Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ловастатин
Ловастатин.svg
Ловастатин3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименованияМевакор, Альтокор, другие
Другие именаМонаколин К, Мевинолин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa688006
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность<5% [1]
Связывание с белками> 98% [1]
МетаболизмПеченочные ( субстрат CYP3A и CYP2C8 ) [1]
Ликвидация Период полураспада2–5 часов [1]
ЭкскрецияФекалии (83%), моча (10%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5020784
ECHA InfoCard100.115.931
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Н 36 О 5
Молярная масса404,547  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Ловастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Mevacor , представляет собой статиновый препарат для лечения повышенного холестерина в крови и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний . [2] Его использование рекомендуется вместе с изменением образа жизни. [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают диарею, запор, головную боль, боли в мышцах, сыпь и проблемы со сном. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью , мышечную недостаточность и почечную недостаточность . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку, и использование во время кормления грудью не рекомендуется. [3] Он снижает способность печени производить холестерин, блокируя фермент HMG-CoA редуктазу . [2]

Ловастатин был запатентован в 1979 году и одобрен для медицинского применения в 1987 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 84-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более девяти миллионов рецептов. [5] [6] Ловастатин не был доступен в Великобритании по состоянию на 2009 год. [7]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение ловастатина - лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний . [8] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Ловастатин обычно хорошо переносится, причем наиболее частыми побочными эффектами являются, примерно в порядке убывания частоты: повышение уровня креатинфосфокиназы , метеоризм , боль в животе, запор, диарея , боли в мышцах , тошнота, несварение желудка , слабость, нечеткость зрения, сыпь, головокружение и мышечные судороги. [9] Как и все статины, он редко может вызывать миопатию , гепатотоксичность (повреждение печени), дерматомиозит или рабдомиолиз . [9]Это может быть опасно для жизни, если вовремя не распознать и не лечить, поэтому о любой необъяснимой мышечной боли или слабости во время приема ловастатина следует незамедлительно сообщить лечащему врачу. Другие необычные побочные эффекты, о которых следует немедленно сообщить лечащему врачу или в службу неотложной медицинской помощи, включают: [10]

  • мышечная боль, нежность или слабость
  • недостаток энергии
  • слабое место
  • высокая температура
  • моча темного цвета
  • желтуха : пожелтение кожи или глаз
  • боль в правом верхнем углу живота
  • тошнота
  • необычное кровотечение или синяк
  • потеря аппетита
  • симптомы гриппа
  • сыпь
  • крапивница
  • зуд
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • охриплость

Об этих менее серьезных побочных эффектах все же следует сообщать, если они сохраняются или усиливаются: [10]

  • запор
  • потеря памяти или забывчивость
  • путаница

Противопоказания [ править ]

Противопоказания и состояния, при которых следует прекратить лечение ловастатином, включают беременность, кормление грудью и заболевания печени. Ловастатин противопоказан во время беременности (категория беременности X); это может вызвать врожденные дефекты, такие как деформации скелета или нарушение обучаемости. Ловастатин не следует принимать во время грудного вскармливания, поскольку он может нарушить метаболизм липидов у младенцев. [11] Пациентам с заболеваниями печени нельзя принимать ловастатин. [12]

Взаимодействия [ править ]

Как и в случае с аторвастатином , симвастатином и другими статинами, метаболизируемыми через CYP3A4 , употребление грейпфрутового сока во время терапии ловастатином может увеличить риск побочных эффектов. Компоненты грейпфрутового сока, в флавоноид нарингин , или фуранокумарины bergamottin ингибируют CYP3A4 в пробирке , [13] и может объяснить в естественных условиях эффекта грейпфрутового сока концентрата уменьшая метаболический клиренс ловастатина, и повышение его концентрации в плазме. [14]

Механизм действия [ править ]

Ловастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), фермента, который катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат. [15] Мевалонат является необходимым строительным блоком для биосинтеза холестерина, а ловастатин препятствует его выработке, действуя как обратимый конкурентный ингибитор HMG-CoA, который связывается с HMG-CoA редуктазой. Ловастатин представляет собой пролекарство , неактивный лактон в его нативной форме, гамма-лактонная форма с замкнутым кольцом, в которой его вводят, гидролизуется in vivo до формы открытого кольца β-гидроксикислоты; которая является активной формой.

