Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с гидроксихлорохином .

Хлорохин
Chloroquine.svg
Хлорохин-лиганд-CLQ-A-from-PDB-xtal-4FGL-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ K L ɔ г ə к ш я н /
Торговые наименованияАрален, др.
Другие именаХлорохин фосфат
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1-2 месяца
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.175
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 26 Cl N 3
Молярная масса319,872 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Хлорохин - это лекарство, которое в основном используется для профилактики и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к ее воздействию. [1] Некоторые виды малярии, резистентные штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств. [1] Хлорохин также иногда используется при амебиазе , развивающемся вне кишечника , ревматоидном артрите и красной волчанке . [1] Хотя официально он не изучался при беременности, он кажется безопасным. [1] [2] Он также изучается для лечения COVID-19 с марта 2020 года. [3]Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. [1] Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень кровяных телец . [1] [4] Хлорохин входит в группу препаратов 4-аминохинолина . [1] Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла в красных кровяных тельцах . [1] Неясно, как это работает при ревматоидном артрите и красной волчанке. [1]

Хлорохин был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом . [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен как непатентованный препарат . [1]

Медицинское использование [ править ]

Малярия [ править ]

Распространение малярии в мире: [8]
♦  Повышенные возникновение chloroquine- или множественной лекарственной резистентностью малярии
♦  Возникновение хлорохин устойчивостью малярии
♦  Нет Plasmodium трехдневной или хлорохин сопротивления
♦  Нет малярии

Хлорохин был использован для лечения и профилактики малярии из Plasmodium трехдневной , П. овального и П. malariae . Обычно он не используется против Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена резистентность. [9] [10]

Хлорохин широко использовался при массовом введении лекарств , что, возможно, способствовало возникновению и распространению устойчивости. Перед применением рекомендуется проверить, действует ли хлорохин в данном регионе. [11] В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты , такие как мефлохин или атоваквон . В Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют против лечения малярии с использованием только хлорохин за счет более эффективных комбинаций. [12]

Амебиаз [ править ]

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола. [13]

Ревматическая болезнь [ править ]

Так как хлорохин мягко подавляет иммунную систему , он используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит, и не имеет показаний для лечения красной волчанки . [1]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечную слабость, легкие синяки / кровотечения, слух и психические проблемы. [14] [15]

  • Нежелательные / неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица) [14]
  • Глухота или шум в ушах . [14]
  • Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе [15]
  • Головная боль. [14]
  • Психические изменения / изменения настроения (например, замешательство, изменения личности, необычные мысли / поведение, депрессия, чувство, за которым наблюдают, галлюцинации) [14] [15]
  • Признаки серьезной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле) [14]
  • Кожный зуд , изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь. [15] [16]
    • Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70%), но гораздо реже у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что не позволяет соблюдать медикаментозную терапию. Повышается при малярийной лихорадке; его тяжесть коррелирует с количеством паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии. [17]
  • Неприятный металлический привкус
    • Этого можно избежать с помощью составов с «замаскированным вкусом и контролируемым высвобождением», таких как множественные эмульсии. [18]
  • Хлорохиновая ретинопатия
  • Электрокардиографические изменения [19]
    • Это проявляется либо в нарушениях проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада), либо в кардиомиопатии - часто с гипертрофией, рестриктивной физиологией и застойной сердечной недостаточностью . Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, когда потребовалась трансплантация сердца, что указывает на очень низкий риск этого заболевания. Электронная микроскопия биопсии сердца показывает патогномоничные цитоплазматические тельца включения.
  • Панцитопения , апластическая анемия , обратимый агранулоцитоз , низкий уровень тромбоцитов , нейтропения . [20]

Беременность [ править ]

Не было показано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. [21] Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходил через плаценту и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела. [20] [22] Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется ездить в регионы, подверженные риску малярии. [21]

Пожилые [ править ]

Недостаточно данных, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с нарушенной функцией почек. [20]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий, которые могут иметь клиническое значение: [ необходима цитата ]

  • Ампициллин - уровень может быть снижен хлорохином; [20]
  • Антациды - могут снизить абсорбцию хлорохина; [20]
  • Циметидин - может подавлять метаболизм хлорохина; повышение уровня хлорохина в организме; [20]
  • Циклоспорин - уровень может быть повышен хлорохином; [20] и
  • Мефлохин - может увеличить риск судорог. [20]

