Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено со статинов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о препаратах, снижающих уровень холестерина. Об аминокислоте см. Статин . Информацию о подавлении гормонов см. В разделе « Высвобождение и подавление гормонов» .

Статины
Класс препарата
Ловастатин
Ловастатин , соединение, выделенное из Aspergillus terreus , был первым статином, поступившим на рынок.
Идентификаторы класса
ИспользоватьВысокий уровень холестерина
Код УВДC10AA
Биологическая мишеньHMG-CoA редуктаза
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
внешние ссылки
MeSHD019161
В Викиданных

Статины , также известные как ингибиторы HMG-CoA редуктазы , являются классом из гиполипидемических лекарственных препаратов , которые снижают болезни и смертность среди тех , кто с высоким риском развития сердечно - сосудистых заболеваний . Это наиболее распространенные препараты, снижающие уровень холестерина. [1]

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), носители холестерина, играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца посредством механизмов, описанных липидной гипотезой . Статины эффективны в снижении холестерина ЛПНП и поэтому широко используются для первичной профилактики у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также для вторичной профилактики у тех, у кого развиваются сердечно-сосудистые заболевания. [2] [3] [4]

Побочные эффекты статинов включают мышечную боль , повышенный риск сахарного диабета и аномальные уровни ферментов печени в крови . [5] Кроме того, они имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц. [6] Они ингибируют фермент HMG-CoA редуктазу, который играет центральную роль в производстве холестерина . Высокий уровень холестерина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [7]

Существуют различные формы статинов, некоторые из которых включают аторвастатин , флувастатин , ловастатин , питавастатин , правастатин , розувастатин и симвастатин . [8] Также доступны комбинированные препараты статина и другого агента, такого как эзетимиб / симвастатин . Класс находится в Списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, причем симвастатин является перечисленным лекарством. [9] В 2005 году объем продаж в США оценивался в 18,7 миллиарда долларов США. [10]Самым продаваемым статином является аторвастатин, также известный как липитор, который в 2003 году стал самым продаваемым лекарственным средством в истории. [11] Производитель Pfizer сообщил о продажах в размере 12,4 млрд долларов США в 2008 году. [12] В связи с истечением срока действия патента , несколько статинов [ указать ] стали доступны в 2016 году как менее дорогие генерики . [13] [ неудачная проверка ]

Медицинское использование [ править ]

Статины обычно используются для снижения уровня холестерина в крови и снижения риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, с различной степенью эффекта в зависимости от основных факторов риска и сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Руководства по клинической практике обычно рекомендуют людям начинать с изменения образа жизни с помощью диеты, снижающей уровень холестерина, и физических упражнений . Для тех, кто не может достичь своих целей по снижению липидов с помощью таких методов, могут быть полезны статины. [14] [15] Лекарство, по-видимому, одинаково хорошо работает независимо от пола [16], хотя были описаны некоторые связанные с полом различия в реакции на лечение. [17]

Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистое заболевание, оно оказывает значительное влияние на эффекты статинов. Это можно использовать для разделения приема лекарств на широкие категории первичной и вторичной профилактики. [18]

Первичная профилактика [ править ]

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Руководящие принципы Целевой группы профилактических служб США (USPSTF) 2016 рекомендуют статины для тех, кто имеет хотя бы один фактор риска ишемической болезни сердца , в возрасте от 40 до 75 лет и имеет не менее 10 лет. % 10-летнего риска сердечных заболеваний, рассчитанного с помощью алгоритма объединенной когорты ACC / AHA 2013 г. [18] [19] [20] Факторы риска ишемической болезни сердца включали аномальный уровень липидов в крови , сахарный диабет , высокое кровяное давление и курение . [19]Они рекомендовали избирательное применение статинов в низких и умеренных дозах у тех же взрослых, у которых рассчитанный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5–10% или выше. [19] У людей старше 70 лет статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, но только у тех, у кого в анамнезе была сильная холестериновая блокада в артериях. [21]

Большинство данных свидетельствует о том, что статины также эффективны в профилактике сердечных заболеваний у людей с высоким уровнем холестерина, но без сердечных заболеваний в анамнезе. Кокрановский обзор 2013 года выявил снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов без каких-либо доказательств вреда. [4] На каждые 138 человек, пролеченных в течение 5 лет, умирает на одного меньше; на каждые 49 человек, прошедших курс лечения, на одного меньше сердечно-сосудистых заболеваний. [10] В обзоре 2011 года были сделаны аналогичные выводы [22], а в обзоре 2012 года были обнаружены преимущества как у женщин, так и у мужчин. [23] В обзоре 2010 г. сделан вывод о том, что лечение без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе снижает сердечно-сосудистые события у мужчин, но не у женщин, и не дает преимущества в отношении смертности ни у одного пола.[24] Два других метаанализа, опубликованные в том же году, в одном из которых использовались данные, полученные исключительно от женщин, не выявили улучшения показателей смертности при первичной профилактике. [25] [26]

Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) рекомендует статины лечение взрослых с ориентировочной 10 лет риск развития сердечно - сосудистых заболеваний, которая больше , чем на 10%. [27] Рекомендации Американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации.рекомендуют лечение статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с холестерином ЛПНП ≥ 190 мг / дл или лиц с диабетом в возрасте 40–75 лет с ХС ЛПНП 70–190 мг / дл; или у тех, у кого 10-летний риск развития сердечного приступа или инсульта составляет 7,5% или более. В этой последней группе назначение статинов не было автоматическим, но рекомендовалось проводить только после обсуждения риска между клиницистом и пациентом с совместным принятием решений, когда учитываются другие факторы риска и образ жизни, а потенциальная польза от статина сравнивается с потенциалом для побочные эффекты или лекарственные взаимодействия и информированное предпочтение пациента. Более того, если решение о риске было неопределенным, такие факторы, как семейный анамнез, показатель кальция в коронарных артериях, лодыжечно-плечевой индекс и тест на воспаление ( hs-CRP≥ 2,0 мг / л) были предложены для принятия решения о риске. Дополнительными факторами, которые можно было использовать, были ХС-ЛПНП ≥ 160 или очень высокий пожизненный риск. [28] Однако критики, такие как Стивен Э. Ниссен, говорят, что рекомендации AHA / ACC не были должным образом проверены, переоценивают риск по крайней мере на 50% и рекомендуют статины для пациентов, которые не получат пользы, исходя из групп населения, наблюдаемый риск ниже, чем предусмотрено в рекомендациях. [29] Европейское общество кардиологов и Европейское общество Атеросклероза рекомендовать применение статинов для первичной профилактики, в зависимости от исходных условий по оценкам сердечнососудистых бигованных и LDL порогов. [30]

Вторичная профилактика [ править ]

Статины эффективны в снижении смертности у людей с уже существующими сердечно - сосудистыми заболеваниями . [31] Ранее существовавшая болезнь может иметь множество проявлений. Определение заболеваний включает перенесенный инфаркт, инсульт, стабильную или нестабильную стенокардию , аневризму аорты или другое артериальное ишемическое заболевание на фоне атеросклероза. [18] Их также рекомендуют применять людям с высоким риском развития ишемической болезни сердца. [32] В среднем статины могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль / л (70 мг / дл), что примерно на 60% снижает количество сердечных приступов (инфаркт, внезапная сердечная смерть).) и снижение риска инсульта на 17% после длительного лечения. [33] Больший эффект наблюдается при терапии статинами высокой интенсивности. [34] Они менее эффективны, чем фибраты или ниацин, в снижении уровня триглицеридов и повышении уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»). [35] [36]

Никаких исследований не изучали влияние статинов на когнитивные функции у пациентов, перенесших инсульт. Однако два крупных исследования (HPS и PROSPER), в которых участвовали пациенты с сосудистыми заболеваниями, показали, что симвастатин и правастатин не влияли на когнитивные функции. [37]

Статины были изучены для улучшения операционных результатов в сердечной и сосудистой хирургии. [38] Смертность и неблагоприятные сердечно-сосудистые события были снижены в группах, принимавших статины. [39]

Были изучены пожилые люди, которые получают терапию статинами во время выписки из больницы после пребывания в стационаре . Люди с ишемией сердца, ранее не принимавшие статины во время госпитализации, имеют более низкий риск серьезных сердечных побочных эффектов и повторной госпитализации через два года после госпитализации. [40] [41]

Сравнительная эффективность [ править ]

Хотя прямого сравнения не существует, все статины кажутся эффективными независимо от активности или степени снижения холестерина. [22] Симвастатин и правастатин, по-видимому, имеют меньшую частоту побочных эффектов. [5]

Сравнение симвастатина, правастатина и аторвастатина, основанное на их эффективности против плацебо , не обнаружило различий в снижении сердечно-сосудистых заболеваний или уровней липидов в крови. [42] В обновленном Кокрановском систематическом обзоре 2015 г. сообщается, что розувастатин более чем в три раза эффективнее аторвастатина. [43]

Женщины [ править ]

Согласно Кокрановскому систематическому обзору 2015 г., аторвастатин показал более сильное снижение уровня холестерина у женщин, чем у мужчин, по сравнению с розувастатином. [43]

Дети [ править ]

У детей статины эффективны для снижения уровня холестерина у детей с семейной гиперхолестеринемией . [44] Однако их долгосрочная безопасность неясна. [44] [45] Некоторые рекомендуют начинать прием статинов в возрасте 8 лет, если изменения образа жизни недостаточны. [46]

Семейная гиперхолестеринемия [ править ]

Статины могут быть менее эффективными в снижении холестерина ЛПНП у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно у людей с гомозиготным дефицитом. [47] Эти люди обычно имеют дефекты либо в генах рецептора ЛПНП, либо в генах аполипопротеина В , оба из которых отвечают за выведение ЛПНП из крови. [48] Статины остаются препаратом первой линии при семейной гиперхолестеринемии, [47] хотя могут потребоваться другие меры по снижению холестерина. [49] У людей с гомозиготным дефицитом статины могут оказаться полезными, хотя и в высоких дозах, и в комбинации с другими лекарствами, снижающими уровень холестерина. [50]

Контраст-индуцированная нефропатия [ править ]

Метаанализ 2014 года показал, что статины могут снизить риск контрастно-индуцированной нефропатии на 53% у людей, перенесших коронарную ангиографию / чрескожные вмешательства. Было обнаружено, что эффект был сильнее у пациентов с ранее существовавшей дисфункцией почек или сахарным диабетом. [51]

Побочные эффекты [ править ]

