Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с антител Anti-Ro )
Перейти к навигации Перейти к поиску
См. Также: Врожденная блокада сердца.
Иммунофлуоресценция антител SS-A и SS-B. Произведено с использованием сыворотки пациента на клетках HEp-20-10 с конъюгатом FITC.

Аутоантитела к SSA ( аутоантитела к антигену A, связанному с синдромом Шегрена, также называемые анти-Ro , или аналогичные названия, включая анти-SSA / Ro , анти-Ro / SSA , анти-SS-A / Ro и анти-Ro). / SS-A ) представляют собой тип антиядерных аутоантител , которые связаны со многими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ), синдром перекрытия СС / СКВ, подострая кожная красная волчанка (СКВЛ), волчанка новорожденных и первичный билиарный цирроз . [1] Они часто присутствуют при синдроме Шегрена (СС). [1][2] Кроме того, Anti-Ro / SSA можно найти при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системный склероз (SSc), полимиозит / дерматомиозит (PM / DM), ревматоидный артрит (RA) и смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD), а также также связаны с сердечной аритмией. [3] [4]

Аутоантитела против SSA / Ro классифицируются как экстрагируемые ядерные антигены. Аутоантитело против SSA / Ro нацелено на белки Ro, а именно Ro52 и Ro60. Первоначально считалось, что Ro52 и Ro60 представляют собой один белок, однако текущие результаты показывают, что это два функционально разных белка, кодируемых генами на разных хромосомах. [3] Аутоантитела против SSA / Ro используются в клинических условиях в качестве диагностического инструмента для выявления пациентов с СКВ и синдромом Шегрена. В клинических тестах на аутоиммунное заболевание Anti-Ro-антитела являются одними из наиболее часто и постоянно обнаруживаемых среди аутоантител. [3]

Аутоантитела против Ro часто обнаруживаются в сочетании с аналогичным антителом Anti-La / SSB (также называемым анти-SS-B или анти-SS-B / La) у пациентов с СС. Эти два антитела имеют общие патологические характеристики. [4]

История открытия [ править ]

В 1969 году две отдельные лаборатории одновременно идентифицировали антигены в сыворотках пациентов с СКВ и СС. Clark et. al назвал антиген Ro, в то время как Alspaugh и Tanand использовали термин SSA. Позже было обнаружено, что лаборатории описали один и тот же антиген, отсюда и термин соединения для антитела, Anti-SSA / Ro, Anti-Ro / SSA. [3]

  • Антитела "Ro" были изобретены Кларком в 1969 году. et al, названный в честь пациента, у которого были извлечены антитела. [3] [5]

Методы обнаружения [ править ]

В лабораторных условиях для определения уровней антител Anti-Ro / SSA в сыворотках пациентов чаще всего используются ELISA и иммунодиффузионные анализы. [6]

Антитела, специфичные к Ro52, трудно обнаружить с помощью лабораторных исследований. Их низкая обнаруживаемость может быть объяснена несколькими факторами: антитела являются преципитин- отрицательными, у них отсутствуют характерные для антинуклеарных антител (ANA) образцы флуоресцентного окрашивания и они имеют низкую сигнатуру в анализах ELISA. Кроме того, Ro52 может быть замаскирован антителами Anti-Ro60 в лабораторных тестах, которые одновременно оценивают два антитела. [3]

Механизм [ править ]

Anti-Ro / SSA может нацеливаться на белки Ro52 и Ro60. Наибольшая активность Anti-Ro / SSA происходит на поверхности клетки, где белки Ro экспрессируются на клеточной мембране, а внеклеточные анти-Ro / SSA связываются с Ro. Есть некоторые свидетельства того, что изотип IgG анти-Ro / SSA-антител может проникать в клетку. [3]

  • Аутоантитела против Ro обычно представляют собой изотипы IgA , IgM и IgG, хотя большинство из них известно о пяти подклассах IgG. Антитело индуцируется иммунизацией с использованием пептида Ro. [7] [8]

Механизм, который индуцирует продукцию Anti-Ro / SSA при аутоиммунных заболеваниях, остается в стадии изучения. [3] [8] Некоторые предложенные факторы, которые могут стимулировать продукцию, - это вирусная инфекция, обработка клеток TNF-α , клеточный апоптоз и воздействие УФ-излучения . [3]

  • Anti-Ro / SSA продуцируется в цитоплазме клеток эпидермального слоя кожи после УФ-облучения. Ro-антигены одновременно активируются на поверхности клетки, в результате чего антитела Anti-Ro / SSA маркируют клетки для разрушения. В частности, антитела против Ro52 связаны с повышенной светочувствительностью. [3]

