Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о риске холестерина в крови для здоровья. Информацию о рисках, связанных с насыщенными жирами, см. В разделе Насыщенные жиры и сердечно-сосудистые заболевания .

Гипотеза липидов (также известная как гипотеза холестерина ) - это медицинская теория, постулирующая связь между уровнем холестерина в крови и возникновением сердечно-сосудистых заболеваний . В сводке от 1976 г. это описывалось так: «Меры, используемые для снижения уровня липидов в плазме у пациентов с гиперлипидемией , приведут к уменьшению числа новых случаев ишемической болезни сердца ». [1] В нем более кратко говорится, что «снижение уровня холестерина в крови [...] значительно снижает ишемическую болезнь сердца». [2]

Накопление доказательств привело к принятию гипотезы липидов большинством медицинского сообщества. [3] [4] [5]

История [ править ]

В 1856 году немецкий патолог Рудольф Вирхов впервые описал накопление липидов в стенках артерий [6], однако первоначальная связь между артериосклерозом и пищевым холестерином не была установлена ​​до исследования русского патолога Николая Аничкова перед Первой мировой войной . [7] В 1913 году исследование Николая Аничкова показало, что у кроликов, получавших холестерин, в артериях развивались поражения, похожие на атеросклероз, что предполагает роль холестерина в атерогенезе . [8] [9]

Голландский врач Корнелис де Ланген отметил корреляцию между потреблением пищевого холестерина и заболеваемостью желчными камнями у яванцев в 1916 году. [10] [11] де Ланген показал, что традиционная яванская диета, бедная холестерином и другими липидами, была связана с низким уровнем холестерина. холестерина в крови и низкой заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), тогда как распространенность ССЗ среди европейцев, живущих на Яве и соблюдающих западную диету, была выше. [10] Поскольку де Ланген опубликовал свои результаты только на голландском языке, его работа оставалась неизвестной большей части международного научного сообщества до 1940-х и 1950-х годов. [10]К 1951 году было признано, что, хотя причины атеромы все еще были неизвестны, отложение жира было главной особенностью процесса болезни. «Так называемые жировые пятна или полосы на артериях являются ранними поражениями атеросклероза и ... могут перерасти в более серьезные поражения». [12]

Ансель Ключи и исследование семи стран [ править ]

Ансель Ключи [ править ]

Основная статья: Ансель Ключи

С появлением сердечно-сосудистых заболеваний в качестве основной причины смерти в западном мире в середине 20-го века липидной гипотезе стало уделяться больше внимания. В 1940-х годах исследователь из Миннесотского университета Ансель Киз предположил, что очевидная эпидемия сердечных приступов у американских мужчин среднего возраста связана с их образом жизни и, возможно, изменяемыми физическими характеристиками. [13] Он впервые исследовал эту идею в группе бизнесменов и профессионалов из Миннесоты, которых он привлек в перспективное исследование в 1947 году, первое из многих когортных исследований, в конечном итоге проводившихся на международном уровне. Первый крупный отчет был опубликован в 1963 году, и мужчины следили за ним до 1981 года. [14] После пятнадцатилетнего наблюдения исследование подтвердило результаты более крупных исследований, в которых ранее сообщалось о прогностической ценности нескольких факторов риска для сердечного приступа: артериального давления, уровня холестерина в крови и курения сигарет.

Исследование семи стран [ править ]

Основная статья: Исследование семи стран

Киз представил свою гипотезу о диете, липидном и сердечном заболевании на совещании экспертов Всемирной организации здравоохранения в 1955 году в Женеве. [15] В ответ на критику на конференции Киз нанял исследователей из семи стран для проведения первого межкультурного сравнения, многолетнего исследования семи стран , наблюдение за которым продолжается и сегодня. Это было сделано для сравнения риска сердечного приступа в популяциях мужчин, занятых традиционными занятиями и принадлежащих к культурам с разным питанием, особенно в отношении доли калорий разного состава. [16]Перед началом исследования была также критика: Йерушалми и Хиллебоэ указали, что Киз выбрал для исследования страны, которые дадут ему желаемые результаты, но не включили данные из шестнадцати стран, которые этого не сделали; они также указали, что Киз изучает «слабую ассоциацию», а не какое-либо возможное доказательство причинной связи. [17] Затем Киз присоединился к комитету по питанию Американской кардиологической ассоциации (AHA), успешно продвигал свою идею, и в 1961 году AHA стала первой группой в мире, которая посоветовала сократить потребление насыщенных жиров (и диетического холестерина) для предотвращения сердечное заболевание. [18] Эта историческая рекомендация была опубликована на обложке журнала Time в том же году. [19]