Выбор статина людям с особыми соображениями [52]
УсловиеОбычно рекомендуемые статиныОбъяснение
Получатели трансплантации почки, принимающие циклоспоринПравастатин или флувастатинВозможны лекарственные взаимодействия, но исследования не показали, что эти статины увеличивают воздействие циклоспорина. [53]
ВИЧ-положительные люди, принимающие ингибиторы протеазыАторвастатин , правастатин или флувастатинОтрицательные взаимодействия более вероятны с другими вариантами выбора [54]
Лица, принимающие гемфиброзил , не статиновый гиполипидемический препарат.АторвастатинКомбинация гемфиброзила и статина увеличивает риск рабдомиолиза и, как следствие, почечной недостаточности [55] [56]
Лица, принимающие антикоагулянт варфаринЛюбой статинПри применении статинов может потребоваться изменение дозы варфарина, поскольку некоторые статины усиливают действие варфарина. [57]

Наиболее важными побочными эффектами являются проблемы с мышцами, повышенный риск сахарного диабета и повышение уровня печеночных ферментов в крови из-за повреждения печени . [5] [58] Более 5 лет лечения статинами приводят к 75 случаям диабета, 7,5 случаям кровоточащего инсульта и 5 случаям повреждения мышц на 10 000 человек, прошедших лечение. [31] Это может быть связано с тем, что статины ингибируют фермент (HMG-CoA редуктазу), который необходим для выработки холестерина, но также и для других процессов, таких как выработка CoQ 10 , который важен для функции мышц и регуляции сахара. [59]

Другие возможные побочные эффекты включают невропатию , [60] дисфункцию поджелудочной железы и печени и сексуальную дисфункцию . [61] Скорость, с которой происходят такие события, широко обсуждалась, отчасти потому, что соотношение риск / польза статинов в группах низкого риска сильно зависит от частоты нежелательных явлений. [62] [63] [64] Кокрановская мета-анализ клинических испытаний статинов в первичной профилактике не обнаружили никаких доказательств избыточных неблагоприятных событий среди пациентов , получавших статины по сравнению с плацебо. [4]Другой метаанализ показал, что количество нежелательных явлений у людей, получавших статины, увеличилось на 39% по сравнению с теми, кто получал плацебо, но не увеличилось количество серьезных побочных эффектов. [65] Автор одного исследования утверждал, что нежелательные явления чаще встречаются в клинической практике, чем в рандомизированных клинических исследованиях . [61] Систематический обзор пришел к выводу, что, хотя метаанализы клинических испытаний недооценивают уровень мышечной боли, связанной с применением статинов, частота рабдомиолиза по-прежнему «обнадеживающе низка» и аналогична показателям клинических испытаний (около 1-2 на 10 000 человек). человеко-лет). [66] Систематический обзор в соавторстве с Беном Голдакром.пришли к выводу, что только небольшая часть побочных эффектов, о которых сообщают люди, принимающие статины, на самом деле связаны со статинами. [67]

Когнитивные эффекты [ править ]

Множественные систематические обзоры и метаанализы пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают связь между употреблением статинов и снижением когнитивных функций. [68] [69] [70] [71] [72] Было показано, что статины снижают риск деменции, болезни Альцгеймера и в некоторых случаях улучшают когнитивные нарушения. [73] [ нуждается в обновлении ] Кроме того, и исследование, ориентированное на пациента, и исследование результатов инсульта, которое предпочитают пациенты и исследование эффективности (PROSPER) [74], и исследование защиты здоровья (HPS) продемонстрировали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные функции пациентов с факторы риска или наличие в анамнезе сосудистых заболеваний. [75]

Имеются сообщения об обратимых когнитивных нарушениях при приеме статинов. [76] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пакет вставки статины включает предупреждение о потенциале для несерьезных и обратимых когнитивных побочных эффектов с лечением (потеря памяти, спутанность сознания). [77]

Мышцы [ править ]

В обсервационных исследованиях 10–15% людей, принимающих статины, испытывают мышечные проблемы; в большинстве случаев это мышечные боли . [6] Эти показатели, которые намного выше, чем наблюдаемые в рандомизированных клинических испытаниях [66] , были предметом обширных дебатов и дискуссий. [31] [78]

Серьезные проблемы с мышцами, такие как рабдомиолиз (разрушение мышечных клеток) и статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия, встречаются менее чем у 0,1% пациентов. [79] Рабдомиолиз, в свою очередь, может привести к опасному для жизни повреждению почек . Риск статин-индуцированного рабдомиолиза увеличивается с возрастом, применением взаимодействующих лекарств, таких как фибраты , и гипотиреозом . [80] [81] Уровни коэнзима Q10 (убихинона) снижаются при использовании статинов; [82] Добавки CoQ10 иногда используются для лечения статин-ассоциированной миопатии, хотя данные об их эффективности по состоянию на 2017 год отсутствуют . [83]Ген SLCO1B1 ( член семейства переносчиков органических анионов - переносчиков растворенных веществ 1B1 ) кодирует полипептид , переносящий органические анионы, который участвует в регуляции абсорбции статинов. В 2008 году было обнаружено, что общая вариация этого гена значительно увеличивает риск миопатии. [84]

Имеются данные о более чем 250 000 человек, получавших с 1998 по 2001 год статиновые препараты аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и симвастатин. [85] Частота рабдомиолиза составляла 0,44 на 10 000 пациентов, получавших статины, отличные от церивастатина. Однако риск был более чем в 10 раз выше, если использовался церивастатин или если стандартные статины (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин) сочетались с лечением фибратом ( фенофибрат или гемфиброзил ). Церивастатин был отозван производителем в 2001 году. [86]

Некоторые исследователи предположили, что гидрофильные статины, такие как флувастатин, розувастатин и правастатин, менее токсичны, чем липофильные статины, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, но другие исследования не обнаружили связи. [87] Ловастатин индуцирует экспрессию гена атрогина-1 , который, как полагают, отвечает за повреждение мышечных волокон. [87] Разрыва сухожилия не происходит. [88]

Диабет [ править ]

Связь между употреблением статинов и риском развития диабета остается неясной, а результаты обзоров неоднозначны. [89] [90] [91] [92] Более высокие дозы имеют больший эффект, но снижение сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает риск развития диабета. [93] Использование у женщин в постменопаузе связано с повышенным риском диабета. [94] Точный механизм, ответственный за возможное повышение риска сахарного диабета, связанного с применением статинов, неясен. [91] Однако недавние открытия показали, что ингибирование HMGCoAR является ключевым механизмом. [95]Считается, что статины уменьшают поглощение клетками глюкозы из кровотока в ответ на гормон инсулин . [91] Один из способов, которым это происходит, - это вмешательство в синтез холестерина, который необходим для производства определенных белков, ответственных за поглощение глюкозы клетками, таких как GLUT1 . [91]

Рак [ править ]

Несколько метаанализов не выявили повышенного риска рака, а некоторые метаанализы выявили снижение риска. [96] [97] [98] [99] [100] В частности, статины могут снизить риск рака пищевода , [101] колоректального рака , [102] рака желудка , [103] [104] гепатоцеллюлярной карциномы , [105] и, возможно, рак простаты . [106] [107] Похоже, они не влияют на риск рака легких , [108] рака почек , [109] рака груди ,[110] рак поджелудочной железы , [111] или рак мочевого пузыря . [112]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Комбинация любого статина с фибратом или ниацином (другие категории гиполипидемических препаратов) увеличивает риск рабдомиолиза почти до 6,0 на 10 000 человеко-лет. [85] Мониторинг печеночных ферментов и креатинкиназы особенно целесообразен при приеме статинов в высоких дозах или при комбинации статинов / фибратов и обязателен в случае мышечных спазмов или ухудшения функции почек .

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока подавляет метаболизм некоторых статинов. Подобный эффект могут иметь горькие апельсины . [113] Фуранокумарины в грейпфрутовом соке (например, бергамоттин и дигидроксибергамоттин ) ингибируют фермент цитохрома P450 CYP3A4 , который участвует в метаболизме большинства статинов (однако он является основным ингибитором только ловастатина, симвастатина и, в меньшей степени, аторвастатина). ) и некоторые другие лекарства [114] (флавоноиды (например, нарингин) считались ответственными). Это увеличивает уровень статина, увеличивая риск дозозависимых побочных эффектов (включая миопатию / рабдомиолиз ). Абсолютный запрет употребления грейпфрутового сока для пользователей некоторых статинов вызывает споры. [115]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уведомление медицинских обновлений предписывающее информации , касающейся взаимодействия между ингибиторами протеазы и некоторых лекарственных препаратов статинов. Ингибиторы протеазы и статины, взятые вместе, могут повышать уровень статинов в крови и увеличивать риск повреждения мышц (миопатия). Самая серьезная форма миопатии, рабдомиолиз, может повредить почки и привести к почечной недостаточности, что может быть фатальным. [116]

Остеопороз и переломы [ править ]

Исследования показали, что использование статинов может защитить от остеопороза и переломов или может привести к остеопорозу и переломам. [117] [118] [119] [120] Поперечный ретроспективный анализ всего населения Австрии показал, что риск остеопороза зависит от используемой дозы. [121]

Механизм действия [ править ]

Аторвастатин, связанный с HMG-CoA редуктазой: запись PDB 1hwk [122]
Путь HMG-CoA редуктазы, который блокируется статинами посредством ингибирования ограничивающего скорость фермента HMG-CoA редуктазы .
Основная статья: Гомеостаз холестерина

Статины действуют путем конкурентно ингибировать ГМГ-КоА - редуктазу , ограничивающая скорость фермента в мевалонатном пути . Поскольку статины сходны по структуре с HMG-CoA на молекулярном уровне, они будут соответствовать активному центру фермента и конкурировать с нативным субстратом (HMG-CoA). Эта конкуренция снижает скорость, с которой HMG-CoA редуктаза может продуцировать мевалонат , следующую молекулу в каскаде, которая в конечном итоге производит холестерин . Грибы Penicillium и Aspergillus производят множество природных статинов в качестве вторичных метаболитов.. Эти природные статины, вероятно, действуют, подавляя ферменты HMG-CoA редуктазы в бактериях и грибах, которые конкурируют с продуцентом. [123]

Подавление синтеза холестерина [ править ]

Ингибируя HMG-CoA редуктазу, статины блокируют путь синтеза холестерина в печени. Это важно, потому что большая часть циркулирующего холестерина происходит от внутреннего производства, а не с пищей. Когда печень больше не может вырабатывать холестерин, уровень холестерина в крови падает. Синтез холестерина, по-видимому, происходит в основном ночью [124], поэтому статины с коротким периодом полураспада обычно принимают ночью, чтобы максимизировать их эффект. Исследования показали большее снижение ЛПНП и общего холестерина при приеме симвастатина короткого действия на ночь, а не утром, [125] [126], но не показали разницы при приеме аторвастатина длительного действия . [127]

Увеличение поглощения ЛПНП [ править ]

У кроликов клетки печени ощущают пониженный уровень холестерина в печени и стремятся компенсировать это путем синтеза рецепторов ЛПНП, чтобы вывести холестерин из кровообращения. [128] Это достигается с помощью протеаз, которые расщепляют мембраносвязанные белки , связывающие регуляторный элемент стерола , которые затем мигрируют в ядро и связываются с элементами ответа на стерол. Элементы ответа на стерол затем способствуют усилению транскрипции различных других белков, в первую очередь рецептора ЛПНП . Рецептор ЛПНП транспортируется к мембране клетки печени и связывается с прохождением ЛПНП и ЛПОНП.частицы, опосредуя их попадание в печень, где холестерин перерабатывается в соли желчных кислот и другие побочные продукты. Это приводит к уменьшению циркуляции ЛПНП в крови.