Передозировка [ править ]

Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20%. [23] Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов обычно в течение часа. [24] Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [23] [24] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови . [23]

В то время как обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, а смерть может наступить при 30 мг / кг. [23] У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы. [24]

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких , кардиологический мониторинг и применение активированного угля . [23] Могут потребоваться внутривенные жидкости и вазопрессоры , при этом предпочтительным вазопрессором является адреналин . [23] Приступы можно лечить бензодиазепинами . [23] Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к повышению уровня калия в крови позже, в ходе заболевания. [23] Диализ бесполезен. [23]

Фармакология [ править ]

Всасывание хлорохина происходит быстро и в основном происходит в желудочно-кишечном тракте. [25] Он широко распространен в тканях организма. [26] Связывание с белками в плазме колеблется от 46% до 79%. [27] Его метаболизм частично осуществляется в печени, в результате чего образуется его основной метаболит, дезэтилхлорохин. [28] Его выведение составляет ≥50% в неизмененном виде с мочой, где подкисление мочи увеличивает его выведение. [ необходима цитата ] Он имеет очень большой объем распределения, поскольку он проникает в жировую ткань тела . [ необходима цитата ]

Накопление препарата может привести к образованию отложений, которые могут привести к нечеткости зрения и слепоте . [ Править ] Это и родственные quinines были связаны со случаями сетчатки токсичности, особенно при условии при более высоких дозах в течение длительного времени. [ необходимая цитата ] При длительных дозах рекомендуются обычные посещения офтальмолога . [ необходима цитата ]

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, что означает, что он преимущественно накапливается в лизосомах клеток организма. [ необходима цитата ] pK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он депротонирован примерно на 10% при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). [ оригинальное исследование? ] [ необходима ссылка ] Это снижается примерно до 0,2% при лизосомном pH 4,6. [ оригинальное исследование? ] [ необходима ссылка ]Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембран, чем протонированная форма, происходит количественное «улавливание» соединения лизосомами. [ необходима цитата ]

Механизм действия [ править ]

Медицинские хинолины

Малярия [ править ]

Образование гемозоина у P. falciparum : многие противомалярийные средства являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, [29] [30] аутофагии и апоптоза. [31]

Внутри красных кровяных телец малярийный паразит , который находится в стадии бесполого жизненного цикла , должен расщеплять гемоглобин, чтобы получить незаменимые аминокислоты, необходимые паразиту для создания собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки. [ необходима цитата ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема . Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина , нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов. [ необходима цитата ]

Хлорохин попадает в красные кровяные тельца путем простой диффузии, подавляя паразитические клетки и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин становится протонированным (до CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); тогда хлорохин не может уйти путем диффузии. Хлорохин ограничивает молекулы гемозоина, чтобы предотвратить дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита. [32] Паразиты, не образующие гемозоина, поэтому устойчивы к хлорохину. [33]

Устойчивость к малярии [ править ]

С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились в Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере появления устойчивых штаммов паразита.

Устойчивые паразиты способны быстро удалить хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Паразиты, устойчивые к хлорохину, выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем паразиты, чувствительные к хлорохину; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum ( PfCRT ). [34] Естественная функция хлорохинового насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему откачивать хлорохин, ухудшают его функцию в качестве пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее приспособленным. [35]

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене множественной лекарственной устойчивости P. falciparum, транспортера ABC ( PfMDR1 ), хотя эти мутации считаются второстепенными по сравнению с PfCRT . Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2 , был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости. [36]

Было обнаружено, что верапамил , блокатор каналов Ca 2+ , восстанавливает как способность концентрировать хлорохин, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано , обращают вспять устойчивость к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тариквидар и зосуквидар . [37]

Антивирусное [ править ]

Хлорохин обладает противовирусным действием против некоторых вирусов. [38] Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы - для высвобождения вируса требуется низкий pH. Следовательно, вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножаться. [39] [40]

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка, который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [41] [42]

Другое [ править ]

Хлорохин подавляет поглощение тиамина . [43] Он действует конкретно на транспортер SLC19A3 .

