Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"LDL" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см ЛПНП (значения) .
ЛПНП связаны с прогрессированием атеросклероза и закупоркой просвета артерии, поскольку они могут переносить холестерин в более мелкие сосуды. Но ЛПНП также важен для переноса липидов, которые поддерживают человеческое тело, в том числе в этих мелких сосудах.

Липопротеины низкой плотности ( ЛПНП ) - одна из пяти основных групп липопротеинов, которые транспортируют все молекулы жира по всему телу во внеклеточной воде. [1] Эти групп, из наименее плотных к наиболее плотным, являются хиломикроны ( так называемого ULDL по общей плотности именования), очень липопротеины низкой плотности (ЛОНП), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности и высоким липопротеиды плотности (ЛПВП). ЛПНП доставляет молекулы жира к клеткам . ЛПНП вовлечены в атеросклероз , процесс, при котором он окисляется в стенкахартерии .

Обзор [ править ]

Липопротеины переносят липиды ( жиры ) по телу во внеклеточной жидкости , делая жиры доступными для клеток организма для рецепторно-опосредованного эндоцитоза . [2] [3] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из нескольких белков , обычно 80–100 белков на частицу (организованных одним аполипопротеином B для ЛПНП и более крупных частиц). Одна частица ЛПНП имеет диаметр около 220–275 ангстрем , обычно транспортируя от 3000 до 6000 молекул жира на одну частицу, и различается по размеру в зависимости от количества и состава молекул жира, содержащихся внутри. [4]Переносимые липиды включают все молекулы жира с преобладанием холестерина , фосфолипидов и триглицеридов ; количество каждого значительно различается. [ необходима цитата ]

Традиционная интерпретация уровней холестерина гласит, что более высокие уровни частиц ЛПНП создают повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний . Считается, что частицы ЛПНП проникают в эндотелий и окисляются , поскольку окисленные формы легче удерживаются протеогликанами . [ необходима цитата ] Это мнение было оспорено как неточное и основанное на ошибочной методологии исследования. [5] Этот вопрос остается спорным и активно оспаривается в литературе.

Биохимия [ править ]

Структура [ править ]

Каждая нативная частица ЛПНП обеспечивает эмульгирование, то есть окружает переносимые жирные кислоты, позволяя этим жирам перемещаться по телу внутри воды за пределы клеток. Каждая частица содержит одну молекулу аполипопротеина B-100 ( Apo B-100 , белок, имеющий 4536 аминокислотных остатков и массу 514 кДа ), а также от 80 до 100 дополнительных вспомогательных белков. Каждый ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенной жирной кислоты, известной как линолеат, и от сотен до тысяч (в среднем около 1500) этерифицированныхи неэтерифицированные молекулы холестерина. Это ядро ​​также несет различное количество триглицеридов и других жиров и окружено оболочкой из фосфолипидов и неэтерифицированного холестерина, а также единственной копией Apo B-100. Частицы ЛПНП имеют диаметр приблизительно от 22 нм (0,00000087 дюйма) до 27,5 нм и массу около 3 миллионов дальтон. [6] Поскольку частицы ЛПНП содержат переменное и изменяющееся количество молекул жирных кислот, существует распределение по массе и размеру частиц ЛПНП. [4] Определение структуры ЛПНП было сложной задачей из-за его неоднородной структуры. Структура ЛПНП при температуре человеческого тела в естественных условиях с разрешением около 16 ангстрем с использованием криогенной электронной микроскопии., был недавно описан. [7]

Физиология [ править ]

Частицы ЛПНП образуются, когда триглицериды удаляются из ЛПОНП ферментом липопротеинлипазы (ЛПЛ), и они становятся меньше и плотнее (то есть меньше молекул жира с той же транспортной оболочкой белка), содержащих более высокую долю сложных эфиров холестерина. [ необходима цитата ]

Транспорт в ячейку [ править ]

Когда клетке требуется дополнительный холестерин (помимо ее текущего внутреннего пути продукции HMGCoA ), она синтезирует необходимые рецепторы ЛПНП, а также PCSK9 , пропротеин конвертазу, которая маркирует рецептор ЛПНП для деградации. [8] Рецепторы ЛПНП вставляются в плазматическую мембрану и свободно диффундируют, пока не соединятся с ямками, покрытыми клатрином . Когда рецепторы ЛПНП связывают частицы ЛПНП в кровотоке, ямки, покрытые клатрином, эндоцитируются в клетку.

