Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

HMGCR
Белок HMGCR PDB 1dq8.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1DQ8 , 1DQ9 , 1DQA , 1HW8 , 1HW9 , 1HWI , 1HWJ , 1HWK , 1HWL , 2Q1L , 2Q6B , 2Q6C , 2R4F , 3BGL , 3CCT , 3CCW , 3CCZ , 3CD0 , 3CD5 , 3CD7 , 3CD7 , 3CD7

Идентификаторы
ПсевдонимыHMGCR , HMG-CoA редуктаза, Entrez 3156, LDLCQ3, 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA редуктаза, гидроксиметилглутарил-CoA редуктаза
Внешние идентификаторыOMIM: 142910 MGI: 96159 HomoloGene: 30994 Генные карты : HMGCR
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение HMGCR
Геномное расположение HMGCR
Группа5q13.3Начинать75 336 329 п.н. [1]
Конец75 362 101 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 13 (мышь) [2]
Группа13 D1 | 13 50,65 смНачинать96 648 967 п.н. [2]
Конец96 670 936 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• оксидоредуктазы активность, действующая на группу СН-ОН доноров, НАД или НАДФ в качестве акцептора
• белок гомодимеризация активность
• гидроксиметилглутарил-СоА - редуктазы (NADPH) активность
• ГО: связывание белка 0001948
• связывание НАДФ
• НАДФН связывания
• оксидоредуктазы активность
• hydroxymethylglutaryl- Активность КоА-редуктазы
• Связывание протеинфосфатазы 2А
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• мембрана
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• пероксисомальная мембрана
• эндоплазматический ретикулум
Биологический процесс• визуальное обучение
• стероидных метаболический процесс
• биосинтетических процесс стеролов
• отрицательное регулирование исчерчена мышечных клеток процесс апоптоза
• коэнзим метаболический процесс
• ответ на питательном
• положительной регуляции развития скелетной мышечной ткани
• липидного обмена
• положительной регуляции процесса апоптоза сердечной мышцы клетки
• отрицательная регуляция секреции инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы
• старение
• негативная регуляция апоптотического процесса
• метаболический процесс холестерина
• тетрамеризация белков
• процесс биосинтеза изопреноидов
• негативная регуляция активности MAP-киназы
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• негативная регуляция заживления ран
• метаболический процесс убихинона
• дифференцировка миобластов
• реакция на этанол
• окислительно-восстановительный процесс
• позитивная регуляция стресс-активируемого каскада MAPK
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• процесс биосинтеза стероидов
• регуляция процесса липидного обмена
• регуляция процесса биосинтеза холестерина
• негативная регуляция диаметра кровеносных сосудов
• процесс биосинтеза холестерина
• негативная регуляция катаболического процесса протеина
• негативная регуляция секреции протеина
• негативная регуляция клиренса бета-амилоида
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3156

15357

Ансамбль

ENSG00000113161

ENSMUSG00000021670

UniProt

P04035

Q01237

RefSeq (мРНК)

NM_000859
NM_001130996
NM_001364187

NM_008255
NM_001360165
NM_001360166

RefSeq (белок)

NP_000850
NP_001124468
NP_001351116
NP_000850.1

NP_032281
NP_001347094
NP_001347095

Расположение (UCSC)Chr 5: 75.34 - 75.36 МбChr 13: 96.65 - 96.67 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
гидроксиметилглутарил-КоА редуктаза (НАДН)
Идентификаторы
Номер ЕС1.1.1.88
Количество CAS37250-24-1
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
гидроксиметилглутарил-КоА редуктаза (НАДФН)
Идентификаторы
Номер ЕС1.1.1.34
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

HMG-CoA редуктаза ( 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим A редуктаза , официально сокращенно HMGCR ) является ферментом, контролирующим скорость (НАДН-зависимый, EC 1.1.1.88 ; НАДФН-зависимый, EC 1.1.1.34 ) мевалонатный путь , метаболический путь, который производит холестерин и другие изопреноиды . Обычно в клетках млекопитающих этот фермент подавляется холестерином, полученным в результате интернализации и деградации липопротеинов низкой плотности.(ЛПНП) через рецептор ЛПНП, а также окисленные разновидности холестерина. Конкурентные ингибиторы редуктазы вызывают экспрессию рецепторов ЛПНП в печени, что, в свою очередь, увеличивает катаболизм ЛПНП в плазме и снижает концентрацию холестерина в плазме, что считается теми, кто принимает стандартную гипотезу липидов , важной детерминантой атеросклероза. . [5] Таким образом, этот фермент является мишенью для широко доступных препаратов, снижающих уровень холестерина, известных под общим названием статины .

