Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
APOB
Идентификаторы
ПсевдонимыAPOB , FLDB, LDLCQ4, апоВ-100, апоВ-48, аполипопротеин В, FCHL2
Внешние идентификаторыOMIM : 107730 MGI : 88052 HomoloGene : 328 GeneCards : APOB
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение APOB
Геномное расположение APOB
Группа2п24.1Начинать21 001 429 б.п. [1]
Конец21 044 073 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение APOB
Геномное расположение APOB
Группа12 A1.1 | 12 3,53 смНачинать7 977 648 п.н. [2]
Конец8 016 835 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE APOB 205108 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• Связывание липидов
• Активность переносчика липидов
• Активность переноса холестерина GO: 0017127
• Связывание липазы
• Связывание с рецептором липопротеиновых частиц низкой плотности
• Связывание с фосфолипидами
• Связывание с гепарином
• Связывание с рецептором
Сотовый компонент• ранней эндосомы
• Хиломикрон остаток
• везикулы Просвет
• эндоплазматический ретикулум
• эндосома мембрана
• зрелых Хиломикроны
• эндоплазматического ретикулум Просвет
• везикула мембрана
• эндосома просвет
• промежуточной плотность липопротеин частицы
• клатриновый эндоцитотические везикулы мембрана
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• внеклеточный экзос
• эндоцитотических просвет везикул
• тело нервной клетки
• цитоплазма
• хиломикрон
• частица липопротеинов очень низкой плотности
• частица липопротеидов низкой плотности
• место выхода эндоплазматического ретикулума
• внеклеточный
• гладкий эндоплазматический ретикулум
• цитозоль
• клеточная мембрана
• просвет лизосомы
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• внеклеточная область
• липопротеиновая частица высокой плотности
Биологический процесс• морфогенез артерий
• внутриутробное эмбриональное развитие
• оплодотворение
• рецепторно-опосредованный эндоцитоз
• положительная регуляция хранения холестерина
• липидный обмен
• процесс метаболизма холестерина
• транспорт холестерина
• регуляция процесса биосинтеза холестерина
• транспорт липидов
• развитие нервной системы
• миграция лейкоцитов
• реакция на углеводы
• ретиноидный метаболический процесс
• стероидный метаболический процесс
• мобилизация триглицеридов
• липидный катаболический процесс
• ответ на липополисахарид
• положительное регулирование дифференцировки пенистых клеток, происходящих из макрофагов
• клеточный ответ на стимул простагландина
• ответ на вирус
• положительное регулирование накопления липидов
• клеточный ответ на фактор некроза опухоли
• ответ на ион селена
• подвижность флагеллированных сперматозоидов
• положительный регуляция экспрессии генов
• реакция на органическое вещество
• гомеостаз холестерина
• сперматогенез
• катаболический процесс триглицеридов
• отток холестерина
• пост-эмбриональное развитие
• липопротеины транспорта
• Toll-подобный рецептор сигнального пути
• ответа на эстрадиол
• мембранной организации
• Хиломикроны ремоделирование
• липопротеины низкой плотность частицы ремоделирование
• Хиломикроны сборка
• очень низкой плотность липопротеина частицы в сборе
• Хиломикрон остатка зазор
• низкие -плотность липопротеины зазор частиц
• очень низкая плотность липопротеина клиренса частиц
• липопротеина метаболического процесса
• липопротеинов биосинтетического процесса
• катаболический процесс липопротеинов
• посттрансляционная модификация
• процесс метаболизма белков в клетке
• транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

338

238055

Ансамбль

ENSG00000084674

ENSMUSG00000020609

UniProt

P04114

E9Q414

RefSeq (мРНК)

NM_000384

NM_009693

RefSeq (белок)

NP_000375

NP_033823

Расположение (UCSC)Chr 2: 21 - 21,04 МбChr 12: 7.98 - 8.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Аполипопротеина В ( апоВ ) представляет собой белок , который у человека кодируется APOB гена .

Функция [ править ]

Аполипопротеин является первичным аполипопротеином из хиломикрон , ЛОНП , Лп (а) , IDL и LDL частицы (LDL - известно , обычно от неправильного употребления «плохой холестерин » , когда в отношении как болезни сердца и сосудистые заболевания в целом), который отвечает для переноса молекул жира ( липидов ), включая холестерин , по всему телу ко всем клеткам во всех тканях. Хотя все функциональные роли ApoB внутри частиц ЛПНП (и всех более крупных) остаются в некоторой степени неясными, он является основным организующим белком (всей сложной оболочки, включающей / несущей молекулы жира внутри) компонентом частиц и абсолютно необходим для образования этих частиц. Также ясно, что ApoB на частице LDL действует как лиганд для рецепторов LDL в различных клетках по всему телу (то есть, менее формально, ApoB указывает на то, что частицы, несущие жир, готовы войти в любые клетки с рецепторами ApoB и доставлять жиры, переносимые внутри в клетки).

