Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Правастатин
Pravastatin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПравачол, Селектин и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa692025
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность18% [2]
Связывание с белками50% [2]
МетаболизмПечень (минимальная) [2]
Ликвидация Период полураспада1-3 часа [2]
Идентификаторы
  • (3 R , 5 R ) -3,5-дигидрокси-7 - ((1 R , 2 S , 6 S , 8 R , 8a R ) -6-гидрокси-2-метил-8 - {[(2 S ) -2-метилбутаноил] окси} -1,2,6,7,8,8а-гексагидронафталин-1-ил) гептановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 63618 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1144 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023498
ECHA InfoCard100.216.225
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 36 О 7
Молярная масса424,534  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) C [C @ H] (O) C [C @ H] (O) CC [C @ H] 2 ​​[C @ H] (/ C = C \ C1 = C \ [C @@ H] (O) C [C @ H] (OC (= O) [C @@ H] (C) CC) [C @@ H] 12) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H36O7 / c1-4-13 (2) 23 (29) 30-20-11-17 (25) 9-15-6-5-14 (3) 19 (22 (15) 20) 8- 7-16 (24) 10-18 (26) 12-21 (27) 28 / ч 5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H, 4,7-8,10-12H2, 1-3H3, (H, 27,28) / t13-, 14-, 16 +, 17 +, 18 +, 19-, 20-, 22- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Правастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Pravachol , представляет собой статиновый препарат, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения аномальных липидов . [3] Его следует использовать вместе с изменением диеты, упражнениями и похуданием. [3] Принимается внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, тошноту, головные боли и боли в мышцах. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Как и все статины, правастатин действует путем ингибирования HMG-CoA редуктазы , фермента, обнаруженного в печени, который играет роль в производстве холестерина . [3]

Правастатин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2018 году это было 30-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 24  миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Правастатин в основном используется для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . [7] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, упражнения и снижение веса, не улучшили уровень холестерина. [7]

Доказательства использования правастатина обычно слабее, чем для других статинов. Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа ( ALLHAT ) не продемонстрировало различий в показателях смертности от всех причин или нефатального инфаркта миокарда / летальной ишемической болезни сердца между пациентами, получающими правастатин 40 мг в день (обычная начальная доза) и тем, кто получает обычную помощь. [8]

Побочные эффекты и противопоказания [ править ]

Правастатин прошел более 112 000 пациенто-лет в двойных слепых рандомизированных исследованиях с использованием дозы 40 мг один раз в сутки и плацебо. Эти испытания показывают, что правастатин хорошо переносится и выявляет незначительные некардиоваскулярные нарушения у пациентов. [9] Однако могут возникнуть побочные эффекты. Следует обратиться к врачу, если такие симптомы, как изжога или головная боль, являются серьезными и не проходят. [ требуется медицинская цитата ]

Об этих необычных побочных эффектах следует незамедлительно сообщать лечащему врачу или в службу неотложной медицинской помощи: [7]

  • мышечная боль, нежность или слабость
  • недостаток энергии
  • высокая температура
  • желтуха , пожелтение кожи или глаз
  • боль в правой верхней части живота
  • тошнота
  • крайняя усталость
  • необычное кровотечение или синяк
  • моча темного цвета
  • потеря аппетита
  • гриппоподобные симптомы
  • сыпь
  • крапивница
  • зуд
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • охриплость

Об этих симптомах следует сообщить лечащему врачу, если они сохраняются или усиливаются: [ требуется медицинская ссылка ]

  • изжога
  • Головная боль
  • потеря памяти или забывчивость
  • путаница

Противопоказания и состояния, при которых следует прекратить лечение правастатином, включают беременность и кормление грудью. [10] Прием правастатина во время беременности может привести к врожденным дефектам. Несмотря на то, что количество правастатина, поступающего в организм младенца после грудного вскармливания, невелико, кормящим грудью пациентам не следует принимать правастатин из-за возможного воздействия на липидный обмен младенца. [11]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Лекарства, которые не следует принимать вместе с правастатином, включают, помимо прочего: [7] [10]

  • Циметидин (Тагамет)
  • Колхицин (Colcrys)
  • Циклоспорин (Неорал, Сандиммун)
  • Кетоконазол (Низорал)
  • Дополнительные препараты, снижающие уровень холестерина, такие как: фенофибрат (Tricor), гемфиброзил (Lopid), холестирамин (Questran, Questran Light, Cholybar) и ниацин (никотиновая кислота, Niacor, Niaspan);
  • Специфические ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как лопинавир и ритонавир (Калетра) и ритонавир (Норвир), принимаемые с дарунавиром (Презиста); и спиронолактон (Альдактон).