Определенные аллели главного комплекса гистосовместимости человека ( MHC II , у людей называемого HLA II ) были связаны с присутствием антител Anti-Ro и распространением иммунного ответа. Anti-Ro / SSA ассоциируется с аллелями HLA II HLA-DR3 и HLA-DR2 , а также с некоторыми аллелями HLA-DQ . [3] Т-клеточный ответ , играет определенную роль в формировании анти-Ro / SSA антител вследствие сродства Т-клеток для МНС класса II. [8]

Антигены [ править ]

Специфическая патогенная роль антигена Ro при аутоиммунных заболеваниях остается неизвестной. [3]

Ro52 [ править ]

Ген Ro52 официально называется TRIM21 , так как он является членом семейства белков трехчастных мотивов (TRIM), квалифицируемых по его доменам RING и B-box. Белок обычно находится в цитоплазме, хотя он может перемещаться в ядро ​​в присутствии провоспалительных сигналов, а также может экспрессироваться на поверхности клетки. [5] Есть данные, что Ro52 сам по себе является цитозольным рецептором Fc. [7] Ro52 является регуляторным белком и отрицательно регулирует воспалительную реакцию, такую ​​как секреция провоспалительных цитокинов из семейств интерлейкинов и INF . [3] [5] [9]Ro52 может как регулировать, так и индуцироваться цитокинами INF. Потеря функции или блокировка Ro52 приводит к неконтролируемому воспалению в начале травмы или заболевания. Пациенты с СКВ и СС демонстрируют не только повышенные уровни антител Anti-Ro, но также повышенные уровни Ro52. [3] [10]

Ro52 имеет один первичный эпитоп, с которым связывается анти-Ro / SSA, независимо от аутоиммунного заболевания. Наиболее распространенными мишенями против Ro52 домена является домен спиральной спирали (cc), а также домены RING и B-box. [5]

Ro52 не связывается с небольшими цитоплазматическими некодирующими цепями РНК (hY-РНК). Представление о том, что Ro52 образует комплекс с Y-РНК , возникло в результате исследований, предполагающих, что Ro52 и Ro60 вместе образуют комплекс. [3]

Ro52 может влиять на патогенез аутоиммунного заболевания: было показано, что пациенты с СКВ и СС экспрессируют высокие уровни транскриптов Ro52. [5] Хотя уровни Ro52 и Ro60 часто вместе повышаются у пациентов с аутоиммунным заболеванием, Ro52 проявляется без Ro60 при SS. Кроме того, антитела Anti-Ro52 были идентифицированы в повышенных уровнях у пациентов с интерстициальным заболеванием легких , а также с аутоиммунным гепатитом 1 типа [5].

Ro60 [ править ]

Ro60 не входит в семейство TRIM. Ro60 кодируется геном длиной 32 т.п.н. и регулирует судьбу неправильно свернутой РНК в клетке-хозяине. [3] Ro60 образует рибонуклеопротеиновый комплекс с одной молекулой некодирующей Y1, Y3, Y4 или Y5RNA, каждая из которых имеет длину примерно 100 нуклеотидов, с образованием эпитопа, который распознает Anti-Ro60. [11] Отсутствие Ro60 приводит к усилению иммунного ответа и снижению сопротивляемости иммунному стрессу.

Эпитоп белка Ro60 подобен тому из Эпштейна-Барр вируса, и присутствие вируса может усилить аутоиммунный ответ на Ro60, так как анти-антитела Эпштейна Барр может целевой белок. [3]

Anti-Ro / SSA при системной красной волчанке (СКВ) [ править ]

Антитела Anti-Ro / SSA обнаруживаются у 40-90% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Антитела могут быть обнаружены за годы до появления симптомов поверхностной СКВ, что делает их эффективным диагностическим инструментом. [3] [9]

У пациентов с СКВ высокие уровни Anti-Ro / SSA коррелируют с повышенными уровнями IFN-α. Наличие антител Anti-Ro / SSA также коррелирует с симптомами светочувствительности , кожного васкулита и гематологических нарушений . [3]

У лиц с кожной красной волчанкой (CLE), подкатегорией красной волчанки, обнаруживаются повышенные уровни Ro52 независимо от экспрессии аутоантител против Ro.

Anti-Ro / SSA при красной волчанке новорожденных (NLE) [ править ]

Наличие Anti-SSA / Ro у беременных с СКВ связано с повышенным риском неонатальной красной волчанки, которая может сопровождаться врожденной блокадой сердца (ВГБ) у плода. [12] Связанные с СКВ симптомы у младенцев, возникающие из-за Anti-Ro / SSA, исчезают примерно через 6 месяцев, когда материнские антитела покидают организм ребенка. [3] Матери младенцев с НВЭ чаще всего не проявляют признаков аутоиммунного заболевания.

