Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аторвастатин
Аторвастатин.svg
Аторвастатин-from-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение/ Ə ˌ т ɔːr против ə с т æ т ən /
Торговые наименованияЛипитор, Сортис, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa600045
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
  • Противопоказано [1]
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность12%
МетаболизмПечень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада14 часов
ЭкскрецияЖелчь
Идентификаторы
Количество CAS
  • 134523-00-5 проверитьY
PubChem CID
  • 60823
IUPHAR / BPS
  • 2949
DrugBank
  • APRD00055 ☒N
ChemSpider
  • 54810 проверитьY
UNII
  • A0JWA85V8F
КЕГГ
  • D07474 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 39548 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1487 проверитьY
Лиганд PDB
  • 117 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8029868
ECHA InfoCard100.125.464
Химические и физические данные
ФормулаС 33 H 35 F N 2 O 5
Молярная масса558,64 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Аторвастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lipitor , представляет собой статиновый препарат, используемый для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения аномального уровня липидов . [2] Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний статины являются препаратами первой линии. [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, изжогу, тошноту и мышечные боли. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Как и все статины, аторвастатин действует путем ингибирования HMG-CoA редуктазы , фермента, обнаруженного в печени, который играет роль в производстве холестерина . [2]

Аторвастатин был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [2] [3] Он доступен в виде дженерика . [2] [4] В 2018 году это было наиболее часто выписываемое лекарство в Соединенных Штатах - более 112  миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение аторвастатина - лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : [7]

Дислипидемия [ править ]

  • Гиперхолестеринемия [8] ( гетерозиготная семейная и несемейная ) и смешанная дислипидемия ( типы IIa и IIb по Фредриксону ) для снижения общего холестерина , ХС-ЛПНП , [9] апо-В , [10 ] уровней триглицеридов [11] и СРБ [12] а также повысить уровень ЛПВП .
  • Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия [8] у детей.
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия [8] [13]
  • Гипертриглицеридемия ( тип IV по Фредриксону )
  • Первичная дисбеталипопротеинемия ( тип III по Фредриксону )
  • Комбинированная гиперлипидемия [14]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

  • Первичная профилактика сердечного приступа, инсульта и необходимости в процедурах реваскуляризации у людей с такими факторами риска, как возраст, курение, высокое кровяное давление, низкий уровень ХС-ЛПВП и семейный анамнез ранних сердечных заболеваний, но пока не получены доказательства того, что ишемическая болезнь сердца . [15]
  • Вторичная профилактика от инфаркта миокарда , инсульта , нестабильной стенокардии , [16] [17] и реваскуляризации у людей с установленным заболеванием коронарных артерий. [18] [19]
  • Профилактика инфаркта миокарда и инсульта у людей с диабетом II типа [20] [21] [22]

Исследования показывают, что терапия статинами в высоких дозах может играть роль стабилизации бляшек у людей с острым коронарным синдромом и тромботическим инсультом. [23] [24]

Заболевание почек [ править ]

У людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями статины, в том числе аторвастатин, не снижают риск почечной недостаточности, но показали умеренное снижение прогрессирующего снижения функции почек и выраженности экскреции белка с мочой. [25] Статины, включая аторвастатин, перед операцией на сердце не предотвращают острого повреждения почек. [26]

Некоторые статины, включая аторвастатин, могут помочь предотвратить индуцированную контрастом нефропатию в определенных группах, например, у лиц с уже существующей почечной недостаточностью. [27] [28] [29] [30] Есть некоторые свидетельства того, что статины в высоких дозах обеспечивают большую пользу по сравнению со статинами в обычных и низких дозах в профилактике острого поражения почек, вызванного контрастированием. [27] [28]

Администрация [ править ]

Аторвастатин можно использовать в сочетании с секвестрантами желчных кислот и эзетимибом для увеличения снижения уровня холестерина. Однако не рекомендуется сочетать лечение статинами с некоторыми другими лекарствами, снижающими уровень холестерина, особенно с фибратами , потому что это может увеличить риск побочных эффектов, связанных с миопатией. [15]

Хотя для достижения оптимального эффекта многие статины следует принимать перед сном, аторвастатин можно вводить в любое время суток, если его постоянно принимать один раз в день в одно и то же время. [31] [32]

Конкретные группы населения [ править ]

  • Гериатрические: концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей выше, чем у молодых людей, и клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при любой дозе для людей в популяции по сравнению с молодыми людьми. [15]
  • Педиатрия: Фармакокинетические данные для этой группы населения недоступны. [15]
  • Пол: концентрации в плазме крови у женщин обычно выше, чем у мужчин, но клинически значимой разницы в степени снижения ЛПНП между мужчинами и женщинами нет. [15]
  • Нарушение функции почек: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме, и у этих людей нет необходимости корректировать дозировку. [15]
  • Гемодиализ: Гемодиализ не приведет к значительному изменению уровней лекарств или клинического эффекта аторвастатина. [15]
  • Нарушение функции печени: у людей с хронической алкогольной болезнью печени уровень аторвастатина может значительно повышаться в зависимости от степени заболевания печени. [15]

Противопоказания [ править ]

  • Активное заболевание печени: холестаз , печеночная энцефалопатия , гепатит и желтуха.
  • Необъяснимые возвышенностей в АСТ или АЛТ уровней
  • Беременность : аторвастатин может нанести вред плоду, влияя на уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке, которые необходимы для развития плода. [15]
  • Грудное вскармливание : было обнаружено, что небольшие количества других статинов попадают в грудное молоко, хотя аторвастатин специально не изучался. [15] Из-за риска нарушения метаболизма липидов у грудного ребенка аторвастатин не считается совместимым с грудным вскармливанием. [33]
  • Заметно повышенный уровень КФК или если есть подозрение или диагноз миопатии после начала приема аторвастатина. Очень редко, аторвастатин может вызвать рабдомиолиз , [34] , и это может быть очень серьезным приводит к острой почечной травмы из - за миоглобинурии . Если есть подозрение или диагноз рабдомиолиза, терапию аторвастатином следует немедленно прекратить. [35] Вероятность развития миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина , производных фиброевой кислоты , эритромицина , ниацина и азола. противогрибковые . [15]