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы A2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и выработки IL-1 .

История [ править ]

В Перу коренные жители извлекали кору хинного дерева ( Cinchona officinalis ) [44] и использовали этот экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это лечебное средство на травах было введено в Европу, где оно получило такое же применение, а также начало применяться против малярии. [45] Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году, и хлорохин является его аналогом.

Хлорохин был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом и его сотрудниками из лабораторий Bayer , которые назвали его Ресочином. [46] Его игнорировали в течение десяти лет, потому что считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого DAK использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как сонтохин. После прибытия союзных войск в Тунис, Sontochin попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. [47] [48] Клинические испытания по разработке противомалярийного препарата, спонсируемые правительством США, недвусмысленно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. Он был внедрен в клиническую практику в 1947 году для профилактики малярии. [49]

Общество и культура [ править ]

Упаковка таблеток Ресочин

Составы [ править ]

Хлорохин выпускается в форме таблеток в виде фосфатных, сульфатных и гидрохлоридных солей. Хлорохин обычно отпускается в виде фосфата. [50]

Имена [ править ]

Торговые марки включают Chloroquine FNA, Resochin, Dawaquin и Lariago. [51]

Другие животные [ править ]

Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля над поверхностным ростом анемонов и водорослей, а также со многими простейшими инфекциями в аквариумах [52], например, паразитом рыб Amyloodinium ocellatum . [53]

Хлорохин и COVID-19 [ править ]

См. Также: Гидроксихлорохин § COVID-19 , Коронавирусная болезнь 2019 § Исследования и исследование перепрофилирования лекарств COVID-19
Дополнительная информация: сообщение администрации Трампа во время пандемии COVID-19 § Хлорохин и гидроксихлорохин

Имеются ограниченные данные об использовании хлорохина у людей с COVID-19 . [54] [55] Хлорохин был одобрен органами здравоохранения Китая, Южной Кореи и Италии для экспериментального лечения COVID-19. [56] [57] Эти агентства отметили противопоказания для людей с сердечными заболеваниями или диабетом . [58] Однако использование хлорохина рекомендуется только в рамках утвержденного исследования или в соответствии с подробностями, указанными в « Мониторинге экстренного использования незарегистрированных вмешательств» . [3] 1 апреля 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам(EMA) выпустило руководство, согласно которому хлорохин и гидроксихлорохин следует использовать только в клинических испытаниях или программах экстренного использования. [59] 29 мая 2020 года EMA заявило, что пациенты, уже принимающие хлорохин при несвязанных состояниях, должны продолжать это делать, всегда под наблюдением врача. [60]

Эксперты в области здравоохранения предостерегли от неправильного использования нефармацевтических версий хлорохинфосфата после того, как 24 марта муж и жена приняли противопаразитарное средство для аквариумов, содержащее хлорохинфосфат, с намерением сделать его профилактикой от COVID-19. Один из них скончался, другой был госпитализирован. [61] У хлорохина относительно узкий терапевтический индекс, и он может быть токсичным при уровнях, не намного превышающих уровни, используемые для лечения, что повышает риск непреднамеренной передозировки. [62] [63] 27 марта 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило руководство «Не используйте хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей».[64]

FDA предостерегло от использования препарата вне больницы или клинических испытаний после изучения побочных эффектов, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и летальные исходы. [65] 28 марта 2020 года FDA разрешило использование гидроксихлорохина и хлорохина в соответствии с разрешением на применение в чрезвычайных ситуациях (EUA). [66] Лечение не было одобрено FDA. [67] Экспериментальное лечение разрешено только в экстренных случаях для людей, которые госпитализированы, но не могут пройти лечение в рамках клинических испытаний. [68]В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-дженериков. [69] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина. [70] [71] [72] [73]

В исследовании хлорохина у 81 человека, госпитализированного до подтверждения COVID-19, сравнивали высокие дозы хлорохина и низкие дозы хлорохина. Людей также лечили цефтриаксоном и азитромицином . К шестому дню лечения семь человек в группе с высокой дозой и четыре человека в группе с низкой дозой умерли, что привело к немедленному прекращению исследования. [74] [75]

