Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гидралазин
Скелетная формула гидралазина
Шаровидная модель молекулы гидралазина.
Клинические данные
Торговые наименованияАпресолин, БиДил, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682246
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность26–50%
Связывание с белками85–90%
МетаболизмПечень
Начало действия5–30 мин. [1]
Ликвидация Период полураспада2–8 часов, 7–16 часов (почечная недостаточность)
Продолжительность действияОт 2 до 6 часов [1]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
  • 1-гидразинилфталазин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 26NAK24LS8
КЕГГ
  • D08044 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 5775 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL276832 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023129
ECHA InfoCard100,001,528
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 8 N 4
Молярная масса160,180  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • NNc1c2ccccc2cnn1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H8N4 / c9-11-8-7-4-2-1-3-6 (7) 5-10-12-8 / h1-5H, 9H2, (H, 11,12) проверитьY
  • Ключ: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Гидралазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Apresoline , является лекарством, используемым для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [1] Это включает высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, которое проявляется симптомами . [2] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с динитратом изосорбида для лечения лиц африканского происхождения . [1] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [2] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и продолжается до шести часов. [1]

Общие побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . [1] Не рекомендуется людям с ишемической болезнью сердца или ревматическим заболеванием сердца , поражающим митральный клапан . [1] Людям с заболеванием почек рекомендуется низкая доза. [2] Гидралазин относится к семейству сосудорасширяющих препаратов, поэтому считается, что он действует, вызывая расширение кровеносных сосудов . [1]

Гидралазин был открыт, когда ученые Ciba искали лекарство от малярии. [3] Он был запатентован в 1949 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В 2018 году это было 98-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7  миллионов рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). [8] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . [9] Гидралазин может также увеличивать концентрацию ренина в плазме , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокаторами (например, пропранололом ) имочегонное . [9] Бета-адреноблокаторы, разрешенные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол. [ необходима цитата ]

Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертензии . Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности вместе с лабеталолом и / или метилдопой . [10]

Гидралазин обычно используется в сочетании с динитратом изосорбида для лечения застойной сердечной недостаточности в самоидентифицированных группах афроамериканцев. Этот препарат, динитрат изосорбида / гидралазин , был первым лекарством, отпускаемым по рецепту на расовой основе. [11]

Он не должен применяться у людей с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией . [12]

Побочные эффекты [ править ]

Продолжительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку, который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и медикаментозное лечение прекращено. [12]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение . [12]

Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают покраснение кожи , гипотонию , симптомы стенокардии, боли в суставах или опухание суставов, боли в мышцах, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту и отек (задержка натрия и воды). . [12]

Взаимодействия [ править ]

Он может усиливать антигипертензивный эффект: [12]

  • Сосудорасширяющие средства
  • Антагонисты кальция
  • Ингибиторы АПФ
  • Мочегонные средства
  • Гипотензивные
  • Трициклические антидепрессанты
  • Основные транквилизаторы
  • Этанол (спирт)
  • Диазоксид

Лекарства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут повышать биодоступность гидралазина. [12] Адреналин (адреналин) за счет ускорения сердечного ритма, усиленного гидралазином, может вызвать токсичность. [12]

Механизм действия [ править ]

Это релаксант гладких мышц прямого действия, который действует как сосудорасширяющее средство, прежде всего, в артериолах сопротивления ; молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом высвобождения Са 2+ из саркоплазматического ретикулума в артериальных гладкомышечных клетках. [13] [14] Расслабляя гладкие мышцы сосудов, вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая кровяное давление и уменьшая постнагрузку. [9]

Химия [ править ]

Гидралазин относится к классу препаратов гидразинофталазина . [15]

История [ править ]

Антигипертензивная активность гидралазина была обнаружена учеными из Ciba, которые пытались открыть лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался С-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент компании Ciba была подана в 1945 году и выпущена в 1949 году [16] [17] [18], а первые научные публикации о ее деятельности по снижению артериального давления появились в 1950 году. [3] [15] [19] Она была одобрена FDA в 1953 г. [20]

Это был один из первых гипотензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь. [8]

Исследование [ править ]

Гидралазин также изучался как средство лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы . [21]

См. Также [ править ]

  • Артериолярный вазодилататор
  • Кадралазин
  • Дигидралазин
  • Эндралазин
  • Нитропруссид натрия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h "Гидралазина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 280. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b Wermuth CG (02.05.2011). Практика медицинской химии . Академическая пресса. п. 12. ISBN 9780080568775. Архивировано 26 февраля 2017 года.
  4. ^ Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches Pharmaceutiques . Birkhäuser. 2013. с. 206. ISBN. 9783034870948. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ «Гидралазина гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  8. ^ a b Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (ноябрь 2011 г.). «Гидралазин при гипертонической болезни». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD004934. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004934.pub4 . PMID 22071816 . 
  9. ^ a b c Харви Р.А., Харви П.А., Майчек М.Дж. (2000). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 190.
  10. Перейти ↑ Bhushan V, Lee TT, Ozturk A (2007). Первая помощь для USMLE Шаг 1 . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 251.
  11. ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, et al. (Июль 2014 г.). «Использование динитрата изосорбида и гидралазина у афроамериканцев с сердечной недостаточностью через 9 лет после исследования афроамериканской сердечной недостаточности» . Американский журнал кардиологии . 114 (1): 151–9. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2014.04.018 . PMID 24846808 . 
  12. ^ a b c d e f g "Гидралазин в таблетках 50 мг" . Сборник электронных лекарств Великобритании . 7 сентября 2016 года. Архивировано 27 февраля 2017 года.
  13. Перейти ↑ Gurney AM, Allam M (январь 1995). «Ингибирование высвобождения кальция из саркоплазматической сети аорты кролика гидралазином» . Британский журнал фармакологии . 114 (1): 238–244. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb14931.x . PMC 1510175 . PMID 7712024 .  
  14. ^ Ellershaw DC, Гурни AM (октябрь 2001). «Механизмы индуцированной гидралазином вазодилатации аорты и легочной артерии кролика» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 621–631. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704302 . PMC 1572994 . PMID 11588117 .  
  15. ^ a b Шредер Н.А. (январь 1952 г.). «Эффект 1-гидразинофталазина при гипертонии» . Тираж . 5 (1): 28–37. DOI : 10.1161 / 01.cir.5.1.28 . PMID 14896450 . 
  16. ^ «Гидралазин» . Drugbank. Архивировано 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 года .
  17. ^ «гидралазин» . PubChem. Архивировано 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 года .
  18. ^ US2484029 ; см. Пример 1
  19. ^ Reubi FC (январь 1950). «Почечная гиперемия, вызванная у человека новым производным фталазина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 73 (1): 102–103. DOI : 10.3181 / 00379727-73-17591 . PMID 15402536 . S2CID 32603042 .  
  20. ^ "Заявка на новое лекарство (NDA) 008303 Компания: NOVARTIS Название (я) лекарства: Апресолин" . FDA. Архивировано 26 февраля 2017 года . Проверено 26 февраля 2017 года .
  21. ^ Singh V, Шарма P, N Capalash (май 2013). «Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы-1 как эпигенетическая терапия рака». Текущие цели противораковых препаратов . 13 (4): 379–99. DOI : 10.2174 / 15680096113139990077 . PMID 23517596 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гидралазин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.