Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Атеросклероз (журнал) .
Атеросклероз
Другие именаАртериосклеротическая болезнь сосудов (ASVD)
Эндодисфункция Athero.PNG
Прогрессирование атеросклероза (сужение преувеличено)
СпециальностьКардиология , ангиология
СимптомыНет [1]
ОсложненияИшемическая болезнь сердца , инсульт , заболевание периферических артерий , проблемы с почками [1]
Обычное началоМолодежь (ухудшается с возрастом) [2]
ПричиныНеизвестно [1]
Факторы рискаВысокое кровяное давление , диабет , курение , ожирение , семейный анамнез, нездоровое питание [3]
ПрофилактикаЗдоровое питание , физические упражнения, отказ от курения, поддержание нормального веса [4]
МедикаментСтатины , лекарства от артериального давления , аспирин [5]
Частота≈100% (> 65 лет) [6]

Атеросклероз - это заболевание, при котором в стенке артерии развиваются аномалии, называемые повреждениями . Эти поражения могут привести к сужению из-за накопления атероматозного налета . [7] Первоначально симптомы обычно отсутствуют. [1] В тяжелых случаях это может привести к ишемической болезни сердца , инсульту , заболеванию периферических артерий или проблемам с почками , в зависимости от того, какие артерии поражены. [1] Симптомы, если они возникают, обычно проявляются не раньше среднего возраста. [3]

Точная причина неизвестна. [1] Факторы риска включают аномальный уровень холестерина , повышенный уровень воспалительных маркеров , [8] высокое кровяное давление , диабет , курение , ожирение , семейный анамнез и нездоровое питание. [3] Зубной налет состоит из жира, холестерина , кальция и других веществ, содержащихся в крови . [7] Сужение артерий ограничивает приток богатой кислородом крови к частям тела. [7] Диагноз ставится на основании медицинского осмотра,электрокардиограмма и тест с физической нагрузкой , среди прочего. [9]

Профилактика обычно заключается в правильном питании , физических упражнениях, отказе от курения и поддержании нормального веса . [4] Лечение установленного заболевания может включать в себя лекарства для снижения уровня холестерина, такие как статины , лекарства от кровяного давления или лекарства, снижающие свертываемость, такие как аспирин . [5] Также может быть проведен ряд процедур, таких как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [5]

Атеросклероз обычно начинается в молодом возрасте и с возрастом ухудшается. [2] Почти все люди в той или иной степени страдают к 65 годам. [6] Это причина смерти и инвалидности номер один в развитом мире . [10] Хотя это заболевание было впервые описано в 1575 году, [11] есть свидетельства того, что это заболевание возникло у людей более 5000 лет назад. [11]

Определения [ править ]

Следующие термины похожи, но различаются как по написанию, так и по значению, и их можно легко спутать: артериосклероз , артериолосклероз и атеросклероз. Артериосклероз - это общий термин, описывающий любое затвердевание (и потерю эластичности) средних или крупных артерий (от греческого ἀρτηρία (artēria)  «артерия» и σκλήρωσις ( склероз )  «затвердение»); артериолосклероз - любое затвердевание (и потеря эластичности) артериол (мелких артерий); атеросклероз - это затвердение артерии, вызванное атероматозной бляшкой (отДревнегреческое ἀθήρα ( athḗra )  'каша'). Термин атерогенный используется для обозначения веществ или процессов, вызывающих образование атеромы . [12]

Признаки и симптомы [ править ]

Атеросклероз протекает бессимптомно в течение десятилетий, потому что артерии увеличиваются во всех местах расположения бляшек, что не влияет на кровоток. [13] Даже большинство разрывов бляшек не вызывают симптомов до тех пор, пока не произойдет достаточное сужение или закрытие артерии из-за сгустков . Признаки и симптомы возникают только после того, как сильное сужение или закрытие препятствует притоку крови к различным органам, достаточному для возникновения симптомов. [14] В большинстве случаев пациенты осознают, что у них заболевание, только тогда, когда они испытывают другие сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или сердечный приступ . Однако эти симптомы все еще различаются в зависимости от пораженной артерии или органа.[15]

Аномалии, связанные с атеросклерозом, начинаются в детстве. Фиброзные и студенистые поражения наблюдались в коронарных артериях у детей 6-10 лет. [16] Жировые полосы наблюдались в коронарных артериях подростков в возрасте 11-15 лет [16], хотя они появляются в гораздо более молодом возрасте в пределах аорты . [17]

Клинически, учитывая увеличение артерий в течение десятилетий, симптоматический атеросклероз обычно встречается у мужчин в возрасте 40 лет и женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Субклинически заболевание начинает проявляться в детстве и редко проявляется уже при рождении. Заметные признаки могут появиться в период полового созревания. Хотя симптомы редко проявляются у детей, раннее обследование детей на сердечно-сосудистые заболевания может быть полезным как для ребенка, так и для его / ее родственников. [18] Хотя ишемическая болезнь сердца более распространена у мужчин, чем у женщин, атеросклероз церебральных артерий и инсульты в равной степени поражают оба пола. [19]

Заметное сужение коронарных артерий, которые отвечают за подачу насыщенной кислородом крови к сердцу, может вызывать такие симптомы, как боль в груди при стенокардии и одышка, потливость, тошнота , головокружение или головокружение, одышка или учащенное сердцебиение . [15] Аномальные сердечные ритмы, называемые аритмиями, когда сердце бьется слишком медленно или слишком быстро, являются еще одним следствием ишемии . [20]

Сонные артерии снабжают кровью мозг и шею. [20] Заметное сужение сонных артерий может проявляться такими симптомами, как чувство слабости, неспособность думать ровно, трудности с речью, головокружение и трудности при ходьбе или стоянии прямо, нечеткость зрения, онемение лица, рук. , и ноги, сильная головная боль и потеря сознания. Эти симптомы также связаны с инсультом (смертью клеток мозга). Инсульт вызывается выраженным сужением или закрытием артерий, идущих к мозгу; отсутствие адекватного кровоснабжения приводит к гибели клеток пораженной ткани. [21]

Периферические артерии , которые снабжают кровью ноги, руки и таз, также испытывают заметное сужение из-за разрыва бляшек и образования тромбов. Симптомами заметного сужения являются онемение рук или ног, а также боль. Еще одним важным местом образования бляшек являются почечные артерии , кровоснабжающие почки. Возникновение и накопление зубного налета приводит к снижению кровотока в почках и хроническому заболеванию почек , которое, как и все другие области, обычно бессимптомно до поздних стадий. [15]

Согласно данным США за 2004 год, примерно у 66% мужчин и 47% женщин первым признаком атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания является сердечный приступ или внезапная сердечная смерть (смерть в течение одного часа после появления симптома). Сердечное стресс-тестирование , традиционно наиболее часто выполняемый неинвазивный метод тестирования ограничений кровотока, в целом выявляет только сужение просвета на ≈75% или больше, хотя некоторые врачи утверждают, что методы ядерного стресса могут выявить всего 50%.

Тематические исследования включали вскрытия трупов американских солдат, погибших во Второй мировой войне и войне в Корее . Часто цитируемый отчет включал вскрытие трупов 300 американских солдат, убитых в Корее. Хотя средний возраст мужчин составлял 22,1 года, 77,3% имели «явные признаки коронарного артериосклероза». [22] Другие исследования солдат во время войны во Вьетнаме показали аналогичные результаты, хотя часто и хуже, чем результаты предыдущих войн. Теории включают высокий уровень употребления табака и (в случае с вьетнамскими солдатами) появление обработанных пищевых продуктов после Второй мировой войны.

Факторы риска [ править ]

Атеросклероз и липопротеины
См. Также: Липопротеины и липопротеины (а)

Атеросклеротический процесс изучен недостаточно. Атеросклероз связан с воспалительными процессами в эндотелиальных клетках стенки сосуда, связанными с задержанными частицами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [23] Эта задержка может быть причиной, следствием или и тем, и другим основного воспалительного процесса. [24]

Присутствие бляшки заставляет мышечные клетки кровеносного сосуда растягиваться, компенсируя дополнительный объем, а эндотелиальная выстилка утолщается, увеличивая разделение между бляшкой и просветом. Это несколько компенсирует сужение, вызванное ростом бляшки, но заставляет стенку становиться жестче и становиться менее податливой для растяжения с каждым ударом сердца. [25]

Возможность изменения [ править ]

  • Бактериальные инфекции [26]
  • Диабет [27]
  • Дислипидемия [27]
  • Курение табака [27]
  • Транс-жиры [27]
  • Абдоминальное ожирение [27]
  • Западная диета [27]
  • Инсулинорезистентность [27]
  • Гипертония [27]
  • ВИЧ / СПИД [28]

Немодифицируемый [ править ]

  • Пожилой возраст [27] [29]
  • Генетические аномалии [27]
  • Семейный анамнез [27]
  • Коронарная анатомия и структура ветвей [30]

Меньший или неопределенный [ править ]

  • Южной Азии происхождения [31] [32]
  • Тромбофилия [33] [34] [35]
  • Насыщенные жиры [27] [36]
  • Избыточные углеводы [27] [37]
  • Повышенные триглицериды [27]
  • Системное воспаление [38]
  • Гиперинсулинемия [39]
  • Недостаток сна [40]
  • Загрязнение воздуха [41] [42]
  • Сидячий образ жизни [27]
  • Отравление мышьяком [43]
  • Алкоголь [27]
  • Хронический стресс [27]
  • Гипотиреоз [44]
  • Заболевания пародонта [45]

Диетический [ править ]