Везикулы, содержащие рецепторы ЛПНП, связанные с ЛПНП, доставляются в эндосомы . В присутствии низкого pH , такого как в эндосоме, рецепторы ЛПНП претерпевают изменение конформации, высвобождая ЛПНП. Затем ЛПНП отправляются в лизосомы , где сложные эфиры холестерина в ЛПНП гидролизуются . Рецепторы ЛПНП обычно возвращаются в плазматическую мембрану, где они повторяют этот цикл. Однако, если рецепторы ЛПНП связываются с PCSK9, транспорт рецепторов ЛПНП перенаправляется в лизосомы, где они разрушаются. [ необходима цитата ]

Роль во врожденной иммунной системе [ править ]

ЛПНП влияют на систему чувствительности кворума, которая активирует гены, необходимые для инвазивной инфекции Staphylococcus aureus . Механизм антагонизма включает связывание аполипопротеина B с феромоном аутоиндуктора S. aureus , предотвращая передачу сигналов через его рецептор. Мыши с дефицитом аполипопротеина B более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции. [9]

Образцы размеров ЛПНП [ править ]

ЛНП могут быть сгруппированы на основе его размера: крупные частицы LDL низкой плотности описаны как шаблон A , и мелкие частицы LDL высокой плотности являются модели Б . Некоторые связывают паттерн B с более высоким риском ишемической болезни сердца . [10] : 1-10 Это , как полагают, потому что мелкие частицы более легко могут проникать в эндотелий на стенках артерий . Схема I , для среднего, указывает на то, что большинство частиц ЛПНП очень близки по размеру к нормальным промежуткам в эндотелии (26 нм). Согласно одному исследованию, размеры 19,0–20,5 нм были обозначены как образец B, а размеры ЛПНП 20,6–22 нм были обозначены как образец A. [11] Другие исследования не показали такой корреляции вообще. [12]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что корреляция между паттерном B и ишемической болезнью сердца сильнее, чем соответствие между числом ЛПНП, измеренным в стандартном тесте липидного профиля. Тесты для измерения этих подтипов ЛПНП были более дорогими и не были широко доступны, поэтому чаще используется общий тест липидного профиля. [10]

Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких и плотных частиц ЛПНП и альтернативно более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных, менее плотных («плавучих») ЛПНП. [13] [14]

Благодаря продолжающимся исследованиям, снижению стоимости, большей доступности и более широкому распространению других методов анализа подкласса липопротеинов , включая ЯМР-спектроскопию , исследования продолжали показывать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц. [15]

Окисленный ЛПНП [ править ]

Окисленный ЛПНП - это общий термин для частиц ЛПНП с окислительно модифицированными структурными компонентами. В результате атаки свободных радикалов липидная и белковая части ЛПНП могут окисляться в стенке сосудов. Помимо окислительных реакций, происходящих в стенке сосудов, окисленные липиды ЛПНП также могут быть получены из окисленных пищевых липидов. [16] [17] Окисленные ЛПНП, как известно, связаны с развитием атеросклероза , и поэтому широко изучаются как потенциальный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний . [18]Атерогенность окисленных ЛПНП объясняется отсутствием распознавания модифицированных окислением структур ЛПНП рецепторами ЛПНП, что препятствует нормальному метаболизму частиц ЛПНП и, в конечном итоге, приводит к развитию атеросклеротических бляшек. [18] Из липидного материала, содержащегося в ЛПНП, различные продукты окисления липидов известны как наиболее атерогенные вещества. [19] Работа в качестве переносчика этих повреждающих молекул - еще один механизм, с помощью которого ЛПНП могут увеличивать риск атеросклероза. [17] [20]

Тестирование [ править ]

Анализы крови обычно показывают LDL-C: количество холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах LDL, в среднем, с использованием формулы, уравнения Фридевальда . В клиническом контексте математически рассчитанные оценки ХС-ЛПНП обычно используются в качестве оценки того, сколько липопротеинов низкой плотности вызывают прогрессирование атеросклероза. Проблема с этим подходом заключается в том, что значения ХС-ЛПНП обычно не согласуются как с прямыми измерениями частиц ЛПНП, так и с фактическими темпами прогрессирования атеросклероза.

Прямые измерения ЛПНП также доступны и лучше выявляют индивидуальные проблемы, но их реже продвигают или проводят из-за немного более высоких затрат и их проведения только в нескольких лабораториях в США . В 2008 году ADA и ACC признали прямое измерение частиц ЛПНП методом ЯМР лучшим методом оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых событий. [21]

Оценка частиц ЛПНП по содержанию холестерина [ править ]

Химические измерения концентрации липидов долгое время были наиболее часто используемыми клиническими измерениями не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальными результатами, а потому, что эти лабораторные методы менее дороги и более широко доступны.

Липидный профиль не измеряет частицы ЛПНП. Он оценивает их только с помощью уравнения Фридевальда [14] [22] , вычитая количество холестерина, связанного с другими частицами, такими как ЛПВП и ЛПОНП, при условии длительного голодания и т. Д .:

где H - холестерин ЛПВП, L - холестерин ЛПНП, C - общий холестерин, T - триглицериды, и k равно 0,20, если количества измеряются в мг / дл и 0,45, если в ммоль / л.