Ловастатин и другие статины изучались на предмет их химиопрофилактического и химиотерапевтического действия. В ранних исследованиях таких эффектов не наблюдалось. [16] Более поздние исследования выявили некоторые химиопрофилактические и терапевтические эффекты при определенных типах рака, особенно в сочетании статинов с другими противораковыми препаратами. [17] Вполне вероятно , что это действие опосредовано свойств статинов для снижения протеасом активности, что приводит к накоплению циклин-зависимой киназы ингибиторов р21 и р27 , и к последующему G 1 -фазы сердца, как показано в клетках различных линии рака. [18][19]

История [ править ]

Вешенка Pleurotus ostreatus , естественно, содержит до 2,8% ловастатина в пересчете на сухой вес. [20]

Компактин и ловастатин, натуральные продукты с мощным ингибирующим действием на HMG-CoA-редуктазу , были открыты в 1970-х годах и приняты в клиническую разработку в качестве потенциальных препаратов для снижения холестерина ЛПНП . [21] [22]

В 1982 году были предприняты небольшие клинические исследования ловастатина, натурального продукта на основе поликетида, выделенного из Aspergillus terreus , на пациентах с очень высоким риском, в ходе которых наблюдалось резкое снижение холестерина ЛПНП с очень небольшим количеством побочных эффектов. После того, как дополнительные исследования безопасности ловастатина на животных не выявили токсичности, которая, как считается, связана с компактином, клинические исследования были продолжены.

Масштабные исследования подтвердили эффективность ловастатина. Наблюдаемая переносимость оставалась отличной, и ловастатин был одобрен FDA США в 1987 году. [23] Это был первый статин, одобренный FDA. [24]

Ловастатин также естественным образом продуцируется некоторыми высшими грибами , такими как Pleurotus ostreatus (вешенка) и близкородственные Pleurotus spp. [25] Исследования влияния вешенки и его экстрактов на уровень холестерина у лабораторных животных были обширными, [26] [27] [25] [28] [29] [30] [31] [32] [33 ] ] [34] [35] [36], хотя эффект был продемонстрирован на очень ограниченном количестве людей. [37]

В 1998 году FDA наложило запрет на продажу пищевых добавок, полученных из красного дрожжевого риса , который, естественно, содержит ловастатин, аргументируя это тем, что продукты, содержащие рецептурные препараты, требуют одобрения лекарств. [38] Судья Дейл А. Кимбалл из Окружного суда США в округе Юта удовлетворил ходатайство производителя Cholestin, Pharmanex, о том, что запрет агентства был незаконным в соответствии с Законом о пищевых добавках и образовании от 1994 года, поскольку продукт продавался как пищевая добавка, а не лекарство. [39]

Шариковая модель ловастатина

Цель состоит в том, чтобы снизить избыточный уровень холестерина до количества, совместимого с поддержанием нормальной функции организма. Холестерин биосинтезируется в серии из более чем 25 отдельных ферментативных реакций, которые первоначально включают три последовательных конденсации звеньев ацетил-КоА с образованием шестиуглеродного соединения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (HMG CoA). Он восстанавливается до мевалоната, а затем превращается в серии реакций в изопрены, которые являются строительными блоками сквалена., непосредственный предшественник стеринов, который циклически превращается в ланостерин (метилированный стерол) и далее метаболизируется до холестерина. Ряд ранних попыток блокировать синтез холестерина привели к появлению агентов, которые на поздних этапах пути биосинтеза между ланостерином и холестерином ингибировали. Основной ограничивающий скорость шаг в этом пути находится на уровне микросомального фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, и в течение нескольких лет он считался основной мишенью для фармакологического вмешательства. [15]

ГМГ-КоА-редуктаза возникает на ранней стадии биосинтетического пути и является одним из первых обязательных шагов в разработке рецептуры холестерина. Ингибирование этого фермента может привести к накоплению HMG CoA, водорастворимого промежуточного продукта, который в таком случае может легко метаболизироваться до более простых молекул. Это ингибирование редуктазы могло бы привести к накоплению липофильных промежуточных продуктов с формальным стероловым кольцом.