Снижение пренилирования специфических белков [ править ]

Статины, ингибируя путь HMG-CoA-редуктазы, подавляют последующий синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат . Ингибирование пренилирования белков, таких как RhoA (и последующее ингибирование Rho-ассоциированной протеинкиназы ), может быть, по крайней мере частично, вовлечено в улучшение функции эндотелия, модуляцию иммунной функции и другие плейотропные сердечно-сосудистые преимущества статинов [129 ] [130] [131] [132] [133] [134]а также тем фактом, что ряд других препаратов, снижающих уровень ЛПНП, не показал таких же преимуществ в отношении сердечно-сосудистого риска в исследованиях, как статины [135] , [135] и может также объяснить некоторые преимущества, наблюдаемые в снижении рака с помощью статинов. [136] Кроме того, ингибирующее действие на пренилирование белков может также быть связано с рядом нежелательных побочных эффектов, связанных со статинами, включая мышечную боль (миопатия) [137] и повышенный уровень сахара в крови (диабет). [138]

Другие эффекты [ править ]

Как отмечалось выше, статины проявляют не только гиполипидемическую активность, но и предотвращают атеросклероз за счет так называемых «плейотропных эффектов статинов». [132] Плейотропные эффекты статинов остаются спорными. [139] Исследование ASTEROID показало прямые ультразвуковые доказательства регрессии атеромы во время терапии статинами. [140] Исследователи выдвигают гипотезу, что статины предотвращают сердечно-сосудистые заболевания с помощью четырех предложенных механизмов (все они являются предметами большого количества биомедицинских исследований): [139]

  1. Улучшить функцию эндотелия
  2. Модулировать воспалительные реакции
  3. Поддержание стабильности зубного налета
  4. Предотвратить образование тромбов

В 2008 году исследование JUPITER показало, что статины приносят пользу тем, у кого в анамнезе не было высокого холестерина или сердечных заболеваний, а только повышались уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), что является индикатором воспаления. [141] Исследование подверглось критике из-за предполагаемых недостатков в дизайне исследования, [142] [143] [144], хотя Пол М. Ридкер , ведущий исследователь исследования JUPITER , подробно ответил на эту критику. [145]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Доступные формы [ править ]

Статины делятся на две группы: ферментационные и синтетические . Некоторые конкретные типы перечислены в таблице ниже. Обратите внимание, что связанные торговые марки могут отличаться в зависимости от страны.

СтатиныИзображениеНазвание брендаВыводМетаболизм [146]Период полураспада
Аторвастатин
Аркас, Атор, Аторис, Липитор, Торваст, ТоталипСинтетическийCYP3A414–19 часов. [147]
Церивастатин
Baycol, Lipobay (снято с продажи в августе 2001 г. из-за риска серьезного рабдомиолиза )Синтетическийразличные изоформы CYP3A [148]
Флувастатин
Lescol, Lescol XL, Липаксан, ПримезинСинтетическийCYP2C91–3 часа. [147]
Ловастатин
Альтокор, Альтопрев, МевакорСоединение природного происхождения, полученное путем ферментации. Он содержится в вешенках и красном дрожжевом рисе.CYP3A41–3 часа. [147]
Мевастатин
КомпактинСоединение природного происхождения, содержащееся в красном дрожжевом рисеCYP3A4
Питавастатин
Алипза, Ливало, Ливазо, Питава, ЗипитамагСинтетическийCYP2C9 и CYP2C8 (минимально)
Правастатин
Аплактин, Липостат, Прастерол, Правахол, Праваселект, Санаправ, Селектин, Селектин, ВастикорПроизведенное ферментацией (продукт ферментации бактерии Nocardia autotrophica )Не-CYP [149]1–3 часа. [147]
Розувастатин
Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, StarosСинтетическийCYP2C9 и CYP2C1914–19 часов. [147]
Симвастатин
Алфей, Крустат, Липенил, Липекс, Липонорм, Медипо, Омистат, Розим, Сеторилин, Симбатрикс, Синкол, Синвакор, Синвалип, Сивастин, Синват, Вастген, Вастин, Ксипокол, ЗокорПроизведенное ферментацией (симвастатин является синтетическим производным продукта ферментации Aspergillus terreus )CYP3A41–3 часа. [147]
Аторвастатин + амлодипинКадуэт, ЭнвакарКомбинированная терапия: статин + антагонист кальция
Аторвастатин + периндоприл + амлодипинЛипертанс, Триверам [150] [151] [152]Комбинированная терапия: статин + ингибитор АПФ + антагонист кальция
Ловастатин + ниацин пролонгированного высвобожденияАдвокат, МевакорКомбинированная терапия
Розувастатин + эзетимибCholecomb, Delipid Plus, Росулип плюс, Rosulip, Rosumibe, Viazet [153] [154] [155] [156]Комбинированная терапия: статин + ингибитор абсорбции холестерина.
Симвастатин + эзетимибГолтор, Инеги, Статикол, Виторин, Зестан, ЗевистатКомбинированная терапия: статин + ингибитор абсорбции холестерина.
Симвастатин + ниацин пролонгированного действияСимкор, СимкораКомбинированная терапия

Эффективность снижения ЛПНП варьируется между препаратами. Церивастатин является наиболее сильнодействующим (снят с продажи в августе 2001 г. из-за риска серьезного рабдомиолиза), за ним следуют (в порядке уменьшения эффективности) розувастатин, аторвастатин, симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин. [157] Относительная эффективность питавастатина еще полностью не установлена, но предварительные исследования указывают на эффективность, аналогичную розувастатину. [158]

Вешенки , кулинарный гриб, естественно содержит ловастатин.

Некоторые виды статинов встречаются в природе и содержатся в таких продуктах, как вешенки и красный дрожжевой рис . Рандомизированные контролируемые испытания показали, что эти продукты питания снижают циркулирующий холестерин, но качество испытаний было признано низким. [159] В связи с истечением срока патента, большинство блок-Buster фирменных статинами был родовым с 2012 года, в том числе аторвастатина, крупнейшего-продажи [ править ] фирменных наркотиков. [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166]

Эквивалентные дозировки статинов
% Снижения ЛПНП (прибл.)АторвастатинФлувастатинЛовастатинПравастатинРозувастатинСимвастатин
10–20%-20 мг10 мг10 мг-5 мг
20–30%-40 мг20 мг20 мг-10 мг
30–40%10 мг80 мг40 мг40 мг5 мг20 мг
40–45%20 мг-80 мг80 мг5–10 мг40 мг
46–50%40 мг---10–20 мг80 мг *
50–55%80 мг---20 мг-
56–60%----40 мг-
* Доза 80 мг больше не рекомендуется из-за повышенного риска рабдомиолиза.
Начальная доза
Начальная доза10–20 мг20 мг10–20 мг40 мг10 мг; 5 мг при гипотиреозе,> 65 лет, азиатки20 мг
Если цель снижения ЛПНП выше40 мг, если> 45%40 мг, если> 25%20 мг, если> 20%-20 мг, если ЛПНП> 190 мг / дл (4,87 ммоль / л)40 мг, если> 45%
Оптимальное времяЛюбое времяВечерВо время ужинаЛюбое времяЛюбое времяВечер

[ требуется медицинская цитата ]

История [ править ]

Основная статья: Разработка статинов

Роль холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний была выяснена во второй половине 20 века. [167] Эта липидная гипотеза подтолкнула к попыткам уменьшить бремя сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня холестерина. Лечение состояло в основном из диетических мер , таких как диета с низким содержанием жиров , и плохо переносимых лекарств, таких как клофибрат , холестирамин и никотиновая кислота . Исследователь холестерина Дэниел Стейнберг пишет, что, хотя исследование по первичной профилактике коронарных заболеваний 1984 года показало, что снижение уровня холестерина может значительно снизить риск сердечных приступов и стенокардии, врачи, в том числе кардиологи, остались в значительной степени неубедительными.[168] Ученые из академических кругов и фармацевтической промышленности начали попытки разработать лекарство для более эффективного снижения уровня холестерина. Было несколько потенциальных мишеней с 30 этапами синтеза холестерина из ацетил-кофермента А. [169]

В 1971 году Акира Эндо , японский биохимик, работающий в фармацевтической компании Sankyo , начал исследовать эту проблему. Исследования уже показали, что холестерин в основном вырабатывается организмом в печени с помощью фермента HMG-CoA редуктазы. [11] Эндо и его команда пришли к выводу, что определенные микроорганизмы могут продуцировать ингибиторы фермента для защиты от других организмов, поскольку мевалонат является предшественником многих веществ, необходимых организмам для поддержания своих клеточных стенок или цитоскелета ( изопреноидов ). [123] Первым агентом, который они идентифицировали, был мевастатин (ML-236B), молекула, вырабатываемая грибом.Penicillium citrinum .