У этого метода есть ограничения, в первую очередь то, что образцы должны быть получены после 12–14 часов голодания и что уровень холестерина ЛПНП не может быть рассчитан, если уровень триглицеридов в плазме> 4,52 ммоль / л (400 мг / дл). Эта формула считается неточной даже при уровне триглицеридов от 2,5 до 4,5 ммоль / л. [23] Если уровень общего холестерина и триглицеридов повышен, можно использовать модифицированную формулу с количествами в мг / дл.

Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей, предполагая, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше, но не показывает фактическую концентрацию частиц ЛПНП, поскольку процентное содержание молекул жира в частицах ЛПНП, которые являются холестерином, варьируется. аж 8: 1 вариант.

Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер имеет более сильную и последовательную корреляцию с индивидуальным клиническим результатом, чем количество холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка ХС-ЛПНП приблизительно верна. Появляется все больше свидетельств и признания ценности более целенаправленных и точных измерений частиц ЛПНП. В частности, количество (концентрация) частиц ЛПНП и, в меньшей степени, размер, показали несколько более сильную корреляцию с прогрессированием атеросклероза и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученные с использованием химических измерений количества холестерина, переносимого частицами ЛПНП. [24]Возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, но при этом высокое количество частиц ЛПНП и частота сердечно-сосудистых событий высока. Соответственно, возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, однако количество частиц ЛПНП и сердечно-сосудистые события также низки.

Нормальные диапазоны [ править ]

В США Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по оценке или измерению уровней холестерина ЛПНП натощак и риска сердечных заболеваний. Примерно на 2005 год эти руководящие принципы были: [25] [26] [27]

Уровень мг / длУровень ммоль / лИнтерпретация
От 25 до <50<1,3Оптимальный уровень холестерина ЛПНП у здоровых маленьких детей до появления атеросклеротической бляшки на стенках сердечной артерии
<70<1,8Оптимальный холестерин ЛПНП, соответствующий более низким темпам прогрессирования, продвигается как целевой вариант для тех, у кого явно выражено выраженное симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание.
<100<2,6Оптимальный уровень холестерина ЛПНП, соответствующий более низким, но не нулевым показателям симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
От 100 до 1292,6–3,3Уровень ЛПНП близок к оптимальному, что соответствует более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
130 к 159От 3,3 до 4,1Пограничный высокий уровень ЛПНП, соответствующий еще более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний
160 к 199От 4,1 до 4,9Высокий уровень ЛПНП, соответствующий гораздо более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.
> 200> 4,9Очень высокий уровень ЛПНП, соответствующий наибольшему увеличению частоты симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний.

Со временем, по мере проведения дополнительных клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, поскольку снижение ЛПНП, в том числе до аномально низких уровней, было наиболее эффективной стратегией снижения показателей сердечно-сосудистой смертности в одном большом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании мужчин с гиперхолестеринемией ; [28] намного более эффективен, чем коронарная ангиопластика / стентирование или шунтирование. [29]

Например, для людей с известным атеросклерозом обновленные рекомендации Американской кардиологической ассоциации 2004 г., NIH и NCEP предусматривают снижение уровня ЛПНП до менее 70 мг / дл, не уточняя насколько ниже. Этот низкий уровень менее 70 мг / дл (выше, чем значение Тима Рассерта незадолго до сердечного приступа) был рекомендован для первичной профилактики «пациентов с очень высоким риском» и для вторичной профилактики как «разумное дальнейшее снижение». Отсутствие доказательств для такой рекомендации обсуждается в статье в Annals of Internal Medicine . [30] Статиновые препараты, участвующие в таких клинических испытаниях, обладают многочисленными физиологическими эффектами, помимо простого снижения уровня ЛПНП.

По результатам нескольких исследований фармакологического снижения ЛПНП на людях [31] было подсчитано, что ЛПНП следует снизить до уровня ниже 30, чтобы снизить частоту сердечно-сосудистых событий почти до нуля. Для справки, из лонгитюдных популяционных исследований после прогрессирования связанного с атеросклерозом поведения от раннего детства до взрослого возраста [32] [ необходим лучший источник ] обычный ЛПНП в детстве до появления жировых полосок составляет около 35 мг / дл. Однако все приведенные выше значения относятся к химическим измерениям концентрации липидов / холестерина в ЛПНП, а не к измеренным концентрациям липопротеинов низкой плотности, что является точным подходом.