Правастатин выводится почками, что дает ему явное преимущество перед другими статинами, когда существует возможность лекарственного взаимодействия через печеночный путь. [ требуется медицинская цитата ]

Комбинация фенофибрата с правастатином одобрена для использования в Европейском Союзе. [12]

Механизм действия [ править ]

Правастатин действует как липопротеинснижающий препарат двумя путями. В основном пути правастатин подавляет функцию редуктазы гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) . Как обратимый конкурентный ингибитор правастатин стерически препятствует действию HMG-CoA редуктазы, занимая активный центр фермента. Находясь в основном в печени, этот фермент отвечает за превращение HMG-CoA в мевалонат.на лимитирующей стадии пути биосинтеза холестерина. Правастатин также подавляет синтез липопротеинов очень низкой плотности, которые являются предшественниками липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эти сокращения увеличивают количество клеточных рецепторов ЛПНП, таким образом, увеличивается захват ЛПНП, удаляя его из кровотока. [13] В целом, результатом является снижение циркулирующего холестерина и ЛПНП. Незначительное снижение уровня триглицеридов и повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) являются обычными явлениями.

История [ править ]

Первоначально известная как CS-514, правастатин является производным от ML - 236B (компактина), который был идентифицирован в грибка под названием Penicillium citrinum в 1970 - х годах исследователями Sankyo Pharma Inc. [14] Она продается за пределами Японии в фармацевтической компании Бристоль-Майерс Сквибб . В 2005 году «Правахол» занимал 22-е место по объему продаж фирменных препаратов в США с общим объемом продаж 1,3 миллиарда долларов. [15]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дженерик правастатина для использования в Соединенных Штатах 24 апреля 2006 г. [15] Таблетки натрия правастатина-генерика были произведены Biocon Ltd, Индия и TEVA Pharmaceuticals в Кфар-Сава, Израиль. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/pravastatin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00002500/202003_en.pdf
  2. ^ a b c d Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–74. DOI : 10.2165 / 00003088-200847070-00003 . PMID  18563955 . S2CID  11716425 .
  3. ^ a b c d e f g h "Монография по натриястатину для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 23 декабря 2018 года .
  4. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 472. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  6. ^ "Натрий правастатин - Статистика употребления наркотиков" . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ а б в г "Правачол" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  8. ^ Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT. Испытание антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (декабрь 2002 г.). «Основные исходы у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией и гипертонией, рандомизированных для получения правастатина по сравнению с обычным лечением: исследование гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT-LLT)» . ДЖАМА . 288 (23): 2998–3007. DOI : 10,1001 / jama.288.23.2998 . PMID 12479764 . 
  9. ^ Пфеффер М.А., Кич A, Сакс FM, Cobbe SM, Тонкин A, Байингтон RP, Davis BR, Фридман CP, Braunwald E (май 2002). «Безопасность и переносимость правастатина в долгосрочных клинических испытаниях: перспективный проект объединения правастатина (PPP)» . Тираж . 105 (20): 2341–6. DOI : 10.1161 / 01.cir.0000017634.00171.24 . PMID 12021218 . 
  10. ^ a b Уильямс Э. "Центр побочных эффектов Pravachol" . RxList . Проверено 1 декабря 2012 года .
  11. ^ "Правастатин" . LactMed . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 декабря 2012 года .
  12. ^ "Правафеникс EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 25 апреля 2020 года .
  13. ↑ Vaughan CJ, Gotto AM (август 2004 г.). «Обновление статинов: 2003 г.» . Тираж . 110 (7): 886–92. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000139312.10076.BA . PMID 15313959 . 
  14. ^ Тоберт JA (июль 2003). «Ловастатин и не только: история ингибиторов HMG-CoA редуктазы». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 2 (7): 517–26. DOI : 10.1038 / nrd1112 . PMID 12815379 . S2CID 3344720 .  
  15. ^ a b c «FDA одобряет первый дженерик правастатина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала на 2010-03-06 . Проверено 20 января 2008 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Правастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Правастатин натрий» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.