Ловастатин был первым специфическим ингибитором HMG CoA редуктазы, получившим одобрение для лечения гиперхолестеринемии. Первый прорыв в попытках найти мощный, специфический, конкурентный ингибитор HMG CoA редуктазы произошел в 1976 году, когда Endo et al. сообщили об открытии мевастатина , высоко функционализированного метаболита грибов, выделенного из культур Penicillium citrium . [40]

Биосинтез [ править ]

Архитектура ПКС-системы ловастатина I типа. Выделенные домены используются итеративно. ACP-ацильный белок-носитель, AD-алкогольдегидрогеназа, AT-ацилтрансфераза, DH-дегидратаза, KS-кетоацилсинтаза, KR-кеторедуктаза, MT-метилтрансфераза, ER-еноилредуктаза, C-конденсация, TE-тиоэстераза. (*) - резервный домен / неактивный, на этом этапе не используется.
Биосинтез ловастатина

Биосинтез ловастатина происходит посредством итеративного пути поликетидсинтазы (PKS) типа I. Шесть генов, кодирующих ферменты, необходимые для биосинтеза ловастатина, - это lovB, lovC, lovA, lovD, lovG и lovF. [41] [42] Синтез дигидромонаколина L требует всего 9-малонил-Коа. [41] Он проходит по пути PKS, пока не достигает (E) гексакетида, где он подвергается циклоприсоединению Дильса-Альдера с образованием слитых колец. После циклизации он продолжает путь PKS, пока не достигнет (I) нонакетида, который затем подвергается высвобождению из LovB через тиоэстеразу, кодируемую LovG. Дигидромонаколин L, (J),затем подвергается окислению и дегидратации через оксигеназу цитохрома P450, кодируемую LovA, с получением монаколина J, (L) .

Домен MT от lovB активен в превращении ( B) в ( C), когда он переносит метильную группу с S-аденозил-L-метионина (SAM) на тетракетид (C) . [41] В связи с тем, что LovB содержит неактивный домен ER, LovC требуется на определенных этапах для получения полностью восстановленных продуктов. Доменная организация LovB, LovC, LovG и LovF показана на рисунке 2. Неактивный ER-домен lovB показан овалом, а место, где LovC действует как транс к LovB, показано красным прямоугольником.

Параллельным путем дикетидная боковая цепь ловастатина синтезируется другим ферментом поликетидсинтазы с высокой степенью восстановления, кодируемым LovF. Наконец, боковая цепь, 2-метилбутират (M) , ковалентно присоединена к гидроксигруппе C-8 монаколина J (L) трансэстеразой, кодируемой LovD, с образованием ловастатина.

Полный синтез [ править ]

Основная часть работы по синтезу ловастатина была проделана М. Хирамой в 1980-х годах. [43] [44] Хирама синтезировал компактин и использовал одно из промежуточных соединений, чтобы по другому пути добраться до ловастатина. Синтетическая последовательность показана на схемах ниже. Γ-лактон был синтезирован с использованием методологии Ямада, исходя из глутаминовой кислоты. Раскрытие лактона выполняли с использованием метоксида лития в метаноле и затем силилирования с получением разделяемой смеси исходного лактона и силилового эфира . Силиловый эфир при гидрогенолизе с последующим окислением по Коллинзу давал альдегид. Стереоселективное получение (E, E) -диена осуществляли путем добавления транс-кротилфенилсульфон-аниона с последующим гашениемAc 2 O и последующее восстановительное удаление ацетата сульфона. Конденсация этого соединения с литий-анионом диметилметилфосфоната дала соединение 1. Соединение 2 синтезировали, как показано на схеме в методике синтеза. Затем соединения 1 и 2 объединяли вместе с использованием 1,3 экв. Гидрида натрия в ТГФ с последующим кипячением с обратным холодильником в хлорбензоле в течение 82 часов в атмосфере азота с получением енона 3.

Для получения ловастатина использовали простые органические реакции, как показано на схеме.