HMG-CoA редуктаза заякорена в мембране эндоплазматического ретикулума и долгое время считалась имеющей семь трансмембранных доменов, причем активный сайт расположен в длинном карбоксильном концевом домене в цитозоле. Более свежие данные показывают, что он содержит восемь трансмембранных доменов. [6]

У человека ген HMG-CoA редуктазы (NADPH) расположен на длинном плече пятой хромосомы (5q13.3-14). [7] Родственные ферменты, выполняющие ту же функцию, также присутствуют у других животных, растений и бактерий.

Структура [ править ]

Основная изоформа (изоформа 1) HMG-CoA редуктазы человека имеет длину 888 аминокислот. Это политопный трансмембранный белок (то есть он обладает множеством альфа-спиральных трансмембранных сегментов). Он содержит два основных домена:

  • консервативный N-концевой стерол-чувствительный домен (SSD, аминокислотный интервал: 88–218). Связанный SSD SCAP, как было показано, связывает холестерин. [8] [9]
  • С-концевой каталитический домен (аминокислотный интервал: 489-871), а именно домен 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы. Этот домен необходим для правильной ферментативной активности белка. [10]

Изоформа 2 состоит из 835 аминокислот. Этот вариант короче, поскольку в нем отсутствует экзон в средней области (аминокислоты 522–574). Это не влияет ни на один из вышеупомянутых доменов.

Функция [ править ]

HMGCR катализирует превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту , что является необходимым этапом биосинтеза холестерина:

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Ингибиторы [ править ]

Наркотики [ править ]

Лекарства, которые ингибируют HMG-CoA редуктазу, известные под общим названием ингибиторы HMG-CoA редуктазы (или «статины»), используются для снижения уровня холестерина в сыворотке как средство снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний . [11]

Эти препараты включают розувастатин (CRESTOR), ловастатин (Mevacor), аторвастатин (Lipitor), правастатин (Pravachol), флувастатин (Lescol), питавастатин (Livalo) и симвастатин (Zocor). [12] Экстракт красного дрожжевого риса , один из грибковых источников, из которых были обнаружены статины, содержит несколько естественных молекул, снижающих уровень холестерина, известных как монаколины. Наиболее активными из них являются монаколин К или ловастатин (ранее продававшийся под торговым наименованием Mevacor, а теперь доступный как общий ловастатин). [13]

Виторин - это препарат, сочетающий в себе использование симвастатина и эзетимиба , который замедляет образование холестерина в каждой клетке тела, наряду с эзетимибом, снижающим всасывание холестерина, обычно примерно на 53%, из кишечника. [14]