Роль Anti-SSA / Ro в NLE все еще изучается, поскольку недавние исследования показали, что CHB у новорожденных в большей степени связан со случаями аутоиммунитета у матери, а не с наличием антител Anti-Ro / SSA. [4] [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Franceschini, F .; Каваззана, И. (2005). «Антитела Anti-Ro / SSA и La / SSB». Аутоиммунитет . 38 (1): 55–63. DOI : 10.1080 / 08916930400022954 . PMID  15804706 . S2CID  24327937 .
  2. ^ V Goëb; и другие. (2007). «Клиническое значение аутоантител, распознающих синдром Шегрена A (SSA), SSB, кальпастатин и альфа-фодрин при первичном синдроме Шегрена» . Clin. Exp. Иммунол . 148 (2): 281–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03337.x . PMC 1868868 . PMID 17286756 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Ёшими, Ryusuke; Уэда, Атсухиса; Озато, Кейко; Исигацубо, Ёсиаки (2012). «Клиническая и патологическая роль системы аутоантител Ro / SSA» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2012 : 606195. дои : 10,1155 / 2012/606195 . ISSN 1740-2522 . PMC 3523155 . PMID 23304190 .   
  4. ^ a b c Глейхер, Норберт; Элькаям, Ури (сентябрь 2013 г.). «Профилактика врожденной неонатальной блокады сердца у потомков матерей с помощью антител к SSA / Ro и SSB / La: обзор опубликованной литературы и зарегистрированных клинических испытаний». Обзоры аутоиммунитета . 12 (11): 1039–1045. DOI : 10.1016 / j.autrev.2013.04.006 . ISSN 1873-0183 . PMID 23684701 .  
  5. ^ a b c d e f Оке, Вилия; Варен-Херлениус, Мари (2012-08-01). «Иммунобиология Ro52 (TRIM21) при аутоиммунных заболеваниях: критический обзор». Журнал аутоиммунитета . Специальный выпуск: Современные патогенетические, клинические и терапевтические аспекты синдрома Шегрена. 39 (1): 77–82. DOI : 10.1016 / j.jaut.2012.01.014 . ISSN 0896-8411 . PMID 22402340 .  
  6. ^ МакМахон, Морин; Калуниан, Кеннет (2005-01-01), Лотце, Майкл Т .; Томсон, Ангус В. (ред.), «Глава 17 - Тесты , связанные с СКВ» , Измерение иммунитета , Academic Press, стр. 210–220, ISBN 978-0-12-455900-4, получено 2020-02-28
  7. ^ a b Родос, Дэвид А .; Изенберг, Дэвид А. (декабрь 2017 г.). «TRIM21 и функция антител внутри клеток» . Направления иммунологии . 38 (12): 916–926. DOI : 10.1016 / j.it.2017.07.005 . ISSN 1471-4981 . PMID 28807517 .  
  8. ^ a b c Дутц, Ян П. (01.01.2013), Уоллес, Дэниел Дж .; Hahn, Bevra Hannahs (ред.), "Глава 23 - Pathomechanisms кожной красной волчанки" , Дюбуо красная волчанка и связанные с ними синдромы (восьмое издание) , WB Saunders, С. 310-318,. DOI : 10.1016 / B978-1-4377 -1893-5.00023-6 , ISBN 978-1-4377-1893-5, получено 2020-02-28
  9. ^ a b Кеоган, Мэри; Кирнс, Грейнн; Джеффрис, Кэролайн А. (01.01.2011), Лахита, Роберт Г. (редактор), «Глава 15 - Извлекаемые ядерные антигены и СКВ: специфичность и роль в патогенезе заболевания» , Системная красная волчанка (пятое издание) , Academic Press, стр. 259–274, ISBN. 978-0-12-374994-9, получено 2020-02-28
  10. ^ Наир, Джиша Дж .; Сингх, Теджас П. (2017-04-01). «Синдром Шегрена: обзор этиологии, патофизиологии и возможных терапевтических вмешательств» . Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 9 (4): e584 – e589. DOI : 10,4317 / jced.53605 . ISSN 1989-5488 . PMC 5410683 . PMID 28469828 .   
  11. ^ Ривз, Уэстли H .; Ли, Йи; Чжуан, Хаоян (01.01.2015), Хохберг, Марк К.; Силман, Алан Дж .; Смолен, Йозеф С .; Вайнблатт, Майкл Э. (ред.), «130 - Аутоантитела при системной красной волчанке» , Ревматология (шестое издание) , Content Repository Only !, стр. 1074–1081, ISBN 978-0-323-09138-1, получено 2020-02-28
  12. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. Стр. 160. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  13. ^ Эрвье, Батист; Римбер, Мари; Колонна, Франсуаза; Хамиду, Мохаммед А .; Одрен, Мари (2009-08-01). «Клиническое значение антител против Ro / SSA-52 кДа - ретроспективное моноцентрическое исследование» . Ревматология . 48 (8): 964–967. DOI : 10.1093 / ревматологических / kep145 . ISSN 1462-0324 . PMID 19531627 .