Связь между диетическим жиром и атеросклерозом противоречива. Запись в науке , Gary Taubes подробно , что политические соображения сыграли в рекомендации государственных органов. [46] USDA , в пищевой пирамиде , способствует рациону около 64% углеводов от общего количества калорий. Американская кардиологическая ассоциация , то Американская диабетическая ассоциация и Национальная Программа Образования Холестерина сделать аналогичные рекомендации. В отличие от этого , профессор Уолтер Уиллетт (Гарвардская школа общественного здравоохранения, PI из вторых Исследовании здоровья медсестер) рекомендует гораздо более высокие уровни жиров, особенно мононенасыщенных и полиненасыщенных . [47] Однако эти диетические рекомендации достигли консенсуса в отношении потребления трансжиров . [ необходима цитата ]

Роль употребления окисленных жиров ( прогорклых жиров ) для человека не ясна. У кроликов, которых кормили прогорклыми жирами, быстрее развивается атеросклероз. [48] Крысы, получавшие DHA- содержащие масла, испытали заметные нарушения в их антиоксидантной системе и накопили значительное количество гидропероксида фосфолипидов в крови, печени и почках. [49]

Было обнаружено, что кролики, получавшие атерогенную диету, содержащую различные масла, подвергаются наибольшей окислительной восприимчивости ЛПНП через полиненасыщенные масла. [50] В другом исследовании кроликов, которых кормили нагретым соевым маслом, «гистологически и клинически продемонстрировали сильно индуцированный атеросклероз и выраженное повреждение печени». [51] Однако Фред Куммеров утверждает , что виновником является не диетический холестерин, а оксистерин или окисленный холестерин из жареной пищи и курения. [52]

Прогорклые жиры и масла очень неприятны на вкус даже в небольших количествах, поэтому люди избегают их есть. [53] Очень сложно измерить или оценить фактическое потребление этих веществ человеком. [54] Высоконенасыщенные масла, богатые омега-3, такие как рыбий жир, при продаже в форме таблеток могут скрыть вкус окисленного или прогорклого жира, который может присутствовать. В США диетические добавки в индустрии здорового питания регулируются самостоятельно и не подпадают под действие правил FDA. [55] Чтобы правильно защитить ненасыщенные жиры от окисления, лучше всего хранить их в прохладном месте в бескислородной среде. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

Атерогенез - это процесс развития атероматозных бляшек . Он характеризуется ремоделированием артерий, приводящим к субэндотелиальному накоплению жировых веществ, называемых бляшками. Наращивание атероматозной бляшки - это медленный процесс, развивающийся в течение нескольких лет в результате сложной серии клеточных событий, происходящих внутри артериальной стенки и в ответ на множество местных факторов сосудистой циркуляции. Одна из недавних гипотез предполагает, что по неизвестным причинам лейкоциты , такие как моноциты или базофилы , начинают атаковать эндотелий просвета артерии сердечной мышцы . Возникшее воспалениеприводит к образованию атероматозных бляшек в интиме артерии , области стенки сосуда, расположенной между эндотелием и средой оболочки . Основная часть этих поражений состоит из избыточного жира, коллагена и эластина . Сначала по мере роста бляшек происходит только утолщение стенки без сужения. Стеноз - это позднее событие, которое может никогда не произойти и часто является результатом повторного разрыва бляшки и реакций заживления, а не только самого атеросклеротического процесса. [ необходима цитата ]

Сотовая связь [ править ]

Микрофотография из артерии , которая снабжает сердце показывает значительное атеросклерозе и отмеченный просвет сужения. Ткань окрашена трихромом Массона .

Раннее атерогенеза характеризуется прилипание крови циркулирующих моноцитов (тип белых кровяных клеток ) в подкладке сосудистого русла, в эндотелии , а затем их миграции к югу-эндотелиальной пространства и дальнейшей активации в моноцитарных макрофагов . [56] Основным документированным драйвером этого процесса являются частицы окисленного липопротеина в стенке под эндотелиальными клетками, хотя верхняя норма или повышенная концентрация глюкозы в крови также играет важную роль, и не все факторы полностью изучены. Могут появляться и исчезать жирные полосы . [ необходима цитата ]

Частицы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови проникают в эндотелий и окисляются, создавая риск сердечно-сосудистых заболеваний . Сложный набор биохимических реакций регулирует окисление ЛПНП с участием ферментов (таких как Lp-LpA2 ) и свободных радикалов в эндотелии. [ необходима цитата ]

Первоначальное повреждение эндотелия приводит к воспалительной реакции. Моноциты попадают в стенку артерии из кровотока, при этом тромбоциты прикрепляются к области поражения. Этому может способствовать индукция окислительно-восстановительной передачи сигналов таких факторов, как VCAM-1 , которые привлекают циркулирующие моноциты, и M-CSF , который избирательно необходим для дифференциации моноцитов в макрофаги. Моноциты дифференцируются в макрофаги , которые локально пролиферируют, [57] поглощают окисленные ЛПНП, медленно превращаясь в большие « пенистые клетки » - так называемые из-за их измененного внешнего вида в результате многочисленных внутренних цитоплазматических пузырьков.и, как следствие, высокое содержание липидов . Под микроскопом очаг поражения выглядит как жирная полоса. Пенистые клетки со временем погибают и продолжают воспалительный процесс. [ необходима цитата ]

В дополнение к этой клеточной активности, также наблюдается пролиферация гладких мышц и миграция из среды оболочки в интиму в ответ на цитокины, секретируемые поврежденными эндотелиальными клетками. Это вызывает образование фиброзной капсулы, покрывающей жировую полоску. Неповрежденный эндотелий может предотвратить разрастание гладких мышц, высвобождая оксид азота . [ необходима цитата ]

Кальцификация и липиды [ править ]

Кальцификация образуется среди гладкомышечных клеток сосудов окружающего мышечного слоя, особенно в мышечных клетках, прилегающих к атеромам, и на поверхности атеромных бляшек и тканей. [58] Со временем, когда клетки умирают, это приводит к отложению внеклеточного кальция между мышечной стенкой и внешней частью атероматозных бляшек. Поскольку атероматозная бляшка препятствует регулированию отложения кальция, она накапливается и кристаллизуется. Подобная форма интрамуральной кальцификации, представляющая картину ранней фазы артериосклероза, по-видимому, вызывается рядом препаратов, обладающих антипролиферативным механизмом действия ( Rainer Liedtke 2008).

Холестерин доставляется в стенку сосуда с помощью холестеринсодержащих частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Чтобы привлечь и стимулировать макрофаги, холестерин должен высвобождаться из частиц ЛПНП и окисляться, что является ключевым этапом продолжающегося воспалительного процесса. Процесс усугубляется, если недостаточно липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеиновых частиц, которые удаляют холестерин из тканей и переносят его обратно в печень. [ необходима цитата ]

В пенистые клетки и тромбоциты поощрять миграцию и пролиферацию гладких мышечных клеток, которые , в свою очередь , глотают липидов, становятся заменены коллагена и превращаются в пенистые клетки сами. Защитный фиброзный колпачок обычно образуется между жировыми отложениями и слизистой оболочкой артерии ( интимой ). [ необходима цитата ]

Эти закрытые жировые отложения (теперь называемые атеромами) вырабатывают ферменты, которые со временем вызывают расширение артерии. Пока артерия расширяется достаточно, чтобы компенсировать дополнительную толщину атеромы, сужения (« стеноза ») отверстия («просвета») не происходит. Артерия расширяется и приобретает яйцевидное поперечное сечение с круглым отверстием. Если увеличение непропорционально толщине атеромы, образуется аневризма . [59]

Видимые особенности [ править ]

Тяжелый атеросклероз аорты . Вскрытие .

Хотя артерии обычно не исследуются под микроскопом, можно выделить два типа бляшек: [60]

  1. Фибролипидная (фиброзно-жировая) бляшка характеризуется накоплением липидных клеток под интимой артерии, обычно без сужения просвета из-за компенсаторного расширения ограничивающего мышечного слоя стенки артерии. Под эндотелием находится «фиброзный колпачок», покрывающий атероматозное «ядро» бляшки. Ядро состоит из нагруженных липидами клеток (макрофагов и гладкомышечных клеток) с повышенным содержанием холестерина в тканях и сложного эфира холестерина , фибрина , протеогликанов , коллагена , эластина., и клеточный мусор. В развитых бляшках центральное ядро ​​бляшки обычно содержит внеклеточные отложения холестерина (высвобождаемые из мертвых клеток), которые образуют области кристаллов холестерина с пустыми игольчатыми трещинами. По периферии бляшки находятся более молодые «пенистые» клетки и капилляры. Эти бляшки обычно наносят наибольший урон человеку при разрыве. Кристаллы холестерина также могут играть роль. [61]
  2. Фиброзный налет также локализуется под интимой, внутри стенки артерии, что приводит к утолщению и расширению стенки, а иногда и к пятнистому локализованному сужению просвета с некоторой атрофией мышечного слоя. Фиброзный налет содержит коллагеновые волокна ( эозинофильные ), осадки кальция (гематоксилинофильные) и, реже, клетки, содержащие липиды. [ необходима цитата ]

Фактически, мышечная часть стенки артерии образует небольшие аневризмы, достаточно большие, чтобы удерживать присутствующую атерому . Мышечные части стенок артерий обычно остаются сильными даже после того, как они реконструируются, чтобы компенсировать атероматозные бляшки. [ необходима цитата ]

Однако атеромы в стенке сосуда мягкие и хрупкие, с небольшой эластичностью. Артерии постоянно расширяются и сужаются с каждым ударом сердца, т. Е. С пульсом. Кроме того, отложения обызвествления между наружной частью атеромы и мышечной стенкой по мере их развития приводят к потере эластичности и жесткости артерии в целом. [ необходима цитата ]

Отложения кальциноза [62] после того, как они стали достаточно развитыми, частично видны на компьютерной томографии коронарной артерии или электронно-лучевой томографии (EBT) в виде колец повышенной рентгенографической плотности, образующих ореолы вокруг внешних краев атероматозных бляшек внутри артерии. стена. На КТ> 130 единиц по шкале Хаунсфилда (некоторые утверждают, что 90 единиц) - это рентгенографическая плотность, обычно принимаемая как четко отражающая кальцификацию тканей внутри артерий. Эти отложения демонстрируют недвусмысленное свидетельство заболевания, относительно запущенного, даже несмотря на то, что просвет артерии часто остается нормальным по данным ангиографии. [ необходима цитата ]

Разрыв и стеноз [ править ]

Прогрессирование атеросклероза до поздних осложнений.