Было проведено исследование, в котором измерялось влияние изменений руководящих указаний на уровень холестерина ЛПНП и контроль за посещениями диабета в США с 1995 по 2004 год. Было обнаружено, что, хотя отчеты о холестерине ЛПНП и контроль за диабетом и ишемической болезнью сердца постоянно улучшались с 1995 по 2004 год , [ необходима цитата ] ни рекомендации ADA 1998 года, ни рекомендации ATP III 2001 года не увеличивали контроль холестерина ЛПНП при диабете по сравнению с ишемической болезнью сердца. [33]

Прямое измерение концентрации частиц ЛПНП [ править ]

Существует несколько конкурирующих методов измерения концентрации и размера липопротеиновых частиц. Доказано, что методология ЯМР (разработанная, автоматизированная и значительно сниженная при одновременном повышении точности, как было впервые предложено Джимом Отвосом и его коллегами ) приводит к сокращению сердечно-сосудистых событий на 22-25% в течение одного года [34] вопреки давним заявлениям. Многие представители медицинской отрасли считают, что превосходство над существующими методами невелико, даже по заявлениям некоторых сторонников. [35]

С конца 1990-х годов, благодаря развитию измерений ЯМР, стало возможным клиническое измерение липопротеиновых частиц с меньшими затратами [менее 80 долларов США (включая доставку) и ее стоимость уменьшается; по сравнению с предыдущими затратами от> 400 до> 5000 долларов] и более высокой точностью. Есть два других анализа для частиц ЛПНП, однако, как и ХС-ЛПНП, большинство из них оценивают только концентрации частиц ЛПНП.

Прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР было упомянуто ADA и ACC в совместном заявлении о консенсусе от 28 марта 2008 г. [36] как имеющее преимущества для прогнозирования индивидуального риска развития атеросклероза, но в заявлении отмечалось, что этот тест менее широко доступен, стоит дороже [около 13 долларов США (2015 г. без страховки) в некоторых лабораториях, использующих анализатор Vantera [37] ]. Продолжаются дебаты о том, что «... неясно, добавляют ли измерения размера частиц ЛПНП ценность к измерению концентрации частиц ЛПНП», хотя результаты всегда отслеживали концентрации частиц ЛПНП, а не ХС-ЛПНП.

Используя ЯМР, впервые предложенный исследователем Джимом Отвосом и компанией LipoScience, специализирующейся на академических исследованиях Университета штата Северная Каролина , общие концентрации частиц ЛПНП в нмоль / л в плазме обычно подразделяются на процентили, относящиеся к 5382 мужчинам и женщинам, а не к количеству мужчин и женщин. любые липидные препараты, участвующие в исследовании MESA. [38]

Оптимальные диапазоны [ править ]

Концентрации частиц ЛПНП обычно классифицируются по процентилям: <20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% и> 95% группы людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA, медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Процентиль MESAЧастицы ЛПНП, нмоль / лИнтерпретация
0–20%<1000Те, у кого самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний и низкая (оптимальная) концентрация частиц ЛПНП
20–50%1 000–1 299Те, у кого умеренная частота сердечно-сосудистых заболеваний и умеренная концентрация частиц ЛПНП
50–80%1 300–1 599Пациенты с погранично-высоким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний и более высокой концентрацией частиц ЛПНП
89–95%1,600–2,000Те, у кого высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний и даже более высокая концентрация частиц ЛПНП
> 95%> 2000Те, у кого очень высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний и самая высокая концентрация частиц ЛПНП

Наименьшая частота атеросклеротических явлений с течением времени наблюдается в группе <20%, с повышенной частотой для более высоких групп. Также обычно предоставляется множество других мер, включая размеры частиц, небольшие концентрации частиц ЛПНП, большие общие концентрации и концентрации частиц ЛПВП, а также оценки картины инсулинорезистентности и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше). .

Снижение холестерина ЛПНП [ править ]

Маркеры, указывающие на необходимость снижения уровня ХС-ЛПНП

(Согласно минимальным руководящим принципам правительства США 2004 г. [39] [40] )

Если сердечный риск пациента ...тогда пациенту следует рассмотреть возможность снижения уровня ХС-ЛПНП, если количество в мг / дл превысило ...и снижение уровня ХС-ЛПНП показано, если количество в мг / дл превышает ...
Высокий, означающий, что риск сердечного приступа в течение 10 лет составляет 20% или выше, или крайний фактор риска.70 [41]100 [41]
умеренно высокий, что означает 10-20% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа100 [41]130 [41]
умеренный, что означает 10% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа130 [41]160 [41]
низкий, что означает менее 10% риска сердечного приступа в течение 10 лет и 1 или 0 факторов риска сердечного приступа160 [41]190 [41]

Мевалоната путь служит основой для биосинтеза многих молекул, в том числе холестерина. Фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза ( HMG-CoA-редуктаза ) является важным компонентом и выполняет первые из 37 шагов в пути производства холестерина и присутствует в каждой животной клетке.

LDL-C не является измерением реальных частиц LDL. ХС-ЛПНП - это только оценка (не измеряемая по образцу крови человека) того, сколько холестерина переносится всеми частицами ЛПНП, что представляет собой либо меньшую концентрацию крупных частиц, либо высокую концентрацию мелких частиц. Частицы ЛПНП несут множество молекул жира (обычно от 3000 до 6000 молекул жира на частицу ЛПНП); это включает холестерин, триглицериды, фосфолипиды и другие. Таким образом, даже если были измерены от сотен до тысяч молекул холестерина в средней частице ЛПНП, это не отражает другие молекулы жира или даже количество частиц ЛПНП.