Благодаря механизмам, понятным лишь частично, высокие уровни ApoB, особенно связанные с более высокими концентрациями частиц ЛПНП, являются основной движущей силой образования бляшек , вызывающих сосудистые заболевания ( атеросклероз ), которые обычно сначала становятся очевидными симптомами, такими как болезнь сердца , инсульт и многие другие осложнения в масштабах всего организма. после десятилетий прогресса. Существует множество доказательств того, что концентрации ApoB [5] [6] и особенно анализ ЯМР [7](специфические для концентраций частиц ЛПНП) являются лучшими индикаторами физиологии сосудистых / сердечных заболеваний, чем общий холестерин или холестерин ЛПНП (как долго поддерживалось Национальным институтом здравоохранения с начала 1970-х годов). Однако, в первую очередь по причинам исторической стоимости / сложности, холестерин и предполагаемый холестерин ЛПНП по расчетам остается наиболее часто продвигаемым липидным тестом на фактор риска атеросклероза. ApoB обычно измеряется с помощью иммуноанализов, таких как ELISA или нефелометрия . Уточненные и автоматизированные методы ЯМР позволяют измерять различия между множеством различных частиц ApoB.

Генетические расстройства [ править ]

Высокий уровень ApoB связан с сердечными заболеваниями. Гипобеталипопротеинемия - это генетическое заболевание, которое может быть вызвано мутацией в гене ApoB, APOB . Абеталипопротеинемия обычно вызывается мутацией в гене MTP , MTP .

Мутации в гене APOB100 также могут вызывать семейную гиперхолестеринемию , наследственную (аутосомно-доминантную) форму метаболического нарушения. Гиперхолестеринемия .

Исследования на мышах [ править ]

Наиболее важная информация о гомологе мышиного ApoB, mApoB, получена из исследований на мышах . Мыши, сверхэкспрессирующие мАтроВ, имеют повышенные уровни «плохого холестерина» ЛПНП и сниженные уровни «хорошего холестерина» ЛПВП . [8] Мыши, содержащие только одну функциональную копию гена mApoB, демонстрируют противоположный эффект, будучи устойчивыми к гиперхолестеринемии . Мыши, не содержащие функциональных копий гена, нежизнеспособны. [9]

Молекулярная биология [ править ]

Белка происходит в плазме в 2 основных изоформ, ApoB48 и ApoB100. Первый синтезируется исключительно тонким кишечником , второй - печенью . [10] АпоВ-100 - самый крупный из белков группы апоВ, состоящий из 4563 аминокислот. [10] Обе изоформы кодируются APOB и одним транскриптом мРНК размером более 16 т.п.н. ApoB48 образуется, когда стоп-кодон (UAA) в остатке 2153 создается путем редактирования РНК . Там , как представляется, транс -Актерских тканеспецифического ген сплайсинга , который определяет , какие изоформы, в конечном счете производится. [необходима ссылка ]Альтернативно, есть некоторые свидетельства того, чтоцис-действующий элемент на несколько тысячп.н.выше по течению определяет, какая изоформа продуцируется. [ необходима цитата ]

В результате редактирования РНК ApoB48 и ApoB100 имеют общую N-концевую последовательность, но ApoB48 не имеет C-концевой области связывания рецептора LDL ApoB100 . Фактически, ApoB48 называется так, потому что он составляет 48% последовательности для ApoB100.

ApoB 48 - это уникальный белок хиломикронов тонкого кишечника. После того, как большая часть липидов в хиломикроне абсорбируется, ApoB48 возвращается в печень как часть остатка хиломикрона, где он подвергается эндоцитозу и деградации.

Клиническое значение [ править ]

Преимущества [ править ]

Роль в врожденной иммунной системе [ править ]

Очень липопротеины низкой плотности и липопротеины низкой плотности мешают чувствительной Кворум системы , что гены активируют необходимые для инвазивного стафилококка Staphylococcus инфекции. Механизм антагонизма включает связывание ApoB с феромоном аутоиндуктора S. aureus , предотвращая передачу сигналов через его рецептор. Мыши с дефицитом ApoB более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Роль в инсулинорезистентности [ править ]

Избыточное производство аполипопротеина B может привести к индуцированному липидами стрессу эндоплазматического ретикулума и резистентности к инсулину в печени. [12]

Роль липопротеинов и атеросклероза [ править ]

ApoB100 находится в липопротеидов , происходящих из печени ( ЛПОНП , IDL , LDL [13] ). Важно отметить, что на липопротеин печеночного происхождения приходится одна молекула ApoB100. Следовательно, используя этот факт, можно количественно определить количество липопротеиновых частиц, отметив общую концентрацию ApoB100 в кровотоке. Поскольку на частицу приходится один и только один ApoB100, количество частиц отражается концентрацией ApoB100. Тот же метод может быть применен к отдельным классам липопротеинов (например, ЛПНП) и, таким образом, позволяет также подсчитывать их.

