Страница расширенная-защищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"HCQ" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см HCQ (значения) .
Не путать с хлорохином .

Гидроксихлорохин
Hydroxychloroquine.svg
Костная формула гидроксихлорохина
Гидроксихлорохин на основе-xtal-3D-bs-17.png
Шаровидная модель молекулы свободного основания гидроксихлорохина
Клинические данные
Торговые наименованияПлаквенил, другие
Другие именаHCQ
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601240
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПеременная (в среднем 74%); T макс = 2–4,5 часа
Связывание с белками45%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада32–50 дней
ЭкскрецияПреимущественно почки (23-25% в неизмененном виде), также желчные пути (<10%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 3526 проверитьY
UNII
  • 4QWG6N8QKH
КЕГГ
  • D08050 проверитьY
  • C07043 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 5801 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1535 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023135
ECHA InfoCard100,003,864
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 26 Cl N 3 O
Молярная масса335,88  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гидроксихлорохин - это лекарство, используемое для профилактики и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к хлорохину . Другие применения включают лечение ревматоидного артрита , волчанки и поздней кожной порфирии . Его принимают внутрь , часто в форме сульфата гидроксихлорохина. [2]

Общие побочные эффекты могут включать рвоту , головную боль , изменения зрения и мышечную слабость . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , проблемы со зрением и проблемы с сердцем . [2] [3] Хотя нельзя исключить любой риск, он остается лечением ревматического заболевания во время беременности. [4] Гидроксихлорохин входит в группу противомалярийных и 4-аминохинолиновых препаратов. [2]

Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В 2017 году это было 128-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более пяти миллионов рецептов. [6] [7] Гидроксихлорохин изучается для профилактики и лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID ‑ 19), но все клинические испытания, проведенные в течение 2020 года, показали, что он неэффективен и может вызывать опасные побочные эффекты . [8] [9] [10] [11]Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID ‑ 19 угрожает его доступности для людей с установленными показаниями. [9]

Медицинское использование

Гидроксихлорохин лечит ревматические заболевания, такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит и поздняя кожная порфирия , а также некоторые инфекции, такие как Ку-лихорадка и некоторые виды малярии . [2] Он считается препаратом первой линии при системной красной волчанке . [12] Некоторые виды малярии, резистентные штаммы и сложные случаи требуют других или дополнительных лекарств. [2]

Он широко используется для лечения первичного синдрома Шегрена, но не является эффективным. [13] Гидроксихлорохин широко используется при лечении постлаймского артрита . Он может обладать как антиспирохетической активностью, так и противовоспалительным действием, аналогичным лечению ревматоидного артрита. [14]

Противопоказания

На этикетке препарата указано, что гидроксихлорохин не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к соединениям 4-аминохинолина . [15] Есть несколько других противопоказаний , [16] [17], и следует соблюдать осторожность, если у человека, рассматриваемого для лечения, есть определенные сердечные заболевания, диабет или псориаз .

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота , спазмы желудка и диарея . К другим частым побочным эффектам относятся зуд и головная боль. [9] Наиболее серьезные побочные эффекты влияют на глаза, при этом дозозависимая ретинопатия вызывает беспокойство даже после прекращения приема гидроксихлорохина. [2] Серьезные нейропсихиатрические побочные эффекты от приема гидроксихлорохина включают возбуждение , манию , трудности со сном , галлюцинации , психоз , кататонию , паранойю , депрессию исуицидальные мысли . [9] В редких случаях гидроксихлорохин может быть причиной серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами . [9] Зарегистрированные нарушения крови при его использовании включают лимфопению , эозинофилию и атипичный лимфоцитоз . [9]

При краткосрочном лечении острой малярии побочные эффекты могут включать спазмы в животе, диарею, проблемы с сердцем, снижение аппетита , головную боль , тошноту и рвоту . [2] Другие побочные эффекты, отмеченные при кратковременном применении гидроксихлорохина, включают низкий уровень сахара в крови и удлинение интервала QT . [8] Возникли идиосинкразические реакции гиперчувствительности . [9]

При длительном лечении волчанки или ревматоидного артрита побочные эффекты включают острые симптомы, а также изменение пигментации глаз, угри , анемию , обесцвечивание волос, волдыри во рту и глазах, заболевания крови, кардиомиопатию , [8] судороги, проблемы со зрением, снижение рефлексов. , эмоциональные изменения, чрезмерное окрашивание кожи, потеря слуха, крапивница, зуд, проблемы с печенью или печеночная недостаточность , потеря волос , паралич мышц, слабость или атрофия , кошмары, псориаз, трудности с чтением, шум в ушах , воспаление и шелушение кожи, кожная сыпь , головокружение ,потеря веса , а иногда и недержание мочи . [2] Гидроксихлорохин может усугубить уже существующие случаи псориаза и порфирии . [2]

Дети могут быть особенно уязвимы для развития побочных эффектов от передозировки гидроксихлорохина. [2]

Глаза

Основная статья: Хлорохиновая ретинопатия

Один из самых серьезных побочных эффектов - ретинопатия (обычно при хроническом применении). [2] [18] Люди, принимающие 400 мг гидроксихлорохина или меньше в день, обычно имеют незначительный риск макулярной токсичности, тогда как риск начинает увеличиваться, когда человек принимает лекарство в течение пяти лет или имеет кумулятивную дозу более 1000 граммов. . Дневную безопасную максимальную дозу при токсичности для глаз можно оценить по росту и весу человека. [19] Макулярная токсичность связана с общей кумулятивной дозой, а не с суточной дозой. Регулярный осмотр глаз, даже при отсутствии визуальных симптомов, рекомендуется начинать при возникновении любого из этих факторов риска. [20]

Токсичность гидроксихлорохина проявляется в двух различных областях глаза: роговице и макуле. Роговица может поражаться (относительно часто) безобидными вертициллезами роговицы или вихревой кератопатией и характеризуется завитковидными эпителиальными отложениями роговицы. Эти изменения не связаны с дозировкой и обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина.