  • Путь биосинтеза холестерина

  • HMG CoA редуктазная реакция

  • Биосинтез с использованием циклизации, катализируемой Дильсом-Альдером

  • Биосинтез с использованием ацилтрансферазы широкого спектра действия

  • Синтез соединений 1 и 2

  • Полный синтез ловастатина

Общество и культура [ править ]

Природные источники [ править ]

Ловастатин является естественным соединение содержится в низких концентрациях в пищевых продуктах , таких как устрицы грибы , [45] красный дрожжевой рис , [46] и Пуэр . [47]

Торговые марки [ править ]

Мевакор, Адвикор (в комбинации с ниацином ), Альтокор, Альтопрев

Другие приложения [ править ]

В физиологии растений ловастатин иногда использовался в качестве ингибитора биосинтеза цитокининов . [48]

См. Также [ править ]

  • Лекарственные грибы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Neuvonen, PJ; Бакман, JT; Ниеми, М. (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–74. DOI : 10.2165 / 00003088-200847070-00003 . PMID  18563955 . S2CID  11716425 .
  2. ^ a b c d e f g "Монография Ловастатина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Дата обращения 3 марта 2019 .
  3. ^ "Предупреждения о беременности и кормлении грудью ловастатином" . Drugs.com . Дата обращения 3 марта 2019 .
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 472. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Ловастатин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ «Статины: обновления информации о безопасности продукции» (PDF) . MHRA . Ноябрь 2009. с. 2 . Дата обращения 3 марта 2019 .
  8. ^ а б «Ловастатин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  9. ^ a b «Дозирование Mevacor, Altoprev (ловастатин), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 17 марта 2014 года .
  10. ^ а б «Ловастатин» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2012 . Проверено 1 декабря 2012 года .
  11. ^ "Ловастатин" . LactMed . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 декабря 2012 года .
  12. ^ Stöppler, Мелисса. «Центр побочных эффектов Мевакора» . RxList . Проверено 1 декабря 2012 года .
  13. Перейти ↑ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарственных препаратов» . Br J Clin Pharmacol . 46 (2): 101–110. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672 . PMID 9723817 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Кантола T, Kivistö KT, Неувонен PJ (апрель 1998). «Грейпфрутовый сок значительно увеличивает сывороточные концентрации ловастатина и ловастатиновой кислоты». Clin Pharmacol Ther . 63 (4): 397–402. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (98) 90034-0 . PMID 9585793 . S2CID 31911751 .  
  15. ^ а б Альбертс А.В. (1998). «Открытие, биохимия и биология ловастатина». Американский журнал кардиологии . 62 (15): 10J – 15J. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (88) 90002-1 . PMID 3055919 . 
  16. Перейти ↑ Katz MS (2005). «Понимание терапии: потенциал статинов для химиопрофилактики и терапии рака». Природа Клиническая практика онкологии . 2 (2): 82–9. DOI : 10.1038 / ncponc0097 . PMID 16264880 . S2CID 9766310 .  
  17. ^ Чае Ю.К., Юсаф М, Малечек МК, Карнейро В, С Chandra, Каплан Дж, Калян А, Сассано А, Платаниас LC, Жиль F (2015). «Статины как противораковая терапия; можем ли мы перевести доклинические и эпидемиологические данные в клиническую пользу?». Открытие медицины . 20 (112): 413–27. PMID 26760985 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Jakóbisiak МЫ, Бруно S, Skierski Дж, Darzynkiewicz Z (1991). «Специфические эффекты ловастатина на клеточный цикл» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (9): 3628–3632. Bibcode : 1991PNAS ... 88.3628J . DOI : 10,1073 / pnas.88.9.3628 . PMC 51505 . PMID 1673788 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Рао S, Porter DC, Чэнь X, Herliczek T, Lowe M, Keyomarsi K (июль 1999). «Опосредованная ловастатином остановка G1 происходит через ингибирование протеасомы, независимо от гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (14): 7797–802. Bibcode : 1999PNAS ... 96.7797R . DOI : 10.1073 / pnas.96.14.7797 . PMC 22141 . PMID 10393901 .  