Побочные эффекты [ править ]

Майор [ править ]

  • Сахарный диабет 2 типа , необычный классовый эффект всех статинов. [36] [37] [38]
  • Миопатия с повышением уровня креатинкиназы (КФК) [39] [ ненадежный медицинский источник? ] и рабдомиолиз являются наиболее серьезными побочными эффектами, которые редко возникают, от 2,3 до 9,1 на 10 000 человеко-лет среди людей, принимающих аторвастатин. [14] [15] [40] Как упоминалось ранее, в этом случае следует немедленно прекратить прием аторвастатина.
  • Были зарегистрированы стойкие нарушения ферментов печени (повышение печеночных трансаминаз). [41] Повышение в три раза выше нормы было зарегистрировано у 0,5% людей, получавших аторвастатин 10–80 мг, а не плацебо. [42] Перед началом лечения аторвастатином рекомендуется оценить функцию печени с помощью лабораторных тестов и после этого повторить лечение в соответствии с клиническими показаниями. Если во время приема аторвастатина возникают доказательства серьезного повреждения печени, его следует прекратить и не начинать повторно, пока не будет определена этиология дисфункции печени человека. Если не обнаружено другой причины, прием аторвастатина следует прекратить навсегда. [15]

Общие [ править ]

В ходе клинических испытаний у 1–10% людей, принимавших аторвастатин, было выявлено следующее:

  • Боль в суставах [15]
  • Свободный стул [15]
  • Несварение [15]
  • Мышечная боль [15]
  • Тошнота [15]
  • Гипергликемия Высокие дозы аторвастатина также связаны с ухудшением контроля сахара в крови . [43] [44]

Другое [ править ]

В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) сообщило о потере памяти, забывчивости и путанице со всеми статинами, включая аторвастатин. Симптомы не были серьезными, были редкими и обратимыми после прекращения лечения препаратом. [36]

Несколько случаев панкреатита были связаны с приемом аторвастатина. [45]

Дополнительное преимущество аторвастатина в снижении или устранении эректильной дисфункции.

Хотя аторвастатин был запатентован в 1986 г. и одобрен для медицинского применения в США в 1996 г. [46] , дополнительное преимущество аторвастатина состоит в том, что он обладает холестерин-независимым эффектом увеличения активности оксида азота (NO) в сосудах, снижая или устраняя Эректильная дисфункция. Это важное преимущество для тех, кто не может использовать Сиалис / Виагру / Силденафил из-за аллергии на что-либо в лекарстве, серьезных проблем с сердцем или печенью, недавнего инсульта или сердечного приступа, имеет низкое кровяное давление, наследственные заболевания глаз или потерю зрения из-за к неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), [47]ограничивая реактивные эффекты определенным местом, пенисом, а не всем телом, за счет повышения артериального давления. (Мужчинам, у которых артериальное давление не контролируется, и тем, кто принимает альфа-адреноблокаторы (при высоком кровяном давлении или проблемах с простатой), не следует принимать Сиалис, Левитру, Стаксин или Виагру). Преимущество аторвастатина и статинов в уменьшении или устранении эректильной дисфункции остается достоверным сопутствующим преимуществом, как показано статинами и эректильной дисфункцией, [48] [49]

Взаимодействия [ править ]

Взаимодействие с клофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, которые представляют собой фибраты, используемые в дополнительной терапии при многих формах гиперхолестеринемии , обычно в сочетании со статинами, увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза . [39] [50] [51]

Совместное применение аторвастатина с одним из ингибиторов CYP3A4 , таким как итраконазол , [52] телитромицин и вориконазол , может повышать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, что может привести к побочным реакциям. Это менее вероятно, произойдет с другими ингибиторами CYP3A4 , такие как дилтиазем , эритромицин , флуконазол , кетоконазол , кларитромицин , циклоспорина , ингибиторы протеазы , или верапамила , [53] , и лишь в редких случаях с другими ингибиторами CYP3A4, такими как амиодарон иапрепитант . [35] Часто бозентан , фосфенитоин и фенитоин , которые являются индукторами CYP3A4, могут снижать плазменные концентрации аторвастатина. Лишь изредка, хотя, барбитураты , карбамазепин , эфавиренц , невирапины , окскарбазепин , рифампицин и рифамицин , [54] , которые также являются CYP3A4 индукторами, может уменьшить плазменную концентрацию аторвастатина. Оральные контрацептивы увеличивают значения AUC норэтистерона и этинилэстрадиола.; это увеличение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. [15]

Антациды редко могут снижать концентрацию статинов в плазме, но не влияют на эффективность снижения холестерина ЛПНП . [55]

Доказано, что ниацин также увеличивает риск миопатии или рабдомиолиза. [35]

Некоторые статины могут также изменять концентрацию других лекарств, таких как варфарин или дигоксин , что приводит к изменению эффекта или необходимости клинического мониторинга. [35] Повышение уровня дигоксина из-за аторвастатина представляет собой 1,2-кратное увеличение площади под кривой (AUC) , что приводит к незначительному взаимодействию между лекарственными средствами. Американская ассоциация сердца утверждает , что комбинация дигоксина и аторвастатина является разумной. [56] В отличие от некоторых других статинов, аторвастатин не взаимодействует с концентрацией варфарина клинически значимым образом (подобно питавастатину ). [56]

Добавка витамина D снижает концентрацию аторвастатина и активных метаболитов, но синергетически снижает концентрацию ЛПНП и общего холестерина . [57]

Компоненты грейпфрутового сока являются известными ингибиторами кишечного CYP3A4. Употребление грейпфрутового сока с аторвастатином может вызвать увеличение C max и площади под кривой (AUC). Это открытие изначально вызвало опасения по поводу токсичности, и в 2000 году людям, принимающим аторвастатин, было рекомендовано не употреблять грейпфрутовый сок «без присмотра». [58] Небольшие исследования (в основном с участием молодых людей), изучающие влияние употребления грейпфрутового сока в основном на более низкие дозы аторвастатина, показали, что грейпфрутовый сок увеличивает уровень аторвастатина в крови, что может увеличить риск побочных эффектов. [59] [60] [61]Ни одно исследование, оценивающее влияние потребления грейпфрутового сока, не включало участников, принимавших самую высокую дозу аторвастатина (80 мг в день), [59] [60] [61], которая часто назначается людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (такими как сердечный приступ). или ишемический инсульт ) или у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, принимающим аторвастатин, следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед употреблением грейпфрутового сока, поскольку влияние потребления грейпфрутового сока на аторвастатин будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как количество и частота потребления сока, а также различия в компонентах сока, качестве и способах приготовления. приготовление сока между разными партиями или марками.[62]