Изменения желтого пятна потенциально серьезны. Продвинутая ретинопатия характеризуется снижением остроты зрения и поражением желтого пятна, которое отсутствует при раннем поражении.

Передозировка

Передозировки гидроксихлорохина крайне редки, но чрезвычайно токсичны. [9] Восемь человек, как известно, получили передозировку с момента появления препарата в середине 1950-х годов, трое из которых умерли. [21] [22] Хлорохин имеет риск смерти при передозировке у взрослых около 20%, в то время как гидроксихлорохин, по оценкам, в два или три раза менее токсичен. [23]

Серьезные признаки и симптомы передозировки обычно появляются в течение часа после приема внутрь. [23] Они могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , кому , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [9] [23] [24] Потеря зрения может быть постоянной. [25] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови до 1-2 ммоль / л. [23] [26] Также могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения, такие как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT . [9]

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких , мониторинг сердца и использование активированного угля . [23] Может потребоваться поддерживающая терапия внутривенными жидкостями и вазопрессорами , при этом адреналин является вазопрессором выбора. [23] Также можно использовать откачку желудка . [21] Бикарбонат натрия и гипертонический раствор можно использовать в случаях серьезного расширения комплекса QRS. [9] Приступы можно лечить бензодиазепинами . [23] Внутривенный хлорид калия.может потребоваться, однако это может привести к повышению уровня калия в крови позже, в ходе заболевания. [23] Диализ бесполезен. [23]

Обнаружение

Гидроксихлорохин может быть определен количественно в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови, чтобы помочь в судебно-медицинском расследовании случая внезапной или неожиданной смерти. Концентрации в плазме или сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,1–1,6 мг / л во время терапии и 6–20 мг / л в случаях клинической интоксикации, в то время как уровни в крови 20–100 мг / л наблюдались в случаях смерти из-за острой передозировки. . [27]

Взаимодействия

Препарат проникает в грудное молоко . [1] Нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вредно для развивающегося плода, и его использование не противопоказано во время беременности. [9]

Одновременное применение гидроксихлорохина и антибиотика азитромицина, по- видимому, увеличивает риск некоторых серьезных побочных эффектов при краткосрочном применении, таких как повышенный риск боли в груди, застойной сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых причин. [8] Следует соблюдать осторожность при сочетании с лекарствами, влияющими на функцию печени, а также с ауротиоглюкозой (солганал), циметидином (тагамет) или дигоксином (ланоксин). Гидроксихлорохин может повышать концентрацию пеницилламина в плазме, что может способствовать развитию тяжелых побочных эффектов. Усиливает гипогликемические эффекты инсулина.и пероральные гипогликемические средства . Для предотвращения глубокой гипогликемии рекомендуется изменение дозы . Антациды могут снижать абсорбцию гидроксихлорохина. И неостигмин, и пиридостигмин противодействуют действию гидроксихлорохина. [28]

Хотя может существовать связь между гидроксихлорохином и гемолитической анемией у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , этот риск может быть низким у лиц африканского происхождения. [29]

В частности, на этикетке гидроксихлорохина Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) перечислены следующие лекарственные взаимодействия: [15]

  • Дигоксин (может привести к повышению уровня дигоксина в сыворотке)
  • Инсулин или противодиабетические препараты (при этом они могут усиливать эффекты гипогликемического лечения)
  • Лекарства, удлиняющие интервал QT, и другие аритмогенные препараты (например, гидроксихлорохин удлиняет интервал QT и может увеличивать риск серьезных нарушений сердечного ритма (желудочковые аритмии) при одновременном применении) [3]
  • Мефлохин и другие препараты, снижающие судорожный порог (совместное применение с другими противомалярийными средствами, снижающими судорожный порог, могут повышать риск судорог)
  • Противоэпилептические средства (одновременное применение может снизить противоэпилептическую активность)
  • Метотрексат (комбинированное применение не изучено и может увеличивать частоту побочных эффектов)
  • Циклоспорин (при совместном применении сообщалось о повышенном уровне циклоспорина в плазме).

Фармакология

Фармакокинетика

Гидроксихлорохин имеет аналогичные фармакокинетики к хлорохин , с быстрым желудочно - кишечного всасывания, большой объем распределения, [30] и ликвидации почками. Ферменты цитохрома P450 ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 и 3A5 ) метаболизируют гидроксихлорохин до N- дезэтилгидроксихлорохина. [31] Оба агента также подавляют активность CYP2D6 и могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые зависят от этого фермента. [9]

