Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для белков, ковалентно связанных с липидами, включая бактериальные / трансмембранные «липопротеины», см. Протеолипид .
Строение хиломикрона .
ApoA, ApoB, ApoC, ApoE - аполипопротеины ; зеленые частицы - фосфолипиды ; Т - триацилглицерин ; C - эфир холестерина .

Липопротеинов является биохимической сборкой основной функция которого является транспортировка гидрофобного липида (также известным как жир ) молекул в воде, как и в плазме крови или других внеклеточных жидкостях . Они состоят из центра триглицерида и холестерина, окруженного внешней оболочкой из фосфолипидов , с гидрофильными частями, ориентированными наружу, к окружающей воде, и липофильными частями, ориентированными внутрь, к липидному центру. Особый вид белка, называемый аполипопротеином., встроен во внешнюю оболочку, стабилизируя комплекс и придавая ему функциональную идентичность, определяющую его судьбу.

Многие ферменты , переносчики , структурные белки, антигены , адгезины и токсины являются липопротеинами. Примеры включают частицы липопротеинов плазмы ( HDL , LDL , IDL , VLDL и хиломикроны ). Подгруппы этих частиц плазмы являются основными драйверами или модуляторами атеросклероза . [1]

Сфера [ править ]

Трансмембранные липопротеины [ править ]

Некоторые трансмембранные протеолипиды , особенно те, что содержатся в бактериях , называются липопротеинами; они не связаны с липопротеиновыми частицами, о которых идет речь в этой статье. [2] Такие трансмембранные белки сложно выделить, поскольку они прочно связываются с липидной мембраной, часто требуют липидов для отображения правильной структуры и могут быть нерастворимыми в воде. Детергенты обычно требуются для выделения трансмембранных липопротеинов из связанных с ними биологических мембран.

Липопротеиновые частицы плазмы [ редактировать ]

Поскольку жиры нерастворимы в воде, они не могут переноситься самостоятельно во внеклеточной воде, включая плазму крови. Вместо этого они окружены гидрофильной внешней оболочкой, которая функционирует как транспортное средство. Роль липопротеиновых частиц заключается в транспортировке молекул жира, таких как триацилглицерины (также известные как триглицериды ), фосфолипиды и холестерин во внеклеточной воде организма ко всем клеткам и тканям организма. Белки, входящие в состав внешней оболочки этих частиц, называемые аполипопротеинами, синтезируются и секретируются во внеклеточную воду как в тонком кишечнике, так и в клетках печени . Внешняя оболочка также содержит фосфолипиды и холестерин.

Все клетки используют и полагаются на жиры и холестерин в качестве строительных блоков для создания множественных мембран, которые клетки используют как для контроля внутреннего содержания воды и внутренних водорастворимых элементов, так и для организации своей внутренней структуры и белковых ферментных систем. Внешняя оболочка липопротеиновых частиц имеет направленные наружу гидрофильные группы фосфолипидов, холестерина и аполипопротеинов. Такие характеристики делают их растворимыми в бассейне крови на основе соленой воды. Триацилглицерины и сложные эфиры холестеринапереносятся внутри и защищены от воды внешней оболочкой. Тип аполипопротеинов, содержащихся во внешней оболочке, определяет функциональную идентичность липопротеиновых частиц. Взаимодействие этих аполипопротеинов с ферментами в крови, друг с другом или со специфическими белками на поверхности клеток определяет, будут ли триацилглицерины и холестерин добавляться или удаляться из частиц транспорта липопротеинов.

Характеристика в плазме человека [3]

ХиломикроныЛПОНПЛПНПHDL
Электрофоретическая подвижностьИсточникПре-бетаБетаАльфа
Плотностьменее 0,960,96–1,0061,006–1,0631.063-1.21
Диаметр (нм)100–100030-9020-2510-20
АполипопротеиныВ 48 , А1, ВсеB 100 CI, CIIВ 100AI, AII, CI
Состав
(% от общего содержания)
Протеин2102040
Липид98908060
Липидный компонент
(% от общего содержания липидов)
Триацилглицерины88551212
Эфиры холестерина4245940
Фосфолипиды8202847
Свободные жирные кислоты-111

Структура [ править ]

