• оксидоредуктаза активность, действуя на спаренных донорах, с включением или восстановлением молекулярного кислорода • кофеина активности оксидазы • активности ароматазы • оксидоредуктазой активность • гемом связыванием • связыванием иона металла • ионом железа связывания • арахидоновой кислотами эпоксигеназы активности • монооксигеназы активности • эстрогеном 16-альфа -гидроксилазная активность • активность стероид-гидроксилазы • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным флавином или флавопротеином в качестве одного донора и включением одного атома кислорода
• путь омега-гидроксилазы P450 • процесс метаболизма органических кислот • путь эпоксигеназы P450 • метаболический процесс лекарственного средства • окислительное деметилирование • метаболический процесс ксенобиотиков • экзогенный катаболический процесс лекарственного средства • окислительно-восстановительный процесс • гидроксилирование липидов • процесс метаболизма стероидов • биосинтез длинноцепочечных жирных кислот процесс • процесс метаболизма эстрогена
Цитохром P 450 2C8 (сокращенно CYP2C8 ), член системы многофункциональной оксидазы цитохрома P450 , участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. Цитохром P 450 2C8 также обладает эпоксигеназной активностью, т.е. он метаболизирует длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты , например арахидоновую кислоту , эйкозапентаеновую кислоту , докозагексаеновую кислоту и линолевую кислоту до их биологически активных эпоксидов . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 лиганды CYP2C8
2 Активность эпоксигеназы
3 См. Также
4 ссылки
5 Внешние ссылки
6 Дальнейшее чтение
Лиганды CYP2C8 [ править ]
Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов 2C8.
Ингибиторы CYP2C8 можно классифицировать по их эффективности , например:
Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере пятикратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса более чем на 80% . [6]
Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает, по крайней мере, двукратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 50-80%. [6]
Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает, по меньшей мере, 1,25-кратное, но менее чем двукратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 20-50%. [6]
Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2C8
Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.
Активность эпоксигеназы [ править ]
CYP2C8 также обладает эпоксигеназной активностью: это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует: 1) арахидоновую кислоту до различных эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET); 2) линолевая кислота до 9,10-эпоксиоктадекаеновой кислоты (также называемой вернолиновой кислотой , линолевой кислотой 9: 10-оксидом или лейкотоксином) и 12,13-эпокси-октадекаеновой кислотой (также называемой коронаровой кислотой , 12,13-оксидом линолевой кислоты). , или изолейкотоксин); 3) докозагексаеновая кислотак различным эпоксидокозапентаеновым кислотам (также называемым EDP); и 4) эйкозапентаеновая кислота к различным эпоксиэйкозатетраеновым кислотам (также называемым EEQ). [8] [9] [10]
Наряду с CYP2C8, CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными продуцентами EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты. [11] [12]
См. Также [ править ]
Цитохром Р450 оксидаза
Эпоксигеназа
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000138115 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025003 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Вестфаль C, Konkel A, Шунка WH (ноябрь 2011). «CYP-эйкозаноиды - новое звено между омега-3 жирными кислотами и сердечными заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 .
^ Б с д е е г ч я J к л м п о Flockhart DA (2007). «Лекарственные взаимодействия: таблица взаимодействий с лекарствами цитохрома Р 450 » . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено июль 2011 г.
↑ Глава 26 в: Цветок жезла; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 .
^ Вагнер К, Вито S, Inceoglu В, Хаммок BD (октябрь 2014). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .
^ Фишер Р, Konkel А, Mehling Н, Blossey К, Gapelyuk А, Wessel Н, фон Schacky С, Дехендом R, Мюллер Д., Рота М, Люфт ФК, Weylandt К, Шунка WH (март 2014). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 1150–1164. DOI : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .
Перейти ↑ Spector AA, Kim HY (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .
^ Шахаби Р, Siest С, Мейер UA, Visvikis-Siest S (ноябрь 2014). «Эпоксигеназы цитохрома P450 человека: вариабельность экспрессии и роль в заболеваниях, связанных с воспалением». Фармакология и терапия . 144 (2): 134–61. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2014.05.011 . PMID 24882266 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CYP2C8 и страница сведений о гене CYP2C8 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Гольдштейн Дж. А., де Мораис С. М. (декабрь 1994 г.). «Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека». Фармакогенетика . 4 (6): 285–99. DOI : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 .