Фармакодинамика

Противомалярийные средства представляют собой липофильные слабые основания и легко проходят через плазматические мембраны . Форма свободного основания накапливается в лизосомах (кислых цитоплазматических везикулах ) , а затем протонированная , [32] приводит к концентрации в пределах лизосом до 1000 раз выше , чем в культуральной среде. Это увеличивает pH лизосомы с четырех до шести. [33] Изменение pH вызывает ингибирование лизосомальных кислых протеаз, вызывая снижение протеолизного эффекта. [34] Более высокий уровень pH в лизосомах вызывает снижение внутриклеточной обработки, гликозилирования.и секреция белков со многими иммунологическими и неиммунологическими последствиями. [35] Считается, что эти эффекты являются причиной снижения функционирования иммунных клеток, таких как хемотаксис , фагоцитоз и выработка супероксида нейтрофилами . [36] Гидроксихлорохин представляет собой слабое дипротическое основание, которое может проходить через липидную клеточную мембрану и предпочтительно концентрироваться в кислых цитоплазматических пузырьках. Более высокий pH этих везикул в макрофагах или других антигенпрезентирующих клетках ограничивает ассоциацию аутоантигенных (любых) пептидов с MHC класса II.молекулы в отсеке для загрузки пептида и / или последующего процессинга и транспорта комплекса пептид-MHC к клеточной мембране. [37]

Механизм действия

Гидроксихлорохин увеличивает [38] лизосомальный pH в антигенпрезентирующих клетках [8] по двум механизмам: как слабое основание, он является акцептором протонов, и благодаря этому химическому взаимодействию его накопление в лизоцимах повышает внутрилизосомальный pH, но этот механизм полностью не работает. учитывать влияние гидроксихлорохина на pH. Кроме того, у паразитов, чувствительных к гидроксихлорохину, он препятствует эндоцитозу и протеолизу гемоглобина и ингибирует активность лизосомальных ферментов, тем самым повышая pH лизосом более чем на 2 порядка по сравнению с действием одного слабого основания. [39] [40] В 2003 году был описан новый механизм, при котором гидроксихлорохин подавляет стимуляцию толл-подобного рецептора.Рецепторы семейства (TLR) 9. TLR представляют собой клеточные рецепторы микробных продуктов, которые вызывают воспалительные реакции через активацию врожденной иммунной системы . [41]

Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, противомалярийный механизм действия хинина полностью не изучен. Наиболее распространенная модель основана на гидрохлорохинине и включает ингибирование биокристаллизации гемозоина , что способствует агрегации цитотоксического гема . Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая смерть. [42]

Гидроксихлорохин увеличивает риск низкого уровня сахара в крови за счет нескольких механизмов. К ним относятся снижение клиренса гормона инсулина из крови, повышенная чувствительность к инсулину и повышенное высвобождение инсулина из поджелудочной железы . [9]

Было высказано предположение, что гидроксихлорохин является ионофором цинка и может иметь противораковое действие за счет увеличения внутриклеточного поглощения цинка. [43]

Гидроксихлорохин может уменьшить рост опухоли, отключая топливо, которое способствует функции митохондрий. Есть несколько испытаний фазы I и II, проверяющих эффективность гидроксихлорохина. [44]

Общество и культура

Фирменные наименования

Он часто продается в виде сульфатной соли, известной как сульфат гидроксихлорохина. [2] 200 мг сульфатной соли соответствуют 155 мг основания. [2]

Торговые марки гидроксихлорохина включают Плаквенил, Гидрохин, Аксемаль (в Индии), Долкин, Квенсил, Хинорик. [45]

Дезинформация против науки

Начиная с марта 2020 года президент США Дональд Трамп начал продвигать гидроксихлорохин для профилактики или лечения COVID-19 , ссылаясь на небольшое количество анекдотических сообщений . [46] В июне Трамп заявил, что принимает препарат в качестве профилактической меры, [47] стимулируя беспрецедентный мировой спрос и вызывая нехватку гидроксихлорохина для предписанной цели профилактики малярии . [46]

После выдачи разрешения на экстренное применение для врачей для лечения госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID-19, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отозвало разрешение в июне после того, как обнаружение гидроксихлорохина вряд ли было эффективным и имело серьезные побочные эффекты. [48] В последующие месяцы дополнительные исследования показали, что препарат неэффективен, [49] и в конце июля Энтони Фаучи заявил: «Мы знаем, что каждое хорошее исследование - и под хорошим исследованием я подразумеваю рандомизированное контролируемое исследование, в котором данные надежны и правдоподобны - показали, что гидроксихлорохин неэффективен при лечении COVID-19 ». [11]

Исследование

COVID-19

Смотрите также: хлорохин § хлорохин и COVID-19 , Surgisphere § COVID-19 , COVID-19 разработки лекарственных средств § хлорохин и гидроксихлорохин , COVID-19 наркотиков перепрофилирования исследования § Hydroxychloroquine , Trump связи администрации во время COVID-19 пандемии § хлорохин и гидроксихлорохин , и Дидье Рауль § COVID-19

Гидроксихлорохин неэффективен для предотвращения заражения коронавирусной болезнью 2019 (COVID ‑ 19). [50] Нет убедительных научных доказательств в поддержку использования гидроксихлорохина в качестве лечения COVID-19. [8] [9] [51] [52] Хотя его использование не одобрено FDA для лечения COVID ‑ 19, с апреля по июнь 2020 года было разрешение на его использование в экстренных случаях в США, [53] и он использовался не по назначению для потенциального лечения болезни. [54]24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата для лечения COVID ‑ 19 «вне больниц или клинических испытаний». [55] 15 июня FDA отозвало свое разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше неразумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». [48] [56] [57] [58]

График

Воспроизвести медиа
Президент США Дональд Трамп говорит, что принимает гидроксихлорохин.