Липопротеины представляют собой сложные частицы, которые имеют центральную гидрофобную сердцевину из неполярных липидов, в первую очередь холестериловых эфиров и триглицеридов. Это гидрофобное ядро ​​окружено гидрофильной мембраной, состоящей из фосфолипидов, свободного холестерина и аполипопротеинов. Липопротеины плазмы подразделяются на семь классов в зависимости от размера, липидного состава и аполипопротеинов. [4]

Функции [ править ]

Метаболизм [ править ]

Обращение с липопротеиновыми частицами в организме называется метаболизмом липопротеиновых частиц . Он подразделяется на два пути, экзогенный и эндогенный , в значительной степени в зависимости от того, состоят ли рассматриваемые липопротеиновые частицы в основном из пищевых (экзогенных) липидов или они возникли в печени (эндогенные) в результате синтеза триацилглицеринов de novo .

В гепатоциты являются основной платформой для обработки триглицеридов и холестерина; печень также может хранить определенное количество гликогена и триацилглицеринов. Хотя адипоциты являются основными клетками-хранилищами триацилглицеринов, они не производят липопротеинов.

Экзогенный путь [ править ]

Упрощенная блок-схема, показывающая основы метаболизма липопротеинов.

Желчь эмульгирует жиры, содержащиеся в химусе , затем липаза поджелудочной железы расщепляет молекулы триацилглицерина на две жирные кислоты и одну 2-моноацилглицерин. Энтероциты легко поглощают небольшие молекулы из химуса. Внутри энтероцитов жирные кислоты и моноацилглицериды снова превращаются в триацилглицериды. Затем эти липиды собираются с аполипопротеином B-48 в возникающие хиломикроны . Затем эти частицы секретируются в молочные железы в процессе, который сильно зависит от аполипопротеина B-48. Поскольку они циркулируют по лимфатическим сосудамвозникающие хиломикроны обходят кровообращение печени и выводятся через грудной проток в кровоток.

В кровотоке возникающие частицы хиломикрона взаимодействуют с частицами ЛПВП, что приводит к передаче аполипопротеина C-II и аполипопротеина E на образующийся хиломикрон. Тогда хиломикрон на этой стадии считается зрелым. Через аполипопротеин C-II зрелые хиломикроны активируют липопротеинлипазу (LPL), фермент эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды. LPL катализирует гидролиз триацилглицерина, который в конечном итоге высвобождает глицерин и жирные кислоты из хиломикронов. Затем глицерин и жирные кислоты могут абсорбироваться периферическими тканями, особенно жировыми и мышечными., для энергии и хранения.

Гидролизованные хиломикроны теперь называют остатками хиломикронов . Остатки хиломикронов продолжают циркулировать в кровотоке до тех пор, пока они не взаимодействуют через аполипопротеин E с рецепторами остатков хиломикронов, обнаруживаемыми в основном в печени. Это взаимодействие вызывает эндоцитоз остатков хиломикронов, которые впоследствии гидролизуются в лизосомах . При лизосомном гидролизе в клетку высвобождается глицерин и жирные кислоты, которые можно использовать для получения энергии или накапливать для дальнейшего использования.

Эндогенный путь [ править ]

Печень является центральной платформой для обработки липидов: она способна накапливать глицерины и жиры в своих клетках, гепатоцитах . Гепатоциты также способны создавать триацилглицерины посредством синтеза de novo. Они также производят желчь из холестерина. Кишечник отвечает за всасывание холестерина. Они передают его в кровоток.

В гепатоцитах триацилглицерины и сложные эфиры холестерина объединяются с аполипопротеином B-100 с образованием зарождающихся частиц VLDL . Образующиеся частицы ЛПОНП попадают в кровоток посредством процесса, который зависит от аполипопротеина B-100.

В кровотоке возникающие частицы ЛПОНП сталкиваются с частицами ЛПВП; в результате частицы ЛПВП отдают аполипопротеин C-II и аполипопротеин E формирующейся частице VLDL. После загрузки аполипопротеинов C-II и E возникающая частица VLDL считается зрелой. Частицы VLDL циркулируют и сталкиваются с LPL, экспрессируемым на эндотелиальных клетках . Аполипопротеин C-II активирует LPL, вызывая гидролиз частицы VLDL и высвобождение глицерина и жирных кислот. Эти продукты могут всасываться из крови периферическими тканями, в основном жировыми и мышечными. Гидролизованные частицы ЛПОНП теперь называются остатками ЛПОНП или липопротеинами промежуточной плотности.(IDL). Остатки ЛПОНП могут циркулировать и, посредством взаимодействия между аполипопротеином Е и остаточным рецептором, абсорбироваться печенью или могут подвергаться дальнейшему гидролизу печеночной липазой .