Фармацевтика [ править ]

  • Ингибиторы PCSK9 , в клинических испытаниях, проведенных несколькими компаниями, более эффективны для снижения ЛПНП, чем статины, включая только статины в высоких дозах (хотя не обязательно комбинация статинов и эзетимиба).
  • Статины снижают высокий уровень частиц ЛПНП, ингибируя фермент HMG-CoA редуктазу в клетках, лимитирующую стадию синтеза холестерина. Чтобы компенсировать снижение доступности холестерина, увеличивается синтез рецепторов ЛПНП (включая печеночные), что приводит к увеличению клиренса частиц ЛПНП из внеклеточной воды, в том числе из крови.
  • Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике, таким образом, может снизить концентрацию частиц ЛПНП в сочетании со статинами. [42]
  • Ниацин (B 3 ) снижает уровень ЛПНП путем избирательного ингибирования диацилглицерин-ацилтрансферазы 2 в печени, снижая синтез триглицеридов и секрецию ЛПОНП через рецептор HM74 [43] и HM74A или GPR109A. [44]
  • Было исследовано несколько ингибиторов CETP для повышения концентрации ЛПВП, но до сих пор, несмотря на резкое повышение уровня ХС-ЛПВП, не было устойчивой репутации в снижении частоты случаев заболевания атеросклерозом. У некоторых повышен уровень смертности по сравнению с плацебо.
  • Клофибрат эффективен при снижении уровня холестерина, но был связан со значительным увеличением смертности от рака и инсульта, несмотря на снижение уровня холестерина. [45] Другие, недавно разработанные и испытанные фибраты, например фенофибриновая кислота [46], имеют лучшую репутацию и в первую очередь продвигаются для снижения уровня частиц ЛПОНП (триглицеридов), а не частиц ЛПНП, но могут помочь некоторым в сочетании с другими стратегиями.
  • Некоторые токотриенолы , особенно дельта- и гамма-токотриенолы, продвигаются в качестве альтернативных статинам безрецептурных средств для лечения высокого уровня холестерина, которые, как было показано in vitro, имеют эффект. В частности, гамма-токотриенол, по-видимому, является еще одним ингибитором HMG-CoA редуктазы и может снижать выработку холестерина. [47] Как и в случае со статинами, это снижение внутрипеченочных (печеночных) уровней ЛПНП может вызывать повышенную регуляцию рецепторов ЛПНП в печени, а также снижать уровни ЛПНП в плазме. Как всегда, ключевой вопрос заключается в том, как преимущества и осложнения таких агентов сравниваются со статинами - молекулярными инструментами, которые анализировались в большом количестве исследований и клинических испытаний на людях с середины 1970-х годов.
  • Широко признано, что фитостерины обладают доказанной эффективностью в снижении уровня холестерина ЛПНП [48], хотя научно доказанного положительного влияния на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) или общую смертность не существует. [49] Текущие дополнительные руководства по снижению ЛПНП рекомендуют дозы фитостеринов в диапазоне 1,6-3,0 г в день (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) с недавним метаанализом, демонстрирующим снижение холестерина ЛПНП на 8,8% при средняя доза 2,15 грамма в день. [50]

Образ жизни [ править ]

  • Самый эффективный подход - это минимизация жировых отложений, расположенных внутри брюшной полости ( висцеральный телесный жир ), в дополнение к минимизации общего телесного жира. [ необходима цитата ] Висцеральный жир, который более метаболически активен, чем подкожный жир, как было обнаружено, производит множество ферментативных сигналов, например, резистин , [ цитата необходима ], которые увеличивают инсулинорезистентность и концентрации циркулирующих частиц ЛПОНП, таким образом увеличивая концентрацию частиц ЛПНП и ускоряя развитие сахарного диабета.

См. Также [ править ]

  • Катехин
  • Холестерин
  • Дефицит липазы лизосомальной кислоты
  • Болезнь накопления холестерилового эфира
  • Коэнзим Q10
  • Флавоноид
  • Глутатион
  • Влияние чая на здоровье
  • Липопротеины высокой плотности
  • Рецептор ЛПНП
  • Липидный профиль
  • Липопротеин (а)
  • Липопротеин-X
  • Мелатонин
  • Полифенольный антиоксидант
  • Насыщенный жир
  • Станол сложный эфир
  • Эфир стерола
  • Триглицерид
  • Витамин А
  • Витамин С
  • Витамин Е