Сообщалось о нескольких случаях миопатии при назначении аторвастатина с колхицином . [15]

Механизм действия [ править ]

Основная статья: Статин

Как и с другими статинами, аторвастатин является конкурентным ингибитором из ГМГ-КоА - редуктазы . Однако, в отличие от большинства других, это полностью синтетическое соединение. ГМГ-КоА-редуктаза катализирует восстановление 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) до мевалоната , что является лимитирующей стадией биосинтеза холестерина в печени . Ингибирование фермента снижает синтез холестерина de novo , увеличивая экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности ( рецепторы ЛПНП ) на гепатоцитах.. Это увеличивает поглощение ЛПНП гепатоцитами, уменьшая количество холестерина ЛПНП в крови. Как и другие статины, аторвастатин также снижает уровень триглицеридов в крови и немного повышает уровень холестерина ЛПВП .

У людей с острым коронарным синдромом лечение высокими дозами аторвастатина может играть роль стабилизации зубного налета. [63] [23] В высоких дозах статины обладают противовоспалительным действием, вызывают уменьшение ядра некротической бляшки и улучшают функцию эндотелия, что приводит к стабилизации бляшек и, иногда, к их регрессу. [23] [63] Аналогичный процесс мышления связан с использованием высоких доз статинов для предотвращения рецидива тромботического инсульта . [24]

Фармакодинамика [ править ]

Печень является основным местом действия аторвастатина, так как это главное место как синтеза холестерина, так и клиренса ЛПНП. Именно дозировка аторвастатина, а не концентрация системного препарата, коррелирует со степенью снижения ХС-ЛПНП. [15] В Кокрановском систематическом обзоре была определена дозозависимая величина аторвастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг / день общий холестерин снижался на 27,0–37,9%, холестерин ЛПНП - на 37,1–51,7%, а триглицериды - на 18–28,3%. [64]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Аторвастатин быстро всасывается при пероральном приеме, приблизительное время достижения максимальной концентрации в плазме ( T max ) составляет 1-2 часа. Абсолютная биодоступность лекарства составляет около 14%, но системная доступность для активности HMG-CoA редуктазы составляет около 30%. Аторвастатин подвергается высокому кишечному клиренсу и метаболизму первого прохождения , что является основной причиной низкой системной доступности. Прием аторвастатина с пищей приводит к снижению C max (скорости абсорбции) на 25% и снижению AUC (степени абсорбции) на 9% , хотя еда не влияет на эффективность снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме.аторвастатина. Известно, что прием вечерней дозы снижает C max и AUC на 30% каждая. Однако время введения не влияет на эффективность аторвастатина в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме.

Распространение [ править ]

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Он имеет высокую степень связывания с белками (≥98%), и исследования показали, что он, вероятно, секретируется в грудное молоко человека.

Метаболизм [ править ]

Метаболизм аторвастатина в основном происходит за счет гидроксилирования цитохрома P450 3A4 с образованием активных орто- и парагидроксилированных метаболитов , а также различных метаболитов бета-окисления . Орто- и парагидроксилированные метаболиты ответственны за 70% системной активности HMG-CoA редуктазы . Орто-гидрокси метаболит подвергается дальнейшему метаболизму посредством глюкуронизации . В качестве субстрата для изофермента CYP3A4 он показал чувствительность к ингибиторам и индукторам CYP3A4, вызывая соответственно повышенные или пониженные концентрации в плазме. Это взаимодействие было протестировано in vitro с одновременным введением эритромицина., известный ингибитор изофермента CYP3A4, который приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Он также является ингибитором цитохрома 3А4.

Экскреция [ править ]

Аторвастатин в первую очередь выводится через печеночную желчную экскрецию, менее 2% выводится с мочой . Выведение желчи следует за печеночным и / или внепеченочным метаболизмом. По всей видимости, энтеро-печеночной рециркуляции нет . Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Примечательно, что ингибирующая активность HMG-CoA редуктазы, по-видимому, имеет период полураспада 20–30 часов, что, как полагают, связано с активными метаболитами. Аторвастатин также является субстратом кишечного переносчика оттока Р-гликопротеина , который закачивает лекарство обратно в просвет кишечника во время всасывания лекарства. [35]

При печеночной недостаточности на концентрацию аторвастатина в плазме значительно влияет сопутствующее заболевание печени. У людей с заболеванием печени стадии А по Чайлд-Пью наблюдается четырехкратное увеличение как C max, так и AUC. У людей с заболеванием печени стадии B по Чайлд-Пью наблюдается 16-кратное увеличение C max и 11-кратное увеличение AUC.

У пожилых людей (> 65  лет) фармакокинетика аторвастатина изменилась по сравнению с молодыми людьми, при этом средние значения AUC и C max на 40% и 30% выше, соответственно. Кроме того, у здоровых пожилых людей наблюдается более выраженный фармакодинамический ответ на аторвастатин при любой дозе; следовательно, эта популяция может иметь более низкие эффективные дозы. [15]

Фармакогенетика [ править ]

Некоторые генетические полиморфизмы могут быть связаны с увеличением побочных эффектов, связанных со статинами, с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гене SLCO1B1, показывающими в 45 раз более высокую частоту связанной со статинами миопатии [65], чем у пациентов без полиморфизма.