Гидролиз печеночной липазой высвобождает глицерин и жирные кислоты, оставляя после себя остатки ЛПНП , называемые липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), которые содержат относительно высокое содержание холестерина [5] ( см. Нативную структуру ЛПНП при 37 ° C на YouTube ). ЛПНП циркулирует и поглощается печенью и периферическими клетками. Связывание ЛПНП с тканью-мишенью происходит за счет взаимодействия между рецептором ЛПНП и аполипопротеином В-100 на частице ЛПНП. Абсорбция происходит посредством эндоцитоза , и интернализованные частицы ЛПНП гидролизуются в лизосомах, высвобождая липиды, в основном холестерин.

Роль в транспортировке кислорода [ править ]

Было продемонстрировано, что липопротеины плазмы могут переносить значительное количество газообразного кислорода. [6] [7] Это свойство обусловлено кристаллической гидрофобной структурой липидов, которая обеспечивает более благоприятную среду для растворимости O 2, чем в водной среде. [8] [9]

Если гемоглобин в эритроцитах является основным переносчиком кислорода в крови , липопротеины плазмы могут быть его единственным переносчиком во внеклеточной или интерстициальной жидкости .

Кислородно-пропускная способность липопротеинов, OCCL, уменьшается с старением или в различных патологиях, которые могут привести к снижению O 2 подачи в ткань и способствуют развитию тканевой гипоксии . Эти изменения липопротеинов могут быть вызваны, например, их окислительным повреждением или воспалением . [10]

Роль в воспалении [ править ]

Воспаление , реакция биологической системы на стимулы, такие как введение патогена , играет основную роль в многочисленных системных биологических функциях и патологиях. Это полезная реакция иммунной системы, когда организм подвергается воздействию патогенов, таких как бактерии, в местах, которые окажутся вредными, но также могут иметь пагубные последствия, если их не регулировать. Было продемонстрировано, что липопротеины, особенно ЛПВП, играют важную роль в воспалительном процессе. [11]

Когда организм функционирует в нормальных, стабильных физиологических условиях, ЛПВП полезны по нескольким причинам. [11] ЛПНП содержат аполипопротеин В (апоВ), который позволяет ЛПНП связываться с различными тканями, такими как стенка артерии, если гликокаликс поврежден высоким уровнем сахара в крови . [11] В случае окисления ЛПНП могут попасть в протеогликаны, предотвращая его удаление путем оттока холестерина ЛПВП. [11] Нормальное функционирование ЛПВП может предотвратить процесс окисления ЛПНП и последующие воспалительные процессы, наблюдаемые после окисления. [11]

Липополисахарид , или ЛПС, является основным патогенным фактором клеточной стенки грамотрицательных бактерий . У грамположительных бактерий есть аналогичный компонент, называемый липотейхоевой кислотой или LTA. ЛПВП обладает способностью связывать ЛПС и ЛТА, создавая комплексы ЛПВП-ЛПС, чтобы нейтрализовать вредное воздействие на организм и выводить ЛПС из организма. [12] ЛВП также играют важную роль, взаимодействуя с клетками иммунной системы, чтобы модулировать доступность холестерина и модулировать иммунный ответ. [12]

При определенных аномальных физиологических условиях, таких как системная инфекция или сепсис , основные компоненты ЛПВП изменяются [12] [13] . Состав и количество липидов и аполипопротеинов изменяются по сравнению с нормальными физиологическими условиями, такими как снижение холестерина ЛПВП. (HDL-C), фосфолипиды, ароА-I (главным липопротеинов в HDL , что было показано, оказывают благотворное противовоспалительные свойства), а также увеличение сывороточного амилоидного . [12] [13] Этот измененный состав ЛПВП обычно называют ЛВП острой фазы в острой фазе воспалительного ответа, в течение которого ЛПВП могут терять свою способность ингибировать окисление ЛПНП. [11]Фактически, этот измененный состав HDL связан с повышенной смертностью и худшими клиническими исходами у пациентов с сепсисом. [12]