Хотя заболевание имеет тенденцию медленно прогрессировать в течение десятилетий, оно обычно остается бессимптомным до тех пор, пока атерома не образует язвы , что приводит к немедленному свертыванию крови на месте язвы атеромы. Это запускает каскад событий, который приводит к увеличению сгустка, который может быстро препятствовать току крови. Полная блокада приводит к ишемии миокардиальной (сердечной) мышцы и повреждению. Этот процесс и есть инфаркт миокарда или «сердечный приступ». [ необходима цитата ]

Если сердечный приступ не был смертельным, возникает фиброзная организация сгустка внутри просвета, покрывающая разрыв, но также вызывающая стеноз или закрытие просвета, или со временем и после повторных разрывов, что приводит к стойкому, обычно локализованному стенозу или блокировке просвет артерии. Стенозы могут прогрессировать медленно, тогда как изъязвление бляшек - это внезапное явление, которое возникает особенно при атеромах с более тонкими / более слабыми фиброзными крышками, которые стали «нестабильными». [ необходима цитата ]

Повторяющиеся разрывы бляшек, не приводящие к полному закрытию просвета, в сочетании с наложением сгустка на разрыв и реакцией заживления для стабилизации сгустка - это процесс, который с течением времени вызывает большинство стенозов. Стенотические области имеют тенденцию становиться более стабильными, несмотря на увеличение скорости потока в этих сужениях. Большинство серьезных событий, связанных с остановкой кровотока, происходит на больших бляшках, которые до их разрыва вызывали очень незначительный стеноз или вообще не вызывали его. [ необходима цитата ]

По данным клинических испытаний, 20% - это средний стеноз бляшек, которые впоследствии разрываются, что приводит к полному закрытию артерии. Наиболее серьезные клинические проявления не возникают на бляшках, вызывающих стеноз высокой степени. По данным клинических испытаний, только 14% сердечных приступов происходят из-за закрытия артерии бляшками, вызывающими стеноз 75% или более до закрытия сосуда. [ необходима цитата ]

Если фиброзный колпачок, отделяющий мягкую атерому от кровотока внутри артерии, разрывается, фрагменты ткани обнажаются и высвобождаются. Эти фрагменты ткани сильно способствуют образованию тромбов, содержат коллаген и тканевый фактор ; они активируют тромбоциты и активируют систему коагуляции . В результате над атеромой образуется тромб (сгусток крови), который сильно затрудняет кровоток. Из-за препятствия кровотоку нижележащие ткани испытывают недостаток кислорода и питательных веществ. Если это стенокардия миокарда (сердечной мышцы) (боль в груди) или инфаркт миокарда(сердечный приступ) развивается. [ необходима цитата ]

Ускоренный рост бляшек [ править ]

Распределение атеросклеротических бляшек в части артериального эндотелия неоднородно. Множественное и очаговое развитие атеросклеротических изменений аналогично развитию амилоидных бляшек в головном мозге и возрастных пятен на коже. Теория старения с неправильным ремонтом и накоплением предполагает, что механизмы неправильного восстановления [63] [64] играют важную роль в очаговом развитии атеросклероза. [65]Образование бляшки - результат восстановления поврежденного эндотелия. Из-за вливания липидов в субэндотелий восстановление должно закончиться измененным ремоделированием местного эндотелия. Это проявление некачественного ремонта. Важно то, что это измененное ремоделирование делает местный эндотелий более хрупким к повреждениям и снижает эффективность восстановления. Как следствие, эта часть эндотелия имеет повышенный риск травмирования и неправильного ремонта. Таким образом, скопление неправильных ремонтов эндотелия является локализованным и самоускоряющимся. Таким образом, рост налета также ускоряется. Внутри части артериальной стенки самая старая бляшка всегда самая большая и самая опасная из-за закупорки местной артерии. [ необходима цитата ]

Компоненты [ править ]

Зубной налет делится на три отдельных компонента:

  1. Атеромы ( «комок кашицы», от греческого ἀθήρα (Athera)  « кашица »), которая является шаровидным накоплением мягкого, слоеный, желтоватый материал в центре крупных бляшек, состоящий из макрофагов , ближайшей к просвет артерии [ цитата необходима ]
  2. Области, лежащие в основе кристаллов холестерина [ необходима цитата ]
  3. Кальцификация внешнего основания более старых или более поздних поражений . Атеросклеротические поражения или атеросклеротические бляшки делятся на две широкие категории: стабильные и нестабильные (также называемые уязвимыми). [66] Патобиология атеросклеротических поражений очень сложна, но обычно стабильные атеросклеротические бляшки, которые, как правило, протекают бессимптомно, богаты внеклеточным матриксом и гладкомышечными клетками . С другой стороны, нестабильные бляшки богаты макрофагами и пенистыми клетками , а внеклеточный матрикс, отделяющий поражение от просвета артерии (также известный как фиброзный колпачок ), обычно слаб и склонен к разрыву. [67]Разрывы фиброзного колпачка открывают тромбогенный материал, такой как коллаген , [68], в кровоток и, в конечном итоге, вызывают образование тромба в просвете. После образования внутрипросветные тромбы могут полностью закупорить артерии (например, коронарная окклюзия), но чаще они отслаиваются, переходят в кровоток и, в конечном итоге, закупоривают более мелкие нижние ветви, вызывая тромбоэмболию . [ необходима цитата ]

Помимо тромбоэмболии, хронически расширяющиеся атеросклеротические поражения могут вызвать полное закрытие просвета. Хронически расширяющиеся поражения часто протекают бессимптомно до тех пор, пока стеноз просвета не становится настолько тяжелым (обычно более 80%), что кровоснабжение нижележащих тканей становится недостаточным, что приводит к ишемии . Эти осложнения прогрессирующего атеросклероза являются хроническими, медленно прогрессирующими и кумулятивными. Чаще всего мягкая бляшка внезапно разрывается (см. Уязвимая бляшка ), вызывая образование тромба, который быстро замедляет или останавливает кровоток, что приводит к гибели тканей, питаемых артерией, примерно за пять минут. Это событие называется инфарктом . [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

КТ-изображение атеросклероза брюшной аорты. Женщина 70 лет с гипертонией и дислипидемией.
Микрофотография артериальной стенки с кальцинированной (фиолетовый цвет) атеросклеротической бляшкой (окраска гематоксилином и эозином )

Области сильного сужения, стеноза , обнаруживаемые с помощью ангиографии и, в меньшей степени, « стресс-тестирования » долгое время находились в центре внимания методов диагностики сердечно-сосудистых заболеваний у людей в целом. Однако эти методы ориентированы на обнаружение только серьезного сужения, а не основного заболевания атеросклерозом. Как показали клинические исследования на людях, наиболее тяжелые события происходят в местах с тяжелым налетом, но при этом незначительное сужение просвета или его отсутствие до того, как внезапно возникнут изнуряющие события. Разрыв бляшки может привести к закупорке просвета артерии в течение нескольких секунд или минут, а также к потенциальной необратимой слабости, а иногда и к внезапной смерти. [ необходима цитата ]

Разорванные бляшки называются сложными бляшками. Внеклеточный матрикс поражения разрывов, как правило , на плече волокнистого колпачка , который отделяет поражение от просвета артерии, где экспонированные тромбогенный компоненты зубного налета, в основном коллагена вызовет тромб образования. Затем тромб перемещается вниз по течению к другим кровеносным сосудам, где сгусток крови может частично или полностью блокировать кровоток. Если кровоток полностью заблокирован, происходит гибель клеток из-за отсутствия кислорода в соседних клетках, что приводит к некрозу . Сужение или препятствие кровотоку может произойти в любой артерии тела. Обструкция артерий, снабжающих сердечную мышцу, приводит ксердечный приступ , а закупорка артерий, снабжающих мозг, приводит к ишемическому инсульту . [ необходима цитата ]

Допплерография правой внутренней сонной артерии с кальцифицированными и не кальцинированными бляшками, показывающая стеноз менее 70%

Стеноз просвета , превышающий 75%, в прошлом считался признаком клинически значимого заболевания, потому что повторяющиеся эпизоды стенокардии и отклонения в стресс-тестах обнаруживаются только при такой степени тяжести стеноза. Однако клинические испытания показали, что только около 14% клинически изнурительных событий происходит на участках со стенозом более 75%. Большинство сердечно-сосудистых событий, связанных с внезапным разрывом атеромной бляшки, не демонстрируют явного сужения просвета. Таким образом, с конца 1990-х годов все большее внимание уделяется «уязвимой бляшке». [69]

Помимо традиционных диагностических методов, таких как ангиография и стресс-тестирование, в последние десятилетия были разработаны другие методы обнаружения для более раннего выявления атеросклеротического заболевания. Некоторые из подходов к обнаружению включают анатомическое обнаружение и физиологическое измерение. [ необходима цитата ]

Примеры анатомических методов обнаружения включают оценку кальция в коронарных артериях с помощью КТ , измерение IMT сонной артерии ( толщины интимы ) с помощью ультразвука и внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ). Примеры физиологических методов измерения включают анализ подкласса липопротеинов, HbA1c , hs-CRP и гомоцистеин.. Как анатомические, так и физиологические методы позволяют раннее обнаружение до появления симптомов, определение стадии заболевания и отслеживание его прогрессирования. Анатомические методы более дорогие, и некоторые из них носят инвазивный характер, например, ВСУЗИ. С другой стороны, физиологические методы зачастую дешевле и безопаснее. Но они не позволяют количественно оценить текущее состояние болезни и напрямую не отслеживать прогрессирование. В последние годы развитие методов ядерной визуализации , таких как ПЭТ и ОФЭКТ, предоставило способы оценки степени тяжести атеросклеротических бляшек. [ необходима цитата ]