Хорошо известно, что уровни ApoB100 связаны с ишемической болезнью сердца , они намного лучше предсказывают ее, чем концентрации LDL-C. [14] [15] Причина: ХС ЛПНП не отражает фактическую концентрацию частиц, а холестерин не может растворяться или перемещаться (в воде) без частиц, которые его переносят. Простой способ понять это наблюдение - это тот факт, что ApoB100, один на частицу, отражает фактическую концентрацию липопротеиновых частиц (независимо от их холестерина или другого содержания липидов). Таким образом, можно понять, что количество липопротеиновых частиц, содержащих ApoB100, которые могут переносить липиды в стенки артерий, является ключевым фактором, приводящим к атеросклерозу и сердечным заболеваниям.

Один из способов объяснить вышесказанное - это учесть, что большое количество липопротеиновых частиц и, в частности, большое количество частиц ЛПНП приводит к конкуренции рецептора ApoB100 (то есть рецептора ЛПНП) периферических клеток. Поскольку такая конкуренция продлит время пребывания частиц ЛПНП в циркуляции, это может привести к большей возможности для них подвергнуться окислению и / или другим химическим модификациям. Такие модификации могут уменьшить способность частиц очищаться классическим рецептором ЛПНП и / или увеличивать их способность взаимодействовать с так называемыми рецепторами «скавенджеров». Конечный результат - шунтирование частиц ЛПНП к этим рецепторам поглотителей. Рецепторы скавенджеров обычно обнаруживаются на макрофагах , причем макрофаги , нагруженные холестерином, более известны как "пенистые клетки ". Пенистые клетки характеризуют атеросклеротические поражения. В дополнение к этому возможному механизму образования пенистых ячеек, увеличение уровней химически модифицированных частиц ЛПНП может также привести к увеличению эндотелиального повреждения. Это происходит в результате модифицированных ЛПНП. токсическое действие на эндотелий сосудов, а также его способность привлекать иммунные эффекторные клетки и способствовать активации тромбоцитов .

Исследование INTERHEART показало, что соотношение ApoB100 / ApoA1 более эффективно для прогнозирования риска сердечного приступа у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, чем измерение только ApoB100 или ApoA1. [16] ( ApoA1 является основным белком HDL. [17] ) В общей популяции это остается неясным, хотя в недавнем исследовании ApoB был самым сильным маркером риска сердечно-сосудистых событий. [18] Небольшое исследование показывает, что добавление к лечению флувастатина омега-3 жирных кислот, содержащих 460 мг E-EPA и 380 мг E-DHA (этиловые эфиры), может снизить уровень ApoB48 у диабетиков с гиперлипемией 2 типа. [19]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что ApoB взаимодействует с апо (а) , [20] PPIB , [21] рецептором кальцитонина [21] [22] и HSP90B1 . [21] [22] Считается, что взаимодействие ApoB с протеогликанами , коллагеном и фибронектином вызывает атеросклероз . [23] [24]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Регламент [ править ]

Выражение из APOB регулируется цис-регуляторных элементов в APOB 5 'UTR и 3' UTR. [25]

Редактирование РНК [ править ]

МРНК этого белка подвергается цитидин до уридин (С до U) на конкретных участках редактирование РНК . ApoB100 и ApoB48 кодируются одним и тем же геном, однако различия в транслируемых белках происходят не из-за альтернативного сплайсинга, а из-за события редактирования тканеспецифической РНК. Редактирование мРНК ApoB было первым примером редактирования, наблюдаемым у позвоночных. [26] Редактирование мРНК ApoB происходит у всех плацентарных млекопитающих . [27] Редактирование происходит посттранскрипционно, поскольку возникающие полинуклеотиды не содержат отредактированных нуклеозидов. [28]

Тип [ редактировать ]

Для редактирования C в U мРНК ApoB требуется редактирующий комплекс или холофермент (editosome), состоящий из C-U-редактирующего фермента, редактирующего мРНК аполипопротеина B, каталитического полипептида 1 (ApoBEC-1), а также других вспомогательных факторов. ApoBEC-1 - это белок, который у человека кодируется геном APOBEC1 . [29] [1] Это член семейства цитидин дезаминаз . Одного ApoBEC-1 недостаточно для редактирования мРНК ApoB [30], и для него требуется по крайней мере один из этих вспомогательных факторов, фактор комплементации APOBEC1 (A1CF) [31]для редактирования. A1CF содержит 3 неидентичных повтора. Он действует как субъединица связывания РНК и направляет ApoBEC-1 к мРНК ApoB после редактируемого цитидина. [32] Известно, что в состав холофермента входят и другие вспомогательные факторы. Некоторые из этих белков были идентифицированы. это CUG-связывающий белок 2 ( CUGBP2 ), [33] SYNCRIP (глицин-аргинин-тирозин-богатый связывающий белок РНК, GRY-RBP), [34] гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин (hnRNP) -C1, [35] Связывание ApoBEC-1 белок (ABBP) 1, ABBP2, [36] регуляторный связывающий белок сплайсинга KH-типа (KSRP), Bcl-2-ассоциированный антоген 4 (BAG4), [37] и вспомогательный фактор (AUX) 240. [38]Все эти белки были идентифицированы с помощью анализов обнаружения, и было продемонстрировано, что все они взаимодействуют с РНК ApoBEC-1, A1CF или ApoB. Функция этих вспомогательных белков в редактирующем комплексе неизвестна. Помимо редактирования мРНК ApoB, часть редактирования ApoBEC-1 также редактирует мРНК NF1 . Редактирование мРНК мРНК ApoB является наиболее ярким примером этого типа редактирования РНК от C до U у людей.