29 мая 2020 года EMA выпустило заявление об общественном здравоохранении, в котором медицинским работникам было рекомендовано внимательно следить за людьми с COVID-19, получающими хлорохин. [76] Он также опубликовал список источников наблюдательных исследований хлорохина и гидроксихлорохина у людей с COVID-19. [77]

4 июня 2020 года был отозван крупный международный анализ, в котором четко указано, что не было обнаружено клинической пользы при введении хлорохина, гидроксихлорохина, отдельно или в сочетании с макролидом, и, напротив, действительно повысился процент побочных эффектов высокого риска , в первую очередь сердечных. дисритмии . [78] [79]

15 июня 2020 года FDA обновило информационные бюллетени для разрешения на экстренное использование ремдесивира, чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. [80]

Хлорохин в исследовании COVID-19 [ править ]

Хлорохин подвергался тщательному исследованию на предмет его предполагаемой роли в потенциальной схеме лечения COVID-19. В настоящее время одним из крупнейших судебных процессов является испытание солидарности, организованное и проводимое ВОЗ . [81] 23 мая 2020 года руководство судебного процесса решило временно приостановить прием гидроксихлорохина из соображений безопасности. [82]

Исследование [ править ]

Другие вирусы [ править ]

Хлорохин также был предложен в качестве лечения атипичной пневмонии , а тесты in vitro подавляли вирус SARS-CoV . [83] [84] В октябре 2004 года группа исследователей из Института медицинских исследований Rega опубликовала отчет о хлорохине, в котором говорится, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV ). in vitro. [83]

В 2003 году на доклинических моделях хлорохин рассматривался как потенциальное средство против лихорадки чикунгунья . [85]

Другое [ править ]