Классификация [ править ]

По плотности [ править ]

Липопротеины можно разделить на пять основных групп, от большей и меньшей плотности до меньшей и высокой плотности. Липопротеины становятся крупнее и менее плотными при увеличении соотношения жира к белку. Они классифицируются на основе электрофореза , ультрацентрифугирования и спектроскопии ядерного магнитного резонанса с помощью анализатора Vantera . [14]

  • Хиломикроны переносят триглицериды (жир) из кишечника в печень, скелетные мышцы и жировую ткань.
  • Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) переносят (вновь синтезированные) триглицериды из печени в жировую ткань.
  • Липопротеины средней плотности ( ЛПНП ) занимают промежуточное положение между ЛПОНП и ЛПНП. Обычно они не обнаруживаются в крови при голодании .
  • Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят от 3000 до 6000 молекул жира (фосфолипиды, холестерин, триглицериды и т. Д.) По всему телу. Частицы ЛПНП иногда называют «плохим» липопротеином, потому что концентрации, зависящие от дозы, коррелируют с прогрессированием атеросклероза.
    • большие плавучие частицы ЛПНП (фунты ЛПНП)
    • маленькие плотные частицы ЛПНП (SD LDL)
    • Липопротеин (а) - липопротеиновая частица определенного фенотипа.
  • Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) собирают молекулы жира из клеток / тканей организма и возвращают их в печень. ЛПВП иногда называют «хорошим» липопротеином, потому что более высокие концентрации коррелируют с низкой скоростью прогрессирования и / или регресса атеросклероза.

Для молодых здоровых испытуемых с массой тела ~ 70 кг (154 фунта) эти данные представляют собой средние значения для исследованных лиц, проценты представляют собой% сухой массы:

Плотность (г / м л )Учебный классДиаметр (нм)% белка% холестерина и эфира холестерина% фосфолипида% триацилглицерина
> 1,063HDL5–153330294-8
1.019–1.063ЛПНП18–282546-5021–228-10
1,006–1,019IDL25–5018292231 год
0,95–1,006ЛПОНП30–8010221850
<0,95Хиломикроны75-12001-28783-84

[15] [16] Однако эти данные не обязательно надежны для какого-либо отдельного человека или для общей клинической популяции.

Альфа и бета [ править ]

Также можно классифицировать липопротеины как «альфа» и «бета» в соответствии с классификацией белков при электрофорезе белков сыворотки . Эта терминология иногда используется при описании липидных нарушений, таких как абеталипопротеинемия .

Подразделения [ править ]

Липопротеины, такие как ЛПНП и ЛПВП, могут быть дополнительно подразделены на подвиды, выделенные с помощью различных методов. [17] [18] Они подразделяются по плотности или по содержанию белков / белков, которые они несут. [17] В то время как исследования в настоящее время продолжаются, исследователи узнают, что разные подвиды содержат разное содержание аполипопротеинов, белков и липидов между видами, которые выполняют разные физиологические роли. [17] Например, в подвидах липопротеинов ЛПВП большое количество белков участвует в общем липидном метаболизме. [17] Однако выясняется, что подвиды ЛПВП также содержат белки, участвующие в следующих функциях: гомеостаз , фибриноген., Каскад свертывание крови , воспалительные и иммунные реакции, в том числе системы комплемента , протеолиз ингибиторов, ответ острой фазы белков, и LPS-связывающий белок , гем и метаболизма железа, тромбоциты регуляции, витамин связывания и общий транспорт. [17]

Исследования [ править ]

Атеросклероз - ведущая причина ишемической болезни сердца . [19] И ишемическая болезнь сердца - основная причина смертности в мире. [20] Во многих исследованиях изучалась возможная корреляция между заболеваемостью и концентрацией липопротеиновых частиц плазмы в крови. Существуют гипотезы о возможных причинно-следственных связях, но на сегодняшний день ни одна из них не доказана. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Эти исследования показали корреляцию (и корреляция не подразумевает причинно-следственную связь [28]]) между атеросклерозом и концентрацией частиц. Необходимы исследования, специально нацеленные на разные фенотипы, чтобы определить, является ли количество частиц реакцией на состав рациона. [29] [30] Гражданские ученые пытаются это сделать. [31]