Статины, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, способны снижать уровень холестерина и сокращать сердечные заболевания. Тем не менее, существуют разногласия по поводу того, что статины могут увеличивать риск нового сахарного диабета (NOD). Эксперименты показали, что гомеостаз глюкозы и холестерина регулируется статинами. HMG-CoA редуктаза (HMGCR) превращает HMG-CoA в мевалоную кислоту. Таким образом, когда активность HMGCR снижается, холестерин, связанный с клетками, также снижается. Это приводит к активации SREBP-2-опосредованных сигнальных путей. Активация SREBP-2 для гомеостаза холестерина имеет решающее значение для активации рецептора липопротеидов низкой плотности (LDL) (LDLR). Удаление частиц ЛПНП из кровообращения усиливается, когда количество ЛПНП в гепатоцитах увеличивается.Благодаря удалению атерогенных липопротеиновых частиц, таких как ЛПНП и липопротеины средней плотности, было доказано, что ингибиторы HMGCR эффективны в сокращении сердечно-сосудистых заболеваний из кровотока, что выражается в снижении уровней холестерина ЛПНП. Во многих исследованиях липофильные статины показаны как более диабетогенные, возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и ингибировать выработку изопреноидов, которые становятся более сильными. Хотя было доказано, что статины полезны при сердечно-сосудистых заболеваниях, есть опасения по поводу повышенного риска нового сахарного диабета (NOD). Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы.Доказано, что ингибиторы HMGCR эффективны в сокращении сердечно-сосудистых заболеваний из кровотока, что выражается в снижении уровней холестерина ЛПНП. Во многих исследованиях липофильные статины показаны как более диабетогенные, возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и ингибировать выработку изопреноидов, которые становятся более сильными. Хотя было доказано, что статины полезны при сердечно-сосудистых заболеваниях, есть опасения по поводу повышенного риска нового сахарного диабета (NOD). Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы.Доказано, что ингибиторы HMGCR эффективны в сокращении сердечно-сосудистых заболеваний из кровотока, что выражается в снижении уровней холестерина ЛПНП. Во многих исследованиях липофильные статины показаны как более диабетогенные, возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и ингибировать выработку изопреноидов, которые становятся более сильными. Хотя было доказано, что статины полезны при сердечно-сосудистых заболеваниях, есть опасения по поводу повышенного риска нового сахарного диабета (NOD). Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы.возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и подавлять выработку изопреноидов, которые становятся более сильными. Хотя было доказано, что статины полезны при сердечно-сосудистых заболеваниях, есть опасения по поводу повышенного риска нового сахарного диабета (NOD). Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы.возможно, из-за того, что они могут легко диффундировать в клетки и подавлять выработку изопреноидов, которые становятся более сильными. Хотя было доказано, что статины полезны при сердечно-сосудистых заболеваниях, есть опасения по поводу повышенного риска нового сахарного диабета (NOD). Кроме того, было показано, что статины также изменяют уровень глюкозы. [15]

Гормоны [ править ]

ГМГ-КоА-редуктаза активна при высоком уровне глюкозы в крови. Основные функции инсулина и глюкагона - поддерживать гомеостаз глюкозы. Таким образом, в контроле уровня сахара в крови, они косвенным образом влияют на активность ГМГ-КоА - редуктазы, но снижение активности фермента вызвано АМФ-активированной протеинкиназы , [16] , который реагирует на увеличение AMP концентрации, а также к лептина

Клиническое значение [ править ]

Поскольку реакция, катализируемая HMG-CoA редуктазой, является этапом, ограничивающим скорость синтеза холестерина, этот фермент представляет собой единственную главную лекарственную мишень для современных препаратов, снижающих уровень холестерина у людей. Медицинское значение HMG-CoA редуктазы продолжает расширяться за пределы ее непосредственной роли в синтезе холестерина после открытия, что статины могут приносить пользу сердечно-сосудистой системе независимо от снижения уровня холестерина. [17] Было показано, что статины обладают противовоспалительными свойствами [18], скорее всего, в результате их способности ограничивать выработку основных изопреноидов, находящихся ниже по течению.которые необходимы для частей воспалительной реакции. Можно отметить, что блокирование синтеза изопреноидов статинами показало себя многообещающим при лечении мышиной модели рассеянного склероза , воспалительного аутоиммунного заболевания. [19]

ГМГ-КоА редуктаза - важный фермент развития. Подавление его активности и сопутствующая нехватка изопреноидов, которые дают выход, могут привести к дефектам миграции зародышевых клеток [20], а также к внутримозговому кровоизлиянию. [21]

Регламент [ править ]

ГМГ-КоА редуктаза - комплекс субстрата (синий: коэнзим А , красный: ГМГ, зеленый: НАДФ )

Регуляция HMG-CoA редуктазы достигается на нескольких уровнях: транскрипция, трансляция, деградация и фосфорилирование.