Британская группа выделила то же соединение из Penicillium brevicompactum , назвала его компактином и опубликовала свой отчет в 1976 году. [170] Британская группа упоминает противогрибковые свойства, без упоминания ингибирования HMG-CoA редуктазы. [ необходима медицинская цитата ] Мевастатин никогда не продавался из-за его побочных эффектов в виде опухолей, разрушения мышц, а иногда и смерти лабораторных собак. П. Рой Вагелос , главный научный сотрудник, а затем генеральный директор Merck & Co , проявил интерес и совершил несколько поездок в Японию, начиная с 1975 года. К 1978 году компания Merck выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из грибка Aspergillus terreus., впервые поступивший в продажу в 1987 году как Mevacor. [11]

В 1990-х годах в результате публичных кампаний люди в Соединенных Штатах узнали о своем количестве холестерина и разнице между холестерином ЛПВП и ЛПНП, и различные фармацевтические компании начали производить свои собственные статины, такие как правастатин (Pravachol), производимые компанией Санкио и Бристол-Майерс Сквибб . В апреле 1994 года были объявлены результаты скандинавского исследования выживания с использованием симвастатина, спонсируемого компанией Merck . Исследователи протестировали симвастатин , позже проданный Merck как Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечными заболеваниями. Через пять лет исследование пришло к выводу, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35%, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42%. [11] [171]В 1995 году Zocor и Mevacor заработали Merck более 1 миллиарда долларов США . [11]

Хотя он не сделал прибыль от его первоначального открытия, Эндо был удостоен в 2006 году Япония премии , и премии исследований по клинической медицине Ласкер-Дебейки в 2008 году, за его новаторские исследования. [172] Эндо был также включен в Национальный зал славы изобретателей в Александрии, штат Вирджиния, в 2012 году. Майкл С. Браун и Джозеф Голдштейн, получившие Нобелевскую премию за работы по изучению холестерина, сказали об Эндо: «Миллионы людей, чьи жизнь будет продлена благодаря терапии статинами, всем этим обязан Акире Эндо ». [173]

По состоянию на 2016 год вводящие в заблуждение заявления, преувеличивающие побочные эффекты статинов, получили широкое освещение в СМИ, что, как следствие, отрицательно сказалось на общественном здоровье. [31] Споры об эффективности статинов в медицинской литературе усилились в популярных средствах массовой информации в начале 2010-х годов, что привело к тому, что около 200 000 человек в Великобритании прекратили использование статинов в течение шести месяцев до середины 2016 года, согласно авторам исследование, финансируемое British Heart Foundation. По их оценкам, в последующие 10 лет может произойти до 2000 дополнительных сердечных приступов или инсультов. [174] Непреднамеренным результатом полемики по поводу академических статинов стало распространение сомнительных с научной точки зрения альтернативных методов лечения . КардиологСтивен Ниссен из клиники Кливленда прокомментировал: «Мы проигрываем битву за сердца и умы наших пациентов веб-сайтам ...» [175], продвигая недоказанные медицинские методы лечения. Харриет Холл видит спектр «отрицания статинов», варьирующийся от псевдонаучных заявлений до преуменьшения преимуществ и преувеличения побочных эффектов, что противоречит научным данным. [176]

Ловастатин (Мевакор) был одобрен в качестве дженерика в США в декабре 2001 г. [177]

Правастатин (Pravachol) был одобрен в качестве дженерика в США в апреле 2006 г. [178]

Симвастатин (Зокор) был одобрен в качестве дженерика в США в июне 2006 г. [179]

Аторвастатин (липитор) был одобрен в качестве дженерика в США в ноябре 2011 года. [180] [181]

Флувастатин (Lescol) был одобрен в качестве дженерика в США в апреле 2012 г. [182]

Питавастатин (Ливало) и розувастатин (Крестор) были одобрены в качестве дженериков в США в 2016 году. [183] [184]

Эзетимиб / симвастатин (Виторин) и эзетимиб / аторвастатин (Липтрузет) были одобрены в качестве генерических препаратов в США в 2017 г. [185]

Исследование [ править ]