Местоположение [ править ]

Несмотря на то, что это транскрипт длиной 14 000 остатков, единственный цитидин предназначен для редактирования. Внутри мРНК ApoB обнаружена последовательность из 26 нуклеотидов, необходимая для редактирования. Это известно как мотив редактирования. Эти нуклеотиды (6662–6687) были определены как важные в экспериментах по сайт-специфическому мутагенезу. [39] 11 нуклеотидная часть этой последовательности на 4-5 нуклеотидов ниже сайта редактирования является важной областью, известной как закрепляющая последовательность. [40] Область, называемая спейсерным элементом, находится в 2-8 нуклеотидах между редактируемым нуклеозидом и этой закрепляющей последовательностью. [41]Также существует регуляторная последовательность 3 'для сайта редактирования. Считается, что активный сайт ApoBEC-1, каталитического компонента редактирующего холофермента, связывается с богатой AU областью закрепленной последовательности с помощью ACF в связывании комплекса с мРНК. [42] Отредактированный остаток цитидина расположен на нуклеотиде 6666, расположенном в экзоне 26 гена. Редактирование на этом сайте приводит к изменению кодона с кодона глутамина (CAA) на стоп-кодон внутренней части (UAA). [26] Компьютерное моделирование обнаружило, что редактирование происходит, отредактированный цитидин находится в цикле. [40]Выбор отредактированного цитидина также сильно зависит от этой вторичной структуры окружающей РНК. Имеются также некоторые указания на то, что эта область петли образуется между закрепляющей последовательностью и 3'-регуляторной областью мРНК ApoB. [43] Предполагается, что предсказанная вторичная структура, образованная мРНК ApoB, обеспечивает контакт между редактируемым остатком и активным сайтом APOBEC1, а также для связывания ACF и других вспомогательных факторов, связанных с редактированием.

Регламент [ править ]

Редактирование мРНК ApoB у людей регулируется тканями, при этом ApoB48 является основным белком ApoB тонкого кишечника человека. Он встречается в меньших количествах в толстой кишке, почках и желудке вместе с неотредактированной версией. [44] Редактирование также регулируется с точки зрения развития: неотредактированная версия переводится только на ранней стадии разработки, но отредактированная форма увеличивается во время разработки в тканях, где может происходить редактирование. [45] [46] Было показано, что редактируемые уровни мРНК ApoB изменяются в ответ на изменения в диете. воздействие алкоголя и гормонов. [47] [48] [49]

Сохранение [ править ]

Редактирование мРНК ApoB также происходит у мышей и крыс. В отличие от людей редактирование происходит в печени у мышей и крыс с частотой до 65%. [50] Это не наблюдалось у птиц или меньших видов. [51]

Последствия [ править ]

Структура [ править ]

Редактирование приводит к изменению кодона, создающему стоп-кодон в рамке считывания, что приводит к трансляции усеченного белка ApoB48. Этот стоп-кодон приводит к трансляции белка, у которого отсутствует карбоксильный конец, который содержит домен связывания LDLR белка. Полный белок ApoB100, который состоит из почти 4500 аминокислот, присутствует в VLDL и LDL. Поскольку многие части ApoB100 находятся в амфипатическом состоянии, структура некоторых из его доменов зависит от основных липидных состояний. Однако известно, что у LDL имеется такая же общая укладка, имеющая пять основных доменов. Недавно первая структура ЛПНП при температуре человеческого тела в естественных условиях была обнаружена с помощью криоэлектронной микроскопии с разрешением 16 ангстрем. [52] Подтверждена полная укладка ApoB-100 и картирована некоторая гетерогенность в локальной структуре его доменов.

Функция [ править ]

Редактирование ограничено теми транскриптами, которые экспрессируются в тонком кишечнике . Эта более короткая версия белка имеет функцию, специфичную для тонкого кишечника. Основная функция полноразмерного экспрессируемого в печени ApoB100 - это лиганд для активации LDL-R. Однако редактирование приводит к тому, что в белке отсутствует эта связывающая область LDL-R белка. Это изменяет функцию белка и более короткого белка ApoB48 как специфических функций по отношению к тонкому кишечнику. ApoB48 идентичен N-концевому 48% ApoB100. [53] Функция этой изоформы заключается в абсорбции жира в тонком кишечнике и участвует в синтезе, сборке и секреции хиломикронов.. Эти хиломикроны транспортируют пищевые липиды к тканям, в то время как оставшиеся хиломикроны вместе с ассоциированными остаточными липидами поглощаются печенью через 2–3 часа за счет взаимодействия аполипопротеина Е (ApoE) с рецепторами липопротеинов. Это доминирующий белок ApoB в тонком кишечнике большинства млекопитающих. Это ключевой белок в экзогенном пути метаболизма липопротеинов. Белки кишечника, содержащие ApoB48, метаболизируются до остаточных частиц хиломикрона, которые захватываются остаточными рецепторами.

