерно в 1000 раз выше, чем у фолиевой кислоты. DHFR катализирует превращение дигидрофолата в активный тетрагидрофолат . [29] Фолиевая кислота необходима для De Novo синтеза из нуклеозида тимидина, необходим для синтеза ДНК . [29] Кроме того, фолиевая кислота необходима для биосинтеза пурина и пиримидинового основания, поэтому синтез будет подавлен. Таким образом, метотрексат подавляет синтез ДНК , РНК , тимидилатов и белков . [29]

Считается, что для лечения ревматоидного артрита ингибирование DHFR не является основным механизмом, а скорее задействованы несколько механизмов, включая ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме пуринов , что приводит к накоплению аденозина ; ингибирование активации Т-клеток и подавление экспрессии молекул межклеточной адгезии Т-клетками ; селективное подавление В-клеток ; повышение чувствительности к CD95 активированных Т-клеток; и ингибирование активности метилтрансферазы, приводящее к дезактивации активности фермента, относящейся к функции иммунной системы. [31] [32]Другой механизм метотрексата - ингибирование связывания интерлейкина 1-бета с его рецептором на клеточной поверхности. [33]

История [ править ]

Смотрите также: История химиотерапии рака
На изображении показан открытый флакон с метотрексатом - одним из первых химиотерапевтических препаратов, использованных в начале 1950-х годов.

В 1947 год группа исследователей во главе с Сидни Фарбером показала аминоптерин , химический аналог из фолиевой кислоты , разработанный Йеллапрагада Суббарао из Ледерля, может индуцировать ремиссию у детей с острым лимфобластным лейкозом . Разработка аналогов фолиевой кислоты была вызвана открытием, что введение фолиевой кислоты ухудшает лейкоз, и что диета с дефицитом фолиевой кислоты, наоборот, может привести к улучшению; механизм действия за эти эффектами был еще неизвестен , в то время. [34]Другие аналоги фолиевой кислоты находились в разработке, и к 1950 году метотрексат (тогда известный как аметоптерин) предлагался для лечения лейкемии. [35] Исследования на животных, опубликованные в 1956 году, показали, что терапевтический индекс метотрексата был лучше, чем у аминоптерина, поэтому от клинического применения аминоптерина отказались в пользу метотрексата.

В 1951 году Джейн С. Райт продемонстрировала использование метотрексата при солидных опухолях , продемонстрировав ремиссию при раке груди. [36] Группа Райта была первой, кто продемонстрировал использование препарата при солидных опухолях, в отличие от лейкозов, которые представляют собой рак костного мозга . Затем Мин Чиу Ли и его сотрудники продемонстрировали полную ремиссию у женщин с хориокарциномой и хориоаденомой в 1956 г. [37] и в 1960 г. Wright et al. вызвала ремиссию при грибовидном микозе . [38] [39]

Исследование [ править ]