Есть несколько исследований, показывающих генетические варианты и вариабельный ответ на аторвастатин. [66] [67] Полиморфизмы, которые показали общегеномное значение в кавказской популяции, были SNP в области апоЕ; rs445925, [66] rs7412, [66] [67] rs429358 [67] и rs4420638 [66], которые показали вариабельный ответ LDL-c в зависимости от генотипа при лечении аторвастатином. [66] [67] Другим генетическим вариантом, который показал значимость для всего генома у кавказцев, был SNP rs10455872 в гене LPA, который приводит к более высоким уровням Lp (a), что вызывает очевидный более низкий ответ LDL-c на аторвастатин. [66]Эти исследования проводились на кавказской популяции, необходимо провести дополнительные исследования с большой когортой среди разных этнических групп, чтобы выявить больше полиморфизмов, которые могут повлиять на фармакокинетику аторвастатина и ответ на лечение. [66]

История [ править ]

Брюс Рот , нанятый Warner-Lambert химиком в 1982 году, синтезировал «экспериментальное соединение» под кодовым названием CI 981, позже названное аторвастатином. [68] [69] Впервые он был изготовлен в августе 1985 года. [70] [68] [71] [72] [73] Руководство Warner-Lambert было обеспокоено тем, что аторвастатин был слишком маленькой версией конкурирующей компании Merck & Co. ' S сирота препарат ловастатин (торговая марка Мевакор ). Мевакор, который впервые поступил в продажу в 1987 году, был первым в отрасли статином, а его синтетическая версия - симвастатин - находилась на продвинутой стадии разработки. [69]Тем не менее Брюс Рот и его боссы Роджер Ньютон и Рональд Крессвелл в 1985 году убедили руководителей компании провести дорогостоящие клинические испытания этого соединения. Ранние результаты сравнения аторвастатина с симвастатином показали, что аторвастатин оказался более сильнодействующим и с меньшим количеством побочных эффектов. [69]

В 1994 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, финансируемого компанией Merck, в котором был сделан вывод об эффективности статинов в снижении холестерина, впервые доказавших не только то, что «статины снижали уровень« плохого »холестерина ЛПНП, но и приводили к его резкому снижению. при сердечных приступах со смертельным исходом у людей с сердечными заболеваниями ». [69] [74]

В 1996 году Warner-Lambert заключила соглашение о совместном маркетинге с Pfizer о продаже Lipitor, а в 2000 году Pfizer приобрела Warner-Lambert за 90,2  миллиарда долларов. [75] [70] [71] [72] Липитор появился на рынке к 1996 году. [73] [76] К 2003 году липитор стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в Соединенных Штатах. [68] С 1996 по 2012 год под торговой маркой Lipitor аторвастатин стал самым продаваемым лекарством в мире за все время, его  продажи за 14,5  лет превысили 125 миллиардов долларов . [77] Только Lipitor «в течение многих лет обеспечивала до четверти годового дохода Pfizer Inc.». [77]

Патент Pfizer на аторвастатин истек в ноябре 2011 г. [78]

Стоимость [ править ]

Аторвастатин относительно недорог. [4] В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США для взрослых в возрасте 40–75 лет аторвастатин 10 мг и 20 мг не взимается согласно данным Целевой группы профилактических служб США (USPSTF). рекомендации. [79] [80]

Химический синтез [ править ]

Синтез аторвастатина в промышленной (технологической) химии. Ключевой этап создания стереоцентров этого лекарства путем первоначального использования недорогого натурального продукта ( подход хирального пула ).
Синтез аторвастатина в ходе открытий в химии. Ключевой этап создания стереоцентров с использованием вспомогательного подхода к хиральным сложным эфирам.

Первый синтез аторвастатина в Парке-Дэвисе, который произошел во время открытия лекарства, был рацемическим с последующим хиральным хроматографическим разделением энантиомеров . Ранний энантиоселективный путь получения аторвастатина предусматривал использование хирального вспомогательного эфира для установления стереохимии первой из двух функциональных групп спирта посредством диастереоселективной альдольной реакции . [70] [81]

После того, как соединение поступило в доклиническую разработку , химия процесса разработала рентабельный и масштабируемый синтез. [70] В случае аторвастатина ключевым элементом общего синтеза было обеспечение стереохимической чистоты в конечном лекарственном веществе, и, следовательно, создание первого стереоцентра стало ключевым аспектом общей конструкции. Окончательное коммерческое производство аторвастатина основывалось на подходе к хиральному пулу , при котором в синтез была включена стереохимия первой функциональной группы спирта - путем выбора изоаскорбиновой кислоты , недорогого и легко доступного натурального продукта растительного происхождения. [70] [82]

Составы [ править ]

Пачка и таблетка аторвастатина (Липитор) 40мг

Таблетки аторвастатина кальция продаются компанией Pfizer под торговой маркой Lipitor [83] для перорального применения. Таблетки белые, эллиптические, покрытые пленочной оболочкой. Pfizer также упаковывает это лекарство в комбинации с другими лекарствами, такими как аторвастатин / амлодипин . [84] Pfizer рекомендует не разбивать таблетки пополам, чтобы принимать половинные дозы, даже если это рекомендуют врачи. [15]

Дженерики [ править ]

Патент Pfizer на липитор в США истек 30 ноября 2011 года. [85] Изначально дженерик аторвастатина производился только Watson Pharmaceuticals и индийской Ranbaxy Laboratories . Цены на дженерики не упали до уровня других дженериков - 10 долларов или меньше за месяц - до тех пор, пока другие производители не начали поставлять лекарство в мае 2012 года. [86]

В других странах аторвастатин кальций производится в форме таблеток производителями дженериков под различными торговыми марками, включая Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Статор, Тахор, Торид, Торвакард, Торваст, Тоталип, Тюльпан, Харатор и Заратор. [87] [88] Pfizer также выпускает свою собственную универсальную версию под названием Zarator. [89]

Отзыв лекарств [ править ]