Транскрипция [ править ]

Транскрипция гена редуктазы усиливается белком, связывающим регуляторный элемент стерола (SREBP). Этот белок связывается с регуляторным элементом стерола (SRE), расположенным на 5'-конце гена редуктазы после контролируемого протеолитического процессинга. Когда SREBP неактивен, он связан с ER или ядерной мембраной.с другим белком, называемым белком, активирующим расщепление SREBP (SCAP). SCAP определяет низкую концентрацию холестерина и транспортирует SREBP к мембране Гольджи, где последовательный протеолиз с помощью S1P и S2P расщепляет SREBP до активной ядерной формы, nSREBP. nSREBP мигрируют в ядро ​​и активируют транскрипцию SRE-содержащих генов. Фактор транскрипции nSREBP недолговечен. Когда уровень холестерина повышается, Insigs сохраняет комплекс SCAP-SREBP в мембране ER, предотвращая его включение в везикулы COPII. [22] [23]

Перевод [ править ]

Перевод из мРНКа подавляется мевалонатной производным, которое было сообщено быть изопреноидом фарнезола , [24] [25] , хотя эта роль была спорные. [26]

Деградация [ править ]

Повышение уровня стеролов увеличивает чувствительность фермента редуктазы к ER-ассоциированной деградации ( ERAD ) и протеолизу . Считается, что спирали 2-6 (всего 8) трансмембранного домена HMG-CoA-редуктазы чувствуют повышенный уровень холестерина (прямое связывание стерола с SSD HMG-CoA-редуктазы не было продемонстрировано). Остатки лизина 89 и 248 могут быть убихинированы резидентными в ER лигазами E3. Идентичность многократного E3 лигазы участвует в деградации ГМГ-КоА является спорным, с предлагаемыми кандидатами - AMFR, [27] Trc8, [28] и RNF145 [29] [30] Участие AMFR и Trc8 было оспорено. [31]

Фосфорилирование [ править ]

Кратковременная регуляция HMG-CoA редуктазы достигается путем ингибирования фосфорилированием (серина 872 у человека [32] ). Десятилетия назад считалось, что каскад ферментов контролирует активность HMG-CoA редуктазы: считалось, что киназа HMG-CoA редуктазы инактивирует фермент, а киназа, в свою очередь, активируется посредством фосфорилирования киназой HMG-CoA редуктазы. киназа. Превосходный обзор регуляции мевалонатного пути, сделанный лауреатами Нобелевской премии Джозефом Голдштейном и Майклом Брауном, добавляет подробности: HMG-CoA редуктаза фосфорилируется и инактивируется AMP-активированной протеинкиназой , которая также фосфорилирует и инактивирует ацетил-CoA карбоксилазу , ограничивающую скорость фермент биосинтеза жирных кислот. [33]Таким образом, оба пути, использующие ацетил-КоА для синтеза липидов, инактивируются, когда энергетический заряд в клетке низкий, а концентрации АМФ повышаются. Было проведено большое количество исследований по идентификации вышестоящих киназ, которые фосфорилируют и активируют АМФ-активируемую протеинкиназу . [34]

Совсем недавно LKB1 был идентифицирован как вероятная киназа киназы AMP [35], которая, по-видимому, участвует в передаче сигналов кальция / кальмодулина. Этот путь, вероятно, передает сигналы от лептина , адипонектина и других сигнальных молекул. [34]

См. Также [ править ]