См. Также [ править ]

  • Аполипопротеин A1
  • ACAT2
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Липидный обмен

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000084674 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020609 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lim JS, Lee DH, Парк JY, Jin SH, Jacobs DR (2011). «Надежность измерения холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов не высокой плотности и измерения аполипопротеина B». Журнал клинической липидологии . 5 (4): 264–272. DOI : 10.1016 / j.jacl.2011.05.004 . PMID 21784371 . 
  6. ^ Якобсон TA (2011). «Открытие нового липидного« апо-текари »: включение аполипопротеинов в качестве потенциальных факторов риска и целей лечения для снижения сердечно-сосудистого риска» . Труды клиники Мэйо . 86 (8): 762–780. DOI : 10.4065 / mcp.2011.0128 . PMC 3146376 . PMID 21803958 .  
  7. ^ Кармена R, Дюрье P, Fruchart JC (2004). «Атеросклероз: развивающаяся биология сосудов и клинические последствия» . Тираж . 109 (23): III – 2. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000131511.50734.44 . PMID 15198959 . 
  8. ^ Маккормик С.П., Нг Ю.К., Véniant М, Boren Дж, Pierotti В, Флинн Л.М., Грасс Д.С., Янг С. (1996). «Трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют аполипопротеин B мыши. Доказательства того, что последовательности ДНК, контролирующие экспрессию гена аполипопротеина B в кишечнике, далеки от структурного гена» . Журнал биологической химии . 271 (20): 11963–11970. DOI : 10.1074 / jbc.271.20.11963 . PMID 8662599 .  
  9. ^ Farese RV, Ruland SL, Флинн LM, Stokowski RP, Young SG (1995). «Нокаут гена аполипопротеина B мыши приводит к эмбриональной летальности у гомозигот и защите от гиперхолестеринемии, вызванной диетой, у гетерозигот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (5): 1774–1778. Bibcode : 1995PNAS ... 92.1774F . DOI : 10.1073 / pnas.92.5.1774 . PMC 42602 . PMID 7878058 .   
  10. ^ а б Чен Ш., Ян Ц.Й., Чен П.Ф., Сетцер Д., Танимура М., Ли У.Х., Готто А.М. мл., Чан Л. (1986). «Полная кДНК и аминокислотная последовательность человеческого аполипопротеина B-100» . Журнал биологической химии . 261 (28): 12918–12921. PMID 3759943 . 
  11. ^ Петерсон М., Mack JL, зал PR, Alsup А.А., Александр С.М., Сюлли EK, Sawires Ю.С., Cheung AL, Otto M, Грешэм HD (2008). «Аполипопротеин В - это врожденный барьер против инвазивной инфекции Staphylococcus aureus» . Клеточный хозяин и микроб . 4 (6): 507–509. DOI : 10.1016 / j.chom.2008.10.001 . PMC 2639768 . PMID 19064256 .  
  12. Перейти ↑ Su Q, Tsai J, Xu E, Qiu W, Bereczki E, Santha M, Adeli K (2009). «Аполипопротеин B100 действует как молекулярная связь между стрессом эндоплазматического ретикулума, вызванным липидами, и резистентностью к инсулину печени» . Гепатология . 50 (1): 77–84. DOI : 10.1002 / hep.22960 . PMID 19434737 . S2CID 205869807 .  
  13. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Аполипопротеин B100
  14. ^ Кромвель WC, Отвос JD, Киз MJ, Pencina MJ, Sullivan L, Васан RS, Wilson PW, D'Agostino RB (декабрь 2007). "Количество частиц ЛПНП и риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем в исследовании потомства Фрамингема - значение для лечения ЛПНП" . Журнал клинической липидологии . 1 (6): 583–592. DOI : 10.1016 / j.jacl.2007.10.001 . PMC 2720529 . PMID 19657464 .  
  15. ^ Sniderman AD, Lamarche B, Contois JH де Граафа J (декабрь 2014). «Анализ несоответствия и гордиев узел холестерина ЛПНП и не-ЛПВП по сравнению с апоВ». Текущее мнение в липидологии . 25 (6): 461–467. DOI : 10,1097 / MOL.0000000000000127 . PMID 25340478 . S2CID 23464159 .  
  16. ^ Маккуин МДж, Хокен S, Ван Х, Ыуний S, Sniderman А, Probstfield Дж, Штейн К, Sanderson JE, Хасани М, Волкова Е, Казй К, Юсуф S (июль 2008 г.). «Липиды, липопротеины и аполипопротеины как маркеры риска инфаркта миокарда в 52 странах (исследование INTERHEART): исследование случай-контроль». Ланцет . 372 (9634): 224–233. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61076-4 . PMID 18640459 . S2CID 26567691 .  