9 ноября 2012 года индийский производитель лекарств Ranbaxy Laboratories Ltd. добровольно отозвал в США свою генерическую версию аторвастатина в дозах 10, 20 и 40 мг. [90] [91] Партии аторвастатина, расфасованные во флаконы по 90 и 500 таблеток, были отозваны из-за возможного загрязнения очень маленькими частицами стекла, похожими на песчинку (  размером менее 1 мм). FDA не получало сообщений о травмах от заражения. [92] Ranbaxy также отозвала флаконы с таблетками по 10 мг в августе 2012 г. и марте 2014 г. из-за опасений, что флаконы могут содержать более крупные таблетки по 20 мг, что может привести к ошибкам дозирования. [93] [94]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование аторвастатина (липитора) во время беременности» . Drugs.com . 3 февраля 2020 . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i "Монография по кальцию аторвастатина для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 23 декабря 2018 года .
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 473. ISBN 9783527607495.
  4. ^ a b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). Электронная книга «100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение» . Elsevier Health Sciences. п. 197. ISBN 978-0-7020-5515-7.
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 13 января 2021 года .
  6. ^ «Аторвастатин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ "Кальций аторвастатин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  8. ^ a b c McCrindle BW, Ose L, Marais AD (июль 2003 г.). «Эффективность и безопасность аторвастатина у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперлипидемией: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал педиатрии . 143 (1): 74–80. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (03) 00186-0 . PMID 12915827 . 
  9. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM и др. (Апрель 2006 г.). «Влияние терапии статинами очень высокой интенсивности на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID» . JAMA . 295 (13): 1556–65. DOI : 10,1001 / jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 . 
  10. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ, et al. (Май 1995 г.). «Снижение холестерина ЛПНП от 25% до 60% у пациентов с первичной гиперхолестеринемией с помощью аторвастатина, нового ингибитора HMG-CoA редуктазы». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 15 (5): 678–82. DOI : 10.1161 / 01.ATV.15.5.678 . PMID 7749881 . 
  11. ^ Баккер-Аркема Р.Г., Дэвидсон М.Х., Гольдштейн Р.Дж., Давиньон Дж., Исааксон Дж.Л., Вайсс С.Р. и др. (Январь 1996 г.). «Эффективность и безопасность нового ингибитора HMG-CoA редуктазы, аторвастатина, у пациентов с гипертриглицеридемией». JAMA . 275 (2): 128–33. DOI : 10,1001 / jama.1996.03530260042029 . PMID 8531308 . 
  12. ^ Озаки К, Т Кубо, Imaki R, Синагава Н, Фукая Н, Ohtaki К, и др. (Август 2006 г.). «Антиатеросклеротические эффекты снижения липидов с помощью аторвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 13 (4): 216–9. DOI : 10,5551 / jat.13.216 . PMID 16908955 . 
  13. ^ Марэ А.Д., Ферт JC, Бэтемэн ME, Бирнс Р, Мартенс С, Mountney J (август 1997 г.). «Аторвастатин: эффективное липид-модифицирующее средство при семейной гиперхолестеринемии». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 17 (8): 1527–31. DOI : 10.1161 / 01.ATV.17.8.1527 . PMID 9301631 . 
  14. ^ а б Росси С, изд. (2006). Австралийские лекарства Handbook 2006 . Аделаида, С. Ост: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w «Таблетка липитор аторвастатина кальция, покрытая пленкой» . DailyMed . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  16. ^ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M и др. (Апрель 2003 г.). «Профилактика коронарных событий и инсульта с помощью аторвастатина у пациентов с гипертонией, у которых концентрация холестерина в среднем или ниже среднего, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов - липидоснижающая рука (ASCOT-LLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 361 (9364): 1149–58. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12948-0 . PMID 12686036 . S2CID 9409142 .  
  17. ^ Закон MR, Wald NJ, Rudnicka AR (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 326 (7404): 1423–0. DOI : 10.1136 / bmj.326.7404.1423 . PMC 162260 . PMID 12829554 .  
  18. ↑ Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB (май 1998 г.). «Прогнозирование ишемической болезни сердца с использованием категорий факторов риска» . Тираж . 97 (18): 1837–47. DOI : 10.1161 / 01.CIR.97.18.1837 . PMID 9603539 . 
  19. ^ Jones P, S Kafonek, Laurora I, Hunninghake D (март 1998). «Сравнительное исследование эффективности доз аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и флувастатином у пациентов с гиперхолестеринемией (исследование CURVES)». Американский журнал кардиологии . 81 (5): 582–7. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (97) 00965-X . PMID 9514454 . 
  20. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ и др. (2004). «Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью аторвастатина при диабете 2 типа в Совместном исследовании аторвастатина по диабету (CARDS): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 364 (9435): 685–96. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16895-5 . PMID 15325833 . S2CID 28885209 .  
  21. ^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN и др. (Ноябрь 2006 г.). «Анализ эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65–75 лет при рандомизации: совместное исследование аторвастатина при диабете (CARDS)» . Уход за диабетом . 29 (11): 2378–84. DOI : 10.2337 / dc06-0872 . PMID 17065671 . 
  22. ^ Джентиле S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P и др. (Декабрь 2000 г.). «Сравнительное исследование эффективности аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и плацебо у пациентов с диабетом 2 типа с гиперхолестеринемией». Диабет, ожирение и метаболизм . 2 (6): 355–62. DOI : 10,1046 / j.1463-1326.2000.00106.x . PMID 11225965 . S2CID 27148191 .  