Профилактика [ править ]

До 90% сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить, если избегать установленных факторов риска. [70] [71] Медикаментозное лечение атеросклероза сначала включает изменение факторов риска, например, отказ от курения и ограничение диеты. В этом случае профилактика обычно заключается в правильном питании, физических упражнениях, отказе от курения и поддержании нормального веса. [4]

Диета [ править ]

Изменения в диете могут помочь предотвратить развитие атеросклероза. Предварительные данные свидетельствуют о том, что диета, содержащая молочные продукты, не влияет или не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний . [72] [73]

Диета с высоким содержанием фруктов и овощей снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. [74] Данные свидетельствуют о том, что средиземноморская диета может улучшить сердечно-сосудистые заболевания. [75] Существуют также доказательства того, что средиземноморская диета может быть лучше диеты с низким содержанием жиров в плане долгосрочных изменений факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, снижения уровня холестерина и артериального давления ). [76]

Упражнение [ править ]

Контролируемая программа упражнений борется с атеросклерозом за счет улучшения кровообращения и функциональности сосудов. Упражнения также используются для контроля веса у пациентов с ожирением, снижения артериального давления и холестерина. Часто изменение образа жизни сочетается с медикаментозной терапией. Например, статины помогают снизить уровень холестерина, антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин, помогают предотвратить образование тромбов, а для контроля артериального давления обычно используются различные гипотензивные препараты. Если совместных усилий по модификации факторов риска и медикаментозной терапии недостаточно для контроля симптомов или борьбы с неминуемой угрозой ишемических событий, врач может прибегнуть к интервенционным или хирургическим процедурам для устранения обструкции. [77]

Лечение [ править ]

Лечение установленного заболевания может включать в себя лекарства для снижения уровня холестерина, такие как статины , лекарства от артериального давления или лекарства, снижающие свертываемость, такие как аспирин . [5] Также может быть проведен ряд процедур, таких как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [5]

Медицинское лечение часто направлено на облегчение симптомов. Однако меры, направленные на уменьшение основного атеросклероза - в отличие от простого лечения симптомов - более эффективны. [78] Немедикаментозные средства обычно являются первым методом лечения, например, отказ от курения и регулярные физические упражнения. [79] [80] Если эти методы не работают, лекарства обычно являются следующим шагом в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и, с улучшением, становятся все более и более эффективным методом в долгосрочной перспективе. [ необходима цитата ]

Ключом к более эффективным подходам является сочетание нескольких различных стратегий лечения. [81] Кроме того, для таких подходов, как поведение транспорта липопротеинов, которое, как было показано, дает наибольший успех, принятие более агрессивных стратегий комбинированного лечения, применяемых ежедневно и на неопределенный срок, обычно дает лучшие результаты, как до, так и особенно после люди симптоматичны. [78]

Статины [ править ]

Группа препаратов, называемых статинами , широко назначается для лечения атеросклероза. Они показали преимущество в снижении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у людей с высоким уровнем холестерина с небольшими побочными эффектами. [82]

Статинами работа «ы путем ингибирования HMG-CoA (гидроксиметилглутарил-кофермент А) редуктазу, а фермент , ограничивающий скорость печени в биохимическом пути производства холестерина в. Ингибируя этот ограничивающий скорость фермент, организм неспособен эндогенно вырабатывать холестерин, что снижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке. Это снижение выработки эндогенного холестерина заставляет организм извлекать холестерин из других клеточных источников, повышая уровень холестерина ЛПВП в сыворотке. [ необходима цитата ]


Эти данные в основном относятся к мужчинам среднего возраста, и выводы менее однозначны для женщин и людей старше 70 лет [83].

Хирургия [ править ]

Когда атеросклероз стал тяжелым и вызвал необратимую ишемию , например, потерю ткани в случае заболевания периферических артерий , может быть показано хирургическое вмешательство. Сосудистое шунтирование может восстановить кровоток вокруг пораженного сегмента артерии, а ангиопластика со стентированием или без него может повторно открыть суженные артерии и улучшить кровоток. Аортокоронарное шунтирование без манипуляции с восходящей аортой продемонстрировало снижение частоты послеоперационного инсульта и смертности по сравнению с традиционной коронарной реваскуляризацией с помпой. [84]

Другое [ править ]

Имеются данные о том, что некоторые антикоагулянты , в частности варфарин , которые ингибируют образование сгустков, вмешиваясь в метаболизм витамина К , могут действительно способствовать кальцификации артерий в долгосрочной перспективе, несмотря на сокращение образования сгустков в краткосрочной перспективе. Кроме того, отдельные пептиды, такие как 3-гидроксибензальдегид и протокатеховый альдегид , показали васкулопротекторные эффекты, снижающие риск атеросклероза. [85] [86] [87] [88] [89]

Эпидемиология [ править ]

Сердечно-сосудистые заболевания, которые преимущественно являются клиническим проявлением атеросклероза, являются ведущей причиной смерти во всем мире. [90]

Экономика [ править ]

В 2011 году коронарный атеросклероз входил в десятку самых дорогих состояний, наблюдаемых во время стационарных госпитализаций в США, с совокупными расходами на стационарное лечение в размере 10,4 миллиарда долларов. [91]

Исследование [ править ]

Липиды [ править ]

Показателем роли липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при атеросклерозе был редкий генетический вариант этого белка ЛПВП человека Apo-A1 Milano . Небольшое краткосрочное испытание с использованием синтезированного бактериями человеческого Apo-A1 Milano HDL на людях с нестабильной стенокардией показало довольно резкое уменьшение измеренного объема коронарных бляшек всего за шесть недель по сравнению с обычным увеличением объема бляшек у пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Исследование было опубликовано в JAMA в начале 2006 года [ править ] Текущую работу , начиная с 1990 - х лет может привести к клиническим испытаниям на человек, вероятно, около 2008 года [ требуется обновление ] Они могут использовать синтезированный Apo-A1 Milano HDL напрямую или они могут использовать методы переноса генов для передачи способности синтезировать Apo-A1 Milano HDLipoprotein. [ необходима цитата ]

В настоящее время разрабатываются и исследуются методы увеличения концентрации частиц ЛПВП, которые в некоторых исследованиях на животных в значительной степени обращают вспять и удаляют атеромы. [ необходима цитата ] Однако увеличение ЛПВП любыми способами не обязательно помогает. Например, препарат торцетрапиб является наиболее эффективным в настоящее время известным средством повышения ЛПВП (до 60%). Однако в клинических испытаниях он также увеличил смертность на 60%. Все исследования этого препарата были остановлены в декабре 2006 г. [92] См. Аналогичные подходы в ингибиторе CETP .

Действие макрофагов стимулирует прогрессирование атеросклеротической бляшки.Иммуномодуляция атеросклероза - это термин для методов, которые модулируют функцию иммунной системы для подавления этого действия макрофагов. [93]

Исследования генетической экспрессии и механизмов контроля продолжаются. Темы включают:

  • PPAR, который , как известно, играет важную роль в уровне сахара в крови и вариантах продукции и функции липопротеинов; [ необходима цитата ]
  • Множественные варианты белков, которые образуют частицы транспорта липопротеинов. [ необходима цитата ]

Участие цепной реакции перекисного окисления липидов в атерогенезе [94] дало толчок исследованиям защитной роли тяжелых изотопов ( дейтерированных ) полиненасыщенных жирных кислот (D-PUFA), которые менее склонны к окислению, чем обычные PUFA (H-PUFA). ПНЖК являются незаменимыми питательными веществами - они участвуют в метаболизме именно в той форме, в которой потребляются с пищей. У трансгенных мышей , которые являются моделью метаболизма липопротеинов, подобных человеку, добавление D-ПНЖК в рацион действительно снижает прибавку в весе, улучшает обработку холестерина и снижает атеросклеротическое повреждение аорты. [95] [96]

miRNA [ править ]

МикроРНК (miRNA) имеют комплементарные последовательности в 3 'UTR и 5' UTR целевых мРНК генов, кодирующих белок, и вызывают расщепление мРНК или репрессию трансляционного аппарата. В пораженных сосудистых сосудах miRNA не регулируются и экспрессируются в высокой степени. miR-33 обнаруживается при сердечно-сосудистых заболеваниях. [97] Он участвует в инициации и прогрессировании атеросклероза, включая метаболизм липидов , передачу сигналов инсулина и гомеостатик глюкозы , развитие и пролиферацию клеточного типа, а также дифференцировку миелоидных клеток . У грызунов было обнаружено, что ингибирование miR-33будет повышать уровень ЛПВП, а экспрессия miR-33 подавляется у людей с атеросклеротическими бляшками. [98] [99] [100]

miR-33a и miR-33b расположены в интроне 16 гена человеческого стеролсвязывающего белка 2 ( SREBP2 ) на хромосоме 22 и интроне 17 гена SREBP1 на хромосоме 17. [101] miR-33a / b регулирует холестерин / липид. homeostatis путем связывания в 3'UTR генов, участвующих в транспорте холестерина, таких как переносчики АТФ-связывающей кассеты (ABC), и усиливает или подавляет его экспрессию. Исследования показали, что ABCA1опосредует транспорт холестерина из периферических тканей в аполипопротеин-1, и он также важен в обратном пути транспорта холестерина, когда холестерин доставляется из периферических тканей в печень, где он может быть выведен с желчью или преобразован в желчные кислоты до выведения. [97] Таким образом, мы знаем, что ABCA1 играет важную роль в предотвращении накопления холестерина в макрофагах. За счет усиления функции miR-33 уровень ABCA1 снижается, что приводит к снижению оттока клеточного холестерина к апоА-1. С другой стороны, ингибируя функцию miR-33, уровень ABCA1 увеличивается и увеличивает отток холестерина к апоА-1.. Подавление miR-33 приведет к снижению клеточного холестерина и повышению уровня ЛПВП в плазме за счет регуляции экспрессии ABCA1. [102]