В радиосенсибилизирующих и хемосенсибилизирующих свойствах хлорохина начинают эксплуатироваться в противораковых стратегиях в организме человека. [86] [87] В биомедицине хлорохин используется в экспериментах in vitro для подавления лизосомальной деградации белковых продуктов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Арален фосфат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
  2. ^ «Использование хлорохина во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 16 апреля 2019 года . Проверено 16 апреля 2019 года . Контролируемых данных о беременностях у людей нет.
  3. ^ a b Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S (март 2020 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19» . Журнал интенсивной терапии . 57 : 279–283. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2020.03.005 . PMC 7270792 . PMID 32173110 .  
  4. ^ Миттро RA, Mieler WF (2013). «Глава 89 - Лекарственная токсичность заднего сегмента» . Retina (Пятое изд.). У. Б. Сондерс. С. 1532–1554. DOI : 10.1016 / B978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN 978-1-4557-0737-9. Проверено 25 марта 2020 года .
  5. ^ Мэнсон П., Кук Г., Зумла А., ред. (2009). Тропические болезни Мэнсона (22-е изд.). [Эдинбург]: Сондерс. п. 1240. ISBN 978-1-4160-4470-3. Архивировано 2 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 года .
  6. Перейти ↑ Bhattacharjee M (2016). Химия антибиотиков и родственных препаратов . Springer. п. 184. ISBN 978-3-319-40746-3. Архивировано 1 ноября 2018 года . Проверено 9 сентября 2017 года .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы (FAQ): если я заболею малярией, будет ли она у меня до конца моей жизни?» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 8 февраля 2010 года. Архивировано 13 мая 2012 года . Проверено 14 мая 2012 года .
  9. ^ Plowe CV (2005). «Устойчивость к противомалярийным препаратам в Африке: стратегии мониторинга и сдерживания» . Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 295 . С. 55–79. DOI : 10.1007 / 3-540-29088-5_3 . ISBN 3-540-25363-7. PMID  16265887 .
  10. ^ Uhlemann, A.-C .; Кришна, С. (2005). «Противомалярийная множественная лекарственная устойчивость в Азии: механизмы и оценка». Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 295 . С. 39–53. DOI : 10.1007 / 3-540-29088-5_2 . ISBN 978-3-540-25363-1. PMID  16265886 .
  11. ^ «Таблетка хлорохинфосфата - таблетка хлорохинфосфата, покрытая оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 4 ноября 2015 .
  12. ^ CDC. Информация о здоровье для международных поездок 2001–2002 гг. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2001.
  13. ^ Амебные абсцессы печени ~ лечение в eMedicine
  14. ^ a b c d e f «Лекарства и лекарства» . www.webmd.com . Дата обращения 22 марта 2020 .
  15. ^ a b c d «Побочные эффекты хлорохина: общие, тяжелые, долгосрочные» . Drugs.com . Дата обращения 22 марта 2020 .
  16. ^ «Хлорохин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Дата обращения 22 марта 2020 .
  17. ^ Ajayi AA (сентябрь 2000). «Механизмы зуда, вызванного хлорохином». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 336. PMID 11014416 . 
  18. ^ Р.Вазири А, Уорбертон В (1994). «Медленное высвобождение хлорохинфосфата из множества эмульсий типа W / O / W с замаскированным вкусом». Журнал микрокапсулирования . 11 (6): 641–8. DOI : 10.3109 / 02652049409051114 . PMID 7884629 . 
  19. ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (июнь 2013 г.). «Хлорохиновая кардиомиопатия - обзор литературы». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 35 (3): 434–42. DOI : 10.3109 / 08923973.2013.780078 . PMID 23635029 . S2CID 37926477 .  
  20. ^ a b c d e f g h «Таблетка хлорохинфосфата» . DailyMed . 8 октября 2018 . Проверено 7 апреля 2020 .
  21. ^ a b «Малярия - Глава 3 - Желтая книга 2016» . wwwnc.cdc.gov . Архивировано 14 января 2016 года . Проверено 11 ноября 2015 года .
  22. ^ Уллберг S, Линдквист NG, Шёстранд SE (сентябрь 1970). «Накопление хорио-ретинотоксических препаратов в глазу плода». Природа . 227 (5264): 1257–8. Bibcode : 1970Natur.227.1257U . DOI : 10.1038 / 2271257a0 . PMID 5452818 . S2CID 4191322 .  
  23. ^ a b c d e f g h i Лин Нган Вонг A, Цз Фунг Чунг I, Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по ведению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–8. DOI : 10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56 . PMID 18180661 . S2CID 41205035 .  
  24. ^ a b c Смит Э. Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на детей ясельного возраста». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–43. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2004.12.011 . PMID 15837026 . 
  25. ^ «Хлорохин» . §6.1 Поглощение в зависимости от пути воздействия . Проверено 24 апреля 2020 года .
  26. ^ Adelusi SA, Salako LA (ноябрь 1982). «Концентрация хлорохина в тканях и крови крыс после хронического введения». Журнал фармации и фармакологии . 34 (11): 733–5. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1982.tb06211.x . PMID 6129306 . S2CID 35269419 .  