  17. ^ Ван дер Ворст EP (2020). «Липопротеины высокой плотности и аполипопротеин А1». Респираторные белки, липопротеины и другие белки жидкостей организма позвоночных и беспозвоночных . Субклеточная биохимия. 94 . С. 399–420. DOI : 10.1007 / 978-3-030-41769-7_16 . ISBN 978-3-030-41768-0. PMID  32189309 .
  18. ^ Бенн М, Nordestgaard Б.Г., Йенсен ГБ, Tybjaerg-Hansen A (2007). «Улучшение прогноза ишемического сердечно-сосудистого заболевания среди населения в целом с использованием аполипопротеина B: исследование сердца в Копенгагене» . Артериосклер Thromb Vasc Biol . 27 (3): 661–670. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000255580.73689.8e . PMID 17170368 . 
  19. ^ Вальдивьельсо П., Риоха Дж., Гарсия-Ариас С. и др. (Январь 2009 г.) «Жирные кислоты омега-3 вызывают заметное снижение аполипопротеина B48 при добавлении к флувастатину у пациентов с диабетом 2 типа и смешанной гиперлипидемией: предварительное сообщение». Кардиоваск Диабетол . 8: 1. Бесплатный полный текст
  20. ^ Malaguarnera М, Vacante М, русско С, Malaguarnera G, Т Старое, Malaguarnera л, Белла R, G Пенниси, Гальвано Ж, Frigiola А (2013). «Липопротеин (а) при сердечно-сосудистых заболеваниях» . BioMed Research International . 2013 (650989): 1–9. DOI : 10.1155 / 2013/650989 . PMC 3591100 . PMID 23484137 .  
  21. ^ a b c Чжан Дж., Гершовиц Х. (февраль 2003 г.). «Возникающий липидированный аполипопротеин B транспортируется к Гольджи как не полностью свернутый промежуточный продукт, что подтверждается его ассоциацией с сетью молекулярных шаперонов эндоплазматического ретикулума, GRP94, ERp72, BiP, кальретикулином и циклофилином B» . J. Biol. Chem . 278 (9): 7459–7468. DOI : 10.1074 / jbc.M207976200 . PMID 12397072 . 
  22. ^ a b Линник KM, Herscovitz H (август 1998). «Множественные молекулярные шапероны взаимодействуют с аполипопротеином B во время его созревания. Сеть шаперонов, резидентных в эндоплазматическом ретикулуме (ERp72, GRP94, кальретикулин и BiP), взаимодействует с аполипопротеином b независимо от его состояния липидирования» . J. Biol. Chem . 273 (33): 21368–21373. DOI : 10.1074 / jbc.273.33.21368 . PMID 9694898 . 
  23. Перейти ↑ Khalil MF, Wagner WD, Goldberg IJ (2004). «Липопротеин (а) при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (12): 2211–2218. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000147163.54024.70 . PMID 15472124 . 
  24. ^ Tabas I, Williams KJ, Boren J (2007). «Задержка субэндотелиальных липопротеинов как инициирующий процесс при атеросклерозе: обновление и терапевтические последствия» . Тираж . 116 (16): 1832–1844. DOI : 10.1161 / cycleaha.106.676890 . PMID 17938300 . 
  25. ^ Pontrelli L, Сидиропулос KG, Adeli K (2004). «Трансляционный контроль мРНК аполипопротеина B: регуляция с помощью цис-элементов в 5'- и 3'-нетранслируемых областях». Биохимия . 43 (21): 6734–6744. DOI : 10.1021 / bi049887s . PMID 15157107 . 
  26. ^ а б Пауэлл Л. М., Уоллис СК, Пиз Р. Дж., Эдвардс Ю. Х., Нотт Т. Дж., Скотт Дж. (сентябрь 1987 г.). «Новая форма тканеспецифического процессинга РНК производит аполипопротеин-B48 в кишечнике». Cell . 50 (6): 831–840. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90510-1 . PMID 3621347 . S2CID 37938313 .  
  27. ^ Фуджино Т, Navaratnam Н, Jarmuz А, фон Haeseler А, Скотт Дж (июль 1999 года). «C → U-редактирование мРНК аполипопротеина B у сумчатых: идентификация и характеристика APOBEC-1 из американского опоссума Monodelphus domestica» . Nucleic Acids Res. 27 (13): 2662–2671. DOI : 10.1093 / NAR / 27.13.2662 . PMC 148475 . PMID 10373583 .   
  28. Перейти ↑ Lau PP, Xiong WJ, Zhu HJ, Chen SH, Chan L (октябрь 1991). «Редактирование мРНК аполипопротеина B - это внутриядерное событие, которое происходит посттранскрипционно одновременно со сплайсингом и полиаденилированием». J. Biol. Chem . 266 (30): 20550–20554. PMID 1939106 . 