См. Также [ править ]

  • Заякоренный липидный белок
  • Остаточный холестерин
  • Обратный транспорт холестерина
  • Вертикальный автоматический профиль

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Gofman JW, Jones HB, Lindgren FT, Lyon TP, Elliott HA, Strisower B (август 1950). «Липиды крови и атеросклероз человека» . Тираж . 2 (2): 161–78. DOI : 10.1161 / 01.CIR.2.2.161 . PMID  15427204 .
  2. ^ «Микробные протеолипиды и липопептиды - гликопептидолипиды, сурфактин, итурнины, полимиксины, даптомицин» . LipidWeb . Проверено 21 июля 2019 .
  3. ^ Сатьянараяна, У. (2002). Биохимия (2-е изд.). Калькутта, Индия: Книги и союзники. ISBN 8187134801. OCLC  71209231 .
  4. ^ Feingold, Kenneth R .; Grunfeld, Carl (2000), Feingold, Kenneth R .; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Введение в липиды и липопротеины» , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID 26247089 , получено 10 декабря 2020 г. 
  5. ^ Кумар V, Butcher SJ, Öörni К, Р Энджелхардт, Heikkonen Дж, Kaski К, Ала-Корпели М, Кован ПТ (май 2011). «Трехмерная криоЭМ реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела» . PLOS ONE . 6 (5): e18841. Bibcode : 2011PLoSO ... 618841K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID 21573056 .  
  6. ^ Петяев, ИМ; Вуйлстеке, А .; Бетьюн, DW; Хант, СП (1998). «Кислород плазмы во время искусственного кровообращения: сравнение уровней кислорода в крови с кислородом, присутствующим в липидах плазмы» . Клиническая наука (Лондон, Англия: 1979) . 94 (1): 35–41. DOI : 10,1042 / cs0940035 . ISSN 0143-5221 . PMID 9505864 .  
  7. ^ Джексон, MJ (1998-01-01). «Кислород плазмы во время искусственного кровообращения» . Клиническая наука . 94 (1): 1. DOI : 10,1042 / cs0940001 . ISSN 0143-5221 . PMID 9505858 .  
  8. ^ Bacić, G .; Walczak, T .; Demsar, F .; Шварц, HM (октябрь 1988 г.). «Электронно-спиновая резонансная томография тканей с богатыми липидами участками» . Магнитный резонанс в медицине . 8 (2): 209–219. DOI : 10.1002 / mrm.1910080211 . ISSN 0740-3194 . PMID 2850439 . S2CID 41810978 .   
  9. ^ Виндрем, DA; Плачи, WZ (1980-08-14). «Диффузия-растворимость кислорода в липидных бислоях» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 600 (3): 655–665. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (80) 90469-1 . ISSN 0006-3002 . PMID 6250601 .  
  10. ^ Петяев, ИМ; Хант, СП (21 апреля 1997 г.). «Мицеллярное ускорение кислородзависимых реакций и его возможное использование в изучении липопротеинов низкой плотности человека» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм . 1345 (3): 293–305. DOI : 10.1016 / s0005-2760 (97) 00005-2 . ISSN 0006-3002 . PMID 9150249 .  
  11. ^ Б с д е е Namiri-Калантари R, F, Гао Chattopadhyay А, Wheeler А.А., Наваб KD, Фариас-Eisner R, Reddy ST (май 2015 г.). «Двойная природа HDL: противовоспалительное и провоспалительное». BioFactors . 41 (3): 153–9. DOI : 10.1002 / biof.1205 . PMID 26072738 . S2CID 28785539 .  
  12. ^ а б в г д Пирилло А., Катапано А. Л., Нората Г. Д. (2015). «ЛПВП при инфекционных заболеваниях и сепсисе». Липопротеины высокой плотности . Справочник по экспериментальной фармакологии . 224 . С. 483–508. DOI : 10.1007 / 978-3-319-09665-0_15 . hdl : 2434/274561 . ISBN 978-3-319-09664-3. PMID  25522999 .
  13. ^ a b Нората Г.Д., Пирилло А., Аммирати Е., Катапано А.Л. (январь 2012 г.). «Возникающая роль липопротеинов высокой плотности как игрока в иммунной системе». Атеросклероз . 220 (1): 11–21. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2011.06.045 . PMID 21783193 . 