Сахар, циклодекстрин , удаляет холестерин, накопившийся в артериях мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. [103]

Повреждение ДНК [ править ]

Старение - самый важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Причинная основа, по которой старение опосредует свое воздействие, независимо от других признанных факторов риска, еще предстоит определить. Были рассмотрены доказательства ключевой роли повреждения ДНК в старении сосудов. [104] [105] [106] 8-oxoG , распространенный тип окислительного повреждения ДНК , накапливается в гладкомышечных клетках сосудов , макрофагах и эндотелиальных клетках , [107] таким образом связывая повреждение ДНК с образованием бляшек. В атеросклеротических бляшках также увеличиваются разрывы цепей ДНК. [107] Синдром Вернера(WS) - это состояние преждевременного старения человека. [108] WS вызывается генетическим дефектом в геликазе RecQ, которая используется в нескольких процессах репарации, устраняющих повреждения ДНК . У пациентов с WS образуется значительное количество атеросклеротических бляшек в коронарных артериях и аорте : также часто наблюдается кальцификация аортального клапана. [105] Эти данные связывают чрезмерное неповрежденное повреждение ДНК с преждевременным старением и ранним развитием атеросклеротических бляшек (см. Теорию старения повреждений ДНК ). [ необходима цитата ]

Микроорганизмы [ править ]

Микрофлора - все микроорганизмы в организме, может способствовать развитию атеросклероза во многих отношениях: модуляция иммунной системы , изменения в обмене веществ , переработки питательных веществ и производство определенных метаболитов , которые могут попасть в кровоток. [109] Одним из таких метаболитов, продуцируемых кишечными бактериями , является N-оксид триметиламина (ТМАО). Его уровни были связаны с атеросклерозом в исследованиях на людях, а исследования на животных предполагают, что может быть причинно-следственная связь. Была отмечена связь между бактериальными генами, кодирующими триметиламинлиазы - ферменты, участвующие в генерации ТМАО, - и атеросклерозом.[110] [109]

Клетки гладких мышц сосудов [ править ]