  27. ^ Walker O, Birkett DJ, АЛВАН G, Густафссон LL, Sjöqvist F (март 1983). «Характеристика связывания белков плазмы хлорохина у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (3): 375–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC 1427768 . PMID 6849768 .  
  28. ^ Projean, Денис; Бауне, Бруно; Фаринотти, Роберт; Флинуа, Жан-Пьер; Бон, Филипп; Табурет, Анн-Мари; Дюшарм, Джули (июнь 2003 г.). «Метаболизм хлорохина in vitro: идентификация CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 как основных изоформ, катализирующих образование N-дезэтилхлорохина». Метаболизм и утилизация лекарств . 31 (6): 748–754. DOI : 10,1124 / dmd.31.6.748 . PMID 12756207 . S2CID 2115928 .  
  29. ^ Chen PM, Gombart ZJ, Чэнь JW (март 2011). «Обработка хлорохином клеток ARPE-19 приводит к дилатации лизосом и накоплению внутриклеточных липидов: возможные последствия дисфункции лизосом в дегенерации желтого пятна» . Cell & Bioscience . 1 (1): 10. DOI : 10,1186 / 2045-3701-1-10 . PMC 3125200 . PMID 21711726 .  
  30. ^ Куруп П., Чжан И, Сюй Дж, Венкитарамани Д.В., Арутюнян В., Грингард П. и др. (Апрель 2010 г.). «Aβ-опосредованный эндоцитоз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование тирозинфосфатазы STEP61» . Журнал неврологии . 30 (17): 5948–57. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0157-10.2010 . PMC 2868326 . PMID 20427654 .  
  31. ^ Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, et al. (Апрель 2010 г.). «Хлорохин активирует путь р53 и вызывает апоптоз в клетках глиомы человека» . Нейроонкология . 12 (4): 389–400. DOI : 10.1093 / neuonc / nop046 . PMC 2940600 . PMID 20308316 .  
  32. ^ Hempelmann E (март 2007). «Биокристаллизация гемозоина в Plasmodium falciparum и антималярийная активность ингибиторов кристаллизации». Паразитологические исследования . 100 (4): 671–6. DOI : 10.1007 / s00436-006-0313-х . PMID 17111179 . S2CID 30446678 .  
  33. ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K и др. (Июнь 2015 г.). «Репликация плазмодия в ретикулоцитах может происходить без образования гемозоина, что приводит к устойчивости к хлорохину» (PDF) . Журнал экспериментальной медицины . 212 (6): 893–903. DOI : 10.1084 / jem.20141731 . PMC 4451122 . PMID 25941254 . Архивировано 22 сентября 2017 года (PDF) . Проверено 4 ноября 2018 года .   
  34. ^ Martin RE, Marchetti Р.В., Коуэн А.И., Howitt С.М., Bröer S, Кирк K (сентябрь 2009). «Транспорт хлорохина через переносчик устойчивости к хлорохину малярийных паразитов». Наука . 325 (5948): 1680–2. Bibcode : 2009Sci ... 325.1680M . DOI : 10.1126 / science.1175667 . PMID 19779197 . S2CID 206520905 .  
  35. ^ Шафик С.Х., Кобболд С.А., Баркат К., Ричардс С.Н., Ланкастер Н.С., Ллинас М. и др. (Август 2020 г.). «Естественная функция переносчика устойчивости к хлорохину малярийных паразитов» . Nature Communications . 11 (1): 3922. Bibcode : 2020NatCo..11.3922S . DOI : 10.1038 / s41467-020-17781-6 . PMC 7413254 . PMID 32764664 .  
  36. ^ Трипатхи KD (2003). Основы медицинской фармакологии (пятое изд.). Джейпи Бразерс Медикал Паблишер Лтд., Стр. 739–740.
  37. ^ Алькантара LM, Ким Дж., Мораес CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S и др. (Июнь 2013). «Потенциал хемосенсибилизации ингибиторов Р-гликопротеина у малярийных паразитов». Экспериментальная паразитология . 134 (2): 235–43. DOI : 10.1016 / j.exppara.2013.03.022 . PMID 23541983 . 
  38. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Майори G, конского R (ноябрь 2003). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против современных болезней?» . Ланцет. Инфекционные болезни . 3 (11): 722–7. DOI : 10.1016 / s1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . PMID 14592603 .  
  39. ↑ Al-Bari MA (февраль 2017 г.). «Нацеливание на закисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения возникающих вирусных заболеваний» . Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): e00293. DOI : 10.1002 / prp2.293 . PMC 5461643 . PMID 28596841 .  
  40. Перейти ↑ Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование эндосомальной / лизосомальной деградации увеличивает инфекционность вируса иммунодефицита человека» . Журнал вирусологии . 76 (22): 11440–6. DOI : 10.1128 / JVI.76.22.11440-11446.2002 . PMC 136743 . PMID 12388705 .  
  41. ↑ Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 октября 2014 г.). «Хлорохин - ионофор цинка» . PLOS ONE . 9 (10): e109180. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j9180X . DOI : 10.1371 / journal.pone.0109180 . PMC 4182877 . PMID 25271834 .  
  42. ^ te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (ноябрь 2010 г.). «Zn (2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток» . PLOS Патогены . 6 (11): e1001176. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001176 . PMC 2973827 . PMID 21079686 .  