  14. ^ "Клинический анализатор Vantera - финалист MDEA 2013" . YouTube.com . 2500 Sumner Blvd, Raleigh, NC 27616: LipoScience, Inc.CS1 maint: location ( ссылка )
  15. ^ Биохимия 2-е изд. 1995 Гарретт и Гришем
  16. ^ Принципы биохимии 2-е изд. 1995 Зубай, Парсон и Вэнс
  17. ^ а б в г д Шах А.С., Тан Л., Лонг Дж. Л., Дэвидсон В.С. (октябрь 2013 г.). «Протеомное разнообразие липопротеинов высокой плотности: наше новое понимание его важности в транспорте липидов и за его пределами» . Журнал липидных исследований . 54 (10): 2575–85. DOI : 10.1194 / jlr.R035725 . PMC 3770071 . PMID 23434634 .  
  18. ^ Гарсия-Риос А, Николич Д., Перес-Мартинес П., Лопес-Миранда Дж, Риццо М., Хогевен RC (2014). «Субфракции ЛПНП и ЛПВП, дисфункциональные ЛПВП: варианты лечения». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (40): 6249–55. DOI : 10.2174 / 1381612820666140620154014 . PMID 24953394 . 
  19. ^ «Заболевание коронарной артерии (CAD)» . cdc.gov . Проверено 18 января 2021 года .
  20. ^ «10 основных причин смерти» . who.int . Проверено 2 января 2017 .
  21. ^ Stehbens, Уильям Э. (1993). «Наука, атеросклероз и« возраст безрассудства »: обзор» . Интегративная физиология и поведенческая наука . 28 (4): 388–395. DOI : 10.1007 / BF02690936 . PMID 8117583 . S2CID 25819465 . Проверено 18 января 2021 года .  
  22. ^ «ДИЕТИЧЕСКИЕ ЖИРЫ И Ишемическая болезнь сердца: НЕЗАКОНЧЕННЫЙ БИЗНЕС» . thelancet.com . Проверено 18 января 2021 года .
  23. ^ Франц-младший, ID; Доусон, EA; Ashman, PL; Gatewood, LC; Bartsch, GE; Куба, К .; Брюэр, ER (1989). «Испытание влияния снижения липидов с помощью диеты на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Коронарное исследование Миннесоты» . Pubmed.ncbi.NLM.nih.gov . 9 (1): 129–35. DOI : 10.1161 / 01.atv.9.1.129 . PMID 2643423 . S2CID 1026879 . Проверено 18 января 2021 года .  
  24. ^ Woodhill, JM; Палмер, AJ; Leelarthaepin, B .; McGilchrist, C .; Блэкет, РБ (1978). Диета с низким содержанием жиров и холестерина во вторичной профилактике ишемической болезни сердца . link.springer.com . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 109 . С. 317–330. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-0967-3_18 . ISBN 978-1-4684-0969-7. PMID  727035 . Проверено 18 января 2021 года .
  25. ^ "Диета с низким содержанием жиров и риск сердечно-сосудистых заболеваний: Рандомизированное контролируемое испытание модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин" . jamanetwork.com . Проверено 18 января 2021 года .
  26. ^ "Рандомизированное контролируемое испытание модификации диеты Инициативы женского здоровья: неудобное открытие и гипотеза о диете и сердце" . samj.org.za . Проверено 18 января 2021 года .
  27. ^ «Проф. Тим Ноукс - Гипотеза холестерина: 10 ключевых идей, которые скрывают диетические диктаторы ...» youtube.com . Проверено 18 января 2021 года .
  28. ^ «Проф. Тим Ноукс -« Гипотеза холестерина: 10 ключевых идей, которые скрывают диетические диктаторы ... » » . youtube.com . Проверено 20 января 2021 года .
  29. ^ «Код холестерина: обратное проектирование тайны» . cholesterolcode.com . Проверено 18 января 2021 года .
  30. ^ «Дэйв Фельдман -« Динамическое влияние диеты с высоким содержанием жиров на изменчивость холестерина » » . youtube.com . Проверено 18 января 2021 года .
  31. ^ "Фонд гражданской науки" . civilciencefoundation.org . Проверено 18 января 2021 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Липопротеины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)