Клинические исследования были проведены на использовании статинов в деменции , [186] рак легкого , [187] ядерная катаракта , [188] гипертония , [189] [190] и раке предстательной железы . [191] Нет высококачественных доказательств того, что статины полезны при пневмонии . [192] Небольшое количество доступных исследований не поддерживает использование статинов в качестве дополнительной терапии или в качестве монотерапии при рассеянном склерозе . [193]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Препараты холестерина" . Американская кардиологическая ассоциация . Проверено 24 декабря 2019 года .
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (26 февраля 2019). «Управление холестерином в крови» . ДЖАМА . 321 (8): 800–801. DOI : 10,1001 / jama.2019.0015 . PMC 6679800 . PMID 30715135 .  
  3. ^ Национальный центр клинических рекомендаций (Великобритания) (июль 2014 г.). «Модификация липидов: оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Великобритания). PMID 25340243 . Клинические рекомендации NICE, № 181.  Cite journal requires |journal= (help)
  4. ^ a b c Тейлор Ф., Хаффман М.Д., Маседо А.Ф., Мур Т.Х., Берк М., Дэйви Смит Дж. и др. (Января 2013). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004816. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004816.pub5 . PMC 6481400 . PMID 23440795 .  
  5. ^ a b c Naci H, Brugts J, Ades T (июль 2013 г.). «Сравнительная переносимость и вред отдельных статинов: сетевой метаанализ на уровне исследования с участием 246 955 участников 135 рандомизированных контролируемых испытаний» (PDF) . Циркуляция: сердечно-сосудистые качества и исходы . 6 (4): 390–99. DOI : 10,1161 / CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID 23838105 . S2CID 18340552 .   
  6. ^ a b Abd TT, Jacobson TA (май 2011 г.). «Миопатия, индуцированная статинами: обзор и обновление». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 373–87. DOI : 10.1517 / 14740338.2011.540568 . PMID 21342078 . S2CID 207487287 .  
  7. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (Декабрь 2007 г.). «Холестерин в крови и смертность от сосудов по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных из 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов». Ланцет . 370 (9602): 1829–39. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61778-4 . PMID 18061058 . S2CID 54293528 .  
  8. ^ Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Сердечно-сосудистые препараты». Мартиндейл: полный список лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 1155–434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ a b Тейлор ФК, Хаффман М, Эбрахим С (декабрь 2013 г.). «Статинотерапия для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». ДЖАМА . 310 (22): 2451–52. DOI : 10,1001 / jama.2013.281348 . PMID 24276813 . 
  11. ^ а б в г д Саймонс Дж. (январь 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов» . Удача . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122 . 
  12. ^ «Делать вещи по-другому» , Годовой обзор Pfizer за 2008 г., 23 апреля 2009 г., стр. 15.
  13. ^ LaMattina J. "Истечение срока действия патента Crestor и Zetia и влияние на другие препараты холестерина" . Forbes . Дата обращения 1 мая 2017 .
  14. ^ Национальная образовательная программа по холестерину (2001). Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа III по лечению взрослых): Резюме . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения. Национальный институт сердца, легких и крови. п. 40. Публикация NIH № 01-3670.
  15. ^ Национальный центр сотрудничества по первичной медико-санитарной помощи (2010). Клиническое руководство NICE 67: Модификация липидов (PDF) . Лондон: Национальный институт здоровья и передового опыта в клинической практике. п. 38. Архивировано из оригинального (PDF) 10 октября 2010 года.
  16. ^ Фулчер Дж., О'Коннелл Р., Войси М., Эмберсон Дж., Блэквелл Л., Михайлова Б. и др. (Апрель 2015 г.). «Эффективность и безопасность терапии, снижающей уровень ЛПНП среди мужчин и женщин: метаанализ индивидуальных данных 174 000 участников 27 рандомизированных исследований». Ланцет . 385 (9976): 1397–405. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61368-4 . hdl : 2123/14127 . PMID 25579834 . 
  17. ^ Кангеми, Роберто; Ромити, Джулио Франческо; Камполонго, Джузеппе; Рушио, Элеонора; Sciomer, Susanna; Джанфрилли, Даниэле; Рапарелли, Валерия (март 2017). «Гендерные различия в лечении и ответе на статины при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: бесконечные дебаты» . Фармакологические исследования . 117 : 148–155. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.12.027 . PMID 28012963 . S2CID 32861954 .  
  18. ^ а б в Гранди С.М., Стоун Нью-Джерси, Бейли А.Л., Бим С, Биртчер К.К., Блюменталь Р.С. и др. (Июнь 2019). «Руководство AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA по контролю холестерина в крови, 2018 г.» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 73 (24): e285 – e350. DOI : 10.1016 / j.jacc.2018.11.003 . PMID 30423393 . 
  19. ^ a b c Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.К., Карри С.Дж., Дэвидсон К.В., Эплинг Дж. В., Гарсия Ф.А. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам». ДЖАМА . 316 (19): 1997–2007. DOI : 10,1001 / jama.2016.15450 . PMID 27838723 . 
  20. ^ «Калькулятор рисков ACC / AHA ASCVD» . www.cvriskcalculator.com . Проверено 8 марта 2019 .
  21. ^ Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (февраль 2019 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у пожилых людей: метаанализ данных отдельных участников из 28 рандомизированных контролируемых испытаний» . Ланцет . 393 (10170): 407–15. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 31942-1 . PMC 6429627 . PMID 30712900 .  
  22. ^ a b Тонелли М., Ллойд А., Клемент Ф., Конли Дж., Хусеро Д., Хеммельгарн Б. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ» . CMAJ . 183 (16): E1189–202. DOI : 10,1503 / cmaj.101280 . PMC 3216447 . PMID 21989464 .  
  23. ^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (февраль 2012). «Мета-анализ эффектов статинов у женщин по сравнению с мужчинами» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 59 (6): 572–82. DOI : 10.1016 / j.jacc.2011.09.067 . PMID 22300691 . 
  24. ^ Petretta M, P Костанцо, Перрон-Filardi P, Chiariello M (январь 2010). «Влияние пола на первичную профилактику ишемической болезни сердца с помощью статиновой терапии: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 138 (1): 25–31. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2008.08.001 . PMID 18793814 . 
  25. ^ Рэй К.К., Seshasai SR, Erqou S, P Север, Jukema JW, Форд I, и др. (Июнь 2010 г.). «Статины и общая смертность в первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 65 229 участников» . Архивы внутренней медицины . 170 (12): 1024–31. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.182 . PMID 20585067 . 
  26. ^ Буккапатнама RN, Габлер Н.Б., Льюис WR (2010). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистой смертности у женщин: систематический обзор и метаанализ» . Профилактическая кардиология . 13 (2): 84–90. DOI : 10.1111 / j.1751-7141.2009.00059.x . PMID 20377811 . 
  27. ^ «Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов на www.nice.org.uk» . Дата обращения 1 мая 2017 .
  28. ^ Каменный штат Нью - Джерси, Робинсон Ю.Г., Лихтенштейн АГ , Bairey Merz CN, Блюм CB, Эккель RH, и др. (Июнь 2014 г.). «Руководство ACC / AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания у взрослых: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологии / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 129 (25 Suppl 2): ​​S1–45. DOI : 10,1161 / 01.cir.0000437738.63853.7a . PMID 24222016 . 
  29. ↑ Nissen SE (декабрь 2014 г.). «Рекомендации по профилактике: плохой процесс, плохой результат». JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1972–73. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.3278 . PMID 25285604 . 
  30. ^ Райнер Ž, Катапано А.Л., Де Бакер Г., Грэм I, Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (Декабрь 2011 г.). «[Руководство ESC / EAS по лечению дислипидемии]» . Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. DOI : 10.1016 / j.rec.2011.09.015 . PMID 22115524 . 
  31. ^ a b c d Коллинз Р., Райт С., Эмберсон Дж., Армитаж Дж., Бейджент С., Блэквелл Л. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Интерпретация доказательств эффективности и безопасности терапии статинами» (PDF) . Ланцет (Представленная рукопись). 388 (10059): 2532–61. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID 27616593 . S2CID 4641278 .   
  32. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства (март 2010 г.) [май 2008 г.]. «Модификация липидов - оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний - Краткое справочное руководство» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 8 апреля 2011 года . Проверено 25 августа 2010 года .
  33. ^ Закон MR, Wald NJ, Rudnicka AR (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 326 (7404): 1423–30. DOI : 10.1136 / bmj.326.7404.1423 . PMC 162260 . PMID 12829554 .  
  34. ^ Pisaniello AD, Шерер DJ, Катаок Y, Николс SJ (февраль 2015). «Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (3): 347–56. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.986094 . PMID 25476544 . S2CID 539314 .  
  35. ^ Кушнер PA, булыжник ME (ноябрь 2016). «Гипертриглицеридемия: важность выявления пациентов группы риска». Аспирантура по медицине (обзор). 128 (8): 848–58. DOI : 10.1080 / 00325481.2016.1243005 . PMID 27710158 . S2CID 45663315 .  
  36. ^ Khera А.В., Plutzky J (июль 2013). «Управление низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности» . Тираж (обзор). 128 (1): 72–78. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.000443 . PMC 4231714 . PMID 23817482 .  
  37. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (Декабрь 2017 г.). «Постинсультная деменция - всесторонний обзор» . BMC Medicine . 15 (1): 11. DOI : 10,1186 / s12916-017-0779-7 . ISSN 1741-7015 . PMC 5241961 . PMID 28095900 .   
  38. ^ Де Ваал Б.А., Buise М.П., ван Zundert AA (январь 2015). «Периоперационная терапия статинами у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших операцию: обзор» . Британский журнал анестезии . 114 (1): 44–52. DOI : 10.1093 / ВпМ / aeu295 . PMID 25186819 . 
  39. ^ Антониу Г.А., Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Бреннан JA, ТОРЕЛЛА F (февраль 2015). «Мета-анализ влияния статинов на периоперационные исходы в сосудистой и эндоваскулярной хирургии» . Журнал сосудистой хирургии . 61 (2): 519–32.e1. DOI : 10.1016 / j.jvs.2014.10.021 . PMID 25498191 . 
  40. ^ Sladojevic N, Ю.Б., Ляо JK (декабрь 2017). «РОК как терапевтическая мишень при ишемическом инсульте» . Экспертный обзор нейротерапии . 17 (12): 1167–77. DOI : 10.1080 / 14737175.2017.1395700 . PMC 6221831 . PMID 29057688 .  
  41. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL и др. (Апрель 2017 г.). «2017 год рекомендация Тайвань липидной для пациентов с высокой степенью риски» . Журнал Медицинской ассоциации Формозан = Тайвань Йи Чжи . 116 (4): 217–48. DOI : 10.1016 / j.jfma.2016.11.013 . PMID 28242176 . 
  42. ↑ Zhou Z, Rahme E, Pilote L (февраль 2006 г.). «Равны ли статины? Доказательства рандомизированных исследований правастатина, симвастатина и аторвастатина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал сердца . 151 (2): 273–81. DOI : 10.1016 / j.ahj.2005.04.003 . PMID 16442888 . 
  43. ^ a b Адамс С.П., Цанг М., Райт Дж. М. (11 марта 2015 г.). «Аторвастатин для снижения липидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD008226. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008226.pub3 . PMC 6464917 . PMID 25760954 .  
  44. ^ а б Вуорио А., Куоппала Дж., Кованен П. Т., Хамфрис С. Е., Тонстад С., Вигман А. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). DOI : 10.1002 / 14651858.CD006401.pub5 . PMC 6836374 . PMID 31696945 .  
  45. ^ Lamaida Н, Капуаны Е, Пинто л, Капуаны Е, Капуан R, Капуан V (сентябрь 2013 г. ). «Безопасность статинов у детей». Acta Paediatrica . 102 (9): 857–62. DOI : 10.1111 / apa.12280 . PMID 23631461 . S2CID 22846175 .  
  46. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Вигман A (апрель 2012). «Медикаментозная терапия гиперхолестеринемии у детей и подростков». Наркотики . 72 (6): 759–72. DOI : 10.2165 / 11632810-000000000-00000 . PMID 22512364 . S2CID 21141894 .  