17 марта 2020 года Дидье Рауль объявил в онлайн-видео, что исследование с участием 24 пациентов из юго-восточной Франции подтвердило утверждение о том, что гидроксихлорохин и азитромицин эффективны при лечении COVID-19. [59] 20 марта он опубликовал предварительный отчет о своем исследовании в Интернете в International Journal of Antimicrobial Agents. [60]   Более поздняя экспертная оценка показала, что исследование было «безответственным». [61]

17 марта 2020 года Научно-техническая комиссия AIFA Итальянского агентства по лекарственным средствам выразила благоприятное мнение о включении хлорохина и гидроксихлорохина не по назначению для лечения COVID ‑ 19. [62]

В ходе пресс - конференции 19 марта 2020 года, Дональд Трамп , то президент Соединенных Штатов , способствовали препараты хлорохин и гидроксихлорохин в качестве потенциального лечения для COVID-19. [63] [64] Трамп утверждал, что хлорохин был «очень и очень быстро одобрен» Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) при обсуждении лечения COVID ‑ 19. Позже FDA заявило, что не давало разрешения на использование препарата для лечения COVID ‑ 19 [65], но теперь разрешает хлорохин в соответствии с руководящими принципами бережливого использования . [66] [67]Замечания Трампа привели к нехватке хлорохина и гидроксихлорохина в Соединенных Штатах и ​​к паническим покупкам в Африке и Южной Азии. [68] [69]

В США в марте 2020 года несколько советов аптек штатов сообщили, что некоторые врачи и стоматологи выписывают рецепты на гидроксихлорохин и родственный препарат, хлорохин , себе, членам семьи и персоналу. [68] [70] Внезапный всплеск спроса, вызванный использованием в больницах тяжелобольных пациентов с COVID ‑ 19 и рецептами для профилактики , привел к их нехватке; врачи выразили обеспокоенность тем, что пациенты, которые долгое время принимали гидроксихлорохин по другим утвержденным показаниям, таким как волчанка и ревматоидный артрит , не смогут получить необходимое лекарство. [68] [71]

24 марта 2020 года новостные агентства сообщили, что в штате Аризона мужчина умер, оставив свою жену в критическом состоянии, в результате проглатывания продукта, содержащего хлорохинфосфат, предназначенного для лечения больных рыб. Пара полагала, что лечение рыб может предотвратить заражение COVID ‑ 19. [72] Хотя хлорохинфосфат является родственным соединению с гидроксихлорохином, в отличие от гидроксихлорохина, он используется для лечения паразитов рыб и инфекций. Он имеет химическую структуру, отличную от хлорохина и гидроксихлорохина, которые при использовании у людей и других животных могут привести к смерти. [72] [73]

В начале апреля 2020 года дом престарелых в Техасе ввел гидроксихлорохин десяткам жителей, заболевших COVID-19. Медицинский директор учреждения, доктор Робин Армстронг , приобрел препарат благодаря своим связям с Республиканской партией ; он сделал запрос через лейтенанта Техаса Дэна Патрика . [74]

28 марта 2020 года FDA выдало разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA), позволяющее распространять и использовать продукты гидроксихлорохина сульфата и хлорохинфосфата, переданные в Стратегический национальный запас (SNS), и использовать их для определенных людей, госпитализированных с COVID ‑ 19. [75] [76] В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-дженериков. [77] 24 апреля 2020 года «из-за риска нарушения сердечного ритма» FDA предостерегло от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID ‑ 19 вне больничных учреждений или клинических испытаний. [55]

29 апреля 2020 года на основе препринта ретроспективного когортного исследования, опубликованного 10 апреля 2020 года, на medRxiv более 320000 человек, которые не были инфицированы COVID ‑ 19, но лечились комбинацией гидроксихлорохина и азитромицина, - статья, опубликованная в Журнал FASEB предостерег от этой комбинации для лечения пациентов с COVID ‑ 19 вне контекста клинических испытаний.. Это было связано с опасениями по поводу безопасности этой комбинации и отсутствием доказательств, подтверждающих пользу от комбинации этих препаратов. Однако в статье предполагалось, что комбинацию можно использовать для лечения пациентов с COVID ‑ 19, если новые убедительные научные данные покажут, что комбинация является полезной, альтернативного лечения не существует, а пациентов консультируют и тщательно контролируют. [8]

18 мая 2020 года Трамп публично заявил, что он принимает гидроксихлорохин в сочетании с цинком и начальной дозой азитромицина во время пандемии COVID ‑ 19. [78]

На основании результатов исследования, опубликованного 22 мая 2020 года в журнале The Lancet (отозванного 4 июня 2020 года) [79] [80] [81], Всемирная организация здравоохранения приостановила проведение глобальных испытаний препаратов для лечения COVID ‑ 19 26. Май 2020 г., из-за проблем безопасности в этом исследовании. Ранее он привлек 3500 пациентов из 17 стран в Испытание солидарности, которое было официальным названием исследования гидроксихлорохина против COVID ‑ 19. [82] Из-за повышенных рисков, описанных в исследовании, которое впоследствии было отозвано, Франция, Италия и Бельгия запретили использование гидроксихлорохина в качестве лечения COVID ‑ 19. [83] [84] [85] Ни один из результатов, использованных в качестве основы для этих запретов, не касалсяамбулаторное лечение. Первые результаты амбулаторных клинических испытаний гидроксихлорохина с азитромицином ожидаются в сентябре 2020 г. [86]

29 мая 2020 года EMA опубликовало заявление об общественном здравоохранении, в котором медицинским работникам было рекомендовано внимательно следить за людьми с COVID ‑ 19, получающими гидроксихлорохин. [87]

3 июня 2020 года ВОЗ объявила, что возобновит глобальное испытание гидроксихлорохина после того, как комитет по мониторингу безопасности данных обнаружил, что у пациентов с COVID ‑ 19 не было повышенного риска смерти. [88]