Гарсия-Мартин Э., Мартинес К., Ладеро Дж. М., Агундес Дж. А. (2007). «Межэтническая и внутриэтническая изменчивость полиморфизмов CYP2C8 и CYP2C9 у здоровых лиц». Молекулярная диагностика и терапия . 10 (1): 29–40. DOI : 10.1007 / BF03256440 . PMID 16646575 . S2CID 25261882 .
Гед С., Бон П. (март 1991 г.). «Выделение человеческого гена цитохрома P-450 IIC8: множественные глюкокортикоидные чувствительные элементы в 5'-области». Biochimica et Biophysica Acta . 1088 (3): 433–5. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90138-c . PMID 1707679 .
Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–55. DOI : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009 263 .
Шепард Е.А., Филлипс И.Р., Сантистебан I, Палмер С.Н., Пови С. (январь 1989 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация члена подсемейства гена цитохрома P450IIC человека». Анналы генетики человека . 53 (Pt 1): 23–31. DOI : 10.1111 / j.1469-1809.1989.tb01119.x . PMID 2729895 . S2CID 32620206 .
Гед С., Умбенхауэр Д. Р., Беллью TM, Борк Р. В., Шривастава П. К., Шинрики Н., Ллойд Р. С., Генгерих П. П. (сентябрь 1988 г.). «Характеристика кДНК, мРНК и белков, связанных с микросомальным цитохромом P-450 (S) -мефенитоин-4'-гидроксилазы печени человека». Биохимия . 27 (18): 6929–40. DOI : 10.1021 / bi00418a039 . PMID 3196692 .
Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (ноябрь 1987 г.). «Характеристика множества кДНК цитохрома Р-450 1 человека. Хромосомная локализация гена и доказательства альтернативного сплайсинга РНК» . Журнал биологической химии . 262 (33): 16072–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47697-1 . PMID 3500169 .
Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (декабрь 1987 г.). «кДНК и аминокислотные последовательности двух членов подсемейства гена P450IIC человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (23): 10053–4. DOI : 10.1093 / NAR / 15.23.10053 . PMC 306558 . PMID 3697070 .
Зельдин Д.К., Дюбуа Р.Н., Фальк-младший, Капдевила Дж. Х. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика эндогенной изоформы эпоксигеназы человеческого цитохрома P450 арахидоновой кислоты». Архивы биохимии и биофизики . 322 (1): 76–86. DOI : 10.1006 / abbi.1995.1438 . PMID 7574697 .
Иноуэ К., Инадзава Дж., Сузуки Ю., Шимада Т., Ямадзаки Х., Генгерих Ф. П., Абэ Т. (сентябрь 1994 г.). «Флуоресцентный анализ гибридизации in situ хромосомной локализации трех генов цитохрома P450 2C человека (CYP2C8, 2C9 и 2C10) в 10q24.1» . Японский журнал генетики человека . 39 (3): 337–43. DOI : 10.1007 / BF01874052 . PMID 7841444 .
Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (июль 1995 г.). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Геномика . 28 (2): 328–32. DOI : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 .
Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandeur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (сентябрь 1996 г.). «Межиндивидуальная изменчивость в окислении 1,2-дибромэтана: использование гетерологично экспрессируемого человеческого цитохрома P450 и микросом печени человека». Химико-биологические взаимодействия . 101 (3): 175–92. DOI : 10.1016 / 0009-2797 (96) 03723-4 . PMID 8870687 .
McFayden MC, Мелвин WT, Мюррей GI (март 1998 г.). «Региональное распределение индивидуальных форм мРНК цитохрома P450 в нормальном мозге взрослого человека». Биохимическая фармакология . 55 (6): 825–30. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00516-9 . PMID 9586955 .
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (май 1998 г.). «Характеристика экспрессии ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, в слизистой оболочке бронхов и периферических тканях легких человека». Европейский журнал рака . 34 (6): 914–20. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
Клозе Т.С., Блейсделл Дж. А., Гольдштейн Дж. А. (1999). «Генная структура CYP2C8 и внепеченочное распределение человеческих CYP2C» . Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 13 (6): 289–95. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID 10487415 .
Finta C, Zaphiropoulos PG (февраль 2000 г.). «Локус CYP2C человека: прототип для сплайсинга межгенных и экзонных повторов». Геномика . 63 (3): 433–8. DOI : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID 10704292 .
vтеPDB галерея
1pq2 : Кристаллическая структура цитохрома P450, метаболизирующего лекарственные средства человека, 2C8
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