  47. ^ a b Repas TB, Tanner JR (февраль 2014 г.). «Предотвращение ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с семейной гиперхолестеринемией» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 114 (2): 99–108. DOI : 10,7556 / jaoa.2014.023 . PMID 24481802 . 
  48. ^ Рамасами I (февраль 2016). «Обновление молекулярной биологии дислипидемий». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 454 : 143–85. DOI : 10.1016 / j.cca.2015.10.033 . PMID 26546829 . 
  49. ^ Рейдер DJ, Коэн J, Hobbs HH (июнь 2003). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение» . Журнал клинических исследований . 111 (12): 1795–803. DOI : 10.1172 / JCI18925 . PMC 161432 . PMID 12813012 .  
  50. Перейти ↑ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Текущие отчеты об атеросклерозе . 4 (1): 19–25. DOI : 10.1007 / s11883-002-0058-7 . PMID 11772418 . S2CID 8075552 .  
  51. ^ Лю YH, Лю Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL и др. (Март 2015 г.). «Статины для профилактики контраст-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии / чрескожных вмешательств: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 20 (2): 181–92. DOI : 10.1177 / 1074248414549462 . PMID 25193735 . S2CID 28251228 .  
  52. ^ Таблица адаптирована из следующего источника, но технические пояснения можно найти в отдельных ссылках.
    • Потребительские отчеты ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9 , получено 27 марта 2013 г.
  53. ^ Asberg A (2003). «Взаимодействие между циклоспорином и гиполипидемическими препаратами: последствия для реципиентов трансплантата». Наркотики . 63 (4): 367–78. DOI : 10.2165 / 00003495-200363040-00003 . PMID 12558459 . S2CID 46971444 .  
  54. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: взаимодействие между некоторыми лекарствами от ВИЧ или гепатита С и статинами, снижающими уровень холестерина, может увеличить риск мышечных травм» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2012 года. Архивировано 18 марта 2013 года . Проверено 3 апреля 2013 года .CS1 maint: unfit URL (link)
  55. ^ Bellosta S, Paoletti R, Корсини A (июнь 2004). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям» . Тираж . 109 (23 Дополнение 1): III50–57. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000131519.15067.1f . PMID 15198967 . 
  56. Перейти ↑ Omar MA, Wilson JP (февраль 2002 г.). «Отчеты FDA о побочных эффектах статин-ассоциированного рабдомиолиза» Летопись фармакотерапии . 36 (2): 288–95. DOI : 10.1345 / aph.1A289 . PMID 11847951 . S2CID 43757439 .  
  57. Перейти ↑ Armitage J (ноябрь 2007 г.). «Безопасность статинов в клинической практике». Ланцет . 370 (9601): 1781–90. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60716-8 . PMID 17559928 . S2CID 205948651 .  
  58. ^ Bellosta S, Корсини A (ноябрь 2012). «Взаимодействие со статинами и связанные с ними побочные реакции» Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (6): 933–46. DOI : 10.1517 / 14740338.2012.712959 . PMID 22866966 . S2CID 6247572 .  
  59. ^ Brault М, Ray J, Гомес YH, Mantzoros CS, Даскалопулу СС (июнь 2014). «Лечение статинами и впервые возникший диабет: обзор предлагаемых механизмов». Обмен веществ . 63 (6): 735–45. DOI : 10.1016 / j.metabol.2014.02.014 . PMID 24641882 . 
  60. ^ Lehrer S, Rheinstein P. Статины в сочетании с ниацином снижают риск периферической невропатии. Int J Funct Nutr. Сентябрь-октябрь 2020 г .; 1 (1): 3 PMID 33330853 
  61. ^ a b Голомб Б.А., Эванс М.А. (2008). «Побочные эффекты статинов: обзор литературы и доказательства митохондриального механизма» . Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 8 (6): 373–418. DOI : 10.2165 / 0129784-200808060-00004 . PMC 2849981 . PMID 19159124 .  
  62. ^ Kmietowicz Z (март 2014). «Новый анализ подогревает дискуссию о достоинствах назначения статинов людям с низким уровнем риска». BMJ . 348 : g2370. DOI : 10.1136 / bmj.g2370 . PMID 24671956 . S2CID 46535820 .  
  63. ^ Мудрый J (июнь 2014). «Открытое письмо вызывает опасения по поводу рекомендаций NICE по статинам». BMJ . 348 : g3937. DOI : 10.1136 / bmj.g3937 . PMID 24920699 . S2CID 42422361 .  
  64. ^ Gotzsche PC (июнь 2014). «Мышечные побочные эффекты обычны для статинов». BMJ . 348 : g3724. DOI : 10.1136 / bmj.g3724 . PMID 24920687 . S2CID 206902546 .  
  65. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (январь 2006). «Неблагоприятные события, связанные со статинами: метаанализ». Клиническая терапия . 28 (1): 26–35. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.01.005 . PMID 16490577 . 
  66. ^ a b Манчини Г.Б., Бейкер С., Бержерон Дж., Фитчетт Д., Фролих Дж., Дженест Дж. (2011). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: материалы конференции Консенсуса Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 27 (5): 635–62. DOI : 10.1016 / j.cjca.2011.05.007 . PMID 21963058 . 
  67. ^ Финеголд JA, Manisty СН, Goldacre В, Баррон AJ, Фрэнсис DP (апрель 2014). «Какая доля симптоматических побочных эффектов у пациентов, принимающих статины, действительно вызвана препаратом? Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований для помощи индивидуальному выбору пациента». Европейский журнал профилактической кардиологии . 21 (4): 464–74. DOI : 10.1177 / 2047487314525531 . PMID 24623264 . S2CID 21064267 .  
  68. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Блюменталь RS, Блага MJ, Мартин SS (ноябрь 2013). «Статины и познание: систематический обзор и метаанализ краткосрочных и долгосрочных когнитивных эффектов». Труды клиники Мэйо . 88 (11): 1213–21. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2013.07.013 . PMID 24095248 . 
  69. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (Декабрь 2013). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: обновленный консенсус Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 29 (12): 1553–68. DOI : 10.1016 / j.cjca.2013.09.023 . PMID 24267801 . 
  70. ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE и др. (Ноябрь 2013). «Статины и когнитивные функции: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 159 (10): 688–97. DOI : 10.7326 / 0003-4819-159-10-201311190-00007 . PMID 24247674 . S2CID 207536770 .  
  71. ^ Смит Д.А. (май 2014 г.). «ACP Journal Club. Обзор: статины не связаны с когнитивными нарушениями или деменцией у когнитивно интактных взрослых». Анналы внутренней медицины . 160 (10): JC11, JC10. DOI : 10.7326 / 0003-4819-160-10-201405200-02011 . PMID 24842433 . S2CID 1990708 .  
  72. ^ Bitzur R (август 2016). «Вспоминая статины: имеют ли статины неблагоприятные когнитивные эффекты?» . Уход за диабетом (обзор). 39 Дополнение 2 (Дополнение 2): S253–59. DOI : 10.2337 / dcS15-3022 . PMID 27440840 . 
  73. ^ Рэй К.К., Seshasai SR, Erqou S, P Север, Jukema JW, Форд I, Саттар Н (28 июня 2010 г.). «Статины и общая смертность в первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 65 229 участников» . Архивы внутренней медицины . 170 (12): 1024–31. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.182 . PMID 20585067 . 
  74. ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (13 октября 2015 г.). «Клиническая эффективность терапии статинами после ишемического инсульта: первичные результаты статинотерапевтической области ориентированного на пациента исследования в отношении исходов, предпочитаемых пациентами с инсультом, и исследования эффективности (PROSPER)» . Тираж . 132 (15): 1404–1413. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.016183 . ISSN 0009-7322 . PMID 26246175 . S2CID 11252336 .   
  75. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (Январь 2017 г.). «Постинсультная деменция - всесторонний обзор» . BMC Medicine . 15 (1): 11. DOI : 10,1186 / s12916-017-0779-7 . PMC 5241961 . PMID 28095900 .  
  76. ↑ McDonagh J (декабрь 2014 г.). «Связанные со статинами когнитивные нарушения в реальном мире: вы проживете дольше, но вам это может не понравиться». JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1889. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.5376 . PMID 25347692 . 
  77. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: важные изменения на этикетке безопасности для препаратов статинов, снижающих уровень холестерина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 января 2016 года. Архивировано 13 октября 2019 года . Проверено 25 марта 2018 года .
  78. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Мориарти PM (январь-февраль 2017). «Связанные со статинами мышечные симптомы - борьба с крайне непереносимостью». Журнал клинической липидологии . 11 (1): 24–33. DOI : 10.1016 / j.jacl.2017.01.006 . PMID 28391891 . 
  79. ^ Ньюман СВ, Прейс D, Тоберт JA, Якобсон Т.А., страница Р. Л., Голдстеин Л. Б. и др. (2019). «Безопасность статинов и связанные с ними побочные эффекты: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 39 (2): e38 – e81. DOI : 10,1161 / ATV.0000000000000073 . PMID 30580575 . 
  80. ^ Рулль G, Henderson R (20 января 2015). «Рабдомиолиз и другие причины миоглобинурии» . Дата обращения 6 мая 2015 .
  81. Перейти ↑ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). «Статин-индуцированный рабдомиолиз: всесторонний обзор историй болезни» . Физиотерапия Канада . 66 (2): 124–32. DOI : 10.3138 / ptc.2012-65 . PMC 4006404 . PMID 24799748 .  
  82. ^ Potgieter M, Преториуса E, перец MS (март 2013). «Первичный и вторичный дефицит кофермента Q10: роль терапевтических добавок». Обзоры питания . 71 (3): 180–88. DOI : 10.1111 / nure.12011 . PMID 23452285 . 
  83. ↑ Tan JT, Barry AR (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 при лечении статин-ассоциированной миалгии» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 74 (11): 786–93. DOI : 10,2146 / ajhp160714 . PMID 28546301 . S2CID 3825396 .  
  84. ↑ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F и др. (Август 2008 г.). «Варианты SLCO1B1 и статин-индуцированная миопатия - исследование в масштабе всего генома». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (8): 789–99. DOI : 10.1056 / NEJMoa0801936 . PMID 18650507 . 
  85. ^ a b Грэм DJ, Стаффа JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L и др. (Декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получавших гиполипидемические препараты» . ДЖАМА . 292 (21): 2585–90. DOI : 10,1001 / jama.292.21.2585 . PMID 15572716 . 
  86. ^ Бекман JT, Филппул AM, Ниая M, Неувонен PJ (январь 2016). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме лекарств и взаимодействиях» . Фармакологические обзоры (обзор). 68 (1): 168–241. DOI : 10.1124 / pr.115.011411 . PMID 26721703 . 
  87. ^ а б Ханай Дж., Цао П, Танксале П, Имамура С., Кошимидзу Э., Чжао Дж. и др. (Декабрь 2007 г.). «Мышечно-специфическая убиквитинлигаза атрогин-1 / MAFbx опосредует статин-индуцированную мышечную токсичность» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3940–51. DOI : 10.1172 / JCI32741 . PMC 2066198 . PMID 17992259 .  
  88. ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE и др. (Февраль 2016 г.). «Статины и тендинопатия: систематический обзор». Медицинский журнал Австралии . 204 (3): 115–21.e1. DOI : 10.5694 / mja15.00806 . PMID 26866552 . S2CID 4652858 .  
  89. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ и др. (Февраль 2010 г.). «Статины и риск развития диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 375 (9716): 735–42. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61965-6 . PMID 20167359 . S2CID 11544414 .  
  90. ^ Chou Р, Т Дана, Blazina я, Daeges М, Жанна TL (ноябрь 2016). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США». JAMA (Обзор). 316 (19): 2008–24. DOI : 10,1001 / jama.2015.15629 . PMID 27838722 . 
  91. ^ a b c d Рочлани Y, Каттор AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (октябрь 2017 г.). «Балансировка первичной профилактики и профилактики сахарного диабета, индуцированного статинами». Американский журнал кардиологии (обзор). 120 (7): 1122–28. Bibcode : 1981AmJC ... 48..728H . DOI : 10.1016 / j.amjcard.2017.06.054 . PMID 28797470 . 
  92. ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M и др. (16 октября 2018 г.). «Статины и множественные некардиоваскулярные исходы: общий обзор метаанализов обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний». Анналы внутренней медицины . 169 (8): 543–53. DOI : 10.7326 / M18-0808 . PMID 30304368 . S2CID 52953760 .  