Исследование семи стран было официально начато осенью 1958 года в Югославии . Всего в исследовании приняли участие 12 763 мужчины в возрасте 40–59 лет из семи стран в четырех регионах мира (США, Северная Европа, Южная Европа, Япония). Одна когорта находится в Соединенных Штатах, две когорты в Финляндии, одна в Нидерландах, три в Италии, пять в Югославии (две в Хорватии и три в Сербии), две в Греции и две в Японии. Вступительные экзамены проводились между 1958 и 1964 годами со средней степенью участия 90%, самой низкой в ​​США - 75% и самой высокой - в одной из японских когорт - 100%. [20]

Книга Киза « Правильно питайтесь и оставайтесь здоровыми» [21] популяризировала идею о том, что уменьшение количества насыщенных жиров в рационе снизит уровень холестерина и риск серьезных заболеваний из-за атеромы. [22] В течение остальной части 20-го века за ключами последовали работы, которые неоднократно демонстрировали связь между уровнем холестерина (и другими изменяемыми факторами риска, включая курение и физические упражнения) и рисками сердечных заболеваний. Это привело к тому, что большая часть медицинского сообщества приняла гипотезу липидов как ортодоксию. [3] К концу 1980-х годов были широко распространены академические заявления о том, что липидная гипотеза доказана вне всяких разумных сомнений, [23] [24] [25]или, как сказано в одной статье, «общепризнанным законом». [26] [27] [28] [29] [30]

Консенсус [ править ]

Медицинский консенсус поддерживает гипотезу липидов, поскольку данные отдельных метаанализов, проспективных эпидемиологических исследований и рандомизированных клинических испытаний показали, что повышенные уровни холестерина ЛПНП в крови являются значительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [4] Слишком много ЛПНП (так называемый «плохой холестерин») может привести к накоплению жировых отложений в артериях, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В заявлении Европейского общества атеросклероза, принятом в 2017 году, был сделан вывод о том, что «последовательные данные многочисленных и множества различных типов клинических и генетических исследований недвусмысленно устанавливают, что ЛПНП вызывает ASCVD». [4] В заявлении о консенсусе отмечалось:

Большинство публикаций, которые ставят под сомнение причинное влияние ЛПНП на развитие ASCVD, как правило, цитируют данные отдельных исследований или небольшой группы тщательно отобранных исследований, часто без количественного синтеза представленных доказательств. Поэтому, чтобы избежать подобной ошибки отбора, мы основывали наши выводы на совокупности доказательств, полученных в результате отдельных метаанализов генетических исследований, проспективных эпидемиологических исследований, менделевских рандомизационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Эта доказательная база включает более 200 исследований с участием более 2 миллионов участников, с последующим наблюдением более 20 миллионов человеко-лет и более 150 000 сердечно-сосудистых событий. Вместе эти исследования предоставляют удивительно последовательные и однозначные доказательства того, что ЛПНП вызывает ASCVD. [4]

THINCS [ править ]

Небольшое количество «холестериновых скептиков», особенно из Международной сети холестериновых скептиков (THINCS), занимают противоположную позицию общепринятому научному консенсусу гипотезы липидов, утверждая, что болезни сердца не вызваны повышенным уровнем ЛПНП, и демонизируют холестеринснижающие препараты статины . [31]

В 2016 году Уффе Равнсков , директор THINCS, был ведущим автором систематического обзора, посвященного изучению того, как холестерин липопротеинов низкой плотности связан со смертностью у пожилых людей. Они пришли к выводу, что «высокий уровень ХС-ЛПНП обратно пропорционален смертности у большинства людей старше 60 лет», а поскольку «пожилые люди с высоким уровнем ХС-ЛПНП живут так же или дольше, чем люди с низким уровнем ХС-ЛПНП, наш анализ дает основания сомневаться в том, справедливость гипотезы холестерина ». [32] Обзор подвергся критике за данные о сборе вишен и предвзятость подтверждения . Девять авторов являются членами THINCS. Национальная служба здравоохраненияотметили, что «в обзоре был проведен поиск только в единственной базе данных литературы, исключены исследования, доступные только на неанглийском языке, и исключены исследования, в которых заголовок и реферат, по-видимому, не содержали информации о связи между ЛПНП и смертностью у пожилых людей». [33] Несколько медицинских экспертов ответили на обзор, заявив, что он имеет ряд «серьезных недостатков» и противоречит надежным экспериментальным данным клинических испытаний. Профессор Джереми Пирсон, заместитель медицинского директора Британского кардиологического фонда, прокомментировал, что «в текущем документе нет ничего, что могло бы поддержать авторов».[34] [35]