4 июня 2020 г. статья о лечении пациентов с COVID ‑ 19 с помощью гидроксихлорохина с макролидами или без них, опубликованная в The Lancet 22 мая 2020 г., была отозвана ее авторами. До его отзыва он утверждал, что госпитализированные пациенты с COVID ‑ 19, получавшие гидроксихлорохин или хлорохин (с макролидом или без него ), не получали пользы от лечения, но вместо этого имели больший риск смерти. Однако после публикации были подняты вопросы о точности данных, использованных в статье, что вызвало проверку третьей стороной, в результате чего статья была отозвана из журнала. [79] [80] [81]

5 июня 2020 года Питер Хорби , профессор новых инфекционных заболеваний и глобального здравоохранения медицинского факультета Наффилда Оксфордского университета и главный исследователь рандомизированного исследования гидроксихлорохина, сказал: «Исследование RECOVERY показало, что гидроксихлорохин не является лекарственным средством. эффективное лечение пациентов, госпитализированных с COVID-19 ». [89]

15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование гидроксихлорохина и хлорохина. [48] [90] [57] [58] FDA также обновило информационные бюллетени для разрешения на экстренное использование ремдесивира , чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. [91]

В январе 2021 года Оклахома все еще имела дело с закупкой большого количества лекарства, в котором она больше не нуждалась. [92] Этот эпизод вдохновил как минимум одного медицинского пользователя гидроцихлорохина воспользоваться возможностью поделиться точной медицинской информацией о нем в целом и в контексте правосудия в отношении инвалидности . [93]