  23. ^ а б в Роза Г.М., Карбон Ф., Пароди А, Массимелли Э.А., Брунелли С., Мах Ф. и др. (Май 2014 г.). «Обновленная информация об эффективности лечения статинами при острых коронарных синдромах» . Европейский журнал клинических исследований . 44 (5): 501–15. DOI : 10.1111 / eci.12255 . PMID 24601937 . S2CID 28738671 .  
  24. ^ a b Furie KL (июль 2012 г.). «Статины в высоких дозах следует использовать только при атеросклеротическом инсульте» . Инсульт . 43 (7): 1994–5. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.111.633339 . PMID 22581818 . 
  25. ^ Су Икс, Чжан Л., Лр Дж, Ван Дж, Хоу В, Се Х, Чжан Х (июнь 2016). «Влияние статинов на исходы заболеваний почек: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал болезней почек . 67 (6): 881–92. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2016.01.016 . PMID 26905361 . 
  26. ^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J и др. (Ноябрь 2017 г.). «Предоперационное лечение статинами для профилактики острой почечной недостаточности у пациентов, перенесших кардиохирургию: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердце, легкие и кровообращение . 26 (11): 1200–1207. DOI : 10.1016 / j.hlc.2016.11.024 . PMID 28242291 . 
  27. ^ а б Чжоу Х, Дай Дж, Сюй Х, Ван З, Сюй Х, Чен Дж и др. (Апрель 2019 г.). «Сравнительная эффективность статинов для профилактики острой почечной недостаточности, вызванной контрастированием, у пациентов с хронической болезнью почек: сетевой метаанализ». Ангиология . 70 (4): 305–316. DOI : 10.1177 / 0003319718801246 . PMID 30261736 . S2CID 52875826 .  
  28. ^ а б Ма WQ, Чжао Y, Ван Y, Han XQ, Zhu Y, Лю Н.Ф. (июнь 2018 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств для профилактики контрастно-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии: сетевой метаанализ рандомизированных исследований» (PDF) . Международная урология и нефрология . 50 (6): 1085–1095. DOI : 10.1007 / s11255-018-1814-0 . PMID 29404930 . S2CID 3295220 .   
  29. ↑ Cho A, Lee YK, Sohn SY (март 2020 г.). «Благоприятное влияние статинов на предотвращение острого повреждения почек, вызванного контрастированием, у пациентов с почечной недостаточностью: метаанализ» . Медицина . 99 (10): e19473. DOI : 10.1097 / MD.0000000000019473 . PMC 7478506 . PMID 32150109 .  
  30. ↑ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (октябрь 2018). «Мета-анализ эффективности розувастатина в профилактике острого поражения почек, вызванного контрастированием» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 12 : 3685–3690. DOI : 10.2147 / DDDT.S178020 . PMC 6216974 . PMID 30464400 .  
  31. ^ Экспертная группа по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (май 2001 г.). "Краткое изложение Третьего отчета Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III)". JAMA . 285 (19): 2486–97. DOI : 10,1001 / jama.285.19.2486 . PMID 11368702 . 
  32. ^ Гранди С.М., Климан Дж. И., Мерц С. Н., Брюер Х. Б., Кларк Л. Т., Ханнингейк Д. Б. и др. (Июль 2004 г.). «Последствия недавних клинических испытаний для руководящих принципов III группы лечения взрослых Национальной образовательной программы по холестерину» . Тираж . 110 (2): 227–39. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000133317.49796.0E . PMID 15249516 . 
  33. ^ "ТОКСНЕТ" . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 29 мая 2018 .
  34. ^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Осе L, Retterstøl K (июнь 2006). «Экспозиция аторвастатина не изменилась, но количество метаболитов лактона и кислот у пациентов с миопатией, вызванной аторвастатином, увеличивается в несколько раз» (PDF) . Клиническая фармакология и терапия . 79 (6): 532–9. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.02.014 . PMID 16765141 . S2CID 12838555 .   
  35. ^ a b c d e Уильямс Д., Фили Дж. (2002). «Фармакокинетико-фармакодинамические лекарственные взаимодействия с ингибиторами HMG-CoA редуктазы». Клиническая фармакокинетика . 41 (5): 343–70. DOI : 10.2165 / 00003088-200241050-00003 . PMID 12036392 . S2CID 8759303 .  
  36. ^ a b «FDA расширяет рекомендации по рискам, связанным со статинами» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 31 января 2014. Архивировано 18 ноября 2015 года . Проверено 24 ноября 2015 года .
  37. ^ Salynn B (9 января 2012). «Статины могут повысить риск диабета у пожилых женщин: исследование: люди среднего возраста, пожилые люди, употребляющие статины, чаще страдали диабетом 2 типа» . Новости здоровья WebMD . Проверено 24 ноября 2015 года .
  38. ^ Шах RV, Goldfine AB (октябрь 2012). «Статины и риск впервые возникшего сахарного диабета» . Тираж . 126 (18): e282–4. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.122135 . PMID 23109518 . 
  39. ^ а б Гирланда Г., Орадей А., Манто А., Липпа С., Уччиоли Л., Капуто С. и др. (Март 1993 г.). «Доказательства снижения уровня CoQ10 в плазме с помощью ингибиторов HMG-CoA редуктазы: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической фармакологии . 33 (3): 226–9. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1993.tb03948.x . PMID 8463436 . S2CID 8732904 .  
  40. Перейти ↑ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (март 2014). «Непредвиденные эффекты статинов из обсервационных исследований в общей популяции: систематический обзор и метаанализ» . BMC Medicine . 12 : 51. DOI : 10,1186 / 1741-7015-12-51 . PMC 3998050 . PMID 24655568 .  
  41. ^ Кашани A, Phillips CO, Foody JM, Ван Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM (декабрь 2006). «Риски, связанные с терапией статинами: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний» . Тираж . 114 (25): 2788–97. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.624890 . PMID 17159064 . 
  42. ^ Newman CB, Palmer G, H Silbershatz, Szarek M (сентябрь 2003). «Безопасность аторвастатина определена на основе анализа 44 завершенных испытаний с участием 9 416 пациентов». Американский журнал кардиологии . 92 (6): 670–6. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (03) 00820-8 . PMID 12972104 . 
  43. ^ Персонал клиники Мэйо. «Побочные эффекты статинов: взвесьте риски и преимущества» . Клиника Мэйо . Проверено 19 апреля 2014 года .
  44. ^ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (сентябрь 2010). «Влияют ли статины на гомеостаз глюкозы положительно или отрицательно?». Современная сосудистая фармакология . 8 (5): 612–31. DOI : 10.2174 / 157016110792006879 . PMID 20507274 . 