В 2018 году была разработана фотоактивированная версия метотрексата ( фототрексат ), которая была предложена для использования в локальной целенаправленной химиотерапии псориаза и рака. [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Метотрексат - определение метотрексата на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января 2016 .
  2. ^ «метотрексат» . Словарь Мерриама-Вебстера .
  3. ^ «метотрексат» . Dictionary.com Полный . Случайный дом .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w "Метотрексат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 8 октября 2016 года . Дата обращения 22 августа 2016 .
  5. ^ a b c d e «Дозирование Trexall, Rheumatrex (метотрексат), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 8 февраля 2014 года . Проверено 12 апреля 2014 года .
  6. ^ a b Bannwarth B, Labat L, Moride Y, Schaeverbeke T (январь 1994). «Метотрексат при ревматоидном артрите. Обновленная информация». Наркотики . 47 (1): 25–50. DOI : 10.2165 / 00003495-199447010-00003 . PMID 7510620 . S2CID 46974070 .  
  7. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 251. ISBN. 9780470015520. Архивировано 16 февраля 2017 года.
  8. ^ «Сегодняшние противораковые инструменты используются еще лучше» . Экономист . 14 сентября 2017 . Проверено 16 сентября 2017 года .
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Метотрексат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ Herfarth HH, Long MD, Айзекс KL (2012). «Метотрексат: используется недостаточно и игнорируется?» . Заболевания органов пищеварения . 30 Дополнение 3: 112–8. DOI : 10.1159 / 000342735 . PMC 4629813 . PMID 23295701 .  
  13. ^ а б в Росси С., изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд., 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  14. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  15. ^ Lopez-Оливо М.А., Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Суарес-Almazor ME (июнь 2014). «Метотрексат для лечения ревматоидного артрита» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD000957. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000957.pub2 . PMC 7047041 . PMID 24916606 .  
  16. ^ Cronstein BN (июнь 2005). «Низкие дозы метотрексата: основа лечения ревматоидного артрита» . Фармакологические обзоры . 57 (2): 163–72. DOI : 10,1124 / pr.57.2.3 . PMID 15914465 . S2CID 1643606 .  
  17. ^ Американское руководство по ревматоидному артриту (февраль 2002 г.). «Рекомендации по ведению ревматоидного артрита: обновление 2002 г.» . Артрит и ревматизм . 46 (2): 328–46. DOI : 10.1002 / art.10148 . PMID 11840435 . 
  18. ^ Colebatch А.Н., Marks JL, Эдвардс CJ (ноябрь 2011). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин и парацетамол (ацетаминофен), у людей, получающих метотрексат от воспалительного артрита (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, другие спондилоартриты)». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD008872. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008872.pub2 . PMID 22071858 . 
  19. ^ Weinblatt ME (2013). «Метотрексат при ревматоидном артрите: четверть века развития» . Труды Американской клинической и климатологической ассоциации . 124 : 16–25. PMC 3715949 . PMID 23874006 .  
  20. ^ Маркс JL, Эдвардс CJ (июнь 2012 г.). «Защитный эффект метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом и сердечно-сосудистой патологией» . Терапевтические Достижения в области костно - мышечной болезни . 4 (3): 149–57. DOI : 10.1177 / 1759720X11436239 . PMC 3400102 . PMID 22850632 .  
  21. ^ Донахью К.Э., Шульман Э.Р., Гартленер Г., Йонас Б.Л., Кокер-Швиммер Э., Патель С.В. и др. (Октябрь 2019 г.). «Сравнительная эффективность комбинирования метотрексата с биологической лекарственной терапией по сравнению с метотрексатом или только биопрепаратами при раннем ревматоидном артрите у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал общей внутренней медицины . 34 (10): 2232–2245. DOI : 10.1007 / s11606-019-05230-0 . PMC 6816735 . PMID 31388915 .  
  22. ^ Herfarth HH (2016-01-01). «Метотрексат при воспалительных заболеваниях кишечника - новые разработки» . Заболевания органов пищеварения . 34 (1-2): 140-6. DOI : 10.1159 / 000443129 . PMC 4820247 . PMID 26981630 .  
  23. ^ Цанг-А-Sjoe МВт, Bultink И. Е. (2015). «Системная красная волчанка: обзор синтетических препаратов». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (18): 2793–806. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1101448 . PMID 26479437 . S2CID 36049926 . ] На сегодняшний день опубликовано три небольших [86–88] РКИ с участием пациентов с СКВ, включая в общей сложности 76 пациентов в активной группе.  