Рекомендации

  1. ^ a b «Использование гидроксихлорохина во время беременности» . Drugs.com . 28 февраля 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Монография по гидроксихлорохин сульфату для профессионалов" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 20 марта 2020 года. Архивировано 20 марта 2020 года . Проверено 20 марта 2020 года .
  3. ^ a b «Руководство для пациентов с риском внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами, в результате лечения COVID-19, не рекомендованного производителем» . newsnetwork.mayoclinic.org . 25 марта 2020.
  4. ^ Флинт Дж, Панчал С., Харрелл А., Ван де Венн М., Гайед М., Шрайбер К. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств при беременности и грудном вскармливании - Часть I: стандартные и биологические заболевания, изменяющие противоревматические препараты и кортикостероиды» . Ревматология . 55 (9): 1693–7. DOI : 10.1093 / ревматологических / kev404 . PMID 26750124 . 
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Дата обращения 18 марта 2020 .
  7. ^ «Гидроксихлорохин сульфат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 7 апреля 2020 .
  8. ^ Б с д е е г Мейерович Е.А., Vannier А.Г., Friesen М.Г., Schoenfeld S, Гельфанда JA, Callahan М.В. и др. (Май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал FASEB . 34 (5): 6027–6037. DOI : 10.1096 / fj.202000919 . PMC 7267640 . PMID 32350928 .  
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности с хлорохином, гидроксихлорохином и азитромицином при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): E450 – E453. DOI : 10,1503 / cmaj.200528 . PMC 7207200 . PMID 32269021 .  
  10. ^ Cortegiani A, Ingoglia G, Ипполито M, Giarratano A, Эйнав S (июнь 2020). «Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19» . Журнал интенсивной терапии . 57 : 279–283. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2020.03.005 . PMC 7270792 . PMID 32173110 .  
  11. ^ a b «Коронавирус: гидроксихлорохин неэффективен, - говорит Фаучи» . BBC News Online . 29 июля 2020.
  12. ^ Chew CY, Mar A, M Nikpour, Saracino AM (май 2020). «Гидроксихлорохин в дерматологии: новые взгляды на старый препарат». Австралазийский журнал дерматологии . 61 (2): e150 – e157. DOI : 10.1111 / ajd.13168 . PMID 31612996 . S2CID 204703558 .  
  13. ↑ Wang SQ, Zhang LW, Wei P, Hua H (май 2017 г.). «Эффективен ли гидроксихлорохин при лечении первичного синдрома Шегрена: систематический обзор и метаанализ» . BMC Musculoskeletal Disorders . 18 (1): 186. DOI : 10,1186 / s12891-017-1543-г . PMC 5427554 . PMID 28499370 .  
  14. ^ Стир AC, Анджелис SM (октябрь 2006). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения резистентного к антибиотикам артрита» . Артрит и ревматизм . 54 (10): 3079–86. DOI : 10.1002 / art.22131 . PMID 17009226 . 
  15. ^ a b «Таблетка сульфата плаквенила-гидроксихлорохина» . DailyMed . 3 января 2020 . Проверено 20 марта 2020 года .
  16. ^ «Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфата), показания, побочные эффекты, взаимодействия» . pdr.net . Дата обращения 19 марта 2020 .
  17. ^ «Наркотики и лекарства» . webmd.com . Дата обращения 19 марта 2020 .
  18. ^ Флэч AJ (2007). «Улучшение соотношения риска и пользы и информированное согласие для пациентов, получавших гидроксихлорохин» . Труды Американского офтальмологического общества . 105 : 191–4, обсуждение 195–7. PMC 2258132 . PMID 18427609 .  
  19. ^ «Калькуляторы риска Plaquenil» . EyeDock . Проверено 7 апреля 2020 .
  20. ^ Marmor MF Кельнер U, Lai TY, Lyons JS, Mieler WF (февраль 2011). «Пересмотренные рекомендации по скринингу на хлорохин и гидроксихлорохин ретинопатию» (PDF) . Офтальмология . 118 (2): 415–22. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2010.11.017 . PMID 21292109 .  
  21. ^ а б Аронсон Дж. К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с лекарствами . Эльзевир. п. 261. ISBN. 978-0-444-53716-4.
  22. ^ К. Марквардт, К., Альбертсон, Т., Лечение передозировки гидроксихлорохина, Am J Emerg Med, сентябрь 2001 г .; 19 (5): 420-4, DOI: 10.1053 / ajem.2001.25774, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11555803/
  23. ^ a b c d e f g h i Лин Нган Вонг A, Цз Фунг Чунг I, Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по ведению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–8. DOI : 10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56 . PMID 18180661 . S2CID 41205035 .  
  24. Перейти ↑ Smith ER, Klein-Schwartz W (май 2005 г.). «Опасны 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на детей ясельного возраста» (PDF) . Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–43. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2004.12.011 . PMID 15837026 . Архивировано из оригинального (PDF) 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 .  
  25. ↑ Roque MR, Foster CS (23 марта 2020 г.). «Токсичность хлорохина и гидроксихлорохина: основы практики, общие сведения, патофизиология» . Medscape . Архивировано 8 апреля 2020 года . Проверено 7 апреля 2020 .
  26. ^ Пиллэй В.В. (2012). Современная медицинская токсикология (PDF) . Издательство Jaypee Brothers. п. 458. ISBN.  978-93-5025-965-8.
  27. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в человеке , 12-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2020, стр. 1024-1026.
  28. ^ "Российский регистр лекарственных средств: Плаквенил (гидроксихлорохин) таблетки, покрытые оболочкой для перорального применения. Информация о назначении" . rlsnet.ru (на русском языке). Санофи-Синтелабо. Архивировано 16 августа 2016 года . Дата обращения 14 июля 2016 .
  29. ^ Mohammad S, Clowse ME, Eudy AM, Criscione-Schreiber LG (март 2018). «Исследование использования гидроксихлорохина и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PDH» . Уход и исследования артрита . 70 (3): 481–485. DOI : 10.1002 / acr.23296 . PMID 28556555 . 
  30. ^ Schrezenmeier E, Dörner T (март 2020). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии» . Обзоры природы. Ревматология . 16 (3): 155–166. DOI : 10.1038 / s41584-020-0372-х . PMID 32034323 . S2CID 211053837 .  
  31. ^ Калия S, Дутц JP (2007). «Новые концепции использования противомалярийных средств и механизмов действия в дерматологии» . Дерматологическая терапия . 20 (4): 160–74. DOI : 10.1111 / j.1529-8019.2007.00131.x . PMC 7163426 . PMID 17970883 .  
  32. Перейти ↑ Kaufmann AM, Krise JP (апрель 2007 г.). «Лизосомная секвестрация аминосодержащих препаратов: анализ и терапевтическое значение». Журнал фармацевтических наук . 96 (4): 729–46. DOI : 10.1002 / jps.20792 . PMID 17117426 . 