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC . Проверено 11 сентября 2017 года .
  2. ^ Дашти M, Кулик W, Хук F, Veerman EC, Peppelenbosch MP, Резаи F (2011). «Фосфолипидомный анализ всех определенных липопротеинов плазмы человека» . Sci. Rep . 1 (139): 139. Bibcode : 2011NatSR ... 1E.139D . DOI : 10.1038 / srep00139 . PMC 3216620 . PMID 22355656 .  
  3. ^ Dashty M, Motazacker MM, уровни J де Врис M, M Махмуди, Peppelenbosch MP, Резаи F (2014). «Протеом человеческой плазмы липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности демонстрирует связь с коагуляцией и метаболизмом липидов». Тромб. Гемост . 111 (3): 518–530. DOI : 10.1160 / TH13-02-0178 . PMID 24500811 . 
  4. ^ a b Сегрест Дж. П., Джонс МК, Де Луф Н, Дашти Н. (сентябрь 2001 г.). «Структура аполипопротеина В-100 в липопротеинах низкой плотности» . Журнал липидных исследований . 42 (9): 1346–67. PMID 11518754 . Архивировано из оригинала на 2019-09-12 . Проверено 2 ноября 2009 . 
  5. ^ Ravnskov U, de Lorgeril M, Diamond DM, Hama R, Hamazaki T, Hammarskjöld B, Hynes N, Kendrick M, Langsjoen PH, Mascitelli L, McCully KS, Okuyama H, Rosch PJ, Schersten T, Sultan S, Sundberg R ( 2018). «ХС-ЛПНП не вызывает сердечно-сосудистых заболеваний: всесторонний обзор современной литературы» . Эксперт Rev Clin Pharmacol . 11 : 959–970. DOI : 10.1080 / 17512433.2018.1519391 . PMID 30198808 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Campos, Hannia (1992). «Распределение частиц ЛПНП по размеру» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 12 (12): 1410–1419. DOI : 10.1161 / 01.ATV.12.12.1410 . PMID 1450174 . 
  7. Перейти ↑ Kumar V, Butcher SJ, Katrina O, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (май 2011 г.). «Трехмерная криоЭМ реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела» . PLOS ONE . 6 (5): e18841. Bibcode : 2011PLoSO ... 618841K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID 21573056 .  
  8. ^ Чжан, Да-Вэй; Гарути, Рита; Тан, Ван-Джин; Коэн, Джонатан С .; Хоббс, Хелен Х. (2 сентября 2008 г.). «Структурные требования для PCSK9-опосредованной деградации рецептора липопротеинов низкой плотности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 13045–13050. Bibcode : 2008PNAS..10513045Z . DOI : 10.1073 / pnas.0806312105 . ISSN 0027-8424 . PMC 2526098 . PMID 18753623 .   
  9. ^ Петерсон М.М., Мак Дж. Л., Холл PR и др. (Декабрь 2008 г.). «Аполипопротеин B является врожденным барьером против инвазивной инфекции Staphylococcus aureus» . Клеточный хозяин и микроб . 4 (6): 555–66. DOI : 10.1016 / j.chom.2008.10.001 . PMC 2639768 . PMID 19064256 .  
  10. ^ a b Иванова Е.А., Мясоедова В.А., Мельниченко А.А., Гречко А.В., Орехов А.Н. (2017). «Малый плотный липопротеин низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 (10): 1273042. DOI : 10,1155 / 2017/1273042 . PMC 5441126 . PMID 28572872 .  
  11. ^ Bhalodkar, Narendra C .; Блюм, Стив; Рана, Такор; Китчаппа, Радха; Bhalodkar, Ami N .; Энас, Энас А. (1 мая 2005 г.). «Сравнение подклассов холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности и размеров у азиатских индийских женщин с кавказскими женщинами из исследования потомства Framingham» . Clin Cardiol . 28 (5): 247–251. DOI : 10.1002 / clc.4960280510 . PMC 6654695 . PMID 15971461 .  
  12. ^ «Нет связи между« плохим холестерином »и смертностью пожилых людей: систематический обзор исследований с участием более 68000 пожилых людей также поднимает вопросы о преимуществах лечения статинами» . sciencedaily.com.
  13. ^ Superko HR, Nejedlý M, Garrett B (2002). «Малый ЛПНП и его клиническое значение как новый фактор риска ИБС: женский случай». Прогресс в области сердечно-сосудистой медицины . 17 (4): 167–73. DOI : 10.1111 / j.0889-7204.2002.01453.x . PMID 12417832 . 
  14. ^ a b Варник Г. Р., Кнопп Р. Х., Фицпатрик В., Брэнсон Л. (январь 1990 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по уравнению Фридевальда подходит для классификации пациентов на основе рекомендуемых на национальном уровне пороговых значений» . Клиническая химия . 36 (1): 15–9. DOI : 10.1093 / clinchem / 36.1.15 . PMID 2297909 . Архивировано из оригинала на 2019-09-12 . Проверено 2 ноября 2009 . 
  15. ^ Отвос J (июнь 1999). «Измерение липопротеинов, богатых триглицеридами, с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса» . Clin Cardiol . 22 (6 Suppl): II21–7. DOI : 10.1002 / clc.4960221405 . PMC 6655988 . PMID 10376193 .  