  20. ↑ Аларкон Дж., Агила С., Арансибия-Авила П., Фуэнтес О, Заморано-Понсе Е., Эрнандес М. (январь – февраль 2003 г.). «Производство и очистка статинов из штаммов Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)». Z Naturforsch С . 58 (1–2): 62–4. DOI : 10.1515 / ZNC-2003-1-211 . PMID 12622228 . S2CID 29392568 .  
  21. ^ Vederas JC, Moore RN, Bigam G, Chan KJ (1985). «Биосинтез гипохолестеринемического агента мевинолина с помощью Aspergillus terreus. Определение происхождения углерода, водорода и кислорода методами 13C ЯМР и масс-спектрометрии». J Am Chem Soc . 107 (12): 3694–701. DOI : 10.1021 / ja00298a046 .
  22. ↑ Alberts AW, Chen J, Kuron G, Hunt V, Huff J, Hoffman C, Rothrock J, Lopez M, Joshua H, Harris E, Patchett A, Monaghan R, Currie S, Stapley E, Albers-Schonberg G, Hensens O , Хиршфилд Дж., Хугстин К., Лиш Дж., Спрингер Дж. (Июль 1980 г.). «Мевинолин: сильнодействующий конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы и агент, снижающий уровень холестерина» . Proc Natl Acad Sci USA . 77 (7): 3957–61. Bibcode : 1980PNAS ... 77.3957A . DOI : 10.1073 / pnas.77.7.3957 . PMC 349746 . PMID 6933445 .  
  23. ^ FDA Orange Book Detail для приложений N019643 показывая одобрение 20 мг таблетки по 31 авг 1987 и 40 мг таблетки на 14 декабря 1988
  24. ↑ Эндо, Акира (октябрь 2004 г.). «Происхождение статинов». Атеросклер. Дополн . 5 (3): 125–30. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2004.08.033 . PMID 15531285 . 
  25. ^ а б Бобек П., Оздин Л., Галбавы С. (1998). «Зависящий от дозы и времени гипохолестеринемический эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс». Питание . 14 (3): 282–6. DOI : 10.1016 / S0899-9007 (97) 00471-1 . PMID 9583372 . 
  26. ^ Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK и др. (Июль 2003 г.). «Диетический гриб (Pleurotus ostreatus) улучшает содержание атерогенных липидов у крыс с гиперхолестеринемией». Clin Exp Pharmacol Physiol . 30 (7): 470–5. DOI : 10.1046 / j.1440-1681.2003.03857.x . PMID 12823261 . S2CID 39632962 .  
  27. ^ Бобек P, Galbavý S (октябрь 1999). «Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект вешенки (Pleurotus ostreatus) на кроликах». Нарунг . 43 (5): 339–42. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-3803 (19991001) 43: 5 <339 :: AID-FOOD339> 3.0.CO; 2-5 . PMID 10555301 . 
  28. ^ Opletal L, Jahodár L, Chobot V, et al. (Декабрь 1997 г.). «Доказательства антигиперлипидемической активности съедобного гриба Pleurotus ostreatus». Br. J. Biomed. Sci . 54 (4): 240–3. PMID 9624732 . 
  29. ^ Bajaj М, Vadhera S, Brar AP, Soni GL (октябрь 1997). «Роль вешенки (Pleurotus florida) как гипохолестеринемического / антиатерогенного агента». Индийский J. Exp. Биол . 35 (10): 1070–5. PMID 9475042 . 
  30. ^ Бобек P, Özdin L, L Kuniak, Hromadová M (март 1997). «[Регулирование метаболизма холестерина с добавлением в пищу вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс с гиперхолестеринемией]». Cas. Лек. Cesk. (на словацком). 136 (6): 186–90. PMID 9221192 . 
  31. ^ Бобек P, Özdin L, Kuniak L (август 1996). «Влияние вешенки (Pleurotus Ostreatus) и его спиртового экстракта в рационе на всасывание и обмен холестерина у гиперхолестеринемических крыс». Нарунг . 40 (4): 222–4. DOI : 10.1002 / food.19960400413 . PMID 8810086 . 
  32. ^ Бобек Р, Özdin О, Микуса М (1995). «Диетический гриб вешенки (Pleurotus ostreatus) ускоряет обмен холестерина в плазме у крыс с гиперхолестеринемией». Physiol Res . 44 (5): 287–91. PMID 8869262 . 