  33. ^ Ohkuma S, Poole B (июль 1978). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и нарушения pH различными агентами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–31. Bibcode : 1978PNAS ... 75.3327O . DOI : 10.1073 / pnas.75.7.3327 . PMC 392768 . PMID 28524 .  
  34. ^ Ohkuma S, Худзик J, Poole B (март 1986). «Влияние основных веществ и кислотных ионофоров на переваривание экзогенных и эндогенных белков в перитонеальных макрофагах мыши» . Журнал клеточной биологии . 102 (3): 959–66. DOI : 10,1083 / jcb.102.3.959 . PMC 2114118 . PMID 3949884 .  
  35. ↑ Oda K, Koriyama Y, Yamada E, Ikehara Y (декабрь 1986). «Влияние слабоосновных аминов на протеолитический процессинг и терминальное гликозилирование секреторных белков в культивируемых гепатоцитах крысы» . Биохимический журнал . 240 (3): 739–45. DOI : 10.1042 / bj2400739 . PMC 1147481 . PMID 3493770 .  
  36. ^ Hurst NP, французский JK, Gorjatschko L, Беттс WH (январь 1988). «Хлорохин и гидроксихлорохин подавляют множество участков метаболических путей, ведущих к высвобождению супероксида нейтрофилов». Журнал ревматологии . 15 (1): 23–7. PMID 2832600 . 
  37. ↑ Fox R (июнь 1996 г.). «Антималярийные препараты: возможные механизмы действия при аутоиммунных заболеваниях и перспективы разработки лекарств». Волчанка . 5 Дополнение 1: S4–10. DOI : 10.1177 / 0961203396005001031 . PMID 8803903 . S2CID 208217074 .  
  38. ^ Уоллер Д., Сэмпсон Т. Медицинская фармакология и терапия (2-е изд.). п. 370.
  39. ^ Krogstad DJ, Шлезингер PH (март 1987). «Основа противомалярийного действия: действие неслабых оснований хлорохина на кислотный pH везикул». Am J Trop Med Hyg . 36 (2): 213–20. DOI : 10,4269 / ajtmh.1987.36.213 . PMID 2435182 . 
  40. ↑ Al-Bari MA (февраль 2017 г.). «Нацеливание на закисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения возникающих вирусных заболеваний» . Pharmacol Res Perspect . 5 (1): e00293. DOI : 10.1002 / prp2.293 . PMC 5461643 . PMID 28596841 .  
  41. ^ Такеда К, Т Kaisho, Akira S (2003). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 335–76. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126 . PMID 12524386 . 
  42. ↑ Салливан DJ (декабрь 2002 г.). «Теории образования малярийного пигмента и действия хинолина». Международный журнал паразитологии . 32 (13): 1645–53. DOI : 10.1016 / S0020-7519 (02) 00193-5 . PMID 12435449 . 
  43. ^ Сюэ, Цзин; Мойер, Аманда; Пэн, Бинг; Ву, Цзиньчан; Hannafon, Bethany N .; Дин, Вэй-Цюнь (1 октября 2014 г.). «Хлорохин - это ионофор цинка» . PLOS ONE . 9 (10): e109180. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j9180X . DOI : 10.1371 / journal.pone.0109180 . ISSN 1932-6203 . PMC 4182877 . PMID 25271834 .   
  44. ^ Chandel, Navdeep S. (29 марта 2019). «Новый способ борьбы с раком» . Scientific American . Проверено 21 августа 2020 .
  45. ^ "Торговые наименования гидроксихлорохина" . Drugs-About.com . Проверено 18 июня 2019 .
  46. ^ a b Пиллер, Чарльз (26 марта 2020 г.). « ' Это безумие!' Многие ученые сетуют на то, что Трамп принял опасные лекарства от малярии от коронавируса " . Наука . DOI : 10.1126 / science.abb9021 . Дата обращения 4 августа 2020 .
  47. ↑ Лавлейс-младший, Беркли (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное применение гидроксихлорохина» . CNBC .
  48. ^ a b c «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 .
  49. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание на выздоровление, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 . Дата обращения 7 июня 2020 .
  50. ^ Смит М, Marinosci А, Agoritsas Т, Форд Н, Кальми А (январь 2021). «Профилактика COVID-19: систематический обзор» . Clin Microbiol Infect (Систематический обзор). DOI : 10.1016 / j.cmi.2021.01.013 . PMID 33476807 . 
  51. ^ «Оценка доказательств для лечения, связанного с COVID-19: обновлено 4/3/2020» . АШП . Проверено 7 апреля 2020 .
  52. ^ Yazdany, J; Ким, AHJ (март 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый врач» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): M20-1334. DOI : 10.7326 / M20-1334 . PMC 7138336 . PMID 32232419 .  
  53. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 . Проверено 9 апреля 2020 .
  54. ^ Kalil AC (март 2020). «Лечение COVID-19-не по назначению, употребление наркотиков из сострадания и рандомизированные клинические испытания во время пандемий» . JAMA . 323 (19): 1897–1898. DOI : 10,1001 / jama.2020.4742 . PMID 32208486 . 
  55. ^ a b «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больниц или клинических испытаний из-за риска нарушения сердечного ритма» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020.
  56. ↑ Беркли Лавлейс-младший (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное применение гидроксихлорохина» . CNBC .
  57. ^ a b «Письмо об отзыве HCQ и CQ» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 .
  58. ^ a b «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях гидроксихлорохинсульфата и хлорохинфосфата» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 .
  59. ^ Франция, Connexion. «Французский исследователь опубликовал успешное исследование препарата Covid-19» . Connexionfrance.com . Дата обращения 18 марта 2020 .
  60. ^ Готре, Филипп; и другие. (20 марта 2020 г.) [В Интернете до печати]. «Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования» . Международный журнал противомикробных агентов . 56 (1): 105949. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949 . PMC 7102549 . PMID 32205204 .  
  61. ^ «Гидроксихлорохин: Европа отворачивается от доктора, который защищал наркотики с помощью« безответственного »исследования» . 21 июля 2020.
  62. ^ "Azioni intraprese per Favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19" . Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA) (на итальянском языке). 17 марта 2020 . Дата обращения 18 марта 2020 .
  63. ^ Nisen М (19 марта 2020). «Трамп чрезмерно раздувает бездоказательные препараты от коронавируса» . Вашингтон Пост . Блумберг . Проверено 24 марта 2020 года .
  64. ^ «Выступления президента Трампа, вице-президента Пенса и членов Целевой группы по коронавирусу на брифинге для прессы» . Белый дом . Проверено 24 марта 2020 года .
  65. ↑ Дейл Д. (20 марта 2020 г.). «Проверка фактов: Трамп ошибочно утверждает, что FDA« одобрило »препарат хлорохин для лечения коронавируса» . CNN . Проверено 29 марта 2020 года .
  66. ^ Naftulin J (20 марта 2020). «FDA разрешает использовать два препарата для« сострадательного использования »для лечения коронавируса. Вот что это означает» . Business Insider . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  67. ^ Коппока K (19 марта 2020). «FDA объявляет о двух препаратах для лечения COVID-19, получивших статус« сострадательного использования »» . Аптека Таймс . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  68. ^ a b c Rowland C (23 марта 2020 г.). «Поскольку Трамп рекламирует недоказанное лечение коронавируса, расходные материалы для пациентов, которым нужны эти лекарства, улетучиваются» . Вашингтон Пост . Проверено 24 марта 2020 года .