  • Оксидоредуктаза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000113161 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021670 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: HMGCR 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзим редуктаза А» .
  6. ^ Roitelman J, Олендер EH, Бар-Нун S, Dunn WA, Симони RD (июнь 1992). «Иммунологические доказательства восьми пролетов в мембранном домене 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы: последствия для деградации ферментов в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал клеточной биологии . 117 (5): 959–73. DOI : 10,1083 / jcb.117.5.959 . PMC 2289486 . PMID 1374417 .  
  7. ^ Линдгрен V, Luskey KL, Russell DW, Francke U (декабрь 1985). «Человеческие гены, участвующие в метаболизме холестерина: хромосомное картирование локусов рецептора липопротеинов низкой плотности и редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А с зондами кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8567–71. Полномочный код : 1985PNAS ... 82.8567L . DOI : 10.1073 / pnas.82.24.8567 . PMC 390958 . PMID 3866240 .  
  8. Перейти ↑ Brown MS, Radhakrishnan A, Goldstein JL (август 2017 г.). «Ретроспектива гомеостаза холестерина: центральная роль скапа» . Ежегодный обзор биохимии . 87 : 783–807. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-062917-011852 . PMC 5828883 . PMID 28841344 .  
  9. ↑ Radhakrishnan A, Sun LP, Kwon HJ, Brown MS, Goldstein JL (июль 2004 г.). «Прямое связывание холестерина с очищенной мембранной областью SCAP: механизм стерол-чувствительного домена». Молекулярная клетка . 15 (2): 259–68. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.06.019 . PMID 15260976 . 
  10. ^ Costa CH, Oliveira AR, Dos Santos AM, da Costa KS, Lima AH, Alves CN, Lameira J (ноябрь 2018 г.). «Вычислительное исследование конформационных изменений в человеческой 3-гидрокси-3-метилглутарил-коферментредуктазе, вызванных связыванием субстрата». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 37 (16): 4374–4383. DOI : 10.1080 / 07391102.2018.1549508 . PMID 30470158 . S2CID 53717806 .  
  11. ^ Фермер JA (1998). «Агрессивная липидотерапия в эру статинов». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний . 41 (2): 71–94. DOI : 10.1016 / S0033-0620 (98) 80006-6 . PMID 9790411 . 
  12. ^ «Есть ли« лучший »статиновый препарат?». Медицинское письмо Джонса Хопкинса Здоровье после 50 . 15 (11): 4–5. Январь 2004 г. PMID 14983817 . 
  13. ↑ Lin YL, Wang TH, Lee MH, Su NW (январь 2008 г.). «Биологически активные компоненты и нутрицевтики в рисе, ферментированном Monascus: обзор». Прикладная микробиология и биотехнология . 77 (5): 965–73. DOI : 10.1007 / s00253-007-1256-6 . PMID 18038131 . S2CID 33299544 .  
  14. ^ Флорес Н.А. (сентябрь 2004 г.). «Эзетимиб + симвастатин (Merck / Schering-Plough)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 5 (9): 984–92. PMID 15503655 . 
  15. ^ Хан, Киджун (2018). «Функциональные последствия ингибирования HMG-CoA редуктазы на метаболизм глюкозы» . Корейский журнал обращения . Корейское общество кардиологов. 48 (11): 951–963. DOI : 10.4070 / kcj.2018.0307 . PMC 6196158 . PMID 30334382 .  
  16. ^ Гарди DG (февраль 1992). «Регулирование метаболизма жирных кислот и холестерина с помощью AMP-активированной протеинкиназы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм . 1123 (3): 231–8. DOI : 10.1016 / 0005-2760 (92) 90001-с . PMID 1536860 . 
  17. ^ Arnaud C, Veillard NR, Мах F (апрель 2005). «Холестерин-независимые эффекты статинов при воспалении, иммуномодуляции и атеросклерозе». Текущие целевые показатели по лекарствам. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания . 5 (2): 127–34. DOI : 10.2174 / 1568006043586198 . PMID 15853754 . 
  18. ↑ Соррентино S, Landmesser U (декабрь 2005 г.). «Нелипидснижающие эффекты статинов». Современные варианты лечения в сердечно-сосудистой медицине . 7 (6): 459–466. DOI : 10.1007 / s11936-005-0031-1 . PMID 16283973 . S2CID 44918429 .  