  29. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2011-07-26 . Проверено 24 февраля 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  30. ^ Navaratnam N, Fujino T, Bayliss J, Jarmuz A, How A, Richardson N, Somasekaram A, Bhattacharya S, Carter C, Scott J (январь 1998). «Цитидиндезаминаза Escherichia coli обеспечивает молекулярную модель для редактирования РНК ApoB и механизм распознавания субстрата РНК». J. Mol. Биол. 275 (4): 695–714. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1506 . PMID 9466941 .  
  31. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2011-07-26 . Проверено 24 февраля 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  32. ↑ Blanc V, Kennedy S, Davidson NO (октябрь 2003 г.). «Новый сигнал ядерной локализации во вспомогательном домене фактора комплементации апобек-1 регулирует ядерно-цитоплазматический импорт и перемещение» . J. Biol. Chem . 278 (42): 41198–41204. DOI : 10.1074 / jbc.M302951200 . PMID 12896982 . 
  33. ^ Анант S, Хендерсон JO, Mukhopadhyay D, Navaratnam N, S Кеннеди, Мин Дж, Дэвидсон НЕТ (декабрь 2001 г.). «Новая роль РНК-связывающего белка CUGBP2 в редактировании РНК млекопитающих. CUGBP2 модулирует редактирование C в U мРНК аполипопротеина B посредством взаимодействия с апобек-1 и A1CF, фактором комплементации апобек-1» . J. Biol. Chem . 276 (50): 47338–47351. DOI : 10.1074 / jbc.M104911200 . PMID 11577082 . 
  34. ↑ Blanc V, Navaratnam N, Henderson JO, Anant S, Kennedy S, Jarmuz A, Scott J, Davidson NO (март 2001 г.). «Идентификация GRY-RBP как аполипопротеина B РНК-связывающего белка, который взаимодействует как с апобек-1, так и с апобек-1 фактором комплементации, чтобы модулировать редактирование C в U» . J. Biol. Chem . 276 (13): 10272–10283. DOI : 10.1074 / jbc.M006435200 . PMID 11134005 . 
  35. ^ Greeve J, Lellek H, Rautenberg P, Greten H (1998). «Ингибирование комплекса ферментов редактирования мРНК аполипопротеина B с помощью белка hnRNP C1 и комплексов hnRNP 40S». Биол. Chem. 379 (8–9): 1063–1073. DOI : 10.1515 / bchm.1998.379.8-9.1063 . PMID 9792439 . S2CID 25911416 .   
  36. ^ Lau PP, Вильянуэва H, K Kobayashi, Nakamuta M, Chang BH, Чан L (декабрь 2001). «Белок DnaJ, апобек-1-связывающий белок-2, модулирует редактирование мРНК аполипопротеина В» . J. Biol. Chem . 276 (49): 46445–46452. DOI : 10.1074 / jbc.M109215200 . PMID 11584023 . 
  37. ↑ Лау П.П., Чан Л. (декабрь 2003 г.). «Участие регулятора шаперона, Bcl2-ассоциированного атаногена-4, в редактировании мРНК аполипопротеина B» . J. Biol. Chem . 278 (52): 52988–52996. DOI : 10.1074 / jbc.M310153200 . PMID 14559896 . 
  38. ↑ Schock D, Kuo SR, Steinburg MF, Bolognino M, Sparks JD, Sparks CE, Smith HC (февраль 1996 г.). «Вспомогательный фактор, содержащий комплекс белков 240 кДа, участвует в редактировании РНК аполипопротеина B» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 93 (3): 1097–1102. Bibcode : 1996PNAS ... 93.1097S . DOI : 10.1073 / pnas.93.3.1097 . PMC 40037 . PMID 8577721 .   
  39. ^ Дэвис М.С., Уоллис СК, Дрисколл Д.М., Винн Дж. К., Уильямс Г. В., Пауэлл Л. М., Скотт Дж. (Август 1989 г.). «Требования к последовательности для редактирования РНК аполипопротеина B в трансфицированных клетках гепатомы крысы». J. Biol. Chem . 264 (23): 13395–13398. PMID 2760026 . 
  40. ^ а б Шах Р. Р., Нотт Т. Дж., Легрос Дж. Э., Наваратнам Н., Грив Дж. К., Скотт Дж. (сентябрь 1991 г.). «Требования к последовательности для редактирования мРНК аполипопротеина B». J. Biol. Chem . 266 (25): 16301–16304. PMID 1885564 . 
  41. ^ Дрисколл DM, Lakhe-Редди S, Олекса LM, Мартинес D (декабрь 1993). «Индукция редактирования РНК в гетерологичных сайтах последовательностями в мРНК аполипопротеина B» . Мол. Клетка. Биол. 13 (12): 7288–7294. DOI : 10,1128 / MCB.13.12.7288 . PMC 364799 . PMID 8246950 .   