  45. ^ Вулф D, Кандзи S, Язди F, Барбо P, Райс D, Бек A, Батлер C, Эсмаилисараджи L, Скидмор B, Мохер D, Хаттон B (2020). «Панкреатит, вызванный лекарствами: систематический обзор отчетов о случаях для определения потенциальных ассоциаций с наркотиками» . PLOS ONE . 15 (4): e0231883. Bibcode : 2020PLoSO..1531883W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0231883 . PMC 7164626 . PMID 32302358 .  
  46. ^ Эль-Сиси А.А., Hegazy С.К., Salem К.А., AbdElkawy KS (июль 2013). «Аторвастатин улучшает эректильную дисфункцию у пациентов, изначально невосприимчивых к силденафилу, путем активации эндотелиальной синтазы оксида азота» . Международный журнал исследований импотенции . 25 (4): 143–8. DOI : 10.1038 / ijir.2012.46 . PMID 23324897 . S2CID 23259928 .  
  47. ^ Эль-Сиси А.А., Hegazy С.К., Salem К.А., AbdElkawy KS (июль 2013). «Аторвастатин улучшает эректильную дисфункцию у пациентов, изначально невосприимчивых к силденафилу, путем активации эндотелиальной синтазы оксида азота» . Международный журнал исследований импотенции . 25 (4): 143–8. DOI : 10.1038 / ijir.2012.46 . PMID 23324897 . S2CID 23259928 .  
  48. ^ Kostis JB, Dobrzynski JM (январь 2019). «Статины и эректильная дисфункция» . Всемирный журнал мужского здоровья . 37 (1): 1–3. DOI : 10,5534 / wjmh.180015 . PMC 6305857 . PMID 29756418 .  
  49. ^ Al-kuraishy HM, Al-Gareeb AI, Al-Maiahy TJ (2020). «Эректильная дисфункция и статины: различные точки зрения на преобладание» . Азиатско-Тихоокеанский журнал репродукции . 9 (2): 55. DOI : 10,4103 / 2305-0500.281074 . S2CID 214807508 . 
  50. Перейти ↑ Steiner G (декабрь 2007 г.). «Атеросклероз при диабете 2 типа: роль терапии фибратами?». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (4): 368–74. DOI : 10,3132 / dvdr.2007.067 . PMID 18158710 . S2CID 31624928 .  
  51. ^ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L и др. (Декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получавших гиполипидемические препараты» . JAMA . 292 (21): 2585–90. DOI : 10,1001 / jama.292.21.2585 . PMID 15572716 . 
  52. ^ Mazzu Л., Лассетер КС, Shamblen ЕС, Агаруол В, Lettieri J, Sundaresen П (октябрь 2000 г.). «Итраконазол изменяет фармакокинетику аторвастатина в большей степени, чем церивастатин или правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 391–400. DOI : 10.1067 / mcp.2000.110537 . PMID 11061579 . S2CID 26375921 .  
  53. ^ Неувонен PJ, Ниая M, Бекман JT (декабрь 2006). «Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение». Клиническая фармакология и терапия . 80 (6): 565–81. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.09.003 . PMID 17178259 . S2CID 35917120 .  
  54. ^ Бекман JT, Luurila H, M Неувонен, Неувонен PJ (август 2005). «Рифампицин заметно снижает, а гемфиброзил увеличивает плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов». Клиническая фармакология и терапия . 78 (2): 154–67. DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.04.007 . PMID 16084850 . S2CID 8715786 .  
  55. ^ McKenney JM (май 2005). «Эффективность и безопасность розувастатина при лечении дислипидемии». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 62 (10): 1033–47. DOI : 10.1093 / ajhp / 62.10.1033 . PMID 15901588 . 
  56. ^ а б Виггинс Б.С., Сасин Дж. Дж., Пейдж Р. Л., Рид Б. Н., Снид К., Костис Дж. Б. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Рекомендации по управлению клинически значимыми лекарственными взаимодействиями со статинами и избранными агентами, используемыми у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 134 (21): e468 – e495. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000456 . PMID 27754879 . S2CID 19169932 .  
  57. ↑ Schwartz JB (февраль 2009 г.). «Эффекты приема витамина D у пациентов, принимающих аторвастатин: новое лекарственное взаимодействие с неожиданными последствиями». Клиническая фармакология и терапия . 85 (2): 198–203. DOI : 10.1038 / clpt.2008.165 . PMID 18754003 . S2CID 23604512 .  
  58. ^ Kane GC, Липский JJ (сентябрь 2000). «Взаимодействие лекарственного средства и грейпфрутового сока» . Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–42. DOI : 10.4065 / 75.9.933 . PMID 10994829 . 
  59. ^ а б Андо Х., Цуруока С., Янагихара Х., Сугимото К., Мията М., Ямазоэ Й. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику питавастатина и аторвастатина» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (5): 494–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02462.x . PMC 1884940 . PMID 16236039 .  
  60. ^ а б Редди П., Эллингтон Д., Чжу Ю., Здроевски И., Родитель С. Дж., Харматц Дж. С. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Концентрации в сыворотке и клинические эффекты аторвастатина у пациентов, ежедневно принимающих грейпфрутовый сок» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (3): 434–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2011.03996.x . PMC 3175512 . PMID 21501216 .  
  61. ^ a b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (август 1999). «Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию аторвастатина в сыворотке крови и не влияет на правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 66 (2): 118–27. DOI : 10,1053 / cp.1999.v66.100453001 . PMID 10460065 . S2CID 8103490 .  
  62. ↑ McLachlan A, Ramzan I (1 апреля 2006 г.). «Питание и лекарства» . Австралийский проповедник . 29 (2): 40–42. DOI : 10,18773 / austprescr.2006.026 .
  63. ^ a b Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (май 2020 г.). «Статины уменьшают сосудистое воспаление при атерогенезе: обзор основных молекулярных механизмов». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 122 : 105735. DOI : 10.1016 / j.biocel.2020.105735 . PMID 32126319 . 
  64. Перейти ↑ Adams SP, Tsang M, Wright JM (март 2015 г.). «Аторвастатин для снижения липидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD008226. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008226.pub3 . PMC 6464917 . PMID 25760954 .  
  65. ^ Canestaro WJ, Остин М., Thummel KE (ноябрь 2014). «Генетические факторы, влияющие на концентрацию статинов и последующую миопатию: систематический обзор HuGENet» . Genet Med . 16 (11): 810–9. DOI : 10.1038 / gim.2014.41 . PMC 4676271 . PMID 24810685 .  