  19. ^ Stüve O, S Юсеф, Стеинмэн L, Zamvil SS (июнь 2003). «Статины как потенциальные терапевтические агенты при нейровоспалительных расстройствах». Текущее мнение в неврологии . 16 (3): 393–401. DOI : 10.1097 / 00019052-200306000-00021 . PMID 12858078 . 
  20. ^ Торп JL, Doitsidou M, Ho SY, Raz E, Фарбер SA (февраль 2004). «Миграция зародышевых клеток у рыбок данио зависит от активности HMGCoA редуктазы и пренилирования» . Клетка развития . 6 (2): 295–302. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00032-2 . PMID 14960282 . 
  21. ^ Eisa-Бейги S, G Hatch, Noble S, M Ekker, Moon TW (январь 2013). «Путь 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (HMGCR) регулирует церебрально-сосудистую стабильность развития посредством зависимого от пренилирования сигнального пути» . Биология развития . 373 (2): 258–266. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2012.11.024 . PMID 23206891 . 
  22. ^ Sun LP, Seemann J, Goldstein JL, Brown MS (апрель 2007 г.). «Стерол-регулируемый транспорт SREBPs от эндоплазматического ретикулума к Гольджи: Insig делает сигнал сортировки в Scap недоступным для белков COPII» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6519–26. Bibcode : 2007PNAS..104.6519S . DOI : 10.1073 / pnas.0700907104 . PMC 1851663 . PMID 17428919 .  
  23. ↑ Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (июль 2005 г.). «Insig, необходимый для стерин-опосредованного ингибирования связывания Scap / SREBP с белками COPII in vitro» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26483–90. DOI : 10.1074 / jbc.M504041200 . PMID 15899885 . 
  24. ^ Meigs TE, Roseman DS, Simoni RD (апрель 1996). «Регулирование деградации 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы с помощью метаболита мевалоната нестерола фарнезола in vivo» . Журнал биологической химии . 271 (14): 7916–22. DOI : 10.1074 / jbc.271.14.7916 . PMID 8626470 . 
  25. ^ Meigs TE, Симони RD (сентябрь 1997). «Фарнезол как регулятор деградации HMG-CoA редуктазы: характеристика и роль фарнезилпирофосфатазы». Архивы биохимии и биофизики . 345 (1): 1–9. DOI : 10.1006 / abbi.1997.0200 . PMID 9281305 . 
  26. Перейти ↑ Keller RK, Zhao Z, Chambers C, Ness GC (апрель 1996). «Фарнезол не является регулятором нестерола, опосредующим деградацию HMG-CoA редуктазы в печени крысы». Архивы биохимии и биофизики . 328 (2): 324–30. DOI : 10.1006 / abbi.1996.0180 . PMID 8645011 . 
  27. ^ Песня BL, Sever N, DeBose-Boyd RA (сентябрь 2005). «Gp78, мембранно-заякоренная убиквитинлигаза, ассоциируется с Insig-1 и связывает стерин-регулируемое убиквитинирование с деградацией HMG-CoA-редуктазы». Молекулярная клетка . 19 (6): 829–40. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.08.009 . PMID 16168377 . 
  28. ^ Jo Y, Ли PC, Sguigna П.В., DeBose-Boyd RA (декабрь 2011). «Стерол-индуцированная деградация HMG-CoA редуктазы зависит от взаимодействия двух Insigs и двух убиквитинлигаз, gp78 и Trc8» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (51): 20503–8. Bibcode : 2011PNAS..10820503J . DOI : 10.1073 / pnas.1112831108 . PMC 3251157 . PMID 22143767 .  
  29. ↑ Jiang LY, Jiang W, Tian N, Xiong YN, Liu J, Wei J, Wu KY, Luo J, Shi XJ, Song BL (март 2018). «Белок 145 безымянного пальца (RNF145) представляет собой убиквитинлигазу для индуцированной стеролом деградации HMG-CoA редуктазы» . Журнал биологической химии . 293 (11): 4047–4055. DOI : 10.1074 / jbc.RA117.001260 . PMC 5857978 . PMID 29374057 .  
  30. ^ Мензис SA, Volkmar N, ван ден Boomen DJ, Timms RT, Диксона А.С., Nathan JA, Ленер PJ (декабрь 2018). «Стерол-чувствительная убиквитинлигаза RNF145 E3 опосредует деградацию HMG-CoA редуктазы вместе с gp78 и Hrd1» (PDF) . eLife . 7 . DOI : 10.7554 / eLife.40009 . PMC 6292692 . PMID 30543180 .   