  24. ^ Mol F, Mol BW, Ankum WM, ван дер Веен F, Hajenius PJ (2008). «Текущие данные по хирургии, системному метотрексату и выжидательной тактике при лечении трубной внематочной беременности: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 14 (4): 309–19. DOI : 10.1093 / humupd / dmn012 . PMID 18522946 . 
  25. ^ Gromnica-Ил Е, Крюгер К (2010-09-01). «Использование метотрексата у молодых пациентов в отношении репродуктивной системы». Клиническая и экспериментальная ревматология . 28 (5 Дополнение 61): S80-4. PMID 21044438 . 
  26. ^ Scheinfeld N (декабрь 2006). «Три случая токсических кожных высыпаний, связанных с метотрексатом, и совокупность кожных высыпаний, вызванных метотрексатом». Интернет-журнал дерматологии . 12 (7): 15. PMID 17459301 . 
  27. ^ a b Хафнер DL (август 2009 г.). «Затерянный в тумане: понимание« химиотерапевтического мозга » ». Уход . 39 (8): 42–5. DOI : 10.1097 / 01.nurse.0000358574.56241.2f . PMID 19633502 . 
  28. ^ Б с д е е г Brayfield А, под ред. (6 января 2014 г.). «Метотрексат» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 апреля 2014 года .
  29. ^ a b c d Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, Dwyer M, Benkovic SJ, Hammes GG (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие дигидрофолатредуктазы с метотрексатом: ансамбль и одномолекулярная кинетика» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13481–6. Bibcode : 2002PNAS ... 9913481R . DOI : 10.1073 / pnas.172501499 . PMC 129699 . PMID 12359872 .  
  30. ^ Goodsell DS (август 1999). «Молекулярная перспектива: метотрексат» . Онколог . 4 (4): 340–1. DOI : 10.1634 / теонколог . 4-4-340 . PMID 10476546 . 
  31. ^ Вессельс JA, Хейзинга TW, Guchelaar HJ (март 2008). «Последние данные о фармакологических действиях метотрексата при лечении ревматоидного артрита» (PDF) . Ревматология . 47 (3): 249–55. DOI : 10.1093 / ревматологических / kem279 . PMID 18045808 .  
  32. ↑ Böhm I (июнь 2004 г.). «Увеличение B-клеток периферической крови, экспрессирующих молекулы CD5 в сочетании с аутоантителами у пациентов с красной волчанкой, и доказательства избирательного подавления их модуляции». Биомедицина и фармакотерапия . 58 (5): 338–43. DOI : 10.1016 / j.biopha.2004.04.010 . PMID 15194170 . 
  33. Перейти ↑ Brody M, Böhm I, Bauer R (октябрь 1993 г.). «Механизм действия метотрексата: экспериментальные доказательства того, что метотрексат блокирует связывание интерлейкина 1 бета с рецептором интерлейкина 1 на клетках-мишенях». Европейский журнал клинической химии и клинической биохимии . 31 (10): 667–74. CiteSeerX 10.1.1.633.8921 . DOI : 10.1515 / cclm.1993.31.10.667 . PMID 8292668 . S2CID 25311594 .   
  34. ^ Bertino JR (2000). «Метотрексат: исторические аспекты» . В Cronstein BN, Bertino JR (ред.). Метотрексат . Базель: Биркхойзер. ISBN 978-3-7643-5959-1.[ требуется страница ]
  35. ^ Майер Л. М., Миллер FR, Роуэн MJ, Bock G, Rutzky J (сентябрь 1950). «Лечение острого лейкоза аметоптерином (4-амино, 10-метилптероилглутаминовая кислота)». Acta Haematologica . 4 (3): 157–67. DOI : 10.1159 / 000203749 . PMID 14777272 . 
  36. ^ Райт JC, Prigot А, Райт В, Веинтроб S, Райт LT (июль 1951). «Оценка антагонистов фолиевой кислоты у взрослых с неопластическими заболеваниями: исследование 93 пациентов с неизлечимыми новообразованиями» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 43 (4): 211–40. PMC 2616951 . PMID 14850976 .  
  37. Перейти ↑ Hertz R, Li MC, Spencer DB (ноябрь 1956). «Влияние терапии метотрексатом на хориокарциному и хориоаденому». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 93 (2): 361–6. DOI : 10.3181 / 00379727-93-22757 . PMID 13379512 . S2CID 22939197 .  
  38. ^ Райт JC, Gumport SL, Голомбы FM (ноябрь 1960). «Ремиссии, произведенные при применении метотрексата у больных грибовидным микозом». Отчеты о химиотерапии рака . 9 : 11–20. PMID 13786791 . 
  39. ^ Райт JC, Lyons MM, Walker DG, Голомб FM, Gumport SL, Медрек TJ (август 1964). «Наблюдения за использованием химиотерапевтических агентов против рака у пациентов с грибковым микозом» . Рак . 17 (8): 1045–62. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196408) 17: 8 <:: АИД тысячу сорок-пять-CNCR2820170811> 3.0.CO; 2-С . PMID 14202592 . 
  40. ^ Матер С, Гомилой А.М., Камареро N, Libergoli М, Soler С, Горостисом Р (ноябрь 2018). "Фотопереключаемый антиметаболит для целевой фотоактивированной химиотерапии". Журнал Американского химического общества . 140 (46): 15764–15773. DOI : 10.1021 / jacs.8b08249 . hdl : 2445/126377 . PMID 30346152 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метотрексат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Статья Национального общества ревматоидного артрита (NRAS) о метотрексате
  • Статья MedlinePlus для инъекций метотрексата от NIH