  16. ^ Staprans, I .; Рапп, JH; Кастрюля, XM; Фейнгольд, KR (1996). «Окисленные липиды в пище превращаются печенью в липопротеины очень низкой плотности у крыс». Журнал липидных исследований . 37 (2): 420–30. PMID 9026539 . 
  17. ^ a b Ахотупа, Маркку (2017). «Липиды окисленных липопротеидов и атеросклероз». Свободно-радикальные исследования . 51 (4): 439–447. DOI : 10.1080 / 10715762.2017.1319944 . PMID 28412863 . 
  18. ^ a b Стокер, Роланд; Кини, Джон Ф. (2004). «Роль окислительных модификаций при атеросклерозе». Физиологические обзоры . 84 (4): 1381–1478. DOI : 10.1152 / Physrev.00047.2003 . PMID 15383655 . 
  19. ^ Бирюкова, К. (2006). «Окисленные липиды: две стороны сосудистого воспаления». Текущие отчеты об атеросклерозе . 8 (3): 223–31. DOI : 10.1007 / s11883-006-0077-х . PMID 16640959 . 
  20. ^ Шао, Баохай; Хайнеке, Джей В. (2009). «ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз» . Журнал липидных исследований . 50 (4): 599–601. DOI : 10,1194 / jlr.E900001-JLR200 . PMC 2656652 . PMID 19141435 .  
  21. ^ Джон Д. Брунзелл, доктор медицины, FACP, Майкл Дэвидсон, доктор медицины, FACC, Курт Д. Фурберг, доктор медицины, доктор философии, Рональд Б. Голдберг, доктор медицины, Барбара В. Ховард, доктор философии, Джеймс Х. Стейн, доктор медицины, FACC, FACP и Джозеф Л. Витцтум, доктор медицины, управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском, J Am Coll Cardiol, 2008; 51: 1512-1524. [1] Архивировано 27 февраля 2012 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Friedewald WT, Леви RI, Фредриксон DS (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги» . Клиническая химия . 18 (6): 499–502. DOI : 10.1093 / clinchem / 18.6.499 . PMID 4337382 . Архивировано из оригинала на 2019-09-12 . Проверено 5 мая 2008 . 
  23. ^ Sniderman AD, Blank D, Закарян R, Бержерон J, Frohlich J (октябрь 2003). «Триглицериды и маленькие плотные ЛПНП: двойная ахиллесова пята формулы Фридевальда». Клиническая биохимия . 36 (7): 499–504. DOI : 10.1016 / S0009-9120 (03) 00117-6 . PMID 14563441 . 
  24. ^ http://www.liposcience.com/userfiles/content/files/weightofevidence.pdf [ постоянная мертвая ссылка ]
  25. ^ «Уровни холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . Проверено 14 ноября 2009 .
  26. ^ "Что означает мой уровень холестерина?" (PDF) . Американская Ассоциация Сердца. Сентябрь 2007 . Проверено 14 ноября 2009 .
  27. ^ "Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Краткое изложение" (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здоровья. Май 2001 г.
  28. ^ Шеперд Дж., Коббе С.М., Форд I и др. (Ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Западная группа исследования коронарной профилактики Шотландии ». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (20): 1301–7. DOI : 10.1056 / NEJM199511163332001 . PMID 7566020 . 
  29. ^ Уильям Э. Боден, доктор медицины; и другие. (Апрель 2007 г.). «Оптимальная медицинская терапия с или без ЧКВ при стабильной коронарной болезни». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (15): 1503–1516. DOI : 10.1056 / NEJMoa070829 . PMID 17387127 . 
  30. Перейти ↑ Hayward, Rodney A. (3 октября 2006 г.). «Описательный обзор: Отсутствие доказательств для рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема» . Ann Intern Med . 145 (7): 520–30. DOI : 10.7326 / 0003-4819-145-7-200610030-00010 . PMID 17015870 . 
  31. ^ «Прямой дурман на холестерин - Часть VI - Eating Академия - Питер Аттия, MD» 30 мая 2012 года в архив с оригинала на 6 мая 2016 . Проверено 24 апреля 2016 года .
  32. ^ "Google" .
  33. ^ Ван, Y Ричард; G Калеб Александр; Дэвид О Мельцер (декабрь 2005 г.). «Отсутствие влияния изменений руководящих принципов на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль при посещениях диабетиков в США, 1995–2004 гг.» . Уход за диабетом . 28 (12): 2942–2944. DOI : 10.2337 / diacare.28.12.2942 . PMID 16306559 . Проверено 11 ноября 2011 . 
  34. ^ Питер П. Тот; Майкл Грабнер; Раджешвари С. Пунекар; Ральф А. Куимбо; Марк Дж. Чираки; Терри А. Якобсон (август 2014 г.). «Сердечно-сосудистый риск у пациентов, достигающих целей по холестерину и частицам липопротеинов низкой плотности» . Атеросклероз . 235 (2): 585–591. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2014.05.914 . PMID 24956532 . 
  35. Перейти ↑ Krauss RM (август 2010). «Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Текущее мнение в липидологии . 21 (4): 305–11. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e32833b7756 . PMID 20531184 . 