  31. ^ Tsai YC, Leichner GS, Pearce MM, Wilson GL, Wojcikiewicz RJ, Roitelman J, Вайсман AM (декабрь 2012). «Дифференциальная регуляция HMG-CoA редуктазы и Insig-1 ферментами убиквитин-протеасомной системы» . Молекулярная биология клетки . 23 (23): 4484–94. DOI : 10,1091 / mbc.E12-08-0631 . PMC 3510011 . PMID 23087214 .  
  32. ^ Иштван Е.С., Palnitkar М, Бьюкенен СК, Deisenhofer J (март 2000 г.). «Кристаллическая структура каталитической части редуктазы HMG-CoA человека: понимание регуляции активности и катализа» . Журнал EMBO . 19 (5): 819–30. DOI : 10.1093 / emboj / 19.5.819 . PMC 305622 . PMID 10698924 .  
  33. ^ Goldstein JL, Brown MS (февраль 1990). «Регуляция мевалонатного пути». Природа . 343 (6257): 425–30. Bibcode : 1990Natur.343..425G . DOI : 10.1038 / 343425a0 . PMID 1967820 . S2CID 30477478 .  
  34. ^ a b Харди Д.Г., Скотт Дж. У., Пан Д. А., Хадсон ER (июль 2003 г.). «Управление клеточной энергией с помощью системы AMP-активированных протеинкиназ». Письма FEBS . 546 (1): 113–20. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (03) 00560-X . PMID 12829246 . S2CID 42881381 .  
  35. ^ Witters LA, Кемп BE, Средства AR (январь 2006). «Желоба и лестницы: поиск протеинкиназ, действующих на AMPK». Направления биохимических наук . 31 (1): 13–6. DOI : 10.1016 / j.tibs.2005.11.009 . PMID 16356723 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ходж В.Дж., Гулд С.Дж., Субрамани С., Мозер Х.В., Крисанс С.К. (декабрь 1991 г.). «Нормальный синтез холестерина в клетках человека требует функциональных пероксисом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 181 (2): 537–41. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91222-X . PMID  1755834 .
  • Рамхарак Р., Там С.П., Дили Р.Г. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика трех различных классов размеров мРНК 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы человека: экспрессия транскриптов в клетках печени и непеченочных клетках». ДНК и клеточная биология . 9 (9): 677–90. DOI : 10.1089 / dna.1990.9.677 . PMID  1979742 .
  • Кларк PR, Харди Д.Г. (август 1990 г.). «Регулирование HMG-CoA редуктазы: идентификация сайта, фосфорилируемого AMP-активированной протеинкиназой in vitro и в интактной печени крысы» . Журнал EMBO . 9 (8): 2439–46. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07420.x . PMC  552270 . PMID  2369897 .
  • Ласки К.Л., Стивенс Б. (август 1985 г.). «Человеческая 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза. Консервативные домены, ответственные за каталитическую активность и регулируемое стеролом разложение». Журнал биологической химии . 260 (18): 10271–7. PMID  2991281 .
  • Хамфрис С.Е., Тата Ф., Генри I, Баричард Ф., Холм М., Жуниен С., Уильямсон Р. (1986). «Выделение, характеристика и хромосомное определение гена 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы человека (HMG-CoA редуктазы)». Генетика человека . 71 (3): 254–8. DOI : 10.1007 / BF00284585 . PMID  2998972 . S2CID  10619592 .
  • Бег Ж. Х., Стоник Я. А., Брюэр Х. Б. (сентябрь 1987 г.). «Фосфорилирование и модуляция ферментативной активности нативной и расщепленной протеазой очищенной печеночной 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназой». Журнал биологической химии . 262 (27): 13228–40. PMID  3308873 .
  • Осборн Т.Ф., Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (август 1985 г.). «5'-конец гена HMG-CoA-редуктазы содержит последовательности, ответственные за холестерин-опосредованное ингибирование транскрипции». Cell . 42 (1): 203–12. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80116-1 . PMID  3860301 . S2CID  37319421 .
  • Линдгрен В., Ласки К.Л., Рассел Д.В., Франк Ю. (декабрь 1985 г.). «Человеческие гены, участвующие в метаболизме холестерина: хромосомное картирование локусов рецептора липопротеинов низкой плотности и редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А с зондами кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8567–71. Полномочный код : 1985PNAS ... 82.8567L . DOI : 10.1073 / pnas.82.24.8567 . PMC  390958 . PMID  3866240 .