  33. ^ Бобек Р, Özdin л, Kuniak л (1995). «Влияние вешенки (Pleurotus ostreatus), его спиртового экстракта и экстракционных остатков на уровень холестерина в сыворотке, липопротеинах и печени крыс». Нарунг . 39 (1): 98–9. DOI : 10.1002 / food.19950390113 . PMID 7898579 . 
  34. ^ Бобек P, Özdin L, L Kuniak (март 1994). «Механизм гипохолестеринемического действия вешенки (Pleurotus ostreatus) у крыс: снижение абсорбции холестерина и увеличение выведения холестерина из плазмы». Z Ernahrungswiss . 33 (1): 44–50. DOI : 10.1007 / BF01610577 . PMID 8197787 . S2CID 41820928 .  
  35. ^ Chorváthová В, Бобек Р, Гинтер Е, Klvanová J (1993). «Влияние вешенки на гликемию и холестеринемию у крыс с инсулинозависимым диабетом». Physiol Res . 42 (3): 175–9. PMID 8218150 . 
  36. ^ Бобек Р, Гинтер Е, Jurcovicová М, Kuniak L (1991). «Эффект снижения холестерина грибов Pleurotus ostreatus у наследственных гиперхолестеринемических крыс». Анна. Nutr. Метаб . 35 (4): 191–5. DOI : 10.1159 / 000177644 . PMID 1897899 . 
  37. ↑ Khatun K, Mahtab H, Khanam PA, Sayeed MA, Khan KA (январь 2007 г.). «Вешенка снижает уровень глюкозы и холестерина в крови у больных диабетом». Mymensingh Med J . 16 (1): 94–9. DOI : 10.3329 / mmj.v16i1.261 . PMID 17344789 . 
  38. Перейти ↑ McCarthy M (1998). «FDA запрещает продукт из красного дрожжевого риса». Ланцет . 351 (9116 , производства ): 1637. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (05) 77698-4 . S2CID 54229753 . 
  39. ^ Холестерин Лечение Оставлено в силе , The New York Times, 18 февраля 1999
  40. ↑ Эндо, Акира; Курода М .; Цудзита Ю. (декабрь 1976 г.). «ML-236A, ML-236B и ML-236C, новые ингибиторы холестерогенеза, продуцируемые Penicillium citrinium» . Журнал антибиотиков . 29 (12): 1346–8. DOI : 10,7164 / antibiotics.29.1346 . PMID 1010803 . 
  41. ^ a b c Кэмпбелл, Шантель Д .; Ведерас, Джон К. (2010). «Биосинтез ловастатина и родственных метаболитов, образованных грибковыми итеративными ферментами ПКС» . Биополимеры . 93 (9): 755–763. DOI : 10.1002 / bip.21428 . ISSN 1097-0282 . PMID 20577995 .  
  42. ^ W, Сюй; Yh, Chooi; Jw, Чой; S, Li; Jc, Ведерас; На, да Силва; Й, Тан (2013-06-17). «LovG: тиоэстераза, необходимая для высвобождения дигидромонаколина L и обмена нонакетид-синтазы ловастатина в биосинтезе ловастатина» . Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 52 (25): 6472–5. DOI : 10.1002 / anie.201302406 . PMC 3844545 . PMID 23653178 .  
  43. ^ Hirama M, M Vet (1982). «Хиральный тотальный синтез компактина». Варенье. Chem. Soc . 104 (15): 4251–4253. DOI : 10.1021 / ja00379a037 .
  44. ^ Хирама М., Ивашита; Ивашита, Мицуко (1983). «Синтез (+) - мевинолина, исходя из природных строительных блоков и с использованием реакции, вызывающей асимметрию». Tetrahedron Lett . 24 (17): 1811–1812. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 81777-3 .
  45. ^ Гунда-Cimerman, Н; Цимерман, А. (март 1995 г.). «Плодовые тела Pleurotus содержат ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы-ловастатин». Экспериментальная микология . 19 (1): 1–6. DOI : 10.1006 / emyc.1995.1001 . PMID 7614366 . 
  46. ^ Лю Дж, Чжан J, Ши Y, Grimsgaard S, Alraek Т, Fønnebø В (2006). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) для первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний» . Chin Med . 1 (1): 4. DOI : 10.1186 / 1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID 17302963 .  
  47. ^ Чжао ZJ, Пан YZ, Лю QJ, Li XH (2013). «Оценка воздействия ловастатина в чае пуэр». Международный журнал пищевой микробиологии . 164 (1): 26–31. DOI : 10.1016 / j.ijfoodmicro.2013.03.018 . PMID 23587710 . 
  48. ^ Хартиг K, E Beck (2005). «Оценка применения ловастатина как инструмента для исследования цитокинин-опосредованной регуляции клеточного цикла». Physiologia Plantarum . 125 (2): 260–267. DOI : 10.1111 / j.1399-3054.2005.00556.x .

Внешние ссылки [ править ]

СМИ, связанные с Ловастатином, на Викискладе?

  • «Ловастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.