Клетки гладких мышц сосудов играют ключевую роль в атерогенезе и исторически считались полезными для стабильности бляшек за счет образования защитного фиброзного колпачка и синтеза придающих силу компонентов внеклеточного матрикса . [111] [112] Однако, помимо фиброзного колпачка, гладкомышечные клетки сосудов также дают начало многим типам клеток, обнаруживаемым в ядре бляшки, и могут модулировать свой фенотип, как для повышения, так и для снижения стабильности бляшки. [111] [113] [114] [115] Клетки гладких мышц сосудов демонстрируют выраженную пластичность в атеросклеротической бляшке и могут изменять профиль экспрессии своих генов, чтобы напоминать различные другие типы клеток, включая макрофаги ,миофибробласты , мезенхимальные стволовые клетки и остеохондроциты. [116] [117] [111] Важно отметить, что эксперименты по отслеживанию генетических клонов недвусмысленно показали, что 40-90% резидентных клеток бляшек происходят из гладкомышечных клеток сосудов. [118] [115] Таким образом, важно исследовать роль гладкомышечных клеток сосудов при атеросклерозе, чтобы определить новые терапевтические цели. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f «Каковы признаки и симптомы атеросклероза? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 5 ноября 2017 .
  2. ^ a b «Что вызывает атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  3. ^ a b c "Кто подвержен риску развития атеросклероза?" . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 5 ноября 2017 .
  4. ^ a b c «Как можно предотвратить или отсрочить развитие атеросклероза? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  5. ^ a b c d e «Как лечится атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  6. ^ а б Aronow WS, Fleg JL, Rich MW (2013). Сердечно-сосудистые заболевания Треша и Аронова у пожилых людей, пятое издание . CRC Press. п. 171. ISBN. 9781842145449.
  7. ^ a b c «Что такое атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  8. Перейти ↑ Lind, L (август 2003 г.). «Циркулирующие маркеры воспаления и атеросклероза» . Атеросклероз . 169 (2): 203–214. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (03) 00012-1 . PMID 12921971 . 
  9. ^ «Как диагностируется атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 . Дата обращения 6 ноября 2017 .
  10. ^ Topol EJ, Калифф RM (2007). Учебник сердечно-сосудистой медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2. ISBN 9780781770125.
  11. ^ а б Шор А (2008). Хламидиозный атеросклероз: открытие, диагностика и лечение . Springer Science & Business Media. п. 8. ISBN 9781846288104.
  12. ^ "Атерогенный" . Словарь Мерриама-Вебстера .
  13. Перейти ↑ Ross R (апрель 1993 г.). «Патогенез атеросклероза: перспектива 1990-х годов». Природа . 362 (6423): 801–9. Bibcode : 1993Natur.362..801R . DOI : 10.1038 / 362801a0 . PMID 8479518 . S2CID 4282916 .  
  14. ^ Атеросклероз. Публикации в области здравоохранения Гарварда Публикации в области здравоохранения в Гарварде. Темы о здоровье от А до Я, (2011 г.)
  15. ^ a b c «Атеросклероз» . Национальный институт сердца, легких и крови. 2011 г.
  16. ^ a b Великан, Дойна; Великан, К. (июнь 1979 г.). «Исследование фиброзных бляшек, возникающих в коронарных артериях у детей» . Атеросклероз . 33 (2): 201–215. DOI : 10.1016 / 0021-9150 (79) 90117-5 . ISSN 0021-9150 . PMID 475879 .  
  17. ^ Старый, HC; Chandler, AB; Глагов, С; Гайтон-младший; Insull, Вт; Розенфельд, Мэн; Schaffer, SA; Шварц, CJ; Вагнер, WD; Wissler, RW (май 1994 г.). «Определение начальных, жировых полос и промежуточных поражений атеросклероза. Отчет Комитета по сосудистым поражениям Совета по артериосклерозу Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 89 (5): 2462–2478. DOI : 10.1161 / 01.CIR.89.5.2462 . ISSN 0009-7322 . PMID 8181179 .  
  18. ^ «Первые признаки атеросклеротической болезни сердца могут появиться в раннем детстве» . News-Medical.net .
  19. ^ Flora GC, Baker AB, Loewenson RB, Классен AC (ноябрь 1968). «Сравнительное исследование церебрального атеросклероза у мужчин и женщин» . Тираж . 38 (5): 859–69. DOI : 10.1161 / 01.CIR.38.5.859 . PMID 5697685 . 
  20. ^ а б Аритмия. Фонд сердца и инсульта. «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2014-02-03 . Проверено 31 января 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) (2011)
  21. ^ Sims NR, Muyderman H (январь 2010). «Митохондрии, окислительный метаболизм и гибель клеток при инсульте» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1802 (1): 80–91. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2009.09.003 . PMID 19751827 .  
  22. ^ Енос WF, Холмс RH, Бейер J (1953). «Ишемическая болезнь сердца среди солдат США, погибших в бою в Корее: предварительный отчет». JAMA . 152 (12): 1090–93. DOI : 10,1001 / jama.1953.03690120006002 . PMID 13052433 . Средний возраст был рассчитан исходя из возраста 200 солдат. Почти у 100 мужчин возраст не был зарегистрирован.
  23. ^ Li X, Fang P, Li Y, Kuo YM, Andrews AJ, Nanayakkara G, Johnson C, Fu H, Shan H, Du F, Hoffman NE, Yu D, Eguchi S, Madesh M, Koch WJ, Sun J, Jiang X, Ван Х, Ян Х (июнь 2016 г.). «Митохондриальные реактивные формы кислорода опосредуют активацию эндотелиальных клеток, индуцированную лизофосфатидилхолином» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 36 (6): 1090–100. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.115.306964 . PMC 4882253 . PMID 27127201 .  
  24. ^ Williams KJ, Tabas I (май 1995). «Гипотеза ответа на удержание раннего атерогенеза» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 15 (5): 551–61. DOI : 10.1161 / 01.ATV.15.5.551 . PMC 2924812 . PMID 7749869 .  
  25. ^ Aviram M, Фурман B (ноябрь 1998). «Окисление ЛПНП макрофагами артериальной стенки зависит от окислительного статуса липопротеинов и клеток: роль прооксидантов по сравнению с антиоксидантами». Молекулярная и клеточная биохимия . 188 (1–2): 149–59. DOI : 10,1023 / A: 1006841011201 . PMID 9823020 . S2CID 12222110 .  
  26. Перейти ↑ Campbell LA, Rosenfeld ME (июль 2015 г.). «Инфекция и развитие атеросклероза» . Arch Med Res . 46 (5): 339–50. DOI : 10.1016 / j.arcmed.2015.05.006 . PMC 4524506 . PMID 26004263 .  
  27. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/atherosclerosis/atrisk
  28. ^ Sinha A, Файнштейн MJ (март 2019). «Проявления ишемической болезни сердца при ВИЧ: что, как и почему». Канадский журнал кардиологии . 35 (3): 270–279. DOI : 10.1016 / j.cjca.2018.11.029 . PMID 30825949 . 
  29. ↑ Tyrrell DJ, Blin MB, Song J, Wood SC, Zhang M, Beard DA, Goldstein DR (январь 2020 г.). «Возрастная дисфункция митохондрий ускоряет атерогенез» . Циркуляционные исследования . 126 (3): 298–314. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.119.315644 . PMC 7006722 . PMID 31818196 .  
  30. ^ ВЕЛИКАН, C; ВЕЛИКАН, Д. (март 1985 г.). «Различия в паттерне атеросклеротического поражения между неразветвленными регионами и соседними точками ветвления коронарных артерий человека» . Атеросклероз . 54 (3): 333–342. DOI : 10.1016 / 0021-9150 (85) 90126-1 . ISSN 0021-9150 . PMID 3994786 .  
  31. ^ Enas Е.А., Kuruvila A, P Кханна, Pitchumoni CS, Mohan V (октябрь 2013 г. ). «Преимущества и риски терапии статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у азиатских индейцев - населения с самым высоким риском преждевременной ишемической болезни сердца и диабета» . Индийский журнал медицинских исследований . 138 (4): 461–91. PMC 3868060 . PMID 24434254 .  
  32. ^ Индийская кардиологическая ассоциация. Почему жители Южной Азии. Факты. 30 апреля 2015 г. http://indianheartassociation.org/why-indians-why-south-asians/overview/
  33. ^ Borissoff СО, Spronk HM, Heeneman S, десять Cate H (июнь 2009). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте« коагуляция-атерогенез »?» . Сердечно-сосудистые исследования . 82 (3): 392–403. DOI : 10.1093 / CVR / cvp066 . PMID 19228706 . 
  34. ^ Borissoff СО, Heeneman S, Kılınç Е, Р Kassák, Ван Oerle R, Winckers К, Govers-Riemslag JW, Hamulyák К, Hackeng ТМ, Daemen МДж, десять Cate Н, Spronk НМ (август 2010 г.). «Ранний атеросклероз демонстрирует усиленное прокоагулянтное состояние» . Тираж . 122 (8): 821–30. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.907121 . PMID 20697022 . 
  35. ^ Borissoff СО, Spronk HM, десять Cate H (май 2011). «Гемостатическая система как модулятор атеросклероза». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (18): 1746–60. DOI : 10.1056 / NEJMra1011670 . PMID 21542745 . 
  36. ^ Совет по питанию и питанию, Институт медицины национальных академий (2005). Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белка и аминокислот (макроэлементов) с пищей . Национальная академия прессы. С. 481–484.
  37. ^ Mozaffarian D, Rimm EB, Herrington DM (ноябрь 2004). «Диетические жиры, углеводы и прогрессирование коронарного атеросклероза у женщин в постменопаузе» . Американский журнал клинического питания . 80 (5): 1175–84. DOI : 10.1093 / ajcn / 80.5.1175 . PMC 1270002 . PMID 15531663 .  
  38. ↑ Bhatt DL, Topol EJ (июль 2002 г.). «Необходимо проверить гипотезу артериального воспаления» . Тираж . 106 (1): 136–40. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000021112.29409.A2 . PMID 12093783 . 
  39. Перейти ↑ Griffin M, Frazer A, Johnson A, Collins P, Owens D, Tomkin GH (июнь 1998 г.). «Клеточный синтез холестерина - взаимосвязь с постпрандиальной глюкозой и инсулином после потери веса». Атеросклероз . 138 (2): 313–8. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (98) 00036-7 . PMID 9690914 . 
  40. ^ King CR, Knutson KL, Rathouz PJ, Сидней S, Лю K, Lauderdale DS (декабрь 2008). «Короткая продолжительность сна и кальцификация коронарной артерии» . JAMA . 300 (24): 2859–66. DOI : 10,1001 / jama.2008.867 . PMC 2661105 . PMID 19109114 .  
  41. ^ Провост Е.Б., Madhloum N, Int Панис л, Де Boever Р, Nawrot TS (2015). «Толщина интима-медиа сонных артерий, маркер субклинического атеросклероза и воздействия загрязнения воздуха частицами: метааналитические доказательства» . PLOS ONE . 10 (5): e0127014. Bibcode : 2015PLoSO..1027014P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0127014 . PMC 4430520 . PMID 25970426 .  
  42. ^ Адар SD, Sheppard L, Vedal S, Полак И. Ф., Sampson PD, Diez Roux А.В., Budoff M, Jacobs DR, Барр Р., Уотсон К., Кауфман JD (23 апреля 2013). «Загрязнение воздуха мелкими частицами и прогрессирование толщины интима-медиальной сонной артерии: проспективное когортное исследование на основе мультиэтнического исследования атеросклероза и загрязнения воздуха» . PLOS Medicine . 10 (4): e1001430. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001430 . PMC 3637008 . PMID 23637576 .  Этот ранний анализ, проведенный MESA, предполагает, что более высокие долгосрочные концентрации PM2,5 связаны с усилением прогрессирования IMT и что большее снижение PM2,5 связано с более медленным прогрессированием IMT.