Дальнейшие липидные гипотезы [ править ]

Липидная гипотеза остеопороза [ править ]

«Липидная гипотеза остеопороза » постулирует, что липиды, участвующие в возникновении сердечных заболеваний, также способствуют возникновению остеопороза. Остеопороз характеризуется уменьшением количества клеток костного мозга или остеобластов и увеличением жировых клеток или адипоцитов . Образование остеобластов из преостеобластов снижается окисленными липидами и у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Наблюдения на этой модели позволяют предположить, что продукты окисления ЛПНП могут вызывать остеопороз за счет изменения судьбы костных клеток в процессе развития, что приводит к уменьшению количества остеобластов и увеличению количества жировых клеток. [36]

Липидная гипотеза холодоустойчивости [ править ]

У растений и микробов изменения липидного состава клеточных мембран связаны с холодоустойчивостью. [37] Повышенная устойчивость к воздействию холода, по-видимому, вызвана повышенным количеством десатураз жирных кислот, образующихся при холодовом стрессе, превращая насыщенные в ненасыщенные жирные кислоты в мембране. Этот эффект может быть воспроизведен искусственно на генетически модифицированных растениях. [38] Изменения в липидном составе мембраны приводят к более высокой текучести мембраны, что предотвращает «замерзание» мембраны при низких температурах. Эта «липидная гипотеза о толерантности к холоду» менее подтверждена у животных. У плодовых мушекакклиматизация к холоду не совпадает с уменьшением количества насыщенных жирных кислот [39], а недавние генетические исследования нематод показывают, что механизмы, участвующие в адаптации к холоду у животных, могут отличаться от механизмов у растений и микробов. [40]

См. Также [ править ]

  • Атеросклероз
  • Холестерин
  • Гиперхолестеринемия
  • Насыщенные жиры и сердечно-сосудистые заболевания

Ссылки [ править ]