  36. ^ Брунзель, Джон Д .; Дэвидсон, Майкл; Furberg, Curt D .; Голдберг, Рональд Б .; Говард, Барбара V .; Штейн, Джеймс Х .; Витцтум, Джозеф Л. (15 апреля 2008 г.). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском» . J Am Coll Cardiol . 51 (15): 1512–1524. DOI : 10.1016 / j.jacc.2008.02.034 . PMID 18402913 . Архивировано из оригинала на 2012-02-27 . Проверено 9 мая 2010 . 
  37. ^ "Google" .
  38. ^ "MESA - мультиэтническое исследование атеросклероза" .
  39. ^ «Управление холестерином в крови у взрослых: систематический обзор данных Экспертной группы по холестерину | Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)» . Архивировано из оригинала на 2014-11-25 . Проверено 16 ноября 2014 .
  40. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 03 марта 2016 года . Проверено 16 ноября 2014 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  41. ^ a b c d e f g h Потребительские отчеты ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9 , получено 27 марта 2013 г. , который цитирует
    • Министерство здравоохранения и социальных служб США ; Национальный институт сердца, легких и крови ; Национальные институты здоровья (июнь 2005 г.). «NHLBI, Высокий уровень холестерина в крови: что вам нужно знать» . nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала на 2013-04-01 . Проверено 27 марта 2013 года .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  42. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Информация о безопасности лекарств для специалистов в области здравоохранения [ sic ] - продолжение раннего сообщения от 25 января 2008 г. о текущем обзоре данных по эзетимибу / симвастатину (продаваемому как Vytorin), Ezetimibe (продается как Zetia) и Simvastatin (продается как Zocor) ) " .
  43. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (декабрь 2004). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Текущее мнение в липидологии . 15 (6): 659–65. DOI : 10.1097 / 00041433-200412000-00006 . PMID 15529025 . 
  44. ^ Soudijn W, ван Вейнгаардену I, Ijzerman AP (май 2007). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. DOI : 10.1002 / med.20102 . PMID 17238156 . 
  45. ^ «Совместное испытание ВОЗ по первичной профилактике ишемической болезни сердца с помощью клофибрата для снижения уровня холестерина в сыворотке: заключительное наблюдение за смертностью. Отчет Комитета главных исследователей». Ланцет . 2 (8403): 600–4. Сентябрь 1984. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (84) 90595-6 . PMID 6147641 . 
  46. ^ http://www.rxabbott.com/pdf/trilipix_pi.pdf
  47. ^ Песня, BL; ДеБоз-Бойд, РА (2006). «Insig-зависимое убиквитинирование и деградация 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы, стимулированная дельта- и гамма-токотриенолами» . J. Biol. Chem . 281 (35): 25054–25601. DOI : 10.1074 / jbc.M605575200 . PMID 16831864 . 
  48. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, журнал (2010). «Научное заключение по обоснованию заявлений о пользе для здоровья, связанных с растительными стеролами и растительными станолами, и поддержанием нормальной концентрации холестерина в крови» .
  49. ^ Genser, B .; Silbernagel, G .; De Backer, G .; Bruckert, E .; Carmena, R .; Чепмен, MJ; Deanfield, J .; Декамп, ОС; Рицшель, ER; Dias, KC; Марц, В. (2012). «Растительные стеролы и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ» . Европейский журнал сердца . 33 (4): 444–451. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehr441 . PMC 3279314 . PMID 22334625 .  
  50. ^ Демонти, I .; Рас, RT; ван дер Кнаап, ХК; Дюшато, GS; Meijer, L .; Zock, PL; Geleijnse, JM; Траутвайн, EA (февраль 2009 г.). «Непрерывная доза-ответная зависимость эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП от приема фитостерина» . Журнал питания . 139 (2): 271–84. DOI : 10,3945 / jn.108.095125 . PMID 19091798 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Разложение жиров (ЛПНП) : PMAP Карта протеолиза - анимация
  • Группа лечения взрослых III Полный отчет
  • Обновление ATP III 2004 г.
  • О'Киф JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (июнь 2004 г.). «Оптимальный липопротеин низкой плотности составляет от 50 до 70 мг / дл: чем меньше, тем лучше и физиологически нормально». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (11): 2142–6. DOI : 10.1016 / j.jacc.2004.03.046 . PMID  15172426 .