  43. ↑ Чжи-Хао Ван. «Биологический градиент между длительным воздействием мышьяка и атеросклерозом сонных артерий» . ahajournals.org .
  44. ^ «Лечение гипотиреоза снижает риск атеросклероза» . Американский семейный врач . 69 (3). 1 февраля 2004 г. ISSN 0002-838X . 
  45. ^ Bale BF, Doneen AL, Vigerust DJ (апрель 2017). «Пародонтальные патогены высокого риска вносят свой вклад в патогенез атеросклероза» . Последипломный медицинский журнал . 93 (1098): 215–220. DOI : 10.1136 / postgradmedj-2016-134279 . PMC 5520251 . PMID 27899684 .  
  46. ^ Taubes G (март 2001). «Питание. Мягкая наука о диетических жирах». Наука . 291 (5513): 2536–2545. DOI : 10.1126 / science.291.5513.2536 . PMID 11286266 . S2CID 54015137 .  
  47. ^ «Пищевые пирамиды: источник питания, Гарвардская школа общественного здравоохранения» . Архивировано из оригинального 26 декабря 2007 года . Проверено 25 ноября 2007 .
  48. ^ Staprãns I, Rapp JH, Пан XM, Хардмэн DA, Файнгольд КР (апрель 1996). «Окисленные липиды в рационе ускоряют развитие жирных полос у кроликов, получавших холестерин». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 16 (4): 533–8. DOI : 10.1161 / 01.atv.16.4.533 . PMID 8624775 . 
  49. ^ Песня JH, Фудзимото K Миядзава T (декабрь 2000). «Полиненасыщенные (n-3) жирные кислоты, чувствительные к перекисному окислению, увеличиваются в плазме и тканевых липидах крыс, получавших масла, содержащие докозагексаеновую кислоту» . Журнал питания . 130 (12): 3028–33. DOI : 10.1093 / JN / 130.12.3028 . PMID 11110863 . 
  50. ↑ Yap SC, Choo YM, Hew NF, Yap SF, Khor HT, Ong AS, Goh SH (декабрь 1995 г.). «Окислительная восприимчивость липопротеинов низкой плотности от кроликов, получавших атерогенные диеты, содержащие кокосовое, пальмовое или соевое масло». Липиды . 30 (12): 1145–50. DOI : 10.1007 / BF02536616 . PMID 8614305 . S2CID 3960289 .  
  51. ^ Greco А.В., Mingrone G (1990). «Сывороточный и билиарный липидный спектр у кроликов, получающих диету, обогащенную ненасыщенными жирными кислотами». Экспериментальная патология . 40 (1): 19–33. DOI : 10.1016 / S0232-1513 (11) 80281-1 . PMID 2279534 . 
  52. ^ "Ученый, 98, бросает вызов ортодоксальным взглядам на причины сердечных заболеваний" . medicalxpress.com .
  53. ^ Mattes RD (декабрь 2005 г.). «Жирный вкус и липидный обмен у человека». Физиология и поведение . 86 (5): 691–7. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2005.08.058 . PMID 16249011 . S2CID 33916150 . Прогорклый запах окисленного жира легко обнаружить  
  54. ^ Dobarganes C, Маркес-Ruiz G (март 2003). «Окисленные жиры в продуктах питания». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 6 (2): 157–63. DOI : 10.1097 / 00075197-200303000-00004 . PMID 12589185 . S2CID 21085461 .  
  55. ^ добавки, FDA. «БАДы» .
  56. ^ Шварц CJ, Валенте AJ, Sprague EA, Kelley JL, Cayatte AJ, Mowery J (декабрь 1992). «Атеросклероз. Возможные цели стабилизации и регресса». Тираж . 86 (6 Suppl): III117–23. PMID 1424045 . 
  57. ^ Роббинс К.С., Хильгендорф I, Вебер Г.Ф., Терл I, Ивамото Y, Фигейредо Дж.Л., Горбатов Р., Сухова Г.К., Герхардт Л.М., Смит Д., Завитц С.К., Шикатани Е.А., Парсонс М., ван Ройен Н., Лин Х.Й., Хусейн М., Либби П., Нахрендорф М., Вайследер Р., Свирски Ф.К. (сентябрь 2013 г.). «Локальная пролиферация преобладает над накоплением очаговых макрофагов при атеросклерозе» . Природная медицина . 19 (9): 1166–72. DOI : 10.1038 / nm.3258 . PMC 3769444 . PMID 23933982 .  
  58. ^ Миллер JD (июнь 2013 г.). «Сердечно-сосудистая кальцификация: круговое происхождение». Материалы природы . 12 (6): 476–8. Bibcode : 2013NatMa..12..476M . DOI : 10.1038 / nmat3663 . PMID 23695741 . 
  59. ^ Glagov S, Weisenberg Е, Заринс CK, Stankunavicius R, Kolettis ГДж (май 1987 г.). «Компенсаторное увеличение атеросклеротических коронарных артерий человека». Медицинский журнал Новой Англии . 316 (22): 1371–5. DOI : 10.1056 / NEJM198705283162204 . PMID 3574413 . 
  60. ^ «Коронарный атеросклероз - фиброзная бляшка с кальцификацией» . www.pathologyatlas.ro . Проверено 25 марта 2010 .
  61. ^ Janoudi А, Shamoun Ф.Е., Kalavakunta Ю.К., Абел Г.С. (июль 2016). «Кристаллы холестерина вызывают воспаление артерий и дестабилизацию атеросклеротической бляшки» . Европейский журнал сердца . 37 (25): 1959–67. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehv653 . PMID 26705388 . 
  62. ^ Матон A, Хопкинс RL, Маклафлин CW, Джонсон S, Warner MQ, LaHart D, Райт JD (1993). Биология человека и здоровье . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0. OCLC  32308337 .
  63. ^ Ван Дж, Michelitsch Т, Wunderlin А, Махадева R (2009). «Старение как следствие неправильного ремонта - новая теория старения». 0904 (575). arXiv : 0904.0575 . Bibcode : 2009arXiv0904.0575W . Cite journal requires |journal= (help)
  64. ^ Ван-Michelitsch Дж, Michelitsch Т (2015). «Старение как процесс накопления неисправностей». 1503 (7163). arXiv : 1503.07163 . Bibcode : 2015arXiv150307163W . Cite journal requires |journal= (help)
  65. ^ Ван-Michelitsch Дж, Michelitsch Т (2015). «Неправильный механизм развития атеросклеротических бляшек». 1505 (1289). arXiv : 1505.01289 . Bibcode : 2015arXiv150501289W . Cite journal requires |journal= (help)
  66. Перейти ↑ Ross R (январь 1999). «Атеросклероз - воспалительное заболевание». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (2): 115–26. DOI : 10.1056 / NEJM199901143400207 . PMID 9887164 . 
  67. ^ Finn А.В., Накано M, Нарула J, Kolodgie FD, Virmani R (июль 2010). «Понятие уязвимого / нестабильного налета» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 30 (7): 1282–92. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.108.179739 . PMID 20554950 . 
  68. ^ Didangelos A, D Simper, Монако C, Mayr M (май 2009). «Протеомика острых коронарных синдромов». Текущие отчеты об атеросклерозе . 11 (3): 188–95. DOI : 10.1007 / s11883-009-0030-х . PMID 19361350 . S2CID 41219190 .  
  69. ^ Maseri A, Fuster V (апрель 2003 г.). "Есть уязвимая бляшка?" . Тираж . 107 (16): 2068–71. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000070585.48035.D1 . PMID 12719286 . 
  70. ↑ McGill HC, McMahan CA, Gidding SS (март 2008 г.). «Предотвращение сердечных заболеваний в 21 веке: значение исследования патобиологических детерминант атеросклероза у молодежи (PDAY)» . Тираж . 117 (9): 1216–27. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.717033 . PMID 18316498 . 
  71. ^ МакНил CJ, Даджани Т, Уилсон Д, Кассиди-Bushrow А.Е., Дикерсон JB, Ори М (январь 2010). «Гиперхолестеринемия в молодости: возможности и препятствия для предотвращения преждевременного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания». Текущие отчеты об атеросклерозе . 12 (1): 20–8. DOI : 10.1007 / s11883-009-0072-0 . PMID 20425267 . S2CID 37833889 .  
  72. ^ Rice BH (2014). «Молочные продукты и сердечно-сосудистые заболевания: обзор последних наблюдательных исследований» . Текущие отчеты о питании . 3 (2): 130–138. DOI : 10.1007 / s13668-014-0076-4 . PMC 4006120 . PMID 24818071 .  
  73. ^ Крац M Баарс T, Guyenet S (февраль 2013 г. ). «Взаимосвязь между потреблением жирных молочных продуктов и ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями обмена веществ». Европейский журнал питания . 52 (1): 1–24. DOI : 10.1007 / s00394-012-0418-1 . PMID 22810464 . S2CID 1360916 .  
  74. Перейти ↑ Wang X, Ouyang Y, Liu J, Zhu M, Zhao G, Bao W, Hu FB (июль 2014 г.). «Потребление фруктов и овощей и смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ доза-реакция проспективных когортных исследований» . BMJ . 349 : g4490. DOI : 10.1136 / bmj.g4490 . PMC 4115152 . PMID 25073782 .  
  75. ^ Walker C, Reamy BV (апрель 2009). «Диеты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: какие доказательства?». Американский семейный врач . 79 (7): 571–8. PMID 19378874 . 
  76. ↑ Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC, Shai I, Tuttle KR, Estruch R, Briel M (сентябрь 2011 г.). «Мета-анализ сравнения средиземноморских диет с низкожировыми диетами для модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал медицины . 124 (9): 841–51.e2. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2011.04.024 . PMID 21854893 . 
  77. ^ «Блок 6: сердечно-сосудистая, кровообращение и гематологическая функция». Сюзан С. Смелцер, Бренда Г. Бэр, Дженис Л. Хинкль, Керри К. Чивер. Учебник Бруннера и Саддарта по медико-хирургическому уходу. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2010. 682-900. Учебник.
  78. ^ а б Фонаров G (2003). «Агрессивное лечение атеросклероза: время пришло». Клив. Clin. J. Med . 70 (5): 431–434. DOI : 10.3949 / ccjm.70.5.431 . PMID 12785316 . 
  79. ↑ Амвросий JA, Barua RS (май 2004 г.). «Патофизиология курения сигарет и сердечно-сосудистых заболеваний: обновленная информация». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (10): 1731–7. DOI : 10.1016 / j.jacc.2003.12.047 . PMID 15145091 . 
  80. ^ Пигоцци Ф. и др. (2011). «Эндотелиальная (дис) функция: цель физических упражнений для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний». J. Sports Med. Phys. Фитнес . 51 (2): 260–267. PMID 21681161 . 
  81. Перейти ↑ Koh KK, Han SH, Oh PC, Shin EK, Quon MJ (апрель 2010 г.). «Комбинированная терапия для лечения или профилактики атеросклероза: основное внимание уделяется взаимодействию липидов и РААС» . Атеросклероз . 209 (2): 307–13. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.09.007 . PMC 2962413 . PMID 19800624 .  
  82. Перейти ↑ Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, Ward K, Ebrahim S (январь 2013 г.). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004816. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004816.pub5 . PMC 6481400 . PMID 23440795 .  
  83. Перейти ↑ Vos E, Rose CP (ноябрь 2005 г.). «Сомневаясь в пользе статинов» . CMAJ . 173 (10): 1207, ответ автора 1210. doi : 10.1503 / cmaj.1050120 . PMC 1277053 . PMID 16275976 .  
  84. ↑ Zhao DF, Edelman JJ, Seco M, Bannon PG, Wilson MK, Byrom MJ, Thourani V, Lamy A, Taggart DP, Puskas JD, Vallely MP (февраль 2017 г.). "Шунтирование коронарной артерии с манипуляцией восходящей аорты и без нее: сетевой метаанализ" . Журнал Американского колледжа кардиологии . 69 (8): 924–936. DOI : 10.1016 / j.jacc.2016.11.071 . PMID 28231944 . 
  85. ^ Kong BS, Cho YH, Ли EJ (2014). «Связанный с G-белком рецептор эстрогена-1 участвует в защитном эффекте протокатехического альдегида против эндотелиальной дисфункции» . PLOS ONE . 9 (11): e113242. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k3242K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0113242 . PMC 4239058 . PMID 25411835 .  