  42. ^ Greeve Дж, Navaratnam Н, Скотт Дж (июль 1991). «Характеристика фермента редактирования мРНК аполипопротеина B: нет сходства с предложенным механизмом редактирования РНК у кинетопластидных простейших» . Nucleic Acids Res. 19 (13): 3569–3576. DOI : 10.1093 / NAR / 19.13.3569 . PMC 328381 . PMID 1649450 .   
  43. ^ Ричардсон Н., Наваратнам Н., Скотт Дж. (Ноябрь 1998 г.). «Вторичная структура сайта редактирования мРНК аполипопротеина B. Au-связывающие белки взаимодействуют со стержневой петлей» . J. Biol. Chem . 273 (48): 31707–31717. DOI : 10.1074 / jbc.273.48.31707 . PMID 9822632 . 
  44. ^ Тен В, VERP М, Salomon J, Дэвидсон НЕТ (ноябрь 1990). «Редактирование информационной РНК аполипопротеина B регулируется в процессе развития и широко экспрессируется в тканях человека» . J. Biol. Chem . 265 (33): 20616–20620. PMID 2243107 . 
  45. ^ У JH, Семенкович CF, Chen SH, Li WH, Чан L (июль 1990). «Редактирование мРНК аполипопротеина B. Подтверждение чувствительности анализа и биологии развития редактирования РНК у крыс» . J. Biol. Chem . 265 (21): 12312–12316. PMID 2373694 . 
  46. Перейти ↑ Glickman RM, Rogers M, Glickman JN (июль 1986). «Синтез аполипопротеина B в печени и кишечнике человека in vitro» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 83 (14): 5296–5300. Bibcode : 1986PNAS ... 83.5296G . DOI : 10.1073 / pnas.83.14.5296 . PMC 323938 . PMID 3460091 .   
  47. ^ Baum CL, Тэн BB, Дэвидсон НЕТ (ноябрь 1990). «Редактирование матричной РНК аполипопротеина B в печени крыс. Модуляция голоданием и возобновление питания с высоким содержанием углеводов». J. Biol. Chem . 265 (31): 19263–19270. PMID 2229075 . 
  48. Перейти ↑ Lau PP, Cahill DJ, Zhu HJ, Chan L (октябрь 1995). «Этанол модулирует редактирование мРНК аполипопротеина B у крыс». J. Lipid Res. 36 (10): 2069–2078. PMID 8576634 .  
  49. ^ Чан L, Chang BH, Nakamuta M, Li WH, Smith LC (март 1997). «Редактирование мРНК апобек-1 и аполипопротеина В». Биохим. Биофиз. Acta . 1345 (1): 11–26. DOI : 10.1016 / S0005-2760 (96) 00156-7 . PMID 9084497 . 
  50. Перейти ↑ Chan L (январь 1993). «Редактирование РНК: изучение одного режима с мРНК аполипопротеина B». BioEssays . 15 (1): 33–41. DOI : 10.1002 / bies.950150106 . PMID 8466474 . S2CID 314984 .  
  51. ^ Tarugi P, Albertazzi L, Nicolini S, Calandra S (март 1990). «Отсутствие аполипопротеина В-48 у цыплят Gallus domesticus» . J. Lipid Res. 31 (3): 417–427. PMID 2341807 .  
  52. ^ Кумар V, Butcher SJ, Öörni К, Р Энджелхардт, Heikkonen Дж, Kaski К, Ала-Корпели М, Кован ПТ (май 2011). «Трехмерная криоЭМ реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела» . PLOS ONE . 6 (5): e18841. Bibcode : 2011PLoSO ... 618841K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID 21573056 .  
  53. ↑ Knott TJ, Pease RJ, Powell LM, Wallis SC, Rall SC, Innerarity TL, Blackhart B, Taylor WH, Marcel Y, Milne R (1986). «Полная последовательность белка и идентификация структурных доменов человеческого аполипопротеина B». Природа . 323 (6090): 734–738. Bibcode : 1986Natur.323..734K . DOI : 10.1038 / 323734a0 . PMID 3773997 . S2CID 536926 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Mahley RW, Innerarity TL, Rall SC, Weisgraber KH (1985). «Липопротеины плазмы: структура и функции аполипопротеинов». J. Lipid Res . 25 (12): 1277–1294. PMID  6099394 .
  • Итакура Х, Мацумото А (1995). «[Аполипопротеин B]». Ниппон Риншо . 52 (12): 3113–3118. PMID  7853698 .
  • Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. (2006). «[Аполипопротеин B: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом]». Кардиология . 45 (6): 43–55. PMID  16007035 .
  • Йе Дж (2007). «Зависимость метаболических путей холестерина хозяина для жизненного цикла вируса гепатита С» . PLOS Pathog . 3 (8): e108. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0030108 . PMC  1959368 . PMID  17784784 .

Внешние ссылки [ править ]

  • База данных редактирования РНК (DARNED) .
  • Прикладные исследования аполипопротеина-B
  • Расположение генома человека APOB и страница сведений о гене APOB в браузере генома UCSC .