  69. ↑ Parkinson J, Gauthier-Villars D (23 марта 2020 г.). «Заявление Трампа о том, что лекарства от малярии устраняют предупреждения и нехватку коронавируса» . The Wall Street Journal . Проверено 26 марта 2020 года .
  70. ↑ Gabler E (24 марта 2020 г.). «Штаты говорят, что некоторые врачи накапливают пробные лекарства от коронавируса для себя» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано 24 марта 2020 года . Проверено 31 марта 2020 года . 
  71. ^ Торрес С. «Прекратите копить гидроксихлорохин. Многим американцам, в том числе и мне, он нужен» . Вашингтон Пост . Архивировано 25 марта 2020 года . Проверено 31 марта 2020 года .
  72. ^ a b «Мужчина умер после приема вещества, которое, как он думал, защитит его от коронавируса» . NBC News . Проверено 22 мая 2020 .
  73. ^ «Письмо FDA заинтересованным сторонам: не используйте хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 мая 2020.
  74. ↑ Ромо, Ванесса (10 апреля 2020 г.). «Пациенты с COVID-19, принимающие непроверенные лекарства в доме престарелых Техаса в« сбивающем с толку »движении» . NPR . Дата обращения 5 июля 2020 .
  75. ↑ Дениз М. Хинтон (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата, поставляемых из стратегических национальных запасов для лечения коронавирусной болезни 2019 года» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 марта 2020 . Сделав вывод, что критерии для выдачи этого разрешения согласно 564 (c) Закона соблюдены, я разрешаю экстренное использование хлорохинфосфата и гидроксихлорохинсульфата, как описано в разделе «Объем разрешения» данного письма (Раздел II) для лечение COVID-19, когда клинические испытания недоступны или участие невозможно, в соответствии с условиями этого разрешения. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  76. ^ «Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 марта 2020 . Проверено 30 марта 2020 . 28 марта 2020 года FDA выпустило EUA, разрешающее распространять и использовать продукты гидроксихлорохина сульфата и хлорохинфосфата, пожертвованные в Национальный запас штата (SNS), и использовать их для определенных госпитализированных пациентов с COVID-19. Эти лекарства будут распространяться из социальных сетей в штаты, чтобы врачи могли назначать их подросткам и взрослым пациентам, госпитализированным с COVID-19, в зависимости от ситуации, когда клинические испытания недоступны или неосуществимы. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  77. ^ "Специфические руководства по хлорохинфосфату и гидроксихлоро" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2020 . Проверено 13 апреля 2020 .
  78. ^ «Трамп говорит, что он принимает недоказанный гидроксихлорохин для предотвращения заражения коронавирусом» . CNBC . Дата обращения 25 мая 2020 .
  79. ^ a b Мехра М.Р., Десаи С.С., Рушицка Ф., Патель А.Н. (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра» . Ланцет . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6 . PMC 7255293 . PMID 32450107 . Выложите резюме .   (Отказано, см. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6 ,   [1] )
  80. ^ a b Mehra MR, Ruschitzka F, Patel AN (июнь 2020 г.). «Ретракция:« Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра » » . Ланцет . 395 (10240): 1820. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6 . PMC 7274621 . PMID 32511943 .  
  81. ^ Б Boseley S, Дэви М (4 июня 2020). «Covid-19:« Ланцет »отозвал бумагу, которая остановила испытания гидроксихлорохина» . Хранитель . Дата обращения 4 июня 2020 .
  82. ^ «Ссылаясь на соображения безопасности, ВОЗ приостановила испытания препарата, который, по словам Трампа, он принимал» . Нью-Йорк Таймс . 26 мая 2020.
  83. ^ «Франция запрещает использование гидроксихлорохина, препарата, рекламируемого Трампом, у пациентов с коронавирусом» . CBS News. 27 мая 2020.
  84. ^ Beaubien J (25 мая 2020). «ВОЗ прекращает испытания гидроксихлорохина из-за опасений по поводу безопасности» . NPR . Дата обращения 27 мая 2020 .
  85. ↑ Chappell B (27 мая 2020 г.). «Франция запрещает использование гидроксихлорохина в случаях COVID-19» . NPR . Дата обращения 27 мая 2020 .
  86. ↑ Risch HA (27 мая 2020 г.). «Мнение: Раннее амбулаторное лечение симптоматических пациентов с высоким риском Covid-19, которое следует немедленно усилить как ключ к пандемическому кризису» . Американский журнал эпидемиологии . 189 (11): 1218–1226. DOI : 10.1093 / AJE / kwaa093 . PMC 7546206 . PMID 32458969 . S2CID 218909081 .   
  87. ^ «COVID-19: напоминание о рисках хлорохина и гидроксихлорохина» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 мая 2020 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  88. ^ Дэви M, S Kirchgaessner, Boseley S (3 июня 2020). «Surgisphere: правительства и ВОЗ изменили политику в отношении Covid-19 на основании подозрительных данных крошечной американской компании» . Хранитель . Дата обращения 4 июня 2020 .
  89. ^ Hörby, Питер; Ландрей, Мартин (5 июня 2020 г.). «Отсутствие клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19 - RECOVERY Trial» . www.recoverytrial.net . Дата обращения 6 июня 2020 .
  90. ^ "Архив EUA" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 .15 июня 2020 года, основываясь на продолжающемся обзоре FDA научных данных, доступных для гидроксихлорохинсульфата (HCQ) и хлорохинфосфата (CQ) для лечения COVID-19, FDA определило, что установленные законом критерии для EUA, изложенные в Разделе 564 (c ) (2) Закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах больше не соблюдаются. В частности, FDA определило, что CQ и HCQ вряд ли будут эффективными при лечении COVID-19 для разрешенных видов использования в EUA. Кроме того, в свете продолжающихся серьезных побочных эффектов со стороны сердца и других серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества CQ и HCQ больше не перевешивают известные и потенциальные риски для разрешенного использования. Это гарантирует отмену EUA для HCQ и CQ для лечения COVID-19. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  91. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного использования» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  92. ^ https://abcnews.go.com/Health/wireStory/oklahoma-seeking-return-2m-worth-anti-malaria-drug-75517793
  93. ^ https://www.buzzfeednews.com/article/laurenstrapagiel/tiktoker-debunking-hydroxychloroquine-false-info

внешняя ссылка

  • «Гидроксихлорохин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.