  1. ^ Аренс EH Jr (июль 1976). «Управление гиперлипидемией: нужно ли, а не как». Ann Intern Med . 85 (1): 87–93. DOI : 10.7326 / 0003-4819-85-1-87 . PMID  779574 .
  2. Перейти ↑ Steinberg D (2006). «Интерпретирующая история полемики о холестерине, часть IV: Испытание первичной коронарной профилактики 1984 г. почти положило конец» . J Lipid Res . 47 (1): 1–14. DOI : 10,1194 / jlr.R500014-JLR200 . PMID 16227628 . 
  3. ^ а б Стейнберг Д. (2006). «Тематическая серия обзоров: патогенез атеросклероза. Интерпретирующая история споров о холестерине, часть V: открытие статинов и конец споров» . J. Lipid Res . 47 (7): 1339–51. DOI : 10,1194 / jlr.R600009-JLR200 . PMID 16585781 . 
  4. ^ a b c d Брайан А. Ференс, Генри Н. Гинзберг, Ян Грэм, Каусик К. Рэй, Крис Дж. Паккард, Эрик Брукерт, Роберт А. Хегеле, Рональд М. Краусс, Фредерик Дж. Рааль, Гериберт Шункерт, Джеральд Ф. Уоттс, Ян Борен, Серхио Фазио, Джей Д. Хортон, Луис Масана, Стивен Дж. Николлс, Бёрге Г. Нордестгаард, Барт ван де Слуис, Марья-Риитта Таскинен, Лале Токгезоглу, Ульф Ландмессер, Ульрих Лауфс, Олов Виклунд, Джейн К. Сток, М. Джон Чепмен, Альберико Л. Катапано (2017). «Липопротеины низкой плотности вызывают атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание. 1. Данные генетических, эпидемиологических и клинических исследований. Согласованное заявление Группы консенсуса Европейского общества атеросклероза» . Европейский журнал сердца . 38 (32): 2459–2472.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Линтон MF, Янси PG, Дэвис СС, Джером WG, Линтон EF, Сонг WL, Доран AC, Викерс KC. (2019). «Роль липидов и липопротеинов при атеросклерозе» . В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Hofland HJ, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, McLachlan R, Morley JE, New M , Пернелл Дж., Зингер Ф, Стратакис, Калифорния, Тренс, Д.Л., Уилсон, Д.П. Эндотекст. Южный Дартмут.
  6. ^ Вирхов, Рудольф (1856). "Gesammelte Abhandlungen zur wissenschaftlichen Medizin" . Vierteljahrschrift für die praktische Heilkunde . Германия: Staatsdruckerei Франкфурт. Phlogose und Thrombose im Gefäßsystem.
  7. Перейти ↑ Steinberg, Daniel (21 апреля 2004 г.). «Тематическая серия обзоров: Патогенез атеросклероза. История интерпретации споров о холестерине: Часть I» . Журнал липидных исследований . 45 (9): 1583–1593. DOI : 10,1194 / jlr.R400003-JLR200 . PMID 15102877 . 
  8. ^ Anitschkow Н.Н., Chatalov S (1913). "Uber Experimentelle Cholesterinsteatose und ihre Bedeutung für die Entstehung einiger patologischer Prozesse". Zentralbl Allg Pathol . 24 : 1–9.
  9. ^ Anitschkow NN (1913). "Über die Veränderungen der Kaninchenaorta bei экспериментатор холестеринстеатоз". Бейтр Патол Анат . 56 : 379–404.
  10. ^ a b c Блэкберн, Генри (2012). "Медицинский Марко Полос ХХ века" в истоках профилактической кардиологии и эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний " . Американский журнал кардиологии . 109 (5): 756–767. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2011.10.038 . PMID 22470931 . 
  11. ^ де Ланген, Корнелис (1916). "Холестерин-stofwisseling en rassenpathologie". Geneeskundig Tijdschrift for Nederlandsch-Indie (на голландском языке). 56 : 1–34.
  12. Перейти ↑ Duff GL, McMillan GC (1951). «Патология атеросклероза». Am J Med . 11 (1): 92–108. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (51) 90011-3 . PMID 14837929 . 
  13. ^ Teicholz, Нина (6 мая 2014). «Сомнительная связь между насыщенными жирами и сердечными заболеваниями» . The Wall Street Journal . Дата обращения 9 мая 2015 .
  14. ^ Ключи, Ансель; Тейлор, Генри Лонгстрит; Блэкберн, Генри; Брозек, Йозеф; Андерсон, Джозеф Т .; Симонсон, Эрнст (1 сентября 1963 г.). «Ишемическая болезнь сердца среди деловых людей и профессионалов Миннесоты в течение пятнадцати лет» . Тираж . 28 (3): 381–95. DOI : 10.1161 / 01.cir.28.3.381 . PMID 14059458 . 
  15. ^ Известные полемики по теории диеты-сердца. Генри Блэкберн, Школа общественного здравоохранения, Университет Миннесоты. http://www.epi.umn.edu/cvdepi/essay.asp?id=33, по состоянию на 18 марта 2014 г.
  16. ^ Ключи, Ансель (1980). Семь стран: многомерный анализ смерти и ишемической болезни сердца . Издательство Гарвардского университета. ISBN 978-0-674-80237-7.
  17. ^ Yerushalmy Дж, Hilleboe ОН (1957). «Жир в рационе и смертность от болезней сердца. Методическая справка». Штат Нью-Йорк J Med . 57 : 2343–54.
  18. ^ «Диетический жир и его связь с сердечными приступами и инсультами». ДЖАМА . 175 (5): 389–391. 4 февраля 1961 г. doi : 10.1001 / jama.1961.63040050001011 . PMID 14447694 . 
  19. ^ "Обложка журнала TIME: Ансель Киз" . TIME.com . 13 января 1961 . Проверено 23 июля 2017 года .