  93. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD и др. (Июнь 2011 г.). «Риск развития диабета при приеме интенсивных доз по сравнению с терапией статинами в умеренных дозах: метаанализ» . ДЖАМА . 305 (24): 2556–64. DOI : 10,1001 / jama.2011.860 . PMID 21693744 . 
  94. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J и др. (Январь 2012 г.). «Использование статинов и риск сахарного диабета у женщин в постменопаузе в Инициативе по охране здоровья женщин» . Архивы внутренней медицины . 172 (2): 144–52. DOI : 10,1001 / archinternmed.2011.625 . PMID 22231607 . 
  95. ^ Кармена R, Беттеридж DJ (апрель 2019). «Диабетогенное действие статинов: механизмы». Текущие отчеты об атеросклерозе . 21 (6): 23. DOI : 10.1007 / s11883-019-0780-г . PMID 31037345 . S2CID 140506916 .  
  96. ^ Jukema JW, Cannon CP де КРЕН AJ, Вестендорп RG, Trompet S (сентябрь 2012). «Противоречия статиновой терапии: взвешивание доказательств» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 60 (10): 875–81. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.07.007 . PMID 22902202 . 
  97. ^ Rutishauser J (21 ноября 2011 года). «Статины в клинической медицине» . Швейцарский медицинский еженедельник . 141 : w13310. DOI : 10.4414 / smw.2011.13310 . PMID 22101921 . 
  98. ^ Alsheikh-Али А.А., Maddukuri П.В., Han H, Карась RH (июль 2007). «Влияние величины снижения липидов на риск повышенных ферментов печени, рабдомиолиза и рака: выводы из крупных рандомизированных исследований статинов». Журнал Американского колледжа кардиологии . 50 (5): 409–18. DOI : 10.1016 / j.jacc.2007.02.073 . PMID 17662392 . 
  99. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan Н.Н., Kluger J, White CM (январь 2006). «Статины и риск рака: метаанализ». ДЖАМА . 295 (1): 74–80. DOI : 10,1001 / jama.295.1.74 . PMID 16391219 . 
  100. ^ Alsheikh-Али А., Карась RH (март 2009). «Связь статинов с рабдомиолизом, злокачественными новообразованиями и токсичностью для печени: данные клинических испытаний». Текущие отчеты об атеросклерозе . 11 (2): 100–04. DOI : 10.1007 / s11883-009-0016-8 . PMID 19228482 . S2CID 42869773 .  
  101. Перейти ↑ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (июнь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака пищевода, особенно у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 620–29. DOI : 10.1016 / j.cgh.2012.12.036 . PMC 3660516 . PMID 23357487 .  
  102. ^ Лю И, Тан В, Ван Дж, Се Л, Ли Т, Хе И и др. (Февраль 2014 года). «Связь между использованием статинов и риском колоректального рака: метаанализ 42 исследований». Причины рака и борьба с ними . 25 (2): 237–49. DOI : 10.1007 / s10552-013-0326-6 . PMID 24265089 . S2CID 17931279 .  
  103. ↑ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (октябрь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: метаанализ». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (10): 1855–60. DOI : 10.1007 / s00228-013-1547-Z . PMID 23748751 . S2CID 16584300 .  
  104. Перейти ↑ Singh PP, Singh S (июль 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: систематический обзор и метаанализ» . Анналы онкологии . 24 (7): 1721–30. DOI : 10.1093 / annonc / mdt150 . PMID 23599253 . 
  105. ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G и др. (Май 2013). «Статины и первичный рак печени: метаанализ обсервационных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 22 (3): 229–34. DOI : 10.1097 / cej.0b013e328358761a . PMID 23010949 . S2CID 37195287 .  
  106. Перейти ↑ Zhang Y, Zang T (2013). «Связь между использованием статинов и профилактикой рака простаты: уточненный метаанализ, основанный на литературе за 2005–2010 годы». Urologia Internationalis . 90 (3): 259–62. DOI : 10.1159 / 000341977 . PMID 23052323 . S2CID 22078921 .  
  107. ^ Bansal Д, Undela К, Д Круз S, Скифано F (2012). «Использование статинов и риск рака простаты: метаанализ обсервационных исследований» . PLOS ONE . 7 (10): e46691. Bibcode : 2012PLoSO ... 746691B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0046691 . PMC 3462187 . PMID 23049713 .  
  108. ^ Тан М, Сонг X, Чжан Г, Пэн А, Ли Х, Ли М и др. (2013). «Статины и риск рака легких: метаанализ» . PLOS ONE . 8 (2): e57349. Bibcode : 2013PLoSO ... 857349T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0057349 . PMC 3585354 . PMID 23468972 .  
  109. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC и др. (Март 2014 г.). «Использование статинов и риск рака почки: метаанализ обсервационных исследований и рандомизированных испытаний» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (3): 458–65. DOI : 10.1111 / bcp.12210 . PMC 3952720 . PMID 23879311 .  
  110. ^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (август 2012). «Использование статинов и риск рака груди: метаанализ обсервационных исследований». Исследование и лечение рака груди . 135 (1): 261–69. DOI : 10.1007 / s10549-012-2154-х . PMID 22806241 . S2CID 35249884 .  
  111. ^ Цуй X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J и др. (Июль 2012 г.). «Использование статинов и риск рака поджелудочной железы: метаанализ». Причины рака и борьба с ними . 23 (7): 1099–111. DOI : 10.1007 / s10552-012-9979-9 . PMID 22562222 . S2CID 13171692 .  
  112. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y и др. (Апрель 2013). «Использование статинов и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Причины рака и борьба с ними . 24 (4): 769–76. DOI : 10.1007 / s10552-013-0159-3 . PMID 23361339 . S2CID 9030195 .  
  113. ^ Кэтрин Зерацки, RD, LD, клиника Мэйо: статья о взаимодействии грейпфрута и лекарств, доступ к 1 мая 2017 г.
  114. ^ Kane GC, Липский JJ (сентябрь 2000). «Взаимодействие с грейпфрутовым соком» . Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–42. DOI : 10.4065 / 75.9.933 . PMID 10994829 . 
  115. ^ Reamy BV, Stephens MB (июль 2007). «Дебаты о взаимодействии грейпфрута и наркотиков: роль статинов» . Американский семейный врач . 76 (2): 190, 192, ответ автора 192. PMID 17695563 . 
  116. ^ «Статины и лекарства от ВИЧ или гепатита C: коммуникация по безопасности лекарств - взаимодействие увеличивает риск мышечной травмы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2012 года Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 12 октября 2019 .
  117. ↑ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). «Долгосрочное влияние статинов на риск впервые возникшего остеопороза: общенациональное популяционное когортное исследование» . PLOS ONE . 13 (5): e0196713. Bibcode : 2018PLoSO..1396713L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0196713 . PMC 5933736 . PMID 29723231 .  
  118. Перейти ↑ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (май 2016). «Влияние статинов на минеральную плотность костей и риск переломов: систематический обзор и метаанализ в соответствии с PRISMA» . Медицина (Балтимор) . 95 (22): e3042. DOI : 10.1097 / MD.0000000000003042 . PMC 4900696 . PMID 27258488 .  
  119. ↑ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G и др. (Январь 2017 г.). «Эффективность статинов при остеопорозе: систематический обзор и метаанализ». Osteoporos Int . 28 (1): 47–57. DOI : 10.1007 / s00198-016-3844-8 . PMID 27888285 . S2CID 4723680 .  
  120. ^ Ларссон BA, Сунд D, Mellström D, Аксельсон KF, Nilsson AG, Лоренцон M (февраль 2019). «Связь между микроструктурой кортикальной кости и использованием статинов у пожилых женщин» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 104 (2): 250–257. DOI : 10.1210 / jc.2018-02054 . PMID 30423123 . 
  121. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S и др. (Сентябрь 2019 г.). «Диагностика остеопороза у пациентов, принимающих статины, зависит от дозы» (PDF) . Аня. Реум. Дис . 78 (12): annrheumdis – 2019–215714. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2019-215714 . PMC 6900255 . PMID 31558481 .   
  122. ^ Иштван Е.С., Deisenhofer J (май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статинами HMG-CoA редуктазы». Наука . 292 (5519): 1160–64. Bibcode : 2001Sci ... 292.1160I . DOI : 10.1126 / science.1059344 . PMID 11349148 . S2CID 37686043 .  
  123. ^ a b Endo A (ноябрь 1992 г.). «Открытие и разработка ингибиторов HMG-CoA редуктазы» (PDF) . Журнал липидных исследований . 33 (11): 1569–82. PMID 1464741 .  
  124. ^ Miettinen TA (март 1982 г.). «Суточные вариации предшественников холестерина, сквалена и метилстеринов в липопротеинах плазмы человека» . Журнал липидных исследований . 23 (3): 466–73. PMID 7200504 . 
  125. ↑ Сайто Ю., Йошида С., Накая Н., Хата Ю., Гото Ю. (июль – август 1991 г.). «Сравнение утренних и вечерних доз симвастатина у пациентов с гиперлипидемией. Двойное слепое сравнительное исследование» . Артериосклероз и тромбоз . 11 (4): 816–26. DOI : 10.1161 / 01.ATV.11.4.816 . PMID 2065035 . 
  126. Перейти ↑ Wallace A, Chinn D, Rubin G (октябрь 2003 г.). «Прием симвастатина утром по сравнению с вечером: рандомизированное контролируемое исследование» . BMJ . 327 (7418): 788. DOI : 10.1136 / bmj.327.7418.788 . PMC 214096 . PMID 14525878 .  
  127. ^ Силла DD, Gibson DM, Уитфилд LR, Sedman AJ (июль 1996). «Фармакодинамические эффекты и фармакокинетика аторвастатина после введения нормохолестеринемическим субъектам утром и вечером». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 604–09. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1996.tb04224.x . PMID 8844442 . S2CID 13586550 .  
  128. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (ноябрь 1986). «Мевинолин, ингибитор синтеза холестерина, индуцирует мРНК рецептора липопротеинов низкой плотности в печени хомяков и кроликов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (21): 8370–74. Bibcode : 1986PNAS ... 83.8370M . DOI : 10.1073 / pnas.83.21.8370 . PMC 386930 . PMID 3464957 .  
  129. ^ Лауфс U, Custodis F, Бем M (2006). «Ингибиторы HMG-CoA редуктазы при хронической сердечной недостаточности: потенциальные механизмы пользы и риска». Наркотики . 66 (2): 145–54. DOI : 10.2165 / 00003495-200666020-00002 . PMID 16451090 . S2CID 46985044 .  
  130. ^ Greenwood J, L Стеинмэн, Zamvil СС (май 2006). «Статинотерапия и аутоиммунные заболевания: от пренилирования белков до иммуномодуляции» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 358–70. DOI : 10.1038 / nri1839 . PMC 3842637 . PMID 16639429 .  
  131. ^ Lahera В, Гоикоеча М, де Винуэса С.Г., Miana М, де Херас N, Cachofeiro V, и др. (2007). «Эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс и воспаление при атеросклерозе: положительные эффекты статинов». Современная лекарственная химия . 14 (2): 243–48. DOI : 10.2174 / 092986707779313381 . PMID 17266583 . 
  132. ^ a b Блюм А., Шамбурек Р. (апрель 2009 г.). «Плейотропные эффекты статинов на функцию эндотелия, сосудистое воспаление, иммуномодуляцию и тромбообразование». Атеросклероз . 203 (2): 325–30. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.08.022 . PMID 18834985 . 
  133. Перейти ↑ Porter KE, Turner NA (июль 2011 г.). «Статины и ремоделирование миокарда: клеточные и молекулярные пути». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 13 (e22): e22. DOI : 10.1017 / S1462399411001931 . PMID 21718586 . 
  134. ^ Sawada N, Ляо JK (март 2014). «Связанный с Rho / Rho путь формирования киназной спирали в качестве терапевтических мишеней для статинов при атеросклерозе» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 20 (8): 1251–67. DOI : 10.1089 / ars.2013.5524 . PMC 3934442 . PMID 23919640 .  
  135. ^ «Вопросы остаются в исследовании холестерина» . MedPageToday . 15 августа 2014 г.
  136. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (июль 2012). «Новые аспекты ингибиторов мевалонатного пути в качестве противоопухолевых агентов» . Клинические исследования рака . 18 (13): 3524–31. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0489 . PMID 22529099 . 
  137. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (октябрь 2014). «Статины и токсичность для скелетных мышц: от клинических испытаний к повседневной практике». Фармакологические исследования . 88 : 107–13. DOI : 10.1016 / j.phrs.2014.04.012 . PMID 24835295 . 
  138. ^ Kowluru A (январь 2008). «Пренилирование белков в индуцированной глюкозой секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы: перспектива» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (1): 164–73. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2007.00168.x . PMC 3823478 . PMID 18053094 .  