  66. ^ Б с д е е г Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Беттеридж DJ, Даррингтон PN, и др. (Май 2012 г.). «Полногеномное исследование ассоциации генетических детерминант ответа LDL-c на терапию аторвастатином: важность Lp (a)» . Журнал липидных исследований . 53 (5): 1000–11. DOI : 10.1194 / jlr.P021113 . PMC 3329377 . PMID 22368281 .  
  67. ^ a b c d Томпсон Дж. Ф., Мэн М, Джонсон К. Дж., Вуд Л. С., Лира М. Е., Ллойд ДБ и др. (2005). «Исследование ассоциации 43 SNP в 16 генах-кандидатах с ответом на аторвастатин» . Журнал фармакогеномики . 5 (6): 352–8. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500328 . PMID 16103896 . 
  68. ^ a b c Саймонс Дж (20 января 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов. Подержите картофель фри, пожалуйста. Липитор, лекарство, снижающее уровень холестерина, стало самым продаваемым лекарством в истории. Вот как это сделала компания Pfizer» . Удача .
  69. ^ а б в г Эндрю Дж (28 ноября 2009 г.). «Падение самого продаваемого в мире препарата» . Financial Times . Проверено 24 ноября 2015 года .
  70. ^ a b c d e Roth BD (2002). Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента . Успехи в медицинской химии. 40 . С. 1–22. DOI : 10.1016 / S0079-6468 (08) 70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9. PMID  12516521 .
  71. ^ Б патент США 4681893 , Рот Брюс Д., "Транс-6- [2- (3- или 4-карбоксамидо-замещенный пиррол-1-ил) алкил] -4-гидроксипиран-2-один ингибиторы синтеза холестерина" , выдано 21 июля 1987 г. 
  72. ^ a b Hoefle ML (2000). «Ранняя история Парк-Дэвис и компания» (PDF) . Бык. Hist. Chem . 25 (1): 28–34.
  73. ^ a b Петерсен М (8 февраля 2000 г.). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» . Нью-Йорк Таймс .
  74. ^ Скандинавская группа изучения выживания Симвастатина (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживаемости симвастатина (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (94) 90566-5 . PMID 7968073 . S2CID 5965882 .  
  75. ↑ Winslow R (24 января 2000 г.). «Рождение блокбастера: путь Липитора из лаборатории» . The Wall Street Journal . Проверено 26 октября 2011 года .
  76. ^ "Письмо одобрения" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  77. ^ a b «Липитор становится самым продаваемым лекарством в мире» . Нью-Йоркский бизнес Крейна через Associated Press. 28 декабря 2011 . Проверено 24 ноября 2011 года .
  78. ^ «Липитор теряет патент, становится родовым» . CNN . 30 ноября 2011 . Проверено 18 ноября 2012 года .
  79. ^ "PPACA профилактические препараты без разделения затрат" (PDF) . Cigna . Проверено 30 марта 2020 .
  80. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: заявление о рекомендации» . Американский семейный врач . 95 (2). 15 января 2017 . Проверено 31 марта 2020 года .
  81. ^ Рот BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Фергюсон Е, Хефле М.Л., Ortwine DF, Ньютон RS, Sekerke CS, Sliskovic Д.Р., Уилсон М (1991). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6- [2- (1H-пиррол-1-ил) этил] -2H-пиран-2-он» Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. 2. Эффекты введения заместителей в положениях три и четыре ядра пиррола ». J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. DOI : 10.1021 / jm00105a056 . PMID 1992137 .  
  82. ^ Джи Джек Ли; Дуглас С. Джонсон; Драго Р. Слискович; Брюс Д. Рот (2004). «Глава 9. аторвастатин кальций (липитор)». Современный синтез наркотиков . John Wiley & Sons, Inc., стр. 113–125. ISBN 978-0-471-21480-9.
  83. ^ Обзоры медицинских продуктов. «Кальций аторвастатин (таблетки липитора) - применение, дозировка и побочные эффекты» . Проверено 3 мая 2012 года .
  84. ^ News Medical (март 2010 г.). "Липитор - что такое Липитор?" . Проверено 3 мая 2012 года .
  85. ^ "180-дневная война Pfizer за Lipitor" . PM360 . Проверено 12 апреля 2020 .
  86. ^ «Цена 28 таблеток в Великобритании от 3,25 фунтов стерлингов (10 мг) до 10 фунтов стерлингов (80 мг)» . Национальная служба здравоохранения . Июнь 2012 года архивации с оригинала на 20 сентября 2012 года . Проверено 31 июля 2012 года .
  87. ^ "Аторвастатин международный" . Drugs.com . 4 мая 2020 . Дата обращения 10 мая 2020 .
  88. ^ «Направление липитора» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 10 мая 2020 .
  89. ^ Рапли L (31 мая 2012). «Объявлено единственное финансирование Аторвастатина» . PharmacyToday.co.nz. Архивировано из оригинала 17 июля 2014 года . Проверено 16 июля 2014 года .
  90. ^ "Ranbaxy отзывает общие дозы липитора" , Associated Press в Chicago Sun-Times , 23 ноября 2012 г. - через  HighBeam Research (требуется подписка) [ мертвая ссылка ]
  91. ↑ Johnson LA (24 ноября 2012 г.). «Ranbaxy напоминает об обычных дозах липитора» . Бостон Глоуб . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 29 декабря 2017 года .
  92. ^ «Заявление FDA по отзыву аторвастатина Ranbaxy» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 30 декабря 2012 . Проверено 19 апреля 2014 года .
  93. ↑ Loftus P (7 марта 2014 г.). «Ranbaxy отзывает более 64 000 бутылок дженерика липитора в США» . The Wall Street Journal .
  94. ^ Сиддики Z, Sikka K (8 марта 2014). «Индийский производитель лекарств Ranbaxy отзывает более 64 000 бутылок своего дженерика Lipitor» . Вашингтон Пост . Проверено 29 декабря 2017 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маггон К. (июнь 2005 г.). «Самые продаваемые лекарства для человека 2002–2004 гг.». Открытие наркотиков сегодня . 10 (11): 739–42. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03468-9 . PMID  15922927 .
  • Саймонс Дж. (20 января 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов. Подержите картофель фри, пожалуйста. Липитор, лекарство, снижающее уровень холестерина, стало самым продаваемым лекарством в истории. Вот как это сделала компания Pfizer» . Удача .
  • Уинслоу Р. (24 января 2000 г.). «Рождение блокбастера: путь Липитора из лаборатории» . The Wall Street Journal . Проверено 26 октября 2011 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Аторвастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.