  • Lehoux JG, Kandalaft N, Belisle S, Bellabarba D (октябрь 1985 г.). «Характеристика 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы в коре надпочечников человека». Эндокринология . 117 (4): 1462–8. DOI : 10,1210 / эндо-117-4-1462 . PMID  3896758 .
  • Богуславский В., Соколовский В. (1984). «Активность HMG-CoA редуктазы в микросомальной фракции плаценты человека при ранней и доношенной беременности». Международный журнал биохимии . 16 (9): 1023–6. DOI : 10.1016 / 0020-711X (84) 90120-4 . PMID  6479432 .
  • Харвуд Х. Дж., Шнайдер М., Стакпул П. В. (сентябрь 1984 г.). «Измерение активности микросомальной HMG-CoA редуктазы лейкоцитов человека». Журнал липидных исследований . 25 (9): 967–78. PMID  6491541 .
  • Нгуен Л. Б., Сален Г., Шефер С., Буллок Дж., Чен Т., Тинт Г. С., Чоудхари И. Р., Лернер С. (июль 1994 г.). «Недостаточная активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы подвздошной кишки при ситостеролемии: ситостерин не является ингибитором обратной связи биосинтеза кишечного холестерина». Обмен веществ . 43 (7): 855–9. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (94) 90266-6 . PMID  8028508 .
  • Беннис Ф., Фавр Г., Ле Гайяр Ф., Сула Г. (октябрь 1993 г.). «Важность продуктов на основе мевалоната в контроле активности HMG-CoA редуктазы и роста линии клеток аденокарциномы легких человека A549». Международный журнал рака . 55 (4): 640–5. DOI : 10.1002 / ijc.2910550421 . PMID  8406993 . S2CID  23842867 .
  • Ван Дорен М., Бройиер Х.Т., Мур Л.А., Леманн Р. (декабрь 1998 г.). «HMG-CoA редуктаза направляет миграцию примордиальных половых клеток». Природа . 396 (6710): 466–9. Bibcode : 1998Natur.396..466V . DOI : 10.1038 / 24871 . PMID  9853754 . S2CID  4430351 .
  • Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн С.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Генетика природы . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID  10391209 . S2CID  195213008 .
  • Абушади Н., Энгфельт WH, Патон В.Г., Крисанс С.К. (сентябрь 1999 г.). «Роль пероксисом в биосинтезе изопреноидов» . Журнал гистохимии и цитохимии . 47 (9): 1127–32. DOI : 10.1177 / 002215549904700904 . PMID  10449533 .
  • Honda A, Salen G, Honda M, Batta AK, Tint GS, Xu G, Chen TS, Tanaka N, Shefer S (февраль 2000 г.). «Активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы ингибируется холестерином и повышается ситостерином в ситостеринемических фибробластах». Журнал лабораторной и клинической медицины . 135 (2): 174–9. DOI : 10.1067 / mlc.2000.104459 . PMID  10695663 .
  • Иштван Э.С., Пальниткар М., Бьюкенен С.К., Дайзенхофер Дж. (Март 2000 г.). «Кристаллическая структура каталитической части редуктазы HMG-CoA человека: понимание регуляции активности и катализа» . Журнал EMBO . 19 (5): 819–30. DOI : 10.1093 / emboj / 19.5.819 . PMC  305622 . PMID  10698924 .
  • Иштван Е.С., Дайзенхофер Дж. (Май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статинами HMG-CoA редуктазы». Наука . 292 (5519): 1160–4. Bibcode : 2001Sci ... 292.1160I . DOI : 10.1126 / science.1059344 . PMID  11349148 . S2CID  37686043 .
  • Расмуссен Л. М., Хансен П. Р., Набипур М. Т., Олесен П., Кристиансен М. Т., Ледет Т. (декабрь 2001 г.). «Разнообразные эффекты ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы на экспрессию VCAM-1 и E-селектина в эндотелиальных клетках» . Биохимический журнал . 360 (Pt 2): 363–70. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3600363 . PMC  1222236 . PMID  11716764 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Синтез холестерина - есть некоторые хорошие регулятивные особенности
  • Proteopedia HMG-CoA_Reductase - структура редуктазы HMG-CoA в интерактивном 3D
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04035 (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза) в PDBe-KB .