  139. ^ а б Ляо JK, Laufs U (2005). «Плейотропные эффекты статинов» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 89–118. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095748 . PMC 2694580 . PMID 15822172 .  
  140. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM и др. (Апрель 2006 г.). «Влияние терапии статинами очень высокой интенсивности на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID» . ДЖАМА . 295 (13): 1556–65. DOI : 10,1001 / jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 . 
  141. ^ Ридкер PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ и др. (Ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (21): 2195–207. DOI : 10.1056 / NEJMoa0807646 . PMID 18997196 . 
  142. ^ Kones R (декабрь 2010). «Розувастатин, воспаление, С-реактивный белок, ЮПИТЕР и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - перспектива» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 4 : 383–413. DOI : 10.2147 / DDDT.S10812 . PMC 3023269 . PMID 21267417 .  
  143. ↑ Фердинанд KC (февраль 2011 г.). «Зависимы ли сердечно-сосудистые преимущества от липидных эффектов статинов от исходного уровня липидов?». Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 64–72. DOI : 10.1007 / s11883-010-0149-9 . PMID 21104458 . S2CID 32142669 .  
  144. ^ Деварадж S, Siegel D, Jialal I (февраль 2011). «Статиновая терапия при метаболическом синдроме и гипертонии после ЮПИТЕРА: в чем ценность CRP?» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 31–42. DOI : 10.1007 / s11883-010-0143-2 . PMC 3018293 . PMID 21046291 .  
  145. ^ Ridker PM, Глинн RJ (ноябрь 2010). «Судебный процесс ЮПИТЕРА: ответ критике» . Американский журнал кардиологии . 106 (9): 1351–6. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2010.08.025 . PMID 21029837 . 
  146. ^ Bellosta S, Paoletti R, Корсини A (июнь 2004). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям» . Тираж . 109 (23 Дополнение 1): III50–07. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000131519.15067.1f . PMID 15198967 . 
  147. ^ Б с д е е McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). «Статины». Клиническая липидология . Эльзевир. С. 253–280. DOI : 10.1016 / b978-141605469-6.50026-3 . ISBN 978-1-4160-5469-6. Период полувыведения статинов колеблется от 1 до 3 часов для ловастатина, симвастатина, правастатина и флувастатина, до 14-19 часов для аторвастатина и розувастатина (см. Таблицу 22-1). Чем дольше период полувыведения статина, тем дольше происходит ингибирование редуктазы и, следовательно, большее снижение холестерина ЛПНП. Однако влияние ингибирования синтеза холестерина сохраняется даже при использовании статинов с относительно коротким периодом полувыведения. Это связано с их способностью снижать уровень липопротеинов в крови, период полувыведения которых составляет примерно 2-3 дня. По этой причине все статины можно принимать один раз в день. Предпочтительное время приема - вечером, непосредственно перед пиком синтеза холестерина.
  148. ^ Боберг М., Ангербауэр Р., Фей П., Канхай В.К., Карл В., Керн А. и др. (Март 1997 г.). «Метаболизм церивастатина микросомами печени человека in vitro. Характеристика основных метаболических путей и участвующих изоферментов цитохрома Р450». Метаболизм и диспозиция лекарств . 25 (3): 321–31. PMID 9172950 . 
  149. ^ Якобсен В., Кирхнер Г., Халленслебен К., Мансинелли Л., Детерс М., Хакбарт I и др. (Февраль 1999 г.). «Сравнение цитохрома Р-450-зависимого метаболизма и лекарственных взаимодействий ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы ловастатина и правастатина в печени» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 27 (2): 173–79. PMID 9929499 . 
  150. ^ "Триверам" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  151. ^ "Триверам (2)" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  152. ^ "Riclassificazione del medicinale per uso umano" Triveram ", ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG / 1422/2019). (19A06231)" . GU Serie Generale № 238 (на итальянском языке). 10 октября 2019 . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  153. ^ "Холекомб" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  154. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  155. ^ "Rosumibe" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  156. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (на итальянском языке) . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  157. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Бартер P, McKenney JM, Hutchinson HG (март 2003). «Рекомендации по снижению липидов для снижения риска ишемической болезни сердца: сравнение розувастатина с аторвастатином, правастатином и симвастатином для достижения целей по снижению липидов». Американский журнал кардиологии . 91 (5A): 11C – 17C, обсуждение 17C – 19C. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (03) 00004-3 . PMID 12646338 . 
  158. ^ Мухтар Р.Я., Рид Дж, Реклесс JP (февраль 2005 г.). «Питавастатин». Международный журнал клинической практики . 59 (2): 239–52. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2005.00461.x . PMID 1585420 . S2CID 221814440 .  
  159. ^ Лю Дж, Чжан J, Ши Y, Grimsgaard S, Alraek Т, Fønnebø В (ноябрь 2006 года). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) для первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний» . Китайская медицина . 1 (1): 4. DOI : 10.1186 / 1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID 17302963 .  
  160. ↑ Fang J (31 октября 2019 г.). «Сегодня истекает срок действия патента на фармацевтическую суперзвезду Lipitor» . ZDNet . Архивировано 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 года .
  161. ^ «Сандоз запускает в США разрешенный генерик флувастатина» . GaBI Online . 31 октября 2019 года. Архивировано 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 года .
  162. ^ «Teva объявляет об окончательном одобрении таблеток ловастатина» . Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Пресс-релиз). 31 октября 2019 года. Архивировано 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 года .
  163. ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol" . WebMD . 25 апреля 2006 . Проверено 31 октября 2019 года .
  164. ^ «Общий Crestor получает одобрение, нанося удар по AstraZeneca» . Нью-Йорк Таймс . 21 июля 2016 . Проверено 31 октября 2019 года .
  165. Перейти ↑ Wilson D (6 марта 2011 г.). "Фармацевтические фирмы сталкиваются с миллиардами убытков по мере прекращения действия патентов" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 года .
  166. ↑ Беренсон A (23 июня 2006 г.). «Merck лишается защиты патента на Zocor» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 года .
  167. ↑ Goldstein JL, Brown MS (26 марта 2015 г.). «Век холестерина и коронарных артерий: от бляшек до генов и статинов» . Cell . 161 (1): 161–172. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.01.036 . PMC 4525717 . PMID 25815993 .  
  168. Перейти ↑ Steinberg D (2007). Холестериновые войны: скептики против перевеса доказательств . Академическая пресса. С. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  169. Перейти ↑ Endo A (2010). «Исторический взгляд на открытие статинов» . Труды Японской академии. Серия B, Физические и биологические науки . 86 (5): 484–93. Bibcode : 2010PJAB ... 86..484E . DOI : 10,2183 / pjab.86.484 . PMC 3108295 . PMID 20467214 .  
  170. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Хазенкамп R, RH Thompson (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура компактина, нового противогрибкового метаболита Penicillium brevicompactum». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (11): 1165–70. DOI : 10.1039 / P19760001165 . PMID 945291 . 
  171. ^ Скандинавский Симвастатин Survival Study Group (ноябрь 1994). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживания симвастатина (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–89. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 90566-5 . PMID 7968073 . S2CID 5965882 .  
  172. Перейти ↑ Lane B (8 мая 2012 г.). «Национальный зал славы изобретателей наградил призывников 2012 года» . Дата обращения 11 мая 2014 .
  173. ↑ Landers P (9 января 2006 г.). «Как один ученый, заинтригованный плесенью, нашел первый статин» . The Wall Street Journal . Дата обращения 11 мая 2014 .
  174. ^ Boseley S (8 сентября 2016). «Статины предотвращают 80 000 сердечных приступов и инсультов в год в Великобритании, - показало исследование» . Хранитель . Проверено 29 декабря 2017 года .
  175. ^ Husten L (24 июля 2017). «Ниссен называет отрицание статинов смертоносным интернет-культом» . CardioBrief. Архивировано 19 декабря 2017 года . Проверено 19 декабря 2017 года .
  176. ^ Холл H (2017). «Статинский дениализм» . Скептический вопрошатель . Vol. 41 нет. 3. С. 40–43. Архивировано 6 октября 2018 года . Проверено 6 октября 2018 года .
  177. ^ "Впервые дженерики - декабрь 2001" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 года .
  178. ^ «Впервые генерики - апрель 2006 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 года .
  179. ^ «Впервые генерики - июнь 2006 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 года .
  180. ^ DeNoon DJ (29 ноября 2011). «FAQ: Дженерик Липитор» . WebMD . Проверено 26 апреля 2020 года .
  181. ^ «Первое одобрение дженериков - ноябрь 2011 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 года . Проверено 26 апреля 2020 года .
  182. ^ «Первое одобрение дженериков - апрель 2012 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинального 19 июля 2012 года . Проверено 26 апреля 2020 года .
  183. ^ «ANDA (дженерик) одобрения лекарств в 2016 году» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 26 апреля 2020 года .
  184. ^ «FDA одобряет первый дженерик Crestor» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 29 апреля 2016 . Проверено 26 апреля 2020 года .
  185. ^ "CDER 2017 Первые одобрения дженериков лекарств" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 26 апреля 2020 года .
  186. ^ Wolozin B , Ван SW, Li NC, Ли A, Ли Т. А., Казис LE (июль 2007). «Симвастатин снижает заболеваемость деменцией и болезнью Паркинсона» . BMC Medicine . 5 (1): 20. DOI : 10,1186 / 1741-7015-5-20 . PMC 1955446 . PMID 17640385 .  
  187. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens МВт (май 2007). «Статины снижают риск рака легких у людей: большое исследование ветеранов США по типу случай-контроль». Сундук . 131 (5): 1282–88. DOI : 10.1378 / chest.06-0931 . PMID 17494779 . 
  188. ^ Klein BE, Klein R, Ли KE, Грейди LM (июнь 2006). «Использование статинов и инцидент с ядерной катарактой» . ДЖАМА . 295 (23): 2752–58. DOI : 10,1001 / jama.295.23.2752 . PMID 16788130 . 
  189. ^ Голомб Б.А., Димсдейл JE, Белый HL, Ritchie JB, Criqui MH (апрель 2008). «Снижение артериального давления с помощью статинов: результаты рандомизированного исследования UCSD Statin Study» . Архивы внутренней медицины . 168 (7): 721–27. DOI : 10,1001 / archinte.168.7.721 . PMC 4285458 . PMID 18413554 .  
  190. ^ Драпалой A, Сикора M, Ufnal M (сентябрь 2014). «Статины, ренин-ангиотензин-альдостероновая система и артериальная гипертензия - рассказ об еще одном благотворном эффекте статинов» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 15 (3): 250–58. DOI : 10.1177 / 1470320314531058 . PMID 25037529 . 
  191. ^ Mondul AM, Хан M, Хамфрис EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (апрель 2011). «Связь применения статинов с патологическими характеристиками опухоли и рецидивом рака простаты после операции» . Журнал урологии . 185 (4): 1268–73. DOI : 10.1016 / j.juro.2010.11.089 . PMC 3584560 . PMID 21334020 .  
  192. ^ Batais М. А., Хан А.Р., Бен Абдулхак AA (август 2017). «Использование статинов и риск внебольничной пневмонии». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях . 19 (8): 26. DOI : 10.1007 / s11908-017-0581-х . PMID 28639080 . S2CID 20522253 .  
  193. ^ Ван, Джин; Сяо, Юшэн; Ло, мужчина; Луо, Хунье (7 декабря 2011 г.). «Статины от рассеянного склероза» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008386. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008386.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7175839 . PMID 22161428 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Статины» . Национальная служба здравоохранения . СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.
  • Brody JE (16 апреля 2018 г.). «Взвешивание плюсов и минусов статинов» . Нью-Йорк Таймс .