  43. ^ Хуанг З., Сринивасан С, Чжан Дж, Чен К., Ли Й, Ли В. и др. (2012). «Открытие переносчиков тиамина в качестве мишеней хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики» . PLOS Genetics . 8 (11): e1003083. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003083 . PMC 3510038 . PMID 23209439 .  
  44. Перейти ↑ Fern K (2010-2020). «Хина лекарственная - L.» Планы на будущее . Архивировано 25 августа 2017 года . Дата обращения 2 февраля 2020 .
  45. ^ Кузнецов, Владимир В .; Амадо Торрес, Диего Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: построение молекулярных гибридов на основе хлорохина» . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  46. ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (июль 2012). «От метиленового синего до хлорохина: краткий обзор развития противомалярийной терапии». Паразитологические исследования . 111 (1): 1–6. DOI : 10.1007 / s00436-012-2886-х . PMID 22411634 . S2CID 54526057 .  
  47. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков. История . Вайли. ISBN 0-471-89980-1.
  48. ^ Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS и др. (Июль 2012 г.). «Сонточин как руководство по разработке лекарств от устойчивой к хлорохину малярии» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (7): 3475–80. DOI : 10,1128 / AAC.00100-12 . PMC 3393441 . PMID 22508305 .  
  49. ^ "История малярии, древней болезни" . Центры по контролю заболеваний. 29 июля 2019. Архивировано 28 августа 2010 года.
  50. ^ «Хлорохин» . nih.gov . Национальные институты здоровья . Проверено 24 марта 2020 года .
  51. ^ "Ipca Laboratories: Составы - Фирменные" . Архивировано 6 апреля 2019 года . Дата обращения 14 марта 2020 .
  52. ^ Хемдал Дж. «Аквариумные рыбы: хлорохин:« Новый »препарат для лечения болезней рыб» . Продвинутый аквариумист . Архивировано 15 марта 2013 года . Проверено 26 марта 2020 года .
  53. ^ Фрэнсис-Флойд R, Флойд MR. «Amyloodinium ocellatum, важный паразит культурных морских рыб» (PDF) . agrilife.org . Архивировано из оригинального (PDF) 1 июня 2015 года . Проверено 24 марта 2020 года .
  54. ^ «Оценка доказательств для лечения, связанного с COVID-19: обновлено 4/3/2020» . АШП . Проверено 7 апреля 2020 .
  55. ^ «Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2)» . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Проверено 12 апреля 2020 .
  56. ^ «Врачи разрабатывают рекомендации по лечению коронавируса» . m.koreabiomed.com (на корейском языке). 13 февраля 2020. Архивировано 17 марта 2020 года . Дата обращения 18 марта 2020 .
  57. ^ "Azioni intraprese per Favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19" . aifa.gov.it (на итальянском) . Дата обращения 18 марта 2020 .
  58. ^ "Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфата), показания, побочные эффекты, взаимодействия ... от PDR.net" . pdr.net . Архивировано 18 марта 2020 года . Дата обращения 19 марта 2020 .
  59. ^ «COVID-19: хлорохин и гидроксихлорохин для использования только в клинических испытаниях или программах экстренного использования» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 1 апреля 2020 . Дата обращения 2 апреля 2020 .
  60. ^ ФРАНЦИСКО, Эстела Миранда (29 мая 2020 г.). «COVID-19: напоминание о рисках хлорохина и гидроксихлорохина» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 10 июня 2020 .
  61. ^ «Мужчина умер после приема вещества, которое, как он думал, защитит его от коронавируса» . NBC News . Проверено 25 марта 2020 года .
  62. ^ «Тяжелые заболевания, связанные с использованием нефармацевтического хлорохинфосфата для профилактики и лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 28 марта 2020 . Проверено 31 марта 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  63. ^ «Эксперты Banner Health предостерегают от самолечения для предотвращения или лечения COVID-19» . Баннер Здоровье (Пресс-релиз). 23 марта 2020 . Проверено 25 марта 2020 года .
  64. ^ «Письмо FDA заинтересованным сторонам: не используйте хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 марта 2020 . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  65. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (24 апреля 2020 г.). «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больницы или клинических испытаний из-за риска нарушения сердечного ритма» . FDA . Проверено 26 апреля 2020 .
  66. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): ежедневная сводка новостей 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020.
  67. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 . Проверено 9 апреля 2020 .
  68. ^ «Информационный бюллетень для пациентов и родителей / лиц, осуществляющих уход за разрешением на экстренное использование (EUA) хлорохинфосфата для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных пациентов» . FDA .
  69. ^ "Специфические руководства по хлорохинфосфату и гидроксихлоро" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 13 апреля 2020 . Проверено 13 апреля 2020 .
  70. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 июня 2020 . Дата обращения 15 июня 2020 .