  20. ^ Ключи A (Ed). Семь стран: многомерный анализ смерти и ишемической болезни сердца. Издательство Гарвардского университета. Кембридж, Массачусетс. 1980. ISBN 0-674-80237-3 . 
  21. ^ Ключи, Ансель (1959). Ешьте хорошо и оставайтесь здоровыми . США: Doubleday. ISBN 978-0-385-06575-7.
  22. ^ "Ансель Ключи некролог" . Американское физиологическое общество. Архивировано из оригинального 27 сентября 2007 года . Проверено 15 апреля 2007 года .
  23. Перейти ↑ Steinberg D (1989). «Споры о холестерине окончены. Почему это заняло так много времени?» . Тираж . 80 (4): 1070–1078. DOI : 10.1161 / 01.cir.80.4.1070 . PMID 2676235 . 
  24. ^ LaRosa JC (1998). «Холестерин и атеросклероз: споры разрешены». Adv Медсестра Практик . 6 (5): 36–37. PMID 9633288 . 
  25. Перейти ↑ Steinberg D (2002). «Атерогенез в перспективе: гиперхолестеринемия и воспаление как соучастники преступления». Природная медицина . 8 (11): 1211–1217. DOI : 10.1038 / nm1102-1211 . PMID 12411947 . S2CID 30459713 .  
  26. ^ Thompson GR, Packard CJ, Стоун Нью - Джерси (2002). «Цели статинотерапии: три точки зрения». Curr Atheroscler Rep . 4 (1): 26–33. DOI : 10.1007 / s11883-002-0059-6 . PMID 11772419 . S2CID 72257114 .  
  27. ^ Bucher, HC; Гриффит, LE; Гайатт, Г. Х. (февраль 1999 г.). «Систематический обзор риска и пользы различных мероприятий по снижению холестерина» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 19 (2): 187–195. DOI : 10.1161 / 01.atv.19.2.187 . PMID 9974397 . 
  28. ^ Тайролер HA (1987). «Обзор клинических исследований по снижению липидов в связи с наблюдательными эпидемиологическими исследованиями» . Тираж . 76 (3): 515–522. DOI : 10.1161 / 01.cir.76.3.515 . PMID 3304704 . 
  29. ^ Браун WV (1990). «Обзор клинических исследований: подтверждение гипотезы липидов». Eur J сердца . 11 Дополнение H: 15–20. DOI : 10.1093 / eurheartj / 11.suppl_h.15 . PMID 2073909 . 
  30. ^ Kroon А.А., Stalenhoef А.Ф. (1997). «Снижение холестерина ЛПНП и атеросклероз - клиническая польза и возможные механизмы: обновление». Neth J Med . 51 (1): 16–27. DOI : 10.1016 / S0300-2977 (97) 00031-4 . ЛВП : 2066/26174 . PMID 9260486 . 
  31. ↑ Hall H (9 октября 2008 г.). «Скептики холестерина снова наносят удар» . Научная медицина. THINCS хочет, чтобы мы поверили, что холестерин не имеет ничего общего с сердечными заболеваниями; что низкий холестерин вреден, а высокий холестерин полезен; и они демонизируют статины, даже утверждая, что они вызывают рак.
  32. ^ Равнсков У; Diamond DM; Хама Р. (12 июня 2016 г.). «Отсутствие связи или обратной связи между холестерином липопротеинов низкой плотности и смертностью в пожилом возрасте: систематический обзор» . BMJ Open . 6 (6): e010401. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-010401 . PMC 4908872 . PMID 27292972 .  
  33. ^ «Исследование говорит, что нет связи между холестерином и сердечными заболеваниями» . Национальная служба здравоохранения . Проверено 18 декабря 2018 .
  34. ^ "Неправильное исследование холестерина делает заголовки" . Британский фонд сердца . Проверено 27 мая 2019 .
  35. ^ «Экспертная реакция на систематический обзор, сообщающий об отсутствии связи между холестерином ЛПНП и смертностью у пожилых людей» . Научный медиацентр . 13 июля 2017 . Проверено 27 мая 2019 .
  36. ^ Parhami F, Джексон С.М., Tintut У, Ле В, Balucan ДП, террит М, Демер LL (1999). «Атерогенная диета и минимально окисленные липопротеины низкой плотности подавляют остеогенный эффект и способствуют адипогенной дифференцировке стромальных клеток костного мозга» . J. Bone Miner. Res . 14 (12): 2067–78. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.12.2067 . PMID 10620066 . S2CID 22923541 .  
  37. ^ Finegold L (1986). «Молекулярные аспекты адаптации к экстремально холодным условиям». Adv Space Res . 6 (12): 257–64. Bibcode : 1986AdSpR ... 6l.257F . DOI : 10.1016 / 0273-1177 (86) 90094-3 . PMID 11537829 . 
  38. ^ Х. Кодама; Т. Хамада; Г. Хоригути; М. Нисимура; К. Иба (1994). «Генетическое повышение толерантности к холоду путем экспрессии гена хлоропласт [омега] -3-десатуразы жирных кислот в трансгенном табаке» . Физиология растений . 105 (2): 601–605. DOI : 10.1104 / pp.105.2.601 . PMC 159399 . PMID 12232227 .  
  39. ^ Ohtsu Т, Кимура М, Katagiri С (1998). «Как виды дрозофилы приобретают холодоустойчивость - качественные изменения фосфолипидов» . Евро. J. Biochem . 252 (3): 608–11. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1998.2520608.x . PMID 9546680 . 
  40. ^ Hayward S, Мюррей P, Грейси A, Cossins A (2007). Помимо липидной гипотезы: механизмы, лежащие в основе фенотипической пластичности индуцибельной холодостойкости . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 594 . С.  132–42 . DOI : 10.1007 / 978-0-387-39975-1_12 . ISBN 978-0-387-39974-4. PMID  17205681 .