  86. Перейти ↑ Kong BS, Im SJ, Lee YJ, Cho YH, Do YR, Byun JW, Ku CR, Lee EJ (2016). «Васкулопротекторные эффекты 3-гидроксибензальдегида против пролиферации VSMC и воспаления EC» . PLOS ONE . 11 (3): e0149394. Bibcode : 2016PLoSO..1149394K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0149394 . PMC 4803227 . PMID 27002821 .  
  87. ^ Цена PA, Faus SA, Williamson MK (февраль 2000). «Вызванная варфарином кальцификация артерий ускоряется за счет роста и витамина D» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 20 (2): 317–27. DOI : 10.1161 / 01.ATV.20.2.317 . PMID 10669626 . 
  88. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, ван дер Меер И.М., Хофман А, Виттемана JC (ноябрь 2004 г.). «Потребление с пищей менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование» . Журнал питания . 134 (11): 3100–5. DOI : 10.1093 / JN / 134.11.3100 . PMID 15514282 . 
  89. ^ "Институт Линуса Полинга в Государственном университете Орегона" . lpi.oregonstate.edu. Архивировано 7 апреля 2010 года . Проверено 25 марта 2010 .
  90. ^ «10 основных причин смерти» . www.who.int . Проверено 26 января 2020 .
  91. ^ Pfuntner A, Wier Л.М., Steiner C (декабрь 2013). «Затраты на пребывание в больнице в США, 2011 г.» . Статистический отчет HCUP № 168 . Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества.
  92. ↑ Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJ, Komajda M, Lopez-Sendon J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear CL, Revkin JH, Buhr KA, Fisher MR, Tall AR, Brewer B (Ноябрь 2007 г.). «Эффекты торцетрапиба у пациентов с высоким риском коронарных событий». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (21): 2109–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa0706628 . PMID 17984165 . 
  93. Перейти ↑ Nilsson J, Hansson GK, Shah PK (январь 2005 г.). «Иммуномодуляция атеросклероза: значение для разработки вакцины» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 25 (1): 18–28. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000149142.42590.a2 . PMID 15514204 . 
  94. ^ Spiteller G (ноябрь 2005). «Связь процессов перекисного окисления липидов с атерогенезом: новая теория атерогенеза». Молекулярное питание и пищевые исследования . 49 (11): 999–1013. DOI : 10.1002 / mnfr.200500055 . PMID 16270286 . 
  95. ^ Бербе Дж. Ф., Мол И. М., Милн Г. Л., Поллок Е, Хук Г., Лютйоханн Д., Монако С., Ренсен ПК, ван дер Плоег Л. Х., Щепинов М. С. (сентябрь 2017 г.). «Усиленные дейтерием полиненасыщенные жирные кислоты защищают от атеросклероза за счет снижения перекисного окисления липидов и гиперхолестеринемии» . Атеросклероз . 264 : 100–107. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2017.06.916 . PMID 28655430 . 
  96. ^ Цикас D (сентябрь 2017). «Борьба с атеросклерозом с помощью тяжелых ПНЖК: Дейтрон, а не протон». Атеросклероз . 264 : 79–82. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2017.07.018 . PMID 28756876 . 
  97. ^ а б Чен В.Дж., Инь К., Чжао Г.Дж., Фу Ю.К., Тан СК (июнь 2012 г.). «Магия и загадка микроРНК-27 при атеросклерозе». Атеросклероз . 222 (2): 314–23. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2012.01.020 . PMID 22307089 . 
  98. Перейти ↑ Sacco J, Adeli K (июнь 2012 г.). «МикроРНК: новые роли в метаболизме липидов и липопротеинов». Текущее мнение в липидологии . 23 (3): 220–5. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e3283534c9f . PMID 22488426 . S2CID 23814795 .  
  99. ^ Боммер GT, MacDougald OA (март 2011). «Регулирование липидного гомеостаза бифункциональным локусом SREBF2-miR33a» . Клеточный метаболизм . 13 (3): 241–7. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.02.004 . PMC 3062104 . PMID 21356514 .  
  100. ↑ Rayner KJ, Sheedy FJ, Esau CC, Hussain FN, Temel RE, Parathath S, van Gils JM, Rayner AJ, Chang AN, Suarez Y, Fernandez-Hernando C, Fisher EA, Moore KJ (июль 2011 г.). «Антагонизм miR-33 у мышей способствует обратному транспорту холестерина и регрессу атеросклероза» . Журнал клинических исследований . 121 (7): 2921–31. DOI : 10.1172 / JCI57275 . PMC 3223840 . PMID 21646721 .  
  101. ^ Iwakiri Y (март 2012). «Роль miR-33 для развития клеточного цикла и пролиферации клеток» . Клеточный цикл . 11 (6): 1057–8. DOI : 10.4161 / cc.11.6.19744 . PMID 22395363 . 
  102. ^ Singaraja RR, Stahmer B, Brundert M, Merkel M, Heeren J, Bissada N, Kang M, Timmins JM, Ramakrishnan R, Parks JS, Hayden MR, Rinninger F (август 2006). «Печеночный переносчик АТФ-кассет A1 является ключевой молекулой в метаболизме холестерилового эфира липопротеинов высокой плотности у мышей» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 26 (8): 1821–7. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000229219.13757.a2 . PMID 16728652 . 
  103. ↑ Zimmer S, Grebe A, Bakke SS, Bode N, Halvorsen B, Ulas T, Skjelland M, De Nardo D, Labzin LI, Kerksiek A, Hempel C, Heneka MT, Hawxhurst V, Fitzgerald ML, Trebicka J, Björkhem I, Gustafsson JÅ, Westerterp M, Tall AR, Wright SD, Espevik T, Schultze JL, Nickenig G, Lütjohann D, Latz E (апрель 2016). «Циклодекстрин способствует регрессии атеросклероза посредством перепрограммирования макрофагов» . Трансляционная медицина науки . 8 (333): 333ra50. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad6100 . PMC 4878149 . PMID 27053774 . Краткое содержание - Новости науки .  
  104. ↑ Wu H, Roks AJ (февраль 2014 г.). «Геномная нестабильность и старение сосудов: фокус на эксцизионную репарацию нуклеотидов». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 24 (2): 61–8. DOI : 10.1016 / j.tcm.2013.06.005 . PMID 23953979 . 
  105. ^ a b Баутиста-Ниньо П.К., Портилья-Фернандес Э., Воган Д.Е., Дансер А.Х., Рокс А.Дж. (май 2016 г.). «Повреждение ДНК: основной фактор старения сосудов» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (5): 748. DOI : 10,3390 / ijms17050748 . PMC 4881569 . PMID 27213333 .  
  106. ^ Шах А.В., Беннетт MR (декабрь 2017 г.). «Зависящие от повреждений ДНК механизмы старения и болезней в макро- и микроциркуляторном русле» . Европейский журнал фармакологии . 816 : 116–128. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2017.03.050 . PMID 28347738 . S2CID 1034518 .  
  107. ^ a b Мартинет В., Кнаапен М.В., Де Мейер Г.Р., Герман А.Г., Коккс М.М. (август 2002 г.). «Повышенные уровни окислительного повреждения ДНК и ферментов репарации ДНК в атеросклеротических бляшках человека» . Тираж . 106 (8): 927–32. DOI : 10.1161 / 01.cir.0000026393.47805.21 . PMID 12186795 . 
  108. Перейти ↑ Ishida T, Ishida M, Tashiro S, Yoshizumi M, Kihara Y (2014). «Роль повреждения ДНК в сердечно-сосудистых заболеваниях» . Тираж журнала . 78 (1): 42–50. DOI : 10,1253 / circj.CJ-13-1194 . PMID 24334614 . 
  109. ^ a b Barrington WT, Lusis AJ (декабрь 2017 г.). «Атеросклероз: связь между микробиомом кишечника и атеросклерозом» . Обзоры природы. Кардиология . 14 (12): 699–700. DOI : 10.1038 / nrcardio.2017.169 . PMC 5815826 . PMID 29099096 .  
  110. ^ Jie Z, Xia H, Zhong SL, Feng Q, Li S, Liang S и др. (Октябрь 2017 г.). «Микробиом кишечника при атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании» . Nature Communications . 8 (1): 845. Bibcode : 2017NatCo ... 8..845J . DOI : 10.1038 / s41467-017-00900-1 . PMC 5635030 . PMID 29018189 .  
  111. ^ a b c Харман, Дженнифер Л .; Йоргенсен, Хелле Ф. (октябрь 2019 г.). «Роль гладкомышечных клеток в стабильности бляшек: терапевтический потенциал воздействия» . Британский журнал фармакологии . 176 (19): 3741–3753. DOI : 10.1111 / bph.14779 . ISSN 0007-1188 . PMC 6780045 . PMID 31254285 .   
  112. ^ Беннетт, Мартин Р .; Синха, Санджай; Оуэнс, Гэри К. (19 февраля 2016 г.). «Сосудистые гладкомышечные клетки при атеросклерозе» . Циркуляционные исследования . 118 (4): 692–702. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.115.306361 . ISSN 0009-7330 . PMC 4762053 . PMID 26892967 .   
  113. ^ Гомес, Дельфина; Shankman, Laura L; Нгуен, Ань Т; Оуэнс, Гэри К. (февраль 2013 г.). «Обнаружение модификаций гистонов в определенных локусах генов в единичных клетках в гистологических срезах» . Природные методы . 10 (2): 171–177. DOI : 10.1038 / nmeth.2332 . ISSN 1548-7091 . PMC 3560316 . PMID 23314172 .   
  114. ^ Ван, Инь; Дубланд, Джошуа А .; Аллахвердиан, Сима; Асонье, Еньинная; Сахин, Башак; Челюсть, Джен Эр; Sin, Don D .; Seidman, Michael A .; Липер, Николас Дж .; Фрэнсис, Гордон А. (май 2019 г.). «Клетки гладкой мускулатуры вносят вклад в большинство пенистых клеток при атеросклерозе мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеин E)» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 39 (5): 876–887. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.119.312434 . ISSN 1079-5642 . PMC 6482082 . PMID 30786740 .   
  115. ^ a b Чаппелл, Джоэл; Харман, Дженнифер Л .; Narasimhan, Vagheesh M .; Юй Хайсян; Фут, Кирсти; Саймонс, Бенджамин Д.; Bennett, Martin R .; Йоргенсен, Хелле Ф. (09.12.2016). «Обширная пролиферация подмножества дифференцированных, но пластичных, гладкомышечных клеток срединных сосудов способствует формированию неоинтимы в моделях травм и атеросклероза у мышей» . Циркуляционные исследования . 119 (12): 1313–1323. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.116.309799 . ISSN 0009-7330 . PMC 5149073 . PMID 27682618 .   
  116. ^ Дарем, Эндрю L; Speer, Mei Y; Скатена, Марта; Giachelli, Cecilia M; Шанахан, Кэтрин М (2018-03-15). «Роль гладкомышечных клеток в кальцификации сосудов: последствия атеросклероза и артериальной жесткости» . Сердечно-сосудистые исследования . 114 (4): 590–600. DOI : 10.1093 / CVR / cvy010 . ISSN 0008-6363 . PMC 5852633 . PMID 29514202 .   
  117. ^ Basatemur, Gemma L .; Jørgensen, Helle F .; Кларк, Мюррей CH; Bennett, Martin R .; Маллат, Зиад (декабрь 2019 г.). «Клетки гладких мышц сосудов при атеросклерозе» . Обзоры природы Кардиология . 16 (12): 727–744. DOI : 10.1038 / s41569-019-0227-9 . ISSN 1759-5002 . PMID 31243391 . S2CID 195657448 .   
  118. ^ Ван, Инь; Дубланд, Джошуа А .; Аллахвердиан, Сима; Асонье, Еньинная; Сахин, Башак; Челюсть, Джен Эр; Sin, Don D .; Seidman, Michael A .; Липер, Николас Дж .; Фрэнсис, Гордон А. (май 2019 г.). «Клетки гладкой мускулатуры вносят вклад в большинство пенистых клеток при атеросклерозе мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеин E)» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 39 (5): 876–887. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.119.312434 . ISSN 1079-5642 . PMC 6482082 . PMID 30786740 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Атеросклероз у Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : I25.0 , I25.1 , I70
  • МКБ - 9-СМ : 440 , 414.0
  • MeSH : D050197
  • ЗаболеванияDB : 1039
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000171
  • eMedicine : med / 182
  • Пациент Великобритания : атеросклероз.
  • Scholia : Q12252367