  71. ^ "Архив EUA" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Проверено 15 июня 2020 .15 июня 2020 года, основываясь на продолжающемся обзоре FDA научных данных, доступных для гидроксихлорохинсульфата (HCQ) и хлорохинфосфата (CQ) для лечения COVID-19, FDA определило, что установленные законом критерии для EUA, изложенные в Разделе 564 (c ) (2) Закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах больше не соблюдаются. В частности, FDA определило, что CQ и HCQ вряд ли будут эффективными при лечении COVID-19 для разрешенных видов использования в EUA. Кроме того, в свете продолжающихся серьезных побочных эффектов со стороны сердца и других серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества CQ и HCQ больше не перевешивают известные и потенциальные риски для разрешенного использования. Это гарантирует отмену EUA для HCQ и CQ для лечения COVID-19. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  72. ^ "Письмо об отзыве HCQ и CQ" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Дата обращения 15 июня 2020 .
  73. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на использование в экстренных случаях гидроксихлорохинсульфата и хлорохинфосфата» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 . Дата обращения 15 июня 2020 .
  74. ↑ Thomas K, Sheikh K (12 апреля 2020 г.). «Небольшое исследование хлорохина остановлено из-за риска смертельных сердечных осложнений» . Нью-Йорк Таймс .
  75. ↑ Sykes T (13 апреля 2020 г.). «Исследование хлорохина завершилось в Бразилии после того, как у пациентов развилась нерегулярная частота сердечных сокращений» . Ежедневный зверь .
  76. ^ «COVID-19: напоминание о рисках хлорохина и гидроксихлорохина» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 мая 2020 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  77. ^ «Список ссылок наблюдательных исследований хлорохина и гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 мая 2020 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  78. ^ Мехра MR, Ruschitzka F, Patel AN (июнь 2020). «Ретракция - гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра» . Ланцет . 395 (10240): 1820. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6 . PMC 7274621 . PMID 32511943 .  
  79. ^ Мехра MR, Десаи SS, Ruschitzka F, Patel AN (май 2020). «УДАЛЕНО: гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра» . Ланцет . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6 . PMC 7255293 . PMID 32450107 . Выложите резюме .   (Отказано, см. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6 ,   [1] )
  80. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного использования» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 июня 2020 . Дата обращения 15 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  81. ^ « » Солидарность «клиническое испытание для COVID-19 процедур» . www.who.int . Проверено 10 июня 2020 .
  82. ^ «Вопросы и ответы: гидроксихлорохин и COVID-19» . www.who.int . Проверено 10 июня 2020 .
  83. ^ a b Кейаертс Э., Виджген Л., Маес П., Нейтс Дж., Ван Ранст М. (октябрь 2004 г.). «Ингибирование хлорохином коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома in vitro» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 323 (1): 264–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085 . PMC 7092815 . PMID 15351731 .  
  84. ^ Дево CA, Rolain JM, Колсон P, Raoult D (март 2020). «Новые сведения о противовирусном действии хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19?» . Международный журнал противомикробных агентов . 55 (5): 105938. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938 . PMC 7118659 . PMID 32171740 .  
  85. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Майори G, конского R (ноябрь 2003). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против современных болезней?» . Ланцет. Инфекционные болезни . 3 (11): 722–7. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5 . PMC 7128816 . PMID 14592603 .  
  86. ^ Savarino A, Лючия MB, Джордано F, конский R (октябрь 2006). «Риски и преимущества использования хлорохина в противораковых стратегиях». Ланцет. Онкология . 7 (10): 792–3. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (06) 70875-0 . PMID 17012039 . 
  87. ↑ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (март 2006 г.). «Добавление хлорохина к традиционному лечению мультиформной глиобластомы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 144 (5): 337–43. DOI : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00008 . PMID 16520474 . S2CID 24807955 .  
    «Добавление хлорохина к традиционной химиотерапии и лучевой терапии мультиформной глиобластомы» . Анналы внутренней медицины . 144 (5): I-31. Март 2006 DOI : 10,7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00004 . PMID  16520470 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Хлорохин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Лекарства для профилактики малярии во время путешествий - хлорохин (Арален)» (PDF) (информационный бюллетень). Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
  • Словарь определения хлорохина в Викисловаре